Redusert presynaptisk dopaminaktivitet i adolescent dorsal striatum (2013)

Ungdom sammenfaller med symptomatisk utbrudd av flere psykiatriske sykdommer, inkludert schizofreni og avhengighet. Overdreven limbisk dopaminaktivitet har blitt implisert i disse sårbarhetene. Vi kombinerte molekylære og dynamiske indekser for dopamin-neurotransmisjon for å vurdere dopaminfunksjon hos ungdoms rotter i to funksjonelt distinkte striatal subregioner: nucleus accumbens (NAc) og dorsal striatum (DS). Hos ungdommer finner vi en samlet reduksjon i tilgjengelighet av dopamin selektiv for DS. Dopaminfrigjøring i DS, men ikke i NAc, var mindre responsiv på amfetamin hos ungdommer sammenlignet med voksne. Dopamintransportøren (DAT) -hemmeren, nomifensin, tilsvarende hemmet basal og amfetaminindusert dopaminfrigjøring i begge regioner i begge aldersgruppene, noe som antyder at den reduserte effektiviteten til amfetamin ikke skyldes forskjeller i DAT-funksjon. Videre var DAT- og vesikulære monoamin transporter-2-uttrykk like i DS og NAc for ungdoms rotter. I kontrast var ekspresjonen av tyrosinhydroksylase (TH) redusert i DS, men ikke i NAc, hos ungdommer sammenlignet med voksne. Atferdsmessig var ungdommer mindre følsomme for amfetamin, men mer følsomme for en TH-hemmer. Disse dataene indikerer at i motsetning til den generelle forestillingen om at dopamin er hyperaktiv hos ungdom, er det redusert presynaptisk dopaminaktivitet hos ungdom som er selektiv til DS og kan være resultat av svekket TH-aktivitet. Gitt nylige rapporter om endret dopaminaktivitet i assosiativ / dorsalt striatum hos individer med en klinisk høy risiko for psykose, støtter dataene våre videre ideen om at rygg, i motsetning til ventrale, regioner i striatum er et sted for sårbarhet for psykose. online publikasjon, 6 mars 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.