Dopaminneuroner i det ventrale tegmentale området brenner raskere hos ungdomsrotter enn hos voksne (2012)

Abstrakt

Ungdom kan være en periode med sårbarhet mot narkotikamisbruk. Hos rottene forutsetter forhøyet avfyringsaktivitet av ventral tegmentalareal (VTA) dopaminneuroner økt avhengighetsansvar. Vårt mål var å avgjøre om dopaminneuroner er mer aktive hos ungdom enn hos voksne og å undersøke mekanismer som ligger til grunn for aldersrelatert forskjell. VTA dopaminneuroner avfyres raskere hos ungdom enn hos voksne som målt med in vivo ekstracellulære opptak. Dopamin nevronfyring kan deles inn i nonbursting (single spikes) og sprengningsaktivitet (clusters of high-frequency spikes). Nonbursting aktivitet var høyere hos ungdom sammenlignet med voksne. Frekvensen av bruddhendelser var ikke forskjellig i alderen, men utbrudd var lengre hos ungdom enn hos voksne. Forhøyet dopaminneurontanking hos ungdomsrotter ble også observert i cellebundne opptak i ex vivo hjerneskiver. Ved å bruke hele celleopptak, fant vi at passive og aktive membranegenskaper var like i alle aldre. Hyperpolariseringsaktiverte kationstrømmer og kalk-aktiverte kaliumkanalstrømmer med liten konduktivitet var også sammenlignbare i alle aldre. Vi fant ingen forskjell i autopeptorfunksjonen dopamin D2-klassen i løpet av alderen, selv om den høye baseline-avfyringen hos ungdom resulterte i at autoreceptoraktivering var mindre effektiv til å silere neuroner. Endelig skjedde AMPA-reseptormedierte spontane excitatoriske postsynaptiske strømmer ved lavere frekvens hos ungdom; GABA (A) reseptormedierte spontane hemmende postsynaptiske strømmer oppstod ved både lavere frekvens og mindre amplitude hos ungdom. Som konklusjon brenner VTA dopaminneuroner raskere i ungdomsår, muligens fordi GABA-tone øker etter hvert som rotter når voksenalderen. Denne økningen av avfyringshastigheten i ungdomsårene er i samsvar med den som representerer en sårbar periode for utvikling av narkotikamisbruk.