Den unge hjernen (2008)

Dev Rev. 2008; 28(1): 62-77. gjør jeg: 10.1016 / j.dr.2007.08.003

PMCID: PMC2500212

BJ Casey,^a,^* Sarah Getz,^a og Adriana Galvan^b

Abstrakt

Ungdom er en utviklingsperiode preget av suboptimale beslutninger og handlinger som gir økt forekomst av utilsiktede skader og vold, alkohol og narkotikamisbruk, utilsiktet graviditet og seksuelt overførbare sykdommer. Tradisjonelle nevobiologiske og kognitive forklaringer for ungdomsadferd har ikke klart å redegjøre for de ikke-lineære endringene i adferd som ble observert under ungdomsårene, i forhold til barndommen og voksenlivet. Denne gjennomgangen gir en biologisk trolig konseptualisering av nevrale mekanismer som ligger til grund for disse ikke-lineære endringene i atferd, som en økt responsivitet mot incentiver mens impulskontrollen fortsatt er relativt umodentlig i denne perioden. Nylige menneskelige bilde- og dyreforsøk gir et biologisk grunnlag for denne oppfatningen, og foreslår differensiell utvikling av limbiske belønningssystemer i forhold til topp-down-kontrollsystemer i ungdomsårene i forhold til barndommen og voksenlivet. Dette utviklingsmønsteret kan bli forverret hos de ungdommene med en predisponering mot risikotaking, og øker risikoen for dårlige utfall.

nøkkelord: Ungdom, Prefrontal cortex, Nucleus accumbens, Impulsivitet, Belønning, Utvikling, Risikoopptak

Ifølge National Center for Health Statistics, er det over 13,000 ungdomsdødsfall i USA hvert år. Ca. 70% av disse dødsfallene kommer fra kjøretøykrasj, utilsiktede skader, mord og selvmord (Eaton et al., 2006). Resultater fra 2005 National Youth Risk Behavior Survey (YRBS) viser at ungdommer engasjerer seg i atferd som øker sannsynligheten for død eller sykdom ved å kjøre et kjøretøy etter å ha drukket eller uten setebelte, bære våpen, bruke ulovlige stoffer og engasjere seg i ubeskyttet sex som resulterer i utilsiktede graviditeter og SOS, inkludert HIV-infeksjon (Eaton et al., 2006). Denne statistikken understreker betydningen av å forstå risikable valg og handlinger hos ungdom.

En rekke kognitive og neurobiologiske hypoteser er blitt postulert for hvorfor ungdommer engasjerer seg i suboptimal valgadferd. I en nylig gjennomgang av litteraturen om menneskelig ungdomshjerneutvikling, Yurgelun-Todd (2007) antyder at kognitiv utvikling gjennom ungdomsårene er forbundet med gradvis større effektivitet av kognitiv kontrollkapasitet. Denne effektiviteten er beskrevet som avhengig av modning av prefrontal cortex som vist ved økt aktivitet innen fokale prefrontale regioner (Rubia et al., 2000; Tamm, Menon og Reiss, 2002) og redusert aktivitet i irrelevante hjernegrupper (Brown et al., 2005; Durston et al., 2006).

Dette generelle mønsteret, med forbedret kognitiv kontroll med modning av prefrontal cortex, antyder en lineær økning i utvikling fra barndom til voksenliv. Likevel suboptimale valg og handlinger observert under ungdomsårene representerer en ikke-lineær endring i atferd som kan skille seg fra barndommen og voksenlivet, slik det fremgår av Nasjonalt senter for helsestatistikk om ungdomsadferd og dødelighet. Hvis kognitiv kontroll og en umoden prefrontal cortex var grunnlaget for suboptimal valgadferd, bør barn se merkelig lik eller verre enn ungdom, gitt deres mindre utviklede prefrontale cortex og kognitive evner. Dermed kan ufruktbar prefrontal funksjon alene, ikke utgjøre ungdomsadferd.

En nøyaktig konseptualisering av kognitive og neurobiologiske endringer i ungdomsårene må behandle ungdomsår som en overgangsperiode (Spyd, 2000), snarere enn et enkelt øyeblikksbilde i tid (Casey, Tottenham, Liston og Durston, 2005). Med andre ord, for å forstå denne utviklingsperioden, er overganger inn i og ut av ungdomsår nødvendig for å skille forskjellige karakteristika av denne utviklingsstadiet. Etablering av utviklingsbaner for kognitive og neurale prosesser er viktig for å karakterisere disse overgangene og begrense tolkninger om endringer i atferd i denne perioden. På et kognitivt eller atferdsnivå karakteriseres ungdommer som impulsiv (dvs. mangler kognitiv kontroll) og risikotaking med disse konstruksjonene brukes synonymt og uten forståelse for forskjellige utviklingsbaner av hver. På et neurobiologisk nivå foreslår menneskelig bildebehandling og dyreforsøk tydelige neurobiologiske baser og utviklingsbaner for nevrale systemene som ligger til grund for disse separate konstruksjonene av impulskontroll og risikable beslutninger.

Vi har utviklet en neurobiologisk modell for ungdomsutvikling innenfor dette rammen som bygger på gnagermodeller (Laviola, Adriani, Terranova og Gerra, 1999; Spyd, 2000) og nylig avbildningsstudier av ungdomsår (Ernst et al., 2005; Galvan, Hare, Voss, Glover og Casey, 2007; Galvan et al., 2006). Fig. 1 nedenfor viser denne modellen. Til venstre er den tradisjonelle karakteriseringen av ungdom som relatert nesten utelukkende til ufruktbarhet av prefrontale cortex. Til høyre er vår foreslåtte nevrobiologiske modell som illustrerer hvordan limbic subcortical og prefrontal topp-down kontrollregioner må vurderes sammen. Tegneserien illustrerer ulike utviklingsbaner for disse systemene, med limbiske systemer som utvikler seg tidligere enn prefrontale kontrollregioner. Ifølge denne modellen er individet forspent mer av funksjonelt modne limbiske regioner under ungdomsårene (dvs. ubalanse av limbisk i forhold til prefrontal kontroll), sammenlignet med barn, for hvem disse systemene (dvs. limbic og prefrontal) begge fortsatt utvikler seg; og sammenlignet med voksne, for hvem disse systemene er fullt modne. Dette perspektivet gir grunnlag for ikke-lineære endringer i oppførsel på tvers av utviklingen, på grunn av tidligere modning av denne limbic i forhold til mindre moden topp-down prefrontal kontrollregion. Med utvikling og erfaring gir funksjonell tilkobling mellom disse regionene en mekanisme for topp-down kontroll av disse regionene (Hare, Voss, Glover og Casey, 2007a). Videre forenes modellen motsetningen til helsestatistikk av risikabel oppførsel under ungdomsårene, med den strenge observasjonen av Reyna og Farley (2006) at ungdommene er i stand til å begrunne og forstå risiko for atferd der de engasjerer seg. Ifølge vår modell, i følelsesmessig fremtredende situasjoner, vil det limbiske systemet vinne over kontrollsystemer gitt sin modenhet i forhold til det prefrontale kontrollsystemet. Bevis fra atferdsmessige og menneskelige billedstudier for å støtte denne modellen er gitt i sammenheng med handlinger i givende og følelsesmessige sammenhenger (Galvan et al., 2006, 2007; Hare, Voss, Glover og Casey, 2007b; Hare et al., 2007a). I tillegg spekulerer vi på hvorfor hjernen kan utvikle seg på denne måten og hvorfor noen tenåringer kan ha større risiko for å lage suboptimale beslutninger som fører til dårligere langsiktige resultater (Galvan et al., 2007; Hare et al., 2007b).

Den tradisjonelle forklaringen av ungdomsadferd har vært antydet å skyldes den langvarige utviklingen av prefrontal cortex (A). Vår modell tar hensyn til utviklingen av prefrontal cortex sammen med subkortiske limbiske regioner (f.eks. Nucleus accumbens) som har vært involvert i risikable valg og handlinger (B).

Utvikling av målrettet oppførsel

En hjørnestein i kognitiv utvikling er evnen til å undertrykke upassende tanker og handlinger til fordel for målrettede, spesielt i nærvær av overbevisende insentiver (Casey, Galvan, & Hare, 2005; Casey et al., 2000b; Casey, Thomas, David-son, Kunz og Franzen, 2002a; Casey, Tottenham og Fossella, 2002b). En rekke klassiske utviklingsstudier har vist at denne evnen utvikler seg gjennom barndommen og ungdomsårene (Case, 1972; Flavell, Feach og Chinsky, 1966; Keating & Bobbitt, 1978; Pascual-Leone, 1970). Flere teoretikere har hevdet at kognitiv utvikling skyldes økt prosesshastighet og effektivitet og ikke på grunn av økt mental kapasitet (f.eks. Bjorkland, 1985; Bjorkland, 1987; Case, 1985). Andre teoretikere har tatt med seg konstruksjonen av "inhibitoriske" prosesser i deres kontekst om kognitiv utvikling (Harnishfeger & Bjorkland, 1993). Ifølge denne kontoen karakteriseres umodne kognisjoner av følsomhet for forstyrrelser fra konkurrerende kilder som må undertrykkes (f.eks. Brainerd & Reyna, 1993; Casey, Thomas, Davidson, Kunz og Franzen, 2002a; Dempster, 1993; Diamond, 1985; Munakata & Yerys, 2001). Dermed må målrettet oppførsel kreve kontroll av impulser eller forsinkelse av tilfredsstillelse for optimalisering av utfall, og denne evnen ser ut til å modnes over barndommen og ungdomsårene.

Ungdomsadferd har blitt beskrevet som impulsiv og risikabelt, nesten synonymt, men disse konstruksjonene stole på forskjellige kognitive og neurale prosesser, som tyder på forskjellige konstruksjoner med ulike utviklingsbaner. Spesielt viser en gjennomgang av litteraturen at impulsiviteten reduseres med alderen over barndommen og ungdomsårene (Casey et al., 2002a; Casey, Galvan et al., 2005; Galvan et al., 2007) og er forbundet med langvarig utvikling av prefrontal cortex (Casey, Galvan et al., 2005), selv om det er forskjeller i graden som et gitt individ er impulsiv eller ikke, uavhengig av alder.

I motsetning til impuls / kognitiv kontroll synes risikotaking å øke under ungdomsårene i forhold til barndommen og voksenlivet, og er forbundet med subkortiske systemer som er kjent for å være involvert i evaluering av belønninger. Human imaging studier som vil bli vurdert, foreslår en økning i subkortisk aktivering (f.eks accumbens) når man tar risikable valg (Kuhnen & Knutson, 2005; Matthews & et al., 2004; Montague & Berns, 2002) som er overdrevet hos ungdom, i forhold til barn og voksne (Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006). Disse funnene antyder forskjellige baner for belønning eller incitamentsbasert oppførsel, med tidligere utvikling av disse systemene i forhold til styringssystemer som viser en langvarig og lineær utviklingskurs, når det gjelder tvingende upassende valg og handlinger til fordel for målrettede.

Bevis fra neuroimaging studier av menneskelig hjerne utvikling

Nylige undersøkelser av ungdomshjerneutvikling har vært basert på fremskritt i neuroimaging-metoder som lett kan brukes til å utvikle menneskelige populasjoner. Disse metodene baserer seg på magnetisk resonans imaging (MRI) metoder (se Fig. 2) og inkluderer: strukturell MR, som brukes til å måle størrelsen og formen på strukturer; funksjonell MR som brukes til å måle mønstre av hjerneaktivitet; og diffusjon tensor imaging (DTI) som brukes til å indeksere tilkobling av hvite materielle fiberkanaler. Bevis for vår utviklingsmodell av konkurranse mellom kortikale og subkortiske regioner støttes av ufruktbar strukturell og funksjonell tilkobling, målt henholdsvis av DTI og fMRI.

De vanligste magnetiske resonansmetodene som brukes i studiet av menneskelig utvikling og er illustrert ovenfor. Strukturell magnetisk resonans imaging (MR) for å produsere strukturelle bilder av hjernen som er nyttige for anatomiske og morfometriske studier (A), diffusjon ...

MR studier av menneskelig hjerne utvikling

Flere studier har brukt strukturell MR til å kartlegge det anatomiske løpet av normal hjerneutvikling (se gjennomgang av Durston et al., 2001). Selv om den totale hjernestørrelsen er omtrent 90% av sin voksenstørrelse etter seks år, fortsetter grå og hvite materielle underkomponenter i hjernen å gjennomgå dynamiske endringer gjennom ungdomsårene. Data fra nyere langsgående MR-studier tyder på at grått materiale volum har et invertert U-form mønster, med større regional variasjon enn hvitt stoff (Giedd, 2004; Gogtay et al., 2004; Sowell et al., 2003; Sowell, Thompson og Toga, 2004). Generelt, regioner som underviser primære funksjoner, som motor og sensoriske systemer, modne tidligste; høyereordens tilknytningsområder, som integrerer disse primære funksjonene, modnes senere (Gogtay et al., 2004; Sowell, Thompson og Toga, 2004). For eksempel viser studier ved hjelp av MR-baserte tiltak at tap av kortikalgråstoff forekommer tidligste i de primære sensorimotoriske områdene og senest i dorsolaterale prefrontale og laterale temporale kortikser (Gogtay et al., 2004). Dette mønsteret er i samsvar med ikke-humane primater og menneskelige postmortemstudier som viser at prefrontal cortex er en av de siste hjerneområdene for å modne (Bourgeois, Goldman-Rakic og Rakic, 1994; Huttenlocher, 1979). I motsetning til grått materiale øker det hvite stoffvolumet i et grovt lineært mønster, og øker hele utviklingen godt inn i voksenalderen (Gogtay et al., 2004). Disse forandringene reflekterer antakelig kontinuerlig myelinisering av axoner av oligodendrocyter som forbedrer nevronkonduksjon og kommunikasjon.

Selv om mindre oppmerksomhet har blitt gitt til subkortiske regioner ved undersøkelse av strukturelle endringer, vises noen av de største endringene i hjernen på tvers av utviklingen i disse regionene, spesielt i basalganglia (Sowell et al., 1999, Se Fig. 3) og spesielt hos menn (Giedd et al., 1996). Utviklingsendringer i strukturvolum i basale ganglia og prefrontale regioner er interessante i lys av kjente utviklingsprosesser (f.eks. Dendritisk arborisering, celledød, synaptisk beskjæring, myelinisering) som oppstår under barndommen og ungdomsårene. Disse prosessene tillater finjustering og styrking av forbindelser mellom prefrontale og subkortiske regioner med utvikling og læring som kan sammenfalle med større kognitiv kontroll. Hvordan relaterer disse strukturelle endringene til kognitive endringer? En rekke studier har relatert frontal lobe strukturell modning og kognitiv funksjon ved hjelp av nevropsykologiske og kognitive tiltak (f.eks. Sowell et al., 2003). Spesifikt har foreninger blitt rapportert mellom MR-baserte prefrontale kortikale og basale ganglia regionale volumer og tiltak av kognitiv kontroll (dvs. evne til å overstyre en upassende respons til fordel for en annen eller å undertrykke oppmerksomheten mot irrelevant stimulusattributt til fordel for relevant stimulusattributt (Casey, Trainor et al., 1997). Disse funnene tyder på at kognitive endringer reflekteres i strukturelle hjerneendringer og understreker betydningen av subkortisk (basal ganglia) samt cortisk (f.eks. Prefrontal cortex) utvikling.

Illustrasjon av hjernegruppene som viser de største strukturelle endringene i tidlig og sen ungdom (fra Sowell et al., 1999).

DTI studier av menneskelig hjerne utvikling

De MR-baserte morfometri-studiene som er vurdert, tyder på at kortikale forbindelser blir finjustert med eliminering av overabundanse av synapser og styrking av relevante forbindelser med utvikling og erfaring. Nylige fremskritt innen MR-teknologi, som DTI, gir et potensielt verktøy for å undersøke rollen av spesifikke hvite materielle kanaler til utvikling av hjernen og atferd med større detalj. Relevant for dette papiret er de neuroimagingstudier som har knyttet utviklingen av fiberkanaler med forbedringer i kognitiv evne. Spesifikt er det vist sammenhenger mellom DTI-baserte tiltak av prefrontal hvit materiell utvikling og kognitiv kontroll hos barn. I en studie var utviklingen av denne kapasiteten positivt korrelert med prefrontal-parietale fiberkanaler (Nagy, Westerberg og Klingberg, 2004) i tråd med funksjonelle neuroimaging studier som viser forskjellig rekruttering av disse regionene hos barn i forhold til voksne.

Ved hjelp av en lignende tilnærming, Liston et al. (2005) har vist at hvite materielle kanaler mellom prefrontal-basale ganglia og -posterior fiberkanaler fortsetter å utvikle seg gjennom barndommen til voksen alder, men bare de områdene mellom prefrontal cortex og basal ganglia er korrelert med impulskontroll, målt ved ytelse på en go / nogo oppgave. De prefrontale fiberkanalene ble definert av områder av interesser identifisert i en fMRI-studie ved bruk av samme oppgave. Over begge utviklings DTI-studiene var fiberkanaltiltak korrelert med utvikling, men spesifisitet av spesielle fiberkanaler med kognitiv ytelse ble vist ved å dissociere den spesielle delen (Liston et al., 2005) eller kognitiv evne (Nagy et al., 2004). Disse funnene understreker viktigheten av å undersøke ikke bare regionale, men kretsrelaterte endringer når man gjør krav om aldersavhengige endringer i neurale underlag av kognitiv utvikling.

Funksjonelle MR-studier av atferds- og hjerneutvikling

Selv om strukturelle endringer målt ved MR og DTI har vært knyttet til atferdsendringer under utviklingen, er en mer direkte tilnærming for undersøkelse av strukturfunksjon foreningen å måle endringer i hjernen og oppførsel samtidig som med fMRI. Evnen til å måle funksjonelle endringer i den utviklende hjernen med MR har betydelig potensial for utviklingsvitenskapens felt. I sammenheng med dagens papir gir fMRI et middel for å begrense tolkning av ungdomsadferd. Som nevnt tidligere antas utviklingen av prefrontale cortex å spille en viktig rolle i modningen av høyere kognitive evner som beslutningstaking og kognitiv kontroll (Casey, Tottenham og Fossella 2002b; Casey, Trainor et al., 1997). Mange paradigmer har blitt brukt sammen med fMRI for å vurdere nevrologiske grunnlaget for disse evner, inkludert flanker, Stroop og go / nogo oppgaver (Casey, Castellanos et al., 1997; Casey, Giedd og Thomas, 2000a; Durston et al., 2003). Samlet viser disse studiene at barn rekrutterer tydelige, men ofte større, mer diffuse prefrontale regioner når de utfører disse oppgaver enn voksne. Aktivitetsmønsteret i hjernegrupper sentralt i oppgaveprestasjon (dvs. som korrelerer med kognitiv ytelse) blir mer fokusert eller finjustert med alder, mens regioner som ikke er korrelert med oppgaveversjon, reduseres i aktivitet med alder. Dette mønsteret er observert på tvers av begge tverrsnitt (Brown et al., 2005) og longitudinale studier (Durston et al., 2006) og på tvers av en rekke paradigmer. Selv om neuroimagingstudier ikke kan definitivt definere mekanismen for slike utviklingsendringer (f. Eks. Dendritisk arborisering, synaptisk beskjæring), gjenspeiler funnene utvikling innen og forfining av projiser til og fra aktiverte hjernegrupper med modning og foreslår at disse endringene skjer over en langvarig periode (Brown et al., 2005; Bunge, Dudukovic, Thomason, Vaidya og Gabrieli, 2002; Casey, Trainor et al., 1997; Casey et al., 2002a; Crone, Donohue, Honomichl, Wendelken, & Bunge, 2006; Luna et al., 2001; Moses et al., 2002; Schlaggar et al., 2002; Tamm et al., 2002; Thomas et al., 2004; Turkeltaub, Gareau, Flowers, Zeffiro og Eden, 2003).

Hvordan kan denne metoden informere oss om hvorvidt ungdom faktisk mangler tilstrekkelig kognitiv kontroll (impulsiv) eller er risikabelt i sine valg og handlinger? Impulskontroll målt ved kognitive kontrolloppgaver som go / nogo oppgaven viser et lineært mønster av utvikling over barndommen og ungdomsårene som beskrevet ovenfor. Nylige neuroimaging-studier har imidlertid begynt å undersøke lønnsrelatert behandling spesielt for risikotaking hos ungdom (Bjork et al., 2004; Ernst et al., 2005; May et al., 2004). Disse studiene har hovedsakelig fokusert på regionen av accumbens, en del av basalganglia involvert i å forutsi belønning, i stedet for karakterisering av utviklingen av denne regionen i forbindelse med topp-down kontrollregioner (prefrontal cortex). Selv om en nylig rapport om mindre ventral prefrontal aktivitet hos ungdom i forhold til voksne i løpet av en monetær beslutningstaking på risikoopptak har blitt vist (Eshel, Nelson, Blair, Pine, & Ernst, 2007).

Samlet sett har få studier undersøkt hvordan utviklingen av belønningskretser i subkortiske regioner (f.eks. Accumbens) endres i sammenheng med utvikling av kortikale prefrontale regioner. Videre er hvordan disse nevrale endringene sammenfaller med belønningssøkende, impulsivitet og risikotaking atferd, fortsatt relativt ukjent. Vår neurobiologiske modell foreslår at kombinasjonen av økt responsivitet til belønninger og umodenhet i atferdsregulerende områder kan forvirre ungdom til å søke umiddelbare, snarere enn langsiktige gevinster, og kanskje forklare deres økning i risikabel beslutningstaking og impulsiv atferd. Sporing av subkortisk (f.eks. Accumbens) og kortikal (f.eks. Prefrontal) utvikling av beslutninger gjennom barndommen gjennom voksen alder, gir ytterligere begrensninger på om endringer rapportert i ungdomsårene er spesifikke for denne utviklingsperioden, eller reflektere modning som stadig forekommer i en noe lineært mønster fra barndommen til voksen alder.

Empiriske bevis fra en nylig fMRI-studie bidrar til å støtte vår nevrobiologiske modell og tar en overgangsstrategi for å forstå ungdomsår ved å undersøke endringer før og etter ungdomsårene. I denne studien (Galvan et al., 2006), undersøkte vi atferds- og neuralresponser for å belønne manipulasjoner på tvers av utviklingen, med fokus på hjerneområder involvert i belønningsrelatert læring og oppførsel hos dyr (Hikosaka & Watanabe, 2000; Pecina, Cagniard, Berridge, Aldridge og Zhuang, 2003; Schultz, 2006) og voksenbildningsstudier (f.eks. Knutson, Adams, Fong, & Hommer, 2001; O, Doherty, Kringelbach, Rolls, Hornak, Andrews, 2001; Zald et al., 2004) og i studier av avhengighet (Hyman & Malenka, 2001; Volkow & Li, 2004). Basert på gnagermodeller (Laviola et al., 1999; Spyd, 2000) og tidligere bildearbeid (Ernst et al., 2005), antydet vi at i forhold til barn og voksne ville ungdommer vise overdreven aktivering av accumbens, i samarbeid med mindre modne rekruttering av prefrontale kontrollregioner. Nyere arbeid som viser forsinket funksjonell tilkobling mellom disse prefrontale og limbiske subkortiske områdene i ungdomsforhold i forhold til voksne, gir en mekanisme for mangel på topp-ned-kontroll av disse regionene (Hare et al., 2007a).

Våre funn var i samsvar med gnagermodeller (Laviola, Macri, Morley-Fletcher og Adriani, 2003) og tidligere bildebehandlingsstudier (Ernst et al., 2005) som tyder på økt accumbens aktivitet til fordeler i ungdomsårene. Faktisk, i forhold til barn og voksne, viste ungdommer en overdrevet accumbens-respons i påvente av belønning. Både barn og ungdom viste imidlertid en mindre moden respons i prefrontale kontrollregioner enn voksne. Disse funnene antyder forskjellige utviklingsbaner for disse områdene kan legge til grunn for forbedringen i accumbens aktivitet, i forhold til barn eller voksne, som i sin tur kan relateres til økt impulsiv og risikabel oppførsel observert i denne utviklingsperioden (se Fig. 4).

Lokalisering av aktivitet i påvente av belønning utfall i nuklear accumbens (A) og orbital frontal cortex (B). Aktivitetsgraden i disse områdene er plottet som en funksjon av alder, for hvert individ som viser langvarig utvikling ...

Differensiell rekruttering av prefrontale og subkortiske regioner har blitt rapportert på tvers av en rekke utviklingsmessige fMRI-studier (Casey et al., 2002b; Monk et al., 2003; Thomas et al., 2004). Vanligvis har disse funnene blitt tolket i form av umodne prefrontale regioner i stedet for en ubalanse mellom prefrontal og subkortisk regional utvikling. Gitt bevis på prefrontale regioner i å lede hensiktsmessige tiltak i ulike sammenhenger (Miller & Cohen, 2001) umodne prefrontal aktivitet kan hindre passende estimering av fremtidige utfall og vurdering av risikable valg, og kan dermed være mindre innflytelsesrik på belønning verdivurdering enn accumbens. Dette mønsteret er i samsvar med tidligere forskning som viser forhøyet subkortisk, i forhold til kortikal aktivitet når beslutninger er forspent av umiddelbar over langsiktige gevinster (McClure, Laibson, Loewenstein og Cohen, 2004). Videre har akkumulasjonsaktivitet blitt vist med fMRI for å korrelere positivt med etterfølgende risikotagende atferd (Kuhnen & Knutson, 2005). Under ungdomsårene, i forhold til barndommen eller voksenlivet, kan umodent ventral prefrontal cortex ikke gi tilstrekkelig topp ned kontroll av robust aktiverte belønningsbehandlingsregioner (f.eks. Accumbens), noe som resulterer i mindre påvirkning av prefrontale systemer (orbitofrontale cortex) i forhold til accumbens i belønning verdivurdering.

Hvorfor skulle hjernen bli programmert for å utvikle denne måten?

Ungdom er overgangsperioden mellom barndommen og voksenlivet, som ofte forekommer i puberteten. Puberty markerer begynnelsen av seksuell modning (Graber & Brooks-Gunn, 1998) og kan defineres av biologiske markører. Ungdom kan beskrives som en progressiv overgang til voksenlivet med et sløv ontogenetisk tidskurs (Spyd, 2000). Evolusjonelt sett er ungdomsår det tidspunktet hvor uavhengighetsferdigheter er oppnådd for å øke suksessen ved adskillelse fra familiens beskyttelse, men øke sjansene for skadelige forhold (f.eks. Skade, depresjon, angst, narkotikabruk og avhengighet (Kelley, Schochet og Landry, 2004). Uavhengighetsøkende oppførsel er utbredt på tvers av arter, for eksempel økninger i peer-directed sosiale interaksjoner og intensjoner i nyhetssøkende og risikotagende atferd. Psykososiale faktorer påvirker ungdomsfordeler for risikofylt atferd. Risikobasert oppførsel er imidlertid produktet av en biologisk drevet ubalanse mellom økt nyhet- og sensasjonssøk sammen med umoden "selvregulerende kompetanse" (Steinberg, 2004). Våre neurobiologiske data tyder på at dette skjer gjennom differensiell utvikling av disse to systemene (limbic og control).

Spekulasjon vil tyde på at dette utviklingsmønsteret er en evolusjonerende funksjon. Du må engasjere seg i høyrisiko atferd for å forlate familien og landsbyen for å finne en kompis og risikotaking på samme tid som hormoner driver ungdom for å oppsøke seksuelle partnere. I dagens samfunn når ungdomsårene kan forlenge på ubestemt tid, med barn som bor hos foreldrene og har økonomisk avhengighet og velger hjelpekamre senere i livet, kan denne utviklingen anses som upassende.

Det er beviser på tvers av arter for økt nyhetssøking og risikotaking i ungdomsårene. Søker ut likeverdige jevnaldrende og kjemper med foreldrene, som alle bidrar til å få ungdommen bort fra hjemmet til parring, ses i andre arter, inkludert gnagere, ikke-menneskelige primater og noen fugler (Spyd, 2000). I forhold til voksne viser periadolescent rotter økt nyhetssøkende oppførsel i et fritt valg nyskapende paradigme (Laviola et al., 1999). Neurokemisk bevis indikerer at balansen i ungdomshjernen mellom kortikale og subkortiske dopaminsystemer, begynner å skifte mot større kortikale dopaminnivåer i ungdomsårene (Spyd, 2000). Lignende langvarig dopaminerge enervering gjennom ungdom i voksen alder har blitt vist i den ikke-humane primat prefrontale cortex også (Rosenberg & Lewis, 1995). Således synes denne forhøyede tilsynelatende risikotakningen å være på tvers av arter og har viktige tilpasningsformål.

Biologiske predisposisjoner, utvikling og risiko

Individuelle forskjeller i impulskontroll og risikovurdering har blitt anerkjent i psykologi i en stund (Benthin, Slovic og Severson, 1993). Kanskje et av de klassiske eksemplene på individuelle forskjeller som rapporteres i disse evnene i den sosiale, kognitive og utviklingspsykologiske litteraturen, er forsinkelse med tilfredsstillelse (Mischel, Shoda og Rodriguez, 1989). Forsinkelse av tilfredsstillelse blir vanligvis vurdert i 3-til 4-årige smårollinger. Barnet blir spurt om de foretrekker en liten belønning (en kake) eller en stor belønning (to kaker). Barnet blir da fortalt at eksperimentøren vil forlate rommet for å forberede seg på kommende aktiviteter og forklarer at barnet at hvis hun forblir i sitt sete og ikke spiser en cookie, vil hun motta den store belønningen. Hvis barnet ikke gjør det eller ikke kan vente, bør hun ringe en klokke for å tilkalle eksperimentøren og dermed få den mindre belønningen. Når det er klart, forstår barnet oppgaven, hun sitter ved bordet med de to belønningene og klokken. Distraksjoner i rommet er minimert, uten leker, bøker eller bilder. Forsøkeren vender tilbake etter 15 min eller etter at barnet har ringet klokken, spist belønningene, eller vist tegn på nød. Mischel viste at barn vanligvis oppfører seg på to måter: (1), enten ringer de klokken nesten umiddelbart for å få informasjonskapsel, noe som betyr at de bare får en; eller (2) de venter og optimaliserer gevinsten, og mottar begge informasjonskapsler. Denne observasjonen antyder at enkelte individer er bedre enn andre i deres evne til å kontrollere impulser i møte med høyt fremtredende insentiver, og denne bias kan oppdages i tidlig barndom (Mischel et al., 1989) og de ser ut til å forbli gjennom ungdom og ung voksenliv (Eigsti et al., 2006).

Hva kan forklare individuelle forskjeller i optimal beslutningsprosess og oppførsel? Noen teoretikere har postulert at dopaminerge mesolimbiske kretser, involvert i belønningsprosessering, er underlagt risikofylt oppførsel. Individuelle forskjeller i denne kretsen, som allelske varianter i dopaminrelaterte gener, som resulterer i for lite eller for mye dopamin i subkortiske regioner, kan forholde seg til tilbøyelighet til å engasjere seg i risikabel oppførsel (O'Doherty, 2004). Nucleus accumbens har vist seg å øke i aktivitet umiddelbart før man tar risikable valg på monetære risikoparamigmer (Kuhnen & Knutson, 2005; Matthews et al., 2004; Montague & Berns, 2002) og som tidligere beskrevet, viser ungdommer overdrevet accumbens aktivitet til givende utfall i forhold til barn eller voksne (Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006). Samlet tyder disse dataene på at ungdommer kan være mer utsatt for risikable valg som en gruppe (Gardener & Steinberg, 2005), men noen ungdommer vil være mer tilbøyelige enn andre til å engasjere seg i risikofylte atferd, og sette dem i potensielt større risiko for negative resultater. Derfor er det viktig å vurdere individuell variabilitet ved å undersøke komplekse hjernegangsrelasjoner knyttet til risikotaking og belønning av behandling i utviklingspopulasjoner.

For å utforske individuelle forskjeller i risikobegrensende atferd, Galvan et al. (2007) nylig undersøkt sammenhengen mellom aktivitet i belønning-relaterte nevrale kretser i påvente av en stor penge belønning med personlighet trekk tiltak av risikotaking og impulsivitet i ungdomsårene. Funksjonell magnetisk resonansavbildning og anonym vurdering av selvrapportering av risikabel oppførsel, risikooppfattelse og impulsivitet ble anskaffet hos enkeltpersoner mellom 7 og 29-årene. Det var en positiv sammenheng mellom accumbens aktivitet og sannsynligheten for å engasjere seg i risikabel oppførsel på tvers av utviklingen. Denne aktiviteten varierte som en funksjon av individeres vurdering av forventede positive eller negative konsekvenser av slik oppførsel. De personer som opplevde risikable atferd som førte til alvorlige konsekvenser, aktiverte accumbens mindre å belønne. Denne foreningen ble drevet i stor grad av barna, med de voksne vurderingen konsekvensene av slik oppførsel som mulig. Impulsivitetsverdier var ikke knyttet til accumbens aktivitet, men heller med alder. Disse funnene tyder på at enkelte personer kan være mer tilbøyelige til å engasjere seg i risikofylte atferd på grunn av utviklingsendringer i samspill med variabilitet i et bestemt individs predisponering for å engasjere seg i risikabel oppførsel, i stedet for enkle endringer i impulsiviteten (se pkt. Fig. 5).

Ungdommer viser økt aktivitet hos barnet i forhold til barn og voksne (A). Accumbens-aktivitet er positivt knyttet til selvklassifisering av sannsynligheten for å engasjere seg i risikabel oppførsel (B) og negativt korrelert med selvklassifisering av ...

Ungdomsadferd har blitt gjentatt karakterisert som impulsiv og risikabel (Steinberg, 2004, 2007), men denne anmeldelsen av bildelitteraturen antyder forskjellige neurobiologiske substrater og forskjellige utviklingsmessige baner for disse oppføringene. Spesielt impulsivitet er assosiert med umoden ventral prefrontal utvikling og reduseres gradvis fra barndom til voksen alder (Casey, Galvan et al., 2005). Den negative sammenhengen mellom impulsivitetsverdier og alder i studien av Galvan et al. (2007) støtter videre denne oppfatningen. I motsetning til dette er risikotaking knyttet til en økning i akkumulert aktivitet (Kuhnen & Knutson, 2005; Matthews et al., 2004; Montague & Berns, 2002), som er overdrevet hos ungdom, i forhold til barn og voksne (Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006). Dermed kan ungdomsvalg og oppførsel ikke forklares av impulsivitet eller langvarig utvikling av den prefrontale cortex alene, da barn vil da bli spådd å være større risikotaker. Funnene gir et neuralt grunnlag for hvorfor noen ungdom er i større risiko enn andre, men gir videre grunnlag for hvordan ungdomsadferd er forskjellig fra barn og voksne i risikotaking.

Samlet tyder disse dataene på at selv om ungdommer som en gruppe betraktes som risikotaker (Gardener & Steinberg, 2005), vil noen ungdommer være mer tilbøyelige enn andre til å engasjere seg i risikofylte atferd, og sette dem i potensielt større risiko for negative resultater. Disse funnene understreker viktigheten av å vurdere individuell variabilitet når man undersøker komplekse hjernegangsrelasjoner knyttet til risikotaking og belønning av behandling i utviklingspopulasjoner. Videre kan disse individuelle og utviklingsmessige forskjellene bidra til å forklare sårbarhet hos enkelte individer til risikotaking forbundet med stoffbruk, og i siste instans avhengighet.

Konklusjoner

Human imaging studier viser strukturelle og funksjonelle endringer i frontostriatale regioner (Giedd et al., 1996, 1999; Jernigan et al., 1991; Sowell et al., 1999; til vurdering, Casey, Galvan et al., 2005) som ser ut til parallelle økninger i kognitiv kontroll og selvregulering (Casey, Trainor et al., 1997; Luna & Sweeney, 2004; Luna et al., 2001; Rubia et al., 2000; Steinberg, 2004; Se også Steinberg, 2008, dette problemet). Disse endringene ser ut til å vise et skifte i aktivering av prefrontale regioner fra diffus til mer fokalrekruttering over tid (Brown et al., 2005; Bunge et al., 2002; Casey, Trainor et al., 1997; Durston et al., 2006; Moses et al., 2002) og forhøyet rekruttering av subkortiske regioner under ungdomsårene (Casey et al., 2002a; Durston et al., 2006; Luna et al., 2001). Selv om neuroimagingstudier ikke kan definere mekanismen for slike utviklingsendringer definitivt, kan disse endringene i volum og struktur gjenspeile utvikling innenfor og forfining av projeksjoner til og fra disse hjernegruppene under modning som tyder på finjustering av systemet med utvikling.

Samlet sett viser funnene som er syntetisert her at økt risikotakende adferd i ungdomsårene er forbundet med forskjellige utviklingsmessige baner av subkortisk nytelse og kortikale kontrollområder. Disse utviklingsendringene kan forverres av individuelle forskjeller i belønningssystemets aktivitet. Selv om ungdomsårene har blitt preget som en periode preget av belønningsøkende og risikofylte atferd (Gardener & Steinberg, 2005; Spyd, 2000) Individuelle forskjeller i nevrale responser til belønning, predisponere noen ungdommer for å ta flere risikoer enn andre, og sette dem i større risiko for negative resultater. Disse funnene gir avgjørende grunnlag ved å syntetisere de ulike funnene knyttet til risikotakende adferd i ungdomsårene og forståelse for individuelle forskjeller og utviklingsmarkører for tilbøyelighet til å engasjere seg i negativ oppførsel.

Erkjennelsene

Dette arbeidet ble støttet delvis av tilskudd fra Nasjonalt institutt for narkotikamisbruk R01 DA18879 og Nasjonalt institutt for mental helse 1P50 MH62196.

Referanser

Benthin A, Slovic P, Severson H. En psykometrisk undersøkelse av ungdomsrisikoen. Journal of Adolescence. 1993;16: 153-168. [PubMed]
Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Incentiv-fremkalt hjerneaktivering hos ungdom: Likheter og forskjeller fra unge voksne. Journal of Neuroscience. 2004;24: 1793-1802. [PubMed]
Bjorkland DF. Rollen av konseptkunnskap i utviklingen av organisasjonen i barnas minne. I: Brainerd CJ, Pressley M, redaktører. Grunnleggende prosesser i minnesutvikling: Fremgang i kognitiv utviklingsforskning. New York: Springer-Verlag; 1985. pp. 103-142.
Bjorkland DF. Hvordan aldersendringer i kunnskapsbase bidrar til utviklingen av barnas minne: En tolkningsvurdering. Utviklingsanmeldelse. 1987;7: 93-130.
Bourgeois JP, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Synaptogenese i prefrontale cortex av rhesusaber. Cerebral cortex. 1994;4: 78-96. [PubMed]
Brainerd CJ, Reyna VF. Minne uavhengighet og minneinterferens i kognitiv utvikling. Psykologisk gjennomgang. 1993;100: 42-67. [PubMed]
Brown TT, Lugar HM, Coalson RS, Miezin FM, Petersen SE, Schlaggar BL. Utviklingsendringer i menneskelig hjernefunksjonell organisasjon for ordgenerering. Cerebral cortex. 2005;15: 275-290. [PubMed]
Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Ubrukt frontal lobe bidrag til kognitiv kontroll hos barn: Bevis fra fMRI. Neuron. 2002;33: 301-311. [PubMed]
Case R. Validering av en neo-Piagetian kapasitets konstruksjon. Journal of Experimental Child Psychology. 1972;14: 287-302.
Sak R. Intellektuell utvikling: Fødsel til voksen alder. New York: Academic Press; 1985.
Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, Hamburger SD, Schubert AB. et al. Implikasjon av høyre frontostriatalkretser i responsinhibering og oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 1997;36: 374-383. [PubMed]
Casey BJ, Galvan A, Hare TA. Endringer i cerebral funksjonell organisering under kognitiv utvikling. Nåværende mening i neurobiologi. 2005;15: 239-244. [PubMed]
Casey BJ, Giedd JN, Thomas KM. Strukturell og funksjonell hjernens utvikling og dens forhold til kognitiv utvikling. Biologisk psykologi. 2000a;54: 241-257. [PubMed]
Casey BJ, Thomas KM, Davidson MC, Kunz K, Franzen PL. Dissociating striatal og hippocampal funksjon utviklingsmessig med en stimulus-respons kompatibilitet oppgave. Journal of Neuroscience. 2002a;22: 8647-8652. [PubMed]
Casey BJ, Thomas KM, walisisk TF, Badgaiyan RD, Eccard CH, Jennings JR, et al. Dissociation of respons konflikt, oppmerksomhet valg og forventning med funksjonell magnetisk resonans bildebehandling. Foredrag av Nasjonalt vitenskapsakademi. 2000b;97: 8728-8733.
Casey BJ, Tottenham N, Fossella J. Klinisk, avbildning, lesjon og genetiske tilnærminger mot en modell av kognitiv kontroll. Utviklingspsykobiologi. 2002b;40: 237-254. [PubMed]
Casey BJ, Tottenham N, Liston C, Durston S. Imaging den utviklende hjernen: Hva har vi lært om kognitiv utvikling? Trender i kognitiv vitenskap. 2005;9: 104-110.
Casey BJ, Trainor RJ, Orendi JL, Schubert AB, Nystrom LE, Giedd JN, et al. En utviklingsfunksjonell MR-studie av prefrontal aktivering under utførelse av en go-no-go-oppgave. Journal of Cognitive Neuroscience. 1997;9: 835-847.
Crone E, Donohue S, Honomichl R, Wendelken C, Bunge S. Hjernegrupper som formidler fleksibel regelbruk under utvikling. Journal of Neuroscience. 2006;26: 11239-11247. [PubMed]
Dempster FN. Motstand mot interferens: Utviklingsmessige endringer i en grunnleggende prosessormekanisme. I: Howe ML, Pasnak R, redaktører. Nye temaer i kognitiv utvikling Volum 1: Grunnlag. New York: Springer; 1993. pp. 3-27.
Diamant A. Utvikling av evnen til å bruke tilbakekalling for å lede tiltak, som angitt av spedbarns ytelse på AB. Barneutvikling. 1985;56: 868-883. [PubMed]
Durston S, Davidson MC, Thomas KM, Worden MS, Tottenham N, Martinez A, et al. Parametrisk manipulering av konflikt- og responskonkurranse ved bruk av rask, eventyrrelatert fMRI-test. Neuroimage. 2003;20: 2135-2141. [PubMed]
Durston S, Davidson MC, Tottenham N, Galvan A, Spicer J, Fossella J et al. Et skifte fra diffus til fokal kortikal aktivitet med utvikling. Utviklingsvitenskap. 2006;1: 18-20. [PubMed]
Durston S, Hulshoff Pol HE, Casey BJ, Giedd JN, Buitelaar JK, van Engeland H. Anatomisk MR av den utviklende menneskelige hjerne: Hva har vi lært? Journal of American Academy of Child Adolescent Psychiatry. 2001;40: 1012-1020.
Eaton LK, Kinchen S, Ross J, Hawkins J, Harris WA, Lowry R, et al. Oppfølging av ungdomsrisikoadferdasjon-USA, 2005, overvåkingssammenligninger. Morbiditet og dødelighet ukentlig rapport. 2006;55: 1-108. [PubMed]
Eigsti IM, Zayas V, Mischel W, Shoda Y, Ayduk O, Dadlani MB, et al. Forutsi kognitiv kontroll fra førskolen til sen ungdomsår og ung voksenliv. Psykologisk vitenskap. 2006;17: 478-484. [PubMed]
Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, et al. Amygdala og kjernen accumbens i svar på mottak og utelatelse av gevinster hos voksne og ungdom. Neuroimage. 2005;25: 1279-1291. [PubMed]
Eshel N, Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. Neural substrater av valgvalg hos voksne og ungdom: Utvikling av ventrolaterale prefrontale og fremre cingulære cortices. Neuropsychologia. 2007;45: 1270-1279. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Flavell JH, Feach DR, Chinsky JM. Spontan verbal repetisjon i en minneoppgave som en funksjon av alder. Barneutvikling. 1966;37: 283-299. [PubMed]
Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, et al. Tidligere utvikling av accumbens i forhold til orbitofrontal cortex kan ligge til grunn for risikotakende adferd hos ungdom. Journal of Neuroscience. 2006;26: 6885-6892. [PubMed]
Galvan A, Hare T, Voss H, Glover G, Casey BJ. Risikoopptak og ungdomshjerne: Hvem er i fare? Utviklingsvitenskap. 2007;10: F8-F14. [PubMed]
Gartner M, Steinberg L. Peer påvirkning på risikotaking, risikofremstilling og risikabel beslutningstaking i ungdom og voksenliv: En eksperimentell studie. Utviklingspsykologi. 2005;41: 625-635. [PubMed]
Giedd JN. Strukturell magnetisk resonans avbildning av ungdomshjernen. Annaler fra New York Academy of Sciences. 2004;1021: 77-85. [PubMed]
Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A, et al. Hjerneutvikling under barndom og ungdom: En langsgående MR-studie. Natur Neurovitenskap. 1999;2: 861-863.
Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, et al. Kvantitativ magnetisk resonansavbildning av menneskelig hjerneutvikling: alder 4-18. Cerebral cortex. 1996;6: 551-560. [PubMed]
Gogtay N, Giedd JN, Lusk L, Hayashi KM, Greenstein D, Vaituzis AC, et al. Dynamisk kartlegging av human kortikal utvikling i barndommen gjennom tidlig voksen alder. Foredrag av Nasjonalt akademi for vitenskap i USA. 2004;101: 8174-8179. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Graber JA, Brooks-Gunn J. Puberty. I: Blechman EA, Brownell KD, redaktører. Behavioral medisin og kvinner en omfattende håndbok. New York, NY: Guilford Press; 1998. pp. 51-58.
Hare TA, Voss HU, Glover GH, Casey BJ. Den unge hjernen og potensiell risiko for angst og depresjon. 2007a Innleveres for publisering.
Hare TA, Voss HU, Glover GH, Casey BJ. Konkurranse mellom prefrontale og subkortiske limbiske systemer ligger til grunn for emosjonell reaktivitet under ungdomsårene. 2007b Innleveres for publisering.
Harnishfeger KK, Bjorkland F. Den ontogeni av hemmeringsmekanismer: En fornyet tilnærming til kognitiv utvikling. I: Howe ML, Pasnek R, redaktører. Nye temaer innen kognitiv utvikling. Vol. 1. New York: Springer-Verlag; 1993. pp. 28-49.
Hikosaka K, Watanabe M. Delay aktivitet av orbitale og laterale prefrontal nevroner av apen varierende med forskjellige belønninger. Cerebral cortex. 2000;10: 263-271. [PubMed]
Huttenlocher PR. Synaptisk tetthet i human frontal cortex-Utviklingsendringer og effekter av aldring. Brain Research. 1979;163: 195-205. [PubMed]
Hyman SE, Malenka RC. Avhengighet og hjernen: Nevebiologi av tvang og dens utholdenhet. Naturomtaler Neurovitenskap. 2001;2: 695-703.
Jernigan TL, Zisook S, Heaton RK, Moranville JT, Hesselink JR, Braff DL. Magnetic resonance imaging abnormaliteter i lentikulære kjerner og hjernebark i schizofreni. Arkiv av generell psykiatri. 1991;48: 811-823.
Keating DP, Bobbitt BL. Individuelle og utviklingsmessige forskjeller i kognitive behandlingskomponenter av mental evne. Barneutvikling. 1978;49: 155-167.
Kelley AE, Schochet T, Landry C. Annaler fra New York Academy of Sciences. 2004;1021: 27-32. [PubMed]
Knutson B, Adams CM, Fong GW, Hommer D. Forutsetningen for økende pengepremie selektivt rekrutterer kjernevirksomhet. Journal of Neuroscience. 2001;21: RC159. [PubMed]
Kuhnen CM, Knutson B. Det neurale grunnlaget for økonomisk risikovurdering. Neuron. 2005;47: 763-770. [PubMed]
Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psykobiologiske risikofaktorer for sårbarhet mot psykostimulerende midler hos mennesker og dyrmodeller. Neurovidenskap og Biobehavioral Anmeldelser. 1999;23: 993-1010. [PubMed]
Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Abstrakt risikotakende adferd hos unge mus: Psykologiske determinanter og tidlig epigenetisk påvirkning. Neurovidenskap og Biobehavioral Anmeldelser. 2003;27: 19-31. [PubMed]
Liston C, Watts R, Tottenham N, Davidson MC, Niogi S, Ulug AM, et al. Frontostriatal mikrostruktur modulerer effektiv rekruttering av kognitiv kontroll. Cerebral cortex. 2005;16: 553-560. [PubMed]
Luna B, Sweeney JA. Fremveksten av samarbeidende hjernefunksjon: FMRI-studier av utviklingen av responsinhibering. Annaler fra New York Academy of Sciences. 2004;1021: 296-309. [PubMed]
Luna B, Thulborn KR, Munoz DP, Merriam EP, Garver KE, Minshew NJ, et al. Modning av distribuert hjernefunksjon underkastes kognitiv utvikling. Neuroimage. 2001;13: 786-793. [PubMed]
Matthews SC, et al. Selektiv aktivering av nucleus accumbens under risikotaking beslutningstaking. NeuroReport. 2004;15: 2123-2127. [PubMed]
May JC, Delgado MR, Dahl RE, Stenger VA, Ryan ND, Fiez JA, et al. Eventrelatert funksjonell magnetisk resonansavbildning av belønningsrelatert hjernekrets hos barn og ungdom. Biologisk psykiatri. 2004;55: 359-366. [PubMed]
McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD. Separate nervesystemer verdsetter umiddelbare pengepenger. Science. 2004;306: 503-507. [PubMed]
Miller EK, Cohen JD. En integrert teori om prefrontal cortex funksjon. Årlig gjennomgang av nevrovitenskap. 2001;24: 167-202.
Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Forsinkelse av tilfredsstillelse hos barn. Science. 1989;244: 933-938. [PubMed]
Monk CS, McClure EB, Nelson EE, Zarahn E, Bilder RM, Leibenluft E, et al. Ungdoms umodenhet i oppmerksomhetsrelatert hjernenes engasjement til følelsesmessige ansiktsuttrykk. Neuroimage. 2003;20: 420-428. [PubMed]
Montague PR, Berns GS. Neural økonomi og de biologiske substratene av verdsettelse. Neuron. 2002;36: 265-284. [PubMed]
Moses P, Roe K, Buxton RB, Wong EC, Frank LR, Stiles J. Funksjonell MR av global og lokal behandling hos barn. Neuroimage. 2002;16: 415-424. [PubMed]
Munakata Y, Yerys BE. Alt sammen nå: Når dissociations mellom kunnskap og handling forsvinner. Psykologisk vitenskap. 2001;12: 335-337.
Nagy Z, Westerberg H, Klingberg T. Maturering av hvitt materiale er knyttet til utviklingen av kognitive funksjoner i barndommen. Journal of Cognitive Neuroscience. 2004;16: 1227-1233. [PubMed]
O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Abstrakt belønning og straffeforestillinger i den menneskelige orbitofrontale cortex. Nature Neurosci. 2001;4: 95-102. [PubMed]
O'Doherty JP. Belønningsrepresentasjoner og belønningsrelatert læring i den menneskelige hjerne: Innsikt fra neuroimaging. Nåværende meninger i Neurobiologi. 2004;14: 769-776.
Pascual-Leone JA. En matematisk modell for overgang i Piagets utviklingsstadier. Acta Psychologica. 1970;32: 301-345.
Pecina S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hyperdopaminerge mutantmus har høyere "ønsker" men ikke "liker" for søte fordeler. Journal of Neuroscience. 2003;23: 9395-9402. [PubMed]
Reyna VF, Farley F. Risiko og rasjonalitet i ungdomsbeslutninger: Konsekvenser for teori, praksis og offentlig politikk. Psykologisk vitenskap i offentlig interesse. 2006;7: 1-44.
Rosenberg DR, Lewis DA. Postnatal modning av den dopaminerge innerveringen av abe prefrontal og motor cortices: En tyrosinhydroksylase immunhistokjemisk analyse. Journal of Comparative Neurology. 1995;358: 383-400. [PubMed]
Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, et al. Funksjonell frontalisering med alder: Kartlegging av nevroutviklingsbaner med fMRI. Neurovidenskap og Biobehavioral Anmeldelser. 2000;24: 13-19. [PubMed]
Schlaggar BL, Brown TT, Lugar HM, Visscher KM, Miezin FM, Petersen SE. Funksjonelle neuroanatomiske forskjeller mellom voksne og skolebarn i behandlingen av enkeltord. Science. 2002;296: 1476-1479. [PubMed]
Schultz W. Behavioral teorier og belønningens nevrofysiologi. Årlige vurderinger av psykologi. 2006;57: 87-115.
Sowell ER, Peterson BS, Thompson PM, Velkommen SE, Henkenius AL, Toga AW. Kartlegging av kortikal forandring over menneskets levetid. Natur Neurovitenskap. 2003;6: 309-315.
Sowell ER, Thompson PM, Holmes CJ, Jernigan TL, Toga AW. In vivo bevis for post-adolescent hjernemodning i frontale og striatale regioner. Natur Neurovitenskap. 1999;2: 859-861.
Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Mapping endringer i den humane cortex gjennom hele livet. Hjerneforsker. 2004;10: 372-392. [PubMed]
Spyd LP. Den ungdomshjerne og aldersrelaterte atferdsmessige manifestasjoner. Neurovidenskap og Biobehavioral Anmeldelser. 2000;24: 417-463. [PubMed]
Steinberg L. Risikoopptak i ungdomsår: Hvilke endringer, og hvorfor? Annaler fra New York Academy of Sciences. 2004;1021: 51-58. [PubMed]
Steinberg L. Risikoopptak i ungdomsår: Nye perspektiver fra hjerne- og adferdsevitenskap. Nåværende veibeskrivelse i psykologisk vitenskap. 2007;16: 55-59.
Steinberg L. Et sosialt neurovitenskapsperspektiv på ungdomsrisikoopptak. Utviklingsanmeldelse. 2008;28: 78-106. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Tamm L, Menon V, Reiss AL. Modning av hjernefunksjon assosiert med responsinhibering. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2002;41: 1231-1238. [PubMed]
Thomas KM, Hunt RH, Vizueta N, Sommer T, Durston S, Yang Y, et al. Bevis på utviklingsforskjeller i implisitt sekvenslæring: En FMRI-studie av barn og voksne. Journal of Cognitive Neuroscience. 2004;16: 1339-1351. [PubMed]
Turkeltaub PE, Gareau L, Flowers DL, Zeffiro TA, Eden GF. Utvikling av nevrale mekanismer for lesing. Natur Neurovitenskap. 2003;6: 767-773.
Volkow ND, Li TK. Narkotikamisbruk: Oppførselens nevobiologi er gått galt. Naturomtaler Neurovitenskap. 2004;5: 963-970.
Yurgelun-Todd D. Emosjonelle og kognitive endringer i ungdomsårene. Nåværende mening i neurobiologi. 2007;17: 251-257. [PubMed]
Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, et al. Dopaminoverføring i den menneskelige striatum under monetære belønningsoppgaver. Journal of Neuroscience. 2004;24: 4105-4112. [PubMed]