En målrettet gjennomgang av neurobiologi og genetikk av adferdsavhengighet: et fremvoksende forskningsområde (2013)

Kan J Psykiatri. Forfattermanuskript; tilgjengelig i PMC 1. mai 2014.

Publisert i siste redigert form som:

Kan J Psykiatri. Mai 2013; 58 (5): 260–273.

PMCID: PMC3762982

NIHMSID: NIHMS504038

Robert F. Leeman, Ph.D.1 og Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2

Se andre artikler i PMC som sitere den publiserte artikkelen.

Gå til:

Abstrakt

Denne gjennomgangen oppsummerer nevrobiologiske og genetiske funn i atferdsavhengighet, trekker paralleller med funn knyttet til rusmiddelforstyrrelser og gir forslag til fremtidig forskning. Artikler om hjernefunksjon, nevrotransmitteraktivitet og familiehistorie / genetikkfunn for atferdsavhengighet som involverer gambling, internettbruk, videospill, shopping, kleptomani og seksuell aktivitet ble gjennomgått. Atferdsavhengighet involverer dysfunksjon i flere hjerneregioner, spesielt frontal cortex og striatum. Funn fra bildestudier med kognitive oppgaver har uten tvil vært mer konsistente enn studier med induksjon. Tidlige resultater antyder forskjeller i hvitt og grått materiale. Nevrokjemiske funn antyder roller for dopaminerge og serotonerge systemer, men resultater fra kliniske studier virker mer entydige. Mens det er begrenset, støtter familiehistorie / genetiske data arvelighet for patologisk spill, og at de med atferdsavhengighet er mer sannsynlig å ha et nært familiemedlem med en eller annen form for psykopatologi. Paralleller eksisterer mellom nevrobiologiske og genetiske / familiehistoriske funn i stoff- og ikke-stoffavhengighet, noe som tyder på at tvangsmessig engasjement i denne oppførselen kan utgjøre avhengighet. Funn hittil er begrenset, spesielt for shopping, kleptomani og seksuell oppførsel. Genetisk forståelse er på et tidlig stadium. Fremtidige forskningsretninger tilbys.

nøkkelord: gambling, bruk av internett, videospill, shopping, kleptomani, seksuell atferd, nevroavbildning, frontområder, striatum, serotonin

Introduksjon

Atferdsklasser som har hedoniske kvaliteter (i det minste i utgangspunktet), inkludert spill, shopping, seksuell atferd, internettbruk og videospill kan føre til tvangsmessig engasjement blant et mindretall av individer. På for høye nivåer blir disse atferdene betraktet som "impulskontrollforstyrrelser som ikke er klassifisert andre steder" i DSM-IV-TR1, Imidlertid kan de også betraktes som ikke-substans eller "atferdsmessig" avhengighet2-7. Ettersom gambling, shopping, sex, spill og internettbruk er normativ atferd, kan det være utfordrende å skille mellom normal og overdreven deltakelse.5. Ytterligere utfordringer kan stamme fra større heterogenitet i syndromene til atferdsavhengighet, noe som kompliserer kategoriseringen8. Mekanismer som ligger til grunn for atferdsmessig (versus substans) avhengighet er relativt dårlig forstått, delvis fordi dyremodeller som har lagt til rette for innsikt i rusmiddelforstyrrelser9,10 er mindre enkle eller avanserte for atferdsavhengighet8,11,12.

Atferdsavhengighet deler viktige elementer med rusavhengighet. Disse inkluderer svekket kontroll over engasjement, fortsatt engasjement til tross for negative konsekvenser og trang eller trang6,13. Atferds- og stoffavhengighet forekommer ofte14,15 og det er likheter i progresjonen av lidelsene (f.eks. høye frekvenser av tilstandene hos ungdom og unge voksne, negative forsterkningsmotivasjoner og et "teleskopisk" fenomen observert hos kvinner6,16).

Lignende nevrobiologiske trekk ligger til grunn for både stoff- og atferdsmisbruk8,17,18, med vanlige trekk som involverer kryssensibilisering, hjernefunksjon og nevrokjemi8. Kryssensibilisering involverer nevrotilpasninger der gjentatt eksponering for ett medikament fører til en mer robust respons på et annet8. Når det gjelder avhengighet uten stoff, kan eksponering for et stoffmisbruk føre til sensibilisering for en naturlig belønning og omvendt8,19-21. I hvilken grad disse funnene strekker seg til atferd som gambling, garanterer det ytterligere etterforskning. Alle rusmisbruk påvirker hjernens "belønningskrets", med den mesolimbiske dopaminveien som er spesielt viktig. Denne banen inkluderer dopaminerge nevroner som strekker seg fra det ventrale tegmentale området til nucleus accumbens (NAc)22-25. Dopaminnivåer som er for høye eller for lave er ikke optimale og kan føre til impulsive og risikotaking handlinger inkludert overdreven bruk av stoffer26. Naturlige belønninger og misbrukte stoffer ser ut til å indusere lignende aktivitet i belønningskretser og tilknyttede regioner, inkludert amygdala, hippocampus og frontal cortex8.

Genetiske funn og familiehistoriske funn, om enn begrenset for atferdsavhengighet, gir ytterligere bevis for fellestrekk mellom atferdsmisbruk og rusavhengighet27. Komorbiditet blant atferds- og rusavhengighet og andre psykiatriske tilstander ser ut til å involvere felles genetiske faktorer15,27-30.

Denne vurderingen vurderer nevrobiologiske og genetiske / familiehistoriske bevis knyttet til atferdsavhengighet. Etter å ha beskrevet metodene våre, diskuterer vi hjernens funksjon (Tabell 1), nevrotransmitteranlegg (Tabell 2) og familiehistorie / genetiske funn (Tabell 3) knyttet til seks atferdsavhengighet: patologisk spill primært; problematisk internettbruk og videospill som spilles sekundært; og for det tredje tvangsshopping, kleptomani og hyperseksualitet. Vi fremhever likheter og forskjeller med stoffavhengighetsfunn, beskriver konklusjoner og gir forslag til fremtidig forskning. Epidemiologi og kliniske funn behandles kort; imidlertid flere nylige anmeldelser2,31 og et redigert bind14 har tatt opp disse temaene. Vi ekskluderte studier som bare involverte friske eller Parkinsons sykdom (PD) -deltakere. Mens PD-studier gir en nyttig modell for atferdsavhengighet, er det usikkert i hvilken grad disse funnene gjelder for den større befolkningen av ikke-PD-pasienter (se 32,33).

Tabell 1 

Oversikt over hjernefunksjons- / nevroavbildningsresultater for seks typer atferdsavhengighet og likheter med og forskjeller fra nøkkelresultater i atferdsmisbruk og rusforstyrrelser (SUD), med fokus på fronto-striatal funn.
Tabell 2 

Oversikt over nevrotransmitteranleggets involvering i seks typer atferdsavhengighet og likheter med og forskjeller fra viktige resultater i rusmiddelforstyrrelser
Tabell 3 

Oversikt over genetiske resultater for seks typer atferdsavhengighet og likheter med og forskjeller fra viktige resultater i rusmiddelforstyrrelser

Metoder

Litteratursøk ble utført i mai 2012 ved bruk av Medline og Google Scholar. Hvert søk ble utført ved hjelp av et generelt søkeord (neuro *, MR, PET, bildebehandling og genet *) og et søkeord for et av følgende atferdsavhengighet (søkeord i parentes): gambling (gambl *), shopping (tvangshopping) , shoppingmisbruker *, tvangskjøp), kleptomania (kleptomania, stjele), seksuell oppførsel (tvangskjønn *, sex * addict *), internett (internet addict *, compulsive internet) og videospill (videospill *). Gitt plassbegrensninger og de mange temaene som er gjennomgått, dekkes data som anses som mest relevante.

Patologisk gambling (PG)

Neurobiologiske responser på signaturinduksjon og atferdsmessige oppgaver som vurderer kognitiv kontroll, simulert gambling, impulskontroll, beslutning om risiko / belønning og belønningsprosessering er rapportert i PG. Funn som viser likheter og forskjeller mellom PG og stoffavhengighet er nylig gjennomgått18.

Hjernefunksjon i PG

De fleste neuroimaging studier har implisert frontale kortikale områder og striatum, så vel som andre regioner. Generelt har funn angående hjernefunksjon under kognitive oppgaver vært mer konsistente enn funn til induksjon.

Cue-induksjonsstudier antyder dysfunksjon i frontale områder, selv om dysfunksjonens presise natur er uklar. I cue-eksponeringsoppgaver har PG (kontra kontroll) deltakere vist redusert aktivering i ventrolateral og ventromedial prefrontal cortices (vlPFC og vmPFC7,34), selv om andre cue-presentasjonsstudier hos problemspillere35 og PG36 har vist økt frontal aktivering. Tilsynelatende forskjeller i funn på tvers av studier kan relateres til oppgavedesign og analytiske tilnærminger. Studier med bildebehandling utført under kognitive oppgaver har mer konsekvent vist redusert aktivitet i frontale områder som vmPFC i PG37-40 selv om økt frontal aktivering i problem / PG også er rapportert41,42.

Flere studier impliserer striatum i PG. Redusert ventral striatal glukosemetabolisme og økt metabolisme i dorsal striatum i hviletilstand er funnet blant PG-pasienter med komorbid bipolar lidelse43. Imidlertid er det i PET-studier (positronemisjonstomografi) i hviletilstand ikke funnet signifikante forskjeller mellom PG og sunne kontroller i D2-lignende reseptor44,45 eller serotonin 1B reseptortilgjengelighet i ventral og dorsal striata, selv om i sistnevnte tilfelle reseptortilgjengelighet korrelert med problem-gambling alvorlighetsgrad i ventral striatum / pallidum46. I funksjonell-magnetisk resonansavbildning (fMRI) studier under eksponering for gambling-signaler, er redusert aktivering observert i ventralen7 og dorsal striatum47 i PG (versus kontroller); det har imidlertid også vært negative resultater i ventral striatum i PG / problemgamblingprøver35,36. Når det gjelder aktivitet knyttet til oppgavens ytelse, indikerer de fleste funn redusert ventral aktivitet i PG (versus ikke-PG)38,40,48 med noe bevis på forhøyet ryggaktivitet42,48. Noen forskjeller i funn blant studier kan sannsynligvis tilskrives de spesifikke oppgavene som brukes. Også forskjeller knyttet til ventral striatal aktivitet kan være relatert til faggrupper, da noen studier involverer pengespill49 eller blandet problemgambling / PG-grupper41 som kan ha forskjellige biologiske responser. Funn fra Linnet et al.44,45 antyder individuelle forskjeller ved at PG-prøven ble delt jevnt mellom de som viste og ikke viste forhøyet dopaminfrigjøring i ventralt striatum under Iowa Gambling Task. Begrensede funn med oppgaver relatert til impulsivitet har ikke vist signifikante forskjeller i striatal aktivering mellom PG og kontroller50,51.

Når det gjelder andre hjerneregioner, er PG-personer (kontra kontroller) forskjellige i ACC-aktivitet etter eksponering for gambling7,34. Relativt redusert isolasjonsaktivering i PG under køpresentasjon7 og belønningsbehandling er rapportert40. Relativt dårlig hvitstoffintegritet har vært relatert til impulsivitet52 og har blitt funnet blant de med PG sammenlignet med kontroller i områder inkludert corpus collosum53,54. Negative resultater er funnet for volumforskjeller mellom hvitt og grått materiale mellom PG og kontroller53.

Oppsummert har de fleste bildefunn i PG implisert frontale kortikale områder og striatum. Oppgaver knyttet til risiko / belønning, gambling og kognitiv kontroll viser vanligvis redusert aktivitet i PG i frontområder og ventral striatum mer konsekvent. Tidlige resultater antyder redusert isolasjonsaktivitet og dårlig hvit substansintegritet i PG.

Nevrotransmitteraktivitet i PG

De fleste funn relaterer seg til dopamin og serotonin, selv om andre nevrotransmittere har blitt implisert. Mens dopamin dysfunksjon har blitt antatt for PG55, funn har vært mindre avgjørende. Data44,45 antyder individuelle forskjeller i PG og kontrollgrupper i frigjøring av dopamin under Iowa Gambling Task, men ingen grunnlinje mellom gruppeforskjeller angående D2-lignende reseptortilgjengelighet. Selv om PG og kontrollgrupper viste lignende dopaminfrigivelse under spilleautomatens oppgaveprestasjon, korrelerte dopaminfrigivelse med alvorlighetsgraden i pengespill i PG.56 Amfetaminadministrasjon økte motivasjonen til å gamble blant problemspillere57. Den D2-lignende antagonisten haloperidol har også vært assosiert med økt spillmotivasjon i PG58, selv om individuelle forskjeller virker viktige59. Individuelle forskjeller kan forklare negative funn i kliniske studier med D2-lignende antagonistmedisiner60,61.

Funn fra nevrokjemiske studier med varierte metoder antyder forskjeller i serotonerg funksjon mellom PG-forsøkspersoner og kontroller18,62-67. Funn i kliniske studier som involverer serotonin-gjenopptakshemmere (SRI) og en 5HT2-reseptorantagonist har vært negative eller blandede60,61,68-72. Mens nevrokjemiske studier indikerer serotonerg dysfunksjon i PG, antyder blandede kliniske funn viktige individuelle forskjeller.

Når det gjelder andre nevrotransmittere, flere positive funn i kliniske studier med opiatantagonister73-76 (Se 77 for negative resultater) antyder opioiderg involvering i PG. Foreløpig bevis på effekt for medisiner som endrer nevrotransmisjon av glutamat78,79 antyder at glutamat kan bidra til impulsiv og kompulsiv atferd og behandlingsresultat i PG79. Forhøyede nivåer av adrenerge stoffer og deres metabolitter er observert i PG80,81. Noradrenalinnivået øker hos spillere som har problemer82. Avstumpet veksthormonrespons på klonidin er observert i PG83, som kan gjenspeile forhøyet noradrenerg sekresjon.

Familiehistorie / genetikk i PG

Tvillingstudier antyder at genetiske faktorer kan bidra mer enn miljøfaktorer til spillproblemer15,84,85. Estimater for PG-arvelighet varierer fra 50-60%15, med økende genetiske bidrag sett med større alvorlighetsgrad86. Molekylære studier finner små, additive effekter på tvers av flere gener87. Forbindelser mellom PG og genetiske varianter relatert til dopaminoverføring (f.eks. DRD2) er funnet88-92 (men se93 for negative resultater). En variant i serotonin-transportør-gen-promoterregionen (5-HTTLPR) har vært assosiert med PG hos menn94 og monoaminoksidase A (MAO-A) blant menn med alvorlig PG95,96. Disse studiene har flere begrensninger knyttet til prøvestørrelse, prøvekarakterisering og analytiske tilnærminger, og disse faktorene kan være relatert til inkonsekvenser i replikering.

Kompulsiv internettbruk

Hjernefunksjon i tvangsmessig internettbruk

I en hvilemodus fMRI-studie ble økt regional homogenitet funnet blant tvangsinternettbrukere i frontale områder (f.eks. Overlegen frontal gyrus) og andre regioner (f.eks. Parahippocampus). Økt regional homogenitet kan reflektere større synkronisering mellom disse regionene. Gitt at mange av de impliserte regionene er komponenter i "belønningskretsen", intimerer disse funnene økt følsomhet for belønning blant tvangsmessige internettbrukere97.

I en liten fMRI- og PET-studie i hvilestatus ble det funnet redusert D2-lignende reseptortilgjengelighet i dorsalt striatum, med negative sammenhenger mellom bindingspotensial i denne regionen og selvrapporterte internettavhengighetstiltak. Ingen bevis for dysfunksjon i ventral striatum ble funnet98.

Når det gjelder andre hjerneregioner, ble ACC implisert i den nevnte studien om økt hvilestatus regional homogenitet blant tvangsmessige internettbrukere97. Dårlig hvit-materie-integritet og grå-materie tetthet / volumforskjeller har blitt sett hos tvangsmessige internettbrukere (kontra kontroller). Ved bruk av diffusjonstensoravbildning (DTI) ble lavere FA i orbitofrontal cortex, corpus collosum og cingulum sett hos tvangsbrukere på internett (kontra kontroller)99. Ved bruk av MR ble lavere tetthet av gråstoff funnet i regioner knyttet til følelsesregulering, inkludert ACC, bakre cingulat, insula og lingual gyrus100. I en egen studie ble det funnet reduserte FA-verdier i parahippocampus gyrus101 og redusert volum observert i cerebellum, orbitofrontal cortex, dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) og ACC. Regionale gråstoffvolumer korrelert omvendt med varigheten av internettavhengighet101. Disse funnene antyder at tvangsbruk av Internett kan indusere reduksjon av gråstoff eller at personer med lave volum av gråstoff kan være disponert for internettavhengighet.

Oppsummert antyder tidlige funn regional homogenitet i frontale områder, redusert D2-lignende reseptortilgjengelighet i dorsal striatum, dårlig hvit substansintegritet og grå-materie tetthet / volumforskjeller som påvirker regioner involvert i belønning og følelsesbehandling.

Nevrotransmitteraktivitet i tvangsmessig internettbruk

I en liten SPECT-studie så dopamintransportøren ut til å være uttrykt ved lavere nivåer i striatum blant unge voksne menn med tvangsmessig internettbruk, sammenlignet med kontroller102. Når det gjelder resultater fra kliniske studier, har det ikke vært kontrollerte farmakoterapistudier5.

Familiehistorie / genetikk i internettbruk

Skadeforebyggende problem med internettbrukere hadde oftere den korte allelen til en variant i promoterregionen til genet som koder for serotonintransportøren (SS-5-HTTLPR), en allel som også er vanlig blant deprimerte pasienter103.

Tvangsspill

Vi har skilt funn om videospill fra de som gjelder internettbruk. Imidlertid involverer nevrobiologisk forskning på tvangsspill vanligvis nettbaserte spill; Dermed kan ikke videospillfunn skilles tydelig fra funn på internett.

Hjernefunksjon i tvangsspill

Ved bruk av hviletilstands-PET ble økt metabolisme funnet i den midterste orbitofrontale gyrus, noe som kan gjenspeile kompenserende kognitiv prosessering104. Redusert metabolisme ble funnet i precentral gyrus, noe som kan gjenspeile ufølsomhet overfor negative konsekvenser104. I cue-eksponeringsstudier ble større for- og post-cue-endringer som indikerer økt aktivitet observert hos tvangsbrukere på internett (versus kontroller) i den orbitofrontale cortex (OFC), medial frontal cortex og dlPFC105. I en påfølgende studie ble større pre- / post-cue-endringer observert i dlPFC blant nåværende kompulsive spillere sammenlignet med kontroller106. FMRI før og etter behandling under køinduksjon ble innlemmet i en åpen bupropion-prøve107. I likhet med andre studier ble det funnet sterkere aktivitet i dlPFC (versus kontroller), med dlPFC-aktivitet som gikk ned etter 6-ukers behandlingsperiode. I en fMRI-studie knyttet til en databasebasert gjetningsoppgave som involverte monetære gevinster og tap, ble større aktivering i OFC funnet på vinn-forsøk blant tvangsmessige internettbrukere, tilskrevet høyere belønningsfølsomhet108.

Når det gjelder striatal aktivitet, ble økt metabolisme funnet i venstre caudat104. Større aktivitet etter induksjon ble funnet i riktig NAc og høyre caudat hos tvangsspillere sammenlignet med kontroller under fMRI105.

ACC og isolasjon har også vært involvert i tvangsspill. I en cMU-induksjon fMRI-studie106, ble det funnet større aktivitet etter cue i ACC blant tvangsspillere. Under en gjetningsoppgave for belønning ble det funnet redusert ACC-aktivering under tapsforsøk hos tvangsspillere (kontra kontroller), noe som tyder på hyposensitivitet for tap108. Økt isolasjonsaktivitet ble funnet i hvile104. Kompulsive spillere demonstrerte økt volum i thalamus, men redusert volum i underlegen temporal, høyre midtre og venstre inferior occipital gyri109.

Oppsummert antyder funn i prøver av overveiende unge, mannlige tvangsspillere økt aktivitet i hvile, til signaler og under belønning i frontale områder, striatum og andre regioner, og redusert følsomhet for tapresultater. Funn av økt aktivitet ser ut til å være i strid med flere PG-studieresultater. Områder som er involvert i tvangsspill, ser ut til å bidra til prosessering av belønninger, impulskontroll og minne.

Nevrotransmitteraktivitet i tvangsspill

En rolle for dopaminerg dysfunksjon er blitt foreslått110. Genetiske funn rapportert nedenfor er i samsvar med dopaminerge bidrag til tvangsspill110.

Familiehistorie / genetikk i tvangsspill

Begrenset molekylærgenetisk forskning er utført. Alleliske varianter av DRD2 Taq1A1-allel som har blitt assosiert med endret dopaminsignalering er foreslått å bidra til tvangsspill. Blant mannlige spillere var Taq1A1-allelet relatert til høyere selvrapportert belønningsavhengighet110. Varianter av genet som koder for katekol-o-metyltransferase (COMT) som har vært involvert i dopaminoverføring og avhengighet111 har også blitt rapportert å være mer utbredt blant tvangsspillere110.

Kompulsiv shopping

Hjernefunksjon i tvangshopping

I en nylig studie112ble tvangshandlere og sunne kontroller sammenlignet på en flerfaset innkjøpsoppgave113 under fMRI. Under en innledende produktpresentasjonsfase viste tvangshandlere sterkere aktivitet i NAc enn kontrollene. I løpet av en påfølgende prispresentasjonsfase viste tvangshandlere mindre aktivering av isolasjonen og ACC enn kontrollene, hvor sistnevnte ble aktivert sterkere av tvangskjøpere i løpet av den avsluttende beslutningsfasen.

Nevrotransmitteraktivitet i tvangshopping

Gunstige resultater ble sett med citalopram i en liten åpen prøveversjon114. En påfølgende liten prøve som begynte med en åpen periode etterfulgt av dobbeltblind, placebokontrollert administrering blant respondentene ga ytterligere positive resultater for citalopram.115. Disse funnene ga foreløpig støtte for mulig serotonerg dysfunksjon i tvangsinnkjøp. Imidlertid er negative resultater med andre SRI (f.eks. Fluvoxamin,116,117 escitalopram118) reise spørsmål om den kliniske nytten av SRI for tvangsinnkjøp.

Familiehistorie / genetikk i tvangshopping

Begrensede data antyder at tvangshandlere har større sannsynlighet for å ha nære familiemedlemmer med psykopatologi119,120. Ingen forskjeller ble sett i frekvensene til to serotonintransportgener (5-HTT) polymorfier hos individer med og uten tvangshandel121.

kleptomani

Hjernefunksjon i kleptomani

Relativt dårlig hvitstoffintegritet i ventromediale prefrontale kortikale regioner ble sett i kleptomani122.

Nevrotransmitteraktivitet i kleptomani

Funn angående serotonerg dysfunksjon har vært inkonsekvente. Lavere antall blodplateavledede serotonintransportører er rapportert i kleptomani123,124, som antyder serotonerg dysfunksjon; Imidlertid ble negative funn fra en liten dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie som involverte respondenter med åpen rapportering rapportert for escitalopram.125. Positive resultater i en liten dobbeltblind studie av naltrexon126 foreslå mulig opioidergisk involvering.

Familiehistorie / genetikk i kleptomani

I likhet med tvangshopping indikerer begrensede funn familiære lenker til forskjellige psykopatologier127,128.

Kompulsiv seksuell oppførsel

Hjernefunksjon i tvangsmessig seksuell atferd

Studier av seksuell tvangsmessighet har vært begrenset. I en DTI-studie129, personer med seksuell tvangsmessighet hadde relativt lav overlegen frontal region gjennomsnittlig diffusivitet sammenlignet med kontroller. Disse funnene fulgte ikke resultatmønstre fra studier av andre atferdsmisbruk53,54,99,101,122.

Nevrotransmitteraktivitet i tvangsmessig seksuell atferd

Positive resultater for citalopram i en dobbeltblind placebokontrollert studie av tvangsmessig seksuell atferd hos homofile og bifile menn antyder mulig serotonerg dysfunksjon130.

Familiehistorie / genetikk i tvangsmessig seksuell atferd

Begrensede funn tyder på at en høy andel av de med tvangsmessig seksuell oppførsel hadde en forelder med lignende tilstand131. Funn indikerer tendenser for seksuelt tvangsmessige individer til å ha førstegrads slektninger med rusmiddelforstyrrelser (SUD)131.

Likheter og forskjeller med funn for stoff-bruk-lidelse

Neurobiologiske funn i atferdsavhengighet er fortsatt lite, og data er spesielt sparsomme for tvangshopping, kleptomani og tvangsmessig seksuell atferd. Tilgjengelige data gir imidlertid bevis for underliggende nevrobiologisk svekkelse generelt, noe som samsvarer med SUD-funn. Tabeller 1, , 22 og and33 inneholder informasjon som sammenligner atferdsavhengighet med SUD.

Funn av dårligere integritet i hvitt materiale har kanskje vært det mest komplementære mellom stoffet132,133 og atferdsmessig avhengighet53,54,99,101,122 (men se129 for tilsynelatende motstridende resultater). Kognitive oppgaver resulterer i SUD50,51,134,135 og PG40,50,51,136 har foreslått redusert aktivitet i frontområder. Funn som involverer aspekter av beslutning om risiko / belønning (inkludert belønningsprosessering), men uten tvil mindre fra responsimpulsivitetsoppgaver, har en tendens til å vise redusert ventral-striatal aktivitet i PG38,40,48 og SUDs137-140, selv om det tilsynelatende har vært motstridende resultater41,141,142. Funn har en tendens til å vise økt aktivitet i dorsal striatum i atferdsavhengighet43,48 og SUDs143,144.

Bevis om nevrotransmitteraktivitet i atferdsavhengighet og SUD har tendens til å være komplementær. Nevrokjemiske bevis har antydet redusert dopamintransportør og D2-lignende reseptortilgjengelighet i hvile98,102,145,146 og frigjøring av dopamin under aktivitet relatert til vanedannende atferd147,148, selv om det har vært tilsynelatende motstridende resultater i hviletilstand i PG44,45 og SUDs149, og individuelle forskjeller virker relevante for dopaminfrigivelse44,45,150. Nevrokjemiske funn antyder differensiell serotonerg funksjon sammenlignet med kontroller blant de med atferdsavhengighet62-66,124 og SUDs151-153. Kliniske resultater med dopaminantagonister60,61,154-156 og medisiner rettet mot serotoninsystemer (primært SRI-er68-72,157-159) har vist negative eller blandede funn i atferdsmisbruk og SUD. Kliniske resultater som involverer opioide antagonister har hatt en tendens til å være positive for begge typer tilstander40,45,73-76,126,160-162. Begrensede resultater med farmakologiske prober antyder en rolle for glutamatergisk aktivitet i PG78,79 og SUDs163,164. Nevrokjemiske og kliniske funn antyder en mulig rolle for norandrenerg aktivitet i PG80-83 og SUDs165-167.

Genetisk (spesielt molekylær) og familiehistorisk bevis er begrenset for atferdsavhengighet. Imidlertid antyder tilgjengelig bevis betydelig arvelighet for PG15,84. For andre atferdsmessige avhengigheter er det bevis som tyder på familiær risiko på tvers av psykiatriske forhold71,110,119,120,127,128,131. SUD virker også veldig arvelig27,168.

Bevis fra studier med cue-induksjon og hvilestatus har vært mindre tydelig og tilsynelatende mer motstridende. Hviletilstand og cue-induksjonsfunn i tvangsspill har antydet økt aktivitet over flere hjerneregioner104-106,169. Det har vært tilsynelatende motstridende resultater i problem / PG og SUD cue-induksjonsstudier for begge ventrale striatale (gambling7,35; SUD7,143,144,170) og frontal aktivitet171,172. Forskjeller på tvers av studier i deltakeregenskaper og andre metodiske detaljer kan bidra til disse forskjellige resultatene171,172. I tillegg faller nedgangen i dopaminfrigjøring som svar på narkotikaforbruket når avhengigheten forverres173 kan også føre til heterogenitet i ventral-striatal aktivitet på tvers av deltakere i SUD-studier.

Oppsummert antyder data nevrobiologisk dysfunksjon i atferdsavhengighet og SUD. Noen av de mer komplementære resultatene har involvert hvit substansintegritet, hjernefunksjon under kognitiv oppgaveprestasjon, nevrotransmitteraktivitet og generell arvelighet.

Konklusjoner og fremtidig forskning

Forskning på nevrobiologi og genetikk i atferdsavhengighet har akselerert de siste årene, spesielt innen PG, tvangsbruk og tvangsspill. Mangler i kunnskap forblir og forskning på andre atferdsavhengigheter har vært begrenset. Eksisterende forskning antyder paralleller mellom atferdsmisbruk og SUD. Ytterligere genetisk forskning, spesielt molekylær, ville være verdifull i å avgrense likheter og forskjeller mellom individuell atferdsmisbruk og mellom atferdsmisbruk og SUD. Neuroimaging har begynt å gi innsikt om likheter og forskjeller. Ytterligere forskning er nødvendig, og inkluderer et bredere utvalg av kognitive oppgaver174. Mens konvensjonelle tilnærminger har vært verdifulle, er alternative analysemetoder som beregningsmodellering174 kan ytterligere illustrere paralleller med SUD.

Forskningstesting av medisiner og terapier som er indikert for SUD, har bare begynt. Studier som involverer personer med avvikende atferds- og rusavhengighet kan forbedre vår forståelse av avhengighet og fremme behandlingsutvikling. Kvinner er ofte ekskludert fra eller underrepresentert i atferdsavhengighetsstudier, spesielt i eksisterende genetiske studier og forskning på tvangsspill. Fremtidige studier bør inkludere kvinner og undersøke i hvilken grad forskjellige fenomener knyttet til atferdsavhengighet gjelder for begge kjønn.

Gitt at atferdsavhengighet, spesielt de som gjelder gambling, internettbruk og videospill, virker relevante for ungdommer og unge voksne2,101,110, ville langsgående studier være verdifulle. Epidemiologiske data er begrenset for atferdsavhengighet med mulig unntak av PG. Nasjonale og internasjonale studier som vurderer utbredelsen av flere atferdsmisbruk, vil øke vår kunnskap om i hvilken grad disse forholdene påvirker mennesker over hele levetiden. Ensartet avtalt diagnostiske kriterier og vurderingsinstrumenter vil lette sammenligninger på tvers av studier.

â € < 

Kliniske implikasjoner

  • ■ Atferdsmisbruk er preget av dysfunksjon i flere hjerneområder og nevrotransmitteranlegg.
  • ■ Familiehistorie / genetiske funn antyder arvelighet for patologisk spill og psykopatologisk risiko blant familier til personer med atferdsmisbruk
  • ■ Funn antyder paralleller mellom nevrobiologiske og genetiske funn i stoff- og atferdsmisbruk.
  • ■ Data støtter konseptualiseringen av overdreven engasjement i ikke-stofflig atferd som avhengighet.

Begrensninger:

  • ■ Eksisterende data i ikke-substans eller atferdsavhengighet er begrenset.
  • ■ Data er spesielt begrenset for tvangsinnkjøp, kleptomani og tvangsmessig seksuell atferd.
  • ■ Genetiske funn er spesielt foreløpige og sparsomme.

Erkjennelsene

Dette arbeidet ble delvis støttet av NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISN1 MIRECC, Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services and a Center of Research Excellence Tildeling fra National Center for Responsible Gaming og dets tilknyttede institutt for forskning på spillforstyrrelser. Innholdet i manuskriptet er utelukkende forfatterens ansvar og representerer ikke nødvendigvis de offisielle synspunktene til noen av finansieringsbyråene.

Fotnoter

Avsløringer: Forfatterne rapporterer at de ikke har noen økonomiske interessekonflikter med hensyn til innholdet i dette manuskriptet. Dr. Potenza har mottatt økonomisk støtte eller kompensasjon for følgende: Dr. Potenza har konsultert og gitt råd til Boehringer Ingelheim; har konsultert for og har økonomiske interesser i Somaxon; har mottatt forskningsstøtte fra National Institutes of Health, Veteran Administration, Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming og dets tilknyttede Institute for Research on Gambling Disorders, og Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie and Glaxo-SmithKline legemidler; har deltatt i undersøkelser, utsendelser eller telefonkonsultasjoner relatert til rusavhengighet, impulskontrollforstyrrelser eller andre helseemner; har konsultert for advokatkontorer og den føderale forsvarsmannskontoret i spørsmål relatert til impulskontrollforstyrrelser; tilbyr klinisk behandling i Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Problem Gambling Services Program; har utført tilskuddsgjennomganger for National Institutes of Health og andre byråer; har gjestenedigerte journalavdelinger; har holdt akademiske forelesninger i store runder, CME-arrangementer og andre kliniske eller vitenskapelige arenaer; og har generert bøker eller bokkapitler for utgivere av psykiske helsetekster.

Referanser

1. American Psychiatric Association. Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser. 4. utgave, tekstrevisjon American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
2. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, et al. Delte hjernesårbarheter åpner for ikke-stoffavhengighet: Carvingavhengighet ved et nytt ledd. 2010: 294–315. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
3. Holden C. 'Behavioral' avhengighet: eksisterer de? Vitenskap. 2001; 294 (5544): 980–982. [PubMed]
4. Holden C. Behavioral avhengighet debut i foreslått DSM-V. Vitenskap. 2010; 327 (5968): 935. [PubMed]
5. Karim R, Chaudhri P. Behavioral avhengighet: en oversikt. J Psykoaktive stoffer. 2012; 44 (1): 5–17. [PubMed]
6. Potenza MN. Bør vanedannende lidelser inkludere ikke-stoffrelaterte forhold? Avhengighet. 2006, 101: 142-151. [PubMed]
7. Potenza MN. Nevrobiologien til patologisk spill og rusavhengighet: en oversikt og nye funn. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3181–3189. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
8. Nestler EJ. Er det en felles molekylær vei for avhengighet? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445–1449. [PubMed]
9. Crabbe JC. REDAKSJON: Samvittighet hos gnagere og menneskelige fenotyper som er relevante for alkoholavhengighet. Addict Biol. 2010; 15 (2): 103–108. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
10. Leeman RF, Heilig M, Cunningham CL, et al. Etanolforbruk: hvordan skal vi måle det? Å oppnå samvittighet mellom mennesker og dyrs fenotyper. Addict Biol. 2010; 15 (2): 109-124. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
11. Potenza MN. Betydningen av dyremodeller for beslutningstaking, pengespill og tilhørende atferd: Implikasjoner for translationell forskning i avhengighet. Nevropsykofarmakologi. 2009; 34 (13): 2623–2624. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
12. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonerg og dopaminerg modulering av spilladferd som vurdert ved hjelp av en ny gamblingoppgave for rotter. Nevropsykofarmakologi. 2009; 34 (10): 2329–2343. [PubMed]
13. Shaffer HJ. Merkelige bedfellows: et kritisk syn på patologisk spill og avhengighet. Avhengighet. 1999; 94 (10): 1445–1448. [PubMed]
14. Grant J, Potenza M. Oxford Handbook of Impulse Control Disorders. Oxford University Press; New York: 2012.
15. Lobo DS, Kennedy JL. Genetiske aspekter ved patologisk gambling: en kompleks lidelse med felles genetiske sårbarheter. Avhengighet. 2009; 104 (9): 1454–65. [PubMed]
16. Potenza MN, Steinberg MA, Mclaughlin SD, et al. Kjønnsrelaterte forskjeller i egenskapene til spillere som bruker en spillelinje. American Journal of Psychiatry. 2001; 158 (9): 1500–1505. [PubMed]
17. Brygger JA, Potenza MN. Nevrobiologien og genetikken til impulskontrollforstyrrelser: Forhold til narkotikamisbruk. Biochem Pharmacol. 2008; 75 (1): 63–75. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
18. Leeman RF, Potenza MN. Likheter og forskjeller mellom patologisk spill og rusmiddelforstyrrelser: fokus på impulsivitet og kompulsivitet. Psykofarmakologi. 2012; 219 (2): 469–490. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
19. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, et al. CREB-aktivitet i skallet til nucleus accumbens kontrollerer gating av atferdsmessige reaksjoner på emosjonelle stimuli. Proc Natl Acad Sci US A. 2002; 99 (17): 11435–40. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
20. Avena NM, Hoebel BG. En diett som fremmer sukkeravhengighet fører til atferdsmessig kryssensibilisering for en lav dose amfetamin. Nevrovitenskap. 2003; 122 (1): 17–20. [PubMed]
21. Avena NM, Hoebel BG. Amfetaminsensibiliserte rotter viser sukkerindusert hyperaktivitet (kryssensibilisering) og sukkerhyperfagi. Farmakologi Biokjemi og atferd. 2003; 74 (3): 635–639. [PubMed]
22. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Utviklingsmessig nevrokretsløp av motivasjon i ungdomsårene: En kritisk periode med avhengighetssårbarhet. American Journal of Psychiatry. 2003; 160 (6): 1041–1052. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
23. Everitt BJ, Robbins TW. Nevrale systemer for forsterkning for narkotikamisbruk: Fra handlinger til vaner til tvang. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481–1489. [PubMed]
24. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivitet som følge av frontostriatal dysfunksjon ved narkotikamisbruk: implikasjoner for kontroll av atferd av belønningsrelaterte stimuli. Psykofarmakologi (Berl) 1999; 146 (4): 373–90. [PubMed]
25. Koob GF, Volkow ND. Neurokirurgi av avhengighet. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (1): 217-38. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
26. Arnsten AF. Katekolamin og andre messengerpåvirkning på prefrontale kortikale nettverk av "representasjonskunnskap": en rasjonell bro mellom genetikk og symptomene på psykisk sykdom. Cereb Cortex. 2007; 17 (Suppl 1): i6–15. [PubMed]
27. Kendler KS, Chen XN, Dick D, et al. Nylige fremskritt innen genetisk epidemiologi og molekylær genetikk av stoffforstyrrelser. Nat Neurosci. 2012; 15 (2): 181–189. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
28. Potenza MN, Xian H, Shah K, et al. Felles genetiske bidrag til patologisk spill og alvorlig depresjon hos menn. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62 (9): 1015–21. [PubMed]
29. Slutske WS, Eisen S, True WR, et al. Vanlig genetisk sårbarhet for patologisk spill og alkoholavhengighet hos menn. Arch Gen Psychiatry. 2000; 57 (7): 666–73. [PubMed]
30. Giddens JL, Xian H, Scherrer JF, et al. Felles genetiske bidrag til angstlidelser og patologisk spill hos en mannlig befolkning. J Påvirke uorden. 2011; 132 (3): 406–412. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
31. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Spillforstyrrelser. Lancet. 2011; 378 (9806): 1874–84. [PubMed]
32. Leeman RF, Potenza MN. Impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom: kliniske egenskaper og implikasjoner. Nevropsykiatri (London) 2011; 1 (2): 133–147. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
33. Leeman RF, Billingsley BE, Potenza MN. Impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom: Bakgrunn og oppdatering om forebygging og håndtering. Nevrodegenerativ sykdomsbehandling. i trykk. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
34. Potenza Mn SMaSP Et Al. Gambling oppfordrer til patologisk gambling: En funksjonell magnetisk resonansbildebehandling. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60 (8): 828–836. [PubMed]
35. Goudriaan AE, De Ruiter MB, Van Den Brink W, et al. Hjerneaktiveringsmønstre assosiert med køreaktivitet og trang hos avholdende problemspillere, storrøykere og sunne kontroller: en fMRI-studie. Addict Biol. 2010; 15 (4): 491–503. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
36. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, et al. Cue-indusert hjerneaktivitet hos patologiske spillere. Biolpsykiat. 2005; 58 (10): 787–795. [PubMed]
37. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. En fMRI stroop-oppgavestudie av ventromedial prefrontal kortikal funksjon hos patologiske spillere. American Journal of Psychiatry. 2003; 160 (11): 1990–1994. [PubMed]
38. Reuter J, Raedler T, Rose M, et al. Patologisk spill er knyttet til redusert aktivering av det mesolimbiske belønningssystemet. Nat Neurosci. 2005; 8 (2): 147–148. [PubMed]
39. Tanabe J, Thompson L, Claus E, et al. Prefrontal cortex-aktivitet reduseres hos spillere og ikke-spillere av stoffbrukere under beslutningstaking. Menneskelig hjernekartlegging. 2007; 28 (12): 1276–1286. [PubMed]
40. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, et al. Redusert frontostriatal aktivitet under behandling av pengebelønninger og tap i patologisk spill. Biolpsykiatri. 2012; 71 (8): 749–57. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
41. Miedl SF, Fehr T, Meyer G, et al. Nevrobiologiske korrelater av problemgambling i et kvasi-realistisk blackjack-scenario som avslørt av fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010; 181 (3): 165–173. [PubMed]
42. Power Y, Goodyear B, Crockford D. Neural Correlates of Pathological Gamblers Preferanse for Immediate Rewards During the Iowa Gambling Task: An fMRI Study. J Gambl Stud. 2011 [PubMed]
43. Pallanti S, Haznedar MM, Hollander E, et al. Basal Ganglia-aktivitet i patologisk spilling: en fluorodeoksyglukose-positron-utslippstomografistudie. Nevropsykobiologi. 2010; 62 (2): 132–8. [PubMed]
44. Linnet J, Moller A, Peterson E, et al. Omvendt sammenheng mellom dopaminerg nevrotransmisjon og Iowa Gambling Oppgaveprestasjon hos patologiske spillere og sunne kontroller. Scandinavian Journal of Psychology. 2011; 52 (1): 28–34. [PubMed]
45. Linnet J, Moller A, Peterson E, et al. Dopaminfrigjøring i ventralt striatum under Iowa Gambling Oppgavens ytelse er forbundet med økt spenningsnivå i patologisk gambling. Avhengighet. 2011; 106 (2): 383-390. [PubMed]
46. ​​Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Serotonin 1B reseptoravbildning i patologisk gambling. World J Biol Psychiatry. 2011 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
47. De Greck M, Enzi B, Prösch U, et al. Redusert nevronaktivitet i belønningskretser av patologiske spillere under behandling av personlige relevante stimuli. Menneskelig hjernekartlegging. 2010; 31 (11): 1802–1812. [PubMed]
48. Habib RDM. Neurobehavioral bevis for "nesten savn" -effekten hos patologiske spillere. J Exp Anal Behav. 2010; (93): 313–328. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
49. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, et al. Forvrengt forventningskoding i pengespill: Er det vanedannende i forventningen? Biolpsykiatri. 2012; 71 (8): 741–748. [PubMed]
50. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, et al. Response Perseveration and Ventral Prefrontal Sensitivity to Reward and Punishment in Male Problem Gamblers and Smokers. Nevropsykofarmakologi. 2009; 34 (4): 1027–1038. [PubMed]
51. De Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, et al. Lignende hyporesponsivitet av den dorsomediale prefrontale cortexen hos spillere og store røykere under en hemmende kontrolloppgave. Avhengighet av narkotika og alkohol. 2012; 121 (1–2): 81–89. [PubMed]
52. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitet som en sårbarhetsmarkør for rusmiddelforstyrrelser: Gjennomgang av funn fra høyrisiko-forskning, problemspillere og genetiske assosieringsstudier. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (4): 777–810. [PubMed]
53. Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, et al. Omfattende abnormitet i hjernens hvite materieintegritet i patologisk gambling. Psykiatri Forskning: Neuroimaging. 2011; 194 (3): 340–346. [PubMed]
54. Yip SW, Lacadie C, Xu J, et al. Redusert integritet i den hvite substansen av corpus callosal i patologisk spill og dens forhold til alkoholmisbruk eller avhengighet. World J Biol Psychiatry. 2011 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
55. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. D2 dopaminreseptorgenet som en determinant for belønningsmangelsyndrom. Tidsskrift for Royal Society of Medicine. 1996; 89 (7): 396-400. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
56. Joutsa J, Johansson J, Niemelä S, et al. Mesolimbisk dopaminfrigjøring er knyttet til symptomets alvorlighetsgrad i patologisk spill. NeuroImage. 2012; 60 (4): 1992–1999. [PubMed]
57. Zack M, Poulos CX. Amfetamin innleder motivasjon for pengespill og pengespillrelaterte semantiske nettverk hos pengespillere. Nevropsykofarmakol. 2004; 29 (1): 195–207. [PubMed]
58. Zack M, Poulos CX. En D2-antagonist forbedrer de givende og grunnende effektene av en spillepisode hos patologiske spillere. Nevropsykofarmakologi. 2007; 32 (8): 1678–86. [PubMed]
59. Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, et al. Haloperidol modifiserer instrumentelle aspekter av spilleautomater i patologiske spillere og sunne kontroller. Addict Biol. 2011 nr. [PubMed]
60. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. En dobbeltblind, placebokontrollert studie av olanzapin for behandling av patologiske spillere med videopoker. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89 (3): 298–303. [PubMed]
61. Mcelroy SL, Nelson E, Welge J, et al. Olanzapine i behandlingen av patologisk gambling: en negativ randomisert placebokontrollert studie. J Clin Psykiatri. 2008; 69 (3): 433-440. [PubMed]
62. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Serotoninfunksjon i patologisk spill: Avstumpet veksthormonrespons på Sumatriptan. J Psychopharmacol. 2010; 24 (12): 1802–1809. [PubMed]
63. Decaria Cm, Begaz T, EH. Serotonerg og noradrenerg funksjon i patologisk gambling. CNS Spectr. 1998; 3: 38–45.
64. Marazziti D, Golia F, Picchetti M, et al. Redusert tetthet av blodplatens serotonintransportør hos patologiske spillere. Nevropsykobiologi. 2008; 57 (1-2): 38–43. [PubMed]
65. Nordin C. T E. Endret CSF 5-HIAA disposisjon i patologiske mannlige spillere. CNS Spectr. 1999; 4: 25–33. [PubMed]
66. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, et al. Serotonindysfunksjon hos patologiske spillere: økt prolaktinrespons på oral m-CPP versus placebo. CNS Spectr. 2006; 11: 956–964. [PubMed]
67. Bullock SA, Potenza MN. Patologisk gambling: Nevropsykofarmakologi og behandling. Nåværende psykofarmakologi. 2012; 1: 67–85. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
68. Blanco C, Petkova E, Ibanez A, et al. En pilot placebokontrollert studie av fluvoxamine for patologisk gambling. Ann Clin Psykiatri. 2002; 14 (1): 9–15. [PubMed]
69. Hollander E, Decaria Cm, Finkell Jn, et al. En randomisert dobbeltblind fluvoxamin / placebo crossover-studie i patologisk gambling. Biolpsykiatri. 2000; 47: 813–817. [PubMed]
70. Kim Sw, Grant Je, Adson De, et al. En dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekten og sikkerheten til paroksetin ved behandling av patologisk spillesykdom. J Clin Psykiatri. 2002; 63: 501–507. [PubMed]
71. Grant JE, Kim SW, Potenza MN, et al. Paroksetinbehandling av patologisk pengespill: En multisenter randomisert kontrollert studie. Biolpsykiatri. 2003; 53 (8): 200- 200-tallet.
72. Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibáñez A, et al. Sertralinbehandling av patologisk spill: en pilotstudie. J Clin Psykiatri. 2005; 66 (1): 28–33. [PubMed]
73. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, et al. Multisenterundersøkelse av opioidantagonisten Nalmefene i behandlingen av patologisk spilling. Am J Psychiatry. 2006; 163 (2): 303–312. [PubMed]
74. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. En dobbeltblind, placebokontrollert studie av opiatantagonisten naltrexon i behandlingen av patologisk gambling krever. Journal of Clinical Psychiatry. 2008; 69 (5): 783-789. [PubMed]
75. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, et al. Nalmefene i behandlingen av patologisk spill: multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie. The British Journal of Psychiatry. 2011; 197 (4): 330–331. [PubMed]
76. Kim SW, Grant JE, Adson DE, et al. Dobbelblind naltrekson- og placebo-sammenligningsstudie i behandlingen av patologisk pengespill. Biolpsykiatri. 2001; 49 (11): 914–921. [PubMed]
77. Toneatto T, Brands B, Selby P. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av naltrexon ved behandling av samtidig alkoholforstyrrelse og patologisk spill. Am J Addiction. 2009; 18: 219–225. [PubMed]
78. Grant JE, Kim SW. Odlaug BL N-acetylcystein, et glutamat-modulerende middel, i behandlingen av patologisk gambling: En pilotstudie. Biolpsykiatri. 2007; 62: 652–657. [PubMed]
79. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine viser løfte om å redusere spillets alvor og kognitiv fleksibilitet i patologisk spill: En pilotstudie. Psykofarmakologi. 2010; 212: 603–612. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
80. Roy A ABRL et al. Patologisk gambling: En psykobiologisk studie. Arch Gen Psychiatry. 1988; 45 (4): 369-373. [PubMed]
81. Roy A DJJLM Ekstraversjon hos patologiske spillere: Korrelerer med indekser av noradrenerg funksjon. Arch Gen Psychiatry. 1989; 46 (8): 679–681. [PubMed]
82. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, et al. Nevroendokrin respons på casinospill hos problemgamlere. Psykoneuroendokrinologi. 2004; 29 (10): 1272-1280. [PubMed]
83. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Noradrenerg funksjon i patologisk spill: stump veksthormonrespons på klonidin. J Psychopharmacol. 2010; 24 (6): 847–53. [PubMed]
84. Slutske WS, Zhu G, Meier MH, et al. Genetiske og miljømessige påvirkninger på forstyrret spill hos menn og kvinner. Arch Gen Psychiatry. 2010; 67 (6): 624–630. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
85. Blanco C, Myers J, Kendler KS. Gambling, uordnet spill og deres tilknytning til alvorlig depresjon og stoffbruk: en nettbasert kohort- og tvillingesøskenstudie. Psykologisk medisin. 2012; 42 (03): 497–508. [PubMed]
86. Shah KR, Eisen SA, Xian H, et al. Genetiske studier av patologisk pengespill: en gjennomgang av metodikk og analyser av data fra Vietnam Era Twin Registry. J Gambl Stud. 2005; 21 (2): 179–203. [PubMed]
87. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, et al. Den additive effekten av nevrotransmittergener i patologisk gambling. Klinisk genetikk. 2001; 60 (2): 107–116. [PubMed]
88. Sabbatini Da Silva Lobo D, Vallada H, Knight J, et al. Dopamingener og patologisk spilling i uoverensstemmende søskenpar. Journal of Gambling Studies. 2007; 23 (4): 421–433. [PubMed]
89. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, et al. En studie av dopamin D2-reseptorgenet i patologisk spill. Farmakogenetikk. 1996; 6 (3): 223–34. [PubMed]
90. Comings DE, Gade R, Wu S, et al. Studier av den potensielle rollen til dopamin D1-reseptorgenet i vanedannende atferd. Molekylærpsykiatri. 1997; 2 (1): 44–56. [PubMed]
91. Comings DE, Gonzalez N, Wu S, et al. Studier av 48 bp gjentatt polymorfisme av DRD4-genet i impulsiv, kompulsiv, vanedannende atferd: Tourettes syndrom, ADHD, patologisk spill og rusmisbruk. Am J Med Genet. 1999; 88 (4): 358–68. [PubMed]
92. Pérez De Castro I, Ibáñez A, Torres P, et al. Genetisk assosieringsstudie mellom patologisk gambling og en funksjonell DNA-polymorfisme ved D4-reseptorgenet. Farmakogenetikk. 1997; 7 (5): 345-348. [PubMed]
93. Lim S, Ha J, Choi SW, et al. Association Study on Pathological Gambling and Polymorphisms of Dopamine D1, D2, D3, and D4 Receptor Genes in a Korean Population. Journal of Gambling Studies. 2011: 1–11. [PubMed]
94. De Castro IP, Ibánez A, Saiz-Ruiz J, et al. Genetisk bidrag til patologisk pengespill: mulig sammenheng mellom en funksjonell DNA-polymorfisme ved serotonintransportgenet (5-HTT) og berørte menn. Farmakogenetikk og genomikk. 1999; 9 (3): 397–400. [PubMed]
95. Ibañez A, Perez De Castro I, Fernandez-Piqueras J, et al. Patologisk spill og polymorfe DNA-markører ved MAO-A- og MAO-B-gener. Molekylærpsykiatri. 2000; 5 (1): 105–109. [PubMed]
96. De Castro IP, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, et al. Samtidig positiv sammenheng mellom patologisk gambling og funksjonelle DNA-polymorfier ved MAO-A og 5-HT-transportgenene. Mol psykiatri. 2002; 7: 927–928. [PubMed]
97. Liu J, Gao XP, Osunde I, et al. Økt regional homogenitet i internettavhengighetsforstyrrelse: en hvilestatus funksjonell magnetisk resonansstudie. Chin Med J (Engl) 2010; 123 (14): 1904–1908. [PubMed]
98. Kim SH, Baik SH, Park CS, et al. Reduserte striatal dopamin D2-reseptorer hos personer med internettavhengighet. Nevroport. 2011; 22 (8): 407–11. [PubMed]
99. Lin F, Zhou Y, Du Y, et al. Unormal hvitt materieintegritet hos ungdommer med internettavhengighetsforstyrrelse: en kanalbasert romlig statistikkstudie. PLoS One. 2012; 7 (1): e30253. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
100. Zhou Y, Lin FC, Du YS, et al. Grå substansavvik i internettavhengighet: en voxel-basert morfometri-studie. Eur J Radiol. 2011; 79 (1): 92–5. [PubMed]
101. Yuan K, Qin W, Wang G, et al. Mikrostrukturavvik hos ungdommer med internettavhengighetsforstyrrelse. PLoS One. 2011; 6 (6): e20708. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
102. Hou H, Jia S, Hu S, et al. Reduserte striatal dopamintransportører hos personer med internettavhengighetsforstyrrelse. J Biomed bioteknologi. 2012; 2012: 854524. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
103. Lee YS, Han DH, Yang KC, et al. Depresjonslignende egenskaper ved 5HTTLPR polymorfisme og temperament hos overdreven internettbrukere. J Påvirke uorden. 2008; 109 (1-2): 165–9. [PubMed]
104. Park HS, Kim SH, Bang SA, et al. Endret regional cerebral glukosemetabolisme i internettspilloverbrukere: en 18F-fluorodeoksyglukose positron-utslippstomografistudie. CNS Spectr. 2010; 15 (3): 159–66. [PubMed]
105. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, et al. Hjernevirksomhet forbundet med spillstrøm av online spillavhengighet. J Psykiatr Res. 2009; 43 (7): 739-47. [PubMed]
106. Ko CH, Liu GC, Yen JY, et al. Hjernekorrelater av trang til online spill under cue-eksponering hos fag med internettspillavhengighet og i remitterte fag. Addict Biol. 2011 [PubMed]
107. Han DH, Kim YS, Lee YS, et al. Endringer i cue-indusert, prefrontal cortex-aktivitet med videospill. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2010; 13 (6): 655–61. [PubMed]
108. Dong G, Huang J, Du X. Forbedret følsomhet for belønning og redusert tapssensitivitet hos internettmisbrukere: en fMRI-studie under en gjetteoppgave. J Psychiatr Res. 2011; 45 (11): 1525–9. [PubMed]
109. Han DH, Lyoo IK, Renshaw PF. Differensielle regionale gråstoffvolum hos pasienter med online spillavhengighet og profesjonelle spillere. J Psychiatr Res. 2012; 46 (4): 507–15. [PubMed]
110. Han DH, Lee YS, Yang KC, et al. Dopamingener og belønningsavhengighet hos ungdommer med overdreven videospill. J Addict Med. 2007; 1 (3): 133–8. [PubMed]
111. Yoshimoto K, Mcbride WJ, Lumeng L, et al. Alkohol stimulerer frigjøring av dopamin og serotonin i kjernen. Alkohol. 1992; 9 (1): 17–22. [PubMed]
112. Raab G, Elger C, Neuner M, et al. En nevrologisk studie av tvangsmessig kjøpsatferd. Journal of Consumer Policy. 2011; 34 (4): 401–413.
113. Knutson B, Rick S, Wimmer GE, et al. Nevrale prediktorer for kjøp. Neuron. 2007; 53 (1): 147–56. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
114. Koran LM, Bullock KD, Hartston HJ, et al. Citalopram-behandling av tvangshopping: En åpen studie. Tidsskrift for klinisk psykiatri. 2002; 63 (8): 704–708. [PubMed]
115. Koran LM, Chuong HW, Bullock KD, et al. Citalopram for tvangssykdomsforstyrrelse: en åpen studie etterfulgt av seponering av dobbeltblind. J Clin Psykiatri. 2003; 64 (7): 793–8. [PubMed]
116. Black DW, Gabel J, Hansen J, et al. En dobbeltblind sammenligning av fluvoxamin versus placebo ved behandling av tvangssykdommer. Ann Clin Psykiatri. 2000; 12 (4): 205–11. [PubMed]
117. Ninan PT, Mcelroy SL, Kane CP, et al. Placebokontrollert studie av fluvoxamin ved behandling av pasienter med tvangskjøp. J Clin Psychopharmacol. 2000; 20 (3): 362–6. [PubMed]
118. Koran LM, Aboujaoude EN, Solvason B, et al. Escitalopram for tvangsinnkjøpsforstyrrelse: en dobbeltblind seponeringsstudie. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27 (2): 225–7. [PubMed]
119. Mcelroy SL, Phillips KA, Keck PE., Jr. Obsessiv tvangsspektrumforstyrrelse. J Clin Psykiatri. 1994; 55 (Suppl): 33–51. diskusjon 52-3. [PubMed]
120. Black DW, Repertinger S, Gaffney GR, et al. Familiehistorie og psykiatrisk komorbiditet hos personer med tvangskjøp: foreløpige funn. Am J Psychiatry. 1998; 155 (7): 960–963. [PubMed]
121. Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, et al. Serotonin transportørgen (5-HTT) polymorfier og tvangskjøp. Am J Med Genet. 1999; 88 (2): 123–125. [PubMed]
122. Grant JE, Correia S, Brennan-Krohn T. Integritet i hvit materie i kleptomania: en pilotstudie. Psykiatri Res. 2006; 147 (2-3): 233–7. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
123. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Kleptomania: kliniske egenskaper og forhold til rusmiddelforstyrrelser. Am J Rusmisbruk. 2010; 36 (5): 291–5. [PubMed]
124. Marazziti D, Presta S, Pfanner C, et al. Scientific Abstracts, American College of Neuropsychopharmacology 39th Annual Meeting. ACNP; San Juan, Puerto Rico: 2000. Det biologiske grunnlaget for kleptomani og tvangskjøp.
125. Koran LM, Aboujaoude EN, Gamel NN. Escitalopram-behandling av kleptomani: en åpen prøve fulgt av dobbeltblind seponering. J Clin Psykiatri. 2007; 68 (3): 422–7. [PubMed]
126. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. En dobbeltblind, placebokontrollert studie av opiatantagonisten, naltrexon, i behandlingen av kleptomani. Biolpsykiatri. 2009; 65 (7): 600–6. [PubMed]
127. Grant JE, Kim KW. Kliniske egenskaper og tilhørende psykopatologi hos 22 pasienter med kleptomani. Komprimere psykiatri. 2002; 43 (5): 378–384. [PubMed]
128. Mcelroy SL, Hudson JI, Pope H, et al. DSM-III-R impulskontrollforstyrrelser ikke klassifisert annet sted: kliniske egenskaper og forhold til andre psykiatriske lidelser. Am J Psychiatry. 1992; 149 (3): 318-327. [PubMed]
129. Miner MH, Raymond N, Mueller BA, et al. Foreløpig undersøkelse av de impulsive og nevroanatomiske egenskapene til tvangsmessig seksuell atferd. Psykiatri Res. 2009; 174 (2): 146–51. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
130. Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J, et al. En dobbeltblind studie av citalopram versus placebo i behandlingen av tvangsmessig seksuell oppførsel hos homofile og bifile menn. J Clin Psykiatri. 2006; 67 (12): 1968–73. [PubMed]
131. Schneider JP, Schneider BH. Par utvinning fra seksuell avhengighet: Forskningsresultater fra en undersøkelse av 88 ekteskap. Seksuell avhengighet og kompulsivitet. 1996; 3: 111–126.
132. Mcqueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, et al. Endret integritet i hvitt materiale hos ungdomssykdommer. Alkoholisme: Klinisk og eksperimentell forskning. 2009; 33 (7): 1278-1285. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
133. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus M, et al. In vivo påvisning og funksjonelle korrelater av mikrostrukturforstyrrelser i hvitt materiale i kronisk alkoholisme. Alkoholisme: Klinisk og eksperimentell forskning. 2000; 24 (8): 1214-1221. [PubMed]
134. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. Er redusert prefrontal kortikalsensitivitet for monetær belønning assosiert med nedsatt motivasjon og selvkontroll i kokainavhengighet? Am J Psychiatry. 2007; 164 (1): 43–51. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
135. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, et al. Rollen til den fremre cingulate og mediale orbitofrontal cortex i behandlingen av narkotika i kokainavhengighet. Nevrovitenskap. 2007; 144 (4): 1153–1159. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
136. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. En FMRI Stroop oppgavestudie av ventromedial prefrontal cortical funksjon hos patologiske spillere. Am J Psykiatri. 2003; 160 (11): 1990-4. [PubMed]
137. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, et al. Ventral Striatal-aktivering under belønningsforventning korrelerer med impulsivitet hos alkoholikere. Biolpsykiat. 2009; 66 (8): 734–742. [PubMed]
138. Hommer D, Bjork J, Knutson B, et al. Motivasjon hos barn av alkoholikere. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 22A.
139. Peters J, Bromberg U, Schneider S, et al. Lavere ventral striatal aktivering under forventning om belønning hos ungdomsrøykere. Am J Psychiat. 2011; 168: 540–549. [PubMed]
140. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. Dysfunksjon av behandling av belønning korrelerer med alkoholbehov hos avgiftede alkoholikere. NeuroImage. 2007; 35 (2): 787–794. [PubMed]
141. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, et al. En første studie av nevrale responser på monetære insentiver som er relatert til behandlingsresultat i kokainavhengighet. Biolpsykiatri. 2011; 70 (6): 553–560. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
142. Nestor L, Hester R, Garavan H. Økt ventral striatal BOLD aktivitet under ikke-narkotika belønning forventning hos cannabisbrukere. NeuroImage. 2010; 49 (1): 1133–1143. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
143. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Cocaine Cues and Dopamine in Dorsal Striatum: Mechanism of Craving in Cocaine Addiction. The Journal of Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583–6588. [PubMed]
144. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, et al. Innledende, vanlig og tvangsmessig alkoholbruk er preget av et skifte av signalbehandling fra ventral til dorsal striatum. Avhengighet. 2010; 105 (10): 1741–1749. [PubMed]
145. Shi J, Zhao LY, Copersino ML, et al. PET-avbildning av dopamintransportør og narkotikabehov under behandling av metadonvedlikehold og etter langvarig avholdenhet hos heroinbrukere. Eur J Pharmacol. 2008; 579 (1-3): 160–6. [PubMed]
146. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Den avhengige menneskelige hjerne: Innsikt fra bildestudier. J Clin Invest. 2003; 111 (10): 1444–1451. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
147. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, et al. PET-studie av konkurranse mellom intravenøs kokain og [C-11] racloprid ved dopaminreseptorer hos mennesker. American Journal of Psychiatry. 1997; 154 (9): 1209–1213. [PubMed]
148. Ritz M, Lamb R, Goldberg, et al. Kokainreseptorer på dopamintransportører er relatert til selvadministrering av kokain. Vitenskap. 1987; 237 (4819): 1219-1223. [PubMed]
149. Crits-Christoph P, Newberg A, Wintering N, et al. Dopamintransportørnivåer i kokainavhengige personer. Avhengighet av narkotika og alkohol. 2008; 98 (1-2): 70–76. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
150. Volkow ND. Interaksjoner mellom opioid og dopamin: Implikasjoner for stoffforstyrrelser og deres behandling. Biolpsykiatri. 2010; 68 (8): 685. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
151. Füs-Aime M EMJGDTBGLMILM EA-alkoholister har tidlig cerebrospinalvæske med 5-hydroksyindoleddiksyre-nivåer enn alkoholikere med sen debut. Arch Gen Psychiatry. 1996; 53 (3): 211-216. [PubMed]
152. Ratsma JE, Van Der Stelt O, Gunning WB. NEUROKJEMISKE MARKEDER FOR ALKOHOLISM SÅRBARHET I MENNESKER. Alkohol og alkoholisme. 2002; 37 (6): 522–533. [PubMed]
153. Coiro V, Vescovi PP. BESTEMMELSE AV DEFEKTIV SEROTONERGISK OG GABAERGISK KONTROLL AV VEKSTHORMONSEKRETSJON I LANGSIKTIG AVSLUTTENDE ALKOHOLIKK. Alkohol og alkoholisme. 1997; 32 (1): 85–90. [PubMed]
154. Bender S, Scherbaum N, Soyka M, et al. Effekten av dopamin D2 / D3 antagonist tiaprid for å opprettholde avholdenhet: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos 299 alkoholavhengige pasienter. Int J Neuropsykofarmakol. 2007; 10 (5): 653–60. [PubMed]
155. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, et al. En pilotforsøk med olanzapin for behandling av kokainavhengighet. Avhengighet av narkotika og alkohol. 2003; 70 (3): 265-273. [PubMed]
156. Shaw GK, Waller S, Majumdar SK, et al. Tiaprid i forebygging av tilbakefall hos nylig avgiftede alkoholikere. Br J Psykiatri. 1994; 165 (4): 515-23. [PubMed]
157. Amato L, Minozzi S, Pani PP, et al. Antipsykotiske medisiner for kokainavhengighet. Cochrane Database Syst Rev.2007; (3): CD006306. [PubMed]
158. Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. En dobbeltblind, placebokontrollert studie av olanzapin i behandlingen av alkoholavhengighetsforstyrrelse. Alkoholisme: Klinisk og eksperimentell forskning. 2004; 28 (5): 736–745. [PubMed]
159. Torrens M, Fonseca F, Mateu G, et al. Effekt av antidepressiva ved ruslidelser med og uten komorbid depresjon: En systematisk gjennomgang og metaanalyse. Avhengighet av narkotika og alkohol. 2005; 78 (1): 1–22. [PubMed]
160. Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, et al. Naltrexon med forsinket frigjøring for opioidavhengighet. Cochrane Database Syst Rev Utgave 2. Art. 2008 [PubMed]
161. Minozzi S, Amato L, Vecchi S, et al. Oral naltrexon vedlikeholdsbehandling for opioidavhengighet. Cochrane Database Syst Rev Utgave 4. Art. 2011 [PubMed]
162. Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, et al. Opioide antagonister for alkoholavhengighet. Cochrane Database Syst Rev 2010, utgave 12. Art. 2010
163. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Sikkerhet og toleranse for N-acetylcystein hos kokainavhengige individer. Am J Addict. 2006; 15 (1): 105–10. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
164. Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, et al. Effekt av memantin på cue-indusert alkoholbehov hos utvinnende alkoholavhengige pasienter. Am J Psychiatry. 2007; 164 (3): 519–523. [PubMed]
165. Jobes M, Ghitza U, Epstein D, et al. Clonidine blokkerer stressindusert trang hos kokainbrukere. Psykofarmakologi. 2011; 218 (1): 83–88. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
166. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Stressindusert tilbakefall til heroin og kokain som søker hos rotter: en gjennomgang. Hjerneforskningsanmeldelser. 2000; 33 (1): 13–33. [PubMed]
167. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, et al. Effekter av lofexidin på stressindusert og cue-indusert opioidbehov og opioidavholdsfrekvens: Foreløpige funn. Psykofarmakologi. 2007; 190 (4): 569–574. [PubMed]
168. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, et al. Genetisk påvirkning på impulsivitet, risikotaking, stressrespons og sårbarhet overfor narkotikamisbruk og avhengighet. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1450–7. [PubMed]
169. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Bupropion behandling med vedvarende frigjøring reduserer trang til videospill og cue-indusert hjernevirksomhet hos pasienter med Internett-videospillavhengighet. Exp Clin Psychopharmacol. 2010; 18 (4): 297-304. [PubMed]
170. Kilts Cd SJBQCK et al. Nevral aktivitet relatert til narkotikabehov i kokainavhengighet. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58 (4): 334-341. [PubMed]
171. Dom G, Sabbe B, Hulstijn W, et al. Rusforstyrrelsesforstyrrelser og den orbitofrontale cortex: Systematisk gjennomgang av atferdsmessige beslutnings- og nevroavbildningsstudier. Br J Psykiatri. 2005; 187 (SEPT.): 209–220. [PubMed]
172. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Prefrontal respons på narkotika signaler: En nevrokognitiv analyse. Nat Neurosci. 2004; 7 (3): 211–214. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
173. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin i narkotikamisbruk og avhengighet: Resultater av bildestudier og behandlingsimplikasjoner. Archives of Neurology. 2007; 64 (11): 1575–1579. [PubMed]
174. Miedl SF, Peters J, Buchel C. Endrede nevrale belønningsrepresentasjoner i patologiske spillere avslørt ved forsinkelse og sannsynlighetsdiskontering. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69 (2): 177–86. [PubMed]