Rask dopaminfrigivelse hendelser i kjernen accumbens av tidlig ungdoms rotter (2011)

Introduksjon

Burstfire av dopaminneuroner og de resulterende dopaminfrigivelseshendelsene (aka dopamin-transienter) antas å utgjøre et sentralt læringssignal i hjernen (Schultz, 2007; Roesch et al., 2010), interfacing eksterne belønninger og signaler med appetitiv oppførsel. Dopamin-transienter forekommer spontant i flere dopamin-målområder (Robinson et al., 2002) og er mer fremtredende ved presentasjonen av uventede stimuli (Rebec et al., 1997; Robinson og Wightman, 2004), sosial interaksjon (Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002) og belønninger (Roitman et al., 2008). Den raske dopaminfrigivelseshendelsen blir ofte fulgt av appetitiv atferd, for eksempel nærmer seg en annen rotte eller trykker på en spak for en forsterker (Robinson et al., 2002; Phillips et al., 2003; Roitman et al., 2004). Videre kan nøytrale signaler som normalt ikke fremkaller dopamin-transienter, gjøre det når de gjentatte ganger er parret med en belønning (Stuber et al., 2005b; Stuber et al., 2005a; Day et al., 2007), som viser at dette nevrale signalet gjennomgår læring-indusert plastisitet. Viktig er at dopamin-transienter er et resultat av volumtransmisjon og oppnår høye ekstrasynaptiske konsentrasjoner som kan aktivere ekstrasynaptiske dopaminreseptorer med lav affinitet (Wightman og Robinson, 2002). Dopamin-transienter ser derfor ut til å fungere som et hjernens signal om potensiell og etablert belønning som kan lede oppmerksomhet og lette oppkjøpet av den belønningen.

Det mesolimbiske dopaminsystemet gjennomgår dynamiske endringer i ungdomsårene i rotte. Eksempelvis øker ekspresjonen av dopamin D1 og D2-reseptorer i ventralstriatum fra pre-adolescens til adolescens (f.eks. Andersen et al., 1997), med noen studier som tyder på at bindingen i ungdomsårene er høyere enn i voksen alder (for referanser og diskusjon, se Doremus-Fitzwater et al., 2010; Wahlstrom et al., 2010b). Videre brenner antallet dopaminneuroner (McCutcheon og Marinelli, 2009) og basale dopaminkonsentrasjoner (Badanich et al., 2006; Philpot et al., 2009) viser lignende U-formede kurver, toppende i ungdomsårene. Mens dopamin-transienter ennå ikke er målt i ungdomsrotter, øker oppførselsresponsen til nyhet (Douglas et al., 2003; Stansfield og Kirstein, 2006; Philpot og Wecker, 2008) og sosiale jevnaldrende (Varlinskaya og Spear, 2008) er rapportert hos unge mot voksne rotter.

Den foreliggende studien har til hensikt å gi de første målene av dopamin-transienter i nukleinsystemet (NAc) hos ungdomsrotter og sammenligne dem med de hos voksne. Vi brukte rask skanning syklisk voltammetri, en elektrokjemisk teknikk med den romlige og tidsmessige oppløsningen som kreves for å oppdage dopamin-transienter (Robinson et al., 2008). Vi undersøkte dopaminfrigivelse i tidlig ungdomsår (29 - 30 dager i alderen) gitt at rotter utviser økte nivåer av peer-directed sosiale interaksjoner i denne alderen i forhold til senere ungdoms- og voksenalder (Varlinskaya og Spear, 2008). Følgelig målt vi dopamin transienter under korte sosiale interaksjoner så vel som ved baseline og ved presentasjon av uventede, nye stimuli som har blitt rapportert å utløse dopamintransienter hos voksne rotter (Robinson og Wightman, 2004).

Eksperimentelle prosedyrer

Resultater

Tolv ungdommer og ti voksne rotter ble brukt til denne studien. Tre unge rotter ble ikke inkludert på grunn av vanskeligheter ved kirurgi eller under voltammetri, og en voksen rotte ble ikke inkludert på grunn av feil elektrodeplassering. I tillegg ble sosiale data fra en ungdom kastet på grunn av voltammetriske vanskeligheter som ikke påvirket de andre stimulanspresentasjonene. Endelige n er 9 ungdommer og 9 voksne for stimulanspresentasjoner og 8 ungdommer og 9 voksne for de sosiale interaksjonene.

Dopamin transienter ved presentasjon av uventede stimuli

Deretter undersøkte vi om dopamin-transienter var mer sannsynlig å forekomme ved uventet presentasjon av stimuli hos ungdomsrotter. Figur 1A viser at korte presentasjoner av stimuli økte frekvensen av dopamintransienter med 50% over baselinjenivåer hos voksne rotter (Waldkontrast av voksenbaseline vs. stimuli, p <0.05), og replikerte tidligere arbeid (Robinson og Wightman, 2004). I motsetning til dette endret ikke frekvensen av dopaminfrigjøringshendelser signifikant blant ungdomsrottene (Wald kontrast av ungdomsbaseline vs. stimuli, p> 0.86). Sammenlignet mellom gruppene var ikke utgangsfrekvensen forskjellig (Wald kontrast hos ungdom versus voksen baseline, p> 0.19), mens frekvensen under stimuluspresentasjoner var høyere hos voksne rotter (Wald kontrast av ungdom versus voksen stimuli, p <0.05). Voksne rotter var mer sannsynlig å ha dopaminfrigivelse tidslåst for stimuli: 8/9 voksne viste dopaminfrigivelse til minst en stimuluspresentasjon, mens 6/9 ungdommer gjorde det. Videre gjorde voksne rotter som utviste tidslåste dopamintransienter, det ved 3.8 ± 0.4 stimuli (median 4), mens ungdommer som utviste tidslåste transienter gjorde det ved 2.3 ± 0.4 stimuli (median 2).

Figur 1

Dopaminfrigivelse hendelser hos unge og voksne rotter under presentasjonen av uventede stimuli. (A) I ungdomsrottene endret dopamin-forbigående frekvens ikke fra basale hastigheter under presentasjon av stimuli. I kontrast, frekvensen av dopamin ...

Vi avgjorde deretter om transienter som forekom under stimuluspresentasjoner var større enn de som var under baseline. Figur 1B viser fordelingen av maksimale konsentrasjoner av dopamintransienter. Regresjonsanalyse avslørte at amplituder ikke var forskjellige mellom ungdoms- og voksne rotter (Wald-kontraster, alle p-verdier> 0.05). Hos ungdomsrotter var de maksimale konsentrasjonene av transienter under stimuleringspresentasjoner ikke signifikant forskjellige fra de under baseline. Hos voksne rotter var dopaminkonsentrasjonen litt høyere under stimuluspresentasjoner, et skifte mot høyre som nærmet seg statistisk signifikans (Waldkontrast av voksenbaseline vs. stimuli, p <0.06). Median og gjennomsnittlig konsentrasjon av dopamintransienter er beskrevet i Tabell 1.

Tabell 1

Maksimale konsentrasjoner av dopaminfrigivelse hendelser i kjernen accumbens kjernen av unge og voksne rotter.

Selv om gruppedata indikerte at dopaminfrigivelseshendelser var mer sannsynlig å forekomme ved uventede stimuluspresentasjoner hos voksne mot unge rotter, illustrerer individuelle plott forskjellene mellom stimuli så vel som i grupper. Figur 1C viser endringen i frekvensen av dopamin-transienter under presentasjonen av en stimulus versus 4-min av basislinjen som går foran den stimulansen. Hos voksne varierte stimuliene i deres effektivitet for å øke dopamin-forbigående hastigheter; de er rangert fra de fleste til minst effektive som følger: dopamin transienter oppstod ved 208% av basale hastigheter ved kokos lukt; 184% på tone; 161% ved sitron lukt; 142% ved hvit støy; og 91% ved lys ut. På ungdomsratene var stimuli generelt mindre effektive for å utløse dopamin-transienter; de er rangert fra de fleste til minst effektive som følger: dopamin transienter oppstod ved 158% av basale priser ved tonen; 127% ved sitron lukt; 123% ved kokosnøtt lukt; 84% ved hvit støy; og 23% ved lys ut.

Likevel, Figur 1C demonstrerer distinkt individuell variabilitet ved å sende ut dopaminrespons til bestemte stimuli innen hver aldersgruppe. For å avgjøre om denne neurokemiske variabiliteten var forbundet med atferdsvariabilitet, scoret vi hver rotte for bevegelse assosiert med stimuluspresentasjonen, som vist i Tabell 2 (en voksen rotte ble ekskludert fra denne analysen på grunn av delvis tap av videoopptaket). Vi brukte deretter Spearman ikke-parametrisk korrelasjon for å sammenligne atferdsmessige og dopaminerge responser på stimuli i hver aldersgruppe. Vi fant at hyppigheten av dopamintransienter ikke var korrelert med atferdsaktivering i noen av aldersgruppene, uansett om stimulansen ble analysert individuelt eller som en gruppe (data ikke vist, alle p-verdier> 0.05), noe som indikerer at atferdsmessige og nevrokjemiske responser på stimuli var ikke direkte relatert. I tillegg overlappet oppførselspoengene til rottene som ikke avga noen dopamintransienter tidslåst til stimuluspresentasjoner (3/9 ungdommer og 1/9 voksne) fullstendig med oppførselspoengene til rottene som hadde dopamintransienter. Imidlertid viste sammenligning av atferdssvar mellom aldersgrupper at ungdommer som gruppe viste betydelig mindre bevegelse ved uventede stimuleringspresentasjoner enn de voksne rottene (Mann-Whitney test, p <0.05).

Tabell 2

Behavioral score for ungdoms- og voksenrotter ved presentasjon av uventede stimuli (0 = ingen bevegelse; 1 = sniffing / hodebevegelse; 2 = orienteringsbevegelse / skremmende; 3 = lokomotiv).

Dopamin transienter under sosial interaksjon

Deretter målte vi dopaminfrigjøring under 60-s-interaksjon med en annen hannrotte. I motsetning til presentasjonene av ikke-sosiale stimuli, bestemte regresjonsanalyse at dopamintransienter signifikant økte fra baseline under den første interaksjonen med en annen rotte hos både ungdommer og voksne rotter. Gjennomsnittsfrekvensen av transienter økte tre ganger fra baseline, fra 3 ± 1.0 til 0.3 ± 3.0 transienter / min hos ungdomsrotter (Waldkontrast av ungdomsbaseline vs. interaksjon, p <0.9) og fra 0.05 ± 2.0 til 0.5 ± 7.3 i voksne (Wald kontrast av voksenbaseline vs. interaksjon, p <1.3). Ti minutter senere ble dopaminfrigivelse målt under en andre interaksjon med samme rotte. Hos voksne var økningen i forbigående dopamin ikke lenger signifikant (p> 0.001); Selv om gjennomsnittsfrekvensen av transienter økte fra 0.32 ± 1.8 til 0.5 ± 3.7 transienter / min, var denne endringen mer variabel på tvers av rotter. I motsetning til dette viste ungdommer den samme økningen i dopamintransienter under den andre presentasjonen som under den første, fra 1.3 ± 0.8 til 0.2 ± 3.1 transienter / min (p <0.9). Individuelle rottdata etter gruppe og episode er vist i Figur 2A.

Figur 2

Dopaminfrigivelse hendelser hos unge og voksne rotter under kort vekselvirkning med en størrelse-matchet rotte. (A) Dopamin-transienter var hyppigere hos både unge og voksne rotter under den første interaksjonen med en annen rotte ("Rat") versus ...

Vi undersøkte om forskjeller i atferd under den første og andre interaksjonsepisoden kan forklare mangelen på økning i dopaminutslipp hos voksne rotter under den andre interaksjonen. Tabell 3 viser tiden brukt i sosial etterforskning og bevegelse i løpet av 45-årene av interaksjonsperioden. I dette eksperimentelle kammeret (21 × 21 cm gulvareal) brukte ungdomsrotter mindre tid på aktive sosiale interaksjoner (2-veis gjentatte mål ANOVA: hovedeffekt av gruppe, p <0.05) og mer tid i bevegelse (2-veis gjentatt- måler ANOVA: hovedeffekt av gruppe, p <0.05) enn voksne rotter. Imidlertid observerte vi at ungdomsrottene hadde mer plass til å bevege seg fra hverandre mens de større voksne rottene var mer sannsynlig å være i fysisk nærhet. Dermed ble de kritiske sammenligningene parret t-tester for å sammenligne atferd i gruppen i løpet av den første versus andre interaksjonsperioden. Disse analysene avdekket ingen atferdsforskjeller mellom første og andre interaksjonsperioder i noen av aldersgruppene (alle p-verdier> 0.05). Videre korrelerte verken den absolutte frekvensen av dopamintransienter eller den økte frekvensen fra baseline med sosiale interaksjoner eller bevegelse i interaksjonsperioden (data ikke vist, alle p-verdier> 0.05).

Tabell 3

Tid brukt i sosial etterforskning og lokomotiv under samhandling med en annen rotte.

Den maksimale konsentrasjonen av dopamin transienter under interaksjon med en annen rotte ble sammenlignet med konsentrasjoner under baseline. For denne analysen ble data fra begge interaksjonsepisoder samlet for å øke statistisk kraft. Figur 2B viser at fordelingen av dopamin-transient amplitude ble forskjøvet mot større frigivelseshendelser hos både ungdoms- og voksenrotter under spesifikk interaksjon; gjennomsnittlig og median amplituder er oppført i Tabell 1. Fordi sosiale interaksjoner kan produsere bevegelsesassosiert støy i det voltammetriske signalet, undersøkte vi også støynivåer og fant at de faktisk var høyere under interaksjonsepisoder hos både voksne og unge rotter (Wald kontraster av baseline versus interaksjon, p <0.05 for hver gruppe ). Ikke desto mindre var forholdet mellom signal og støy ikke forskjellig på tvers av grupper (Tabell 1: Wald kontraster, alle p-verdier> 0.05), noe som tyder på at støyproblemer ikke bidro til differensialfunnene mellom ungdommer og voksne rotter.

Alle opptak ble gjort i kjernen av NAc, som vist i Figur 3.

Figur 3

Dopaminerge opptakssteder innenfor kjernefysisk kjerne av ungdoms- og voksenrotter, vist på representative koronale skiver ved 1.2 og 1.6 mm fremre for bregma (tilpasset fra Paxinos og Watson, 1986).

Diskusjon

Dopamin nevrotransmisjon er nøkkelen til mange aspekter av motivert atferd, inkludert stimulussalience, belønningsprognose og atferdsmessig tilrettelegging. Som motivert atferd er forskjellig mellom ungdom og voksne, undersøkte den foreliggende studien raske dopaminfrigivelser i tidlig ungdomsrat i forhold til voksne. Vi rapporterer at mens basale frekvenser av dopamin transienter ikke er vesentlig forskjellig mellom de to aldersgruppene, er transienter som svar på uventede stimuli færre hos ungdomsrotter sammenlignet med voksne. I kontrast øker både frekvens og amplitud av dopamin transienter i begge aldersgrupper ved interaksjon med en annen rotte; imidlertid endrer frekvensen hos voksne, men ikke ungdom ved den andre presentasjonen av partnerratten. Dermed varierer raske dopaminfrigivelseshendelser ved presentasjon av stimuli hos ungdomsratene mot voksne, og denne fysiologiske forskjellen kan være forbundet med aldersavhengige forskjeller i behandling av sosiale og ikke-sosiale stimuli.

Begge frekvenser og amplituder av dopamin-transienter i NAc-kjernen var lik mannlige rotter i tidlig ungdomsår (alder 29 - 30 dager) og voksen alder (alder 71 - 72 dager). Disse funnene stemmer overens med elektrofysiologiske opptak av dopaminneuroner i bedøvede rotter. Brenningshastigheter av dopaminneuroner øker fra fødselen til mid-sen ungdomsår, og senker seg over voksenlivet (Pitts et al., 1990; Tepper et al., 1990; Lavin og Drucker-Colin, 1991; Marinelli et al., 2006; McCutcheon og Marinelli, 2009), med toppaktivitet som oppstår i midten til sen ungdomsår. Faktisk, McCutcheon og Marinelli (2009) rapporterte at basale avfyringshastigheter er like ved den tidlige ungdoms- og voksenalderen som er målrettet i den foreliggende studien, og dataene her antyder at mengder av neuronal sprekking også ligner, da dopamin-transienter oppstår ved burst-avfyring av dopaminneuroner (Suaud-Chagny et al., 1992; Sombers et al., 2009). Særlig viste ungdomsratene variabilitet i basalfrekvensen av dopamin-transienter, alt fra steder med få eller ingen spontane transienter til steder med flere per minutt. Dette funnet ligner på "hot" og "cold" opptakssider rapportert hos voksne (Robinson et al., 2009; Robinson og Wightman, 2007; Wightman et al., 2007) og kan gjenspeile variabilitet i eksponeringshastigheter for dopaminneuroner (Hyland et al., 2002). I samsvar med utviklingsstartfrekvenser har mikrodialysestudier rapportert økt dopaminnivå i senere ungdomsår (45 dager i alderen) i forhold til tidlig ungdomsår eller voksenalder (Badanich et al., 2006; Philpot et al., 2009). Således, mens våre funn gir den første evalueringen av basale doser av dopamintransienter mellom ungdoms- og voksenrotter, er det behov for flere tidspunkter under denne dynamiske utviklingsperioden, da dopamin-transienter kan være mer fremtredende i midten av sen ungdom.

I tråd med vår tidligere rapport (Robinson og Wightman, 2004), fant vi at frekvensen av dopamin-transienter økte ved uventet presentasjon av stimuli hos voksne hannrotter, ofte tidsbegrenset til den første presentasjonen av stimulansen. I den tidligere studien presenterte vi lukt og auditiv stimuli som ligner de som brukes heri; i begge studier økte disse stimuliene frekvensen av dopamin-transienter i NAc over basalhastighetene, som ble tolket som et neurokjemisk signal av potensiell utbredelse av stimuli til dyret. Økningen i dopamin-transientfrekvensen som følge av uventet presentasjon av stimuli observert hos voksne var imidlertid ikke pålidelig i NAc-kjerne av tidlig ungdoms rotter, og ungdommene som gruppe viste mindre atferdsrespons på stimuli enn voksne. Selv om fasisk aktivering av dopaminerge nevroner ikke er korrelert med spesifikke motorbevegelser, stimulerer typene stimuli som pleier å fremme bristning og dopamin-transienter ofte atferdsaktivering (Nishino et al., 1987; Romo og Schultz, 1990; Robinson et al., 2002). Dermed angir foreliggende funn en utviklingsforskjell i det dopaminerge og adferdsmessige responset på denne typen romanen stimuluspresentasjon, som begge kan skyldes mangel på salience av disse stimuli for ungdomsratene. Det var viktig at det reduserte atferdsresponsen til stimuli ikke bare var en reduksjon i evnen til å bevege seg (kanskje på grunn av tether eller voltammetrisk hode), da de unge rotter viste både bevegelse og sosialt rettet oppførsel under sosial interaksjon. Videre var det ingen sammenheng mellom atferdsrespons og frekvensen av dopamin-transienter til stimuli når de ble analysert over individuelle rotter innen hver aldersgruppe. Den relative ufølsomheten til uventede, nye stimuli funnet i foreliggende studie kontrasterer med tidligere funn som ungdomsratene ofte viser høyere nivåer av utforskning av nye miljøer og nye objekter enn voksne (f.eks. Douglas et al., 2003; Stansfield og Kirstein, 2006; Philpot og Wecker, 2008), med nyobservasjonsobservasjoner rapportert til topp i rotter i mid-adolescence (35 - 36 dager i alderen, Spear et al., 1980). Ytterligere studier ville være nødvendige for å fastslå ontogenetiske forskjeller mellom atferdsaktivisering og samtidige dopaminfrigivelseshendelser indusert av de korte stimuluspresentasjoner som brukes her i motsetning til responser på nye miljøer og statiske, nye objekter plassert i kjente miljøer som brukt i de tidligere studier.

Både frekvensen og amplituden til dopamin-transienter i NAc-kjernen økte på en pålitelig måte under kort vekselvirkning med en annen rotte i både ungdoms- og voksengrupper. I tråd med vår tidligere rapport (Robinson et al., 2002), den dopaminerge responsen opplevde hos voksne rotter ved den andre presentasjonen av den spesifikke rotte. I motsetning hevde den økte frekvensen av dopamin-transienter hos unge rotter. Denne mangel på habituation kan gjenspeile den økte belønningen forbundet med sosial interaksjon utstilt hos ungdommer mot voksne rotter (f.eks. Douglas et al., 2004). Faktisk har det vist seg at samfunnsaktivitet har spist i tidlig ungdomsår i forhold til senere ungdomsår og voksenliv, en effekt som forstørres når rotter er isolert inntil dager før testingen (Varlinskaya & Spear, 2008), som det var gjort i den nåværende studien. Interessant nok var de to aldersgruppene forskjellig fra den totale mengden sosial aktivitet i forhold til generell lokomotiv. Mens tidligere rapporter indikerer at isolatiserte ungdomsrotter utviser mer sosial adferd og lokomotiv enn voksne under diskrete sosiale interaksjonsforsøk, med disse effektene spesielt utprøvde blant unge ungdommer (Varlinskaya & Spear, 2008), fant vi at lokasjonen var høyere og sosialt rettet oppførsel var lavere i de unge ungdomene vi testet i forhold til deres voksne kolleger. Dette kan skyldes størrelsen på apparatet: ved 21 × 21 cm var de større voksne rotter mer sannsynlig å være i nærheten av den spesifikke partneren enn de mindre ungdomsratene, noe som gjør samfunnskontakt nesten uunngåelig for disse voksne dyrene. I tillegg har bare testrottene tettet, kanskje påvirket sitt adferdsmessige repertoar under sosial interaksjon. Endelig tar den korte tidsperioden for interaksjon (60 s) som brukes her, kun innledende interaksjoner som kan produsere forskjellige aldersrelaterte mønstre av sosial atferd sammenlignet med de lengre interaksjonsperioder (270-600 s) som vanligvis brukes når det gjelder gnagere sosiale interaksjoner (f.eks Varlinskaya & Spear, 2008; Glenn et al., 2003).

Sosialt samspill kan forårsake bevegelsesassosiert elektrisk støy når hodestammen berører kammerveggen eller den andre rotte som kan føre til undervurdering av dopamin-forbigående frekvens under sosial interaksjon. Det var viktig at signalstyrkenivået ikke var forskjellig mellom aldersgrupper eller mellom første og andre interaksjonsperioder, noe som indikerer at den vedvarende økningen i dopamin-transientfrekvens observert hos ungdomsratene i den andre interaksjonsperioden ikke var en støyrelatert artefakt. På samme måte var undersøkelses- og lokomotorisk oppførsel i det vesentlige den samme under begge interaksjoner innen hver aldersgruppe, slik at adferdsforskjeller også ikke forklarer forskjellen i utnyttelse av den dopaminerge reaksjonen mellom unge og voksne rotter. Faktisk, i vår tidligere studie (Robinson et al., 2002) ble det observert at voksne rotter utviste mer intense sosialt rettede oppføringer under en annen interaksjon med en partnerrot, til tross for at de ga færre dopamin-transienter, noe som tyder på at dopamin-transientene ikke er nødvendige for å fremme partner-rettet adferd. Hvis dopamin-transientene tolkes som signaler for belønningsprognose (Schultz og Dickinson, 2000; Schultz, 2007; Roesch et al., 2010) kan opplevelsen av dopaminfrigivelseshendelser hos voksne til gjentatte partnerpresentasjoner reflektere en reduksjon i belønning eller større forutsigbarhet av den andre presentasjonen, og utholdenhet av dopaminfrigivelse hos ungdomsratene kan gjenspeile forbedret belønning eller overraskelse for gjentatt samhandling med en partner .

Mesolimbic dopaminsystemet er involvert i appetitiv oppførsel og belønning oppkjøp (for vurderinger, se Depue og Iacono, 1989; Panksepp, 1998; Depue og Collins, 1999; Ikemoto og Panksepp, 1999; Schultz og Dickinson, 2000; Schultz, 2007). Siden flere aspekter av denne dopaminbanen gjennomgår dynamiske endringer i ungdomsårene, er det ikke overraskende at atferdsmessige og nevrokemiske responser til belønninger og nye stimuli som kan godt forutsi premier, også er dynamiske (for vurderinger, se Chambers et al., 2003; Ernst et al., 2009; Wahlstrom et al., 2010b; Wahlstrom et al., 2010a). Vår oppdagelse at den dopaminergiske responsen på sosial interaksjon ikke fant sted i tidlig ungdomsrotter, er i samsvar med mange studier som har dokumentert økt følsomhet overfor belønninger under ungdomsårene, inkludert sosiale og narkotikabelønning (for gjennomgang og referanser, se Doremus-Fitzwater et al., 2010; Spyd og Varlinskaya, 2010). Nye stimuli er også sentrale og kan utløse dopaminfrigivelse og atferdsmessig tilrettelegging fordi de kunne forutsi belønning eller trussel; Vi observerte imidlertid ikke økt dopaminfrigivelse til kort presentasjon av nye stimuli i tidlig ungdoms rotter. Dermed kan den foreliggende studien ha samplet dopaminfrigivelse på en tid i utvikling (tidlig ungdomsår) der sensitivitet for sosiale belønninger er optimal, men respons på nyhet er ikke. Denne tolkningen fører til flere veier for videre forskning, blant annet undersøkelse av dopaminfrigivelse til roman og sosiale stimuli ved flere tidspunkter over ungdomsårene. Vi planlegger også å undersøke dopaminutslipp under eksplisitt cue-belønning læring (for eksempel Pavlovian conditioning) for å avgjøre om typene stimuli presentasjoner som brukes her, for eksempel lys eller lukt, kan fremkalle en dopaminerg respons hos ungdomsrotter når de forutsier belønning (Day et al., 2007; Roesch et al., 2007).

I sammendraget uttrykkes hurtige dopaminfrigivelseshendelser, eller dopamintransienter, differensielt i tidlig ungdom mot voksen alder. Mens frekvenser og konsentrasjoner av transienter var like ved baseline, observerte vi mindre aktivering av dopaminfrigivelse ved uventede, ikke-sosiale stimuli og mer vedvarende aktivering av sosiale stimuli hos ungdomsratene i forhold til voksne. Disse forskjellene i dopaminfrigivelseshendelser bidrar sannsynligvis til utviklingsforskjeller i følsomhet for tegn og belønninger, særlig sosial belønning. Det vil være verdifullt å bygge videre på disse funnene ved å evaluere flere tidspunkter under ungdomsårene, samt overvåking av dopaminfrigivelse under eksplisitt belønningsassosiert læring.

Erkjennelsene

Forkortelser

Referanser