Editorial: Neurobiological Perspectives in Behavioral Addiction (2019)

Neurobiologisk mekanisme underliggende atferdsavhengighet

Feltet med atferdsavhengighet søker kontinuerlig å identifisere og forstå de viktige nevrobiologiske mekanismene som driver repeterende, maladaptiv atferd. Dyrestudier av stoffavhengighet kan for eksempel være med å veilede forskning om de nevrobiologiske mekanismene som ligger til grunn for atferdsavhengighet. Alkoholuttaket-angstsyndrom refererer til symptomer som har vist seg å avhenge av molekylære og cellulære tilpasninger som fører til vedvarende, langsiktige plastiske endringer i transkripsjon, oversettelse og synaptisk morfologi. Imidlertid krever den molekylære mekanismen som ligger til grunn for de angstdempende effektene av etanoluttak, ytterligere studier. I den første artikkelen i dette emnet, Hou et al. rapporterte at endringer i synaptisk ultrastruktur kan være assosiert med tilbaketrekningsangst i alkoholavhengighet.

Impulsivitet betraktes som en viktig funksjon knyttet til utviklingen av avhengighet. Cho et al. brukte en gnagerversjon av gamblingoppgaven (rGT) for å undersøke hvordan impulsiv handling og impulsivt valg er differensielt påvirket av forskjellen i alder ved eksponering (dvs. sent ungdommer / unge voksne mot modne voksne) for rGT hos rotter. Resultatene indikerte at impulsiv handling og valg er forskjellige aspekter av impulsivitet, som er forskjellig påvirket hos rotter av alderen ved den første som ble utsatt for gamblingoppgave.

Et av de viktigste nevrale nettverkene som spiller en avgjørende rolle i atferdsavhengighet, er salience-nettverket, som formidler “veksling” mellom nevrale nettverk for å lede passende svar. Endringer i fremtredende nettverk har vært involvert i å lede avvikende oppmerksomhet til stimuli assosiert med avhengighet, noe som har resultert i trang og nedsatt kontroll over vanedannende atferd. Wang et al. rapporterte at økt isolert kortikal tykkelse korrelerte med symptomets alvorlighetsgrad hos personer med IGD. I en annen studie, Lee et al. rapporterte at underregioner i den fremre cingulate cortex, en annen nøkkelknute i salience-nettverket, dannet forskjellige funksjonelle tilkoblingsmønstre i emne med IGD med comorbid depresjon.

Problematisk spill på internett ledsages ofte av alvorlig depressiv lidelse (MDD). Depresjon ser ut til å være nært knyttet til endret funksjonell tilkobling (FC) i (og mellom) standardmodusnettverket (DMN) og fremtredende nettverk. I tillegg kan serotonerg nevrotransmisjon regulere symptomene på depresjon, inkludert impulsivitet, potensielt ved å modulere DMN. Hong et al. rapporterte at SS-allelet til 5HTTLPR-genotypegruppen viste større FC i DMN- og salience-nettverket, og mellom disse nettverkene, sammenlignet med SL + LL-allelgruppen. Resultatene antyder at den korte allelen av 5HTTLPR kan øke FC i DMN og salience-nettverket, noe som senere kan forverre impulsivt internett-spill hos pasienter med MDD.

Kim og Kang undersøkte forskjellige belønningssystemer involvert i IGD. For økonomisk belønning viste IGD-gruppen sterkere funksjonell tilkobling innen hjerneområdene som var involvert i motivasjonsfremmende, mens gruppen viste redusert funksjonell tilkobling de vidt distribuerte hjerneområdene som var involvert i læring eller oppmerksomhet. Disse forskjellene i funksjonell tilkobling av belønningsnettverk, antyder at IGD er assosiert med en økt insentiv fremtredende eller "ønsker" prosess, som kan tjene som de nevrobiologiske mekanismene som ligger til grunn for nedsatt målrettet oppførsel.

Oppmerksom bias mot avhengighetsrelaterte signaler er også assosiert med insentiv oppmerksomhet, men patofysiologien til oppmerksomhetsforstyrrelse i IGD er ikke godt forstått, slik som forholdet til tvangsmessighet. Kim et al. brukte den elektrofysiologiske markøren for sent positivt potensial (LPP) for å sammenligne oppmerksomhetsskjevhet ved IGD og tvangslidelse (OCD). Økte LPPer som respons på forstyrrelsesspesifikke signaler (spillrelaterte og OCD-relaterte) ble funnet i henholdsvis både IGD- og OCD-grupper. Disse resultatene indikerer at LPP er en kandidat nevrofysiologisk markør for cue-relatert ønske om IGD og OCD.

Nedsatt selvregulering er en av de største psykopatologiene av avhengighet. Selvreguleringsevne er relatert til hvor godt grunnleggende psykologiske behov blir tilfredsstilt. Disse grunnleggende psykologiske behovene, som består av autonomi, kompetanse og sammenheng, er viktige faktorer som påvirker individuell vekst og integrering. Noen individer kan stole på og overforbruk av sosiale medier, så vel som Internett-spill, i et forsøk på å møte grunnleggende psykologiske behov. Kim et al. undersøkte nevrale korrelater som ligger til grunn for det forvrengte selvet til individer med IGD i forhold til deres tilfredshet med grunnleggende psykologiske behov. Individer med IGD hadde et negativt ideal og faktisk selvbilde. Nevrobiologisk ble dysfunksjon i den underordnede parietallobulen assosiert med emosjonell regulering og negativ egenevaluering funnet i IGD. I erkjennelse av at IGD ofte utvikler seg i ungdomsårene, bør dette selvkonseptproblemet bemerkes og adresseres med passende terapitilnærminger.

Neurobehavioral fenotyper blir epigenetisk kontrollert av ikke-kodende RNA inkludert mikroRNA (miRNA). Siden miRNA kan påvises i blod (plasma eller serum), har sirkulerende miRNA en klar fordel som ikke-invasive biomarkører ved nevropsykiatriske lidelser. Lee et al. identifiserte IGD-assosierte miRNA-markører ved å observere differensialt uttrykte plasma miRNAer mellom IGD og kontrollgruppene. Gjennom genom-screening av miRNA-ekspressjonsprofiler og uavhengig validering, ble tre IGD-assosierte miRNAer (hsa-miR-200c-3p, hsa-miR- 26b-5p og hsa-miR-652-3p) oppdaget. Personer med nedregulering av alle tre miRNAene har høy risiko for IGD.

Dysfunksjon i det autonome nervesystemet (ANS) har også vært assosiert med rusmisbruk og atferdsavhengighet. Når ANS reagerer på interne og eksterne stimuli for å opprettholde homeostase, er dens funksjon nært knyttet til adaptive justeringer i atferdsstrategier. ANS-dysfunksjon bidrar sannsynligvis til utvikling og vedlikehold av tap av kontroll over spill, ettersom individer med IGD ikke er i stand til å justere sine atferdsstrategier til tross for negative resultater. ANS-funksjonen kan vurderes ikke-invasivt ved å måle hjertefrekvensvariabilitet (HRV). Hong et al. demonstrerte at individer med IGD var preget av reduksjoner i høyfrekvente hjertefrekvensvariasjoner mens forsøkspersonene spilte deres favoritt online spill. Resultatene deres antyder at en endret HRV-respons på spesifikke spillsituasjoner er relatert til vanedannende spillmønstre og kan gjenspeile den reduserte utøvende kontrollen til personer med IGD mens de spiller internett-spill.

Ettersom adopsjon og bruk av smarttelefoner har vokst raskt, har det vært økt interesse for den potensielle negative effekten av overdreven bruk av smarttelefoner. Chun et al. undersøkte endret hjerneforbindelse forbundet med overdreven bruk av smarttelefon, og sammenhengen mellom abstinenssymptomer, kortisolkonsentrasjoner og frontostriatal tilkobling. De fant at ungdommer med overdreven bruk av smarttelefon hadde redusert funksjonell tilkobling i disse regionene relatert til kognitiv kontroll. Videre ser det ut til at abstinenssymptomer på Internett fremkaller kortisolsekresjon, og denne psykofysiologiske endringen kan påvirke frontostriatal tilkobling. Disse resultatene gir viktig innsikt i effekten av overdreven bruk av smarttelefoner på hjernens funksjonelle tilkobling i ungdomsårene.

Spillforstyrrelse og tvangssykdomsforstyrrelse (CSB) ble nylig inkludert i den siste internasjonale klassifiseringen av sykdommer (ICD-11). Imidlertid bestemte WHO målrettet å klassifisere tvangssykdomsforstyrrelse som en impulskontrollforstyrrelse, mens spillforstyrrelse var inkludert i vanedannende lidelser. Seok og Sohn fant at individer med problematisk hyperseksuell atferd har redusert utøvende kontroll og svekket funksjonalitet i riktig dorsolateral prefrontal cortex, som er en kjernefunksjon som deles på tvers av både vanedannende lidelser og impulsive kontrollforstyrrelser. I tillegg, Gola og draps rapporterte at CSB er relatert til økt ventral striatal reaktivitet under påvente av erotiske stimuli, til støtte for teorien om insentiv oppmerksomhet. De foreslo at ytterligere studier skulle gjennomføres for å undersøke nevrobiologiske forskjeller i disse to lidelsene.

Langsgående endringer av nevrobiologiske korrelater i atferdsavhengighet

Dette forskningsemnet presenterer også en serie nye studier som benytter langsgående design, en designtilnærming som historisk sett har vært ganske begrenset i IGD-feltet. Lee et al studie rettet mot å identifisere de nevropsykologiske faktorene som fremmer forbedret utvinning fra IGD. De rapporterte at personer med IGD som ikke hadde forbedret seg ved 6-måneders oppfølging, var mer sannsynlig å ha høyere aggresjon og unngåelse av skade ved baseline, noe som indikerer at spillproblemer blant disse mer komplekse tilfellene synes mindre sannsynlig å løse seg spontant. Vurderingen av aggresjon og nivåer for å unngå skade kan bidra til å forutsi IGDs forløp.

Park et al. undersøkte nevrale forbindelser assosiert med behandlingsresponser hos pasienter med IGD ved hjelp av hvile-tilstand elektroencefalografi (EEG) koherensanalyser. Sammenlignet med sunne kontroller (HCs) viste pasienter med IGD økt beta- og gammaintrahemisfærisk koherens og økt deltaintrahemisfærisk koherens i høyre halvkule ved baseline. Etter 6 måneders poliklinisk behandling, inkludert selektive serotoninreopptakshemmere, viste pasienter med IGD forbedringer i IGD-symptomer sammenlignet med baseline, men de fortsatte å vise økt beta- og gamma-intrahemisfærisk koherens sammenlignet med HCS. Disse funnene antyder at betydelig større intrahemisfærisk kohærens med rask frekvens kan være en viktig nevrofysiologisk egenskapsmarkør for IGD.

Diagnostisk og behandlingsmetode

Den siste kategorien av studier i dette forskningsemnet involverte nevrobiologiske diagnostiske og behandlingsmetoder. Kim et al. undersøkte den relative verdien av atferdsmessige, temperamentsfulle og fysiske faktorer for å forutsi risiko / problematisk internettbruk (ARPIU) hos ungdom. De fant at alvorlighetsgraden av internettavhengighet blant gutter korrelerte omvendt med 2D: 4D-sifferforholdet og nyhetssøkende, og positivt med belønningsavhengighetspoeng når de kontrollerte for depresjonspoeng. Disse forholdene ble ikke funnet hos jenter, noe som tyder på behovet for kjønnssensitive tilnærminger for å forhindre ARPIU i ungdommen.

Avisen av Kim og Hodgins foreslår en transdiagnostisk behandlingsmodell for avhengighet som er rettet mot underliggende likheter mellom avhengighetsatferd og rusmiddelbruk. Modellen deres fremhever ulike sårbarheter i komponenter, hver med intervensjonsmuligheter, inkludert: mangel på motivasjon, haster, dårlig tilpasningsforventninger, underskudd i selvkontroll, underskudd i sosial støtte og tvang. I en annen artikkel som er relevant for dette emnet, Blum et al. introduserte “Precision Addiction Management” (PAM) ™, tilpasningen av tilskudd fra nevronstoffer basert på genetisk avhengighet Risk Score testresultat, sammen med en atferdsintervensjon. Endelig, Bae et al. undersøkte bupropion som en behandlingsmodalitet for IGD og gamblingforstyrrelse. Bupropion viste løfte om å forbedre problematisk oppførsel i både IGD og GD, men det var ulik farmakodynamikk i de to gruppene.

Avslutningsvis inkluderer den presenterte samlingen av originale artikler ulike forskningsrapporter og gjennomgangsartikler, med bred dekning av nevrokognitive, nevrofysiologiske, nevrokjemiske og nevroavbildningsteknikker. Sammen viser disse artiklene at studiet av atferdsavhengighet fra et neurobiologisk perspektiv fortsetter å blomstre, og at det vil være mange spennende fremskritt på dette området som vil forbedre vår forståelse, vurdering og behandling av personer som er berørt av disse forholdene.

Forfatterbidrag

Alle forfattere som er oppført, har gjort et betydelig, direkte og intellektuelt bidrag til arbeidet, og godkjent det for publisering.

Fotnoter