Følsomme perioder med rusmisbruk: Tidlig risiko for overgang til avhengighet (2017)

. Forfatter manuskript; tilgjengelig i PMC 2017 Jun 20.

Dev Cogn Neurosci. 2017 Jun; 25: 29-44.

Publisert på nettet 2016 Oct 29. gjør jeg:  10.1016 / j.dcn.2016.10.004

PMCID: PMC5410194

NIHMSID: NIHMS826448

Abstrakt

Bruk av tidlig ungdomsstoff øker risikoen for livslang stoffbruksforstyrrelse (SUD) dramatisk. En ungdomssensitiv periode utviklet for å tillate utvikling av risikotakende egenskaper som hjelper til i overlevelse; i dag kan disse manifestere seg som et sårbarhet mot narkotika av misbruk. Tidlig bruk av stoffet forstyrrer kontinuerlig nevroutvikling for å indusere neurobiologiske forandringer som ytterligere øker SUD-risikoen. Selv om mange personer bruker medisiner rekreasjonsmessig, bare en liten prosentandel overgang til SUD. Nåværende teorier om avhengighetens etiologi kan gi innsikt i risikofaktorene som øker sårbarheten fra tidlig rekreasjonsbruk til avhengighet. Bygger på andres arbeid, foreslår vi individuell risiko for at SUD kommer ut fra et umodent PFC kombinert med hyperreaktivitet av belønningssalience, vane og stresssystemer. Tidlig identifisering av risikofaktorer er kritisk for å redusere forekomsten av SUD. Vi foreslår forebyggende tiltak for SUD som kan skreddersys individuelle risikoprofil og / eller implementeres bredt, før følsom ungdomstid, for å maksimere motstanden mot å utvikle rusmiddelavhengighet. Anbefalinger for fremtidig forskning inkluderer fokus på ungdoms- og ungdomsperioder samt kjønnsforskjeller for bedre å forstå tidlig risiko og identifisere de mest effektive forebyggelsene for SUD.

nøkkelord: Misbruk, ungdom, avhengighet, substansavhengighet, følsomme perioder, sårbarhet

1. Innledning

Ungdom er en utviklingsperiode som utviklet seg for å maksimere overlevelse og reproduktiv trening. Ungdom er definert av modning av sekundære seksuelle egenskaper og utvikling av voksenlignende psykologisk og sosial atferd (; ; ). Risikovurdering og påfølgende medisineksperimenter i denne utviklingsperioden øker sannsynligheten for å utvikle en livslang avhengighet. 2010-2011 National Survey on Substance Use and Health rapporterer en estimert 16.6% av 25.1 millioner ungdommer i USA i alderen 12-17 drakk alkohol eller eksperimenterte med illegale rusmidler for første gang (). Denne statistikken representerer omtrent 4 millioner tenåringer som har økt risiko for å utvikle rusmiddelavhengighet. Imidlertid er tenårene som starter stoffbruk før alderen av 14 år, størst risiko for rusavhengighet (Fig. 1) og har en 34% prevalensrate for livstids stoffbruk (; SAMHSA, 2015a,). Som individer fortsetter å modne mellom 13 og 21 år, faller sannsynligheten for livstids stoffmisbruk og avhengighet 4-5% for hvert år at initiering av substansbruk er forsinket (; SAMHSA, 2015a,), noe som tyder på tidlig bruk av stoffet, gir den største risikoen. Selv om det er sannsynlig at personer som begynner å bruke stoff tidlig, har en underliggende predisposisjon å bruke (), kan individuelle risikofaktorer samhandle med en spesifikk maturasjonell tilstand av sårbarhet, kjent som en sensitiv periode, for å øke risikoen for avhengighet betydelig. Her integrerer vi det som er kjent om ungdomsutvikling med eksisterende teorier om SUDs etiologi for å informere forebyggende innsats.

Fig. 1 

Tidlig igangsetting av stoffbruk øker risikoen for rusmisbruk eller avhengighet. Stoffmisbruk eller avhengighet blant personer i alderen 18 eller eldre (sorte barer) er plottet etter alder ved første stoffbruk for A) nikotin, B) alkohol og C) ulovlige stoffer ...

Stoffbruksforstyrrelse er preget av narkotikabasert og tap av kontroll over narkotikaforbruk, inkludert uvanlig mengde tid brukt på å forfølge eller bruke stoffet og fortsatt bruk til tross for negative konsekvenser. Konsekvenser av SUD involverer manglende oppfyllelse av arbeids-, skole- og hjemforpliktelser og utvikling av sosiale og mellommenneskelige problemer, fysisk eller psykisk skade, og toleranse og abstinenssymptomer (; ). Mens mange ungdommer eksperimenterer med rusmidler, er overgangen til avhengighet preget av tvungen og vanlig bruk av stoffer (; ). I den nåværende vurderingen bruker vi begrepet avhengighet eller substansavhengighet i forhold til mer alvorlige former for SUD, som er preget av kronisk narkotikasøk og narkotikabruk (; ).

2. En evolusjonerende forståelse av ungdomsrisikoen

For å forstå hvordan den utviklende hjernen kan bli sårbar mot misbruk av misbruk under ungdomsårene, går vi først til evolusjon og den adaptive rollen av belønning og risiko-relaterte atferd. Vårt prinsipp er at de adaptive ungdomsstrategiene, som utviklet seg for overlevelse, manifesterer seg i dag som risikoadferd som kan pendles til stoffbruksforstyrrelse (SUD) hos sårbare personer. Ungdomsår er modningsperiode unikt for pattedyr, i hvilken tid puberteten oppstår før perifer og nevrologisk vekst er fullført (). Gonadal hormoner frigjort under puberteten stimulerer utviklingen av voksen sosial atferd (). Ungdomsfasen gjør det mulig for individer å øve mer komplekse fysiske og sosiale ferdigheter før voksen alder er nådd, for å øke overlevelse og reproduktiv trening (; ).

Atferd som oppstod i ungdomsårene for å fremme overlevelse og reproduksjon, er kanskje ikke lenger adaptiv, men kan i stedet øke sannsynligheten for å eksperimentere med, bruke og bli avhengig av narkotika (; ; ; ; ; ; ). For eksempel kan aggresjon og risikotaking hos menn være en konkurransedyktig strategi som øker reproduktiv kondisjon ved å øke parringsmuligheter og genetisk mangfold (). Likevel viser data fra National Epidemiological Study of Alcohol and Related Conditions (en undersøkelse av n = 43,084 individer 18 år og eldre) at voldelig oppførsel øker risikoen for SUD 2.42-fold (). Andre egenskaper, inkludert hyperaktivitet, nyhetssøke og impulsivitet var fordelaktige for tidlige mennesker ved å fremme leting av miljø og oppkjøp av ressurser (), men er også forbundet med rusmisbruk (; ; ; ; ; ).

Tidlig utbrudd av puberteten kan utgjøre en unik risikofaktor for rusmisbruk på grunn av tidlig oppstart av ungdomsrisikoen. Som en risikofaktor er tidlig pubertet spesielt bekymret for kvinner, som i gjennomsnitt går opp til to år tidligere enn menn (). Tidlig pubertetstart er forbundet med tidligere igangsetting og økt frekvens av nikotin og alkoholbruk hos ungdommer og kvinner (; ; ). I dag oppstår puberteten i stadig eldre alder, opp til 3 år tidligere enn 100 år siden (). Tidligere debut har blitt tilskrevet en rekke faktorer, inkludert forbedret ernæring, lavere sykdomsfrekvenser i barndommen, redusert tidlig dødelighet, eksponering for veksthormoner gjennom kumelk, andre hormonforstyrrende toksiner (dvs. bisfenol A), genetiske polymorfier og barnefedme (; ; ). Uansett årsak, har tidligere oppstått puberteten resultert i stadig større gap mellom individers kognitive og reproduktive modenhet (). I noen tilfeller kan intervensjoner rettet mot begrensende faktorer som akselererer puberteten, derfor være beskyttende mot SUD-risiko ().

3. Fordeler og begrensninger av dyreforsøk

Dyremodeller, spesielt gnagere, representerer en mulighet til å undersøke atferdsmessige og biologiske risikofaktors bidrag til rusmiddelavhengighet. Miljø, genetikk og neurobiologi kan manipuleres i laboratoriedyr for å fastslå mekanistiske bidrag til individuelle responser på misbruk av rusmidler (; ; ; ). Mer generelt kan oppførsel relatert til substansavhengighet studeres systematisk ved bruk av stedkondisjonering eller selvadministrasjonsparadigmer.

Begrensninger til dyreforsøk eksisterer. Den relativt korte ungdomsperioden hos gnagere () muliggjør hurtige vurderinger (dager / uker i gnagere vs måneder / år hos mennesker), men krever hurtige tester for å studere rusmisbruk. Plasser konditioneringsanalyser dyrs preferanser for et medikamentassosiert miljø i løpet av 4-12-dager (; ; ; ). Imidlertid er påfylling av legemidler ikke-betinget, det vil si at legemidler administreres av eksperimentet. I kontrast tillater selvgardistiske paradigmer gnagere å reagere frivillig på narkotika, slik at det kan vurderes narkotikasøkende og narkotikabasert atferd, men krever uker til måneders trening (; ; , ; ; ; ). Narkotikaundersøkelser hos ungdommer mot voksne rotter blir vurdert videre i seksjon 5.2.2. En annen begrensning for dyreforsøk er at ikke-menneskelige primater, og spesielt gnagere, ikke utviser cortisk gyriisering så komplisert som mennesker (). Imidlertid kan arbeidet med å undersøke diskrete stadier av eksponering for å identifisere følsomme risikofaktorer for SUD, arbeide innenfor dyremodellens begrensninger.

4. Følsomme perioder med rusmisbruk

Følsomme perioder er stadier når en person er mer lydhør overfor spesiell miljøinngang eller lettere kan skaffe seg en oppførsel i forhold til andre utviklingsstadier (). Som vist i Fig. 1, tidlig bruk av stoff (før alder 14) er assosiert med den høyeste risikoen for å utvikle SUD (; SAMHSA, som foreslår begrepet sensitive tidsperioder, gjelder for narkotikamisbruk (, ). Kjente eksempler på sensitive perioder i utviklingen inkluderer andre språkoppkjøp og musikalske og atletiske evner. For eksempel oppnår barn lettere flyt på et morsmål og skaffer seg musikalske og atletiske ferdigheter enn voksne (; ; ). Tidlig språk og musikalsk ferdighetsoppkjøp er assosiert med økt kortisk grå materdens tetthet og hvit materiell tilkobling i corpus callosum sammenlignet med senere ferdighetsoppkjøp (; ). Disse og andre observasjoner tyder på at følsomme perioder skyldes forhøyet plastisitet i hjernen (). Gjentatt aktivering av en neural krets i en sensitiv periode produserer i langvarig økning i responsen til disse kretsene til stimulerende miljøinngang (). Narkotikabruk i en sensitiv periode kan derfor ha viktig langsiktig innvirkning på nevrale utviklingen.

4.1. Bevis for sensitive perioder med rusmisbruk hos mennesker

Bevis indikerer at legemiddeleksponering som begynner i tidlig ungdomsår kan øke risikoen for SUD langsiktig (; ). Predisponerende risikofaktorer, inkludert impulsivitet, eksponering for tidlig motgang eller andre eksisterende tilstander (for eksempel oppmerksomhetsdefekt hyperaktivitetsforstyrrelse og ADHD) kan føre til at stoffet begynner å begynne tidlig hvis ikke adressert (; ; ). Imidlertid individer med ADHD som mottar tidlig behandling, viser de samme aldersrelaterte forhøyede SUD-tallene som aldersbestemte samfunnskontroller (; ; ). Med andre ord ser medisiner ikke ut til å øke risikoen for rusmiddelbruk når de startes tidlig (; ). Selv om disse tidligere resultatene er vist i langsgående studier, viser tverrsnittsstudier et annet forhold mellom impulsivitet og bruk av marihuana, slik at tidlig bruk (<16 år) kan være assosiert med forhøyet impulsivitet (). Epidemiologistudier indikerer videre at ungdomsbruk av alkohol, marihuana og kokain-ungdom øker risikoen for rusavhengighet (). Funn som disse øker flere spørsmål - fører tidlig bruk av stoff til impulsivitet? Har forskjellige legemidler forskjellige langsiktige effekter på hjernen og påfølgende SUD-sårbarhet? Det fremtidige ABCD-initiativet til NIH (abcdstudy.org) vil bidra til å svare på noen av disse problemene rundt tidlig eksponering av stoffet.

Å eliminere årsak og virkning av SUD fra individuelle risikofaktorer er vanskelig på grunn av delte nevrale substrat. Ungdomsnettverk som ligger til grunn for impulsivitetsrisikofaktorer er de samme som de som er rammet av illegale rusmidler (; ; ; ). Prefrontal cortex (PFC) modnes ikke fullt ut til sen ungdom eller tidlig voksen alder (; ; ; ; ; se Seksjon 5.1), og er avgjørende for underliggende SUD-risiko. Stoffbruk under ungdomsårene kan forårsake endringer i PFC-aktivitet og PFC-projeksjoner til subkortiske regioner som vedvarer i voksen alder (). Hjernegrupper som påvirkes av stoffets eksponering, avhenger av deres modenhetstype når stoffet eksponeres (; ). For eksempel viser unge marijuana-brukere redusert cortical tykkelse i mellomstore, overlegne frontale og økologiske kortikaler, men økt tykkelse i mer posterior corticale områder som overordnede temporale og dårligere parietale cortices, sammenlignet med ikke-brukere (). Videre er tidlig oppstått bruk av marihuana (<16 år) assosiert med redusert integritet av hvite substansfiberkanaler i corpus callosum sammenlignet med bruk av senere marihuana (> 16 år; ).

4.2. Bevis for sensitive perioder med rusmisbruk hos dyr

Dyrestudier har vist at tidsplanen for stoffet eksponering saker. Perioder med økt sårbarhet for stimulant bruk er tydelige i gnagermodeller som ytterligere bevis for en sensitiv ungdomsperiode for rusmisbruk (; ; , ; ; , ; ; ; ; ; ). For eksempel i dyremodeller av ADHD, som ofte er kombinert med SUD hos mennesker (; ), behandling med stimulerende legemidler under ungdomsårene (post-natal dager [P] 28-55) økte hastigheten for å erverve kokain selvadministrasjon, og øker effekten og motiverende innflytelse av kokainforsterkning (; ; ). gi ytterligere gjennomgang på de langsiktige effektene av ungdomsaksponering.

En mekanisme hvor ungdomsaksponering kan øke risikoen for SUD, er ved å endre utviklingsbanen til PFC og dens forbindelser med subkortiske regioner. Hos gnagere produserer kokaineksponering i ungdomsårene, men ikke voksenlivet, en langvarig demping av medial PFC (mPFC) GABAergic aktivitet og parvalbumin-celleuttrykk som fortsatt er tydelig ved voksen alder (). Videre reduserer binge-lignende alkoholeksponering hos ungdomsrotter voksne hippocampus-, talamus-, dorsalstriatum (STR) og cortexvolumer sammenlignet med littermate-kontroller (; se for videre gjennomgang). Samlet sett viser bevis fra både mennesker og gnagere at stoffbruk i følsom ungdomstid kan ytterligere forverre sårbarheten for å utvikle SUD, med langvarig innvirkning på kortikal og subkortisk utvikling.

4.3. Forebyggende tiltak: Fremmer usårbarhet mot rusmisbruk

Med hensyn til rusmisbruk og avhengighet kan en person også oppleve perioder med slektning usårbarhet til langsiktige effekter av narkotika, for eksempel i ungdoms- eller prepubertalperioder (, ; ). Studier både hos mennesker (; ; ) og hos gnagere (; ; ; ; ) antyder at barndom eller prepubertal eksponering for stimulanter reduserer de fordelaktige egenskapene til narkotika av misbruk og kan beskytte mot SUD senere i livet. I pre-pubertal barn produserer stimulanter ikke givende effekter (). Videre gir barn i prepubertal eksponering for metylfenidat en varig økning i metylfenidatstimulert blodstrøm i STR og thalamus, uten signifikant forandring observert hos voksne eksponerte personer (). Lignende hjerneendringer var tydelige hos gnagere som ble eksponert for pubertalt (P20-35) til metylfenidat (). Under disse legemiddeleksponeringsbetingelsene induserte eksponering for metylfenidat aversjoner mot kokain-relaterte miljøer i et stedsperspektivparamigram som er tydelig i voksen alderen (; , men se ). Hos dyr opptrer pre-pubertalt etablerte "aversjoner" mot kokain som en deaktivering av amygdala som svar på kokain-betingede lukt (; diskuteres videre i avsnitt 5.2). Eksponering for psykostimulanter kan også påvirke hjernemorfometri i regioner som er relevante for SUD. I en longitudinell studie av cerebral cortex-tykkelse normaliserte psykostimulerende behandling det ADHD-assosierte overskuddet av kortikal uttining i ungdomsårene (, ; ). Aldersavhengige effekter av metylfenidatbehandling på hjernemorfometri hos dyr avhenger av alder av eksponering, med større innvirkning på corpus callosum hvitt stoff og striatalvolum etter ungdomseksponering i forhold til voksne (). Sammen tyder disse dataene på at det er et prepubertalvindu på insårbarhet for stimulanter, og eksponering for stimulanter under dette vinduet kan være beskyttende mot de fordelaktige effektene av stoffer senere i livet.

Ungdomsperioden kan utgjøre en mulighet til å etablere forebyggende tiltak for SUD. Farmakoterapeutiske inngrep, som for eksempel pubertal metylfenidateksponering, kan redusere de fordelaktige egenskapene til narkotika senere i livet (; ; ; ; ). Imidlertid må forsiktighet utøves, da farmakoterapier ikke er uten bivirkninger, og variabler som alder, kjønn og behandlingsvarighet kan påvirke SUD-sårbarheten negativt (; , ; ; ; ; ; ). Spesielt er det et større behov for forskning hos kvinner. Præklinisk forskning tyder på at kvinner opplever ulike langsiktige effekter etter pre-pubertal (), pubertal, eller til og med voksen eksponering for rusmidler ().

I motsetning til farmakoterapier kan adferdsintervensjoner i stor grad brukes til unge populasjoner med liten bekymring for bivirkninger, og kan også kombineres med medisiner for å øke effekten ytterligere. Vi foreslår at de rådende teoriene om SUDs etiologi kan informere effektive tiltak for risikofylte personer. Nedenfor vurderer vi fire SUD teorier og foreslår atferdsintervensjoner (Tabell 1) som kan implementeres alene eller i kombinasjon for å adressere spesifikke risikofaktorer for overgangen til substansavhengighet.

Tabell 1 

Sammendrag av substansavhengighetsteori og relevans for ungdom.

5. Etiologi av stoffmisbruk og relevans for ungdomsår

Nesten 8000 tenåringer initierer substansbruk hver dag (SAMHSA, 2015a), men bare 5-14% av de som prøver stoff utvikler SUD (Fig. 1; ), som tyder på at tidlige risikofaktorer interagerer med følsom ungdomstid for å formidle overgangen fra stoffbruk til avhengighet. Foreløpige teorier om SUDs etiologi konseptualiserer avhengighet som 1) en utøvende funksjon / hemmende kontrollunderskudd (f.eks. ; ), 2) økt insentivsalighet som tilskrives narkotikarelaterte stimuli (), 3) en tvangsmessig vane () og 4) et hyperaktivt stresssystem og fjerning av negativ forsterkning (). Vi bygger på andres arbeid, og foreslår at tidlig risiko for SUD kommer fra et umodent prefrontal kontrollsystem (; ), kombinert med hyperreaktivitet av belønningsløslighet (; ; ; ; ), vane og stresssystemer (; ; ; ).

5.1. Utøvende umodenhet i ungdomsårene

Stoffbruksforstyrrelser antas å skyldes en redusert evne til å hemme eller kontrollere ønsket om å forfølge de fordelaktige effektene av narkotika, kjent som et funksjonsfunksjonsunderskudd (). Hjernegrupper assosiert med utøvende funksjon inkluderer den dorsolaterale PFC, dorsomedial PFC), det pre-supplerende motorområdet () og ventrolaterale PFC; Fig. 2). I den voksne hjernen spiller PFC en viktig hemmende rolle på subkortiske belønninger og motivasjonssystemer (; ), inkludert interaksjoner med striatum (STR) og subthalamuskjernen (STN; ; Fig. 2).

Fig. 2 

Neural kretsløp underliggende ungdomssårbarhet for rusmiddelforstyrrelser (SUD). Aktuelle teorier om SUDs etiologi indikerer avhengighetsresultater fra et undersøkelsesfunksjonsunderskudd (A), økt insentivsalighet av narkotikarelaterte tegn (B), og ...

5.1.1. Bevis fra mennesker

I narkotikamisbrukende og avhengige voksne er underregioner av PFC hyper-reaktiv til miljøsignaler knyttet til substansbruk, men hypo-reaktiv under hemmende kontrolloppgaver (). Med executive dysfunction som ramme for SUD, representerer ungdomsår en utviklingsmessig sensitiv periode med økt reaktivitet overfor misbruk og overgang til avhengighet (). Den frontale cortex fullfører ikke utviklingen til slutten av ungdomsårene eller så sent som midt på tjueårene (; ; ; ). Kognitiv modning resulterer i forbedret integrasjon mellom hemmer og nettverk (Seksjon 5.2; ) skyldes i stor grad økt myelinisering og tilkobling mellom regioner. For eksempel viser bildestudier at hvitt stoff øker mer eller mindre lineært fra barndommen gjennom tidlig voksen alder (; ), mens gråmagasinet i frontalbenet toppes i sen barndom eller tidlig ungdomsår, og avtar etter ungdomsårene (; ).

Funksjonell MR (fMRI) studier viser at ungdom generelt viser hypoaktivitet i ventrolateral PFC, orbitofrontal cortex (OFC) og dorsal anterior cingulate cortex (ACC) sammenlignet med voksne under beslutningstaking (; ). Disse kortikale områdene gir topp-ned inhibitorisk kontroll av subkortiske områder, inkludert amygdala, NAc og dorsal STR (). Som et resultat av en umoden PFC utviser ungdommer redusert kortikal inhibering og er mer gjenstand for subkortisk drevet, belønningsbasert beslutningsprosess (; ; ; ). Ubalansen mellom ungdoms-kortikale og subkortiske systemer, med overvekt av moden subkortisk belønningsprosesseringskrets, har blitt konseptualisert som den triadiske modellen av motivert atferd (; ) og er antatt å spille en rolle i ungdomsrisikoen for SUD.

5.1.2. Bevis fra dyr

Den klassiske studien av Goldman og Alexander var blant de første som viste at PFC-utviklingen er forsinket. Spesielt viser tidlig kryogenstudier hos unge, ikke-menneskelige primater at PFC blir funksjonell med seksuell modenhet (). Utviklingen av utøvende funksjon hos dyr er begrenset på grunn av atferdsmessige oppgaver, som ofte krever mer treningstid enn den korte ungdomsperioden tillater (Seksjon 3). Hos gnagere, fant at ungdommer oppfører seg mindre fleksibelt i en forsiktig sett-skiftende oppgave enn voksne, men var ikke annerledes i evnen til å lære det første oppmerksomhetssettet. Strukturelt viser gnagerehjernen ungdomsendringer som speiler observasjoner hos mennesker. Økninger i dendritisk ryggradens tetthet i PFC er tydelige gjennom ungdommen gjennom tidlig ungdomsperioder, og deretter avtar (beskjære) fra midten av ungdommen til voksenlivet (). Omvendt, i subkortiske strukturer som amygdala, modnes dendritisk ryggradens tetthet før ungdomsårene og forblir relativt stabile fra pubertet gjennom voksen alder (). Amygdalar dendritiske spines er imidlertid følsomme for pubertal økning i gonadale hormoner (). Utviklings kjønnsforskjeller er beskrevet nærmere av . Mognasjonsbaner av andre subkortiske strukturer, som STR, blir gjennomgått i etterfølgende seksjoner.

5.1.3. Forebyggende tiltak: Fremme av utøvende modenhet i ungdomsårene

Fremme av utøvende løpetid kan være en effektiv intervensjon for unge i fare for SUD (). En rekke PFC-medierte risikooppføringer er målbare i både menneskelige og dyremodeller, for eksempel i stoppsignal og go / no go-paradigmer (; ; ), selv om i gnagere krever disse paradigmene trening som strekker seg utover ungdomsårene. Mindfulness-baserte aktiviteter som meditasjon, yoga eller øve kampsport forbedrer hemmelig kontroll, vedvarende oppmerksomhet og følelsesmessig regulering (; ; ; ; ). Disse aktivitetene øker også aktivitet, grått stofftetthet og kortikal tykkelse i mPFC, ACC og øulær cortex (, ; ; , ). Mindfulness-baserte intervensjoner har noen suksess i behandling av SUD (; ; ), men det er behov for forskning om oppmerksomhet som et forebyggende inngrep i risikofylte ungdommer.

5.2. Incentive salience og sensibilisering

En annen teori om substansavhengighetens etiologi beskriver en nøkkelprosess i avhengighet: incitamentsalience, eller "ønsket" eller motivert ønske som tilskrives hjernen til en givende stimulans i miljøet (; , ). Under overgangen fra stoffbruk til avhengighet tilskrives større insentivsalighet til narkotikarelaterte tegn enn til andre forsterkende miljømessige tegn eller forhold (f.eks. Mat, sosiale tegn osv.). Dermed over tid motiverer motivasjon til å forfølge stoffet formørkelser andre behov og narkotikainnretninger i økende grad atferd. Salience-nettverket har blitt identifisert ved å belyse tilstandstilkoblings-fMRI-studier, og inkluderer dorsal ACC, OFC og økulær cortex med sin sterke tilkobling til subkortiske og limbiske strukturer (). Andre viktige noder innenfor salience-nettverket inkluderer subkortiske sider for følelser, hjemmeostatisk regulering og belønning (se Fig. 2; ; ). Amygdalen spesielt spiller en viktig rolle i koding av salience, og opprettholder også konditionerte effekter etter gjentatt sammenkobling av interne legemiddelfornemmelser med eksterne miljøstimuli (; ; ). Over tid øker konditionerte narkotikainnretninger ytterligere utholdenhet ved å aktivere kortikale steder. I sin tur påvirker kortikale steder belønningsrelaterte regioner av NAc, som er forbundet med å ha stoffet, og STR, som er forbundet med vanlig medikamentsøkende / oppførsel.

5.2.1. Bevis fra mennesker

Ungdom er preget av unike mønstre av nevrale aktivitet og endringer i innervering og myelinisering i hjernegrupper som bidrar til økt insentivsalighet i denne utviklingsstadiet (, ; ). I fMRI-studier ligner OFC-aktiveringsmønstre hos ungdom (alderen 13-17 år) mer enn barn (alderen 7-11 år) enn voksne (alderen 23-29 år; ). I motsetning til at ungdoms-NAc-responsene til forventet belønning ligner mer enn voksne, enn barn, selv om den unge NAc-gruppen kan være mer reaktiv i forhold til begge aldersgruppene (). Ungdommer utviser også større amydalar aktivering til fryktelige ansikter (; ), en region som koder for størrelsen på cue salience ().

Funksjonelle forbindelser mellom amygdala og mPFC oppstår ikke før alder 10 år, og fortsetter å vokse gjennom minst gjennom 23 år (). Følgelig viser unge menn og kvinner (alder 10-16) redusert hvilestatusforbindelse i amygdala-PFC-nettverk, og nesten ingen kobling mellom den basolaterale amygdala (BLA) og PFC sammenlignet med voksne, noe som tyder på at cortico-amygdalarbanene ennå ikke er fullt utviklet (). Ungdommer kan derfor være mindre i stand til å funksjonelt rekruttere regioner som NAc og amygdala under belønningsbaserte oppgaver sammenlignet med voksne (; ). I motsetning til utviklingen av kortikal / subkortisk tilkobling, observeres positiv funksjonell tilkobling mellom amygdala og andre subkortiske områder, inkludert NAc og dorsal STR (caudate / putamen), i barndommen og forblir i stor grad stabil gjennom voksen alder (). Samlet tyder disse dataene videre på at subkortiske systemer er modne eller til og med hyperreaktive for å belønne salience under ungdomsårene, mens kortikale systemer krever mer tid til å utvikle voksne aktivitetsmønstre.

5.2.2. Bevis fra dyr

I motsetning til lederfunksjonen, kan insentivsalighet lett vurderes i løpet av kort ungdomstid. Ungdom tilskriver større insentivsalighet til givende stimuli, inkludert narkotikarelaterte tegn, sammenlignet med ungdommer eller voksne. Ungdoms gnagere danner preferanser for miljøer forbundet med lavere doser kokain enn ungdommer eller voksne (; ; ) er mer motstandsdyktige mot utryddelse av kokainrelaterte signaler, og i større grad gjeninnfører kokaineposisjoner enn voksne (; ). Unge ungdoms gnagere danner også stedspreferanser for nikotin-assosierte miljøer etter en enkelt miljømiljøparing, mens sen ungdoms- og voksenrotter ikke kan danne preferanser selv etter gjentatte sammenkoblinger (; ; ). På samme måte viser selvadministrasjonsparadigmer at ungdomsrotter, sammenlignet med voksne, erverver kokain selvadministrasjon raskere (), tjene mer kokain infusjoner, er mer motstandsdyktig mot utryddelse og lettere gjeninnføre kokain søker (; ; ). Videre administrerer ungdoms- og hunrotter selv mer nikotin enn voksne (, ), og ungdomsrottene selv administrerer større mengder heroin enn voksne (). Sammen tyder disse funnene på at økt insentiv eller motiverende salience i ungdomsårene bidrar til viktige karakteristika av rusmiddelavhengighet, inkludert forsterket legemiddelsøk, utryddelsesresistens og tilbakefallsadferd.

Utviklingskretser og dopaminerge markører kan bidra til å forklare økt insentivsalighet i ungdomsårene (; ). Lesjon og inaktiveringstudier viser betydningen av NAc ved koding av den første salience av den primære belønningsrelaterte køen, mens BLA synes nødvendig for å opprettholde salvingkoding over tid (; ). Attribusjonen av motiverende salience til narkotikarelaterte tegn er formidlet av forhøyet D1-reseptoruttrykk på eksitatorisk inngang fra PFC til NAc (; ; ). Over tid frigjør fremtredende narkotikarelaterte signaler dopamin i NAc selv i fravær av narkotika (; ).

Endret PFC ← - → BLA og PFC → NAc-tilkobling i ungdomsår gir ytterligere mekanismer hvor belønningsrelaterte signaler kjøper økt insentivsalighet i forhold til ungdoms- eller voksenperioder. Tettheten av aksonale fremskrivninger øker med alderen i BLA → PFC, ) og PFC → NAc () veier til sen ungdom / ung voksen alder. Innenfor BLA, øker dendritisk ryggradsdensitet, lengde og kompleksitet lokalt fra ungdomsperioden gjennom sen ungdomsår, og stabiliseres i voksen alder (). Dendritisk tetthet øker også på langdistansutsikt fra BLA → mPFC fra ungdomsperioden gjennom voksen alder (). Inhibitoriske GABAergiske interneuroner i mPFC er et primært mål for BLA-projeksjoner (), som tyder på voksende BLA → mPFC-projeksjoner, lukker en sensitiv utviklingsperiode for PFC. Excitatoriske BLA-projiseringer øker cortisk interneuron-eksitering og til slutt øker PFC-hemmende tone, som kan ha nedstrøms effekter på kjøring av NAc og annen subkortisk aktivitet. Axonal projeksjoner fra PFC → BLA beskjære etter ungdomsårene (), noe som tyder på ytterligere finjustering av aktiviteten.

Farmakologiske endringer forekommer også under ungdomsårene som bidrar til å forklare aldersforskjeller i salamsattribusjon (). For eksempel, vårt arbeid (; ), og andre () viser at dopaminreseptorer overvinnes over tid og beskjæres i løpet av ungdomsårene på regional og kjønnsavhengig måte som synes å være uavhengig av pubertethormonøkninger (,, ). Nærmere bestemt stiger dopamin D1 og D2-reseptorer i STR til høyere nivåer hos menn enn kvinner under ungdomsårene, og D1 forblir høyere hos menn i voksen alder til tross for noe beskjæring (). I motsetning dopamin D1 og D2 reseptorer i NAc viser ikke dette samme mønster, noe som tyder på at NAc-plastisitet kan være mer adaptiv til forandringsbehovene i belønningssystemet ().

Dopaminreseptorer i mPFC er også differensielt uttrykt på tvers av overganger mellom barndom, ungdomsår og voksenliv (,; ; ). For eksempel bytter D2-reseptorer fra hemmende til eksitatoriske på parvalbumin-interneuroner i mPFC under ungdomsårene (). Spesielt er utvikling av signalmekanismer ikke ensartet over hjernegrupper, som opprinnelig rapportert i ikke-menneskelige primater (). Snarere utvikler signalmekanismer innen individuell krets uavhengig. For eksempel finner vi at D1 reseptorer overproduceres på glutamatergisk, men ikke GABAergic, nevroner i mPFC → NAc projeksjoner (). Forhøyet D1 på excitatoriske mPFC-projeksjonsnekroner er forbundet med økt medikamentsøkende, opptakssykdom og narkotikamisbruk, samt avhengighetsrelatert atferd som nyhetssøking, seksuell aktivitet, preferanser for søt smak og impulsivitet (; ; ; ). Som foreslått av Fig. 3, forutser vi at emner med forhøyet motivasjonssalighet i tidlig alder kan være mest sårbare for å utvikle SUD.

Fig. 3 

Risiko for overgang til stoffbruksforstyrrelse (SUD). Stoffbruk før alder 14 er forbundet med størst risiko for å utvikle rusmisbruk eller avhengighet senere i livet. Imidlertid, mens mange individer prøver narkotika, bare en liten prosentvis overgang ...

Samlet sett tyder disse funnene på at økningen i PFC ← - → BLA og PFC → NAc signalering og tilkobling under ungdomsårene kan ligge til grunn for forhøyet insentivsalighet av narkotikarelaterte tegn. Vi foreslår at teorien om insentivsalighet bidrar til å fange de tidlige faser av ungdomsprøven, mens sårbarhet for vaneutvikling (Seksjon 5.3) reflekterer den underliggende risikoen for overgangen til avhengighet.

5.2.3. Forebyggende tiltak: Fremme "Selektiv" salience i ungdomsårene

Incentive salience kan vurderes individuelt ved å kvantifisere hedonisk nytelse, begjær og preferanser for belønninger og tilhørende signaler (; ). Intervensjoner som nylig ble studert hos ungdommer, involverer tekstmeldinger i perioder med høy begjærelse for å redusere nikotinforbruket (), delvis ved å omdirigere atferd til andre fremtredende tegn. Nøyaktig intuitivt, påvirker eksponeringen av nye erfaringer og stimuli belønningens følsomhet og incitamentet til belønning av belønning eller narkotikarelaterte tegn, og vi foreslår at det kan utgjøre muligheter for forebygging av SUD. Nyhetsexponering som SUD-forebygging har ikke blitt godt undersøkt hos mennesker. Eksponering for berikede og nye miljøer under ungdoms- og ungdomsperioder i dyr reduserer imidlertid de belønnende effektene av narkotika av misbruk (; ; ), delvis ved å redusere insentivsalighet av belønningsrelaterte tegn () og reaktivitet til nyhet (). Fra et signal til støyperspektiv kan opplevelsen av nye miljøer og stimuli øke terskelen for salientattribusjon, og dermed redusere følsomheten for narkotikabelønning og den potensielle effekten av narkotikarelaterte tegn i motiverende atferd.

5.3. Vanndannelse

En alternativ teori foreslår at avhengighet gjenspeiler et skifte i den neurale kontrollen av atferd fra en målrettet læringsmekanisme til en vanebasert mekanisme (). Målrettet læring og beslutningsprosess beskriver valg basert på miljøinnspill og affektiv verdi av forventet utfall (; ). I motsetning hevder vanedannelse atferd uansett motivasjon eller mål (; ), slik at atferd initieres mer eller mindre "automatisk" (). I substansbrukere, er stoffssøking først drevet av ønske om stoffets givende effekter, en målrettet oppførsel. Etter gjentatte narkotikaparasjoner med miljøet, blir narkotikarelaterte signaler betegnende utløsere som til slutt fører til tvangsmessig og vanlig misbruk. Som bruk overganger til å misbruke, rekrutterer projiser fra limbisk til assosierende med sensorimotorisk cortex gradvis involvering fra ventromedialstriatum til gradvis større involvering av dorsomedialet til de dorsolaterale striatalregioner (Fig. 2; ; ; ; ; ).

5.3.1. Bevis fra mennesker

Vanmodellen gir et verdifullt rammeverk for å forutse tidlig sårbarhet for overgangen fra stoffbruk til avhengighet. Vaner som å spille musikk og sport blir lett dannet før ungdomsårene, når hjernegruppene som ligger til grunn for disse ferdighetene, fremdeles er modne. Men det samme konseptet kan også gjelde for narkotikamisbruk. Vaner som er fysisk skadelige, for eksempel overdreven tv-visning og sukkerforbruk, er mer vedvarende når de er etablert i ung alder (; ). Selv om stoffavhengighet ofte utvikler seg etter alder 18, som vi viser i Fig. 1, tidlig stoffbruk (<14 år; ; , 2015a,; ) er forbundet med den høyeste risikoen for å utvikle SUD.

Tidlig stoffbruk kan lette overgangen til SUD på grunn av tidlig aktivering av vane-relaterte kretser i hjernen. Overgangen til SUD er formidlet av et skifte i nevral kontroll av atferd fra ventral STR (NAc) til dorsal STR, betraktet som "vaneområdet" av hjernen (). I narkotikaavhengige mennesker øker stoffet cues konsekvent BOLD responsene i STR, BLA, VTA, PFC, hippocampus og NAc (; ; ; ). Ved kroniske stoffmisbrukere aktiverer narkotikarelaterte signaler og øker dopaminfrigivelsen i dorsal STR (; ), et funn som er forbundet med større avhengighetsgrad ().

5.3.2. Bevis fra dyr

Dyremodeller gir bevis på tilbøyelighet til vanedannelse og STR-reaktivitet under ungdomsårene. En tilnærming til å studere vane hos dyr er å undersøke straffet å svare, som modeller kostnaden for avhengighet ved å trene rotter til å ta stoff i nærvær av et lite elektrisk støt (). Bare ~ 20% av rotene fortsetter å reagere på stoffet når leveransen er parret med sjokk, noe som er i samsvar med den totale prosentandelen personer som sannsynligvis vil utvikle en avhengighet (). Imidlertid kan dette paradigmet være vanskelig å implementere i utvikling av gnagere. Andre dyreforsøk av vaneformasjon innebærer overopplæring for å reagere på forsterkning, som deretter devalueres før en test økt (). Begrepet "devaluert" refererer til fjerning av motivasjon for å forfølge forsterkeren; For eksempel, hvis motivet er matt eller kvalme, vil det ikke lenger være motivert å jobbe for mat. Fortsatt å svare i fravær av motivasjon anses å være uhensiktsmessig eller vanlig. Ungdommer er mindre følsomme overfor devaluering enn voksne (; ; ). Ufølsomhet for å belønne devaluering, i forbindelse med motstand mot utryddelse (; ; ), foreslår en forbedret tilbøyelighet til vanedannelse i ungdomsårene. Når en vane er etablert, tjener miljøsignaler knyttet til atferden som utløsere for atferden. Økt salience av miljøsignaler under ungdomsårene samhandler med tilbøyelighet til vanedannelse, noe som gjør unge fag stadig mer sårbare overfor SUD når stoffbruk startes tidlig.

Dyrestudier, som menneskelige studier, viser en økende rolle av dorsal STR som vanlig, bruk av tvangsmessig substans. Tract-tracing studier avslører stigende spirallignende forbindelser som knytter det ventromediale NAc-skallet og kjernen til mer dorsolaterale STR (; ; ). I primatehjernen mottar forreste deler av dorsal STR fremspring fra flere regioner av PFC, inkludert mPFC, OFC og ACC, som antyder at dorsal STR kan være en kritisk knutepunkt for integrering av kortisk og subkortisk behandling (). Mens oppkjøpet av kokaintak er assosiert med metabolske endringer i ventral STR, er kronisk, mer vanlig kokain selvadministrasjon forbundet med stadig større aktivitet og dopamintransportør (DAT) tetthet i dorsal STR i voksne primater (; ).

Funksjonelle MR-responser på medikamentrelaterte signaler hos voksne gnagere etter kronisk kokaineksponering viser bemerkelsesverdig troskap til humane og andre primater fMRI-endringer, inkludert forhøyede responser i dorsal STR, NAc, mPFC og økulær cortex (; ). Lignende endringer i blodgennemstrømning som svar på kokainrelaterte signaler finnes når en mekanisme som ligger til grunn for salience (PFC D1-reseptorer; ) økes i PFC hos unge rotter (). Som primater øker gjentatt bruk av gnagere dopaminfrigivelse i dorsal STR som svar på narkotikarelaterte tegn (). Inhibering av dorsolateral STR, men ikke NAc, hemmer cue-indusert kokain som søker og forhindrer gjenopprettelsen av å søke etter langvarig avholdenhet (; ; ). På samme måte reduserer funksjonell tilkobling mellom NAc og dorsolateral STR reduksjon av kokain-søk som vedlikeholdes av en andreordningsplan, men påvirker ikke oppkjøpet av selvadministrasjon (). Samlet sett indikerer konvergerende bevis på tvers av arter dorsal STR som kritisk for overgangen til vanlig, tvangsmessig rusmisbruk.

Flere studier er nødvendig for å bestemme rollen til dorsal STR i ungdomsmedisinsk søk. Imidlertid, som med de andre hjerneområdene, gjennomgår dorsal STR unike utviklingsendringer under ungdomsårene. Mannrotter utviser en mer fremtredende økning og nedgang i striatal dopamin D1 og D2 reseptorer fra ungdomsår til voksenliv enn hunrotter, selv om voksne nivåer av hver reseptorsubtype er sammenlignbare i begge kjønn (; ; ). Funksjonell reaktivitet til stimulering av dopaminreseptorer, på det sykliske AMP-nivået, er også forhøyet under ungdomsårene sammenlignet med voksen alder (). DAT-tetthet øker i STR fra tidlig ungdomsår til toppet i sen ungdomsår (), og deretter avtar gjennom voksen alder (; men se ). Parallelt med DAT øker dopaminkonsentrasjonen i dorsal STR gjennom sen ungdom, selv om de forbigående forsinker ved P35 hos rotter (), og deretter stige inn i voksen alder (). Dorsal STR viser også økt avfyring under belønningsforventning hos ungdom, en effekt som ikke observeres hos voksne (). Sammen tyder disse dataene på at kontinuerlig utvikling i dorsal STR kan legge til grunn et sårbarhet for vaneformasjon i ungdomsårene og utviklingen av avhengighet i voksen alder, dersom stoffet samles tidlig.

5.3.3. Forebyggende tiltak: Fremmer sunne vaner i ungdomsårene

En individuell tilbøyelighet til å danne automatiske vanestyrte atferd kan utgjøre en ytterligere risikofaktor for SUD, og ​​kan vurderes både hos mennesker og dyremodeller ved hjelp av paradigmer som belønningsdevaluering, som tidligere beskrevet (; ; ). Risikoen for narkotikarelaterte vaner kan bekjempes ved tidligere dannelse av fysisk fordelaktige vaner, spesielt trening. Hos personer med SUD er trening effektiv for å fremme avholdenhet og redusere tilbakefall (; ). Høyskole alderen menn og kvinner er mindre sannsynlig å bruke illegale rusmidler som marihuana og kokain (; ). Videre er åttende klasse til videregående studenter som deltar i treningshøringer mindre sannsynlig å misbruke alkohol eller sigaretter, selv ved oppfølging av 12-måneden (, ). Barn med aerobisk passform har økt kognitiv kontroll og større dorsale STR-volumer (), som tyder på fysisk trening har viktige effekter på "vane" -regionen i hjernen.

I likhet med mennesker, reduserer mannlige og kvinnelige gnagere tilgang til løpende hjul kokain og heroin som søker (; ; ; ; ). Hjul som løper under ungdomsårene reduserer samtidig samtidig nikotinforbruk hos hannrotter (kvinner ble ikke undersøkt; ), og samtidig kokainforbruk hos kvinnelige rotter (menn ble ikke undersøkt; ). Hos voksne gnagere øker aerob trening hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) nivå i STR (; ), samt fosforylert TrkB (BDNF-reseptoren) og D2-reseptor-mRNA (). Imidlertid krever de beskyttende effektene av førpubertrening (før følsom ungdomsvindu) i hjernen videre studier.

5.4. Stressreaktivitet og negativ forsterkning

Nylige bevis tyder på at stress letter tilskrivningen av incitamentsalience og rekruttering av vane-relaterte kretser under læring, noe som ytterligere øker sårbarheten for avhengighet (; ; , ; ). En fjerde teori om etiologien SUD foreslår at bruk av tvangsmessig stoff kritisk innebærer negativ forsterkning, eller fjerning av en aversiv (fysisk eller psykologisk ubehagelig) affektiv tilstand, for eksempel stress. Over tid motvirkes de hedoniske effektene forårsaket av medikamentaktivering av hjernens belønningssystem i økende grad av en oppregulering av et anti-belønningssystem (mottilpasning; ). Prosessen danner dannelsen av en ny allostatisk tilstand i belønnings-settpunktet (dvs. en økning i det som oppfattes som givende) slik at stadig større mengder forsterkning er nødvendig for å opprettholde funksjon, hvilket fører til ytterligere rusmisbruk og utvikling av SUD. Høyere allostatiske belønningspunkter kan i tillegg drevet av prenatal eller tidlig livsstress (). Eksponering for stressorer kan derfor utgjøre viktige risikofaktorer for overgangen fra tidlig substansbruk til avhengighet hos unge personer.

5.4.1. Bevis fra mennesker

Stress er en av de mest anerkjente triggere for tidlig bruk av stoff og avhengighet (; ; , ). Fattigdom, lav sosioøkonomisk status (SES) og en familiehistorie av SUD og andre psykiatriske lidelser er forbundet med avhengighet (; ; ). Mens stresset i forbindelse med en lav SES-husstand forutsier nevropatologi i ungdomsårene og voksenlivet (), er høy SES også knyttet til SUD. For eksempel er lav barndom SES forbundet med røyking i sen ungdom og ung voksenliv, men høy barndom SES er assosiert med bruk av alkohol, binge drikking og marihuana bruk (). Ungdommer og unge voksne fra høye SES kan til og med være mer sannsynlig å binge drikke og å bruke marihuana eller kokain (), delvis skyldes mer utvinnbar inntekt (bruke penger; ).

En medvirkende faktor til SUD som er uavhengig av SES, er tidlig livsstress, ofte i form av misbruk, tap av en omsorgsperson eller eksponering for en naturkatastrofe. Tidlige livsstress er knyttet til tidlig bruk av stoffet, samt SUD i ung voksenliv (). Ungdom med alkoholmisbruk eller avhengighet er opptil 21 ganger mer sannsynlig å ha en historie med fysisk eller seksuelt misbruk (; ), og narkotikaavhengige ungdommer rapporterer betydelig høyere livsstil enn uavhengige tenåringer (). Eksponering for tidlig livsstress accelererer også utbruddet av puberteten (), som i seg selv kan være en risikofaktor for overgangen til substansavhengighet (se avsnitt 2).

Funksjonelle MR-studier hos mennesker viser at tidlig livsstress endrer aktivitet i PFC og STR, noe som medfører nedsatt kognitiv kontroll (). Tilsvarende, individer som opplever alvorlig tidlig deprivasjon, viser utjevnet ventral STR (NAc) aktivitet under en belønningsforventningsoppgave (). I tillegg til PFC → STR-endringer, viser amygdala økt aktivitet i humane fMRI-studier og hos dyr utsatt for tidlig livsstil (nylig vurdert av ). Farmakologisk, foreslår positronutslippstomografi (PET) studier akutt stress induserer dopaminfrigivelse i ventral STR, spesielt hos individer som rapporterer lav foreldreomsorg (). Tidlig livsstress påvirker dermed kognitive kretser og belønningsprosesser, og kan i forlengelse endre individets respons på misbruk av stoffer og risiko for avhengighet.

5.4.2. Bevis fra dyr

I overensstemmelse med allostasemodellen øker tidlig livsstress følelser av dysforia, anhedonia og angst ved å dempe belønningssystemet (; ), noe som tyder på en økning i belønnings settpunktet. I gnagermodeller reduserer stress i form av maternær separasjon å reagere på belønning i en intrakraniell selvstimuleringsprosedyre (ICSS)), og reduserer følsomheten for forsterkningsverdien av kokain (; ; ). Som en følge av dette, viser maternelt separerte eller neonatalt isolerte rotter økt kokain og etanolinntak i voksen alderen (; ; , , ; , ; ), selv om disse effektene av separasjon er avhengig av varigheten og nøyaktige alder hvor puppene separeres, så vel som kjønn. For eksempel viser kvinner en større forbedring av kokain selvadministrasjon, men ingen endring i etanolforbruk, enn menn etter tidlig separasjon (; , ; ; ).

I tillegg til økende belønning settpunkt, kan tidlig livsstress lette overgangen fra eksperimentell stoffbruk til SUD ved å øke salience av belønningsrelaterte stimuli. Tidlig livsstil (mangel på maternær omsorg) øker salience av en givende matkurs i voksen alder (), som kan medieres av økte PFC D1-reseptorer på projeksjoner til NAc (). Tidligere livsstress kan også indusere tilbøyelighet til vanedannelse (; ). Både mennesker og gnagere utsatt for kronisk stress har økt vane-guidet stimulus-respons-læring over målrettet respons (; ; ; ), noe som kan øke risikoen for SUD (se avsnitt 5.3).

Ungdomsårene kan være en følsom periode for effekten av stress. Stressfølsomhet og reaktiviteten til hypothalamus-hypofyse-binyrene (HPA), som initierer og avslutter kroppens stressrespons via en negativ tilbakemeldingssløyfe (; ), ramper opp i ungdomsårene (). Adolescentrotter, spesielt kvinner, er hyper-responsive mot stressorer og tar lengre tid å gå tilbake til baseline etter provokasjon (; ; ). Behaviorally, rotter med en maternær separasjon historie viser økt impulsiv oppførsel og hyperaktivitet i et nytt miljø (; ). gi en mer detaljert gjennomgang av effektene av tidlig barndomsstress og misbruk som det vedrører den følsomme ungdomsperioden.

Den langsiktige effekten av stress under utviklingen kan være forskjellig fra stressen hos voksne (; ). Effekten av stress avhenger av hjernens modningstilstand i forskjellige utviklingsperioder og manifesterer seg ofte ikke helt før ungdomsårene eller senere (, ; ). Subkortiske strukturer, med deres tidligere modning, er ofte dysfunksjonelle før senere utviklende kortikale strukturer (). Verken NAc eller Hippocampus, som konsoliderer prosessen med belønning "liking" (), utvikles normalt etter eksponering for tidlig livsstil (; ; ). Videre observeres en reduksjon i D1-reseptoruttrykk på mPFC → NAc-projeksjoner i ungdomsår etter fødselsskillelse (materiell separasjon, ), og kan representere en depressiv påvirkningstilstand (). Kronisk stress reduserer også dendritisk forgrening og / eller ryggradens tetthet i mPFC og dorsomedial STR (inkludert NAc; ; ; ; ; ; men se ). I motsetning til dette øker kronisk stress dendritisk forgrening i OFC og dorsolateral STR, hvor sistnevnte er involvert i vanedannende adferd (; ).

Samlet sett tyder disse overfunnene på at kronisk eller tidlig livsstress endrer baneområdet for nevral utvikling og kan øke risikoen for SUD (Fig. 3), potensielt ved å øke belønningssettpunktene, insentiviteten til narkotikarelaterte signaler, og tilbøyeligheten til å danne vanemisbruk. Kombinasjonen av disse forhøyede risikofaktorene med en umoden PFC i løpet av den følsomme ungdomsperioden kan dramatisk øke individets sårbarhet for overgangen til stoffavhengighet når medisiner er prøvetatt.

5.4.3. Forebyggende tiltak: Fremme av emosjonell regulering i ungdomsårene

Eksponering for tidlig livsstress øker risikoen for å starte medikamentbruk i tidlig ungdomsår og senere overgang til substansavhengighet. Nasjonalt barns traumatisk stressnettverk (2008) bemerker at en av fire barn og ungdom opplever en traumatisk hendelse før alder 16 år (), noe som gjør det viktig å identifisere og gripe inn i risikofag. Individuell stressreaktivitet kan kvantifiseres som en risikofaktor for SUD ved å vurdere emosjonell dysregulering, oppstart og andre fysiologiske responser, og i åpne og forhøyede pluss labyrint tester (; ; ; ). Praksis som reduserer oppmuntring og fremmer emosjonell regulering, som yoga, meditasjon, trening og sosial støtte, kan bidra til å motvirke effektene av tidlig livsstress hos pre-tenåringer og ungdom (; ; ; ; ). Hos gnagere reverserer miljømessig berikelse under pre-pubertal eller ungdomsperioder (i form av leker, forseggjorte levesteder og sosialt bolig) effekten av pre-natal og postnatal livsstil på HPA-akse-funksjonen, romlig minne, sosialt spille og frykt svar (; ; ). Viktigst er det kritisk at forebyggende tiltak implementeres tidlig i livet, før følsomme ungdoms manifest, for å være maksimalt effektiv.

6. konklusjoner

Stoffbruk er et betydelig folkehelseproblem som anslås å koste USA over $ 600 milliarder hvert år (). Gitt at tidlig bruk av stoffet øker risikoen for SUD fire ganger, er det viktig å identifisere og gripe inn med høyrisikopersoner før avhengighet utvikler seg. Ungdom representerer en utviklet sensitiv periode når kretsløpet underliggende insentivsalv, vanedannelse og stress er unikt utsatt for kapring av misbruk, delvis på grunn av redusert kortikal kontroll og forhøyet kjøring av subkortiske systemer. Aktuelle teorier om substansavhengighetens etiologi gir innsikt i risikofaktorene som gjør en ung person sårbar for overgang fra eksperimentell stoffbruk til rusmiddelavhengighet. Ved å identifisere risikofylte personer tidlig, kan forebyggende inngrep brukes til å fremme motstandsdyktighet mot rusmiddelavhengighet. Ytterligere forskning som fokuserer på ungdoms- og ungdomsperioden er nødvendig for å forstå kjønnsforskjeller i risikoen for rusmiddelavhengighet og å bestemme de mest effektive, tidlige forebyggende tiltakene for SUD.

Takk til

Dette arbeidet ble støttet av National Institutes of Drug Abuse DA-10543 og DA-026485 (til SLA) og av John A. Kaneb Young Investigator Award (til CJJ). Vi takker Dr. Heather Brenhouse for dataene som presenteres i Fig. 3A.

Forkortelser

ACCAnterior Cingulate Cortex
ACTHAdrenokortikotrop hormon
ADHDAttention-Deficit / Hyperactivity Disorder
BLABasolateral Amygdala
BNSTBed Nucleus of the Stria Terminalis
cAMPSyklisk AMP
CKCam-Kinase II
CRFCorticotropin Releasing Factor
DATDopamin Transporter
fMRIFunksjonell magnetisk resonansimaging
HPAHypothalamus-hypofyse-binyre
MPFCMedial Prefrontal Cortex
MRMagnetic Resonance Imaging
NAcNucleus Accumbens
OFCOrbitofrontal Cortex
KJÆLEDYRPositron Emisjon Tomography
PFCPrefrontal Cortex
P (#)Post-Natal Day
SertSerotonin Transporter
SESSosioøkonomisk status
STNSubthalamic Nucleus
STRstriatum
SØRSubstance Use Disorder
VTAVentral Tegmental-området
 

Fotnoter

 

Erklæring om interesse

Forfatterne har ingen konkurrerende interesser med den nåværende anmeldelsen.

 

Referanser

  1. Adriani W, et al. Særtrekk for nikotin oral selvadministrasjon hos mus under tidlig ungdomsår. Neuropsychopharmacology. 2002, 27: 212-224. [PubMed]
  2. Adriani W, et al. Behavioral og neurokjemisk sårbarhet under ungdom i mus: studier med nikotin. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 869-878. [PubMed]
  3. Adriani W, et al. Metylfenidatadministrasjon til ungdomsrotter bestemmer plastendringer på belønningsrelatert atferd og striatal genuttrykk. Neuropsychopharmacology. 2006a, 31: 1946-1956. [PubMed]
  4. Adriani W, et al. Korttidseffekter av ungdomsmetylfenidateksponering på hjernens striatale genuttrykk og seksuelle / endokrine parametre hos hannrotter. Ann. NY Acad. Sci. 2006b, 1074: 52-73. [PubMed]
  5. Aguiar AS, Jr., et al. Downhill-opplæring oppregulerer mus hippokampale og striatal hjerneavledede nevrotrofiske faktornivåer. J. Neural Transm. (Wien) 2008; 115: 1251-1255. [PubMed]
  6. Alarcon G, et al. Utviklings kjønnsforskjeller i hvilestatus funksjonell tilkobling av amygdala-subregioner. Neuroimage. 2015, 115: 235-244. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  7. American Psychiatric Association. Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser. 5th ed. American Psychiatric Association; Washington, DC .: 2013.
  8. Andersen SL, Gazzara RA. Den ontogeni av apomorfin-induserte endringer av neostriatal dopaminfrigivelse: effekter på spontan frigivelse. J. Neurochem. 1993, 61: 2247-2255. [PubMed]
  9. Andersen SL, Navalta CP. Årlig forskningsanmeldelse: Nye grenser i utviklingsnervesystemet: Kan langsiktige terapeutiske effekter av legemidler bli optimalisert gjennom nøye tidsbegrenset tidlig inngrep? J. Child Psychol. Psychiatry. 2011, 52: 476-503. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Kjønnsforskjeller i dopaminreseptorer og deres relevans for ADHD. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000; 24: 137-141. [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Forsinkede effekter av tidlig stress på hippocampal utvikling. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 1988-1993. [PubMed]
  12. Andersen SL, Teicher MH. Stress, følsomme perioder og modningsbegivenheter i ungdomsdepresjon. Trender Neurosci. 2008, 31: 183-191. [PubMed]
  13. Andersen SL, Teicher MH. Desperat drevet og ingen bremser: Utviklingsspenningseksponering og påfølgende risiko for rusmisbruk. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 516-524. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  14. Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH. Utviklingsforskjeller i dopaminsynteseinhibering av (+/-) - 7-OH-DPAT. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1997a, 356: 173-181. [PubMed]
  15. Andersen SL, et al. Kjønnsforskjeller i overproduksjon og eliminering av dopaminreseptor. NeuroReport. 1997b, 8: 1495-1498. [PubMed]
  16. Andersen SL, et al. Endret responsivitet mot kokain hos rotter utsatt for metylfenidat under utvikling. Nat. Neurosci. 2002a, 5: 13-14. [PubMed]
  17. Andersen SL, et al. Pubertalendringer i gonadale hormoner underbygger ikke overdreven dopaminreseptor overproduksjon. Psychoneuroendocrinology. 2002b, 27: 683-691. [PubMed]
  18. Andersen SL, et al. Juvenil metylfenidat modulerer belønningsrelatert atferd og cerebral blodstrøm ved å redusere kortikale D3-reseptorer. Eur. J. Neurosci. 2008a, 27: 2962-2972. [PubMed]
  19. Andersen SL, et al. Foreløpig bevis for følsomme perioder i forbindelse med seksuelt misbruk av barndom på regional hjerneutvikling. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2008b, 20: 292-301. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  20. Andersen SL. Endringer i den andre messenger-sykliske AMP under utviklingen kan skyldes motoriske symptomer i oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Behav. Brain Res. 2002, 130: 197-201. [PubMed]
  21. Andersen SL. Baner av hjernens utvikling: punkt av sårbarhet eller mulighetsvindu? Neurosci. Biobehav. Rev. 2003; 27: 3-18. [PubMed]
  22. Andersen SL. Stimulerende midler og utviklende hjerne. Trender Pharmacol. Sci. 2005, 26: 237-243. [PubMed]
  23. Andersen SL. Eksponering for tidlig motgang: Poeng av kryssartsproduksjon som kan føre til bedre forståelse av depresjon. Dev. Psychopathol. 2015, 27: 477-491. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  24. Andrzejewski ME, et al. En sammenligning av voksen og ungdoms rotte oppførsel i operant læring utryddelse, og adferdshemming paradigmer. Behav. Neurosci. 2011, 125: 93-105. [PubMed]
  25. Anker JJ, Carroll ME. Reinstatement av kokain søker inducert av rusmidler, signaler og stress hos unge og voksne rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2010; 208: 211-222. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  26. Arain M, et al. Modning av ungdomshjernen. Neuropsychiatr. Dis. Behandle. 2013, 9: 449-461. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  27. Arnsten AF, Rubia K. Neurobiologiske kretser som regulerer oppmerksomhet, kognitiv kontroll, motivasjon og følelser: forstyrrelser i nevrologiske psykiske lidelser. J. Am. Acad. Barn Adolesc. Psychiatry. 2012, 51: 356-367. [PubMed]
  28. Averbeck BB, et al. Estimater av overlapping av projeksjon og konvergenssoner innenfor frontalstriatalkretsene. J. Neurosci. 2014, 34: 9497-9505. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  29. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Ungdom er forskjellig fra voksne i kokain-betinget stedpreferanse og kokaininducert dopamin i kjernen accumbens septi. Eur. J. Pharmacol. 2006, 550: 95-106. [PubMed]
  30. Bailey J, Penhune VB. En sensitiv periode for musikalsk trening: bidrag av alder av oppstart og kognitive evner. Ann. NY Acad. Sci. 2012, 1252: 163-170. [PubMed]
  31. Bardo MT, Compton WM. Beskytter fysisk aktivitet mot sårbarhet for narkotikamisbruk? Drug Alcohol Depend. 2015, 153: 3-13. [PubMed]
  32. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Psykobiologi av nyhetssøkende og narkotikasøkende oppførsel. Behav. Brain Res. 1996, 77: 23-43. [PubMed]
  33. Barnea-Goraly N et al. Utvikling av hvit materie i barndommen og ungdomsåret: En tverrsnittsdiffusjons tensor bildebehandling. Cereb. Cortex. 2005, 15: 1848-1854. [PubMed]
  34. Baskin BM, Dwoskin LP, Kantak KM. Metylfenidatbehandling utover ungdomsår opprettholder økt kokain selvadministrasjon i den spontant hypertensive rottemodellen av oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015, 131: 51-56. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  35. Beckmann JS, Bardo MT. Miljøberigelse reduserer tilskudd av tilskyndende salience til en matrelatert stimulans. Behav. Brain Res. 2012, 226: 331-334. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  36. Belin D, Everitt BJ. Kokainsøkende vaner avhenger av dopaminavhengig seriell tilkobling som knytter ventralet med dorsalstriatumet. Neuron. 2008, 57: 432-441. [PubMed]
  37. Belin D, et al. Høy impulsivitet forutsetter byttet til kompulsiv kokaintaking. Vitenskap. 2008, 320: 1352-1355. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  38. Bellis MA, et al. Forutsigere av risikabelt alkoholforbruk i skolebarn og deres implikasjoner for å forebygge alkoholrelatert skade. Subst. Misbruk Behandling. Prev. Politikk. 2007, 2: 15. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  39. Belluzzi JD, et al. Aldersavhengige effekter av nikotin på lokomotorisk aktivitet og betinget stedpreferanse hos rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2004; 174: 389-395. [PubMed]
  40. Bereczkei T, Csanaky A. Evolusjonær vei for barneutvikling: Livsstil for ungdom og voksne fra far-fraværende familier. Nynne. Nat. 1996, 7: 257-280. [PubMed]
  41. Berridge CW, Arnsten AF. Psykostimulerende midler og motivert oppførsel: opphisselse og kognisjon. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1976-1984. [PubMed]
  42. Berridge KC. Debatten om dopamins rolle i belønning: saken for insentiv oppmerksomhet. Psykofarmakologi (Berl.) 2007; 191: 391–431. [PubMed]
  43. Berridge KC. Ønsker og liker: observasjoner fra nevrovitenskap og psykologi laboratoriet. Forespørsel (Oslo) 2009a; 52: 378. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  44. Berridge KC. 'Liking' og 'wanting' matbelønninger: Hjernesubstrater og roller i spiseforstyrrelser. Physiol. Behav. 2009b, 97: 537-550. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  45. Biederman J et al. Farmakoterapi av oppmerksomhets-underskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse reduserer risikoen for rusmiddelforstyrrelser. Pediatrics. 1999, 104: e20. [PubMed]
  46. Biegel GM, et al. Mindfulness-basert spenningsreduksjon for behandling av unge psykiatriske polikliniske pasienter: En randomisert klinisk studie. J. Consult. Clin. Psychol. 2009, 77: 855-866. [PubMed]
  47. Bjork JM, et al. Incentiv-fremkalt hjerneaktivering hos ungdom: Likheter og forskjeller fra unge voksne. J. Neurosci. 2004, 24: 1793-1802. [PubMed]
  48. Bjorklund DF, Pellegrini AD. Barneutvikling og evolusjonell psykologi. Child Dev. 2000, 71: 1687-1708. [PubMed]
  49. Bogin B, Smith BH. Evolusjon av den menneskelige livssyklusen. Er. J. Hum. Biol. 1996, 8: 703-716. [PubMed]
  50. Bolanos CA, et al. Metylfenidatbehandling under pre- og periadolescence endrer atferdsresponser mot følelsesmessige stimuli ved voksen alder. Biol. Psychiatry. 2003, 54: 1317-1329. [PubMed]
  51. Bowen S et al. Mindfulness-basert tilbakefallsforebygging for stoffbruksforstyrrelser: en pilotforsøksforsøk. Subst. Misbruke. 2009, 30: 295-305. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  52. Brandon CL, et al. Forbedret reaktivitet og sårbarhet mot kokain etter metylfenidatbehandling hos ungdomsrotter. Neuropsychopharmacology. 2001, 25: 651-661. [PubMed]
  53. Brandon CL, Marinelli M, White FJ. Adolescent eksponering for metylfenidat endrer aktiviteten til dopaminneuroner fra rotte midbrain. Biol. Psychiatry. 2003, 54: 1338-1344. [PubMed]
  54. Brenhouse HC, Andersen SL. Forsinket utryddelse og sterkere gjeninnføring av kokainkvalifisert stedpreferanse hos ungdomsrotter sammenlignet med voksne. Behav. Neurosci. 2008, 122: 460-465. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  55. Brenhouse HC, Andersen SL. Utviklingsbaner under ungdomsårene hos menn og kvinner: En kryssart forståelse av underliggende hjerneforandringer. Neurosci. Biobehav. Rev. 2011; 35: 1687-1703. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  56. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Transient D1 dopaminreseptor ekspresjon på prefrontal cortex projeksjon nevroner: forhold til forbedret motivasjonssalighet av stoffet cues i ungdomsårene. J. Neurosci. 2008, 28: 2375-2382. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  57. Brenhouse HC, et al. Juvenil metylfenidateksponering og faktorer som påvirker incentivbehandling. Dev. Neurosci. 2009, 31: 95-106. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  58. Brenhouse HC, Dumais K, Andersen SL. Forbedre sløvhetens utholdenhet: Atferdsmessige og farmakologiske strategier for å lette utryddelse av narkotika-cueforeninger hos ungdomsrotter. Neuroscience. 2010, 169: 628-636. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  59. Brenhouse HC, Lukkes JL, Andersen SL. Tidligere livsforstyrrelser endrer utviklingsprofiler av avhengighetsrelatert prefrontal cortex-kretsløp. Brain Sci. 2013, 3: 143-158. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  60. Brown JD, Siegel JM. Tren som buffer av livsstress: En prospektiv studie av ungdomshelse. Health Psychol. 1988, 7: 341-353. [PubMed]
  61. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR. Fra ventral-medial til dorsal-lateral striatum: neural korrelater av belønningsstyrt beslutningsprosess. Neurobiol. Lære. Mem. 2015, 117: 51-59. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  62. Kain ME, Green TA, Bardo MT. Miljøberigelse reduserer å reagere på visuell nyhet. Behav. Prosesser. 2006, 73: 360-366. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  63. Callaghan BL, et al. Det internasjonale samfunnet for utviklingspsykologi Sackler-symposium: tidlig motgang og modning av følelseskretser - en kryssartsanalyse. Dev. Psychobiol. 2014, 56: 1635-1650. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  64. Carlezon WA, Jr., Mague SD, Andersen SL. Vedvarende atferdsvirkninger av tidlig eksponering for metylfenidat hos rotter. Biol. Psychiatry. 2003, 54: 1330-1337. [PubMed]
  65. Casey BJ, Jones RM. Neurobiologi av ungdomshjernen og oppførsel: implikasjoner for rusmiddelforstyrrelser. J. Am. Acad. Barn Adolesc. Psychiatry. 2010, 49: 1189-1201. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  66. Casey BJ, Getz S, Galvan A. Den unge hjernen. Dev. Rev. 2008; 28: 62-77. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  67. Casey B, Jones RM, Somerville LH. Bremsing og akselerasjon av ungdomshjernen. J. Res. Adolesc. 2011, 21: 21-33. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  68. Cass DK, et al. Utviklingsmessig forstyrrelse av gamma-aminosmørsyrefunksjonen i den mediale prefrontale cortexen ved ikke-kontinent kokaineksponering i tidlig ungdomsår. Biol. Psychiatry. 2013, 74: 490-501. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  69. Chaddock L et al. Basal ganglia volum er assosiert med aerobic fitness i preadolescent barn. Dev. Neurosci. 2010, 32: 249-256. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  70. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Utviklingsnervirkulering av motivasjon i ungdomsår: en kritisk periode med avhengighetsproblemer. Er. J. Psykiatri. 2003, 160: 1041-1052. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  71. Chang SE, Wheeler DS, Holland PC. Roller av nucleus accumbens og basolateral amygdala i autoshaped lever pressing. Neurobiol. Lære. Mem. 2012, 97: 441-451. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  72. Clark DB, Lesnick L, Hegedus AM. Traumer og andre ugunstige livshendelser hos ungdom med alkoholmisbruk og avhengighet. J. Am. Acad. Barn Adolesc. Psychiatry. 1997, 36: 1744-1751. [PubMed]
  73. Cobb S. Presidential Address-1976: sosial støtte som moderator av livsstress. Psychosom. Med. 1976, 38: 300-314. [PubMed]
  74. Colorado RA, et al. Effekter av maternær separasjon, tidlig håndtering og standardfasilitet oppdrett på orientering og impulsiv oppførsel av ungdomsratene. Behav. Prosesser. 2006, 71: 51-58. [PubMed]
  75. Congdon E, et al. Måling og pålitelighet av responsinhibering. Front. Psychol. 2012, 3: 37. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  76. Connor-Smith JK, et al. Respons på stress i ungdomsår: måling av coping og ufrivillig stress respons. J. Consult. Clin. Psychol. 2000, 68: 976-992. [PubMed]
  77. Cook SC, Wellman CL. Kronisk stress endrer dendritisk morfologi i rotte medial prefrontal cortex. J. Neurobiol. 2004, 60: 236-248. [PubMed]
  78. Crawford CA, et al. Tidlig metylfenidateksponering øker kokain selvadministrasjon, men ikke kokain-indusert, konditionert stedpreferanse hos unge voksne rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2011; 213: 43-52. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  79. Cressman VL, et al. Prefrontale kortikale innganger til basal amygdala gjennomgår beskjæring under sen ungdomsår i rotte. J. Comp. Neurol. 2010, 518: 2693-2709. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  80. Cruz FC, et al. Maternalseparasjonsspenning hos hannmus: Langsiktig økning i alkoholinntaket. Psykofarmakologi (Berl.) 2008; 201: 459-468. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  81. Cui M et al. Beriket miljøopplevelse overvinne minneunderskudd og depressiv-lignende oppførsel indusert av tidlig livsstress. Neurosci. Lett. 2006, 404: 208-212. [PubMed]
  82. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalo-kortikale spiring fortsetter i tidlig voksenliv: implikasjoner for utvikling av normal og unormal funksjon under ungdomsårene. J. Comp. Neurol. 2002, 453: 116-130. [PubMed]
  83. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Økende interaksjon av amygdalar afferenter med GABAergic interneurons mellom fødsel og voksenliv. Cereb. Cortex. 2008, 18: 1529-1535. [PubMed]
  84. Curtis CE, D'Esposito M. Vedvarende aktivitet i prefrontal cortex under arbeidsminne. Trender Cognit. Sci. 2003; 7: 415–423. [PubMed]
  85. Darwin CR. Nedstigningen av mannen, og valg i forhold til kjønn. 1 utgave John Murray; London: 1871.
  86. Diamant A, Lee K. Intervensjoner vist å bistå executive funksjon utvikling i barn 4 til 12 år gammel. Vitenskap. 2011, 333: 959-964. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  87. Diamond A. Executive funksjoner. Annu. Rev. Psychol. 2013, 64: 135-168. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  88. Dias-Ferreira E, et al. Kronisk stress forårsaker frontostriatal reorganisering og påvirker beslutningstaking. Vitenskap. 2009, 325: 621-625. [PubMed]
  89. Dickinson A. Handlinger og vaner: Utviklingen av adferdsautonomi. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 1985, 308: 67-78.
  90. Doherty JM, Frantz KJ. Heroin selvadministrasjon og gjeninnføring av heroin-søken hos ungdom vs: voksne hannrotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2012; 219: 763-773. [PubMed]
  91. Dow-Edwards D. Kjønnsforskjeller i effekten av kokainmissbruk over hele levetiden. Physiol. Behav. 2010, 100: 208-215. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  92. Duncan DF. Livsstress som en forløper til ungdomsavhengighet. Int. J. Addict. 1977, 12: 1047-1056. [PubMed]
  93. Durston S et al. Anatomisk MR av den utviklende menneskelige hjerne: hva har vi lært? J. Am. Acad. Barn Adolesc. Psychiatry. 2001, 40: 1012-1020. [PubMed]
  94. De Bruijn GJ, van den Putte B. Ungdoms drikkeforbruk, fjernsynsvisning og vanefasthet: Undersøkelse av klyngevirkninger i teorien om planlagt oppførsel. Appetitt. 2009, 53: 66-75. [PubMed]
  95. de Wit H. Impulsivitet som determinant og konsekvens av narkotikabruk: en gjennomgang av underliggende prosesser. Stoffmisbruker. Biol. 2009, 14: 22-31. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  96. Eagle DM, Baunez C. Er det et inhibitorisk respons-kontrollsystem i rotte? Bevis fra anatomiske og farmakologiske studier av atferdsinhibering. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010; 34: 50-72. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  97. El Rawas R, et al. Miljøberigelse reduserer de givende men ikke de aktiverende effektene av heroin. Psykofarmakologi (Berl.) 2009; 203: 561-570. [PubMed]
  98. Enok MA. Rollen som tidlig livsstress som en prediktor for alkohol og narkotikaavhengighet. Psykofarmakologi (Berl.) 2011; 214: 17-31. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  99. Ernst M et al. Amygdala og kjernen accumbens i svar på mottak og utelatelse av gevinster hos voksne og ungdom. Neuroimage. 2005, 25: 1279-1291. [PubMed]
  100. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic modell av nevrologi av motivert oppførsel i ungdomsårene. Psychol. Med. 2006, 36: 299-312. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  101. Ernst M. Det triadiske modellperspektivet for studiet av ungdomsmotivert oppførsel. Brain Cognit. 2014, 89: 104-111. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  102. Eshel N, et al. Nevrale substrater av valgvalg hos voksne og ungdom: utvikling av ventrolaterale prefrontale og fremre cingulære kortikser. Neuropsychologia. 2007, 45: 1270-1279. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  103. Everitt BJ, Robbins TW. Fra ventral til dorsalstriatum: Dvingende syn på deres roller i narkotikamisbruk. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1946-1954. [PubMed]
  104. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotikamisbruk: oppdatering av handlinger til vaner til tvang ti år på. Annu. Rev. Psychol. 2016, 67: 23-50. [PubMed]
  105. Everitt BJ, et al. Gjennomgang: Nevrale mekanismer som ligger til grunn for sårbarheten for å utvikle tvangssykdomsøkende vaner og avhengighet. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363: 3125-3135. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  106. Fareri DS, Tottenham N. Effekter av tidlig livsstress på amygdala og striatal utvikling. Dev. CognIT. Neurosci. 2016, 19: 233-247. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  107. Farrell MR, et al. Kønsspesifikke effekter av tidlig livsstress på sosial interaksjon og prefrontal cortex dendritisk morfologi hos unge rotter. Behav. Brain Res. 2016, 310: 119-125. [PubMed]
  108. Ferron C, et al. Sportaktivitet i ungdomsår: foreninger med helseoppfattelser og eksperimentell oppførsel. Helseutdanning. Res. 1999, 14: 225-233. [PubMed]
  109. Francis DD, et al. Miljøberigelse reverserer effektene av maternær separasjon på stressreaktivitet. J. Neurosci. 2002, 22: 7840-7843. [PubMed]
  110. Freund N, et al. Når festen er over: depressive-lignende tilstander i rotter etter avslutning av kortisk D1-reseptor overekspresjon. Psykofarmakologi (Berl.) 2016; 233: 1191-1201. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  111. Fuchs RA, Branham RK, Se RE. Ulike neurale substrater medierer kokain som søker etter avholdenhet mot utryddelse trening: En kritisk rolle for de dorsolaterale caudate-putamen. J. Neurosci. 2006, 26: 3584-3588. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  112. Gabard-Durnam LJ, et al. Utviklingen av human amygdala funksjonell tilkobling i ro fra 4 til 23 år: en tverrsnittsstudie. Neuroimage. 2014, 95: 193-207. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  113. Galvan A, et al. Tidligere utvikling av accumbens i forhold til orbitofrontal cortex kan ligge til grunn for risikotakende adferd hos ungdom. J. Neurosci. 2006, 26: 6885-6892. [PubMed]
  114. Galvan A. Ungdomsutvikling av belønningssystemet. Front. Nynne. Neurosci. 2010, 4: 6. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  115. Ganella DE, Kim JH. Utviklingsgnavermodeller av frykt og angst: fra nevrobiologi til farmakologi. Br. J. Pharmacol. 2014, 171: 4556-4574. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  116. Garavan H, et al. Cue-indusert kokainbehov: Nevroanatomisk spesifisitet for narkotikabrukere og narkotika-stimuli. Er. J. Psykiatri. 2000, 157: 1789-1798. [PubMed]
  117. Gardner B, Lally P, Wardle J. Å gjøre helsepersonell: psykologien til "vaneformasjon" og generell praksis. Br. J. Gen. Pract. 2012, 62: 664-666. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  118. Gass JT, et al. Ungdomsalkoholeksponering reduserer atferdsmessig fleksibilitet, fremmer disinhibition, og øker motstanden mot utryddelse av etanol selvadministrasjon i voksen alder. Neuropsychopharmacology. 2014, 39: 2570-2583. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  119. Giedd JN, et al. Hjerneutvikling under barndom og ungdomsår: En langsgående MR-studie. Nat. Neurosci. 1999, 2: 861-863. [PubMed]
  120. Gluckman PD, Hanson MA. Utvikling, utvikling og timing av puberteten. Trender Endokrinol. Metab. 2006, 17: 7-12. [PubMed]
  121. Goff B, et al. Reduced nucleus accumbens reaktivitet og ungdoms depresjon etter tidlig livsstress. Neuroscience. 2013, 249: 129-138. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  122. Goldman PS, Alexander GE. Modning av prefrontal cortex i apen avslørt av lokal reversibel kryogen depresjon. Natur. 1977, 267: 613-615. [PubMed]
  123. Goldstein RZ, Volkow ND. Dysfunksjon av prefrontal cortex i avhengighet: neuroimaging funn og kliniske implikasjoner. Nat. Rev. Neurosci. 2011, 12: 652-669. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  124. Grace AA, et al. Regulering av avfyring av dopaminerge neuroner og kontroll av målrettet adferd. Trender Neurosci. 2007, 30: 220-227. [PubMed]
  125. Grant BF, Dawson DA. Alder av utbrudd av narkotikabruk og tilknytning til DSM-IV stoffmisbruk og avhengighet: Resultater fra National Longitudinal Alcohol Epidemiological Survey. J. Subst. Misbruke. 1998, 10: 163-173. [PubMed]
  126. Grant BF. Alder ved røyking og tilknytning til alkoholforbruk og DSM-IV alkoholmisbruk og avhengighet: Resultater fra National Longitudinal Alcohol Epidemiological Survey. J. Subst. Misbruke. 1998, 10: 59-73. [PubMed]
  127. Gremel CM, Cunningham CL. Roles av kjernen accumbens og amygdala i oppkjøpet og uttrykk for etanol-betinget atferd hos mus. J. Neurosci. 2008, 28: 1076-1084. [PubMed]
  128. Gruber SA, et al. Verdt ventetiden: Effekter av alder av begynnelsen av marihuana bruk på hvitt materie og impulsivitet. Psykofarmakologi (Berl.) 2014; 231: 1455-1465. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  129. Grusser SM, et al. Cue-indusert aktivering av striatum og medial prefrontal cortex er assosiert med påfølgende tilbakefall i uavhengige alkoholikere. Psykofarmakologi (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  130. Gulley JM, Juraska JM. Effektene av misbrukte rusmidler på ungdomsutvikling av kortikolimbiske kretser og oppførsel. Neuroscience. 2013, 249: 3-20. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  131. Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Effekter av maternær separasjon på frivillig etanolinntak og hjernepeptidsystemer hos kvinnelige Wistar-rotter. Pharmacol. Biochem. Behav. 2005, 81: 506-516. [PubMed]
  132. Guyer AE, et al. Striatal funksjonell forandring hos ungdom preget av tidlig barndoms adferdshemming. J. Neurosci. 2006, 26: 6399-6405. [PubMed]
  133. Guyer AE, et al. En utviklingsundersøkelse av amygdala-respons på ansiktsuttrykk. J. Cognit. Neurosci. 2008, 20: 1565-1582. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  134. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatalveier i primater danner en stigende spiral fra skallet til dorsolaterale striatum. J. Neurosci. 2000, 20: 2369-2382. [PubMed]
  135. Haber SN, et al. Belønningsrelaterte kortikale innganger definerer en stor striatal region i primater som grensesnitt med associative kortikale forbindelser, og gir et underlag for incitamentsbasert læring. J. Neurosci. 2006, 26: 8368-8376. [PubMed]
  136. Hammerslag LR, Gulley JM. Alders- og kjønnsforskjeller i belønningsadferd hos ungdoms- og voksenrotter. Dev. Psychobiol. 2014, 56: 611-621. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  137. Hanson JL, et al. Kumulativ stress i barndommen er forbundet med truende belønning-relatert hjerneaktivitet i voksen alder. Soc. CognIT. Påvirke. Neurosci. 2016, 11: 405-412. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  138. Harrell JS, et al. Røykingstiltak i ungdom: rollene kjønn, rase, sosioøkonomi og utviklingsstatus. J. Adolesc. Helse. 1998, 23: 271-279. [PubMed]
  139. Harvey RC, et al. Metylfenidat behandling hos unge rotter med en attention deficit / hyperactivity disorder fenotype: kokainavhengighet sårbarhet og dopamintransportøren funksjon. Neuropsychopharmacology. 2011, 36: 837-847. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  140. Hawkins JD, Catalano RF, Miller JY. Risiko- og beskyttelsesfaktorer for alkohol og andre rusproblemer i ungdomsår og tidlig voksenliv: konsekvenser for forebygging av rusmidler. Psychol. Okse. 1992, 112: 64-105. [PubMed]
  141. Hawley P. Utviklingen av ungdomsårene og evolusjonens ungdom: Menneskets kommende tid og teorien om de kreftene som gjorde dem. J. Res. Adolesc. 2011, 21: 307-316.
  142. Hester R, Garavan H. Executive dysfunksjon i kokainavhengighet: bevis for ufordelaktig frontal, cingulate og cerebellar aktivitet. J. Neurosci. 2004, 24: 11017-11022. [PubMed]
  143. Hester R, Lubman DI, Yucel M. Rollen som utøvende kontroll i menneskelig narkotikamisbruk. Curr. Topp. Behav. Neurosci. 2010, 3: 301-318. [PubMed]
  144. Hogarth L, Chase HW. Parallell målrettet og vanlig kontroll av menneskelig narkotikasøkende: implikasjoner for avhengighetsproblemer. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Prosess. 2011, 37: 261-276. [PubMed]
  145. Holzel BK, et al. Undersøkelse av mindfulness meditasjonsutøvere med voxelbasert morfometri. Soc. CognIT. Påvirke. Neurosci. 2008, 3: 55-61. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  146. Holzel BK, et al. Mindfulness praksis fører til økning i regional hjerne grå matter tetthet. Psykiatri Res. 2011, 191: 36-43. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  147. Hostinar CE. Virkningen av sosial støtte og tidlig livsstress på stressreaktivitet hos barn og ungdom. Universitetet i Minnesota Digital Conservancy. 2013
  148. Houben K, Wiers RW, Jansen A. Ta tak i drikkeadferd: trene arbeidsminne for å redusere alkoholmisbruk. Psychol. Sci. 2011, 22: 968-975. [PubMed]
  149. Humensky JL. Er ungdommer med høy sosioøkonomisk status mer sannsynlig å engasjere seg i alkohol og ulovlig narkotikabruk i tidlig voksen alder? Subst. Misbruk Behandling. Prev. Politikk. 2010, 5: 19. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  150. Huot RL, et al. Utvikling av voksen etanolpreferanse og angst som følge av neonatal morselskapsskillelse hos Long Evans-rotter og reversering med antidepressiv behandling. Psykofarmakologi (Berl.) 2001; 158: 366-373. [PubMed]
  151. Ito R, et al. Dopaminfrigivelse i dorsalstriatum under kokain-søkende oppførsel under kontroll av en narkotikarelatert cue. J. Neurosci. 2002, 22: 6247-6253. [PubMed]
  152. Jasinska AJ, et al. Faktorer som modulerer neural reaktivitet mot narkotika-tegn i avhengighet: En undersøkelse av menneskelige neuroimaging-studier. Neurosci. Biobehav. Rev. 2014; 38: 1-16. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  153. Johnson JS, Newport EL. Kritiske periodeffekter i andre språkinnlæring: Maturasjonsstatens innflytelse på oppkjøpet av engelsk som et annet språk. CognIT. Psychol. 1989, 21: 60-99. [PubMed]
  154. Johnson TR, et al. Neural behandling av en kokain-relatert luktcue avslørt av funksjonell MR i våte rotter. Neurosci. Lett. 2013, 534: 160-165. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  155. Johnson CM, et al. Long-range orbitofrontal og amygdala axons viser divergerende mønstre av modning i frontal cortex over ungdomsårene. Dev. CognIT. Neurosci. 2016, 18: 113-120. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  156. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Differensielle roller av dorsolateral og midlateral striatum i straffet kokain søkende. J. Neurosci. 2012, 32: 4645-4650. [PubMed]
  157. Jordan CJ, et al. Kokain-søkende oppførsel i en genetisk modell av oppmerksomhets- / hyperaktivitetsforstyrrelse etter ungdomsfosfetidat eller atomoksetbehandling. Drug Alcohol Depend. 2014, 140: 25-32. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  158. Jordan CJ, et al. Adolescent D-amfetaminbehandling i en gnagermodell av ADHD: Pro-kognitive effekter i ungdomsår uten påvirkning på kokain-cue-reaktivitet i voksen alder. Behav. Brain Res. 2016, 297: 165-179. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  159. Juda G, Gardner B, Aunger R. Forme en flossing vane: en utforskende studie av de psykologiske determinanter av vaneformasjon. Br. J. Health Psychol. 2013, 18: 338-353. [PubMed]
  160. Kalinichev M, et al. Langvarige endringer i stress-indusert kortikosteronrespons og angstliknende atferd som en følge av neonatal morselsk separasjon hos Long Evans-rotter. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002, 73: 131-140. [PubMed]
  161. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Uhåndterlig motivasjon i avhengighet: en patologi i prefrontal-accumbens glutamat overføring. Neuron. 2005, 45: 647-650. [PubMed]
  162. Kendig MD, et al. Kronisk begrenset tilgang til 10% sukroseoppløsning hos unge og unge voksne rotter påvirker romlig hukommelse og endrer følsomhet for utfallsdevaluering. Physiol. Behav. 2013, 120: 164-172. [PubMed]
  163. Khurana A, et al. Arbeidshukommelsesevne forutser baner for tidlig alkoholbruk hos ungdom: impulsivitetenes mediasjonelle rolle. Avhengighet. 2013, 108: 506-515. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  164. Kilpatrick DG, et al. Risikofaktorer for ungdomsmisbruk og avhengighet: data fra en nasjonal prøve. J. Consult. Clin. Psychol. 2000, 68: 19-30. [PubMed]
  165. Kilpatrick DG, et al. Vold og risiko for PTSD, stor depresjon, rusmisbruk / avhengighet og comorbiditet: Resultater fra ungdomsoppgaven. J. Consult. Clin. Psychol. 2003, 71: 692-700. [PubMed]
  166. Knudsen EI. Følsomme perioder i utviklingen av hjernen og oppførsel. J. Cognit. Neurosci. 2004, 16: 1412-1425. [PubMed]
  167. Koob GF, Le Moal M. Narkotikamisbruk, dysregulering av belønning og allostase. Neuropsychopharmacology. 2001, 24: 97-129. [PubMed]
  168. Koss WA, et al. Dendritisk remodeling i ungdomsmedial prefrontal cortex og den basolaterale amygdala av han- og hunrotter. Synapse. 2014, 68: 61-72. [PubMed]
  169. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Forbedret oppkjøp av kokain selvadministrasjon hos voksne rotter med neonatal isolasjonsstressopplevelse. Brain Res. 2000, 875: 44-50. [PubMed]
  170. Kosten TA, et al. Neonatal isolasjon forbedrer oppkjøpet av kokain selvadministrasjon og matrespons hos kvinnelige rotter. Behav. Brain Res. 2004, 151: 137-149. [PubMed]
  171. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Forhøyet kokain og mat selvadministrasjon hos hunrotter med nyfødt isolasjonserfaring. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 70-76. [PubMed]
  172. Kreek MJ, et al. Genetiske påvirkninger på impulsivitet, risikotaking, stressrespons og sårbarhet mot narkotikamisbruk og avhengighet. Nat. Neurosci. 2005, 8: 1450-1457. [PubMed]
  173. Kremers SP, van der Horst K, Brug J. Adolescent skjermvisningsadferd er knyttet til forbruk av sukker-søtede drikkevarer: rollen som vane styrke og oppfattede foreldre normer. Appetitt. 2007, 48: 345-350. [PubMed]
  174. Kuhn C. Fremveksten av kjønnsforskjeller i utviklingen av stoffbruk og misbruk under ungdomsårene. Pharmacol. Ther. 2015, 153: 55-78. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  175. Lacy RT, et al. Trening reduserer speedball selvadministrasjon. Life Sci. 2014, 114: 86-92. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  176. Innsjøer KD, Hoyt WT. Fremme selvregulering gjennom skolebasert kampsportstrening. Appl. Dev. Psychol. 2004, 25: 283-302.
  177. Lambert NM, Hartsough CS. Fremtidsstudie av tobakksrøyking og substansavhengighet blant prøver av ADHD og ikke-ADHD-deltakere. J. Lær. Funksjonshemminger. 1998, 31: 533-544. [PubMed]
  178. Lau H, Rogers RD, Passingham RE. Dissociating respons utvalg og konflikt i medial frontal overflate. Neuroimage. 2006, 29: 446-451. [PubMed]
  179. Laviola G, et al. Gunstige effekter av beriket miljø på ungdomsratene fra stressede graviditeter. Eur. J. Neurosci. 2004, 20: 1655-1664. [PubMed]
  180. Lazar SW, et al. Meditasjonserfaring er forbundet med økt kortikal tykkelse. NeuroReport. 2005, 16: 1893-1897. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  181. Letchworth SR, et al. Progresjon av endringer i dopamintransportørens bindingsstedstetthet som et resultat av kokain selvadministrasjon i rhesusaber. J. Neurosci. 2001, 21: 2799-2807. [PubMed]
  182. Levin ED, et al. Adolescent-onset nikotin selvadministrasjon modellert hos kvinnelige rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2003; 169: 141-149. [PubMed]
  183. Levin ED, et al. Ungdom vs: Selvbetjening av nikotin hos voksne hos menn: rotasjonsvarighet og differensial nikotinreceptor korrelater. Neurotoxicol. Teratol. 2007, 29: 458-465. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  184. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Synkronisert overproduksjon av nevrotransmitterreseptorer i forskjellige regioner i primat cerebral cortex. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991; 88: 10218-10221. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  185. Liston C, et al. Stressinducerte endringer i prefrontal kortikal dendritisk morfologi forutsier selektive svekkelser i perceptuell attentional set-shifting. J. Neurosci. 2006, 26: 7870-7874. [PubMed]
  186. Liu HS, et al. Dorsolateral caudate-kjernen skiller kokain fra naturlige belønningsrelaterte kontekstuelle tegn. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013; 110: 4093-4098. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  187. Lomanowska AM, et al. Utilstrekkelig tidlig sosial opplevelse øker insentivsaligheten av belønningsrelaterte tegn i voksen alder. Behav. Brain Res. 2011, 220: 91-99. [PubMed]
  188. Lopez-Larson MP, et al. Forandret prefrontal og økologisk kortikal tykkelse hos unge marihuana brukere. Behav. Brain Res. 2011, 220: 164-172. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  189. Lowen SB, et al. Kokainkondisjonerte luktcues uten kronisk eksponering: Implikasjoner for utvikling av avhengighetsproblemer. Neuroimage Clin. 2015, 8: 652-659. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  190. Lukas SE, et al. Utvidet utgivelse naltrexon (XR-NTX) demper hjernens respons på alkoholinntak hos alkoholavhengige frivillige: En dristig FMRI-studie. Neuroimage. 2013, 78: 176-185. [PubMed]
  191. Lupien SJ, et al. Effekter av stress gjennom hele levetiden på hjernen, oppførsel og kognisjon. Nat. Rev. Neurosci. 2009, 10: 434-445. [PubMed]
  192. Lyss PJ, et al. Graden av nevronaktivisering etter FG-7142 endres over regioner under utvikling. Brain Res. Dev. Brain Res. 1999, 116: 201-203. [PubMed]
  193. Maas LC, et al. Funksjonell magnetisk resonansavbildning av menneskelig hjerneaktivering under cue-indusert kokainbehov. Er. J. Psykiatri. 1998, 155: 124-126. [PubMed]
  194. Manjunath NK, Telles S. Forbedret ytelse i Tower of London test etter yoga. Indian J. Physiol. Pharmacol. 2001, 45: 351-354. [PubMed]
  195. Mannuzza S, et al. Alder av start av metylfenidatbehandling hos barn med ADHD og senere rusmisbruk: Prospektiv oppfølging i voksen alder. Er. J. Psykiatri. 2008, 165: 604-609. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  196. Marais L, Stein DJ, Daniels WM. Øvelse øker BDNF nivåer i striatum og reduserer depressive-lignende atferd hos kronisk stressede rotter. Metab. Brain Dis. 2009, 24: 587-597. [PubMed]
  197. Marek S et al. Nettverksorganisasjonens bidrag og integrasjon til utviklingen av kognitiv kontroll. PLoS Biol. 2015, 13: e1002328. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  198. Marin MT, Planeta CS. Mødreseparasjon påvirker kokaininducert lokomotiv og respons på nyhet hos ungdom, men ikke hos voksne rotter. Brain Res. 2004, 1013: 83-90. [PubMed]
  199. Mason M, et al. Tidsvarierende virkninger av tekstbasert røykavbruddstiltak for urbane ungdommer. Drug Alcohol Depend. 2015, 157: 99-105. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  200. Matthews K, et al. Gjentatt nyfødt morselskap separerer intravenøs kokain selvadministrasjon hos voksne rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 1999; 141: 123-134. [PubMed]
  201. Matthews M, et al. Redusert presynaptisk dopaminaktivitet i ungdoms dorsalstriatum. Neuropsychopharmacology. 2013, 38: 1344-1351. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  202. McEwen BS, Gianaros PJ. Hjernens sentrale rolle i stress og tilpasning: koblinger til sosioøkonomisk status helse og sykdom. Ann. NY Acad. Sci. 2010, 1186: 190-222. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  203. Mechelli A, et al. Neurolingvistikk: strukturell plastisitet i den tospråklige hjernen. Natur. 2004, 431: 757. [PubMed]
  204. Mehta MA, et al. Hyporesponsive belønning forventning i basal ganglia etter alvorlig institusjonell deprivation tidlig i livet. J. Cognit. Neurosci. 2010, 22: 2316-2325. [PubMed]
  205. Meil WM, se RE. Lesjoner av den basolaterale amygdala avskaffer evnen til medikamentrelaterte signaler for å gjenopprette responder under tilbaketrekking fra selvforvaltet kokain. Behav. Brain Res. 1997, 87: 139-148. [PubMed]
  206. Mendle J et al. Foreninger mellom tidlig livsstress, barnmishandling og pubertetutvikling blant jenter i pleie. J. Res. Adolesc. 2011, 21: 871-880. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  207. Michaels CC, Easterling KW, Holtzman SG. Mødreseparasjon endrer ICSS som reagerer hos voksne hann- og hunrotter: men morfin og naltrexon har liten innvirkning på atferd. Brain Res. Okse. 2007, 73: 310-318. [PubMed]
  208. Mitchell MR, et al. Adolescent risikotaking, kokain selvadministrasjon og striatal dopamin signalering. Neuropsychopharmacology. 2014, 39: 955-962. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  209. Moffett MC, et al. Mødreseparasjon og håndtering påvirker kokain selvadministrasjon hos begge behandlede valper som voksne og dammer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006, 317: 1210-1218. [PubMed]
  210. Moffett MC, et al. Mødreseparasjon endrer stoffinntaksmønstre i voksen alder hos rotter. Biochem. Pharmacol. 2007, 73: 321-330. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  211. Molina BS, et al. Bruk av ungdomsbruk i den multimodale behandlingsstudien av oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) (MTA) som en funksjon av ADHD i barndommen, tilfeldig tildeling til barndomsbehandlinger og påfølgende medisinering. J. Am. Acad. Barn Adolesc. Psychiatry. 2013, 52: 250-263. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  212. Moll GH, et al. Aldersrelaterte endringer i tetthetene av presynaptiske monoamintransportører i forskjellige områder av rottehjernen fra tidlig ungdomsliv til sent voksen alder. Brain Res. Dev. Brain Res. 2000, 119: 251-257. [PubMed]
  213. Mueller SC, et al. Tidlige livsstress er knyttet til nedsatt funksjonsevne i kognitiv kontroll i ungdomsår: en fMRI-studie. Neuropsychologia. 2010, 48: 3037-3044. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  214. Munakata Y, et al. Et enhetlig rammeverk for inhibitorisk kontroll. Trender Cognit. Sci. 2011, 15: 453-459. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  215. Myers B, et al. Sentrale stress-integrative kretser: forebrain glutamatergic og GABAergic projeksjoner til dorsomedial hypothalamus medial preoptic område, og bed kjernen i Stria terminalis. Brain Struct. Funct. 2014, 219: 1287-1303. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  216. Nair SG, et al. Roll av dorsal medial prefrontal cortex dopamin D1-familie reseptorer i tilbakefall til høyt fett mat som er fremkalt av det anxiogene legemiddelet yohimbin. Neuropsychopharmacology. 2011, 36: 497-510. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  217. Naneix F, et al. Parallell modning av målrettet adferd og dopaminerge systemer under ungdomsårene. J. Neurosci. 2012, 32: 16223-16232. [PubMed]
  218. Nasjonalt, Institutt for narkotikamisbruk [18 Sept. 2016]; Prinsipper for ungdomsstoffmisbruk Behandling: En forskningsbasert veiledning. 2014 Tilgjengelig på. https://www.drugabuse.gov/publications/principles-adolescent-substance-use-disorder-treatment-research-based-guide/introduction.
  219. Nasjonalt institutt for narkotikamisbruk [9 Nov. 2016]; Trender og statistikk. 2015 Tilgjengelig på. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics.
  220. Nees F, et al. Bestemmelser for tidlig alkoholbruk hos friske ungdommer: Differensialt bidrag til neuroimaging og psykologiske faktorer. Neuropsychopharmacology. 2012, 37: 986-995. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  221. Newcomb MD, Harlow LL. Livsarrangementer og rusmiddelbruk blant ungdommer: formidlingseffekter av oppfattet tap av kontroll og meningsløshet i livet. J. Pers. Soc. Psychol. 1986, 51: 564-577. [PubMed]
  222. Newman LA, McGaughy J. Adolescent rotter viser kognitiv stivhet i en test av attentional set shifting. Dev. Psychobiol. 2011, 53: 391-401. [PubMed]
  223. Ogbonmwan YE, et al. Effektene av utøddstrening på kokain-primet og stress-indusert gjeninnføring av kokain som søker i rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2015; 232: 1395-1403. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  224. Ongur D, pris JL. Organiseringen av nettverk innenfor den orbitale og mediale prefrontale cortex av rotteraber og mennesker. Cereb. Cortex. 2000, 10: 206-219. [PubMed]
  225. Foreldre AS, et al. Tidlige utviklingshandlinger av endokrine forstyrrelser på hypothalamus, hippocampus og cerebral cortex. J. Toxicol. Environ. Helse B Crit. Rev. 2011; 14: 328-345. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  226. Patrick ME, et al. Sosioøkonomisk status og rusmiddelbruk blant unge voksne: en sammenligning på tvers av konstruksjoner og narkotika. J. Stud. Alkoholholdige stoffer. 2012, 73: 772-782. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  227. Patton GC, et al. Pubertet og begynnelsen av stoffbruk og misbruk. Pediatrics. 2004, 114: e300-6. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  228. Peeters M, et al. Svakheter i ledende funksjonalitet forutser begynnelsen av ungdommens alkoholbruk. Dev. CognIT. Neurosci. 2015, 16: 139-146. [PubMed]
  229. Perry JL, et al. Oppkjøp av i: v. Kokain selvadministrasjon hos unge og voksne hannrotter selektivt avlet for høyt og lavt sakkarininntak. Physiol. Behav. 2007, 91: 126-133. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  230. Peterson AB, Abel JM, Lynch WJ. Doseavhengige effekter av hjul som kjører på kokain-søkende og prefrontal cortex Bdnf exon IV-ekspresjon hos rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2014; 231: 1305-1314. [PubMed]
  231. Phillips GD, et al. Isolasjonsoppdrett forbedrer den lokomotoriske responsen på kokain og et nytt miljø: men påvirker intravenøs selvadministrasjon av kokain. Psykofarmakologi (Berl.) 1994; 115: 407-418. [PubMed]
  232. Ploj K, Roman E, Nylander I. Langtidseffekter av mødreseparasjon på etanolinntak og hjerneopioid- og dopaminreseptorer hos mannlige Wistar-rotter. Neuroscience. 2003, 121: 787-799. [PubMed]
  233. Pool E, et al. Måling som ønsker og liker fra dyr til mennesker: en systematisk gjennomgang. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016; 63: 124-142. [PubMed]
  234. Porrino LJ, et al. Kokain selvadministrasjon gir et progressivt engasjement av limbic, forening og sensorimotoriske striatal domener. J. Neurosci. 2004, 24: 3554-3562. [PubMed]
  235. Potvin S, et al. Kokain og kognisjon: en systematisk kvantitativ gjennomgang. J. Addict. Med. 2014, 8: 368-376. [PubMed]
  236. Pruessner JC, et al. Dopaminfrigivelse som svar på psykisk stress hos mennesker og forholdet til tidlig livsomsorg: en positronemissionstomografistudie ved bruk av [11C] racloprid. J. Neurosci. 2004, 24: 2825-2831. [PubMed]
  237. Quas JA, et al. Den symphoniske strukturen av barndomsstressreaktivitet: mønstre av sympatisk, parasympatisk og adrenokortisk respons på psykologisk utfordring. Dev. Psychopathol. 2014, 26: 963-982. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  238. Radley JJ, et al. Kronisk atferdsstress induserer apisk dendritisk omorganisering i pyramidale nevroner i medial prefrontal cortex. Neuroscience. 2004, 125: 1-6. [PubMed]
  239. Rapoport JL, et al. Dextroamphetamin: Kognitive og atferdsmessige effekter i normale prepubertal-gutter. Vitenskap. 1978, 199: 560-563. [PubMed]
  240. Ridderinkhof KR, et al. Neurokognitive mekanismer for kognitiv kontroll: rollen av prefrontal cortex i handlingsvalg, responsinhibering, ytelsesovervåking og belønningsbasert læring. Brain Cognit. 2004, 56: 129-140. [PubMed]
  241. Robins LN. Den naturlige historien om ungdomsbruk. Er. J. Helse. 1984, 74: 656-657. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  242. Robinson TE, Berridge KC. Det neurale grunnlaget for narkotikabasert trening: En insentiv-sensibiliseringsteori om avhengighet. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993a; 18: 247-291. [PubMed]
  243. Robinson TE, Berridge KC. Det neurale grunnlaget for narkotikabasert trening: En insentiv-sensibiliseringsteori om avhengighet. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993b; 18: 247-291. [PubMed]
  244. Romerske E, Ploj K, Nylander I. Mødreseparasjon har ingen effekt på frivillig etanolinntak hos kvinnelige Wistar-rotter. Alkohol. 2004, 33: 31-39. [PubMed]
  245. Romeo RD, McEwen BS. Stress og ungdomshjernen. Ann. NY Acad. Sci. 2006, 1094: 202-214. [PubMed]
  246. Romeo RD. Teenage-hjernen: stressresponsen og ungdomshjernen. Curr. Dir. Psychol. Sci. 2013, 22: 140-145. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  247. Rothman AJ, Sheeran P, Wood W. Reflekterende og automatiske prosesser i initiering og vedlikehold av kostendringer. Ann. Behav. Med. 2009; 1 (38 Suppl): S4-17. [PubMed]
  248. Romeo RD, et al. Ungdom og ontogeni av hormonell stressrespons hos mannlige og kvinnelige rotter og mus. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016; 70: 206-216. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  249. Ruedi-Bettschen D et al. Tidlig deprivasjon fører til endrede atferdsmessige, autonome og endokrine responser på miljøutfordring hos voksne Fischer-rotter. Eur. J. Neurosci. 2006, 24: 2879-2893. [PubMed]
  250. SAMHSA. Resultater fra 2008 Nasjonale undersøkelsen om narkotikabruk og helse: Nasjonale funn. Office of Applied Studies; Rockville, MD: 2008.
  251. SAMHSA. Resultater fra 2011 National Survey on Drug Use and Health: Sammendrag av nasjonale funn. Stoffmisbruk og psykisk helseforvaltning; Rockville, MD: 2012.
  252. SAMHSA. Resultater fra 2013 National Survey on Drug Use and Health: Detaljert tabeller. Senter for atferdsmessig helsestatistikk og kvalitet; Rockville, MD: 2014.
  253. SAMHSA Behavioral helsetrender i USA: Resultat fra 2014 National Survey on Drug Use and Health (HHS-publikasjon nr. SMA 15-4927, NSDUHSeries H-50) 2015.
  254. SAMHSA. 2014 National Survey on Drug Use and Health: Detaljert tabeller. Senter for atferdsmessig helsestatistikk og kvalitet; Rockville, MD: 2015b.
  255. Sadowski RN, et al. Effekter av stress-, kortikosteron- og epinefrinadministrasjon på læring på plass og responsoppgaver. Behav. Brain Res. 2009, 205: 19-25. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  256. Sanchez CJ, et al. Manipulering av dopamin d1-lignende reseptoraktivering i rotte medial prefrontal cortex forandrer stress- og kokain-indusert gjeninnføring av betinget stedpreferanseadferd. Neuroscience. 2003, 119: 497-505. [PubMed]
  257. Sanchez V, et al. Hjulopplæring øker sårbarheten for selvadministrasjon av nikotin hos rotter. Drug Alcohol Depend. 2015, 156: 193-198. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  258. Schneider S et al. Risikostyring og ungdomsbelønningssystemet: En potensiell felles forbindelse til rusmisbruk. Er. J. Psykiatri. 2012, 169: 39-46. [PubMed]
  259. Schramm-Sapyta NL, et al. Er ungdommer mer utsatt for rusmisbruk enn voksne?: Bevis fra dyremodeller. Psykofarmakologi (Berl.) 2009; 206: 1-21. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  260. Schrantee A, et al. Aldersavhengige effekter av metylfenidat på det humane dopaminergiske systemet hos unge vs voksne pasienter med oppmerksomhets- / hyperaktivitetsforstyrrelse: En randomisert klinisk studie. JAMA Psykiatri. 2016, 73: 955-962. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  261. Schwabe L, Wolf OT. Stress ber om vaneadferd hos mennesker. J. Neurosci. 2009, 29: 7191-7198. [PubMed]
  262. Schwabe L, Wolf OT. Stressinducert modulering av instrumentell oppførsel: fra målrettet til vanlig kontroll over handling. Behav. Brain Res. 2011, 219: 321-328. [PubMed]
  263. Schwabe L, et al. Kronisk stress modulerer bruken av romlige og stimulus-respons læring strategier i mus og mann. Neurobiol. Lære. Mem. 2008, 90: 495-503. [PubMed]
  264. Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Stress, vaner og rusmisbruk: et psykoneuroendokrinologisk perspektiv. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2011, 19: 53-63. [PubMed]
  265. Schwartz JA, Beaver KM, Barnes JC. Foreningen mellom psykisk helse og vold blant et nasjonalt representativt utvalg av studenter fra USA. PLOS One. 2015, 10: e0138914. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  266. Se RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Rollen av dorsal vs ventrale striatalveier i kokain-søkende oppførsel etter langvarig avholdenhet hos rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2007; 194: 321-331. [PubMed]
  267. Seeley WW, et al. Dissociable inneboende tilkoblingsnettverk for saliencebehandling og styring. J. Neurosci. 2007, 27: 2349-2356. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  268. Seger CA, Spiering BJ. En kritisk gjennomgang av vane læring og Basal Ganglia. Front. Syst. Neurosci. 2011, 5: 66. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  269. Shaw P et al. Attention-deficit / hyperactivity disorder er preget av en forsinkelse i kortikal modning. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007; 104: 19649-19654. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  270. Shaw P et al. Psykostimulerende behandling og den utviklende cortex i oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse. Er. J. Psykiatri. 2009, 166: 58-63. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  271. Sinha R. Kronisk stress, narkotikabruk og sårbarhet mot avhengighet. Ann. NY Acad. Sci. 2008, 1141: 105-130. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  272. Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Pubertet: En etterbehandlingskurs for mannlig sosial oppførsel. Ann. NY Acad. Sci. 2003, 1007: 189-198. [PubMed]
  273. Smith JL, et al. Defekter i atferdsmessig inhibering i rusmisbruk og avhengighet: en meta-analyse. Drug Alcohol Depend. 2014, 145: 1-33. [PubMed]
  274. Smith RF. Dyremodeller av periadolescent stoffmisbruk. Neurotoxicol. Teratol. 2003, 25: 291-301. [PubMed]
  275. Solinas M, et al. Miljøberigelse i tidlige stadier av livet reduserer atferdsmessige, nevrokemiske og molekylære effekter av kokain. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 1102-1111. [PubMed]
  276. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. En tid for endring: Atferdsmessige og neurale korrelater av ungdomssensitivitet overfor appetitive og aversive miljøvennlige tegn. Brain Cognit. 2010, 72: 124-133. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  277. Somerville LH, Hare T, Casey BJ. Frontostriatal modning forutser kognitiv kontrollfeil for appetitive signaler hos ungdom. J. Cognit. Neurosci. 2011, 23: 2123-2134. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  278. Sonntag KC, et al. Viral overuttrykk av D1 dopaminreseptorer i prefrontal cortex øker risikoproblemer hos voksne: sammenligning med ungdom. Psykofarmakologi (Berl.) 2014; 231: 1615-1626. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  279. Sowell ER, et al. In vivo bevis for post-adolescent hjernemodning i frontale og striatale regioner. Nat. Neurosci. 1999, 2: 859-861. [PubMed]
  280. Spyd LP. Den ungdomshjerne og aldersrelaterte atferdsmessige manifestasjoner. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000; 24: 417-463. [PubMed]
  281. Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF. Påvirkningen av stoffbruk på ungdomshjerneutvikling. Clin. EEG Neurosci. 2009, 40: 31-38. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  282. Stanger C, et al. Neuroøkonomi og ungdomsmisbruk: Individuelle forskjeller i nevrale nettverk og forsinkelse diskontering. J. Am. Acad. Barn Adolesc. Psychiatry. 2013, 52: 747-755. e6. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  283. Stanis JJ, Andersen SL. Redusere stoffbruk under ungdomsår: et oversettelsesramme for forebygging. Psykofarmakologi (Berl.) 2014; 231: 1437-1453. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  284. Steele CJ, et al. Tidlig musikalsk trening og hvitt materiell plasticitet i corpus callosum: bevis for en sensitiv periode. J. Neurosci. 2013, 33: 1282-1290. [PubMed]
  285. Steinhausen HC, Bisgaard C. Stoffbruksforstyrrelser i tilknytning til oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse, morbid psykiske lidelser og medisinering i en landsdekkende prøve. Eur. Neuropsychopharmacol. 2014, 24: 232-241. [PubMed]
  286. Sturman DA, Moghaddam B. Redusert neuronal inhibering og koordinering av ungdoms prefrontal cortex under motivert oppførsel. J. Neurosci. 2011, 31: 1471-1478. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  287. Sturman DA, Moghaddam B. Striatum prosesser belønner annerledes hos ungdom i forhold til voksne. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2012; 109: 1719-1724. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  288. Sturman DA, Mandell DR, Moghaddam B. Ungdommer viser adferdsforskjeller fra voksne under instrumentell læring og utryddelse. Behav. Neurosci. 2010, 124: 16-25. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  289. Surbey MK. Foreldre og avkom strategier i overgangen ved ungdomsårene. Nynne. Nat. 1998, 9: 67-94. [PubMed]
  290. Szalay JJ, Jordan CJ, Kantak KM. Neural regulering av tidskurs for kokain-cue utryddelseskonsolidering hos rotter. Eur. J. Neurosci. 2013, 37: 269-277. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  291. Taliaferro LA, Rienzo BA, Donovan KA. Forholdet mellom ungdomsportsdeltakelse og utvalgte helserisikshandlinger fra 1999 til 2007. J. Sch. Helse. 2010, 80: 399-410. [PubMed]
  292. Tang YY, et al. Sentral og autonome nervesystemet interaksjon er endret ved kortsiktig meditasjon. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009; 106: 8865-8870. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  293. Tang YY, et al. Forbedre lederfunksjonen og dens nevrobiologiske mekanismer gjennom en tankegangsbasert intervensjon: fremskritt innen utvikling av nevrovitenskap. Child Dev. Perspect. 2012, 6: 361-366. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  294. Tanner JM. Vekst i ungdomsårene. Med en generell vurdering av effektene av arvelige og miljøfaktorer ved vekst og modning fra fødsel til modenhet. Blackwell Scientific Oxford; 1962.
  295. Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnatal utvikling av dopamin D4-lignende reseptorer i rotteforebyggeregioner: sammenligning med D2-lignende reseptorer. Brain Res. Dev. Brain Res. 1998, 110: 227-233. [PubMed]
  296. Taylor SB, et al. Kronisk stress kan legge til rette for rekruttering av vane- og avhengighetsrelaterte nevrokretser gjennom neuronal restrukturering av striatumet. Neuroscience. 2014, 280: 231-242. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  297. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Bevis for dopaminreseptor beskjæring mellom ungdomsår og voksenliv i striatum, men ikke nukleinsammenheng. Brain Res. Dev. Brain Res. 1995, 89: 167-172. [PubMed]
  298. Teicher MH, Dumont NL, Andersen SL. Den utviklende prefrontale cortex: er det en forbigående internuron som stimulerer katekolaminterminaler? Synapse. 1998, 29: 89-91. [PubMed]
  299. Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Neurobiologiske konsekvenser av tidlig stress og barndomsmangel: er resultater fra menneskelige og dyre studier sammenlignbare? Ann. NY Acad. Sci. 2006, 1071: 313-323. [PubMed]
  300. Tekin S, Cummings JL. Frontal-subcortical neuronalkretser og klinisk nevropsykiatri: en oppdatering. J. Psychosom. Res. 2002, 53: 647-654. [PubMed]
  301. Thanos PK, et al. Effekter av kronisk oralt metylfenidat på kokain selvadministrasjon og striatal dopamin D2 reseptorer hos gnagere. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007, 87: 426-433. [PubMed]
  302. Thompson AB, et al. Metamfetamin blokkerer treningseffekter på Bdnf og Drd2 genuttrykk i frontal cortex og striatum. Neuropharmacology. 2015, 99: 658-664. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  303. Tseng KY, O'Donnell P. Dopamin modulering av prefrontale kortikale interneuroner endres i ungdomsårene. Cereb. Cortex. 2007; 17: 1235–1240. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  304. USAA USAA Training Systems: kritiske perioder for optimal utvikling. 2011.
  305. Uhl GR. Molekylær genetikk av sårbarhet for rusmiddelbruk: bemerkelsesverdig nylig konvergens av genomsøkresultater. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1025: 1-13. [PubMed]
  306. van der Marel K et al. Langsiktig oral metylfenidatbehandling hos unge og voksne rotter: Differensial effekter på hjernemorfologi og funksjon. Neuropsychopharmacology. 2014, 39: 263-273. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  307. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Engasjement av dorsalstriatum i cue-kontrollert kokain-søk. J. Neurosci. 2005, 25: 8665-8670. [PubMed]
  308. Vastola BJ, et al. Nikotin-indusert konditionert stedpreferanse hos unge og voksne rotter. Physiol. Behav. 2002, 77: 107-114. [PubMed]
  309. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitet som en sårbarhetsmarkør for stoffbruksforstyrrelser: gjennomgang av funn fra høyrisikoforskning, problemgjennere og genetiske tilknytningsstudier. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  310. Volkow ND, Fowler JS. Avhengighet, en sykdom med tvang og kjøring: involvering av orbitofrontale cortex. Cereb. Cortex. 2000, 10: 318-325. [PubMed]
  311. Volkow ND, Swanson JM. Behandler barndomsbehandling av ADHD med stimulerende medisiner stoffmisbruk i voksen alder? Er. J. Psykiatri. 2008, 165: 553-555. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  312. Volkow ND, et al. Forutsigelse av forsterkende responser på psykostimulerende midler hos mennesker ved hjernens dopamin D2 reseptor nivåer. Er. J. Psykiatri. 1999, 156: 1440-1443. [PubMed]
  313. Volkow ND, et al. Kokaininnretninger og dopamin i dorsalstriatum: Kraftsyke i kokainavhengighet. J. Neurosci. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
  314. Vonmoos M, et al. Kognitive dysfunksjoner hos rekreasjons- og avhengige kokainbrukere: rolle oppmerksomhets-underskudd hyperaktivitetsforstyrrelse, begjær og tidlig alder ved begynnelsen. Br. J. Psykiatri. 2013, 203: 35-43. [PubMed]
  315. Voon V, et al. Disorders of compulsivity: en felles bias mot læringsvaner. Mol. Psychiatry. 2015, 20: 345-352. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  316. Wagner FA, Anthony JC. Fra første rusmiddelbruk til rusmiddelavhengighet; utviklingsperioder med risiko for avhengighet av marihuana, kokain og alkohol. Neuropsychopharmacology. 2002, 26: 479-488. [PubMed]
  317. Weinstock J, Barry D, Petry NM. Øvelsesrelaterte aktiviteter er knyttet til positivt utfall i beredskapsbehandling for rusmiddelforstyrrelser. Stoffmisbruker. Behav. 2008, 33: 1072-1075. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  318. Werch C, et al. En sportsbasert tiltak for å hindre alkoholbruk og fremme fysisk aktivitet blant ungdom. J. Sch. Helse. 2003, 73: 380-388. [PubMed]
  319. Werch CC, et al. En multihealth atferdsintervensjon som integrerer fysisk aktivitet og forebygging av stoffbruk for ungdom. Prev. Sci. 2005, 6: 213-226. [PubMed]
  320. Whelan R, et al. Ungdoms impulsivitetsfenotyper preget av forskjellige hjernenettverk. Nat. Neurosci. 2012, 15: 920-925. [PubMed]
  321. Hvit LS. Redusere stress i skolealder jenter gjennom mindful yoga. J. Pediatr. Helsevesen. 2012, 26: 45-56. [PubMed]
  322. Wilens TE, et al. Støtter stimulant terapi av oppmerksomhets-underskudd / hyperaktivitet lidelse senere stoffmisbruk? En meta-analytisk gjennomgang av litteraturen. Pediatrics. 2003, 111: 179-185. [PubMed]
  323. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Rollen av livshendelser, familiens støtte og kompetanse i ungdomsbruk: en test av sårbarhet og beskyttelsesfaktorer. Er. J. Community Psychol. 1992, 20: 349-374. [PubMed]
  324. Wills TA, et al. Håndtering av dimensjoner, livsstress og bruk av ungdomsbruk: En latent vekstanalyse. J. Abnorm. Psychol. 2001, 110: 309-323. [PubMed]
  325. Wills TA. Stress og coping i tidlig ungdomsår: forhold til stoffbruk i urbane skoleprøver. Health Psychol. 1986, 5: 503-529. [PubMed]
  326. Willuhn I, et al. Dopamin signalering i kjernen accumbens av dyr selv-administrerende stoffer av misbruk. Curr. Topp. Behav. Neurosci. 2010, 3: 29-71. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  327. Wilson DM, et al. Timing og graden av seksuell modning og begynnelsen av sigarett- og alkoholbruk blant tenåringsjenter. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1994, 148: 789-795. [PubMed]
  328. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D. Mindfulness-basert tilbakefallsforebygging for alkohol og rusmiddelforstyrrelser. Journal of Cognitive Psychotherapy. Int. Q. 2005; 19: 212-228.
  329. Wong WC, Marinelli M. Adolescent-onset av kokainbruk er forbundet med økt stress-indusert gjenopprettelse av kokainsøk. Stoffmisbruker. Biol. 2016, 21: 634-645. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  330. Wong WC, et al. Ungdom er mer utsatt for kokainavhengighet: Atferdsmessig og elektrofysiologisk bevis. J. Neurosci. 2013, 33: 4913-4922. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  331. Yurgelun-Todd DA, Killgore WD. Fryktrelatert aktivitet i prefrontale cortex øker med alderen under ungdomsårene: en foreløpig fMRI-studie. Neurosci. Lett. 2006, 406: 194-199. [PubMed]
  332. Zakharova E, et al. Sosialt og fysisk miljø endrer kokainkvalifisert stedpreferanse og dopaminerge markører hos ungdommelige hannrotter. Neuroscience. 2009a, 163: 890-897. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  333. Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Følsomhet for kokainkondisjonert belønning avhenger av kjønn og alder. Pharmacol. Biochem. Behav. 2009b, 92: 131-134. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  334. Zehr JL, et al. Dendritisk beskjæring av medial amygdala under pubertal utvikling av den mannlige syriske hamsteren. J. Neurobiol. 2006, 66: 578-590. [PubMed]
  335. Zgierska A, et al. Mindfulness meditasjon for rusmiddelforstyrrelser: en systematisk gjennomgang. Subst. En buss. 2009, 30: 266-294. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  336. Zlebnik NE, Carroll ME. Forebygging av inkubasjon av kokain som søker ved aerobic trening hos hunrotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2015; 232: 3507-3513. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  337. Zlebnik NE, Anker JJ, Carroll ME. Øv for å redusere økningen av kokain selvadministrasjon hos unge og voksne rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2012; 224: 387-400. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  338. Zlebnik NE, Saykao AT, Carroll ME. Effekter av kombinert trening og progesteronbehandling på kokain som søker hos mannlige og kvinnelige rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2014; 231: 3787-3798. [PMC gratis artikkel] [PubMed]