Glutamatergiske medisiner for behandling av narkotika og atferdsmessig avhengighet (2013)

M. Foster Olive,1,* Richard M. Cleva,1 Peter W. Kalivas,2 og Robert J. Malcolm3
Forfatterinformasjon ► Opphavsrett og lisensinformasjon ►
Forlagets endelige redigerte versjon av denne artikkelen er tilgjengelig på Pharmacol Biochem Behav
Se andre artikler i PMC som sitere den publiserte artikkelen.
Gå til:

Abstrakt

Historisk sett har de fleste farmakologiske tilnærminger til behandling av vanedannende lidelser benyttet enten substitusjonsbaserte metoder (dvs. nikotinerstatning eller vedlikehold av opioider) eller har målrettet monoaminerg eller endogen opioiderg nevrotransmitter-system. Imidlertid har det samlet seg betydelige bevis som indikerer at ligander som virker på glutamatergisk overføring også er av potensiell nytte i behandlingen av narkotikamisbruk, så vel som forskjellige atferdsavhengigheter som patologisk spill. Hensikten med denne gjennomgangen er å oppsummere de farmakologiske virkningsmekanismene og den generelle kliniske effekten av glutamatergiske medisiner som for tiden er godkjent eller undersøkes for godkjenning for behandling av vanedannende lidelser. Medisiner med effekter på glutamatergisk overføring som vil bli diskutert inkluderer akamprosat, N-acetylcystein, D-cykloserin, gabapentin, lamotrigin, memantin, modafinil og topiramat. Vi konkluderer med at manipulering av glutamatergisk nevrotransmisjon er relativt ung, men lovende vei for utvikling av forbedrede terapeutiske midler for behandling av medikamenter og atferdsmisbruk.

nøkkelord: narkotikamisbruk, rusmisbruk, atferdsavhengighet, patologisk spill, farmakologisk terapi, glutamat
Gå til:

1. Innledning

Narkotikamisbruk, definert av American Psychiatric Association som substansavhengighet (American Psychiatric Association, 2002), har mange misadaptive psykologiske og atferdsmessige manifestasjoner, inkludert: tap av kontroll over stoffinntak, inntak av narkotika i større mengder enn beregnet, gjentatte mislykkede forsøk på å slutte eller redusere narkotikabruk, fortsatt narkotikabruk til tross for negative konsekvenser, og fremveksten av rusmiddelspesifikk symptomer på toleranse og / eller tilbaketrekning. I tillegg til mange immaterielle humanistiske faktorer som forstyrrelser av familier og mellommenneskelige forhold, sosial dysfunksjon og tap av liv, er den sosioøkonomiske belastningen som rusavhengighet påfører samfunnet enorm (Cartwright, 2008; Gilson og Kreis, 2009; Malliarakis og Lucey, 2007; rehm et al., 2009; Spanagel, 2009; Thavorncharoensap et al., 2009). De siste årene har det blitt tydelig at nevrale underlag som ligger til grunn for avhengighet av misbruksdroger, overlapper betydelig med de som ikke er narkotikaavhengighetsavhengige (dvs. patologisk spill, pornografi / internettavhengighet osv.) (Grant et al., 2010a).

Hittil har medisiner som er utviklet for å hjelpe til med behandling av vanedannende lidelser kun vist moderat suksess. Kjente barrierer som kompromitterer effekten av medisineringsbaserte tilnærminger til behandling av avhengighetsforstyrrelser, inkluderer dårlig medikamentoverensstemmelse, bivirkninger, sikkerhetsproblemer, variabel medisinrespons innen behandlingsgrupper, dårlig integrering av medisinering i psykososiale eller kognitive atferdsterapier, utilgjengelighet for medisiner eller tilstrekkelig helsevesen, og tilbakefall etter seponering av den terapeutiske medisinen (Koob et al., 2009; Montoya og Vocci, 2008; O'Brien, 2008; Ross og Peselow, 2009; Zahm, 2010). Mens mange medisiner i forskjellige klasser som er godkjent for andre medisinske tilstander, for tiden blir undersøkt som potensielle hjelpemidler i behandlingen av vanedannende lidelser, er de eneste medisinene som er godkjent spesielt for behandlingen hittil i USA vareniklin, buproprion og nikotinerstatning. terapier for røykeslutt, langtidsvirkende opioider (dvs. metadon eller buprenorfrin) for opiatavhengighet, og disulfiram, naltrexon og akamprosat for alkoholavhengighet. Ingen medisiner for å hjelpe til med behandling av avhengighet av kokain, metamfetamin eller marihuana er for tiden godkjent, og det er heller ikke godkjent for behandling av atferdsmisbruk.

Formålet med denne gjennomgangen er å gi et sammendrag av farmakologiske virkningsmekanismer og generell klinisk effekt av medisiner som virker på glutamatergisk overføring ved behandling av vanedannende lidelser. Disse medisinene inkluderer akamprosat, N-acetylcystein, D-cykloserin, gabapentin, lamotrigin, memantin, modafinil og topiramat. Det skal bemerkes at mange av disse medisinene har virkningsmekanismer som inkluderer flere nevrotransmitter-systemer, og kanskje med unntak av D-cykloserin, er ingen kjent for å selektivt målrette mot glutamatergisk overføring eller spesifikke glutamatreseptorer. Imidlertid er det et sterkt utvalg av prekliniske bevis som stammer fra over to tiår med dyreforsøk som antyder en kritisk rolle for glutamatoverføring og glutamatreseptorer i medikamentbelønning, forsterkning og tilbakefall (Bird og Lawrence, 2009; Bowers et al., 2010; Gass og Olive, 2008; Kalivas et al., 2009; Moussawi og Kalivas, 2010; Oliven, 2009, 2010; Reissner og Kalivas, 2010; Tzschentke og Schmidt, 2003; Uys og LaLumiere, 2008). For en oversikt over glutamatergisk overføring og glutamatreseptorer, blir leseren henvist til gjennomgangen av Sanacora i dagens utgave (utgiver - vennligst sett inn riktige sidetall her). I tillegg vil den lille, men voksende mengden litteratur om bruk av disse medisinene for å behandle atferdsmisbruk som tvangsspill, bli gjennomgått.

Gå til:

2. Glutamatergiske medisiner for behandling av rusmiddelforstyrrelser

2.1. Acamprosat

2.1.1. Virkningsmekanismen

Akamprosat (kalsiumacetylhomotaurin) er avledet fra homotaurin, en ikke-spesifikk γ-aminosmørsyre (GABA) agonist. Molekylet er N-acetylert for å lette penetrering over blod-hjerne-barrieren, og er formulert som et kalsiumsalt for å øke absorpsjonen av forbindelsen fra mage-tarmkanalen. Til tross for disse kjemiske modifikasjonene forblir den totale biotilgjengeligheten dårlig (dvs. <20%) og krever doser i området 2-3 gram per dag for å demonstrere effekt. Mange farmakologiske virkningsmekanismer for akamprosat er blitt foreslått, men de første studiene som antyder at akamprosat utøver sine handlinger gjennom glutamaterge mekanismer ble rapportert av Zeise og kollegaer (Zeise et al., 1990, 1993). Disse etterforskerne viste at akamprosat reduserte eksitasjonen av neuronal avfyring fremkalt av iontoforetisk påføring av L-glutamat på kortikale nevroner in vivo, og hemmet eksitatoriske postsynaptiske potensialer (EPSP) fremkalt av glutamat og N-metyl-D-aspartat (NMDA). Ytterligere bevis for en NMDA-antagonistlignende virkningsmekanisme for akamprosat kom fra studier som demonstrerte at denne forbindelsen motvirker NMDA-fremkalte eksitatoriske postsynaptiske strømmer (EPSCs) i hippocampale nevroner (Rammes et al., 2001) og oppregulerer NMDA-reseptor-underenhetsuttrykk på samme måte som det som ble observert etter behandling med den ikke-konkurransedyktige NMDA-antagonisten MK-801 (Putzke et al., 1996; Rammes et al., 2001). Noen etterforskere har imidlertid ikke funnet noen effekt av akamprosat på NMDA-mediert synaptisk overføring i CA1-regionen i hippocampus (Popp og Lovinger, 2000), mens andre har funnet ut at akamprosat faktisk styrker NMDA-reseptorfunksjonen i CA1-regionen i hippocampus (Madamba et al., 1996) og i kjernen accumbens (Berton et al., 1998). Til tross for disse inkonsekvente elektrofysiologiske funnene har bindingsstudier bekreftet en interaksjon av akamprosat med det spermidin-, glutamat- og / eller MK-801-sensitive bindingsstedet til NMDA-reseptoren (al Qatari et al., 1998; Harris et al., 2002; Naassila et al., 1998), og som sådan kalles akamprosat ofte ikke spesifikt som en "NMDA-modulator" (Figur 1). Selv om det nøyaktige molekylære målet (e) for akamprosat fremdeles ikke er fast etablert (Kiefer og Mann, 2010; Reilly et al., 2008), viser de fleste aktuelle teorier at akamprosat gjenoppretter ubalansen mellom eksitatorisk og hemmende aminosyre-neurotransmisjon som skyldes kronisk alkoholforbruk (Det hvite et al., 2005; Kiefer og Mann, 2010; Spanagel et al., 2005; Umhau et al., 2010).

Figur 1 

Formodede glutamatergiske virkningsmekanismer for 8 medisiner mot avhengighet. Akamprosat - Det eller de molekylære målene til akamprosat er fortsatt usikkert, men flere studier har indikert at det modulerer aktiviteten til NMDA-reseptorer og gjenoppretter balansen mellom ...

2.1.2. Klinisk effekt

Den første demonstrasjonen av den kliniske effekten av akamprosat for å redusere forekomsten av tilbakefall hos alkoholikere ble publisert på midten av 1980-tallet (Lhuintre et al., 1985). Gjennom årene har akamprosat vist effektstørrelser som varierer fra liten til moderat for å redusere det totale alkoholforbruket, subjektive mål på alkoholbehov og fremme avholdenhet, som gjennomgått i de siste metaanalysene (Kennedy et al., 2010; Kiefer og Mann, 2010; Kranzler og Gage, 2008; Man et al., 2008; Mason og Heyser, 2010a, b; Rosner et al., 2010; Snyder og Bowers, 2008). På grunn av den dårlige orale biotilgjengeligheten er det behov for store doser akamprosat (vanligvis i området 2-3 g per dag) for å observere effekten. Imidlertid fant en nylig stor multisenterstudie på over 1200 alkoholavhengige pasienter (kjent som Combined Medications and Behavioral Interventions, eller "COMBINE" -studien) at akamprosat ikke var mer effektivt enn placebo for å redusere forekomsten av tilbakefall i et medisinsk administrert innstilling (Anton et al., 2006). Andre nylige studier har også vist mangel på effekt av akamprosat for å redusere alkoholforbruk eller trang, eller fremme avholdenhet (Donovan et al., 2008; Laaksonen et al., 2008; Morley et al., 2006; Richardson et al., 2008). Årsakene til disse negative funnene, spesielt i lys av mange tidligere positive funn (oppsummert i metaanalysene sitert ovenfor), diskuteres fortsatt. Noen etterforskere har antydet at en signifikant "placebo-effekt" i COMBINE-studien kan ha maskert eventuelle gunstige effekter av akamprosat (Weiss et al., 2008), og at forbedringer i ikke-drikkerelaterte resultatmål som livskvalitet faktisk var overlegne hos akamprosat- versus placebobehandlede pasienter i COMBINE-studien (LoCastro et al., 2009). Andre har antydet at igangsetting av akamprosatbehandling etter avgiftning gir reduksjoner i alkoholbehov i motsetning til når det gis under aktivt alkoholforbruk (Kampman et al., 2009), som det ble gjort i COMBINE-studien. Kravet om tre doser per dag kan være en overholdelsesbarriere for noen pasienter. Redusert motivasjon for å starte behandling blant deprimerte sammenlignet med ikke-deprimerte alkoholikere påvirker signifikant behandlingens samsvar hos akamprosatbehandlede pasienter (Lejoyeux og Lehert, 2011). Til slutt synes andre motivasjonsfaktorer som å ha et behandlingsmål om full avholdenhet i motsetning til moderat drikking å ha gunstige effekter hos pasienter behandlet med akamprosat sammenlignet med placebo (Mason et al., 2006; Mason og Lehert, 2010). Det er sannsynlig at, som med andre psykotrope medisiner, kan spesifikke undergrupper av pasienter svare bedre på akamprosat enn andre. Det er tydelig behov for ytterligere forskning for å bestemme nøyaktig hva disse fordelaktige motivasjonsmessige, metodiske, resultatmål eller kanskje genetiske faktorer er for å identifisere alkoholikere som mest sannsynlig vil ha en positiv respons på akamprosat.

Når det gjelder bruken av akamprosat i behandling av avhengighet av andre rusmidler eller atferdsavhengighet som patologisk spill, er det ikke store studier, og de få studiene som er publisert har rapportert blandede resultater. For eksempel støttet en nylig saksrapport den potensielle bruken av akamprosat i behandling av patologisk gambling (Raj, 2010). På den annen side rapporterte Kampman og kollegaer nylig at i en dobbeltblind placebokontrollert studie av 60 kokainavhengige pasienter, viste akamprosat ingen gunstige effekter på kokainbruk, trang eller abstinenssymptomer sammenlignet med pasienter som fikk placebo (Kampman et al., 2011). Disse sistnevnte funn er spesielt skuffende siden flere gnagerstudier har vist at akamprosat demper de betingede givende effektene av kokain så vel som narkotika- og cue-primet gjeninnføring av kokain-søker oppførsel (Bowers et al., 2007; Mcgeehan og Olive, 2003, 2006). Imidlertid, gitt den lille utvalgsstørrelsen og den høye frafallet av studien fra Kampman og kolleger, er muligheten fortsatt at akamprosat kan være gunstig i behandlingen av kokainavhengighet i en foreløpig udefinert delmengde av kokainavhengige individer.

2.2. N-acetylcystein (NAC)

2.2.1. Virkningsmekanismen

NAC er et N-acetylert derivat av den naturlig forekommende aminosyren cystein. Vel inne i store indre organer, inkludert hjernen, deacetyleres NAC for å danne gratis cystein, og homodimerisering av to cysteinmolekyler via en disulfidbinding resulterer i dannelse av cystin. Dermed blir NAC betraktet som et cystin-pro-medikament som binder seg til cystin-glutamatveksleren (ofte referert til som system xc-) og fremmer syntesen av glutation (Baker et al., 2002; McBean, 2002). Gjennom denne mekanismen har NAC bevist klinisk effekt som et mucolytisk middel og i behandlingen av overdose av paracetamol. I tillegg til å fremme glutation-syntese, er system xc- imidlertid et antiporterprotein som transporterer ekstracellulær cystin inn i gliaceller og intracellulært glutamat fra innsiden av glia inn i det ekstracellulære miljøet. Den resulterende effekten av NAC er en forhøyning av ekstracellulære nivåer av glutamat, som reduseres under langvarig kokainuttak (Baker et al., 2002, 2003; Kau et al., 2008; Madayag et al., 2007; Melendez et al., 2005; Moran et al., 2005). Denne "normaliseringen" av ekstracellulære glutamatnivåer gjenoppretter glutamatergisk tone på presynaptisk frigjøringsregulerende gruppe II metabotrope glutamatreseptorer (mGluR2 / 3, Moran et al., 2005; se Figur 1) og forhindrer muligheten til en påfølgende kokainutfordring for å øke ekstracellulære glutamatnivåer i nucleus accumbens. Sluttresultatet er en hemming av evnen til akutt kokaineksponering for å gjeninnføre kokain-søker oppførsel (Amen et al., 2011; Baker et al., 2003; Kau et al., 2008; Madayag et al., 2007; Moran et al., 2005; Moussawi et al., 2009).

2.2.2. Klinisk effekt

Basert på disse funnene fra dyreforsøk, har det nylig blitt publisert flere studier om effekten av NAC for å redusere kokainbruk, trang, abstinenssymptomer og tilbakefall hos menneskelige kokainavhengige. I en liten sikkerhets- og toleransestudie (n = 13 forsøkspersoner) ble det demonstrert at NAC (1200 mg / dag i to dager) ble godt tolerert av kokainmisbrukere og produserte små trender i reduksjoner i selvrapporter om kokainbruk, trang og abstinenssymptomer (LaRowe et al., 2006). Små oppfølgingsstudier (n = 15-23 forsøkspersoner) har bekreftet at lignende doser NAC tolereres godt av kokainmisbrukere og faktisk produserer signifikant reduksjon i kokainbruk og trang hos behandlingssøkende polikliniske kokainavhengige individerAmen et al., 2011; LaRowe et al., 2007; Mardikian et al., 2007). Det er viktig at en nylig pilotstudie viste at NAC ikke reduserer subjektive følelser av kokain "høyt" eller "rush" etter eksponering for video av kokainassosierte signaler, men demper trang fremkalt av akutt IV kokaineksponering (Amen et al., 2011). Selv om disse sistnevnte resultatene kan synes å være uenige med LaRowe, Mardikian og kolleger, som fant reduktive effekter av NAC på cue-fremkalt kokainbehov, er den ekstremt lille utvalgsstørrelsen på studien av Amen og kolleger (n = 4 fag ) kan begrense tolkbarheten. Uansett gir disse foreløpige resultatene oppmuntrende data om at NAC kan være til potensiell bruk i behandlingen av kokainavhengighet, og det er nødvendig med flere kliniske multisenterforsøk for å bekrefte disse resultatene i større skala.

Når det gjelder andre misbruksdroger, undersøkte en nylig liten klinisk studie (n = 29 individer) den potensielle effekten av NAC for å hjelpe til med røykeslutt (Knackstedt et al., 2009). Resultatene av denne studien viste at NAC-behandling (2400 mg / dag) reduserer antallet røykte sigaretter i forhold til antall sigaretter som er røkt av personer som får placebo, men NAC-behandling reduserte ikke plasma karbonmonoksidnivåer, nikotinabstinenssymptomer eller nikotin lyst. En annen liten pilotstudie (n = 24 forsøkspersoner) viste at NAC reduserte bruk og trang av marihuana hos marihuanaavhengige unge voksne i alderen 18-21 år sammenlignet med placebo (Grå et al., 2010). Når det gjelder ikke-narkotikamisbruk, viste en liten klinisk studie (n = 23 personer) at NAC (gjennomsnittlig effektiv dose 1477 mg / dag) senket score på Yale Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Pathological Gambling [PG-YBOCS] (Grant et al., 2007), og det har vist seg å være effektivt for å redusere tvangsspikring assosiert med bipolar lidelse hos tre pasienter (Berk et al., 2009). Til slutt ble NAC også vist å undertrykke hårtrekking i en dobbeltblind studie av 50 pasienter med trikotillomani (Grant et al., 2009).

Selv om alle de nevnte kliniske studiene er foreløpige og benyttet relativt små utvalgstørrelser, gir de tilsynelatende konsistente anti-vanedannende egenskapene til NAC overbevisende bevis for at denne medisinen, så vel som andre forbindelser som gjenoppretter glutamathomeostase (Knackstedt et al., 2010; Sari et al., 2009), kan potensielt vise seg å være effektive farmakoterapeutiske hjelpemidler i behandlingen av medikamenter og atferdsmisbruk.

2.3. D-cykloserin (DCS)

2.3.1. Virkningsmekanismen

DCS (D-4-amino-3-isoksazolidon) er et derivat av den naturlig forekommende aminosyren serin. Det fungerer som ko-agonist på det glycinbindende stedet på NR1-underenheten til NMDA-reseptoren, som er tilstede i alle NMDA-reseptorer i sentralnervesystemet. DCS er ikke tilstrekkelig til å aktivere NMDA-reseptorer alene, og krever tilstedeværelse av glutamatbinding til reseptoren for å utøve dens effekter. Aktivering av glycinbindingsstedet ved DCS forbedrer NMDA-funksjon ved å øke kalsiumtilstrømningen gjennom disse reseptorene uten å forårsake nevrotoksisitet (Sheinin et al., 2001; se Figur 1).

2.3.2. Klinisk effekt

Som et resultat av dets evne til å forbedre NMDA-reseptorfunksjonen, antas DCS å legge til rette for synaptisk plastisitet og visse former for læring, inkludert pavlovsk assosiativ læring og utryddelseslæring, og som sådan har det blitt rapportert å lykkes med å lette utryddelsen av fryktrespons i angst forstyrrelsespasienter under cue-eksponeringsterapi i mange kliniske studier (gjennomgått i Davis et al., 2006; Myers et al., 2011; Myers og Davis, 2007). Med hensyn til avhengighet har dyreforsøk vist at DCS muliggjør utryddelse av en kokainindusert kondisjonert stedpreferanse (CPP) (Botreau et al., 2006; Thanos et al., 2009), reduserer gjenanskaffelse av kokain selvadministrasjon ved å forbedre utryddelseslæringen (Nic Dhonnchadha et al., 2010), og demper også gjeninnføringen av kokain-søk på en kontekstuavhengig måte (Torregrossa et al., 2010). Imidlertid har bare noen få kliniske studier på effekten av DCS på vanedannende atferd blitt utført så langt.

Santa Ana og kolleger (Santa Ana et al., 2009) rapporterte nylig at i 12 nikotinavhengige sigarettrøykere som gjennomgikk cue-eksponeringsterapi, administrerte DCS (50 mg) signifikant svekkede fysiologiske (dvs. hudledningsevner) respons samt subjektiv trang til å røyke rangeringer som svar på presentasjon av røyking- assosierte signaler sammenlignet med placebobehandlede personer (n = 13). DCS-behandlede forsøkspersoner viste også reduserte utløpte karbonmonoksidnivåer ved en oppfølgingsvurdering en uke senere, selv om det ikke ble funnet noen effekter på generell røykeadferd. Disse foreløpige funnene antyder at DCS kan være gunstig for å øke effekten av cue-eksponeringsterapi under forsøk på å slutte å røyke. Tvert imot viste en annen nylig studie imidlertid at den samme dosen av DCS faktisk produserte en trend mot økning i subjektive rapporter om kokainbehov hos 5 kokainavhengige individer (Pris et al., 2009). Tidspunktet for DCS-administrering hos pasienter som er behandlingssøkende, kan være relevant for disse tilsynelatende uhensiktsmessige funnene. På denne måten er det verdt å merke seg at en nylig dyreforsøk viste at infusjoner av DCS i basolateral amygdala faktisk forsterket rekonsolidering av kokainassosierte minner i kokain selvadministrerende rotter (Lee et al., 2009). Det er tydelig at det er behov for flere studier for å evaluere muligheten for at DCS faktisk kan forbedre, snarere enn å lette utryddelsen av, insentivopplevelsen til kokainassosierte signaler. I tillegg må det utføres studier for å avgjøre om DCS forbedrer effekten av cue-eksponeringsterapi hos mennesker som er avhengige av andre rusmidler enn kokain eller nikotin, og det samme er studier om effekten av DCS på ikke-narkotikamisbruk.

2.4. Gabapentin

2.4.1. Virkningsmekanismen

Gabapentin er et antikonvulsivt middel som har en generell hemmende effekt på nevronoverføring ved å hemme presynaptisk spenningsstyrt Na+ og Ca2+ kanaler (Dickenson og Ghandehari, 2007; Landemerke, 2007; Rogawski og Loscher, 2004). Som et resultat hemmer gabapentin frigjøringen av forskjellige nevrotransmittere, inkludert glutamat, som illustrert i Figur 1 (Coderre et al., 2007; Cunningham et al., 2004; Dooley et al., 2000; Fink et al., 2000; Manøver et al., 2004; Maneuf og McKnight, 2001; Shimoyama et al., 2000).

2.4.2. Klinisk effekt

Tallrike studier har vist at gabapentin er effektivt for å lindre de somatiske symptomene på alkoholuttak (Panser et al., 1999; Bozikas et al., 2002; Marianer et al., 2006; Martinez-Raga et al., 2004; Myrick et al., 1998; Rustembegovic et al., 2004; Voris et al., 2003), som ofte har moderat til alvorlig CNS-hyperseksibilitet og kramper. Gabapentin har også vist seg å være bedre enn benzodiazepin lorazepam når det gjelder å redusere søvnforstyrrelser forbundet med alkoholuttak (Malcolm et al., 2007). Til dags dato har kliniske studier på den terapeutiske effekten av gabapentin i å redusere bruk av medisiner, sug eller tilbakefall gitt blandede resultater. Flere studier har vist at gabapentin (med doseområder på 600-1200 mg / dag) ikke reduserer bruken av kokain hos avhengige individer (Bisaga et al., 2006; Gonzalez et al., 2007), mens andre studier har vist at gabapentin faktisk reduserer aktiv kokainbruk og trang (Berger et al., 2005; Myrick et al., 2001; Raby, 2000; Raby og Coomaraswamy, 2004), kanskje ved å dempe de diskriminerende stimulanseffektene av kokain (Haney et al., 2005). Nyere studier har vist at gabapentin (600–1500 mg / dag) reduserer trang til og bruk av alkohol (Furieri og Nakamura-Palacios, 2007; Mason et al., 2009; Myrick et al., 2009), og forlenger avholdenhet fra alkoholbruk hos alkoholavhengige personer (Brower et al., 2008). Imidlertid har andre etterforskere ikke vist noen effekter av lignende doser gabapentin på alkoholbehov (Bisaga og Evans, 2006; Myrick et al., 2007). I tillegg er det rapportert at gabapentin ikke reduserer metamfetaminbruk (Heinzerling et al., 2006), har begrensede effekter på å fremme røykeavhold (Hvit et al., 2005), og forbedrer ikke subjektive abstinenssymptomer hos opiatavhengige personer (Kheirabadi et al., 2008). Samlet antyder disse dataene at gabapentin er effektivt for behandling av abstinenssymptomer på alkohol og kan ha en viss effekt for å redusere suget etter alkohol eller kokain (selv om ikke alle studier støtter denne forestillingen), men denne medisinen vil sannsynligvis ikke ha noen effekt i redusere avhengighet av sigaretter, metamfetamin eller lindre opiatabstinenssymptomer. Så vidt vi vet er gabapentin ikke testet for effektivitet i behandlingen av atferdsmisbruk.

2.5. Lamotrigin

2.5.1. Virkningsmekanismen

I likhet med gabapentin er lagotrimin et antikonvulsivt middel som hemmer presynaptisk spenningsstyrt Na+ og Ca2+ kanaler (Dickenson og Ghandehari, 2007; Landemerke, 2007; Rogawski og Loscher, 2004), og derved hemme frigjøringen av forskjellige nevrotransmittere, inkludert glutamat (se Figur 1; Ahmad et al., 2004; Cunningham og Jones, 2000; Leach et al., 1986; Lees og Leach, 1993; Lingamaneni og Hemmings, 1999; Sitges et al., 2007; Teoh et al., 1995; Waldmeier et al., 1995, 1996; Wang et al., 2001). Lamotrigin bærer en uvanlig, men alvorlig risiko for å forårsake alvorlig hudutslett, kjent som Stevens-Johnsons syndrom. Risikoen for forekomst av denne bivirkningen kan reduseres betydelig ved gradvis dosetitrering, som regel starter ved en dose på 25 mg / dag og avtar hver uke til doser i området 200–300 mg / dag.

2.5.2. Klinisk effekt

I likhet med gabapentin hemmer lamotrigin de somatiske tegn på alkoholuttak (Krupitsky et al., 2007b). Nyere kliniske studier viser at lamotrigin også ser ut til å utvise effekt i å redusere trang til og bruk av kokain (Berger et al., 2005; brun et al., 2003, 2006; Margolin et al., 1998; Pavlovic, 2011), selv om det ser ut til å la de subjektive effektene av kokain være uendret (Vinter et al., 2000). Lignende reduktive effekter av lamotrigin på trang til alkohol (Rubio et al., 2006) og misbrukte inhalasjonsmidler (Shen, 2006) har blitt rapportert. Disse funnene antyder at lamotrigin kan være av klinisk fordel ved behandling av avhengighet av kokain, alkohol eller misbrukte inhalasjonsmidler. Studier på den potensielle effekten av lamotrigin i behandlingen av atferdsmisbruk eller avhengighet til opiater, nikotin eller psykostimulerende midler som metamfetamin, mangler.

2.6. memantin

2.6.1. Virkningsmekanismen

Memantine er en ikke-konkurransedyktig antagonist ved NMDA-reseptoren (Figur 1) og brukes primært til behandling av kognitiv nedgang i Alzheimers sykdom. I tillegg til antagonisthandlinger ved NMDA-reseptorer, blokkerer memantin også serotonin type 3-reseptoren (5-HT3) samt nikotinacetylkolinreseptorer. Selv om noen misbruksmidler som fensyklidin, ketamin, dekstrometorfan eller alkohol har antagonistegenskaper ved NMDA-reseptoren, er memantin en av få NMDA-reseptorantagonister som generelt tolereres godt av mennesker og ikke ser ut til å ha et misbrukspotensial (Vosburg et al., 2005).

2.6.2. Klinisk effekt

I tillegg til å være effektiv til å redusere abstinenssymptomer hos avrusende alkoholikere (Krupitsky et al., 2007b) og opiatavhengige (Bisaga et al., 2001), memantin (typiske doser i området 30-60 mg / dag) har blitt rapportert å være bedre enn placebo når det gjelder å dempe pågående drikking og / eller trang til alkohol hos alkoholholdige personer (Arias et al., 2007; Bisaga og Evans, 2004; Krupitsky et al., 2007a). Denne forbedringen av suget etter alkohol kan være et resultat av de alkohollignende subjektive effektene av memantin (Bisaga og Evans, 2004; Krupitsky et al., 2007a). En større placebokontrollert studie indikerte imidlertid at memantin ikke reduserer pågående drikkeadferd hos alkoholavhengige pasienter (Evans et al., 2007). Memantine er rapportert å redusere de subjektive effektene av sigarettrøyking (Jackson et al., 2009) og intravenøs heroin (Comer og Sullivan, 2007); imidlertid, spesielt ved høyere doser, kan memantin øke de subjektive og kardiovaskulære effektene av kokain (Collins et al., 1998, 2007). Samlet antyder disse dataene at memantin kan være til potensiell bruk for avgiftning av alkohol- eller opiatavhengige pasienter, og kanskje som et farmakologisk supplement for behandling av alkoholisme. Imidlertid er dens potensielle effekt for behandling av avhengighet til andre misbruksmidler ukjent, og det ser ut til at den kan være kontraindisert for behandling av kokainavhengighet. Likevel viste en nylig åpen pilotstudie at memantin reduserte PG-YBOCS-poeng og tid brukt på gambling hos 29 patologiske spillere (Grant et al., 2010b), noe som tyder på at memantin kan være til potensiell bruk i behandlingen av atferdsavhengighet som patologisk spill.

2.7. modafinil

2.7.1. Virkningsmekanismen

Modafinil er et sentralstimulerende middel som opprinnelig ble utviklet for å øke våkenhet og årvåkenhet ved behandling av narkolepsi og overdreven søvnighet på dagtid forårsaket av søvnapné eller skiftarbeid. Modafinil er noen ganger foreskrevet som en off-label behandling for oppmerksomhetssvikt / hyperaktivitetsforstyrrelse. Selv om de nevrofarmakologiske virkningsmekanismene ennå ikke er fullstendig forstått, ser det ikke ut til at modafinil fungerer som en monoaminfrigjøringsmiddel, slik tilfellet er for amfetaminlignende sentralstimulerende midler. Snarere kan modafinil virke ved å stimulere α-adreneseptorer, undertrykke GABA-frigjøring, svakt hemme dopamintransportøren eller stimulere neuronene som inneholder hypothalamus-orexin (Ballon og Feifel, 2006; Martinez-Raga et al., 2008). Andre virkningsmekanismer som er rapportert inkluderer reduksjon i sirkulerende frie radikaler og cytotoksisitet indusert av søvnmangel (Gerrard og Malcolm, 2007). Mens de fleste studier antyder et dopaminergt grunnlag for dets stimulerende effekter (Andersen et al., 2010; Volkow et al., 2009; Wisor og Eriksson, 2005), har modafinil vist seg å heve ekstracellulære nivåer av glutamat i mange hjerneregioner inkludert dorsal striatum, hippocampus og diencephalon (se Figur 1) (ferraro et al., 1997, 1998, 1999uten å påvirke glutamatsyntese (Perez de la Mora et al., 1999). Modafinil anses å ha et lite potensial for misbruk (Martinez-Raga et al., 2008), selv om rapporter om misbruk av potensial ved høye doser (Andersen et al., 2010) og ikke-medisinsk bruk øker (Ballon og Feifel, 2006). Som et resultat er modafinil for tiden klassifisert som et Schedule IV-kontrollert stoff av Drug Enforcement Administration. Klinisk effektive doser av modafinil ligger vanligvis i området 200–400 mg / dag.

2.7.2. Klinisk effekt

Tallrike kliniske rapporter har vist at modafinil demonstrerer potensiell effekt i behandlingen av kokainavhengighet (Martinez-Raga et al., 2008). I en liten placebokontrollert medikamentinteraksjonsstudie av Dackis og kollegaer ble det rapportert at modafinil (200 mg / dag) stumpet de euforige effektene av intravenøs kokain hos kokainavhengige (Dackis et al., 2003), og disse funnene ble senere replikert uavhengig (Malcolm et al., 2006). En dobbeltblind placebokontrollert studie av behandlingssøkende kokainavhengige polikliniske pasienter viste at modafinil (400 mg / dag) signifikant reduserte daglig kokainbruk og langvarig avholdenhet (Dackis et al., 2005). En nylig multisenter klinisk studie fant at modafinil reduserte kokainbruk og trang hos kokainavhengige personer uten komorbid alkoholavhengighet (Anderson et al., 2009). Selv om disse dataene viser at modafinil kan være til nytte i behandlingen av kokainavhengighet, er det mulig at noen av de gunstige effektene kan skyldes reduksjon i maksimale plasmakonsentrasjoner av kokain i nærvær av modafinil (Donovan et al., 2005). Modafinil har også produsert ubetydelige trender mot reduksjon i aktiv bruk av metamfetamin blant misbrukere av dette legemidlet (Shearer et al., 2009), og reduksjoner i spilladferd hos impulsive problematiske spillere (Zack og Poulos, 2009). Til tross for disse positive resultatene som indikerer et potensial for modafinil i behandling av psykostimulerende rusmisbrukere og patologiske spillere, indikerte en nylig studie at modafinil er ineffektivt i å redusere sigarettrøyking og faktisk gir flere tegn på tilbaketrekning og negativ påvirkning enn hos placebobehandlede røykere (Schnoll et al., 2008). Modafinil ser således ikke ut til å være godt egnet for behandling av røykeslutt.

Fra et nevrokjemisk synspunkt er det noe forvirrende på hvorfor et legemiddel som modafinil, som øker ekstracellulært glutamatnivå, resulterer i reduksjoner i kokaininntak, i lys av mange dyreforsøk har vist at blokkering av glutamaterg neurotransmisjon (dvs. ved administrering av ionotropisk glutamatreseptorantagonister, postsynaptiske mGluR-antagonister eller presynaptiske mGluR2 / 3-agonister som undertrykker glutamatfrigivelse) reduserer kokainforsterkning og / eller gjeninnføring av kokainsøkende atferd (Gass og Olive, 2008; Kalivas et al., 2009; Knackstedt og Kalivas, 2009; Oliven, 2009; Tzschentke og Schmidt, 2003). En mulig hypotese for virkningsmekanismen til modafinil for å redusere kokainbehov er ved å normalisere reduksjonene i ekstracellulært glutamat som observeres i nucleus accumbens under kokainuttak, og dempe evnen til kokain eller kokainrelaterte signaler for å fremkalle trang (ligner på den antatte virkningsmekanismen for NAC - Figur 1). Det er behov for ytterligere studier for å teste denne hypotesen.

2.8. topiramat

2.8.1. Virkningsmekanismen

Topiramat, som andre antikonvulsiva midler, inkludert gabapentin og lamotrigin, har flere virkningsmekanismer, inkludert inhibering av presynaptisk spenningsstyrt Na+ og Ca2+ kanaler (derved hemme frigjøring av nevrotransmittere inkludert glutamat) og aktivering av type A GABA (GABAA) reseptorer (Dickenson og Ghandehari, 2007; Landemerke, 2007; Rogawski og Loscher, 2004). I tillegg har det nylig blitt vist at topiramat også er en antagonist ved a-amino-3-hydroksy-5-metyl-4-isoksazolpropionsyre (AMPA) reseptorer som inneholder GluR5-underenheten (Figur 1) (Gryder og Rogawski, 2003; Kaminski et al., 2004). Disse handlingene på AMPA-reseptorfunksjonen er av spesiell interesse siden denne glutamatreseptorundertypen har vært sterkt indikert i de neuroadaptive endringene som produseres av misbruksdroger samt mediering av selvadministrering og tilbakefallslignende atferd (Bowers et al., 2010; Gass og Olive, 2008; Niehaus et al., 2009; Xi og Gardner, 2008). Typiske effektive doser av topiramat varierer fra 75–350 mg / dag.

2.8.2. Klinisk effekt

I tillegg til demping av alkoholabstinenssymptomer som ligner de som er observert med gabapentin og lamotrigin (Krupitsky et al., 2007b), kan topiramat også bidra til lindring av abstinenssymptomer ved benzodiazepin (Michopoulos et al., 2006). det er publisert mange studier i løpet av det siste tiåret som demonstrerer effekten av topiramat for å dempe alkoholens subjektive effekter, alkoholsug og tungt forbruk hos alkoholholdige pasienter (Anderson og Oliver, 2003; Johnson et al., 2004; Kenna et al., 2009; Komanduri, 2003; Ma et al., 2006; Miranda et al., 2008; Rubio et al., 2004). Topiramats evne til å redusere tvangsdrikking kan skyldes dets evne til å modulere impulsivitet og forbedre atferdshemming (Rubio et al., 2009). En studie fant til og med indikasjoner på at topiramat var bedre enn "gullstandarden" anti-alkoholismemedisinen naltrexon ved å forlenge abstinens og redusere pågående drikking og tilbakefall (Baltieri et al., 2008). Topiramat ser således ut til å være en lovende medisin for bruk i behandlingen av alkoholisme.

Når det gjelder andre misbruksdroger, har topiramat vist seg å redusere kokainbruk og trang hos kokainavhengige individer (Kampman et al., 2004; Ris et al., 2008), men de små prøvestørrelsene til disse to kliniske studiene er begrensende (Minozzi et al., 2008). En saksrapport indikerte at topiramat reduserer bruken av metylendioxymetamfetain (MDMA, “Ecstasy”) (Akhondzadeh og Hampa, 2005). Hos sigarettrøykere har noen små studier vist gunstige effekter av topiramat for å fremme avholdenhet fra røyking eller redusere den totale røykeadferd (Arbaizar et al., 2008; Johnson et al., 2005; Khazaal et al., 2006). Evnen til topiramat til å forlenge røykeavhold kan være kjønnsspesifikk, med store responser hos menn (Anthenelli et al., 2008). Imidlertid fant en studie at topiramat, i likhet med lamotrigin, økte de subjektive effektene av tilbaketrekning fra røyking så vel som de givende effektene av en røkt sigarett og ikke påvirket cue-indusert trang (Reid et al., 2007), og stiller spørsmål ved den potensielle bruken av topiramat som et hjelpemiddel ved røykeslutt. På samme måte har topiramat vist seg å forsterke de subjektive positive følelsene produsert av metamfetamin (Johnson et al., 2007). Dermed kan topiramat være lovende for å hjelpe til med behandling av avhengighet av alkohol og muligens kokain og nikotin, men det er behov for flere studier for å undersøke dets potensiale som et terapeutisk middel for å behandle avhengighet til andre rusmidler.

Når det gjelder atferdsavhengighet, har det i løpet av de siste årene blitt publisert en håndfull små studier og saksrapporter som indikerer at topiramat også kan være til potensiell bruk i behandlingen av disse lidelsene. Så langt har positive effekter av topiramat blitt observert for å redusere tilbakefall til problematisk gambling (Dannon et al., 2007) og redusere tvangsspising og seksuell atferd (Fong et al., 2005; Khazaal og Zullino, 2006; Tata og Kockler, 2006). Det er klart at denne veien for behandling av ikke-narkotikamisbruk må utforskes nærmere.

Gå til:

3. Sammendrag og konklusjoner

Når det gjelder de åtte medisinene som er gjennomgått her, og som har en glutamatergisk virkningsmekanisme (akamprosat, NAC, DCS, gabapentin, lamotrigin, memantin, modafinil og topiramat), konkluderer vi med at NAC, modafinil og topiramat har det mest veldokumenterte og største potensialet for bruk i behandlingen av narkotika- og atferdsmisbruk. Absolutt noen av medisinene som er gjennomgått her, vil ikke være et universalmiddel for alle avhengigheter, men mer sannsynlig et effektivt farmakologisk hjelpemiddel til standard individuell psykoterapi eller kognitiv atferdsterapi tilnærminger for behandling av avhengighet til visse misbruksdroger (spesielt kokain og alkohol) samt ikke-rusavhengighet (spesielt patologisk gambling). Kombinert med standard retrospektive eller utfallsmessige forsøk på å identifisere undertyper av individuelle rusavhengige som kan reagere mer gunstig på en eller annen medisin, med færre bivirkninger, vil den post-genomiske epoken i dag forhåpentligvis tillate forskere og klinikere å bruke farmakogenetisk. tilnærminger for å identifisere potensielle responderende og ikke-responderende på hver av disse medisinene før behandling startes. Den begrensede mengden data tilgjengelig for noen av disse forbindelsene, slik som DCS og lamotrigin, garanterer større senterstudier. I tillegg vil økt undersøkelse med passende dyremodeller om de nøyaktige glutamatergiske mekanismene som formidler forskjellige aspekter av avhengighetssyklusen (dvs. tvangsmessig narkotikabruk, tilbaketrekning, trang, narkotikasøkende atferd og tilbakefall) forhåpentligvis føre til mer effektive farmakologiske tilnærminger som kan brukes til å gripe inn på bestemte stadier av avhengighet.

Gå til:

Takk til

Forfatterne vil takke Katie Ris-Vicari for hjelp med genereringen av kunstverket. Dette arbeidet ble støttet av NIH-tilskudd DA024355, DA025606 og AA013852 (MFO).

Gå til:

Fotnoter

Ansvarsfraskrivelse: Dette er en PDF-fil av et unedited manuskript som har blitt akseptert for publisering. Som en tjeneste til våre kunder gir vi denne tidlige versjonen av manuskriptet. Manuskriptet vil gjennomgå copyediting, typeetting og gjennomgang av det resulterende beviset før det publiseres i sin endelige form. Vær oppmerksom på at under produksjonsprosessen kan det oppdages feil som kan påvirke innholdet, og alle juridiske ansvarsfraskrivelser som gjelder for journalen gjelder.

Gå til:

Referanser

  • Ahmad S, Fowler LJ, Whitton PS. Effekter av akutt og kronisk behandling med lamotrigin på basale og stimulerte ekstracellulære aminosyrer i hippocampus hos rotter som beveger seg fritt. Brain Res. 2004;1029: 41-47. [PubMed]
  • Akhondzadeh S, Hampa AD. Topiramat forhindrer ecstasy-forbruk: en saksrapport. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19: 601-602. [PubMed]
  • al Qatari M, Bouchenafa O, Littleton J. Handlingsmekanisme for akamprosat. Del II. Etanolavhengighet endrer effekten av akamprosat på NMDA-reseptorbinding i membraner fra hjernebark fra rotter. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 810-814. [PubMed]
  • Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, Li SJ, Mantsch JR, Risinger RC, et al. Gjentatt N-acetylcystein reduserer kokainsøk hos gnagere og trang hos kokainavhengige mennesker. Neuropsychopharmacology. 2011;36: 871-878. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Andersen ML, Kessler E, Murnane KS, McClung JC, Tufik S, Howell LL. Dopamin transportør-relaterte effekter av modafinil i rhesusaber. Psykofarmakologi. 2010;210: 439-448. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Anderson AL, Reid MS, Li SH, Holmes T, Shemanski L, Slee A, et al. Modafinil for behandling av kokainavhengighet. Drug Alcohol Depend. 2009;104: 133-139. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Anderson N, Oliver MN. Oralt topiramat effektivt for alkoholisme. J Fam Prakt. 2003;52: 682-683. 7. [PubMed]
  • Anthenelli RM, Blom TJ, McElroy SL, Keck PE., Jr Foreløpige bevis for kjønnsspesifikke effekter av topiramat som et potensielt hjelpemiddel for røykeslutt. Avhengighet. 2008;103: 687-694. [PubMed]
  • Anton RF, O'Malley SS, Ciraulo DA, Cisler RA, Couper D, Donovan DM, et al. Kombinert farmakoterapi og atferdstiltak for alkoholavhengighet - COMBINE-studien: en randomisert kontrollert studie. JAMA. 2006;295: 2003-2017. [PubMed]
  • Arbaizar B, Gomez-Acebo I, Llorca J. Reduksjon i tobakkforbruk etter behandling med topiramat og aripiprazol: en saksrapport. J Med Case Rep. 2008;2: 198. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Arias AJ, Feinn R, Covault J, Kranzler HR. Memantine for alkoholavhengighet: en åpen pilotstudie. Addict Disord Behandling. 2007;6: 77-83.
  • American Psychiatric Association. Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser. 4. utgave. Washington DC: American Psychiatric Press; 2002. Tekstrevisjon. 4., Tekstrevisjon utg.
  • Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Tang XC, Toda S, et al. Neuroadaptasjoner i cystin-glutamatutveksling ligger til grunn for tilbakefall av kokain. Nat Neurosci. 2003;6: 743-749. [PubMed]
  • Baker DA, Xi ZX, Shen H, Swanson CJ, Kalivas PW. Opprinnelsen og nevronfunksjonen til in vivo ikke-synaptisk glutamat. J Neurosci. 2002;22: 9134-9141. [PubMed]
  • Ballon JS, Feifel D. En systematisk gjennomgang av modafinil: potensiell klinisk bruk og virkningsmekanismer. J Clin Psychiatry. 2006;67: 554-566. [PubMed]
  • Baltieri DA, Daro FR, Ribeiro PL, de Andrade AG. Sammenligning av topiramat med naltrexon i behandlingen av alkoholavhengighet. Avhengighet. 2008;103: 2035-2044. [PubMed]
  • Berger SP, Winhusen TM, Somoza EC, Harrer JM, Mezinskis JP, Leiderman DB, et al. En evaluering av medisinsk screening av farmakoterapi av reserpin, gabapentin og lamotrigin av kokainavhengighet. Avhengighet. 2005;100 Suppl 1: 58-67. [PubMed]
  • Berk M, Jeavons S, Dean OM, Dodd S, Moss K, Gama CS, et al. Neglbitende ting? Effekten av N-acetylcystein på neglebiting. CNS Spectr. 2009;14: 357-360. [PubMed]
  • Berton F, Francesconi WG, Madamba SG, Zieglgänsberger W, Siggins GR. Akamprosat forbedrer N-metyl-D-apartat reseptormediert nevrotransmisjon, men hemmer presynaptisk GABAB reseptorer i nucleus accumbens neurons. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 183-191. [PubMed]
  • Bird MK, Lawrence AJ. Gruppe I-metabotrope glutamatreseptorer: involvering i stoffsøkende og medisinindusert plastisitet. Curr Mol Pharmacol. 2009;2: 83-94. [PubMed]
  • Bisaga A, Aharonovich E, Garawi F, Levin FR, Rubin E, Raby WN, et al. En randomisert placebokontrollert studie av gabapentin for kokainavhengighet. Drug Alcohol Depend. 2006;81: 267-274. [PubMed]
  • Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. NMDA-antagonistmemantinen demper uttrykket for opioid fysisk avhengighet hos mennesker. Psykofarmakologi. 2001;157: 1-10. [PubMed]
  • Bisaga A, Evans SM. Akutte effekter av memantin i kombinasjon med alkohol hos moderate drikkere. Psykofarmakologi. 2004;172: 16-24. [PubMed]
  • Bisaga A, Evans SM. De akutte effektene av gabapentin i kombinasjon med alkohol hos tunge drikkere. Drug Alcohol Depend. 2006;83: 25-32. [PubMed]
  • Bonnet U, Banger M, Leweke FM, Maschke M, Kowalski T, Gastpar M. Behandling av alkoholabstinenssyndrom med gabapentin. Pharmacopsychiatry. 1999;32: 107-109. [PubMed]
  • Botreau F, Paolone G, Stewart J. d-Cycloserine muliggjør utryddelse av en kokainindusert kondisjonert stedpreferanse. Behav Brain Res. 2006;172: 173-178. [PubMed]
  • Bowers MS, Chen BT, Bonci A. AMPA reseptor synaptisk plastisitet indusert av psykostimulerende midler: fortid, nåtid og terapeutisk fremtid. Neuron. 2010;67: 11-24. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Bowers MS, Chen BT, Chou JK, Osborne MPH, Gass JT, se RE, et al. Acamprosate demper kokain og cue-indusert gjeninnføring av kokain-søker oppførsel hos rotter. Psykofarmakologi. 2007;195: 397-406. [PubMed]
  • Bozikas V, Petrikis P, Gamvrula K, Savvidou I, Karavatos A. Behandling av alkoholuttak med gabapentin. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri. 2002;26: 197-199. [PubMed]
  • Brower KJ, Myra Kim H, Strobbe S, Karam-Hage MA, Consens F, Zucker RA. En randomisert dobbeltblind pilotforsøk med gabapentin versus placebo for å behandle alkoholavhengighet og comorbid søvnløshet. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 1429-1438. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Brown ES, Nejtek VA, Perantie DC, Orsulak PJ, Bobadilla L. Lamotrigine hos pasienter med bipolar lidelse og kokainavhengighet. J Clin Psychiatry. 2003;64: 197-201. [PubMed]
  • Brown ES, Perantie DC, Dhanani N, Beard L, Orsulak P, Rush AJ. Lamotrigin for bipolar lidelse og komorbid kokainavhengighet: en replikasjons- og utvidelsesstudie. J påvirker disord. 2006;93: 219-222. [PubMed]
  • Cartwright WS. Økonomiske kostnader ved narkotikamisbruk: økonomiske, sykdomskostnader og tjenester. J Subst Abuse Treat. 2008;34: 224-233. [PubMed]
  • Coderre TJ, Kumar N, Lefebvre CD, Yu JS. En sammenligning av glutamatfrigjøringshemming og anti-allodyniske effekter av gabapentin, lamotrigin og riluzol i en modell av nevropatisk smerte. J Neurochem. 2007;100: 1289-1299. [PubMed]
  • Collins ED, Vosberg SK, Ward AS, Haney M, Foltin RW. Effektene av akutt forbehandling med høydose memantin på de kardiovaskulære og atferdsmessige effektene av kokain hos mennesker. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15: 228-237. [PubMed]
  • Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW. Effektene av memantin på de subjektive, forsterkende og kardiovaskulære effektene av kokain hos mennesker. Behav Pharmacol. 1998;9: 587-598. [PubMed]
  • Comer SD, Sullivan MA. Memantine produserer beskjedne reduksjoner av heroin-induserte subjektive responser hos menneskelige forskningsfrivillige. Psykofarmakologi. 2007;193: 235-245. [PubMed]
  • Cunningham MO, Jones RS. Det antikonvulsive, lamotrigin reduserer spontan glutamatfrigivelse, men øker spontan GABA-frigjøring i rotteentorhinal cortex in vitro. Neuropharmacology. 2000;39: 2139-2146. [PubMed]
  • Cunningham MO, Woodhall GL, Thompson SE, Dooley DJ, Jones RS. Dual effekter av gabapentin og pregabalin på glutamatfrigivelse ved rotte entorhinal synapser in vitro. Eur J Neurosci. 2004;20: 1566-1576. [PubMed]
  • Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP. En dobbeltblind, placebokontrollert studie av modafinil for kokainavhengighet. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 205-211. [PubMed]
  • Dackis CA, Lynch KG, Yu E, Samaha FF, Kampman KM, Cornish JW, et al. Modafinil og kokain: en dobbeltblind, placebokontrollert interaksjonsstudie. Drug Alcohol Depend. 2003;70: 29-37. [PubMed]
  • Dannon PN, Lowengrub K, Musin E, Gonopolsky Y, Kotler M. 12 måneders oppfølgingsstudie av medikamentell behandling hos patologiske spillere: en primær utfallsstudie. J Clin Psychopharmacol. 2007;27: 620-624. [PubMed]
  • Davis M, Ressler K, Rothbaum BO, Richardson R. Effekter av D-cykloserin på utryddelse: oversettelse fra preklinisk til klinisk arbeid. Biolpsykiatri. 2006;60: 369-375. [PubMed]
  • De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. Nevrobeskyttende og avholdenhetsfremmende effekter av akamprosat: belyser virkningsmekanismen. CNS-legemidler. 2005;19: 517-537. [PubMed]
  • Dickenson AH, Ghandehari J. Antikramper og antidepressiva. Handb Exp Pharmacol. 2007: 145-177. [PubMed]
  • Donovan DM, Anton RF, Miller WR, Longabaugh R, Hosking JD, Youngblood M. Kombinerte farmakoterapier og atferdsintervensjoner for alkoholavhengighet (The COMBINE Study): undersøkelse av drikkeresultater etter behandling. J Stud Alkohol Drugs. 2008;69: 5-13. [PubMed]
  • Donovan JL, DeVane CL, Malcolm RJ, Mojsiak J, Chiang CN, Elkashef A, et al. Modafinil påvirker farmakokinetikken til intravenøs kokain hos sunne kokainavhengige frivillige. Clin Pharmacokinet. 2005;44: 753-765. [PubMed]
  • Dooley DJ, Mieske CA, Borosky SA. Inhibering av K+-fremkalt frigjøring av glutamat fra neokortikale og hippocampale skiver fra rotter av gabapentin. Neurosci Lett. 2000;280: 107-110. [PubMed]
  • Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. En pilot-dobbeltblind behandlingsstudie av memantin for alkoholavhengighet. Alkohol Clin Exp Res. 2007;31: 775-782. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert F, Fuxe K. Det antinarkoleptiske medikamentet modafinil øker glutamatfrigivelse i thalamiske områder og hippocampus. NeuroReport. 1997;8: 2883-2887. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert FA, Fuxe K. Effektene av modafinil på striatal, pallidal og nigral GABA og glutamatfrigivelse i den bevisste rotten: bevis for en fortrinnsrik hemming av striato-pallidal GABA-overføring . Neurosci Lett. 1998;253: 135-138. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, Tanganelli S, O'Connor WT, Perez de la Mora M, Mendez-Franco J, et al. Årvåkenhet som fremmer medisin modafinil øker ekstracellulært glutamatnivå i det mediale preoptiske området og den bakre hypotalamusen til den bevisste rotten: forebygging av lokal GABAA reseptorblokkering. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 346-356. [PubMed]
  • Fink K, Meder W, Dooley DJ, Gothert M. Inhibering av neuronal Ca2+ tilstrømning av gabapentin og påfølgende reduksjon av nevrotransmitterfrigivelse fra rottekortikale skiver. Br J Pharmacol. 2000;130: 900-906. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Fong TW, De La Garza R, 2., Newton TF. En saksrapport om topiramat i behandlingen av ikke-parafil seksuell avhengighet. J Clin Psychopharmacol. 2005;25: 512-514. [PubMed]
  • Furieri FA, Nakamura-Palacios EM. Gabapentin reduserer alkoholforbruk og sug: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. J Clin Psychiatry. 2007;68: 1691-1700. [PubMed]
  • Gass JT, Olive MF. Glutamatergiske underlag for narkotikamisbruk og alkoholisme. Biochem Pharmacol. 2008;75: 218-265. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Gerrard P, Malcolm R. Mekanismer for modafinil: En gjennomgang av dagens forskning. Neuropsychiatr Dis Treat. 2007;3: 349-364. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Gilson AM, Kreis PG. Byrden ved ikke-medisinsk bruk av reseptbelagte opioide smertestillende midler. Smerte Med. 2009;10 Suppl 2: S89-S100. [PubMed]
  • Gonzalez G, Desai R, Sofuoglu M, Poling J, Oliveto A, Gonsai K, et al. Klinisk effekt av gabapentin versus tiagabin for å redusere kokainbruk blant kokainavhengige metadonbehandlede pasienter. Drug Alcohol Depend. 2007;87: 1-9. [PubMed]
  • Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine viser løfte om å redusere spillets alvor og kognitiv fleksibilitet i patologisk spill: en pilotstudie. Psykofarmakologi. 2010b;212: 603-612. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetylcystein, et glutamatmodulerende middel, i behandlingen av patologisk gambling: en pilotstudie. Biolpsykiatri. 2007;62: 652-657. [PubMed]
  • Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-acetylcystein, en glutamatmodulator, i behandlingen av trikotillomani: en dobbeltblind, placebokontrollert studie. Arch Gen Psykiatri. 2009;66: 756-763. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Introduksjon til atferdsavhengighet. Er du misbruk av rusmiddelmisbruk. 2010a;36: 233-241. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Grå KM, Watson NL, Carpenter MJ, Larowe SD. N-acetylcystein (NAC) hos unge marihuana-brukere: en åpen pilotstudie. Er j addict 2010;19: 187-189. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Gryder DS, Rogawski MA. Selektiv antagonisme av GluR5-kainat-reseptormedierte synaptiske strømmer av topiramat i basolaterale amygdala neuroner fra rotter. J Neurosci. 2003;23: 7069-7074. [PubMed]
  • Haney M, Hart C, Collins ED, Foltin RW. Røyket kokaindiskriminering hos mennesker: effekter av gabapentin. Drug Alcohol Depend. 2005;80: 53-61. [PubMed]
  • Harris BR, Prendergast MA, Gibson DA, Rogers DT, Blanchard JA, Holley RC, et al. Akamprosat hemmer bindingen av nevrotoksiske effekter på trans-ACPD, noe som tyder på et nytt virkningssted ved metabotrope glutamatreseptorer. Alkohol Clin Exp Res. 2002;26: 1779-1793. [PubMed]
  • Heinzerling KG, Shoptaw S, Peck JA, Yang X, Liu J, Roll J, et al. Randomisert, placebokontrollert studie av baklofen og gabapentin for behandling av metamfetaminavhengighet. Drug Alcohol Depend. 2006;85: 177-184. [PubMed]
  • Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Differensiell involvering av glutamatergiske mekanismer i de kognitive og subjektive effektene av røyking. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 257-265. [PubMed]
  • Johnson BA, Ait-Daoud N, Akhtar FZ, Javors MA. Bruk av oralt topiramat for å fremme røykeavhold blant alkoholavhengige røykere: en randomisert kontrollert studie. Arch Intern Med. 2005;165: 1600-1605. [PubMed]
  • Johnson BA, Ait-Daoud N, Akhtar FZ, Ma JZ. Oralt topiramat reduserer konsekvensene av å drikke og forbedrer livskvaliteten til alkoholavhengige individer: en randomisert kontrollert studie. Arch Gen Psykiatri. 2004;61: 905-912. [PubMed]
  • Johnson BA, Roache JD, Ait-Daoud N, Wells LT, Wallace CL, Dawes MA, et al. Effekter av akutt topiramatdosering på metamfetaminindusert subjektivt humør. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;10: 85-98. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamate transmission i avhengighet. Neuropharmacology. 2009;56 Suppl: 169-173. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Kaminski RM, Banerjee M, Rogawski MA. Topiramat beskytter selektivt mot anfall indusert av ATPA, en GluR5-kainatreseptoragonist. Neuropharmacology. 2004;46: 1097-1104. [PubMed]
  • Kampman KM, Dackis C, Pettinati HM, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. En dobbeltblind, placebokontrollert pilotforsøk med akamprosat for behandling av kokainavhengighet. Addict Behav. 2011;36: 217-221. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Dackis C, Sparkman T, Weigley C, et al. En pilotforsøk med topiramat for behandling av kokainavhengighet. Drug Alcohol Depend. 2004;75: 233-240. [PubMed]
  • Kampman KM, Pettinati HM, Lynch KG, Xie H, Dackis C, Oslin DW, et al. Starte akamprosat innen avgiftning kontra etter avgiftning ved behandling av alkoholavhengighet. Addict Behav. 2009;34: 581-586. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, Grier MD, Abdulhameed O, Baker DA. Avstumpet cystin-glutamat antiporterfunksjon i nucleus accumbens fremmer kokainindusert narkotikasøk. Neuroscience. 2008;155: 530-537. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Kenna GA, Lomastro TL, Schiesl A, Leggio L, Swift RM. Gjennomgang av topiramat: et antiepileptikum for behandling av alkoholavhengighet. Curr Drug Abuse Rev. 2009;2: 135-142. [PubMed]
  • Kennedy WK, Leloux M, Kutscher EC, Pris PL, Morstad AE, Carnahan RM. Akamprosat. Ekspert Opin Drug Metab Toxicol. 2010;6: 363-380. [PubMed]
  • Khazaal Y, Cornuz J, Bilancioni R, Zullino DF. Topiramat for røykeslutt. Psykiatri Clin Neurosci. 2006;60: 384-388. [PubMed]
  • Khazaal Y, Zullino DF. Topiramat i behandlingen av tvangsmessig seksuell atferd: saksrapport. BMC Psykiatri. 2006;6: 22. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Kheirabadi GR, Ranjkesh M, Maracy MR, Salehi M. Effekt av tillegg gabapentin på opioidabstinenssymptomer hos opiumavhengige pasienter. Avhengighet. 2008;103: 1495-1499. [PubMed]
  • Kiefer F, Mann K. Acamprosate: hvordan, hvor og for hvem fungerer det? Handlingsmekanisme, behandlingsmål og individualisert terapi. Curr Pharm Des. 2010;16: 2098-2102. [PubMed]
  • Knackstedt LA, Kalivas PW. Glutamat og gjeninnføring. Curr Opin Pharmacol. 2009;9: 59-64. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Knackstedt LA, Larowe S, Mardikian P, Malcolm R, Upadhyaya H, Hedden S, et al. Rollen til cystin-glutamatutveksling i nikotinavhengighet hos rotter og mennesker. Biolpsykiatri. 2009;65: 841-845. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Knackstedt LA, Melendez RI, Kalivas PW. Ceftriaxone gjenoppretter glutamathomeostase og forhindrer tilbakefall til kokain. Biolpsykiatri. 2010;67: 81-84. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Komanduri R. To tilfeller av alkoholbehov dempet av topiramat. J Clin Psychiatry. 2003;64: 612. [PubMed]
  • Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Utvikling av farmakoterapier for narkotikamisbruk: en Rosetta Stone-tilnærming. Nat Rev Drug Discov. 2009;8: 500-515. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Kranzler HR, Gage A.Akamprosateffekt hos alkoholavhengige pasienter: sammendrag av resultater fra tre sentrale studier. Er j addict 2008;17: 70-76. [PubMed]
  • Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, Burakov AM, Didenko T, Romanova T, et al. Effekt av memantin på cue-indusert alkoholbehov hos utvinnende alkoholavhengige pasienter. Am J Psykiatri. 2007a;164: 519-523. [PubMed]
  • Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, et al. Antiglutamatergiske strategier for etanolavgiftning: sammenligning med placebo og diazepam. Alkohol Clin Exp Res. 2007b;31: 604-611. [PubMed]
  • Laaksonen E, Koski-Jannes A, Salaspuro M, Ahtinen H, Alho H. En randomisert, multisenter, åpen, sammenlignende studie av disulfiram, naltrexon og akamprosat i behandlingen av alkoholavhengighet. Alkohol Alkohol. 2008;43: 53-61. [PubMed]
  • Landemerke CJ. Mål for antiepileptika i synapsen. Med Sci Monit. 2007;13: RA1 – RA7. [PubMed]
  • LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, Myrick H, Kalivas PW, McFarland K, et al. Sikkerhet og toleranse for N-acetylcystein hos kokainavhengige individer. Er j addict 2006;15: 105-110. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, Mardikian P, Saladin M, McRae A, et al. Er kokainlyst redusert av N-acetylcystein? Am J Psykiatri. 2007;164: 1115-1117. [PubMed]
  • Leach MJ, Marden CM, Miller AA. Farmakologiske studier av lamotrigin, et nytt potensielt antiepileptisk middel: II. Nevrokjemiske studier av virkningsmekanismen. Epilepsia. 1986;27: 490-497. [PubMed]
  • Lee JL, Gardner RJ, Butler VJ, Everitt BJ. D-cykloserin potenserer rekonsolidering av kokainassosierte minner. Lær Mem. 2009;16: 82-85. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Lees G, Leach MJ. Studier av virkningsmekanismen til det nye antikonvulsive lamotriginet (Lamictal) ved bruk av primære nevrologiske kulturer fra rottebark. Brain Res. 1993;612: 190-199. [PubMed]
  • Lejoyeux M, Lehert P. Alkoholbruk og depresjon: resultater fra individuelle pasientdata metaanalyse av de akamprosatkontrollerte studiene. Alkohol Alkohol. 2011;46: 61-67. [PubMed]
  • Lhuintre JP, Daoust M, Moore ND, Chretien P, Saligaut C, Tran G, et al. Evnen til kalsiumbisacetylhomotaurin, en GABA-agonist, for å forhindre tilbakefall hos avvenne alkoholikere. Lancet. 1985;1(8436): 1014-1016. [PubMed]
  • Lingamaneni R, Hemmings HC., Jr Effekter av antikonvulsiva midler på veratridin- og KCl-fremkalt glutamatfrigivelse fra rotte kortikale synaptosomer. Neurosci Lett. 1999;276: 127-130. [PubMed]
  • LoCastro JS, Youngblood M, Cisler RA, Mattson ME, Zweben A, Anton RF, et al. Alkoholbehandlingseffekter på sekundære ikke-drikkende resultater og livskvalitet: COMBINE-studien. J Stud Alkohol Drugs. 2009;70: 186-196. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Ma JZ, Ait-Daoud N, Johnson BA. Topiramat reduserer skadene ved overdreven drikking: implikasjoner for folkehelsen og primærhelsetjenesten. Avhengighet. 2006;101: 1561-1568. [PubMed]
  • Madamba SG, Schweitzer P, Zieglgänsberger W, Siggins GR. Akamprosat (kalsiumacetylhomotaurinat) forbedrer N-metyl-D-aspartatkomponenten i eksitatorisk nevrotransmisjon i rottehippocampus CA1-neuroner in vitro. Alkohol Clin Exp Res. 1996;20: 651-658. [PubMed]
  • Madayag A, Lobner D, Kau KS, Mantsch JR, Abdulhameed O, Hearing M, et al. Gjentatt administrering av N-acetylcystein endrer plastisitetsavhengige effekter av kokain. J Neurosci. 2007;27: 13968-13976. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Malcolm R, Myrick LH, Veatch LM, Boyle E, Randall PK. Selvrapportert søvn, søvnighet og gjentatte alkoholuttak: en randomisert, dobbeltblind, kontrollert sammenligning av lorazepam mot gabapentin. J Clin Sleep Med. 2007;3: 24-32. [PubMed]
  • Malcolm R, Swayngim K, Donovan JL, DeVane CL, Elkashef A, Chiang N, et al. Modafinil og kokaininteraksjoner. Er du misbruk av rusmiddelmisbruk. 2006;32: 577-587. [PubMed]
  • Malliarakis KD, Lucey P. Sosiale bestemmer helse: fokus på rusbruk og misbruk. Sykepleiere Econ. 2007;25: 368-370. 75. [PubMed]
  • Maneuf YP, Blake R, Andrews NA, McKnight AT. Reduksjon av gabapentin av K+- fremkalt frigjøring av [3H] -glutamat fra den kaudale trigeminuskjernen til den streptozotocin-behandlede rotten. Br J Pharmacol. 2004;141: 574-579. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Maneuf YP, McKnight AT. Blokkering av gabapentin for tilrettelegging av glutamatfrigjøring fra trigeminuskjernen fra rotter etter aktivering av proteinkinase C eller adenylylsyklase. Br J Pharmacol. 2001;134: 237-240. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Mann K, Kiefer F, Spanagel R, Littleton J. Acamprosate: nylige funn og fremtidige forskningsretninger. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 1105-1110. [PubMed]
  • Mardikian PN, Larowe SD, Hedden S, Kalivas PW, Malcolm RJ. En åpen studie av N-acetylcystein for behandling av kokainavhengighet: en pilotstudie. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri. 2007;31: 389-394. [PubMed]
  • Margolin A, Avants SK, DePhilippis D, Kosten TR. En foreløpig undersøkelse av lamotrigin for kokainmisbruk hos HIV-seropositive pasienter. Er du misbruk av rusmiddelmisbruk. 1998;24: 85-101. [PubMed]
  • Mariani JJ, Rosenthal RN, Tross S, Singh P, Anand OP. En randomisert, åpen, kontrollert studie av gabapentin og fenobarbital i behandlingen av alkoholuttak. Er j addict 2006;15: 76-84. [PubMed]
  • Martinez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: et nyttig medisin for kokainavhengighet? Gjennomgang av bevisene fra nevrofarmakologiske, eksperimentelle og kliniske studier. Curr Drug Abuse Rev. 2008;1: 213-221. [PubMed]
  • Martinez-Raga J, Sabater A, Perez-Galvez B, Castellano M, Cervera G. Tillegg gabapentin i behandlingen av opiat tilbaketrekning. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri. 2004;28: 599-601. [PubMed]
  • Mason BJ, Goodman AM, Chabac S, Lehert P. Effekt av oralt akamprosat på abstinens hos pasienter med alkoholavhengighet i en dobbeltblind, placebokontrollert studie: rollen som pasientmotivasjon. J Psykiatr Res. 2006;40: 383-393. [PubMed]
  • Mason BJ, Heyser CJ. Akamprosat: en prototyp neuromodulator i behandlingen av alkoholavhengighet. CNS Neurol Disord Drug Mål. 2010a;9: 23-32. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Mason BJ, Heyser CJ. Nevrobiologi, klinisk effekt og sikkerhet av akamprosat i behandlingen av alkoholavhengighet. Ekspert Opin Drug Saf. 2010b;9: 177-188. [PubMed]
  • Mason BJ, Lehert P. Effektene av nåværende subsyndromale psykiatriske symptomer eller tidligere psykopatologi på behandlingsresultater for alkoholavhengighet og akamprosateffekt. Er j addict 2010;19: 147-154. [PubMed]
  • Mason BJ, Light JM, Williams LD, Drobes DJ. Proof-of-concept menneskelig laboratoriestudie for langvarig avholdenhet i alkoholavhengighet: effekter av gabapentin. Addict Biol. 2009;14: 73-83. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • McBean GJ. Cerebral cystineopptak: en fortelling om to transportører. Trender Pharmacol Sci. 2002;23: 299-302. [PubMed]
  • Mcgeehan AJ, Olive MF. Anti-tilbakefall-forbindelsen akamprosat hemmer utviklingen av et betinget sted som foretrekkes fremfor etanol og kokain, men ikke morfin. Br J Pharmacol. 2003;138: 9-12. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Mcgeehan AJ, Olive MF. Demping av kokainindusert gjeninnføring av kokainbetinget stedpreferanse av akamprosat. Behav Pharmacol. 2006;17: 363-367. [PubMed]
  • Melendez RI, Vuthiganon J, Kalivas PW. Regulering av ekstracellulært glutamat i prefrontal cortex: fokus på cystin glutamatveksler og gruppe I metabotrope glutamatreseptorer. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314: 139-147. [PubMed]
  • Michopoulos I, Douzenis A, Christodoulou C, Lykouras L. Topiramat bruk i alprazolamavhengighet. World J Biol Psychiatry. 2006;7: 265-267. [PubMed]
  • Minozzi S, Amato L, Davoli M, Farrell M, Lima Reisser AA, Pani PP, et al. Antikonvulsiva for kokainavhengighet. Cochrane Database Syst Rev. 2008 CD006754. [PubMed]
  • Miranda R, Jr, MacKillop J, Monti PM, Rohsenow DJ, Tidey J, Gwaltney C, et al. Effekter av topiramat på trang til å drikke og de subjektive effektene av alkohol: en foreløpig laboratoriestudie. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 489-497. [PubMed]
  • Montoya ID, Vocci F. Nye medisiner for å behandle vanedannende lidelser. Curr Psykiatri Rep. 2008;10: 392-398. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. Cystin / glutamatutveksling regulerer metabotropikglutamatreseptor presynaptisk hemming av eksitatorisk overføring og sårbarhet for kokain. J Neurosci. 2005;25: 6389-6393. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Morley KC, Teesson M, Reid SC, Sannibale C, Thomson C, Phung N, et al. Naltrexone versus acamprosate i behandlingen av alkoholavhengighet: En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Avhengighet. 2006;101: 1451-1462. [PubMed]
  • Moussawi K, Kalivas PW. Gruppe II metabotrope glutamatreseptorer (mGlu2 / 3) i rusavhengighet. Eur J Pharmacol. 2010;639: 115-122. [PubMed]
  • Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, et al. N-acetylcystein reverserer kokainindusert metaplastisitet. Nat Neurosci. 2009;12: 182-189. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Myers KM, Carlezon WA, Jr, Davis M. Glutamatreseptorer i utryddelse og utryddelsesbaserte terapier for psykiatrisk sykdom. Neuropsychopharmacology. 2011;36: 274-293. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Myers KM, Davis M. Mekanismer for fryktutryddelse. Mol psykiatri. 2007;12: 120-150. [PubMed]
  • Myrick H, Anton R, Voronin K, Wang W, Henderson S. En dobbeltblind evaluering av gabapentin om alkoholeffekter og drikking i et klinisk laboratorieparadigme. Alkohol Clin Exp Res. 2007;31: 221-227. [PubMed]
  • Myrick H, Henderson S, Brady KT, Malcolm R. Gabapentin i behandlingen av kokainavhengighet: en saksserie. J Clin Psychiatry. 2001;62: 19-23. [PubMed]
  • Myrick H, Malcolm R, Brady KT. Gabapentin behandling av alkoholuttak. Am J Psykiatri. 1998;155: 1632. [PubMed]
  • Myrick H, Malcolm R, Randall PK, Boyle E, Anton RF, Becker HC, et al. En dobbeltblind prøve med gabapentin versus lorazepam i behandlingen av alkoholuttak. Alkohol Clin Exp Res. 2009;33: 1582-1588. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Naassila M, Hammoumi S, Legrand E, Durbin P, Daoust M. Handlingsmekanisme for akamprosat. Del I. Karakterisering av spermidinfølsomt akamprosatbindingssted i rottehjerne. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 802-809. [PubMed]
  • Nic Dhonnchadha BA, Szalay JJ, Achat-Mendes C, Platt DM, Otto MW, Spealman RD, et al. D-cycloserine hindrer gjenanskaffelse av kokain selvadministrasjon ved å øke utryddelseslæringen. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 357-367. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Niehaus JL, Cruz-Bermudez ND, Kauer JA. Plastisitet av avhengighet: en mesolimbisk dopamin kortslutning? Er j addict 2009;18: 259-271. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • O'Brien CP. Bevisbaserte avhengighetsbehandlinger. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3277-3286. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Olive MF. Metabotrope glutamatreseptorligander som potensielle terapier for narkotikamisbruk. Curr Drug Abuse Rev. 2009;2: 83-98. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Olive MF. Kognitive effekter av gruppe I metabotrope glutamatreseptorligander i sammenheng med narkotikamisbruk. Eur J Pharmacol. 2010;639: 47-58. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Pavlovic Z. Lamotrigine reduserer trang og depressive symptomer i kokainavhengighet. J Neuropsykiatri Clin Neurosci. 2011;23: E32. [PubMed]
  • Perez de la Mora M, Aguilar-Garcia A, Ramon-Frias T, Ramirez-Ramirez R, Mendez-Franco J, Rambert F, et al. Effekter av årvåkenhet som fremmer medisin modafinil på syntesen av GABA og glutamat i skiver av rottehypothalamus. Neurosci Lett. 1999;259: 181-185. [PubMed]
  • Popp RL, Lovinger DM. Interaksjon av akamprosat med etanol og sæd på NMDA-reseptorer i primærkulturerte nevroner. Eur J Pharmacol. 2000;394: 221-231. [PubMed]
  • Pris KL, McRae-Clark AL, Saladin ME, Maria MM, DeSantis SM, Back SE, et al. D-cycloserine og kokain cue reaktivitet: foreløpige funn. Er du misbruk av rusmiddelmisbruk. 2009;35: 434-438. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Putzke J, Spanagel R, Tolle TR, Zieglgansberger W.Roman anti-craving drug acamprosate endrer uttrykket av NMDA1 reseptor spleise variant mRNA i rottehjernen. J Neural Transm. 1996;103: XLV – XLVI.
  • Raby WN. Gabapentin-terapi for kokainbehov. Am J Psykiatri. 2000;157: 2058-2059. [PubMed]
  • Raby WN, Coomaraswamy S. Gabapentin reduserer kokainbruk blant narkomane fra et utvalg av klinikker. J Clin Psychiatry. 2004;65: 84-86. [PubMed]
  • Raj YP. Gambling på akamprosat: en saksrapport. J Clin Psychiatry. 2010;71: 1245-1246. [PubMed]
  • Rammes G, Mahal B, Putzke J, Parsons C, Spielmanns P, Pestel E, et al. Anti-craving-forbindelsen akamprosat fungerer som en svak NMDA-reseptorantagonist, men modulerer NMDA-reseptor-underenhetsuttrykk som ligner memantin og MK-801. Neuropharmacology. 2001;40: 749-760. [PubMed]
  • Rehm J, Mathers C, Popova S, Thavorncharoensap M, Teerawattananon Y, Patra J.Global sykdomsbyrde og økonomiske kostnader som skyldes alkoholbruk og alkoholforstyrrelser. Lancet. 2009;373: 2223-2233. [PubMed]
  • Reid MS, Palamar J, Raghavan S, Flammino F. Effekter av topiramat på cue-indusert sigarettbehov og responsen på en røkt sigarett hos kort avholdende røykere. Psykofarmakologi. 2007;192: 147-158. [PubMed]
  • Reilly MT, Lobo IA, McCracken LM, Borghese CM, Gong D, Horishita T, et al. Effekter av akamprosat på neuronale reseptorer og ionekanaler uttrykt i Xenopus-oocytter. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 188-196. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Reis AD, Castro LA, Faria R, Laranjeira R. Trangreduksjon med topiramat i poliklinisk behandling for kokainavhengighet: en åpen prøve. Rev Bras Psiquiatr. 2008;30: 132-135. [PubMed]
  • Reissner KJ, Kalivas PW. Bruke glutamathomeostase som et mål for behandling av vanedannende lidelser. Behav Pharmacol. 2010;21: 514-522. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Richardson K, Baillie A, Reid S, Morley K, Teesson M, Sannibale C, et al. Har akamprosat eller naltrexon en effekt på daglig drikking ved å redusere trangen til alkohol? Avhengighet. 2008;103: 953-959. [PubMed]
  • Rogawski MA, Loscher W. Nevrobiologien til antiepileptika. Nat Rev Neurosci. 2004;5: 553-564. [PubMed]
  • Rosner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Lehert P, Vecchi S, Soyka M. Acamprosate for alkoholavhengighet. Cochrane Database Syst Rev. 2010 CD004332. [PubMed]
  • Ross S, Peselow E. Farmakoterapi av vanedannende lidelser. Clin Neuropharmacol. 2009;32: 277-289. [PubMed]
  • Rubio G, Lopez-Munoz F, Alamo C. Effekter av lamotrigin hos pasienter med bipolar lidelse og alkoholavhengighet. Bipolar Disord. 2006;8: 289-293. [PubMed]
  • Rubio G, Martinez-Gras I, Manzanares J. Modulering av impulsivitet av topiramat: implikasjoner for behandling av alkoholavhengighet. J Clin Psychopharmacol. 2009;29: 584-589. [PubMed]
  • Rubio G, Ponce G, Jimenez-Arriero MA, Palomo T, Manzanares J, Ferre F. Effekter av topiramat i behandlingen av alkoholavhengighet. Pharmacopsychiatry. 2004;37: 37-40. [PubMed]
  • Rustembegovic A, Sofic E, Tahirovic I, Kundurovic Z. En studie av gabapentin i behandlingen av tonisk-kloniske anfall av alkoholuttakssyndrom. Med Arh. 2004;58: 5-6. [PubMed]
  • Santa Ana EJ, Rounsaville BJ, Frankforter TL, Nich C, Babuscio T, Poling J, et al. D-sykloserin demper reaktiviteten mot røykesignaler hos nikotinavhengige røykere: en pilotundersøkelse. Drug Alcohol Depend. 2009;104: 220-227. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Sari Y, Smith KD, Ali PK, Rebec GV. Oppregulering av Glt1 demper cue-indusert gjeninnføring av kokain-søker oppførsel. J Neurosci. 2009;29: 9239-9243. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Schnoll RA, Wileyto EP, Pinto A, Leone F, Gariti P, Siegel S, et al. En placebokontrollert studie av modafinil for nikotinavhengighet. Drug Alcohol Depend. 2008;98: 86-93. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Shearer J, Darke S, Rodgers C, Slade T, van Beek I, Lewis J, et al. En dobbeltblind, placebokontrollert studie av modafinil (200 mg / dag) for metamfetaminavhengighet. Avhengighet. 2009;104: 224-233. [PubMed]
  • Sheinin A, Shavit S, Benveniste M. Subenhetsspesifisitet og virkningsmekanisme for NMDA delvis agonist D-cykloserin. Neuropharmacology. 2001;41: 151-158. [PubMed]
  • Shen YC. Behandling av inhalasjonsavhengighet med lamotrigin. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri. 2006;31: 769-771. [PubMed]
  • Shimoyama M, Shimoyama N, Hori Y. Gabapentin påvirker glutamatergisk eksitatorisk nevrotransmisjon i ryggens dorsale horn. Pain. 2000;85: 405-414. [PubMed]
  • Sitges M, Chiu LM, Guarneros A, Nekrassov V. Effekter av karbamazepin, fenytoin, lamotrigin, okskarbazepin, topiramat og vinpocetin på Na+ kanalmediert utgivelse av [3H] glutamat i hippocampus nerveender. Neuropharmacology. 2007;52: 598-605. [PubMed]
  • Snyder JL, Bowers TG. Effekten av akamprosat og naltrexon i behandlingen av alkoholavhengighet: en relativ fordel analyse av randomiserte kontrollerte studier. Er du misbruk av rusmiddelmisbruk. 2008;34: 449-461. [PubMed]
  • Spanagel R.Alkoholisme: en systemtilnærming fra molekylær fysiologi til vanedannende atferd. Physiol Rev. 2009;89: 649-705. [PubMed]
  • Spanagel R, Pendyala G, Abarca C, Zghoul T, Sanchis-Segura C, Magnone MC, et al. Klokkegenet Per2 påvirker det glutamatergiske systemet og modulerer alkoholforbruket. Nat Med. 2005;11: 35-42. [PubMed]
  • Tata AL, Kockler DR. Topiramat for overspiseforstyrrelse assosiert med fedme. Ann Pharmacother. 2006;40: 1993-1997. [PubMed]
  • Teoh H, Fowler LJ, Bowery NG. Effekt av lamotrigin på elektrisk fremkalt frigjøring av endogene aminosyrer fra skiver av rygghorn av rotte ryggmargen. Neuropharmacology. 1995;34: 1273-1278. [PubMed]
  • Thanos PK, Bermeo C, Wang GJ, Volkow ND. D-Cycloserine akselererer utryddelsen av kokainindusert kondisjonert stedpreferanse hos C57BL / c-mus. Behav Brain Res. 2009;199: 345-349. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Thavorncharoensap M, Teerawattananon Y, Yothasamut J, Lertpitakpong C, Chaikledkaew U. Den økonomiske effekten av alkoholforbruk: en systematisk gjennomgang. Politikk for behandling av rusmisbruk. 2009;4: 20. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Torregrossa MM, Sanchez H, Taylor JR. D-cykloserin reduserer kontekstspesifisiteten til Pavlovian-utryddelse av kokain-signaler gjennom handlinger i nucleus accumbens. J Neurosci. 2010;30: 10526-10533. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Tzschentke TM, Schmidt WJ. Glutamatergiske mekanismer i avhengighet. Mol psykiatri. 2003;8: 373-382. [PubMed]
  • Umhau JC, Momenan R, Schwandt ML, Singley E, Lifshitz M, Doty L, et al. Effekt av akamprosat på magnetisk resonansspektroskopi tiltak av sentralt glutamat hos avgiftede alkoholavhengige individer: en randomisert kontrollert eksperimentell medisinstudie. Arch Gen Psykiatri. 2010;67: 1069-1077. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Uys JD, LaLumiere RT. Glutamat: den nye grensen innen farmakoterapi for kokainavhengighet. CNS Neurol Disord Drug Mål. 2008;7: 482-491. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Alexoff D, Zhu W, Telang F, et al. Effekter av modafinil på dopamin- og dopamintransportører i den mannlige hjernen: kliniske implikasjoner. JAMA. 2009;301: 1148-1154. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Voris J, Smith NL, Rao SM, Thorne DL, Flowers QJ. Gabapentin for behandling av etanoluttak. Subst Abus. 2003;24: 129-132. [PubMed]
  • Vosburg SK, Hart CL, Haney M, Foltin RW. En evaluering av de forsterkende effektene av memantin hos kokainavhengige mennesker. Drug Alcohol Depend. 2005;79: 257-260. [PubMed]
  • Waldmeier PC, Baumann PA, Wicki P, Feldtrauer JJ, Stierlin C, Schmutz M. Lignende styrke av karbamazepin, okskarbazepin og lamotrigin i å hemme frigjøring av glutamat og andre nevrotransmittere. Nevrologi. 1995;45: 1907-1913. [PubMed]
  • Waldmeier PC, Martin P, Stocklin K, Portet C, Schmutz M. Effekt av karbamazepin, okskarbazepin og lamotrigin på økningen i ekstracellulært glutamat fremkalt av veratridin i rottebark og striatum. Naunyn Schmied Arch Pharmacol. 1996;354: 164-172. [PubMed]
  • Wang SJ, Sihra TS, Gean PW. Lamotrigininhibering av glutamatfrigivelse fra isolerte cerebrokortikale nerveterminaler (synaptosomer) ved undertrykkelse av spenningsaktivert kalsiumkanalaktivitet. NeuroReport. 2001;12: 2255-2258. [PubMed]
  • Weiss RD, O'Malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R. Reagerer pasienter med alkoholavhengighet på placebo? Resultater fra COMBINE-studien. J Stud Alkohol Drugs. 2008;69: 878-884. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • White WD, Crockford D, Patten S, El-Guebaly N. En randomisert, åpen pilot-sammenligning av gabapentin og bupropion SR for røykeslutt. Nikotin Tob Res. 2005;7: 809-813. [PubMed]
  • Winther LC, Saleem R, McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR, et al. Effekter av lamotrigin på atferdsmessige og kardiovaskulære responser på kokain hos mennesker. Er du misbruk av rusmiddelmisbruk. 2000;26: 47-59. [PubMed]
  • Wisor JP, Eriksson KS. Dopaminerg-adrenerge interaksjoner i kjølvannsmekanismen for modafinil. Neuroscience. 2005;132: 1027-1034. [PubMed]
  • Xi ZX, Gardner EL. Hypotesedrevet medisinfunn for behandling av psykostimulerende avhengighet. Curr Drug Abuse Rev. 2008;1: 303-327. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Zack M, Poulos CX. Effekter av det atypiske stimulerende modafinil på en kort spillepisode hos patologiske spillere med høy vs. lav impulsivitet. J Psychopharmacol. 2009;23: 660-671. [PubMed]
  • Zahm DS. Farmakoterapeutisk tilnærming til behandling av avhengighet: vedvarende utfordringer. Mol Med. 2010;107: 276-280. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Zeise ML, Kasparov S, Capogna M, Zieglgänsberger W. Acamprosate (kalsiumacetylhomotaurinat) reduserer postsynaptiske potensialer i rotte-nykortex: mulig involvering av eksiterende aminosyrereseptorer. Eur J Pharmacol. 1993;231: 47-52. [PubMed]
  • Zeise ML, Kasparow S, Capogna M, Zieglgänsberger W. Kalsiumdiacetylhomotaurinat (CA-AOTA) reduserer virkningen av eksitatoriske aminosyrer i rotte-nykortex in vitro. Prog Clin Biol Res. 1990;351: 237-242. [PubMed]