Kliniske nevropsykiatriske hensyn til nonsubstance eller atferdsavhengighet (2017)

. 2017 Sep; 19 (3): 281-291.

PMCID: PMC5741111

Språk: Engelsk | Spansk | Fransk

Marc N. Potenza, MD, PhD*

Abstrakt

I løpet av de siste tiårene har ikke-stoffbruksadferd som gambling, spill og sex fått større vurdering som mulig avhengighetsfokus. I denne artikkelen vil jeg gjennomgå den nyere historien og gjeldende status for ikke-substans eller atferdsmisbruk. Et hovedfokus vil omfatte gambling og gamblingforstyrrelse, gitt at sistnevnte for øyeblikket er den eneste ikke-stoffavhengighetsforstyrrelsen som er beskrevet i hovedteksten til den nåværende (femte) utgaven av Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM-5). Internet gaming lidelse, for tiden i DSM-5 seksjon om forhold som kan trenge ytterligere forskning, vil også bli vurdert, og det samme vil begrepet internettavhengighet. Tvangsmessig seksuell atferd (inkludert problematisk bruk av pornografi) vil bli vurdert, spesielt med hensyn til hvordan atferdsavhengighet kan vurderes i den kommende 11. utgaven av Internasjonal klassifisering av sykdommer (ICD-11).

nøkkelord: angst atferdsavhengighet, DSM, ICD-11, ikke-rusavhengighet

Introduksjon

Begrepet "avhengighet" har gjennomgått endringer over tid. Ordet er avledet av et latinsk ord, addictere, som betyr "bundet til" eller "slaver av", og i sin opprinnelige formulering var det ikke knyttet til stoffbruk. Gjennom middelalderen forble den i stor grad uavhengig av stoffbruksadferd, snarere knyttet til "vaner" eller "forkjærligheter." På 1700-tallet ble referanser til avhengighet notert (f.eks. Til tobakk), og i løpet av det 20. århundre ble begrepet brukt på overdreven / problematisk bruk av opium og andre medisiner til det punktet at det under drøfting om den tredje utgaven av revisjonen av Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM-III-R), substans-bruk forstyrrelser (SUDs) komiteen mente at avhengighet kunne defineres som tvangsmessig narkotikabruk., Siden den tid har enkeltpersoner imidlertid stilt spørsmål ved om ikke-stoffbruk (f.eks. Gambling) kan betraktes som vanedannende. Noen forfattere har foreslått kjernefunksjoner i avhengighet, inkludert fortsatt engasjement i en oppførsel til tross for negative konsekvenser, redusert selvkontroll over engasjement i en oppførsel, en appetittlig trang eller trangstilstand før et slikt engasjement, og tvangsmessig engasjement. Hvis man anser disse elementene som de sentrale komponentene i avhengighet, kan et avhengighetsrammer gjelde et bredere spekter av atferd enn de som er relatert til stoffbruk.

I det første tiåret av dette årtusenet skjedde det en tydelig endring i støtten til å konseptualisere ikke-stoffrelatert atferd som vanedannende. To artikler av Constance Holden publisert i Vitenskap bookend disse endringene., I den første spør hun om atferdsavhengighet eksisterer, og om nye vitenskapelige teknikker som nevroavbildning kan gi bevis for felles nevrale kretsløp i SUD og for eksempel patologisk gambling (PG). I den andre artikkelen varsler hun omklassifiseringen av PG sammen med SUDs i kapittelet "Stoffrelaterte og vanedannende lidelser" DSM-5. Denne omklassifiseringen var delvis basert på systematiske gjennomganger av litteraturen som ble gjennomført i DSM-5 forskningsarbeidsgrupper som sammenligner og kontrasterer PG og SUD og PG og tvangslidelse (OCD). Dataene indikerte nære likheter mellom PG og SUD, men betydelig mindre mellom PG og OCD, på flere domener, inkludert diagnostiske kriterier, kliniske egenskaper, sosiale faktorer, sammenfallende forstyrrelser, personlighetstrekk, atferdsmessige tiltak, biokjemi, nevrokrets, genetikk og behandlinger., Som sådan ble PG (omdøpt "gamblingforstyrrelse" [GD] for å redusere potensiell stigma forbundet med ordet "patologisk") omklassifisert sammen med SUDs i DSM-5, mens andre lidelser som hadde blitt klassifisert i kategorien "Impulskontrollforstyrrelser som ikke er klassifisert andre steder", forble enten klassifisert som impulskontrollforstyrrelser eller ble omklassifisert andre steder. Spesielt ble trichotillomania omklassifisert sammen med OCD i kategorien "Obsessive-Compulsive and Related Disorders." Samtidig ble kategorien “Impulskontrollforstyrrelser ikke andre steder klassifisert” omdøpt til ”Disruptive, Impulse-Control and Conduct Disorders,“ med antisosial personlighetsforstyrrelse, atferdsforstyrrelse og opposisjonsutfordrende lidelse som ble med kleptomani, pyromani og intermitterende eksplosiv uorden. På denne data- og komitédrevne måten ble kategorien som inneholder impulskontrollforstyrrelser mer homogen med hensyn til å inkludere impulskontrollforstyrrelser som involverer ”atferd som krenker andres rettigheter (f.eks. Aggresjon, ødeleggelse av eiendom) og / eller bringe individet i betydelig konflikt med samfunnsnormer for autoritetsfigurer. “

Gambling

Av bemerkede grunner kan PG / GD betraktes som den prototypiske atferdsavhengigheten. Som sådan har det blitt studert mer enn andre atferdsmessige avhengigheter og vil være et fokus for denne gjennomgangen. Det er den eneste ikke-SUD som er inkludert i DSM-5 i delen “Stoffrelaterte og vanedannende lidelser” i håndboken. Fra et klinisk perspektiv viser PG / GD og SUD hyppig forekomst i kliniske prøver og samfunnsprøver, viser lignende utviklingsmønstre for uttrykk (med høye priser hos ungdom og unge voksne og lavere priser hos eldre voksne), viser felles genetiske og miljømessige bidrag i tvillingstudier, og demonstrere likheter, så vel som forskjeller, på nevrobiologiske nivåer.,, Kjønnsrelaterte forskjeller med hensyn til teleskop ser også ut til å knytte PG / GD og SUD (Boks 1). ,

Boks 1. Teleskoping ved patologisk gambling / spillforstyrrelse og rusmiddelforstyrrelser:

Et "teleskopisk" fenomen, opprinnelig beskrevet for rusmiddelforstyrrelser, har blitt observert i noen, men ikke alle, studier av patologisk gambling / gamblingforstyrrelse.- Dette fenomenet ble opprinnelig beskrevet for rusmiddelforstyrrelser og innebærer at det er en kortere tidsperiode hos kvinner enn hos menn mellom oppstart av vanedannende oppførsel og utvikling av et problem. Etiologien til denne kjønnsrelaterte forskjellen er ikke kjent, men forskning på dette fenomenet har blitt utført. Selv om de genetiske og miljømessige bidragene til gamblingforstyrrelse virker sammenlignbare hos kvinner og menn,, delte miljøfaktorer ser ut til å bidra mer til alderen på spill hos kvinner, og genetiske faktorer ser ut til å bidra mer hos menn. Et annet mønster dukket opp for initiering av alkoholforbruk hos menn der alderen på den første drikken var relatert til delte miljøfaktorer. Hos kvinner, mens delte miljøfaktorer bidro til alder ved første drikk, var disse imidlertid ikke korrelert med de som var relatert til alder ved første gamble, i likhet med funn i det totale utvalget med hensyn til bidraget til unike miljøfaktorer som bidro til alderen på første drink og alder av første gamble, med disse faktorene også ukorrelert. Tilsammen antyder disse funnene både likheter og forskjeller i kjønnsrelaterte forskjeller i gambling og i alkoholbruk og atferd og lidelser, med behov for videre forskning i de nøyaktige miljøgenetiske faktorene knyttet til disse fenomenene.

Likheter mellom PG og SUD er rapportert for kliniske intervensjoner. For eksempel er anonyme gamblere, modellert etter anonyme alkoholikere, tilgjengelig over hele verden og har vært knyttet til gunstige resultater, spesielt i forbindelse med profesjonell behandling. Atferdsterapier med effekt ved behandling av SUD er tilpasset PG / GD. For eksempel er den kognitive atferdsterapi (CBT) -tilnærmingen som ble brukt vellykket i behandlingen av SUD, blitt tilpasset PG / GD og vist seg å være effektiv. Farmakoterapier med godkjenning for SUD har vist positive resultater i placebokontrollerte randomiserte kliniske studier for PG / GD. Spesielt har naltrexon, en opioidreseptorantagonist med indikasjoner for alkohol- og opioidforstyrrelser, vist overlegenhet over placebo i flere randomiserte kliniske studier, og det samme har en annen opioidreseptorantagonist, nalmefene. Imidlertid er det individuelle forskjeller i svarene som krever ytterligere etterforskning og kan fremheve viktige koblinger mellom og SUD. For eksempel, blant personer med PG, var de med en familiehistorie av alkoholisme mer sannsynlig å svare på opioid-reseptorantagonister enn de uten, noe som tyder på at det kan være delte biologiske trekk på tvers av alkoholbrukssykdommer og PG som er effektivt målrettet av opioid -reseptorantagonister. Disse funnene gjenspeiler de fra en studie av amerikanske veteraner med samtidig forekommende alkoholforstyrrelser og ikke-problematiske psykiatriske lidelser der individer med funksjoner i PG var mindre sannsynlige enn de uten slike funksjoner for å demonstrere klinisk forbedring av drikking når de ble behandlet med disulfiram, mens denne effekten ble ikke observert hos personer behandlet med naltrexon. Som med alkoholforstyrrelser, kan opioidreseptorantagonister operere gjennom reduksjon i trang., I en negativ placebokontrollert studie av etter behov naltrexon for behandling av PG, ble imidlertid en funksjonell genetisk polymorfisme av genet som koder for μ-opioidreseptoren (A118G i OPMR1 gen) som har vært knyttet til alkoholrelatert behandlingsresultat ved alkoholforstyrrelser var ikke knyttet til spillrelaterte resultater. Som sådan antyder funnene likheter og forskjeller mellom PG / GD og alkoholbruk, som det er blitt foreslått i studier av kognitiv atferdsmessig funksjon og hjernestruktur og funksjon. For eksempel har begge grupper av individer med alkoholbruk og spillproblemer vist seg å skille seg fra friske forsøkspersoner med hensyn til impulsivitet og risikofylte beslutningsprosesser, mens individer med alkoholforstyrrelser har vist seg å demonstrere mer svekkelser på aspekter ved overveielse og arbeidsminne. Disse funnene kan være relatert til spesifikke nevrobiologiske korrelater, ettersom en nylig studie fant at individer med PG, som de med kokainavhengighet (CD), viste forskjeller i hvite substansrelaterte tiltak relatert til sekundære (kryssende) fibre, mens effekten av alkohol- bruksforstyrrelser var mer uttalt på primære traktater. I tillegg til medisiner er ernæringsmidler (reseptfrie kosttilskudd) undersøkt i PG og SUD, med -acetylcystein som viser løfte om begge deler (ramme 2). -

Boks 2. N-acetylcystein i behandlingen av patologisk spill / sykdomsforstyrrelse og rusmiddelforstyrrelser:

En annen klinisk intervensjon som antyder likheter mellom patologisk spill- / spillforstyrrelse og rusmiddelforstyrrelser involverer næringsmiddelet N-acetylcysleine (NAC), en aminosyre som er et kosttilskudd uten resept. NAC har blitt rapportert å ha en foreslått virkningsmekanisme ved behandling av avhengighet gjennom påvirkning på glutamaterge systemer, spesielt mGluR2- og mGluR3-reseptorer.- I en åpen studie fulgt av placebokontrollert dobbeltblind seponering, var aktiv NAC bedre enn placebo når det gjaldt å opprettholde redusert alvorlighetsgrad. En påfølgende studie av personer med sammenfallende patologisk spill og nikotinavhengighet undersøkte effekten og toleransen i å redusere problematisk spill og røyking. I denne studien mottok alle deltakerne en atferdsterapi som involverte aspekter av kognitiv atferdsterapi, imaginal desensibilisering og motiverende intervjuer rettet mot patologisk spill og en atferdsterapi for røykeslutt. I tillegg ble NAC administrert på en placebokontrollert, dobbeltblind måte. Funnene indikerte at aktiv NAC var bedre enn placebo når det gjaldt å redusere alvorlighetsgraden av røyking i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden, og var bedre enn placebo når det gjaldt å redusere alvorlighetsgraden av spill ved 24-ukers oppfølgingsvurdering. Dette funnet reiser spørsmålet om NAC kan bidra til å forbedre behandlingsresultatet for patologisk spill ved å øke en "sovende effekt" som er rapportert for visse atferdsterapier, særlig kognitiv atferdsterapi, i behandlingen av narkotikamisbruk. Det vil si at kognitiv atferdsterapi virker spesielt holdbar, kanskje fordi folk kan fortsette å øve og bruke tilnærminger for å forbli avholdende. En annen ikke-gjensidig utelukkende mulighet er at NAC, i likhet med opioid-reseptorantagonister, kan bidra til å redusere cravings over vanedannende lidelser, i samsvar med funn i studier av både patologisk spill og rusmiddelforstyrrelser. For eksempel var NAC overlegen placebo når det gjelder å redusere spillrelaterte tanker og oppfordringer til patologisk gambling, i samsvar med trendfunn i en mindre tidligere studie og funn rapportert for rusmiddelforstyrrelser. For eksempel, i en gjennomgang av studier av NAC for kokainavhengighet, var NAC knyttet til redusert begjær og ønske om å bruke kokain. I en studie som undersøkte nevrale mekanismer for NACs effekter på tobakkrelaterte fenomener hos røykere, var administrering av NAC versus placebo i flere dager assosiert med mindre trang, mer positiv innvirkning og sterkere hvilestatus funksjonell tilkobling i regioner inkludert ventral striatum, medial prefrontal cortex, precuneus og cerebellum. Ytterligere studier er nødvendig for å undersøke de langsiktige effektene av NAC på forskjellige grupper av individer med avhengighet, inkludert spillforstyrrelse. Videre krever det nærmere undersøkelse i hvilken grad medfølgende forekomst av rusmiddelforstyrrelser kan brukes til å veilede valg av terapier for personer med spillforstyrrelse.

Faktorer som kan knytte PG / GD og SUD inkluderer felles genetiske og / eller miljømessige faktorer, og to studier tyder på at begge bidrar til samtidig forekomst av PG / GD og SUD. (Boks 3). - Som med SUDs, har spesifikke nevrotransmittere blitt foreslått å bidra til PG, med serotonin antatt å knytte til impulskontroll; dopamin, til belønningsrelatert oppførsel; noradrenalin, til opphisselse og spenning; og opioider, til motivasjoner og oppfordringer. Selv om noen data støtter noen av disse relasjonene, ser neurotransmitterbidragene mer komplekse ut og kan avvike fra forholdene i SUD. For eksempel gitt flere bevislinjer inkludert fravær av forskjeller i GD- og HC-grupper på [11C] -raklopridmål av D2- som reseptortilgjengelighet, har det blitt stilt spørsmålstegn ved en sentral rolle for dopamin i patofysiologien til GD. Tilsvarende er det reist spørsmål angående konsistensen av [11C] -racloprid-funn på tvers av SUD, med de mest konsekvente signifikante funn avledet fra studier av forstyrrelsesbruk. Funn fra studier ved bruk av en D3foretrukket radioligand [11C] -propyl-heksahydronafto-oksazin ([11C] -PHNO) peker også på forskjeller mellom individer med forstyrrelsesforstyrrelser og PG / GD. Spesielt har flere studier identifisert mellom gruppeforskjeller hos individer med og uten forstyrrelsesforstyrrelser (spesielt CD) med hensyn til [11C] -PHNO tilgjengelighet i substantia nigra,- mens disse effektene ikke ble observert hos individer med og uten PG / GD. Sammen antyder disse funnene at noen av de dopaminrelaterte funnene i avhengighet kan være relatert til spesifikke stoffer, med sentralstimulerende midler som kokain som muligens har direkte effekter på dopaminsystemer. I tillegg er funn av differensial [11C] -racloprid-binding, spesielt i ventral striatum (VS), er rapportert hos individer med Parkinsons sykdom (PD) med og uten PG. Ettersom slike funn ikke er observert hos ikke-PD-individer med og uten PG, reiser det spørsmål angående hvordan faktorer relatert til PD (f.eks. Dopaminrelatert patologi) kan påvirke nevrale mekanismer som ligger til grunn for PG i PD og advarer mot å generalisere funn i PD til ikke-PD-populasjoner. Disse funnene antyder at andre nevrotransmitteranlegg berettiger undersøkelse i PG / GD, med nyere studier som observerer forskjeller mellom individer med og uten GD med hensyn til tilgjengelighet av opioiderg og γ-aminosmørsyre (GABA).,

Boks 3. Genetiske og miljømessige bidrag til patologisk gambling / spillforstyrrelse og rusmiddelforstyrrelser:

I et utvalg av mannlige tvillinger har både genetiske og miljømessige faktorer blitt funnet å bidra til at patologisk gambling / spillesykdom forekommer sammen med alkoholbruk, tobakksbruk og cannabisbruk, mens samtidig forekomst av patologisk gambling / gamblingforstyrrelse med forstyrrelsesforstyrrelser var overveiende genetisk., Disse funnene øker muligheten for at mer sosialt aksepterte stoffer er knyttet til patologisk gambling / gamblingforstyrrelse på en måte som er nærmere knyttet til miljøpåvirkninger. Slike miljøpåvirkninger kan være spesielt viktige for kvinner, mens det hos menn er blitt observert større genetiske bidrag til samtidig forekomst av spillesykdom og alkoholbruk. De spesifikke miljøfaktorene som kan bidra til spillforstyrrelser kan omfatte traumer og sosial ulempe. For eksempel har traumer vært knyttet til patologisk gambling, spesielt hos kvinner. Gen-miljø-interaksjoner som indikerer høyere frekvens av spilleautomater blant både menn og kvinner og hyppigere spillforstyrrelsessymptomer hos kvinner har blitt rapportert med hensyn til graden av sosial ulempe i nabolaget. Med andre ord antyder funn at potensielle genetiske risikoer for gamblingforstyrrelse i større grad kan uttrykkes atferdsmessig hos personer utsatt for sosial ulempe. Spesifikke epigenetiske påvirkninger har bare nylig blitt undersøkt i spillforstyrrelse, med første funn som antyder at metylalion av DRD2 (genet som koder for dopamin D2 reseptor foreslått å være knyttet til vanedannende atferd og lidelser inkludert patologisk spill, selv om slike effekter har blitt stilt spørsmålstegn ved, da det er i koblingsforvekt med ANKK1, som ser ut til å knytte seg nærmere til alkohol- og tobakkbruk,, kanskje delvis gjennom påvirkning på β2-nikotiniske acetylkolinreseptorer) kan avhenge av behandlingsstatus og transdiagnostiske trekk, med lavere metylalion observert hos avholdende individer i behandlingen og med funn hovedsakelig drevet av impulsive individer., Ytterligere forskning er nødvendig for å identifisere spesifikke gener assosiert med spillesykdom og hvordan deres uttrykk kan påvirkes av spesifikke miljøeksponeringer for å identifisere faktorer og veier relatert til både sårbarhet og elastisitet. Til dags dato har to genomdekkende foreningsstudier ikke identifisert spesifikke genomiske regioner som når genom-bred betydning for spillforstyrrelse., I en studie var imidlertid polygene risikoscore for alkoholforstyrrelser og spillforstyrrelser korrelert, i samsvar med tidligere funn som antyder delt bidrag til lidelsene.

Funksjonelle fMRI-funn (magnetisk resonansavbildning) antyder likheter mellom PG / GD og SUD, så vel som forskjeller, med hensyn til spesifikke kognitive domener, inkludert belønningsprosessering, kognitiv kontroll og begjær.,, Med hensyn til prosessering av belønning har stump aktivering av VS i løpet av den forventede fasen av belønningsbehandling blitt observert i flere,, men ikke alt, studier av PG, med de tidligere resultatene som ligner funn i andre SUDer som involverer alkohol og tobakk. Impulsivitet kan være en faktor som knytter PG / GD og alkoholforstyrrelser under belønningsprosessering, da det var omvendt relatert til VS-aktivering under forventet belønningsprosessering i begge lidelser., I løpet av utfallsfasen av belønningsbehandling ble det observert relativt redusert aktivering av ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) hos PG-personer, i samsvar med funn av relativt redusert aktivering av denne regionen hos PG-personer i andre sammenhenger, inkludert kognitiv kontroll, lyst, risikovillig beslutningstaking, og simulert gambling. En nylig studie av gambling-cue-fremkalt trang identifiserte forhøyet aktivering av isolasjonen og cingulate / dorsal PFC hos individer med GD, med ønsket om å gamble positivt assosiert med funksjonell tilkobling mellom isolasjonen og VS og negativt med funksjonell tilkobling mellom VS og medial prefrontal cortex (mPFC). Disse funnene resonerer med en nylig begjæringsstudie som observerte hos PG-personer en gambling-cue-fremkalt økning i dorsal mPFC, så vel som isolert aktivering hos kvinner med PG. Undersøkelse av hvordan genetiske forskjeller kan være relatert til hjernens funksjon og atferd har startet for PG / GD (ramme 4).-

Boks 4. Innledende undersøkelser av genetisk innflytelse på nevral funksjon i patologisk gambling / gamblingforstyrrelse:

Flere studier ved bruk av kandidatgentilnærminger rettet mot ofte forekommende allelvarianter med kjente funksjonelle implikasjoner har blitt utført. For eksempel ble en fMRI-studie av forsøkspersoner med patologisk spill og sunn sammenligning (IIC) -personer utført for å undersøke hvordan emosjonell og motivasjonsbehandling kan modifiseres av en funksjonell allel polymorfisme (rsl61115)> av DBH, genet som koder for enzymet dopamin-β-hydroksylase (DBH), som utgjør 35% til 52% av DBHs enzymatiske aktivitet i dopamin / noradrenalin-konvertering. I tidligere studier har T-allelen vært assosiert med mindre enzymatisk aktivitet, mindre empati, lavere samvittighetsfullhet, mer nyhetssøk og større alvorlighetsgrad for legemiddelbruk, noe som har ført til en hypotese involvering av kortikostriatolimbiske hjerneregioner og innflytelse på affektiv prosessering på tvers av diagnostiske grupper. Atferdsmessige og hjerneresponser ble identifisert, med T-bærere som demonstrerte lavere subjektive rapporter om tristhet som svar på de triste signalene og mindre aktivering av kortikostriatolimbiske hjerneområder, spesielt under triste signaler. I en egen studie ble en funksjonell allel (Val-158-Met, med Met-allelen assosiert med 40% mindre aktivitet) av KOMT, genet som koder for enzymet katekol-O-metyltransferase (COMT), ble undersøkt hos personer som fikk behandling for patologisk spill. Met-allelen var assosiert med dårligere behandlingsresultat med COMT-hemmeren tolcapone. Som COMT Met / Met-genotypen har vært knyttet både til problem-gambling og problem-drikking alvorlighetsgrad, det kan ha viktige implikasjoner for behandlingen av både patologisk gambling / gambling lidelse og alkohol-bruk forstyrrelser.

Nyere studier har begynt å direkte undersøke likheter og forskjeller i hjernefunksjon og struktur i PG / GD og SUD-grupper. For eksempel identifiserte en cue-indusert trangstudie en gruppe (PG, CD og HC) etter tilstand (gambling, kokainrelatert og trist signaler) interaksjon som impliserte ventral og dorsal mPFC, med den tidligere som demonstrerte økt aktivering hos de avhengige forsøkspersonene som svar på kokain-signaler og sistnevnte viser økt aktivering på en diagnose og signatur-spesifikk måte (PG som svar på spill-signaler; CD, til kokain-signaler; og HC, til triste signaler). I en studie av prosessering av gevinster, tap og andre hendelser under en simulert fMRI-oppgave med spilleautomat viste PG større VS-aktivering enn HC-personer under mulig givende hendelser (dvs. når de to første spilleautomat-hjulene matchet), mens CD-emner viste relativt mindre VS-aktivering enn HC-personer når de behandlet sikre tap (dvs. når de to første hjulene ikke stemte overens). Under behandlingen av "nesten-savner" (når to av tre hjul matchet) mot fullt tap (dvs. når ingen hjul matchet), kom et lignende mønster fram i vmPFC. Disse funnene antyder at gamblingrelatert belønningsprosessering kan være mer fokusert på mulige gevinster i PG-emner og på mulige tap i CD-emner. Under en tapsjaktende oppgave (involverende å starte med et tap og ha muligheter for å lage suksessive "dobbel-eller-ingenting" -spill eller å akseptere et tap), viste CD- og PG-personer forskjeller fra IIC-fag i forskjellige perioder med beslutningstaking. Spesielt viste PG-forsøkspersoner større engasjement av en mPFC-krets enn HC- og CD-personer før de tok avgjørelser om å slutte å jage, mens CD-personer viste mindre engasjement enn HC-personer i en amygdalar-striatal krets. Disse funnene fremhever viktige likheter og forskjeller i motivasjons- og belønnings / tap-relaterte prosesser på tvers av PG og CD.

En diffusjonstensoravbildningsstudie observerte lignende forskjeller i PG- og CD-forsøkspersoner (sammenlignet med HC-forsøkspersoner) i sekundære (kryssende) fibre i korlicostriatal og parieto-occipital-kanaler, noe som tyder på lignende mønstre med dårligere integritet i hvitt materiale i de avhengige gruppene i traktater tidligere involvert i å koble hjerneregioner involvert i belønningsbehandling og avhengighet. En undersøkelse av gråstoffvolum i PG-, CD- og IIC-forsøkspersoner fant at i sammenligning med PG- og HC-grupper viste CD-gruppen reduserte frontale kortikale volumer, mens impulsivitet i alle tre gruppene var korrelert omvendt med volumene av isola og subkortikal regioner (amygdala, hippocampus). Disse funnene antyder at noen nevrobiologiske funn knytter seg nærmere til diagnostiske grupperinger (som i dette tilfellet kan være relatert til nevrotoksiske effekter av kokain, selv om denne muligheten er spekulativ og garanterer direkte undersøkelse i langsgående studier), mens andre knytter seg nærmere til transdiagnostiske tiltak, med sistnevnte samsvar med RDoC (Research Domain Criteria) -hensyn.,

Selv om mange modeller for SUD-er historisk har blitt brukt på PG / GD, bør man være forsiktig i denne prosessen. For eksempel, og som nevnt tidligere, har en utvilsomt utbredt konseptualisering av dopamins sentralitet til avhengighet blitt stilt spørsmål ved både PG / GD og et bredt spekter av SUDs,, og genetiske studier av SUD har ofte identifisert gener som er involvert i stoffskifte. Som sådan kan en overordnet biologisk og / eller nevral modell for PG / GD og forskjeller fra de for SUDs for tiden være for tidlig eller spekulativ. Når det er sagt, vil data fra studier som direkte sammenligner og kontrasterer med PG / GD og SUD, gi viktig innsikt, spesielt ettersom bildebehandlingsstudier som bruker større utvalgstørrelser blir utført, og analytiske tilnærminger som genererer mer stabile og replikerbare resultater blir brukt. En slik prosess bør hjelpe mer presist å spesifisere nevrale og nevrokjemiske likheter og forskjeller mellom PG / GD og SUD.

Internett-bruk og spill

Ettersom Internett har vokst i tilgjengelighet og bruk, har man vurdert vurderingen av hvilken oppførsel på internett som kan være problematisk eller vanedannende. Mens innledende studier i stor grad fokuserte på typer og mønstre for Internett-bruk mer generelt (dvs. "Internettavhengighet"), har et nyere fokus vært på hvilke typer atferd som utføres på Internett. Spesielt oppmerksom er spill. De DSM-5 SUD-arbeidsgruppen vurderte Internett-bruk og spill og foreslo at foreløpige kriterier for Internett-spillforstyrrelse (IGD) ble inkludert i avsnitt 3 i DSM-5, et avsnitt beregnet på å adressere forhold som garanterer ytterligere forskning. Beslutningen om å fokusere på spill ble tatt med tanke på at det var mer data tilgjengelig om problemer med Internett-spill enn med andre former for Internett-bruk den gangen, men for tiden et bredere utvalg av Internett-relatert atferd (f.eks. Sosiale nettverk, gambling, pornografisk visning , shopping) blir for tiden undersøkt. Kriteriene for IGD har likheter med de for GD og involverer klinisk signifikant svekkelse eller nød knyttet til å oppfylle fem (eller flere) av ti inkluderingskriterier relatert til slike funksjoner som toleranse, tilbaketrekning, opptatthet og forstyrrelse i store områder av livsfunksjon. Selv om den foreslåtte diagnostiske enheten har gitt mer konsistens i vurderingen av IGD, er det fortsatt debatter. For eksempel mener noen forskere at det å anerkjenne IGD som en diagnostisk enhet har negative implikasjoner for enkeltpersoner som deltar i spill, mens andre mener at å ha en formell diagnostisk enhet vil bidra til å fremme folkehelsearbeidet knyttet til politikk, forebygging og behandling. De foreslåtte kriteriene for spillforstyrrelse vurderes for den 11. utgaven av Internasjonal klassifisering av sykdommer (ICD-11) er tilgjengelige online (i skrivende stund; http://apps.who.int/classifications/icd11/browse/f/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2f1448597234) . Nøkkelfunksjoner inkluderer forstyrrelser i store funksjonsområder relatert til spill (dvs. videospill), med vedvarende og tilbakevendende spill over en periode på minst 12 måneder som fortsetter til tross for uheldige konsekvenser og når det gjelder nedsatt kontroll over spill. Spesifikatorer (de som hovedsakelig er online og de som hovedsakelig er frakoblet) har blitt foreslått, og det samme har en gjensidig utelukkende kategori av farlig spill ment å fange individer som engasjerer seg i typer og mønstre av spill som kan gi dem økt risiko for psykiske eller fysiske helseproblemer, ennå for å nå nivået av spillforstyrrelse (http://apps.who.int/classifications/icdll/browse/f/en#http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd% 2fentity% 2f1586542716). Disse funksjonene, spesifikatorene og gjensidig utelukkende atferd eksisterer for tiden i beta-utkastformat for de foreslåtte kriteriene for GD i ICD-11, med klassifisering av begge lidelser med SUD-er i en foreslått gruppering av "Forstyrrelser på grunn av stoffbruk eller vanedannende atferd."

Til tross for debattene,, Det gjennomføres betydelig forskning i IGD, inkludert undersøkelse av effektive behandlinger og nevrobiologiske underbygg, med både likheter og forskjeller mellom IGD, GD og SUDs. Likevel er studier fremdeles på et tidlig stadium, ofte med små utvalgstørrelser og andre begrensninger. Med hensyn til behandlinger har få blitt testet formelt, med tidlige studier av kognitive atferdsterapier som viser noe løfte om IGD og internettavhengighet bredere., Innledende studier har begynt å undersøke mulige nevrale mekanismer som ligger til grunn for effektive behandlinger for IGD. For eksempel ble en craving behavioral intervention (CBI) involverende elementer av kognitiv atferdsterapi og mindfulness, sammenlignet med en test-retest-tilstand, funnet å føre til reduksjon i alvorlighetsgrad av Internett-avhengighet, tid brukt spill og cue-indusert spill- relatert begjær. CBI-intervensjonsgruppen i forhold til test-retest-gruppen viste også økt insula-aktivering fra spillrelaterte signaler etter intervensjonen, med redusert funksjonell aktivitet mellom insula og precuneus og lingual gyrus også bemerket etter behandling. I tillegg antydet hviletilstandsfunn at CBI reduserte tilkoblingen mellom den orbitofrontale cortex og hippocampus og mellom bakre cingulat og motorrelaterte hjerneområder. Disse funnene antyder at CBI kan fungere delvis ved å redusere styrken på tilkobling under cue-eksponering og i ro mellom regioner som er involvert i cue-indusert trang i SUD og GD. Andre konstruksjoner (for eksempel kognitiv kontroll, risikobelønning) er foreslått som potensielle behandlingsmål i IGD, og fMRI-undersøkelser har identifisert forskjeller i nevrale korrelater av disse prosessene hos individer med og uten IGD., Som sådan garanterer deres potensielle målretting i kliniske undersøkelser direkte undersøkelse.

Kjønn

Både Internett-baserte og ikke-Internett-baserte former for problematisk seksuell atferd berettiger klinisk vurdering og etterforskning. Hyperseksuell lidelse ble vurdert for inkludering i DSM-5 og til tross for at feltprøver er utført, var det ikke inkludert. Foreløpig er det en beta-utkastversjon av en diagnostisk enhet som kalles "tvangssykdomsforstyrrelse" (CSB) som foreslås inkludert i ICD-11 (http://apps.who.int/classifications/icdll/browse/f/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2fl630268048). Funksjonene til den foreslåtte lidelsen inkluderer et "vedvarende mønster for å ikke kontrollere intense, repeterende seksuelle impulser eller oppfordringer" som innebærer opptatthet, mislykkede forsøk på å kontrollere seksuell atferd og seksuelt engasjement til tross for negative konsekvenser, med en foreslått tidsramme på minst 12 måneder. og assosiasjonen med betydelig nød eller svekkelse i store områder av livets funksjon. Til tross for likhetene i beskrivelsene av CSB og GD, spillforstyrrelse og SUD og inkludering av kjerneelementer av avhengighet i CSB, foreslås CSB for tiden å klassifiseres som en "Impulse Control Disorder" i ICD-11, sammen med pyromania, kleptomania og intermitterende eksplosiv lidelse. Denne tilnærmingen kan gjenspeile pågående debatter om den mest hensiktsmessige klassifiseringen av CSB, så vel som den begrensede mengden data om CSB på mange domener, inkludert effektive behandlinger og estimater for utbredelse.,

Et område som har fått betydelig forskningsoppmerksomhet er nevrobiologien til CSB. For eksempel, i en sammenligning av heterofile menn med og uten CSB, har de med CSB vist større aktivering i amygdala, VS og fremre cingulat til seksuelt eksplisitte signaler, med den funksjonelle tilkoblingen i disse regionene assosiert med seksuell lyst i større grad i CSB versus ikke-CSB menn. Hos heterofile menn, enten med eller uten problematisk bruk av pornografi (FPU), viste de med PPU større VS-aktivering for å indikere erotiske belønninger enn de som forutsier pengebelønning. I begge studiene ble det beskrevet sammenhenger med avhengighetsteorier om avhengighet. Andre studier antyder oppmerksomhetsforstyrrelser i CSB som ligner på de som er rapportert i avhengighet., Foreløpige data antyder at naltrexon kan være nyttig for å redusere trang / cravings i behandlingen av PPU. Selv om foreløpig og overveiende involverer heterofile menn, tyder data på flere likheter mellom CSB og vanedannende lidelser som GD og SUD.

Konklusjon og fremtidige retninger

Selv om atferdsavhengighetsfeltet fortsetter å utvikle seg, er det fortsatt ungt, og det er mange hull igjen i det som er kjent og i klinisk praksis. Til tross for økt forståelse av den biologiske underbyggingen av PG / GD de siste tiårene, har oversettelsen av denne informasjonen til forbedrede forebyggings- og behandlingsstrategier gått tregt, uten medisiner godkjent av US Food and Drug Administration på tidspunktet for dette skriving. I tillegg, gitt den nåværende strukturen til US National Institutes of Health, som inkluderer separate institutter som fokuserer på alkohol- og narkotikamisbruk, og ingen som fokuserer på andre avhengigheter, har ingen institutter atferdsavhengighet som forskningsprioritet. Som sådan, i USA, vil fremskritt i forståelsen av de biologiske prosessene som driver atferdsavhengighet trolig være tregere enn for andre psykiatriske lidelser, med potensial til å føre til helseforskjeller for mennesker med atferdsmisbruk (og andre berørte, for eksempel familiemedlemmer). . Ikke desto mindre, med forskning som blir utført over hele verden og teknologiske fremskritt som fører til mer raffinert forståelse av de individuelle forskjellene knyttet til utvikling og utholdenhet og utvinning fra atferdsavhengighet, er det grunn til å forbli håp om at det vil bli gjort fremskritt mot individualisert og mer effektiv omsorg, og også at det vil bli forbedrede tilnærminger for forebygging av, behandling av og politikk angående atferdsmisbruk i fremtiden.

Erkjennelsene

Dr Potenza erklærer ingen interessekonflikter. Dr Potenza har konsultert og veiledet INSYS, Shire, RiverMend Health, Opiant / Lakelight Therapeutics og Jazz Pharmaceuticals; har mottatt forskningsstøtte fra Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming og Pfizer; har deltatt i undersøkelser, utsendelser eller telefonkonsultasjoner relatert til rusavhengighet, impulskontrollforstyrrelser eller andre helseemner; har konsultert spill og juridiske personer om spørsmål relatert til impulskontroll og vanedannende lidelser; gir klinisk behandling i Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Problem Gambling Services Program; har utført stipendevurderinger for National Institutes of Health og andre byråer; har redigert tidsskrifter eller tidsskriftsseksjoner; har holdt akademiske foredrag i store runder, CME-arrangementer og andre kliniske eller vitenskapelige arenaer; og har generert bøker eller bokkapitler for utgivere av psykiske helsetekster. Dr Potenzas engasjement ble støttet gjennom National Center for Responsible Gaming Center of Excellence-stipend og fra National Center on Addiction and Substance Abuse. Innholdet i manuskriptet gjenspeiler ikke nødvendigvis synspunktene til noen av finansieringsbyråene.

Utvalgte forkortelser og akronymer

CD kokainavhengighet
GD gambling uorden
HC sunn sammenligning
IGD Internett-spillforstyrrelse
PG patologisk gambling
SØR rusmiddelforstyrrelse
VS ventral striatum
 

REFERANSER

1. Douglas Harper, historiker. Definisjon av avhengighet. Dictionary.com. Online Etymology Dictionary. Tilgjengelig på: http://www.dictionary.com/ browse / addiction. Tilgang 26. mars 2017.
2. O'Brien CP., Volkow N., Li TK. Hva er i et ord? Avhengighet versus avhengighet i DSM-V. Am J Psykiatri. 2006;163(5):764–765. [PubMed]
3. Potenza MN. Nevrologi av patologisk gambling og narkotikamisbruk: en oversikt og nye funn. Phil Trans R Soc B. 2008;363(1507):3181–3189. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
4. Grant JE., Potenza MN., Weinstein A., Gorelick DA. Introduksjon til atferdsmisbruk. Er du misbruk av rusmiddelmisbruk. 2010;36(5):233–241. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
5. Holden C. Behavioral 'avhengighet: eksisterer de? Science. 2001;294(5544):980–982. [PubMed]
6. Holden C. Atferdsmessig avhengighetsdebut i foreslått DSM-V. Science. 2010; 327 (5968): 935. [PubMed]
7. American Psychiatric Association. Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser. 5. utg. Washington, DC: American Psychiatric Association. 2013
8. Potenza MN. Bør vanedannende lidelser inkludere ikke-stoffrelaterte forhold? Avhengighet. 2006;101(suppl 1):142–151. [PubMed]
9. Potenza MN., Koran LM., Pallanti S. Forholdet mellom impulskontrollforstyrrelser og tvangslidelse: en nåværende forståelse og fremtidige forskningsretninger. Psykiatri Res. 2009;170(1):22–31. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
10. Petry NM. Bør omfanget av vanedannende atferd utvides til å omfatte patologisk gambling? Avhengighet. 2006;101(suppl 1):152–160. [PubMed]
11. Fauth-Buhler M., Mann K., Potenza MN. Patologisk gambling: en gjennomgang av nevrobiologiske bevis for klassifisering som en vanedannende lidelse. Addict Biol. 2016 3. mars. Epub foran utskrift. doi: 10.1111 adb.12378.
12. Potenza MN., Steinberg MA., McLaughlin SD., Wu R., Rounsaville BJ., O'Malley SS. Kjønnsrelaterte forskjeller i egenskapene til spillere som bruker en spillelinje. Am J Psykiatri. 2001;158(9):1500–1505. [PubMed]
13. Tavares H., Zilberman ML., Beites FJ., Gentil V. Kjønnsforskjeller i spillprogresjon. J Gambl Stud. 2001;17(2):151–160. [PubMed]
14. Grant J., Kim SW. Kjønnsforskjeller hos patologiske spillere som søker medisinbehandling. Compr Psykiatri. 2002;43(1):56–62. [PubMed]
15. Grant JE., Odlaug BL., Mooney ME. Teleskoping fenomen i patologisk spill: assosiasjon med kjønn og comorbiditeter. J Nerv Ment Dis. 2012;200(11):996–998. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
16. Slutske WS., Piasecki TM., Deutsch AR., Statham DJ., Martin NG. Teleskoping og kjønnsforskjeller i tidsforløpet for uordnet spill: bevis fra et generelt populasjonsutvalg. Avhengighet. 2015;110(1):144–151. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
17. Randall C., Robert JS., Del Boca FK., Carroll KM., Connor GJ., Mattson ME. Teleskoping av landemerkehendelser forbundet med drikking: en kjønnssammenligning J Stud Alkohol. 1999;60(2):252–260. [PubMed]
18. Slutske WS., Zhu G., Meier MH., Martin NG. Genetiske og miljømessige påvirkninger på uordnet spill hos menn og kvinner. Arch Gen Psykiatri. 2010;67(6):624–630. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
19. Slutske WS., Richmond-Rakerd LS. En nærmere titt på bevisene for kjønnsforskjeller i den genetiske og miljømessige innflytelsen på pengespill i National Longitudinal Study of Adolescent Health: Fra uordnet til bestilt spill. Avhengighet. 2015;109(1):120–127. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
20. Richmond-Rakerd LS., Slutske WS., Heath AC., Martin NG. Genetiske og miljømessige påvirkninger på alderen med drikking og gamblinginnledning: bevis for tydelige etiologier og kjønnsforskjeller. Avhengighet. 2014;109(2):323–331. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
21. Yip SW., Potenza MN. Behandling av spillforstyrrelser. Curr Treat Options Psykiatri. 2014;1(2):189–203. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
22. Grant JE., Kim SW., Hollander E., Potenza MN. Forutsi respons på opiatantagonister og placebo i behandlingen av patologisk spill. Psykofarmakologi (Berl). 2008;200(4):521–527. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
23. Grant JE., Potenza MN., Kraus SW., Petrakis IL. Naltrexon og disulfiram behandlingsrespons hos veteraner med alkoholavhengighet og samtidig forekommende spillproblemer. J Clin Psychiatry. I trykk.
24. Maisel NC., Blodgett JC., Wilbourne PL., Humphreys K., Finney JW. Metaanalyse av naltrexon og akamprosat for behandling av alkoholforstyrrelser: når er disse medisinene mest nyttige? Avhengighet. 2013;108(2):275–293. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
25. Oslin DW., Berrettini W., Kranzler HR., Et al. En funksjonell polymorfisme av -opioidreseptorgenet er assosiert med naltrexonrespons hos alkoholavhengige pasienter. Neuropsychopharmacology. 2003;28(8):1546–1552. [PubMed]
26. Kovanen L., Basnet S., Castrén S., et al.En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av etter behov naltrexon i behandlingen av patologisk spill. Eur Addict Res. 2016;22(2):70–79. [PubMed]
27. Lawrence AJ., Luty J., Bogdan NA., Sahakian BJ., Clark L. Problemspillere deler underskudd i impulsiv beslutningstaking med alkoholavhengige individer. Avhengighet. 2009;104(6):1006–1015. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
28. Yip SW., Morie KP., Xu J., et al. Delte mikrostrukturelle trekk ved atferds- og stoffavhengighet avslørt i områder med kryssende fibre. Biolpsykiatri Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017;2(2):188–195. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
29. Grant JE., Odlaug BL., Chamberlain SR., Et al. En randomisert, placebokontrollert studie av N-acetylcystein pluss imaginal desensibilisering for nikotinavhengige patologiske spillere. J Clin Psychiatry. 2014; 75 (1): 3945. [PubMed]
30. Kalivas PW., Volkow ND. Den neurale grunnlaget for avhengighet: en patologi av motivasjon og valg. Am J Psykiatri. 2005;162(2):1403–1413. [PubMed]
31. LaRowe SD., Mardikian P., Malcolm R., et al. Sikkerhet og toleranse av N-acetylcystein hos kokainavhengige individer. Er j addict 2006;15(1):105–110. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
32. LaRowe SD., Myrick H., Hedden S., et al Er kokainlysten redusert med Nacetylcysteine? Am J Psykiatri. 2007;164(7):1115–1117. [PubMed]
33. Nocito Echevarria MA., Andrade Reis T., Ruffo Capatti G., Siciliano Soares V., da Silveira DX., Fidalgo TM. N-acetylcystein for behandling av kokainavhengighet - en systematisk gjennomgang. Psykiatri Res. 2017, 251: 197-203. [PubMed]
34. Grant JE., Kim SW., Odlaug BL. N-Acetylcystein, aglutamat-modulerende middel, i behandlingen av patologisk spill: en pilotstudie. Biolpsykiatri. 2007;62(6):652–657. [PubMed]
35. Carroll K., Fenton LR., Ball SA., Et al. Effekt av disulfiram og kognitiv atferdsterapi hos kokainavhengige polikliniske pasienter. Arch Gen Psykiatri. 2004;61(3):264–272. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
36. Froeliger B., McConnell PA., Stankeviciute N., McClure EA., Kalivas PW., Grey KM. Effektene av N-acetylcystein på frontostriatal funksjonell tilkobling i hviletilstand, abstinenssymptomer og røykeavhold: en dobbeltblind, placebokontrollert fMRI-pilotstudie. Drug Alcohol Depend. 2015, 156: 234-242. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
37. Dowling NA., Merkouris SS., Lorains FK. Intervensjoner for comorbid problemgambling og psykiatriske lidelser: fremme et forskningsfelt under utvikling. Addict Behav. 2016, 58: 21-30. [PubMed]
38. Slutske WS., Eisen S., True WR., Lyons MJ., Goldberg J., Tsuang M. Vanlig genetisk sårbarhet for patologisk spill og alkoholavhengighet hos menn. Arch Gen Psykiatri. 2000;57(7):666–674. [PubMed]
39. Xian H., Giddens J., Scherrer J., Eisen SA., Potenza MN. Miljøfaktorer påvirker selektivt forekomst av problem / patologisk spill med spesifikke rusmiddelforstyrrelser. Avhengighet. 2014;109(4):635–644. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
40. Slutske WS., Ellingson JM., Richmond-Rakerd LS., Zhu G., Martin NG. Delt genetisk sårbarhet for uorden for spill og alkoholforstyrrelse hos menn og kvinner: bevis fra en nasjonal samfunnsbasert australsk tvillingstudie. Twin Res Hum Gen. 2013;16(2):525–534. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
41. Scherrer JF., Xian H., Kapp JM., Et al. Forening mellom eksponering for traumatiske hendelser i barndommen og livstid og patologisk livstidsspill i en tvillingkohorte. J Nerv Ment Dis. 2007;195(1):72–78. [PubMed]
42. Petry NM., Steinberg KL. Mishandling i barndommen hos mannlige og kvinnelige behandlingssøkende patologiske spillere. Psychol Addict Behav. 2005;19(2):226–229. [PubMed]
43. Slutske WS., Deutsch AR., Statham DB., Martin NG. Lokal ulempe og involvering og forstyrrelse av spill: bevis for genet-miljø korrelasjon og interaksjon. J Abnorm Psychol. 201 5;124(3):606–622. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
44. Kommer DE. Den molekylære genetikken til patologisk gambling. CNS spektrumer. 1998;3(6):20–37.
45. Yang BZ., Kranzler HR., Zhao H., Gruen JR., Luo X., Gelernter J. Association of haplotypic variants in DRD2, ANKK1, TTC12 og NCAM1 til alkoholavhengighet i uavhengig sakskontroll og familieprøver. Hum Mol Genet. 2007;16(23):2844–2853. [PubMed]
46. ​​Gelernter J., Yu Y., Weiss R., et al. Haplotype spanning TTC12 og ANKK1, flankert av DRD2 og NCAMi loci, er sterkt assosiert med nikotinavhengighet i to forskjellige amerikanske befolkninger. Hum Mol Genet. 2006;15(24):3498–3507. [PubMed]
47. Esterlis I., Hillmer AT., Bois F., et al CHRNA4 og ANKK1 polymorfier påvirker røykeindusert oppregulering av nikotinacetylkolinreseptor. Nikotin Tob Res. 2016;18(9):1845–1852. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
48. Hillemacher T., Frieling H., Buchholz V., et al. Endringer i DNA-metylering av dopamin-reseptor 2-genet er assosiert med avholdenhet og helseutnyttelse hos personer med en livslang historie med patologisk spill. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri. 2015, 63: 30-34. [PubMed]
49. Hillemacher T., Frieling H., Buchholz V., et al. Dopamin-reseptor 2-genmetylering og spilladferd i forhold til impulsivitet. Psykiatri Res. 2016, 239: 154-155. [PubMed]
50. Lind PA., Zhu G., Montgomery GW., Et al. Genomenomfattende assosieringsstudie av et kvantitativt uordnet spillegenskap. Avhengighetsbiologi. 2013;18(3):511–522. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
51. Lang M., Lemenager T., Streit F., et al. Genome-wide association study of patological gambling. Eur psykiatri. 2016, 36: 38-46. [PubMed]
52. Potenza MN., Hollander E. Patologisk spill og impulskontrollforstyrrelser. I: Davis K, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, red. Nevropsykofarmakologi: 5. generasjon av fremgang. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams og Wilkins; 2002
53. Potenza MN. Hvor sentral er dopamin til patologisk gambling eller gamblingforstyrrelse? Front Behav Neurosci. 2013, 7: 206. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
54. Nutt DJ., Lingford-Hughes A., Erritzoe D., Stokes PR. Dopamin-teorien om avhengighet: 40 år med høyder og nedturer. Nat Rev Neurosci. 2015;16(5):305–312. [PubMed]
55. Matuskey D., Gallezot JD., Pittman B., et al. Dopamine D3 reseptorendringer hos kokainavhengige mennesker avbildet med PET-liganden [11C] (+) PHNO. Drug Alcohol Depend. 2014, 139: 100-105. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
56. Worhunsky PD., Matuskey D., Gallezot JD., Et al. Endrede regionale og nettverksbaserte mønstre av dopamin D2 / D3 reseptorer i kokainbruk lidelse. Neuroimage. 2017, 148: 343-351. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
57. Payer DE., Behzadi A., Kish SJ., Et al3 dopaminreseptornivåer i kokainavhengighet og bidrag til avhengighetsatferdsfenotypen: en positronemisjonstomografistudie med [11C] - (+) PHNO. Neuropsychopharmacology. 2014;39(2):311–318. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
58. Boileau I., Payer D., Houle S., et al. Høyere binding av dopamin D3 reseptor-foretrukket ligand [11C] - (+) - PHNO hos metamfetaminbrukere: en positronemisjonstomografistudie. J Neurosci. 2012;32(4):1353–1359. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
59. Boileau I., Payer D., Chugani B., et al. The D2/3 dopaminreseptor i patologisk spill: en undersøkelse av positronemisjonstomografi med [11C] (+) - propyl-heksahydro-nafto-oksazin og [11C] racloprid. Avhengighet. 2013;108(5):953–963. [PubMed]
60. Steeves TDL., Miyasaki J., Zurowski M., et al. Økt striatal dopaminfrigjøring hos Parkinson-pasienter med patologisk spill: a [11C] racloprid PET-studie. Brain. 2009;132(pt 5):1376–1385. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
61. Mick I., Myers J., Ramos AC., Et al. Avstumpet endogen opioidfrigivelse etter en oral amfetaminutfordring hos patologiske spillere. Neuropsychopharmacology. 2016;41(7):1742–1750. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
62. Mick I., Ramos AC., Myers J., et al. Bevis for dysregulering av GABA-A-reseptorer i spillesykdom: korrelasjon med impulsivitet. Addict Biol. 2016 13. oktober. Epub foran utskrift. doi: 10.1111 / adb.12457 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
63. Leeman RF., Potenza MN. Likheter og forskjeller mellom patologisk gambling og rusmiddelforstyrrelser: fokus på impulsivitet og kompulsivitet. Psykofarmakologi (seng). 2012;219(2):469–490. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
64. Leeman RF., Potenza MN. En målrettet gjennomgang av nevrobiologien og genetikken til atferdsavhengighet: et voksende forskningsområde. Kan J Psykiatri. 2013;58(5):260–273. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
65. Choi JS., Shin YC., Jung WH., Et al. Endret hjerneaktivitet under belønningsforventning i patologisk spill og tvangslidelse. PLOS One. 2012; 7 (9): e45938. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
66. Balodis IM., Kober H., Worhunsky PD., Stevens MC., Pearlson GD., Potenza MN. Redusert frontostriatal aktivitet under behandling av pengebelønninger og tap i patologisk spill. Biolpsykiatri. 2012;71(8):749–757. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
67. Fauth-Bühler M., Zois E., Vollstadt-Klein S., Lemenager T., Beutel M., Mann K. Insula og striatum aktivitet i innsatsrelatert monetær belønningsprosessering i spillforstyrrelse: rollen som depressiv symptomatologi. Neuroimage Clin. 2014, 6: 243-251. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
68. Balodis IM., Potenza MN. Forventende behandling av belønning i avhengige populasjoner: et fokus på den økonomiske forsinkelsesoppgaven. Biolpsykiatri. 2015;77(5):434–444. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
69. Beck A., Schlagenhauf F., Wustenberg T., et al. Ventral striatal aktivering under belønningsforventning korrelerer med impulsivitet hos alkoholikere. Biolpsykiatri. 2009;66(8):734–742. [PubMed]
70. Potenza MN., Leung HC., Blumberg HP., Et al. En fMRI Stroop-studie av ventromedial prefrontal kortikal funksjon hos patologiske spillere. Am: J Psykiatri. 2003;160(11):1990–1994. [PubMed]
71. Potenza MN., Steinberg MA., Skudlarski P., et al. Gambling urges in patological gamblers: an fMRI study. Arch Gen Psykiatri. 2003;60(8):828–836. [PubMed]
72. Tanabe J., Thompson L., Claus E., Dalwani M., Hutchison K., Banich MT. Prefrontal cortex-aktivitet reduseres hos spillere og ikke-spillere av stoffbrukere under beslutningstaking. Hum Brain Mapp. 2007;28(12):1276–1286. [PubMed]
73. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Patologisk spill er knyttet til redusert aktivering av det mesolimbiske belønningssystemet. Nat Neurosci. 2005;8(2):147–148. [PubMed]
74. Limbrick-Oldfield EH., Mick I., Cocks RE., Et al. Nevrale substrater av signalreaktivitet og sug etter spillesykdom. Transl Psychiatry. 2017; 7 (1): e992. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
75. Kober H., Lacadie C., Wexler BE., Malison RT., Sinha R., Potenza MN. Hjerneaktivitet under kokainbehov og gambling oppfordrer: en fMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2016;41(2):628–637. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
76. Yang BZ., Balodis IM., Lacadie CM., Xu J., Potenza MN. En foreløpig studie av DBH (koding av dopamin beta-hydroksylase) genetisk variasjon og nevrale korrelasjoner av emosjonell og motivasjonsbehandling hos personer med og uten patologisk spill. J Behav Addict. 2016;5(2):282–292. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
77. Grant JE., Odlaug BL., Chamberlain SR., Hampshire A., Schreiber LR., Kim SW. Et bevis på konseptstudie av tolcapone for patologisk gambling: forhold til COMT-genotype og hjerneaktivering. Eur Neuropsychopharmacol. 2013;23(11):1587–1596. [PubMed]
78. Guillot CR., Fanning JR., Liang T., Bermand ME. COMT-assosiasjoner med uordnet pengespill og drikkingstiltak. J Gambl Stud. 2015;31(2):513–524. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
79. Worhunsky PD., Malison RT., Rogers RD., Potenza MN. Endrede nevrale korrelater av belønning og tap behandling under simulert spilleautomat fMRI i patologisk spill og kokainavhengighet. Drug Alcohol Depend. 2014, 145: 77-86. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
80. Worhunsky PD., Potenza MN., Rogers RD. Funksjonelle hjernenettverk assosiert med beslutningstaking innen tapologisk jakt i patologisk spill og kokainavhengighet. Drug Alcohol Depend. 2017, 178: 363-371. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
81. Yip SW., Worhsunky PD., Xu J., et al. Gråstoffrelasjoner til diagnostiske og transdiagnostiske trekk ved narkotika- og atferdsmisbruk. Addict Biol. 2017 1. februar. Epub foran utskrift. doi: 10. 111 1 / adb. 12492. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
82. Beveridge TJ., Gill KE., Hanlon CA., Porrino LJ. Parallelle studier av kokainrelatert nevral og kognitiv svikt hos mennesker og aper. Phil Trans Royal Soc B. 2008;363(1507):3257–3266. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
83. Insel T., Cuthbert B., Garvey M., et al. Research Domain Criteria (RDoC): mot et nytt klassifiseringsrammeverk for forskning på psykiske lidelser. Am J Psykiatri. 2010;167(7):748–751. [PubMed]
84. Yip SW., Potenza MN. Anvendelse av forskningsdomene Kriterier for impulsive og vanedannende lidelser hos barn og unge: implikasjoner for behandlingen. Clin Psychol Rev. 2016 9. nov. Epub foran utskrift. doi: 10.1016 / j.cpr.2016.11.003 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
85. Young K. Psykologi ved databruk: XL. Vanedannende bruk av Internett: en sak som bryter stereotypen. Psychol Rep. 1996; 79 (3 pt 1): 899–902. [PubMed]
86. Petry NM., O'Brien CP. Internett-spillforstyrrelse og DSM-5. Avhengighet. 2013;108(7):1186–1187. [PubMed]
87. Brand M., Young K., Laier C., Wölfling K., Potenza MN. Integrering av psykologiske og nevrobiologiske betraktninger angående utvikling og vedlikehold av spesifikke Internett-brukssykdommer: en interaksjon av person-affekt-kognisjon-utførelse (l-PACE) -modell. Neurosci Biobehav Rev. 2016, 71: 252-266. [PubMed]
88. Aarseth E., Bean AM., Boonen H., et al. Skolers åpne debattpapir om Verdens helseorganisasjons ICD-11 Gaming Disorder-forslag. J Behav Addict. 2016 30. des: 1-4. Epub før utskrift. doi: 10.1 556 / 2006.5.2016.088.
89. Saunders JB., Hao W., Long J., et al. Gaming lidelse: dens avgrensning som en viktig betingelse for diagnose, ledelse og forebygging. J Behav Addict. I trykk [PMC gratis artikkel] [PubMed]
90. Banz B., Yip SW., Yau YHC., Potenza MN. Atferdsmisbruk i avhengighetsmedisin: fra mekanismer til praktiske hensyn. Prog Brain Res. 2016, 223: 311-328. [PubMed]
91. Fauth-Bühler M., Mann K. Neurobiologiske korrelater av internettspillforstyrrelse: likheter med patologisk gambling. Addict Behav. 2017, 64: 349-356. [PubMed]
92. Wölfling K., Beutel ME., Dreier M., Muller KW. Behandlingsresultater hos pasienter med internettavhengighet: en klinisk pilotstudie om effekten av et kognitivt atferdsterapiprogram. Biomed Res Int. 2014, 2014: 425-924. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
93. Zhang JT., Yao YW., Potenza MN., Et al. Effekter av trang til atferdsintervensjon på nevrale substrater av cue-indusert trang til internettspillforstyrrelse. Neuroimage Clin. 2016, 12: 591-599. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
94. Zhang JT., Yao YW., Potenza MN., Et al. Endret hvile-tilstand nevral aktivitet og endringer etter et ønske om atferdsintervensjon for internettspillforstyrrelse. Sci Rep. 2016, 6: 28109. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
95. Dong G., Potenza MN. En kognitiv atferdsmodell av internettspillforstyrrelse: teoretisk grunnlag og kliniske implikasjoner. J Psykiatr Res. 2014, 58: 7-11. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
96. Dong G., Lin X., Potenza MN. Redusert funksjonell tilkobling i et lederstyringsnettverk er relatert til nedsatt lederfunksjon i internettspillforstyrrelse. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri. 2015, 57: 76-85. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
97. Liu L., Xue G., Potenza MN., Et al. Dissosierbare nevrale prosessendringer under risikabel beslutningstaking hos personer med internettspillforstyrrelse. Neuroimage Clin. 2017, 14: 741-749. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
98. Krueger RB. Diagnose av hyperseksuell eller tvangsmessig seksuell oppførsel kan stilles ved hjelp av ICD-10 og DSM-5 til tross for avvisning av denne diagnosen av American Psychiatric Association. Avhengighet. 2016;111(12):2110–2111. [PubMed]
99. Kor A., ​​Fogel Y., Reid R., Potenza MN. Bør hyperseksuell lidelse klassifiseres som en avhengighet? Sexmisbruker Komipulsivitet. 2013;20(1-2). doi:10.108 0/10720162.2013.768132. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
100. Kraus SW., Voon V., Potenza MN. Bør tvangsmessig seksuell atferd betraktes som en avhengighet? Avhengighet. 2016;111(12):2097–2106. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
101. Kraus SW., Voon V., Potenza MN. Neurobiologi av tvangsmessig seksuell atferd: fremvoksende vitenskap. Neuropsychopharmacology. 2016;41(1):385–386. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
102. Voon V., Mole T., Banca P., et al Nevrale korrelasjoner av seksuell signalreaktivitet hos individer med og uten tvangsmessig seksuell oppførsel. PLOS One. 2014; 9 (7): e102419. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
103. Gola M., Wordecha M., Sescousse G., et al Kan pornografi være vanedannende? En fMRI-studie av menn som søker behandling for problematisk bruk av pornografi. Neuropsychopharmacology. 2017 14. april. Epub foran utskrift. doi: 10.1038 / npp.2017.78. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
104. Mechelmans DJ., Irvine M., Banca P., et al Forbedret oppmerksomhetsforstyrrelse mot seksuelt eksplisitte signaler hos personer med og uten tvangsmessig seksuell atferd. PLOS One. 2014; 9 (8): e105476. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
105. Banca P., Morris LS., Mitchell S., Harrison NA., Potenza MN., Voon V. Nyhet, kondisjonering og oppmerksomhetsskjevhet mot seksuelle belønninger. J Psykiatr Res. 2016, 72: 91-101. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
106. Kraus SW., Meshberg-Cohen S., Martino S., Quinones LJ., Potenza MN. Behandling av tvangsmessig pornografibruk med naltrexon: en saksrapport. Am J Psykiatri. 2015;172(12):1260–1261. [PubMed]
107. Potenza MN. Atferdsavhengighet betyr noe. Nature. 2015; 522 (7557): S62. [PubMed]