Naturlige belønninger, Neuroplasticitet og Non-Drug Addictions (2011)

Neuropharmacology. 2011 desember; 61(7): 1109-1122. Publisert online 2011 April 1. gjør jeg: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704 NIHMSID: NIHMS287046

Christopher M. Olsen, Ph.D.^1,^2,³

Forfatterinformasjon ► Opphavsrett og lisensinformasjon ►

Forlagets endelige redigerte versjon av denne artikkelen er tilgjengelig på neuropharmacology

Se andre artikler i PMC som sitere den publiserte artikkelen.

Abstrakt

Ther er en høy grad av overlapping mellom hjerneregioner som er involvert i behandling av naturlige belønninger og misbruk av stoffer. Avhengighet uten rusmiddel eller atferd har blitt stadig mer dokumentert i klinikken, og patologier inkluderer tvangsaktiviteter som shopping, spising, trening, seksuell oppførsel og gambling.

I likhet med narkotikamisbruk manifesterer ikke-narkotikamisbruk seg i symptomer som trang, nedsatt kontroll over atferd, toleranse, tilbaketrekning og høye tilbakefall. Disse endringene i atferd antyder at plastisitet kan forekomme i hjerneregioner assosiert med narkotikamisbruk.

I denne gjennomgangen oppsummerer jeg data som viser at eksponering for ikke-medikamentbelønninger kan endre nevral plastisitet i regioner i hjernen som er påvirket av misbruk av stoffer. Forskning antyder at det er flere likheter mellom nevroplastisitet indusert av naturlige beløp og medikamentbelønninger, og at avhengig av belønningen kan gjentatt eksponering for naturlige belønninger indusere nevroplastisitet som enten fremmer eller motvirker vanedannende atferd.

nøkkelord: nyhet som søker, avhengighet, motivasjon, forsterkning, atferdsavhengighet, plastisitet

1. Innledning

Det er nå utallige TV-serier som dokumenterer mennesker som tvangsmessig engasjerer seg i atferd som ellers kan anses som normal, men gjør det på en måte som har en alvorlig negativ innvirkning på deres liv og deres familier. Pmennesker som lider av det som kan betraktes som "ikke-narkotika" eller "atferdsmessig" avhengighet, blir stadig mer dokumentert i klinikken, og symptomene inkluderer tvangsaktiviteter som shopping, spising, trening, seksuell oppførsel, gambling og videospill (Holden, 2001; Grant et al, 2006a). Mens temaene i disse TV-programmene kan virke som ekstreme og sjeldne tilfeller, er disse typer forstyrrelser overraskende vanlige. Prevalensrate i USA er beregnet til 1-2% for patologisk gambling (Welte et al, 2001), 5% for tvangsmessig seksuell oppførsel (Schaffer og Zimmerman, 1990), 2.8% for binge-spiseforstyrrelse (Hudson et al, 2007) og 5-6% for tvangsmessig kjøp (Svart, 2007).

Selv om DSM-IV anerkjenner disse forstyrrelsene og annen "vanedannende" atferd, er de foreløpig ikke klassifisert som atferdsavhengighet. Dette kan være på grunn av det faktum at DSM-IV unngår begrepet avhengighet, selv med henvisning til misbruk av narkotika, og i stedet velger begrepene "misbruk" og "avhengighet". Innenfor DSM-IV er atferdsavhengighet gruppert under kategorier som "stoffrelaterte lidelser", "spiseforstyrrelser" og "impulskontrollforstyrrelser som ikke er klassifisert andre steder" (Holden, 2001; Potenza, 2006). Mer nylig har det vært en trend mot å tenke på disse ikke-narkotikaavhengighetene å være mer som rusmisbruk og avhengighet (Rogers og Smit, 2000; Wang et al, 2004b; Volkow og Wise, 2005; Grant et al., 2006a; Petry, 2006; Teegarden og Bale, 2007; Deadwyler, 2010; Grant et al, 2010). Faktisk passer ikke-narkotikamisbruk den klassiske definisjonen av avhengighet som inkluderer å engasjere seg i atferden til tross for alvorlige negative konsekvenser (Holden, 2001; Hyman et al, 2006). Dette fenomenet er verdsatt av psykiater, og foreslåtte revisjoner for DSM-5 inkluderer en kategori av avhengighet og relatert adferd ((APA), 2010). Innenfor denne kategorien er det foreslått en Behavioral Addictions-kategori, som vil omfatte patologisk gambling og potensielt internettavhengighet ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao et al, 2010).

Som stoffavhengighet manifesterer ikke-narkotikamisbruk i lignende psykologiske og atferdsmønstre, inkludert trang, nedsatt kontroll over atferd, toleranse, tilbaketrekning og høye tilbakefallshastigheter (Merker, 1990; Lejoyeux et al, 2000; Nasjonalt institutt for narkotikamisbruk (NIDA) et al, 2002; Potenza, 2006). Likheter mellom narkotika og ikke-narkotikabelønninger kan også ses fysiologisk. Funksjonelle neuroimagingstudier hos mennesker har vist at gambling (breiter et al, 2001), shopping (Knutson et al, 2007), orgasme (Komisaruk et al, 2004), spiller videospill (Koepp et al, 1998; Hoeft et al, 2008) og synet av appetittvekkende mat (Wang et al, 2004a) aktivere mange av de samme hjernegruppene (dvs. mesocorticolimbic systemet og utvidet amygdala) som misbrukstoffer (Volkow et al, 2004). Denne artikkelen vil gjennomgå prekliniske bevis for at naturlige forsterkere er i stand til å føre til plastisitet i atferd og nevrotransmisjon som ofte minner om tilpasninger som sees etter eksponering for misbruk av rusmidler, spesielt psykostimulerende midler. Av hensyn til denne gjennomgangen vil plastisitet defineres bredt som enhver tilpasning i atferd eller nevrale funksjoner, lignerar til bruken av begrepet opprinnelig beskrevet av William James (James, 1890). Synaptisk plastisitet vil referere til en endring på synapsnivået, vanligvis målt ved hjelp av elektrofysiologiske metoder (f.eks. Endringer i AMPA / NMDA-forhold). Nevrokjemisk plastisitet vil referere til endret nevrotransmisjon (synaptisk eller intracellulær) målt biokjemisk ved forskjeller i basale eller fremkalte nivåer av transmitter, reseptor eller transportør, eller ved en varig endring i fosforyleringstilstand for noen av disse molekylene. Atferdsmessig plastisitet vil referere til enhver tilpasning i atferd (flere eksempler er diskutert i avsnitt 1.1).

Nevrale kretser som ligger til grunn for koding av naturlige belønninger antas å være "kapret" av misbruk, og plastisitet i disse kretsene antas å være ansvarlig for atferdsplastisiteten (dvs. økt medikaments søk og trang) som er karakteristisk for avhengighet (Kelley og Berridge, 2002; Aston-Jones og Harris, 2004; Kalivas og O'Brien, 2008; Wanat et al, 2009b). Bevis for denne kapringen er sett i flere former for plastisitet i hjernegrupper kjent for å påvirke motivasjon, lederfunksjon og belønning for behandling (Kalivas og O'Brien, 2008; Thomas et al, 2008; Frascella et al, 2010; Koob og Volkow, 2010; Pierce og Vanderschuren, 2010; Russo et al, 2010). Dyremodeller har gitt oss et øyeblikksbilde av de dype endringene som administrasjon av narkotikamisbruk kan gi. Tilpasninger varierer fra endrede nevrotransmitternivåer til endret cellemorfologi og endringer i transkripsjonsaktivitet (Robinson og Kolb, 2004; Kalivas et al, 2009; Russo et al., 2010). Flere grupper har også rapportert narkotika med misbruk som forandrer synaptisk plastisitet i viktige områder av hjernen som er involvert i narkotikamisbruk (for å se, se (Winder et al, 2002; Kauer og Malenka, 2007; Luscher og Bellone, 2008; Thomas et al., 2008). Flertallet av nevrotilpasningene som er beskrevet, har vært i regioner i det mesokortikolimbiske systemet og den utvidede amygdala (Grueter et al, 2006; Schramm-Sapyta et al, 2006; Kauer og Malenka, 2007; Kalivas et al., 2009; Koob og Volkow, 2010; Russo et al., 2010; Mameli et al, 2011).

Basert på kjente roller fra disse regionene i regulering av humør, bearbeiding av naturlige belønninger og motivert oppførsel, er det allment antatt at denne plastisiteten ligger til grunn for de utilpassede endringene i atferd som er forbundet med avhengighet. Hos mennesker inkluderer noen av disse endringene nedsatt beslutningstaking, redusert glede av naturlige belønninger (anhedonia) og trang (Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). I dyremodeller kan disse endrede atferdene studeres med neurobehavioral tiltak etter en historie med legemiddeladministrasjon, og analoge hjerneområder antas å formidle disse tiltakene (Markou og Koob, 1991; Shaham et al, 2003; Bevins og Besheer, 2005; Winstanley, 2007). Disse tiltakene danner grunnlaget for preklinisk testing av farmakoterapier som kan være nyttige ved behandling av avhengighet.

Nyere bevis antyder at ikke-narkotikamisbruk kan føre til nevroadaptasjoner som ligner på de som er rapportert ved langvarig narkotikabruk. Mens de fleste av disse eksemplene på plastisitet kommer fra dyreforsøk, inkluderer rapporter også eksempler fra menneskelige studier.

I denne gjennomgangen vil vi utforske konseptet om at naturlige belønninger er i stand til å indusere nevral og atferdsmessig plastisitet på måter som er analoge med narkotikamisbruk. Fremtidig studie av dette fenomenet kan gi oss innsikt i atferdsmisbruk og fremme "crossover" farmakoterapier som kan være til nytte for både narkotika- og ikke-narkotikamisbruk (Frascella et al., 2010).

1.1. Teorier om atferdsmessig plastisitet og avhengighet

Innen narkotikamisbruk har flere teorier dukket opp for å forklare hvordan nevrale og atferdsmessige plastisitet bidrar til avhengighet. En teori er at insentiv-sensibilisering (Robinson og Berridge, 1993, 2001, 2008). DenI henhold til denne teorien, hos mottakelige individer, fører gjentatt medikamenteksponering til en sensibilisering (omvendt toleranse) av de motivasjonsmotiverende egenskapene til medikamenter og medikamentrelaterte signaler. Denne endringen er i det minste delvis formidlet av sensibilisert nucleus accumbens (NAc) dopamin (DA) frigjøring etter eksponering for medikamentrelaterte signaler. Atferdsmessig er dette assosiert med økt lyst og lyst på narkotika når man blir utsatt for signaler som er forbundet med inntak (dvs. et sprekkerør). I dyremodeller kan insentivsensibilisering modelleres ved å måle stoffsøkende atferd som svar på signaler paret med legemiddeladministrasjon (Robinson og Berridge, 2008). Lokomotorisk sensibilisering oppstår også ved gjentatt administrering av flere misbruksmidler og kan være et indirekte mål for stimulans sensibilisering, selv om lokomotorisk og insentiv sensibilisering er dissocierbare prosesser (Robinson og Berridge, 2008). Spesielt kan sensibiliseringsprosesser også overføres mellom medikament og ikke-medikamentbelønning (Fiorino og Phillips, 1999; Avena og Hoebel, 2003b; Robinson og Berridge, 2008). Hos mennesker har rollen som dopamin signalering i incentiv-sensibiliseringsprosesser nylig blitt fremhevet av observasjon av et dopamin dysreguleringssyndrom hos enkelte pasienter som tar dopaminerge legemidler. Dette syndromet er preget av en medisin-indusert økning i (eller tvangsmessig) engasjement i ikke-medisinske fordeler som gambling, shopping eller sex (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).

En annen teori som er utviklet for å forklare hvordan narkotikarelatert plastisitet bidrar til avhengighet er motstandsprosessteorien (Salomon, 1980; Koob et al, 1989; Koob og Le Moal, 2008). Kort fortalt sier denne motivasjonsteorien at det er to prosesser som er engasjert under gjentatte erfaringer: den første involverer affektiv eller hedonisk tilvenning, den andre prosessen er en affektiv eller hedonisk tilbaketrekning (Salomon og Corbit, 1974). Et eksempel gitt av Salomon relatert til opiatbruk, hvor toleranse utviklet til akutte hedoniske effekter etter gjentatt legemiddeleksponering, og negative symptomer på uttak ville oppstå som ville ytterligere motivere bruk av narkotika (negativ forsterkning) (Salomon, 1980). Denne tidlige versjonen av teorien ble opprinnelig utviklet for å forklare atferd endret ved eksponering for både narkotika- og ikke-narkotikabelønninger (for gjennomgang, se (Salomon, 1980)). En utvidelse av motstanderens prosesteori er den allostatiske modellen for hjernens motivasjonssystemer (Koob og Le Moal, 2001, 2008). Bkortfattet inkluderer denne modellen de motsatte begrepene belønning og anti-belønning, mens sistnevnte innebærer manglende retur til et homeostatisk settpunkt, noe som fører til negativ påvirkning og reduksjon av naturlig belønning, noe som øker motivasjonen for å avlaste denne tilstanden (Koob og Le Moal, 2008). Bevis for nevroplastisitet som regulerer denne endrede affektive tilstanden kommer fra flere funn, inkludert døkt basal NAc DA etter tilbaketrekking av narkotika hos rotter (Weiss et al, 1992), reduserte striatale D2-reseptorer i striatum og tilhører av menneskelige alkoholikere og avholdende heroinavhengige (Volkow et al., 2004; Zijlstra et al, 2008), og økte intrakranielle selvstimulerende (ICSS) terskler under kokainuttak hos rotter (Markou og Koob, 1991). I tillegg til endringer i mesolimbisk DA-signalering rekrutteres også sentrale belastningssystemer. Et spesielt robust eksempel er økt CRF-signalering i hypothalamus, amygdala sentrale kjerne og bed-nucleus av stria terminalis etter tilbaketrekning av mange misbruksdroger. (Koob og Le Moal, 2008).

En tredje teori for å beskrive nevroplastisitet som bidrar til avhengighet er rekruttering av vanebasert nevrokrets gjennom gjentatt legemiddeleksponering (Everitt et al, 2001; Everitt et al, 2008; Graybiel, 2008; Ostlund og Balleine, 2008; Pierce og Vanderschuren, 2010). For eksempel viser ikke-humane primater selvadministrerende kokain endringer i glukosemetabolisme og nivåer av dopamin D2-reseptor og dopamintransportør som opprinnelig påvirker ventralt striatum, men med økende eksponering utvides til dorsalt striatum (Porrino et al, 2004a; Porrino et al, 2004b). Denne utvidelsen "antyder at elementene i atferdsrepertoaret utenfor kokainens innflytelse blir mindre og mindre med økende varighet av eksponering for narkotikabruk, noe som resulterer i kokainens dominans over alle aspekter av den narkomanes liv" (Porrino et al., 2004a). Denne progressive plastisiteten fra ventral til dorsal striatum er parallell med en eldre litteratur om overgangen fra mål- til vanebasert læring (Balleine og Dickinson, 1998) og har en anatomisk korrelat som støtter evnen til utvidet belønningsbasert læring til å engasjere seg gradvis mer dorsale aspekter av striatum (Nyheter et al, 2000).

2. Mat belønning

Kanskje den mest omfattende studerte belønningen er maten. Mat er den kjennemessige belønningen i mange gnagerstudier, og har blitt brukt som forsterker i prosedyrer som operant (selvadministrasjon) oppgaver, baneforsøk, labyrint læring, gamblingoppgaver og plasseringskondisjoneringSkinner, 1930; Ettenberg og Camp, 1986; Kandel et al, 2000; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Se'ebs et al, 2009). Hos rotter som ble utdannet til å trykke på en spak for å motta intravenøs selvadministrasjon av legemidler, ble svært godt spiselige matvarer som sukker og sakkarin vist å redusere selvadministrasjon av kokain og heroin (Carroll et al, 1989; Lenoir og Ahmed, 2008), Og disse naturlige forsterkere har blitt demonstrert å utkonkurrere kokain i valg av selvadministrasjon hos de fleste testede rotter (Lenoir et al, 2007; Cantin et al, 2010). Dette antyder at søt mat har en høyere forsterkende verdi enn kokain, selv hos dyr med en omfattende historie med narkotikainntak (Cantin et al., 2010). Selv om dette fenomenet kan fremstå som en svakhet i dagens modeller av kokainavhengighet, foretrekker et mindretall av rotter kokain fremfor sukker eller sakkarin (Cantin et al., 2010). Det er mulig at disse dyrene kan utgjøre en "sårbar" befolkning, som er mer relevant for den menneskelige tilstanden. Dette begrepet blir utforsket mer i diskusjonen (seksjon 6.1).

Arbeid fra mange laboratorier har vist eksempler på plastisitet i belønningsrelaterte kretsløp etter tilgang til velsmakende mat. Nevroadferdsmessige tilpasninger etter en historie med velsmakende matinntak har blitt sammenlignet med de som ble observert etter misbruk av stoffer, og fikk flere forskere til å foreslå at dysregulering av matinntak kan være lik avhengighet (Hoebel et al, 1989; Le Magnen, 1990; Wang et al., 2004b; Volkow og Wise, 2005; Davis og Carter, 2009; Nair et al, 2009a; Korsika og Pelchat, 2010). Laboratoriet til Bartley Hoebel har omfattende data som viser atferdsplasticitet etter en historie med intermitterende sukkertilgang, noe som har ført til at han og hans kollegaer foreslår at sukkerforbruket oppfyller kriterier for avhengighet (havre et al, 2008). Denne oppfatningen støttes av det faktum at flere eksempler på plastisitet sett etter gjentatt legemiddeleksponering blir også observert etter intermitterende tilgang til ikke bare sukker, men også fett. Ulike typer spiselig mat har blitt brukt til å studere plastisitet, inkludert høy sukker, høyt fett og "vestlige" eller "kafeteria" dietter for å prøve å modellere forskjellige menneskelige spisemønstre.

Under gjentatt tilgang til sukker, eskalering av inntak er observert (Colantuoni et al, 2001), et fenomen som tidligere var forbundet med kokain og heroin selvadministrasjon (Ahmed og Koob, 1998; Roberts et al, 2007). Eskalering er en økning i inntaket som oppstår i den første fasen (f.eks. Den første timen i en seks timers økt) av selvadministrasjon etter en gjentatt sesjon, et fenomen som antas å etterligne menneskelige mønstre av legemiddelinntak (Koob og Kreek, 2007).
Etter at tilgangen til sukker eller fett er fjernet, abstinenssymptomer inkludert angst- og depressivlignende atferd dukker opp (Colantuoni et al, 2002; Teegarden og Bale, 2007).
Etter denne perioden med "avholdenhet", operant testing avslører "sug" og "søker" oppførsel for sukker (havre et al, 2005) eller fett (Avdeling et al, 2007), i tillegg til “Inkubasjon av trang"(Grimm et al, 2001; Lu et al, 2004; Grimm et al, 2005), og "tilbakefall" (Nair et al, 2009b) etter avholdenhet fra sukker.
Faktisk når det gis en reeksponering for sukker etter en periode med avholdenhet, forbruker dyr en mye større amount sukker enn under tidligere økter (havre et al., 2005). Denne depriveringseffekten ble opprinnelig beskrevet for alkohol (Sinclair og Senter, 1968), og antas å være en annen preklinisk modell av trang og tilbakefall (McBride og Li, 1998; Spanagel og Holter, 1999).
Til slutt, etter periodisk eksponering for et høyt fett diett, matsøk ble fortsatt til tross for uheldige konsekvenser (Teegarden og Bale, 2007; Johnson og Kenny, 2010), som har blitt foreslått som et dyrs følge for risikofylt oppkjøp av legemidler som er sett hos menneskeavhengige (Deroche-Gamonet et al, 2004).

En annen indikasjon på plastisitet forårsaket av diett er at enkryssallergi”Av den lokomotoriske aktiviteten mellom intermitterende sukkerinntak og psykostimulerende midler kan induseres i begge behandlingsrekkefølger (Avena og Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). Kryssensibilisering er et fenomen som oppstår ved tidligere eksponering for et miljømessig eller farmakologisk middel (som for eksempel en stressor eller psykostimulant) som resulterer i en forbedret respons (typisk lokomotorisk) til et annet miljø- eller farmakologisk middel (Antelman et al, 1980; O'Donnell og Miczek, 1980; Kalivas et al, 1986; Vezina et al, 1989). Sensibiliseringsprosesser som involverer psykostimulerende midler involverer mesolimbiske DA-neuroner, og det antas at kryssensibilisering forekommer fra vanlige virkningsmekanismer mellom to stimuli (Antelman et al., 1980; Herman et al, 1984; Kalivas og Stewart, 1991; Selv og Nestler, 1995).

Kryssensibilisering mot psykostimulerende midler ses også hos dyr som får mat med høyt sukker / fett diett under perinatal og etter avvennings (Shalev et al, 2010). For å avgjøre om eksponering for høyt fett diett kan endre «belønning» (forsterkende) effekter av et stoff av misbruk, Davis et al. testede dyr matet høyt fett diett for endret følsomhet for amfetamin ved bruk av et CPP-paradigmet (CPP)Davis et al, 2008). I denne modellen får dyr først lov til å utforske et apparat med flere kammer (før-testen) der hvert kammer har forskjellige visuelle, taktile og / eller olfaktoriske signaler. Under konditioneringsøkter er dyrene begrenset til et av kamrene og parret med en belønning (f.eks. Amfetamininjeksjon eller mat i kammeret). Disse øktene blir gjentatt og sammenflettet med kondisjonssessioner som involverer sammenkobling av et annet kammer i apparatet med kontrolltilstanden (f.eks. Saltoppløsning eller ingen mat). Testfasen gjøres under de samme forhold som før-testen og CPP demonstreres når dyr viser en betydelig preferanse for kammeret som ble parret med stoffet eller ikke-medikamentbelønning. Davis et al. fant at rotter med høy fett ikke klarte å utvikle kondisjonert stedpreferanse for amfetamin, noe som tyder på en krysstoleranse mellom inntak av mat med høyt fettinnhold og de betingede forsterkende effektene av amfetamin (Davis et al., 2008).

Tilbaketrekking er et fenomen som også ses etter gjentatt eksponering for mat som er svært velsmakende. Somatiske tegn på tilbaketrekning som ofte er assosiert med naloksonutfelt opiatuttak kan også utfelles ved nalokson eller matbegrensning etter intermitterende sukker (Colantuoni et al., 2002) eller en kafeteria stil diett (Le Magnen, 1990).
Forhøyede terskler for hjernestimuleringsbelønning, som ofte observeres etter tilbaketrekning fra kokain, alkohol, amfetamin og nikotin (Simpson og Annau, 1977; Cassens et al, 1981; Markou og Koob, 1991; Schulteis et al, 1995; Vis og Munn, 1995; Epping-Jordan et al, 1998; Rylkova et al, 2009), blir observert hos rotter etter 40 dagers tilgang til kafeteria diett i tillegg til vanlig chow, og denne effekten vedvarte minst 14 dager etter uttak av mat med høyt fettinnhold (Johnson og Kenny, 2010). Dette tiltaket har ofte blitt brukt for å beskrive en tilstand av relativ anhedoni preget av lavere tone av endogene hjernebelønningssystemer (Kenny, 2007; Klok, 2008; Bruijnzeel, 2009; Carlezon og Thomas, 2009) og jegtenkte å regulere fortsatt inntak av medisiner (og kanskje mat) for å lindre denne tilstanden (et fenomen kjent som negativ forsterkning) (Cottone et al, 2008; Koob, 2010).

I tillegg til atferdsmessig plastisitet, har overdreven inntak av visse typer mat også vært assosiert med nevrokjemisk plastisitet. Spesielt ser det ut til at dopamin og opioidsignaler er utsatt for tilpasninger etter intermitterende tilgang til matvarer med høyt sukkerinnhold eller mye fett.. I NAc øker intermitterende fôringsepisoder med tilgang til sukker og chow D1- og D3-reseptorinnhold (enten mRNA eller protein), mens de reduserer D2-reseptorene i NAc og dorsal striatum (Colantuoni et al., 2001; Bello et al, 2002; Spangler et al, 2004). Denne effekten ble også observert med utvidet tilgang til et fettfattig kosthold hos rotter, med største reduksjon i D2 som forekommer hos de tyngste rottene (Johnson og Kenny, 2010). Disse tilpasninger i humane og striatale dopaminreseptorer parallelt med de som er sett hos gnagere gjentatte ganger gitt kokain eller morfin (Alburges et al, 1993; Unterwald et al, 1994a; Spangler et al, 2003; Conrad et al, 2010). Videre er reduksjoner i striatal D2-reseptorer også sett hos menneskelige psykostimulerende brukere og alkoholikere (Volkow et al, 1990; Volkow et al, 1993; Volkow et al, 1996; Zijlstra et al., 2008), og hos overvektige voksne, hvor D2-innhold ble funnet å korrelere negativt med kroppsmasseindeks (Wang et al., 2004b). Endogen opioid signalering påvirkes også dypt av kosthold (Gosnell og Levine, 2009). Intermitterende sukker eller søtt / fett diett øker binding av mu opioidreseptorer i NAc, cingulate cortex, hippocampus og locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001) og reduserer enkefalin-mRNA i NAc (Kelley et al, 2003; Spangler et al., 2004). Neurokemisk plastisitet i mesolimbisk DA og opioid signalering har også vist seg å forekomme hos avkom av kvinnelige mus som har matet høyt fett under svangerskapet (Vucetic et al, 2010). Disse avkomene har forhøyet dopamintransportør (DAT) i det ventrale tegmentale området (VTA), NAc og prefrontal cortex (PFC), og økte preproenkefalin og mu opioidreseptorer i NAc og PFCVucetic et al., 2010). Interessant var disse endringene forbundet med epigenetisk modifikasjon (hypometylering) av promotorelementene for alle de berørte proteinene.

Effekter på kortikotropin-releasing factor (CRF) -systemet av dietter med høyt fett / høyt sukker minner også om de som blir gitt av misbruksdroger. CRF i amygdala ble økt etter 24 timers tilbaketrekning fra et diett med høyt fettinnhold, mens dyr som ble holdt på denne dietten hadde uendret amygdala CRF (Teegarden og Bale, 2007). I prekliniske modeller antas denne endrede CRF-signalering å ligge under negative armeringsprosesser og økt "binge" inntak av etanol (Koob, 2010). Som et resultat blir CRF-antagonister foreslått for behandling av alkoholisme og narkotikamisbruk (Sarnyai et al, 2001; Koob et al, 2009; Lowery og Thiele, 2010). Basert på disse dataene, kan CRF-antagonister også forventes å hjelpe individer forbli avholdende fra høyt fett / høyt sukkerfôr under en overgang til et sunnere diett.

Transkripsjonsfaktorer er en annen klasse av molekyl som er involvert i å formidle varige effekter av misbruksmedier ved å direkte påvirke genuttrykk (McClung og Nestler, 2008). Til støtte for ideen om at mat er i stand til å indusere nevral plastisitet, endres også flere transkripsjonsfaktorer av kosthold. NAc fosfo-CREB ble redusert 24 timer etter tilbaketrekning fra et høyt karbohydrat diett og både 24 timer og 1 uke etter uttak fra et høyt fett diett, mens transkripsjonsfaktoren delta FosB økes under tilgang til høyt fett diett (Teegarden og Bale, 2007) eller sukrose (Wallace et al, 2008). I NAc er redusert fosfor-CREB også observert i perioder med uttak av amfetamin og morfin (McDaid et al, 2006a; McDaid et al, 2006b), og delta FosB økes også etter tilbaketrekning fra disse stoffene, så vel som kokain, nikotin, etanol og fensyklidin (McClung et al, 2004; McDaid et al., 2006a; McDaid et al., 2006b). I likhet med deres foreslåtte rolle i å øke legemiddelsøkende atferd, kan disse nevroadaptasjonene også påvirke påfølgende fôringsatferd, da overekspresjon av delta FosB i ventralt striatum øker motivasjonen for å skaffe mat. (Olausson et al, 2006) og sukrose (Wallace et al., 2008).

Synaptisk plastisitet i avhengighetsrelaterte kretser har vært knyttet til in vivo administrasjon av mange rusmidler. I VTA fremkaller flere klasser av vanedannende, men ikke-vanedannende, psykoaktive stoffer synaptisk plastisitet (Saal et al, 2003; Stuber et al, 2008a; Wanat et al, 2009a). Til dags dato er det svært lite data som direkte måler effektene av mat på synaptisk plastisitet i avhengighetsrelatert nevrokredsløft. Operant læring assosiert med mat (chow eller sukrose pellets) økte AMPA / NMDA forhold i ventral tegmental området i opptil syv dager etter trening (Chen et al, 2008a). Når kokain ble administrert selv, varte effekten opptil tre måneder, og denne effekten ble ikke sett med passiv administrering av kokain (Chen et al., 2008a). Miniatyr EPSP-frekvens i VTA ble også økt i opptil tre måneder etter kokain selvadministrasjon, og inntil tre uker etter sukrose (men ikke chow) selvadministrasjon, noe som tyder på at glutamatergisk signalering styrkes før og etter synaptiskChen et al., 2008a).

Disse dataene antyder at noen målinger av synaptisk plastisitet i det mesolimbiske systemet (f.eks. AMPA / NMDA-forhold) kan være assosiert med appetittlæring generelt. Dette støttes av det faktum at Pavlovian læring assosiert med matbelønning okkluderte VTA LTP under anskaffelse (dag 3 av kondisjonering) (Stuber et al, 2008b). Selv om det ble observert bevis på plastisitet på dag 3, var det fraværende to dager senere, noe som tyder på at selvadministrering tydeligvis fører til mer varig plastisitet i disse kretsene (Stuber et al., 2008b). Dette ser ut til å være tilfelle for plastisitet forbundet med kokain selvadministrasjon, da gjentatt ikke-betinget kokaininducert plastisitet i VTA er også kortvarig (Borgland et al, 2004; Chen et al., 2008a). Naturen til disse operante studier avviger imidlertid ikke det faktum at utvidet tilgang til god mat kan føre til langvarig synaptisk plastisitet. Under typiske operantkondisjoneringsstudier får dyrene mye mindre tilgang til matbelønning enn under frittmating eller planlagt tilgang. Fremtidige studier må gjennomføres for å avgjøre effekten av utvidet tilgang til svært smakfull mat på synaptisk plastisitet.

3. Seksuell belønning

Kjønn er en belønning som, som mat, er kritisk for overlevelse av en art. Som mat og flere rusmidler, øker seksuell oppførsel mesolimbic DA (Meisel et al, 1993; Mermelstein og Becker, 1995). Det er også en oppførsel som er målt i form av forsterkende verdi av operant (Strand og Jordan, 1956; Caggiula og Hoebel, 1966; Everitt et al, 1987; Crawford et al, 1993) og plassere kondisjoneringsmetoder (Paredes og Vazquez, 1999; Martinez og Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). Mennesker i behandling for tvangsmessig seksuell atferd (kategorisert som "Seksuell forstyrrelse som ikke er spesifisert" i DSM-IV) har mange symptomer assosiert med narkotikamisbruk, inkludert opptrapping, tilbaketrekning, vanskeligheter med å stoppe eller redusere aktivitet, og fortsatt seksuell oppførsel til tross for uønsket konsekvenser (Orford, 1978; Gull og Heffner, 1998; Garcia og Thibaut, 2010). Tatt i betraktning disse tilpasningene i atferd, er det rimelig å forestille seg betydelige nevroadaptasjoner som forekommer i mesokortikolimbisk kretsløp. Som sett med gjentatt sukkereksponering, gjentatte seksuelle møter hos hannrotter kryssensibilisert med amfetamin i en lokomotorisk analyse (mugger et al, 2010a). Gjentatte seksuelle møter øker også sukroseforbruket og foretrekker preferanse for lavdose amfetamin, noe som tyder på kryssensibilisering mellom seksuell erfaring og stoffbelønning (Wallace et al., 2008; mugger et al, 2010b). Ligner også de sensibiliserende effektene av misbruk av stoffer (Segal og Mandell, 1974; Robinson og Becker, 1982; Robinson og Berridge, 2008), gjentatte seksuelle møter sensibiliserer NAc DA-responsen til et senere seksuelt møte (Kohlert og Meisel, 1999). Korssensibilisering er også toveis, da en historie med amfetaminadministrasjon letter seksuell oppførsel og forbedrer den tilknyttede økningen i NAc DA (Fiorino og Phillips, 1999).

As beskrevet for matbelønning, kan seksuell erfaring også føre til aktivering av plastisitetsrelaterte signalkaskader. Transkripsjonsfaktoren delta FosB økes i NAc, PFC, dorsal striatum og VTA etter gjentatt seksuell oppførsel (Wallace et al., 2008; mugger et al., 2010b). Denne naturlige økningen i delta FosB eller viral overuttrykk av delta FosB i NAc modulerer seksuell ytelse, og NAc-blokkade av delta FosB demper denne oppførselen (Hedges et al, 2009; mugger et al., 2010b). Videre øker viral overekspresjon av delta FosB den betingede stedspreferansen for et miljø parret med seksuell erfaring (Hedges et al., 2009).

Ocuco MAP kinase signalvei er en annen plastisitetsrelatert vei som er engasjert under gjentatt seksuell opplevelse (Bradley et al, 2005). Jegn seksuelt erfarne kvinner førte et seksuelt møte til forhøyet pERK2 i NAc (Meisel og Mullins, 2006). Økninger i NAc pERK er indusert av flere misbrukende stoffer, men ikke av ikke-vanedannende psykoaktive stoffer, noe som tyder på at NAc ERK-aktivering kan være assosiert med plastisitet assosiert med avhengighet (Valjent et al, 2004). Videre fant en nylig studie at pERK ble indusert av seksuell aktivitet i de samme nevronene i NAc, basolateral amygdala og fremre cingulatabark som tidligere ble aktivert av metamfetamin. (Frohmader et al, 2010). Denne unike selektiviteten antyder at aktivering av denne signalkaskaden i NAc og andre mesokortikolimbiske regioner spesifikt kan føre til plastisitet som fremmer fremtidig appetittvekkende oppførsel (Girault et al, 2007).

Nevral struktur i det mesokortikolimbiske systemet endres også etter seksuell erfaring. Kanner og kolleger rapporterte nylig en økning i dendritter og dendrittiske pigger i NAc hos rotter under "tilbaketrekning" fra seksuell erfaring (mugger et al., 2010a). Thans utvider andre data som viser at seksuell erfaring kan endre dendritisk morfologi på en måte som er analog med gjentatt legemiddeleksponering (Fiorino og Kolb, 2003; Robinson og Kolb, 2004; Meisel og Mullins, 2006).

4. Treningsbelønning

Tilgang til et løpeskjul for trening tjener som forsterker i laboratorie gnagere (Belke og Heyman, 1994; Belke og Dunlop, 1998; Lett et al, 2000). Som rusmisbruk og andre naturlige fordeler, er trening hos gnagere assosiert med økt DA-signalering i NAc og striatum (Freed og Yamamoto, 1985; Hattori et al, 1994). Trening øker også hjerne- og plasmanivået av endogene opioider hos mennesker og gnagere (Christie og Chesher, 1982; Janal et al, 1984; Schwarz og Kindermann, 1992; Asahina et al, 2003). Et mål for disse opioidene er mu opiatreseptoren, et substrat for misbruk av opiatmedisiner som heroin og morfin. Denne overlappingen ser også ut til å omfatte atferdsresponser mot misbruk av stoffer. I motsetning til de naturlige fordelene som hittil er diskutert, har de fleste studier funnet at eksponering for trening demper effekten av misbruk av stoffer. For eksempel reduseres selvadministrering av morfin, etanol og kokain etter trening (Cosgrove et al, 2002; Smith et al, 2008; Ehringer et al, 2009; Hosseini et al, 2009). Øvelseserfaring dempet CPP til MDMA og kokain og reduserte også MDMA-økningen i NAc DA (Chen et al, 2008b; Thanos et al, 2010). Trening før selvadministrasjonstrening var også i stand til å redusere narkotikasøk og reinstatement, selv om i denne studien ikke ble påvirket selvadministrasjon av kokain (Zlebnik et al, 2010). I en lignende studie ble kokainsøk og cue reinstatement redusert hos rotter som utøves i en periode med narkotikaavhold (Lynch et al, 2010). Jegn dyr med historie med løpehjulserfaring, fører tilbaketrekning av hjultilgang til tilbaketrekningslignende symptomer, inkludert økt angst og aggresjon, og følsomhet for naloksonutfelt tilbaketrekningl (Hoffmann et al, 1987; Kanarek et al, 2009).

I tillegg til endrede atferdssvar på misbruk av stoffer, er det nevrokjemisk plastisitet reflektert av økt dynorfin i striatum og NAc etter løping, et fenomen som også ses hos menneskelige kokainmisbrukere og hos dyr etter administrering av kokain eller etanol (Lindholm et al, 2000; Werme et al, 2000; Wee og Koob, 2010). Transkripsjonsfaktoren delta FosB induseres også i NAc hos dyr med hjulkjøringserfaring (Werme et al, 2002). Disse endringene kan være underlagt tilstanden "tilbaketrekning" som observeres etter fjerning av kjørerhjulstilgang hos dyr med tidligere tilgang (Hoffmann et al., 1987; Kanarek et al., 2009). Omvendt er trening under legemiddelavhold også assosiert med en reduksjon i gjeninnsatt indusert aktivering av ERK i PFC (Lynch et al., 2010). Dette er et spesielt relevant funn med tanke på ERKs rolle i mange aspekter av addiction (Valjent et al., 2004; Lu et al, 2006; Girault et al., 2007) og funnet at ERK-aktivering i PFC er assosiert med inkubasjon av legemiddelbehov (Koya et al, 2009). Striatale nivåer av dopamin D2-reseptoren er også rapportert å øke etter trening (MacRae et al, 1987; Foley og Fleshner, 2008), en effekt som er motsatt til det observert følgende psykostimulerende selvadministrasjon hos gnagere, primater og mennesker (Volkow et al., 1990; Nader et al, 2002; Conrad et al., 2010). Det er mulig at disse tilpasningene kan bidra til en "beskyttende" effekt av mosjon i forhold til narkotikamisbruk / avhengighet. Støtte for denne ideen kommer fra studier som er nevnt tidligere i denne delen, som demonstrerer redusert selvbehandling av legemidler, søker og gjeninnsettelse av dyr som har lov til å trene. Det er også støtte for at trening kan "utkonkurrere" selvtillit for legemiddelbruk, da hjulløp reduserer amfetamininntaket når begge forsterkere var samtidig tilgjengelige (Kanarek et al, 1995).

Øvelse har også effekter i hippocampus, hvor det påvirker plastisitet (reflektert i forhøyet LTP og forbedret romlig læring) og øker neurogenese og uttrykket av flere plastitetsrelaterte gener (Kanarek et al., 1995; van Praag et al, 1999; Gomez-Pinilla et al, 2002; Molteni et al, 2002). Redusert hippocampus neurogenese har vært knyttet til depressiv-lignende atferd i prekliniske studier (Duman et al, 1999; Sahay og Hen, 2007), og i samsvar med evnen til å øke hippocampal neurogenese, har det blitt påvist trening å ha en antidepressiv effekt i en depressiv linje av rotter (Bjørnebekk et al, 2006), og for å forbedre depressive symptomer hos humane pasienter (Seriøst et al, 2006). Tatt i betraktning en nylig rapportert lenke mellom undertrykkelse av hippocampal neurogenese og økt kokaininntak og søker oppførsel i rotte (Noonan et al, 2010) sammen med tidligere bevis på at eksponering for stress (en behandling som reduserer hippocampal neurogenese), øker legemiddelinntaket (Covington og Miczek, 2005), er det viktig å vurdere effekten av trening på hippocampal funksjon i tillegg til de som har mesolimbisk funksjon. Fordi trening fører til plastisitet i både depresjon-relaterte kretser (dvs. hippocampal) og medikament-søkende kretser (dvs. mesolimbic-systemet), er det vanskelig å avgjøre hvor det presise locus av "anti drug-seeking" -effekter av trening eksisterer.

I samsvar med effekten av trening på stoffbelønning, er det også bevis for at løping kan redusere preferansen for naturlige forsterkere. Under forhold med begrenset tilgang til mat vil rotter med konstant tilgang til løpehjul faktisk slutte å spise helt til døden (Routtenberg og Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). Dette ekstreme fenomenet blir bare observert når perioder med mattilgang oppstår med fortsatt tilgang til et løpeskjul, selv om det kan tyde på at eksponering for trening kan redusere motivasjonen på en generell måte for både narkotika- og ikke-forsterker. En endelig vurdering av effekten av trening er at et løpeskjul som ligger inne i dyrkassen, kan fungere som en form for miljømessig anrikning. Selv om det er vanskelig å fullstendig dissociere miljøberigelse fra trening (EE-husdyr trener mer), har dissocierbare effekter av EE og trening blitt rapportert (van Praag et al., 1999; Olson et al, 2006).

5. Nyhet / Sensorisk Stimulering / Miljøberigelse

Nye stimuli, sensorisk stimulering og berikede miljøer forsterkes for dyr, inkludert gnagere (Van de Weerd et al, 1998; Besheer et al, 1999; Bevins og Bardo, 1999; Mellen og Sevenich MacPhee, 2001; Dommett et al, 2005; Cain et al, 2006; Olsen og Winder, 2009). Nye miljøer, sensoriske stimuli og miljøberikelse (EE) har alle vist seg å aktivere det mesolimbiske DA-systemet (Chiodo et al, 1980; Horvitz et al, 1997; Rebec et al, 1997a; Rebec et al, 1997b; Wood og Rebec, 2004; Dommett et al., 2005; Segovia et al, 2010), som tyder på overlapping med avhengighetskretser. I menneskelige populasjoner har sensasjon og nyhetssøking vært knyttet til følsomhet, inntak og alvorlighetsgrad av narkotikamisbruk (Cloninger, 1987; Kelly et al, 2006); for vurdering, se (Zuckerman, 1986). Hos gnagere har respons på nyhet også vært korrelert med etterfølgende selvbehandling av legemidler (Square et al, 1989; Cain et al, 2005; Meyer et al, 2010), noe som tyder på at disse to fenotyper covary. Basert på disse og nevrokemiske data, er det antatt å være overlappende i mesokortikolimbiske kretser som ligger til grunn for respons på nyhet og rusmiddelmisbruk (Rebec et al., 1997a; Rebec et al., 1997b; Bardo og Dwoskin, 2004). Sensoriske stimuli (spesielt visuell og auditiv stimuli) har blitt studert for deres forsterkende egenskaper (Marx et al, 1955; Stewart, 1960; Cain et al., 2006; Liu et al, 2007; Olsen og Winder, 2010), og vi har nylig demonstrert en involvering av dopaminerg og glutamatergisk signalering i formidling av forsterkende egenskaper av varierte sensoriske stimuli (Olsen og Winder, 2009; Olsen et al, 2010). Plasticitet etter diskret eksponering for nyhet eller sensoriske stimuli innenfor parametere som ikke ville være aversive er begrenset, selv om det er omfattende bevis for nevral plasticitet etter sterk aktivering eller deprivasjon av sensoriske systemer (Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich et al, 2005; Smith et al, 2009). Imidlertid er det et vell av data om neural plasticitet knyttet til boliger i et beriket miljø (som inkluderer aspekter av andre emner som diskuteres, inkludert nyhet og trening; for mer grundige vurderinger, se (Kolb og Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000a; Nithianantharajah og Hannan, 2006)). Hebbs berømte læringsteori ble påvirket av resultatene han oppnådde, og demonstrerte at rotter som var plassert i et beriket miljø (hans eget hus) klarte seg bedre på læringsoppgaver enn søppelkamerater som var plassert i laboratoriet (Hebb, 1947). Senere studier har identifisert drastiske endringer i hjernevekt, angiogenese, neurogenese, gliogenese og dendritisk struktur som respons på miljømessig anrikning (EE) (Bennett et al, 1969; Greenough og Chang, 1989; Kolb og Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000b). Nyere data fra mikroarray-studier har vist at EE-boliger induserer ekspresjon av genkaskader involvert med NMDA-avhengig plastisitet og nevrobeskyttelse (Rampon et al, 2000). Samme gruppe fant at eksponering for EE-miljøet for bare 3-timer (dvs. eksponering mot en rekke nye stimuli) hadde lignende resultater, økende genuttrykk i veier assosiert med nevitogenese og plastisitet (Rampon et al., 2000).

Som trening, som en generell trend, virker plastisiteten som indusert av EE, å redusere følsomheten for narkotika av misbruk og kan gi en "beskyttende fenotype" mot narkotikamisbruk (Trapper og Bardo, 2009; Thiel et al, 2009; Solinas et al, 2010; Thiel et al, 2011). Sammenliknet med dyr i fattige forhold, produserte EE et høyreveisskifte i dose-respons-kurven for lokomotorisk aktivering av morfin, samt dempet morfin- og amfetamin-indusert lokomotorisk sensibilisering (Svalbard et al, 1995; Svalbard et al, 1997). En lignende trend ble observert etter psykostimulerende behandling, hvor EE dempet lokomotoriske aktiverings- og sensibiliseringseffekter av nikotin og redusert kokain selvadministrasjon og søkeradferd (selv om EE økte kokain-CPP) (Grønn et al, 2003; Grønn et al, 2010). Interessant nok førte EE ikke til forskjeller i NAc eller striatal DA syntese eller mu opiate reseptor binding i flere mesocorticolimbic områder undersøkt (Svalbard et al., 1997), selv om Segovia og kolleger fant en økning i basal og K⁺-stimulert NAc DA etter EE (Segovia et al., 2010). I PFC (men ikke NAc eller striatum) ble EE-rotter funnet å ha redusert dopamintransportkapasitet (Zhu et al, 2005). Denne resulterende økningen i prefrontal DA-signalering kan påvirke mesolimbisk aktivitet, impulsivitet og selvbehandling av medikament (Deutch, 1992; Olsen og Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt et al., 2008; Del Arco og Mora, 2009). Nyere arbeid har identifisert nedsatt aktivitet av CREB og redusert BDNF i NAc etter 30 dager EE sammenlignet med forarmede rotter (Grønn et al., 2010), selv om NAc BDNF-nivåer var like mellom EE og kontrollrotter etter ett år med boliger (Segovia et al., 2010). EE påvirker også transkripsjonell aktivitet forårsaket av misbruk. Induksjon av umiddelbar tidlig gen zif268 i NAc av kokain reduseres, som det er kokaininducert ekspresjon av delta FosB i striatumen (selv om EE selv ble funnet å heve striatal delta FosB) (Solinas et al, 2009). Denne "beskyttende" effekten er ikke bare sett i avhengighetsfeltet. Graden av plastisitet indusert av EE er så stor at den fortsetter å bli studert når det gjelder å beskytte og forbedre utvinning fra flere nevrologiske sykdommer (van Praag et al., 2000a; Spiers og Hannan, 2005; Nithianantharajah og Hannan, 2006; Laviola et al, 2008; Lonetti et al, 2010), og en nylig rapport fant til og med en hypotalamikavhengig økning i kreftfisjonen da dyr ble plassert i EE (Cao et al, 2010). Som diskutert med hensyn til trening, bør konklusjoner angående effekten av EE på stoffet selvadministrasjon gjøres mens man vurderer de potensielle anti-depressive effektene av beriket boliger. Som øvelse har EE blitt vist å øke hippocampal neurogenese (van Praag et al., 2000b) og redusere depressive-lignende effekter av stress hos gnagere (Laviola et al., 2008).

6. Diskusjon

I noen mennesker er det en overgang fra "normal" til tvangsmessig inngrep i naturlige belønninger (for eksempel mat eller sex), en tilstand som noen har betegnet atferdsmessig eller ikke-narkotikamisbruk (Holden, 2001; Grant et al., 2006a). Etter hvert som forskning i ikke-narkotikamisbruk utvikler seg, vil kunnskap fra narkotikamisbruk, motivasjon og tvangssyndrom bidra til utvikling av terapeutiske strategier for ikke-narkotikaavhengighet. Det er nye kliniske bevis på at farmakoterapier som brukes til å behandle narkotikamisbruk, kan være en vellykket tilnærming til behandling av ikke-narkotikamisbruk. For eksempel har naltrexon, nalmefin, N-acetyl-cystein og modafanil blitt rapportert å redusere trang hos patologiske spillere (Kim et al, 2001; Grant et al, 2006b; Leung og Cottler, 2009). Opiatantagonister har også vist løfte i små studier ved behandling av tvangsmessig seksuell adferd (Grant og Kim, 2001), og topirimate har vist suksess i å redusere binge episoder og vekt hos overvektige pasienter med binge spiseforstyrrelse (McElroy et al, 2007). Suksessen til disse behandlingene for ikke-narkotikamisbruk legger videre til at det finnes vanlige nevrale substrater mellom narkotika- og ikke-narkotikaavhengighet.

Dyremodeller med motivert og tvangsmessig oppførsel vil også bidra til å gi innsikt i nevrale mekanismer som ligger til grunn for ikke-rusmiddelavhengighet (Potenza, 2009; Winstanley et al, 2010). Noen typer ikke-narkotikamisbruk er lettere modellert hos gnagere enn andre. For eksempel har paradigmer som bruker tilgang til svært spiselige mat, gitt et utmerket rammeverk for studiet av overgangen til tvangsmessig eller overdreven matinntak. Gnagere som bruker tilgang til høyt fett, høyt sukker eller "kafeteria stil" kosthold resulterer i økt kaloriinntak og forhøyet vektøkning, hovedkomponenter av menneskelig fedme (Rothwell og Stock, 1979, 1984; Lin et al, 2000). Disse behandlingene kan øke fremtidig motivasjon for matbelønning (Wojnicki et al, 2006) og føre til endringer i nevral plasticitet i mesolimbic dopamin-systemet (Hoebel et al, 2009). Mat selvadministrasjonsmodeller har videre funnet at matrelaterte signaler og stressorer kan føre til tilbakefall til matssøking (Avdeling et al., 2007; Grimm et al, 2008; Nair et al., 2009b), et fenomen rapportert også for humane diettstoffer (Drewnowski, 1997; Berthoud, 2004). Dermed har disse modellene høy konstruksjonsgyldighet og kan resultere i neuroadaptations som gir oss innsikt i menneskelige forhold som tvangsmatinntak eller tilbakefall til overdreven spisevaner etter en gunstig forandring i kostholdet.

Et annet område med siste fremskritt har vært i utviklingen av gnagermodeller av gambling og risikabelt valg (van den Bos et al, 2006; Rivalan et al, 2009; St Onge og Floresco, 2009; Se'ebs et al., 2009; Jentsch et al, 2010). Studier har vist at rotter er i stand til å utføre Iowa gambling oppgaven (IGT) (Rivalan et al., 2009; Se'ebs et al., 2009) og en spilleautomatoppgave (Winstanley et al, 2011). En studie fant at rotter som utførte suboptimalt på IGT hadde høyere belønningsfølsomhet og høyere risikovurdering (Rivalan et al., 2009), som ligner på egenskaper som har vært forbundet med patologisk gambling og narkotikamisbruk hos mennesker (Cloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams et al, 2005; Potenza, 2008). Ved hjelp av gnagermodeller fokuserer studier også på nevrale mekanismer som ligger til grunn for "kjøre til gamble" og utvikling av patologisk gambling som kan gi innsikt i utvikling av farmakoterapier for patologisk gambling (Winstanley, 2011; Winstanley et al., 2011).

Mekanistiske studier ved bruk av sensoriske stimuli som forsterker har funnet overlapping av molekylære mekanismer som modulerer selvadministrasjon av sensoriske forsterkere og misbruksmidler (Olsen og Winder, 2009; Olsen et al., 2010). Mens forskning på dette feltet er i sin barndom, kan disse og fremtidige eksperimenter gi innblikk i potensielle terapeutiske strategier for behandling av tvangsmessig internettbruk eller videospill.

Mens disse og andre fremskritt innen atferdsmodeller begynner å gi oss potensiell innsikt i prosesser som ligger til grunn for ikke-narkotikamisbruk, er det flere utfordringer og begrensninger når vi prøver å modellere slik atferd. En begrensning er at det i de fleste modeller ikke er noen signifikant konsekvens av dårlig tilpasningsbeslutning eller overdreven engasjement i oppførselen. For eksempel bruker spilloppgaver for gnagere mindre belønninger eller økt forsinkelse mellom belønningene som svar på dårlige avgjørelser, men dyret risikerer ikke å miste hjemmet etter en tapende strek. En annen begrensning er at overdreven engasjement i oppførsel som selvadministrering av mat eller medikamenter under laboratorieforhold kan være en konsekvens av at dyr ikke har tilgang til andre belønninger som ikke er medikamenter (Ahmed, 2005). Denne unike situasjonen har blitt foreslått for å modellere risikofylte individer i menneskelige populasjoner (Ahmed, 2005), selv om det fortsatt representerer en advarsel for disse typer studier.

Fortsatt studium av overdreven, kompulsiv eller maladaptiv ytelse i å spise, gambling og andre ikke-narkotiske atferd, vil være sentralt i å fremme vår forståelse av ikke-rusmiddelavhengighet. Resultater fra prekliniske studier ved hjelp av disse metodene kombinert med forskning i menneskelige populasjoner vil fremme "crossover" farmakoterapier som kan være til fordel for både narkotika- og ikke-narkotikamisbruk (Grant et al., 2006a; Potenza, 2009; Frascella et al., 2010).

6.1 gjenværende spørsmål

Et spørsmål som gjenstår, er om de samme populasjonene av nevroner er aktivert av narkotika og naturlige belønninger. Selv om det er rikelig bevis for at det er overlapping i hjernegruppene som er berørt av naturlige belønninger og misbrukstiltak (Garavan et al, 2000; Karama et al, 2002; Childress et al, 2008), er det motstridende data om overlapping i nevrale populasjoner som påvirkes av naturlige belønninger og narkotika. Enhetsinnspillinger fra rotte og ikke-human primat ventral striatum indikerer at forskjellige neurale populasjoner er engasjert under selvadministrering av naturlige belønninger (mat, vann og sukrose) versus kokain eller etanol, selv om det var en høy grad av overlapping mellom forskjellige naturlige belønninger som brukes i disse studiene (Bowman et al, 1996; Carelli et al, 2000; Carelli, 2002; Robinson og Carelli, 2008). Det er også bevis på at stoffer av forskjellige klasser engasjerer tydelige neurale ensembler innenfor mesocorticolimbic systemet. Enkelthetsinnspillinger fra medial PFC og NAc av rotter som selv administrerer kokain eller heroin, viste at forskjellige populasjoner av nevroner var differensielt forlovet under både forventnings- og etterinfusjonsperioder (Chang et al, 1998). Skillet mellom natur- og narkotikabelønning er kanskje ikke så absolutt, da det også er bevis for det motsatte. Etter tidsbegrenset eksponering for metamfetamin og seksuell erfaring var det signifikant tilfeldighet av nevroner aktivert av disse to belønningene i NAc, anterior cingulate cortex og basolateral amygdala (Frohmader et al., 2010). Dermed kan rekruttering av nevrale populasjoner av bestemte stoffer av misbruk overlappe det med noen naturlige belønninger, men ikke andre. Fremtidige studier som bruker mer omfattende batterier av naturlige og narkotikabelønninger, vil være nødvendige for å løse dette problemet.

Et annet spørsmål som oppstår, er i hvilken grad studiet av behandling av naturlig belønning kan hjelpe oss med å forstå narkotikamisbruk og narkotikamisbruk. Nylige bevis tyder på at eksponering for noen ikke-narkotikabelønninger kan gi "beskyttelse" fra narkotikabelønninger. For eksempel kan sukker og sakkarin redusere selvadministrasjon av kokain og heroin (Carroll et al., 1989; Lenoir og Ahmed, 2008), og disse naturlige forsterkerne har blitt demonstrert for å utkonkurrere kokain i valg selvadministrasjon hos et stort flertall av rotter (Lenoir et al., 2007; Cantin et al., 2010). I en retrospektiv analyse av dyr på tvers av studier, Cantin et al. rapporterte at bare ~ 9% av rotter foretrekker kokain over sakkarin. En interessant mulighet er at denne lille andelen dyr representerer en befolkning som er utsatt for «avhengighet». Studier som bruker kokain selvadministrasjon har forsøkt å identifisere "avhengige" rotter ved å bruke kriterier som er modifisert for å modellere DSM-IV kriterier for narkotikamisbruk (Deroche-Gamonet et al., 2004; Belin et al, 2009; Kasanetz et al, 2010). Disse studiene har funnet at ca. ~ 17-20% av dyrene som selv administrerer kokain, oppfyller alle tre kriteriene, mens estimatene for kokainavhengighetsnivåer hos mennesker tidligere utsatt for rusmiddelområdet fra ~ 5-15% (Anthony et al, 1994; O'Brien og Anthony, 2005). Således ser sukker og sakkarin ut til å være mer forsterkende enn kokain hos de fleste dyr. Et spørsmål av stor interesse er om mindretallet av dyr som finner medisinforsterkeren å være foretrukket representerer en "sårbar" populasjon som er mer relevant for studien av avhengighet. Dermed kan sammenligning av individuelle dyrs preferanser for narkotika mot naturlige belønninger gi innsikt i sårbarhetsfaktorer knyttet til narkotikamisbruk.

Et siste spørsmål er om jakten på naturlige fordeler kan bidra til å forebygge eller behandle narkotikamisbruk. Miljøberigelse har blitt foreslått som både et forebyggende og et behandlingsmål for narkotikamisbruk basert på prekliniske studier med flere rusmidler (Svalbard et al, 2001; Deehan et al, 2007; Solinas et al, 2008; Solinas et al., 2010). Studier av menneskelige innsatte tyder på at miljøtilbedring gjennom bruk av "terapeutiske samfunn" faktisk er et effektivt behandlingsalternativ både for å redusere fremtidig kriminalitet og rusmisbruk (Inciardi et al, 2001; Butzin et al, 2005). Disse resultatene er lovende og antyder at miljøberigelse kan potensielt forbedre nevroadaptasjoner forbundet med kronisk narkotikabruk. I likhet med miljøberikelse har studier funnet at øvelse reduserer selvadministrasjon og tilbakefall til misbrukstoffer (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Det er også noen bevis på at disse prekliniske funnene oversetter til menneskelige populasjoner, da trening reduserer abstinenssymptomer og tilbakefall hos avhengige røykere (Daniel et al, 2006; Prochaska et al, 2008), og ett medisinsk gjenopprettingsprogram har sett suksess hos deltakerne som trener for og konkurrerer i en maraton som en del av programmet (Butler, 2005).

7. Avsluttende kommentarer

Det er mange paralleller mellom ikke-narkotikaavhengighet og narkotikamisbruk, inkludert begjær, nedsatt kontroll over atferd, toleranse, tilbaketrekning og høye tilbakefallshastigheter (Merker, 1990; Lejoyeux et al., 2000; Nasjonalt institutt for narkotikamisbruk (NIDA) et al., 2002; Potenza, 2006). Som jeg har gjennomgått, er det et bevis på at naturlige belønninger er i stand til å fremkalle plastisitet i avhengighetsrelaterte kretser. Dette bør ikke komme som en overraskelse, som 1) narkotikamisbruk utøver handlinger i hjernen som ligner på, om enn mer uttalt enn naturlige belønninger (Kelley og Berridge, 2002) og 2 lærte sammenhenger mellom ting som mat eller seksuelle muligheter, og betingelsene som maksimerer tilgjengeligheten er gunstig fra et overlevelsessynspunkt og er en naturlig funksjon av hjernen (Alcock, 2005). I enkelte individer kan denne plastisitet bidra til en tilstand av tvangsmessig inngrep i atferd som ligner på narkotikamisbruk. Omfattende data tyder på at å spise, handle, spille, spille videospill og bruke tid på internett er atferd som kan utvikle seg til tvangsmessig atferd som fortsetter til tross for ødeleggende konsekvenser (Young, 1998; Tejeiro Salguero og Moran, 2002; Davis og Carter, 2009; Garcia og Thibaut, 2010; Lejoyeux og Weinstein, 2010). Som med narkotikamisbruk er det en overgangsperiode fra moderat til tvangsmessig bruk (Grant et al., 2006a), selv om det er vanskelig å trekke en linje mellom "normal" og patologisk jakten på belønning. En potensiell tilnærming for å gjøre denne forskjellen er å teste pasienter som bruker DSM-kriterier for rusmiddelavhengighet. Ved hjelp av denne tilnærmingen er det gjort rapporter om at disse DSM-kriteriene kan oppfylles når de brukes til pasienter som tvangsmessig engasjerer seg i seksuell aktivitet (Goodman, 1992), gambling (Potenza, 2006), internettbruk (Griffiths, 1998), og spise (Ifland et al, 2009). Tatt med at DSM-5 forventes å inkludere kategorier av moderat og alvorlig innenfor "avhengighet og relaterte lidelser" (American Psychiatric Association, 2010), ville det kanskje tjene avhengighetsforskere og klinikere godt å vurdere avhengighet som spektrumforstyrrelse. På andre områder har denne typen nomenklatur bidratt til å øke bevisstheten om at lidelser som autisme og føtalalkohol har mange alvorlighetsgrader. I tilfelle av avhengighet (legemiddel eller ikke-medisin) kan identifisering av symptomer, selv under terskelen til "moderat", bidra til å identifisere personer med risiko og gi mulighet for mer effektive tiltak. Fremtidige studier vil fortsette å avsløre innsikt i hvordan forfølgelsen av naturlige belønninger kan bli tvangsmessig hos enkelte individer, og hvordan man best behandler ikke-rusmiddelavhengighet.

â € <

Oppsummering av plastikk observert etter eksponering for legemiddel eller naturforsterkere.

Takk til

Finansiell støtte ble gitt av NIH grant DA026994. Jeg vil gjerne takke Kelly Conrad, Ph.D. og Tiffany Wills, Ph.D. for konstruktive kommentarer til tidligere versjoner av dette manuskriptet.

Fotnoter

Ansvarsfraskrivelse: Dette er en PDF-fil av et unedited manuskript som har blitt akseptert for publisering. Som en tjeneste til våre kunder gir vi denne tidlige versjonen av manuskriptet. Manuskriptet vil gjennomgå copyediting, typeetting og gjennomgang av det resulterende beviset før det publiseres i sin endelige form. Vær oppmerksom på at under produksjonsprosessen kan det oppdages feil som kan påvirke innholdet, og alle juridiske ansvarsfraskrivelser som gjelder for journalen gjelder.

Referanser

(APA) APA DSM-5 Foreslåtte revisjoner inkluderer ny kategori av avhengighet og relaterte lidelser. 2010 [Pressemelding]. Hentet fra http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Aghajanian GK. Toleranse av locus coeruleus nevroner mot morfin og undertrykkelse av tilbaketrekksrespons av klonidin. Natur. 1978; 276: 186–188. [PubMed]
Ahmed SH. Ubalanse mellom narkotika og ikke-medikamentbelønning: en viktig risikofaktor for avhengighet. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 9–20. [PubMed]
Ahmed SH, Koob GF. Overgang fra moderat til overdreven legemiddelinntak: endring i hedonisk settpunkt. Vitenskap. 1998, 282: 298-300. [PubMed]
Aiken CB. Pramipexole i psykiatri: en systematisk gjennomgang av litteraturen. J Clin Psykiatri. 2007; 68: 1230-1236. [PubMed]
Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Endringer i det dopaminerge reseptorsystemet etter kronisk administrasjon av kokain. Synapse. 1993, 14: 314-323. [PubMed]
Alcock J. Animal Behavior: en evolusjonær tilnærming. Sinauer Associates; Sunderland, messe: 2005.
American Psychiatric Association En DSM-5 foreslåtte revisjoner inkluderer ny kategori av avhengighet og relaterte lidelser. 2010 [Pressemelding]. Hentet fra http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Utskiftbarhet av stress og amfetamin i sensibilisering. Vitenskap. 1980; 207: 329–331. [PubMed]
Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Sammenlignende epidemiologi av avhengighet av tobakk, alkohol, kontrollerte stoffer og inhalasjonsmidler: grunnleggende funn fra National Comorbidity Survey. Eksperimentell og klinisk psykofarmakologi. 1994; 2: 244-268.
Asahina S, Asano K, Horikawa H, Hisamitsu T, Sato M. Forbedring av beta-endorfinnivåer i rottehypotalamus ved trening. Japanese Journal of Physical Fitness and Sports Medicine. 2003; 5: 159–166.
Aston-Jones G, Harris GC. Hjernesubstrater for økt narkotikasøk under langvarig tilbaketrekning. Nevrofarmakologi. 2004; 47 (Suppl 1): 167–179. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Amfetaminfølsomme rotter viser sukkerinducert hyperaktivitet (kryss-sensibilisering) og sukkerhyperfagi. Pharmacol Biochem Behav. 2003a, 74: 635-639. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. En diett som fremmer sukkeravhengighet forårsaker atferdssensitiv overfølsomhet til en lav dose amfetamin. Neuroscience. 2003b, 122: 17-20. [PubMed]
Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sukkeravhengige rotter viser økt respons på sukker etter avholdenhet: Bevis på sukkeravhengighetseffekt. Fysiol Behav. 2005, 84: 359-362. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bevis for sukkeravhengighet: Atferdsmessige og neurokemiske effekter av intermittent, overdreven sukkerinntak. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Balleine BW, Dickinson A. Målrettet instrumental handling: beredskap og incentiv læring og deres kortikale underlag. Neuropharmacology. 1998, 37: 407-419. [PubMed]
Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Miljøberigelse demper lokomotorisk sensibilisering, men ikke in vitro-dopaminfrigivelse, indusert av amfetamin. Pharmacol Biochem Behav. 1995, 51: 397-405. [PubMed]
Bardo MT, Dwoskin LP. Biologisk sammenheng mellom nyhets- og rusmiddelsøkende motivasjonssystemer. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 127–158. [PubMed]
Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Miljøberigelse reduserer intravenøs selvadministrasjon av amfetamin hos hunder og hannrotter. Psykofarmakologi (Berl) 2001; 155: 278-284. [PubMed]
Bardo MT, Robinet PM, Hammer RF., Jr. Effekt av differensiale oppvekstmiljøer på morfinindusert oppførsel, opioidreseptorer og dopaminsyntese. Nevrofarmakologi. 1997; 36: 251–259. [PubMed]
Beach FA, Jordan L. Effekter av seksuell forsterkning på ytelsen til hannrotter i en rett rullebane. J Comp Physiol Psychol. 1956; 49: 105–110. [PubMed]
Bechara A. Beslutningstaking, impulskontroll og tap av viljestyrke for å motstå narkotika: et neurokognitivt perspektiv. Nat Neurosci. 2005, 8: 1458-1463. [PubMed]
Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Mønster for inntak og narkotikabegjerelse forutsier utviklingen av kokainavhengighetslignende oppførsel hos rotter. Biolpsykiatri. 2009; 65: 863–868. [PubMed]
Belke TW, Dunlop L. Effekter av høye doser naltrekson på løping og respons for muligheten til å løpe i rotter: En test av opiathypotesen. Psychol Rec. 1998; 48: 675–684.
Belke TW, Heyman GM. En matchende lovanalyse av forsterkningseffekten av hjulløp hos rotter. Anim Learn Behav. 1994; 22: 267-274.
Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Gjentatt sukrose tilgang påvirker dopamin D2 reseptor tetthet i striatum. NeuroReport. 2002, 13: 1575-1578. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Bennett EL, Rosenzweig MR, Diamond MC. Rottehjerne: effekter av miljøberikelse på våte og tørre vekter. Vitenskap. 1969; 163: 825–826. [PubMed]
Berthoud HR. Sinn versus metabolisme i kontrollen av matinntak og energibalanse. Physiol oppfører seg. 2004; 81: 781–793. [PubMed]
Besheer J, Jensen HC, Bevins RA. Dopaminantagonisme i en gjenstand for gjenkjenning av nye gjenstander og en forberedelse av nye gjenstander for å plassere kondisjon med rotter. Behav Brain Res. 1999; 103: 35–44. [PubMed]
Bevins RA, Bardo MT. Betinget økning i stedet preferanse ved tilgang til nye objekter: antagonisme av MK-801. Behav Brain Res. 1999; 99: 53–60. [PubMed]
Bevins RA, Besheer J. Nyhetsbelønning som et mål på anhedonia. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 707–714. [PubMed]
Bjornebekk A, Mathe AA, Brene S. Running har differensielle effekter på NPY, opiater og celleproliferasjon i en dyremodell av depresjon og kontroller. Nevropsykofarmakologi. 2006; 31: 256–264. [PubMed]
Svart DW. Kompulsiv kjøpsforstyrrelse: en gjennomgang av bevisene. Cns Spectrums. 2007; 12: 124–132. [PubMed]
Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akutt og kronisk kokaininducert potensering av synaptisk styrke i det ventrale tegmentale området: elektrofysiologiske og atferdsrelaterte korrelater hos enkelte rotter. J Neurosci. 2004, 24: 7482-7490. [PubMed]
Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ. Nevrale signaler i apen ventral striatum relatert til motivasjon for juice og kokainbelønninger. J Neurophysiol. 1996; 75: 1061–1073. [PubMed]
Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Endringer i genuttrykk i nucleus accumbens og striatum etter seksuell erfaring. Gener Brain Behav. 2005; 4: 31–44. [PubMed]
Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Funksjonell avbildning av nevrale responser til forventning og erfaring med monetære gevinster og tap. Neuron. 2001, 30: 619-639. [PubMed]
Bruijnzeel AW. kappa-opioid reseptor signalering og hjernebelønningsfunksjon. Brain Res Rev. 2009; 62: 127–146. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Butler SL. Handelsdrikk og narkotika for svette og blemmer. New York Times; New York: 2005.
Butzin CA, Martin SS, Inciardi JA. Behandling under overgang fra fengsel til samfunn og påfølgende ulovlig narkotikabruk. J Subst Abuse Treat. 2005; 28: 351–358. [PubMed]
Caggiula AR, Hoebel BG. "Copulation-reward site" i den bakre hypothalamus. Vitenskap. 1966; 153: 1284–1285. [PubMed]
Cain ME, Green TA, Bardo MT. Miljøberikelse reduseres for å gi visuell nyhet. Atferdsprosesser. 2006; 73: 360–366. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Cain ME, Saucier DA, Bardo MT. Nyhetssøk og narkotikabruk: bidrag fra en dyremodell. Eksperimentell og klinisk psykofarmakologi. 2005; 13: 367–375. [PubMed]
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, et al. Kokain ligger lavt på verdistigen til rotter: mulig bevis for motstandsdyktighet mot avhengighet. PLoS One. 2010; 5: e11592. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V, et al. Miljømessig og genetisk aktivering av en hjerne-adipocytt BDNF / leptin akse forårsaker kreft remisjon og hemming. Celle. 2010; 142: 52–64. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Carelli RM. Nucleus accumbens cellefyring under målrettet oppførsel for kokain vs 'naturlig' forsterkning. Physiol oppfører seg. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Bevis på at separate nevrale kretser i kjernen accumbens koder for kokain versus "naturlig" (vann og mat) belønning. J Neurosci. 2000, 20: 4255-4266. [PubMed]
Carlezon WA, Jr., Thomas MJ. Biologiske substrater for belønning og aversjon: en kjerneaktuelt aktivitet hypotese. Nevrofarmakologi. 2009; 56 (Suppl 1): 122–132. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. En samtidig tilgjengelig ikke-medisinforsterker forhindrer anskaffelse eller reduserer vedlikehold av kokainforsterket oppførsel. Psykofarmakologi (Berl) 1989; 97: 23–29. [PubMed]
Cassens G, skuespiller C, Kling M, Schildkraut JJ. Amfetaminuttak: effekter på terskelen for intrakraniell forsterkning. Psykofarmakologi (Berl) 1981; 73: 318–322. [PubMed]
Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Sammenligning av mesokortikolimbiske nevronale responser under kokain og heroin selvadministrasjon i rotter som er i bevegelse. J Neurosci. 1998; 18: 3098–3115. [PubMed]
Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. Kokain, men ikke naturlig belønning, selvadministrasjon eller passiv kokaininfusjon produserer vedvarende LTP i VTA. Neuron. 2008a; 59: 288–297. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Synaptisk plastisitet i det mesolimbiske systemet: terapeutiske implikasjoner for rusmisbruk. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 129–139. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Chen HI, Kuo YM, Liao CH, Jen CJ, Huang AM, Cherng CG, et al. Langvarig tvangsøvelse reduserer den givende effekten av 3,4-metylendioksymetamfetamin. Behav Brain Res. 2008b; 187: 185–189. [PubMed]
Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, et al. Opptakten til lidenskap: limbisk aktivering ved “usett” narkotika og seksuelle signaler. PLoS One. 2008; 3: e1506. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Sensoriske stimuli endrer utladningsraten for dopamin-neuroner: bevis for to funksjonelle typer DA-celler i substantia nigra. Brain Res. 1980, 189: 544-549. [PubMed]
Christie MJ, Chesher GB. Fysisk avhengighet av fysiologisk frigitte endogene opiater. Life Sci. 1982; 30: 1173–1177. [PubMed]
Clark PJ, Kohman RA, Miller DS, Bhattacharya TK, Haferkamp EH, Rhodes JS. Voksen hippocampus neurogenese og c-Fos induksjon under opptrapping av frivillig hjulkjøring i C57BL / 6J mus. Behav Brain Res. 2010; 213: 246–252. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Cloninger CR. Neurogenetiske adaptive mekanismer i alkoholisme. Vitenskap. 1987, 236: 410-416. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Bevis for at intermitterende, overdreven sukkerinntak forårsaker endogen opioidavhengighet. Obes Res. 2002; 10: 478–488. [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Overdreven sukkerinntak endrer binding til dopamin og mu-opioidreseptorer i hjernen. Nevroport. 2001; 12: 3549–3552. [PubMed]
Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopaminreseptoruttrykk og -fordeling endres dynamisk i rottekjernen, etter at den er trukket fra kokain selvadministrasjon. Neuroscience. 2010, 169: 182-194. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Contet C, Filliol D, Matifas A, Kieffer BL. Morfinindusert smertestillende toleranse, lokomotorisk sensibilisering og fysisk avhengighet krever ikke modifisering av mu opioidreseptor, cdk5 og adenylatsyklaseaktivitet. Nevrofarmakologi. 2008; 54: 475–486. [PubMed]
Korsika JA, Pelchat ML. Matavhengighet: sant eller usant? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26: 165–169. [PubMed]
Cosgrove KP, Hunter RG, Carroll ME. Hjulkjøring demper intravenøs kokain selvadministrasjon hos rotter: kjønnsforskjeller. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 73: 663–671. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Opioidavhengig forventet negativ kontrast og binge-lignende spising hos rotter med begrenset tilgang til høyt foretrukket mat. Nevropsykofarmakologi. 2008; 33: 524–535. [PubMed]
Covington HE, 3., Miczek KA. Gjentatt sosialt nederlagsstress, kokain eller morfin. Effekter på atferdssensibilisering og intravenøs kokain selvadministrasjon "binges" Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
Covington HE, 3., Miczek KA. Intens kokain selvadministrasjon etter episodisk sosialt nederlagsstress, men ikke etter aggressiv oppførsel: dissosiasjon fra kortikosteronaktivering. Psykofarmakologi (Berl) 2005; 183: 331–340. [PubMed]
Crawford LL, Holloway KS, Domjan M. Naturen til seksuell forsterkning. J Exp Anal Behav. 1993; 60: 55-66. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Motsatt effekt av amfetamin selvadministrasjonserfaring på dendritiske spines i medial og orbital prefrontal cortex. Cereb Cortex. 2005, 15: 341-348. [PubMed]
Cunningham-Williams RM, Grucza RA, Cottler LB, Womack SB, Books SJ, Przybeck TR, et al. Prevalens og prediktorer for patologisk spill: resultater fra St. Louis personlighets-, helse- og livsstilsstudie (SLPHL). J Psychiatr Res. 2005; 39: 377–390. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Daniel JZ, Cropley M, Fife-Schaw C. Effekten av trening for å redusere lysten til å røyke og abstinenssymptom på sigarett er ikke forårsaket av distraksjon. Avhengighet. 2006; 101: 1187–1192. [PubMed]
Davis C, Carter JC. Kompulsiv overeating som en avhengighetsforstyrrelse. En gjennomgang av teori og bevis. Appetitt. 2009, 53: 1-8. [PubMed]
Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. Eksponering for forhøyede nivåer av diettfett demper psykostimulerende belønning og mesolimbisk dopaminomsetning hos rotte. Oppfør Neurosci. 2008; 122: 1257–1263. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Deadwyler SA. Elektrofysiologiske korrelater av misbrukte legemidler: forhold til naturlige belønninger. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 140–147. [PubMed]
Deehan GA, Jr., Cain ME, Kiefer SW. Differensielle oppvekstbetingelser endrer operant som reagerer på etanol hos utavlatte rotter. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31: 1692–1698. [PubMed]
Del Arco A, Mora F. Nevrotransmittere og prefrontal cortex-limbic system interactions: implikasjoner for plastisitet og psykiatriske lidelser. J Neural Transm. 2009; 116: 941–952. [PubMed]
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bevis for avhengighetslignende oppførsel hos rotte. Vitenskap. 2004; 305: 1014–1017. se kommentar. [PubMed]
Deutch AY. Reguleringen av subkortikale dopaminsystemer av prefrontal cortex: interaksjoner mellom sentrale dopaminsystemer og patogenesen av schizofreni. J Neural Transm Suppl. 1992; 36: 61–89. [PubMed]
Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. Hvordan visuelle stimuli aktiverer dopaminerge nevroner med kort ventetid. Vitenskap. 2005; 307: 1476–1479. [PubMed]
Drewnowski A. Smakpreferanser og matinntak. Annu Rev Nutr. 1997; 17: 237–253. [PubMed]
Duman RS, Malberg J, Thome J. Nevral plastisitet mot stress og antidepressiv behandling. Biolpsykiatri. 1999; 46: 1181–1191. [PubMed]
Ehringer MA, Hoft NR, Zunhammer M. Redusert alkoholforbruk hos mus med tilgang til et løpende hjul. Alkohol. 2009; 43: 443–452. [PubMed]
Epping-Jordan-MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatiske reduksjoner i hjernekompensasjonsfunksjonen under nikotinuttak. Natur. 1998, 393: 76-79. [PubMed]
Ernst C, Olson AK, Pinel JP, Lam RW, Christie BR. Antidepressiva effekter av trening: bevis for en voksen-neurogenese hypotese? J Psykiatri Neurosci. 2006; 31: 84–92. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Ettenberg A, Camp CH. Haloperidol induserer en delvis forsterkningseffekt hos rotter: implikasjoner for en dopamininvolvering i matbelønning. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25: 813–821. [PubMed]
Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. Tvangsbruk av stoffer knyttet til sensibilisert ventral striatal dopaminoverføring. Ann Neurol. 2006; 59: 852–858. [PubMed]
Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Anmeldelse. Nevrale mekanismer som ligger til grunn for sårbarheten for å utvikle tvangssykdomsvaner og avhengighet. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125–3135. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. Det nevropsykologiske grunnlaget for vanedannende oppførsel. Brain Res Brain Res Rev. 2001; 36: 129-138. [PubMed]
Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Studier av instrumentell oppførsel med seksuell forsterkning hos hannrotter (Rattus norvegicus): I. Kontroll ved korte visuelle stimuli parret med en mottakelig kvinne. J Comp Psychol. 1987, 101: 395-406. [PubMed]
Fiorino DF, Kolb BS. Seksuell erfaring fører til langvarige morfologiske endringer i mannlig rotte prefrontal cortex, parietal cortex og nucleus accumbens neurons. Society for Neuroscience; New Orleans, LA: 2003. 2003 Abstract Viewer and Itinerary Planner Washington, DC.
Fiorino DF, Phillips AG. Tilrettelegging av seksuell oppførsel og forbedret dopaminutstrømning i kjernen accumbens av hannrotter etter D-amfetamin-indusert atferdsfølsomhet. J Neurosci. 1999, 19: 456-463. [PubMed]
Foley TE, Fleshner M. Nevroplastisitet av dopaminkretser etter trening: implikasjoner for sentral utmattelse. Neuromolecular Med. 2008; 10: 67–80. [PubMed]
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Delt hjernesårbarheter åpner veien for nonsubstanceavhengighet: carvingavhengighet ved en ny felles? Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 294-315. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Freed CR, Yamamoto BK. Regional dopaminmetabolisme i hjernen: en markør for hastighet, retning og holdning til dyr som beveger seg. Vitenskap. 1985; 229: 62–65. [PubMed]
Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM. Metamfetamin virker på subpopulasjoner av nevroner som regulerer seksuell atferd hos hannrotter. Nevrovitenskap. 2010; 166: 771–784. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, et al. Cue-indusert kokainbehov: Nevroanatomisk spesifisitet for narkotikabrukere og narkotika-stimuli. Am J Psykiatri. 2000, 157: 1789-1798. [PubMed]
Garcia FD, Thibaut F. Seksuell avhengighet. Am J Narkotikamisbruk. 2010 [PubMed]
Girault JA, Valjent E, Caboche J, Herve D. ERK2: en logisk OG port som er kritisk for stoffindusert plastisitet? Nåværende mening i farmakologi. 2007; 7: 77–85. [PubMed]
Gull SN, Heffner CL. Seksuell avhengighet: mange forestillinger, minimale data. Clin Psychol Rev. 1998; 18: 367–381. [PubMed]
Gomez-Pinilla F, Ying Z, Roy RR, Molteni R, Edgerton VR. Frivillig trening induserer en BDNF-mediert mekanisme som fremmer nevroplastisitet. J Neurophysiol. 2002; 88: 2187–2195. [PubMed]
Goodman A. Seksuell avhengighet: betegnelse og behandling. J Sex Marital Ther. 1992; 18: 303–314. [PubMed]
Gosnell BA. Sukroseinntak forbedrer atferdssensibilisering produsert av kokain. Brain Res. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
Gosnell BA, Levine AS. Belønningssystemer og matinntak: rolle opioider. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S54–58. [PubMed]
Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. Nevrobiologien til stoff og atferdsavhengighet. Cns Spectrums. 2006a; 11: 924–930. [PubMed]
Grant JE, Kim SW. Et tilfelle av kleptomani og tvangsmessig seksuell atferd behandlet med naltrexon. Annaler for klinisk psykiatri. 2001; 13: 229-231. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, et al. Multisenterundersøkelse av opioidantagonisten nalmefene i behandlingen av patologisk gambling. American Journal of Psychiatry. 2006b; 163: 303–312. se kommentar. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Introduksjon til atferdsmisbruk. Am J Narkotikamisbruk. 2010; 36: 233-241. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Graybiel AM. Vaner, ritualer og den evaluerende hjernen. Annu Rev Neurosci. 2008; 31: 359–387. [PubMed]
Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG, et al. Miljøberikelse produserer en atferdsfenotype formidlet av lav syklisk adenosinmonofosfatresponselementbindende (CREB) aktivitet i nucleus accumbens. Biolpsykiatri. 2010; 67: 28–35. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Green TA, Cain ME, Thompson M, Bardo MT. Miljøberikelse reduserer nikotinindusert hyperaktivitet hos rotter. Psykofarmakologi (Berl) 2003; 170: 235-241. [PubMed]
Greenough WT, Chang FF. Plastisitet av synapsestruktur og mønster i hjernebarken. I: Peters A, Jones EG, redaktører. Cerebral Cortex. vol. 7. Plenum; New York: 1989. s. 391–440.
Griffiths M. Internettavhengighet: eksisterer den virkelig? I: Gackenbach J, redaktør. Psykologi og Internett. Akademisk presse; San Diego, CA: 1998. s. 61–75.
Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubasjon av sukrose-trang: Effekter av redusert trening og sukrose pre-loading. Fysiol Behav. 2005, 84: 73-79. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Grimm JW, Håper BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Inkubasjon av kokainbehov etter uttak. Natur. 2001, 412: 141-142. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C, et al. Miljøberikelse demper cue-indusert gjeninnføring av sukrose som søker hos rotter. Behav Pharmacol. 2008; 19: 777–785. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, et al. Ekstracellulært signalregulert kinase 1-avhengig metabotropisk glutamatreseptor 5-indusert langvarig depresjon i sengkjernen til stria terminalis forstyrres av kokainadministrasjon. J Neurosci. 2006; 26: 3210-3219. [PubMed]
Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatalveier i primater danner en stigende spiral fra skallet til dorsolaterale striatum. J Neurosci. 2000, 20: 2369-2382. [PubMed]
Hammer RP., Jr. Kokain endrer opiatreseptorbinding i kritiske hjernebelønningsregioner. Synaps. 1989; 3: 55–60. [PubMed]
Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatal dopaminomsetning under tredemølle som løper i rotte: forhold til løpehastigheten. Brain Res Bull. 1994; 35: 41–49. [PubMed]
He S, Grasing K. Kronisk opiatbehandling forbedrer både kokainforsterket og kokainsøkende oppførsel etter tilbaketrekking av opiat. Narkotikaalkohol er avhengig. 2004; 75: 215–221. [PubMed]
Hebb DO. Effektene av tidlig erfaring på problemløsning ved modenhet. Er psykol. 1947; 2: 306–307.
Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Delta FosB overekspresjon i kjernen accumbens forbedrer seksuell belønning i kvinnelige syriske hamstere. Genes Brain Behav. 2009, 8: 442-449. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Herman JP, Stinus L, Le Moal M. Gjentatt stress øker lokomotorisk respons på amfetamin. Psykofarmakologi (Berl) 1984; 84: 431–435. [PubMed]
Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Natural Addiction: A Behavioral and Circuit Model Basert på sukkeravhengighet hos rotter. Journal of Addiction Medicine. 2009; 3: 33–41. [PubMed]
Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodialysestudier av hjerne noradrenalin, serotonin og dopaminfrigjøring under svelging: teoretiske og kliniske implikasjoner. Annaler fra New York Academy of Sciences; New York: 1989.
Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Kjønnsforskjeller i det mesokortikolimbiske systemet under dataspill. J Psychiatr Res. 2008; 42: 253–258. [PubMed]
Hoffmann P, Thoren P, Ely D. Effekt av frivillig trening på åpen atferd og på aggresjon i den spontant hypertensive rotten (SHR) Behav Neural Biol. 1987; 47: 346–355. [PubMed]
Holden C. 'Behavioral' avhengighet: eksisterer de? Vitenskap. 2001; 294: 980–982. [PubMed]
Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. Burstaktivitet av ventrale tegmentale dopaminneuroner fremkalles av sensoriske stimuli i den våken katten. Brain Res. 1997, 759: 251-258. [PubMed]
Hosseini M, Alaei HA, Naderi A, Sharifi MR, Zahed R. Tredemølleøvelse reduserer selvadministrering av morfin hos hannrotter. Patofysiologi. 2009; 16: 3–7. [PubMed]
Hudson JI, Hiripi E, pave HG, Jr., Kessler RC. Forekomsten og sammenhengen mellom spiseforstyrrelser i National Comorbidity Survey Replication. Biolpsykiatri. 2007; 61: 348–358. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neural mekanismer av avhengighet: rollen som belønningsrelatert læring og minne. Årlig gjennomgang av nevrovitenskap. 2006, 29: 565-598. [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Raffinerte matavhengighet: en klassisk rusmiddelforstyrrelse. Med hypoteser. 2009, 72: 518-526. [PubMed]
Inciardi JA, Martin SS, Surratt HS. Terapeutiske samfunn i fengsler og arbeidsfrigivelse: Effektive modaliteter for narkotikarelaterte lovbrytere. I: Rawlings B, Yates R, redaktører. Terapeutiske miljøer for behandling av narkotikabrukere. Jessica Kingsley; London: 2001. s. 241–256.
James W. Psykologiprinsipper. H. Holt og Company; New York: 1890.
Janal MN, Colt EW, Clark WC, Glusman M. Smertsensitivitet, humør og plasma-endokrine nivåer hos mennesker etter langdistanseløp: effekter av naloxon. Smerte. 1984; 19: 13–25. [PubMed]
Jentsch JD, Woods JA, Groman SM, Seu E. Atferdsmessige egenskaper og nevrale mekanismer som formidler ytelse i en gnagerversjon av Balloon Analog Risk Task. Nevropsykofarmakologi. 2010; 35: 1797–1806. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamin D2-reseptorer i avhengighetslignende belønningsdysfunksjon og tvangsmessig spising i overvektige rotter. Nat Neurosci. 2010, 13: 635-641. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Kaas JH. Plastisitet av sensoriske og motorkart hos voksne pattedyr. Annu Rev Neurosci. 1991; 14: 137–167. [PubMed]
Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamatoverføring i avhengighet. Nevrofarmakologi. 2009; 56 (Suppl 1): 169–173. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Kalivas PW, O'Brien C. Narkotikamisbruk som en patologi av iscenesatt neuroplasticitet. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 166-180. [PubMed]
Kalivas PW, Richardson-Carlson R, Van Orden G. Tverrsensibilisering mellom fotsjokkstress og enkefalin-indusert motoraktivitet. Biolpsykiatri. 1986; 21: 939–950. [PubMed]
Kalivas PW, Stewart J. Dopaminoverføring i initiering og uttrykk for medikament- og stressindusert sensibilisering av motorisk aktivitet. Brain Res Brain Res Rev. 1991; 16: 223–244. [PubMed]
Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Løping og avhengighet: utfelt tilbaketrekning i en rotte-modell av aktivitetsbasert anoreksi. Oppfør Neurosci. 2009; 123: 905–912. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Kanarek RB, Marks-Kaufman R, D'Anci KE, Przypek J. Trening demper oral inntak av amfetamin hos rotter. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 725–729. [PubMed]
Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Prinsipper for nevralvitenskap. McGraw-Hill Medical; New York: 2000.
Karama S, Lecours AR, Leroux JM, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, et al. Områder med hjerneaktivering hos menn og kvinner under visning av erotiske filmutdrag. Hum Brain Mapp. 2002; 16: 1–13. [PubMed]
Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, et al. Overgang til avhengighet er forbundet med en vedvarende svekkelse av synaptisk plastisitet. Vitenskap. 2010; 328: 1709–1712. [PubMed]
Kauer JA, Malenka RC. Synaptisk plastisitet og avhengighet. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 844–858. [PubMed]
Kelley AE. Ventral striatal kontroll av appetittmotivasjon: rolle i svelgende atferd og belønningsrelatert læring. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765–776. [PubMed]
Kelley AE, Berridge KC. Nevrovitenskapen av naturlige belønninger: relevans for vanedannende stoffer. J Neurosci. 2002, 22: 3306-3311. [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Begrenset daglig forbruk av en svært smakelig mat (sjokolade-sikre (R)) endrer striatal enkefalin-genuttrykk. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2592-2598. [PubMed]
Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, et al. Individuelle forskjeller i narkotikamisbrukssårbarhet: d-amfetamin og sensasjonssøkende status. Psykofarmakologi (Berl) 2006; 189: 17–25. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Kenny PJ. Hjernebelønningssystemer og tvangsmessig narkotikabruk. Trender Pharmacol Sci. 2007; 28: 135–141. [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dobbeltblind naltrexon og placebo sammenligningsstudie i behandlingen av patologisk gambling. Biologisk psykiatri. 2001, 49: 914-921. [PubMed]
Knutson B, Rick S, Wimmer GE, Prelec D, Loewenstein G. Nevrale prediktorer for kjøp. Neuron. 2007; 53: 147–156. se kommentar. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, et al. Bevis for frigjøring av striatal dopamin under et videospill. Natur. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
Kohlert JG, Meisel RL. Seksuell erfaring sensibiliserer parringsrelatert nucleus accumbens dopaminrespons fra kvinnelige syriske hamstere. Behav Brain Res. 1999; 99: 45–52. [PubMed]
Kolb B, Whishaw IQ. Hjernens plastisitet og oppførsel. Annu Rev Psychol. 1998; 49: 43–64. [PubMed]
Komisaruk BR, Whipple B, Crawford A, Liu WC, Kalnin A, Mosier K. Hjerneaktivering under vaginocervikal selvstimulering og orgasme hos kvinner med fullstendig ryggmargsskade: fMRI bevis på formidling av vagusnervene. Hjerneforskning. 2004; 1024: 77–88. [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stress, dysregulering av narkotikabelønningsveier, og overgangen til narkotikamisbruk. Am J Psykiatri. 2007, 164: 1149-1159. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Koob GF. Rollen av CRF og CRF-relaterte peptider i den mørke siden av avhengighet. Brain Res. 2010, 1314: 3-14. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Utvikling av farmakoterapier for narkotikamisbruk: en tilnærming fra Rosetta-stein. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 500–515. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Narkotikamisbruk, dysregulering av belønning og allostase. Neuropsychopharmacology. 2001, 24: 97-129. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Review. Neurobiologiske mekanismer for motstanderens motiverende prosesser i avhengighet. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3113-3123. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Motstander prosesssteori om motivasjon: nevrobiologiske bevis fra studier av opiatavhengighet. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 135-140. [PubMed]
Koob GF, Volkow ND. Neurokirurgi av avhengighet. Neuropsychopharmacology. 2010, 35: 217-238. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Koya E, Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. Rollen til ventral medial prefrontal cortex i inkubasjon av kokainbehov. Nevrofarmakologi. 2009; 56 (Suppl 1): 177–185. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Lader M. Antiparkinson medisiner og patologisk pengespill. CNS-legemidler. 2008; 22: 407–416. [PubMed]
Laviola G, Hannan AJ, Macri S, Solinas M, Jaber M. Effekter av beriket miljø på dyremodeller av nevrodegenerative sykdommer og psykiatriske lidelser. Neurobiol Dis. 2008; 31: 159–168. [PubMed]
Le Magnen J. En rolle for opiater i matbelønning og matavhengighet. I: Capaldi ED, Powley TL, redaktører. Smak, opplevelse og fôring. Den amerikanske psykologiforeningen; Washington, DC: 1990. s. 241–254.
Lejoyeux M, Mc Loughlin M, Adinverted-? Es J. Epidemiologi av atferdsavhengighet: litteraturgjennomgang og resultater av originale studier. European Psychiatry: the Journal of the Association of European Psychiatrists. 2000; 15: 129–134. [PubMed]
Lejoyeux M, Weinstein A. Kompulsivt kjøp. Am J Rusmisbruk. 2010; 36: 248–253. [PubMed]
Lenoir M, Ahmed SH. Tilførsel av en narkotikaerstatning reduserer eskalert heroinforbruk. Nevropsykofarmakologi. 2008; 33: 2272–2282. [PubMed]
Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Intens sødme overgår kokainbelønningen. PLoS ONE. 2007; 2: e698. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Leri F, Flores J, Rajabi H, Stewart J. Effekter av kokain hos rotter utsatt for heroin. Nevropsykofarmakologi. 2003; 28: 2102–2116. [PubMed]
Lett BT. Gjentatte eksponeringer intensiverer i stedet for å redusere de belønnende effektene av amfetamin, morfin og kokain. Psykofarmakologi (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
Lett BT, Grant VL, Byrne MJ, Koh MT. Sammenkobling av et særegent kammer med ettervirkningen av hjulkjøring gir betinget stedpreferanse. Appetitt. 2000; 34: 87–94. [PubMed]
Leung KS, Cottler LB. Behandling av patologisk pengespill. Curr Opin Psychiatry. 2009; 22: 69–74. [PubMed]
Lin S, Thomas TC, Storlien LH, Huang XF. Utvikling av fettfattig diettindusert fedme og leptinresistens hos C57Bl / 6J mus. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 639–646. [PubMed]
Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Gjentatt etanolbehandling induserer kort- og langsiktige endringer i enkephalin og dynorfinvevskonsentrasjoner i rottehjerne. Alkohol. 2000, 22: 165-171. [PubMed]
Liu X, Palmatier MI, Caggiula AR, Donny EC, Sved AF. Forsterkningseffekt av nikotin og demping av nikotinantagonister hos rotter. Psykofarmakologi (Berl) 2007; 194: 463–473. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Lonetti G, Angelucci A, Morando L, Boggio EM, Giustetto M, Pizzorusso T. Tidlig miljøberikring modererer den atferdsmessige og synaptiske fenotypen til MeCP2 nullmus. Biolpsykiatri. 2010; 67: 657–665. [PubMed]
Lowery EG, Thiele TE. Preklinisk bevis på at kortikotropinfrigivende faktor (CRF) reseptorantagonister er lovende mål for farmakologisk behandling av alkoholisme. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2010; 9: 77–86. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Lu L, Grimm JW, Håper BT, Shaham Y. Inkubasjon av kokainbehov etter uttak: en gjennomgang av prekliniske data. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
Lu L, Koya E, Zhai H, Hope BT, Shaham Y. ERKs rolle i kokainavhengighet. Trender Neurosci. 2006; 29: 695-703. [PubMed]
Luscher C, Bellone C. Kokain-fremkalt synaptisk plastisitet: en nøkkel til avhengighet? Nat Neurosci. 2008; 11: 737–738. [PubMed]
Lynch WJ, Piehl KB, Acosta G, Peterson AB, Hemby SE. Aerob trening demper gjeninnføring av kokain-søgende atferd og assosierte nevroadaptasjoner i den prefrontale cortex. Biolpsykiatri. 2010 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
MacRae PG, Spirduso WW, Walters TJ, Farrar RP, Wilcox RE. Effekter på utholdenhetstrening på striatal D2 dopaminreseptorbinding og striatal dopaminmetabolitter hos presenescent eldre rotter. Psykofarmakologi (Berl) 1987; 92: 236–240. [PubMed]
Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Morfin- og kokainpåvirkning på CRF-biosyntese i amygdala-rotte sentrale kjernen. Nevropeptider. 2003, 37: 105-110. [PubMed]
Majewska MD. Kokainavhengighet som en nevrologisk lidelse: implikasjoner for behandlingen. NIDA Res Monogr. 1996; 163: 1–26. [PubMed]
Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kokain inverterer regler for synaptisk plastisitet av glutamatoverføring i det ventrale tegmentale området. Nat Neurosci. 2011 [PubMed]
Markou A, Koob GF. Postokain anhedonia. En dyremodell av kokainuttak. Neuropsychopharmacology. 1991, 4: 17-26. [PubMed]
Marks I. Behavioral (ikke-kjemisk) avhengighet. [Se kommentar] British Journal of Addiction. 1990; 85: 1389–1394. [PubMed]
Martinez I, Paredes RG. Bare selvpastende parring er givende i rotter av begge kjønn. Horm Behav. 2001, 40: 510-517. [PubMed]
Marx MH, Henderson RL, Roberts CL. Positiv forsterkning av den stangpressende responsen med en lett stimulus etter mørke operantforprøver uten ettervirkning. J Comp Physiol Psychol. 1955; 48: 73–76. [PubMed]
McBride WJ, Li TK. Dyremodeller for alkoholisme: nevrobiologi av alkoholholdig drikkeadferd hos gnagere. Crit Rev Neurobiol. 1998; 12: 339–369. [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. Nevroplastisitet mediert av endret genuttrykk. Nevropsykofarmakologi. 2008; 33: 3–17. [PubMed]
McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: en molekylær bryter for langsiktig tilpasning i hjernen. Brain Res Mol Brain Res. 2004, 132: 146-154. [PubMed]
McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. Endringer i accumbal og pallidal pCREB og deltaFosB hos morfin-sensibiliserte rotter: korrelasjoner med reseptor-fremkalte elektrofysiologiske tiltak i ventral pallidum. Nevropsykofarmakologi. 2006a; 31: 1212-1226. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
McDaid J, Graham MP, Napier TC. Metamfetaminindusert sensibilisering endrer pCREB og DeltaFosB differensielt gjennom den limbiske kretsen i pattedyrhjernen. Mol Pharmacol. 2006b; 70: 2064–2074. [PubMed]
McElroy SL, Hudson JI, Capece JA, Beyers K, Fisher AC, Rosenthal NR. Topiramat for behandling av spiseforstyrrelse assosiert med fedme: en placebokontrollert studie. Biolpsykiatri. 2007; 61: 1039–1048. [PubMed]
Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. En mikrodialysestudie av ventral striatal dopamin under seksuell oppførsel hos kvinnelige syriske hamstere. Behav Brain Res. 1993; 55: 151–157. [PubMed]
Meisel RL, Mullins AJ. Seksuell erfaring hos kvinnelige gnagere: cellulære mekanismer og funksjonelle konsekvenser. Brain Res. 2006; 1126: 56–65. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Mellen J, Sevenich MacPhee M. Filosofi om miljøberikelse: Fortid, nåtid og fremtid. Zoo biologi. 2001; 20: 211–226.
Mermelstein PG, Becker JB. Økt ekstracellulær dopamin i kjernen accumbens og striatum av hunnrotten under tempoet kopulatorisk oppførsel. Oppfør Neurosci. 1995; 109: 354–365. [PubMed]
Meyer AC, Rahman S, Charnigo RJ, Dwoskin LP, Crabbe JC, Bardo MT. Genetikk for nyhetssøk, amfetamin selvadministrering og gjeninnføring ved bruk av innavlede rotter. Gener Brain Behav. 2010 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Molteni R, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Differensielle effekter av akutt og kronisk trening på plastisitetsrelaterte gener i rottehippocampus avslørt av mikroarray. Eur J Neurosci. 2002; 16: 1107–1116. [PubMed]
Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, et al. Effekter av kokain selvadministrasjon på striatale dopaminsystemer i rhesusaber: innledende og kronisk eksponering. Nevropsykofarmakologi. 2002; 27: 35–46. [PubMed]
Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Nevrofarmakologien ved tilbakefall til matsøk: metodikk, hovedfunn og sammenligning med tilbakefall til narkotikasøk. Prog Neurobiol. 2009a; 89: 18–45. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Nevrofarmakologien ved tilbakefall til matsøk: metodikk, hovedfunn og sammenligning med tilbakefall til narkotikasøk. Prog Neurobiol. 2009b [PMC gratis artikkel] [PubMed]
National Institute for Drug Abuse (NIDA) National Institute of Mental Health (NIMH) National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Belønning og beslutningstaking: muligheter og fremtidige retninger. Neuron. 2002; 36: 189–192. [PubMed]
Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: en molekylær formidler av langsiktig nevral og atferdsmessig plastisitet. Brain Res. 1999; 835: 10–17. [PubMed]
Nithianantharajah J, Hannan AJ. Berikede miljøer, opplevelsesavhengig plastisitet og forstyrrelser i nervesystemet. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 697-709. [PubMed]
Noonan MA, Bulin SE, Fuller DC, Eisch AJ. Reduksjon av hippocampus neurogenese hos voksne gir sårbarhet i en dyremodell for kokainavhengighet. J Neurosci. 2010; 30: 304–315. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
O'Brien CP. Anticraving medisiner for forebygging av tilbakefall: en mulig ny klasse av psykoaktive medisiner. Am J Psykiatri. 2005, 162: 1423-1431. [PubMed]
O'Brien CP. Kommentar til Tao et al. (2010): Internettavhengighet og DSM-V. Avhengighet. 2010; 105: 565.
O'Brien MS, Anthony JC. Risiko for å bli kokainavhengig: Epidemiologiske estimater for USA, 2000–2001. Nevropsykofarmakologi. 2005 [PubMed]
O'Donnell JM, Miczek KA. Ingen toleranse for anti-aggressiv effekt av d-amfetamin hos mus. Psykofarmakologi (Berl) 1980; 68: 191–196. [PubMed]
Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB i kjernen accumbens regulerer matforsterket instrumentell oppførsel og motivasjon. J Neurosci. 2006, 26: 9196-9204. [PubMed]
Olsen CM, Childs DS, Stanwood GD, Winder DG. Operant sensasjonssøk krever metabotropisk glutamatreseptor 5 (mGluR5) PLoS One. 2010; 5: e15085. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Olsen CM, Duvauchelle CL. Intra-prefrontal cortex injeksjoner av SCH 23390 påvirker nucleus accumbens dopaminnivåer 24 timer etter infusjon. Brain Res. 2001; 922: 80–86. [PubMed]
Olsen CM, Duvauchelle CL. Prefrontal cortex D1 modulering av kokainens forsterkende egenskaper. Hjerneforskning. 2006; 1075: 229-235. [PubMed]
Olsen CM, DG Winder. Operant sensasjonssøk engasjerer lignende nevrale substrater til operant medikamentssøk i C57-mus. Nevropsykofarmakologi. 2009; 34: 1685–1694. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Olsen CM, DG Winder. Operant sensasjon som søker i musen. J Vis Exp. 2010 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Olson AK, Eadie BD, Ernst C, Christie BR. Miljøberikelse og frivillig trening øker neurogenesen massivt i voksen hippocampus via dissosierbare veier. Hippocampus. 2006; 16: 250–260. [PubMed]
Orford J. Hypersexuality: implikasjoner for en avhengighetsteori. Br J Addict Alkohol Andre rusmidler. 1978; 73: 299–210. [PubMed]
Ostlund SB, Balleine BW. Om vaner og avhengighet: En assosiativ analyse av tvangssykdom. Drug Discov Today Dis Modeller. 2008; 5: 235-245. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Packard MG, Knowlton BJ. Lærings- og minnefunksjoner i Basal Ganglia. Annu Rev Neurosci. 2002; 25: 563–593. [PubMed]
Paredes RG, Vazquez B. Hva liker hunnrotter om sex? Tempo-parring. Behav Brain Res. 1999; 105: 117–127. [PubMed]
Petry NM. Skal omfanget av vanedannende atferd bli utvidet til å omfatte patologisk gambling? Avhengighet. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktorer som forutsier individuell sårbarhet for amfetamin selvadministrasjon. Vitenskap. 1989, 245: 1511-1513. [PubMed]
Pierce RC, Vanderschuren LJ. Å sparke vanen: Det nevrale grunnlaget for inngrodd atferd i kokainavhengighet. Neurosci Biobehav Rev. 2010 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Nevroplastisitet i det mesolimbiske systemet indusert av naturlig belønning og påfølgende belønningsavhold. Biolpsykiatri. 2010a; 67: 872–879. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, et al. DeltaFosB i nucleus accumbens er kritisk for å styrke effekten av seksuell belønning. Gener Brain Behav. 2010b [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. De voksende effektene av kokain: studier i en ikke-menneskelig primatmodell av kokain selvadministrasjon. Neurosci Biobehav Rev. 2004a; 27: 813–820. [PubMed]
Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokain selvadministrasjon produserer en progressiv involvering av limbiske, assosiasjon og sensorimotoriske striatale domener. J Neurosci. 2004b; 24: 3554–3562. [PubMed]
Potenza MN. Bør vanedannende lidelser inkludere ikke-stoffrelaterte forhold? Avhengighet. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
Potenza MN. Anmeldelse. Nevrobiologien til patologisk spill og rusavhengighet: en oversikt og nye funn. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181–3189. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Potenza MN. Betydningen av dyremodeller for beslutningstaking, pengespill og tilhørende atferd: implikasjoner for translasjonsforskning i avhengighet. Nevropsykofarmakologi. 2009; 34: 2623–2624. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Prochaska JJ, Hall SM, Humfleet G, Munoz RF, Reus V, Gorecki J, et al. Fysisk aktivitet som en strategi for å opprettholde tobakkavhold: en randomisert prøve. Forrige Med. 2008; 47: 215–220. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Rampon C, Tang YP, Goodhouse J, Shimizu E, Kyin M, Tsien JZ. Berikelse induserer strukturelle endringer og gjenoppretting fra mangler på hukommelsestypen i CA1 NMDAR1-knockout-mus. Nat Neurosci. 2000; 3: 238-244. [PubMed]
Rauschecker JP. Auditiv kortikal plastisitet: en sammenligning med andre sensoriske systemer. Trender Neurosci. 1999; 22: 74–80. [PubMed]
Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Regionale og tidsmessige forskjeller i sanntids dopaminutstrømning i kjernen tilfører under nyvalg. Hjerneforskning. 1997a; 776: 61–67. [PubMed]
Rebec GV, Grabner CP, Johnson M, Pierce RC, Bardo MT. Forbigående økning i katekolaminerg aktivitet i medial prefrontal cortex og nucleus accumbens shell under nyhet. Nevrovitenskap. 1997b; 76: 707–714. [PubMed]
Rivalan M, Ahmed SH, Dellu-Hagedorn F. Risikotunge individer foretrekker feil valg på en rotteversjon av Iowa Gambling Task. Biolpsykiatri. 2009; 66: 743–749. [PubMed]
Roberts DC, Morgan D, Liu Y. Hvordan lage en rotte avhengig av kokain. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007; 31: 1614–1624. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Robinson DL, Carelli RM. Tydelige undergrupper av nucleus accumbens nevroner koder operant som reagerer for etanol versus vann. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1887–1894. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Robinson TE, Becker JB. Atferdssensibilisering er ledsaget av en forbedring av amfetaminstimulert dopaminfrigjøring fra striatal vev in vitro. Eur J Pharmacol. 1982; 85: 253–254. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Det neurale grunnlaget for narkotikabasert trening: En insentiv-sensibiliseringsteori om avhengighet. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Insentiv-sensibilisering og avhengighet. Avhengighet. 2001, 96: 103-114. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Anmeldelse. Den insentiv sensibiliseringsteori av avhengighet: noen aktuelle problemer. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3137-3146. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Strukturell plastisitet forbundet med eksponering for rusmidler. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
Rogers PJ, Smit HJ. Matbehov og mat "avhengighet": En kritisk gjennomgang av bevisene fra et biopsykososiale perspektiv. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 66: 3-14. [PubMed]
Rothwell NJ, Stock MJ. En rolle for brunt fettvev i diettindusert termogenese. Natur. 1979; 281: 31–35. [PubMed]
Rothwell NJ, Stock MJ. Utviklingen av fedme hos dyr: rollen som diettfaktorer. Clin Endocrinol Metab. 1984; 13: 437–449. [PubMed]
Routtenberg A. ”Selvsult” av rotter som lever i aktivitetshjul: tilpasningseffekter. J Comp Physiol Psychol. 1968; 66: 234-238. [PubMed]
Routtenberg A, Kuznesof AW. Selvsult av rotter som lever i aktivitetshjul etter en begrenset fôringsplan. J Comp Physiol Psychol. 1967; 64: 414–421. [PubMed]
Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Den avhengige synaps: mekanismer av synaptisk og strukturell plastisitet i kjernen accumbens. Trender Neurosci. 2010, 33: 267-276. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Rylkova D, Shah HP, Small E, Bruijnzeel AW. Underskudd i hjernebelønningsfunksjon og akutt og langvarig angstelignende oppførsel etter seponering av et kronisk alkoholholdig kosthold hos rotter. Psykofarmakologi (Berl) 2009; 203: 629–640. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Legemidler av misbruk og stress utløser en felles synaptisk tilpasning i dopaminneuroner. Neuron. 2003, 37: 577-582. [PubMed]
Sahay A, Hen R. Voksen hippocampus neurogenese i depresjon. Nat Neurosci. 2007; 10: 1110–1115. [PubMed]
Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Rollen av kortikotropinfrigivende faktor i narkotikamisbruk. Pharmacol Rev. 2001; 53: 209-243. [PubMed]
Schaffer SD, Zimmerman ML. Den seksuelle rusavhengige: en utfordring for primærhelsetjenesten. Sykepleierutøver. 1990; 15: 25-26. se kommentar. [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Kokain selvadministrasjon reduserer eksiterende responser i musekjernen. Nevropsykofarmakologi. 2006; 31: 1444–1451. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Redusert hjernebelønning produsert av etanoluttak. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 5880–5884. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Schwarz L, Kindermann W. Endringer i beta-endorfinnivåer som respons på aerob og anaerob trening. Sports Med. 1992; 13: 25–36. [PubMed]
Segal DS, Mandell AJ. Langvarig administrering av d-amfetamin: progressiv forsterkning av motoraktivitet og stereotypi. Pharmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249–255. [PubMed]
Segovia G, Del Arco A, De Blas M, Garrido P, Mora F. Miljøberikelse øker in vivo ekstracellulær konsentrasjon av dopamin i nucleus accumbens: en mikrodialysestudie. J Neural Transm. 2010 [PubMed]
Selv DW, Nestler EJ. Molekylære mekanismer for medikamentforsterkning og avhengighet. Annu Rev Neurosci. 1995; 18: 463–495. [PubMed]
Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Gjenopprettelsesmodellen for medikamenttilbakefall: historie, metodikk og store funn. Psykofarmakologi. 2003; 168: 3–20. se kommentar. [PubMed]
Shalev U, Tylor A, Schuster K, Frate C, Tobin S, Woodside B. Langvarige fysiologiske og atferdsmessige effekter av eksponering for et svært velsmakende kosthold i perinatale perioder og etter avvenning. Physiol oppfører seg. 2010 [PubMed]
Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensibilisering til de konditionerte, givende effektene av kokain: farmakologiske og tidsmessige egenskaper. J Pharmacol Exp Ther. 1995, 273: 808-815. [PubMed]
Simpson DM, Annau Z. Atferdsmessig tilbaketrekning etter flere psykoaktive stoffer. Pharmacol Biochem Behav. 1977; 7: 59–64. [PubMed]
Sinclair JD, Senter RJ. Utvikling av en alkoholavhengighetseffekt hos rotter. QJ Stud Alkohol. 1968, 29: 863-867. [PubMed]
Skinner BF. Om vilkårene for utelukkelse av visse spisereflekser. Proc Natl Acad Sci US A. 1930; 16: 433–438. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Smith GB, Heynen AJ, Bear MF. Toveis synaptiske mekanismer for okular dominans plastisitet i visuell cortex. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009; 364: 357–367. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Smith MA, Schmidt KT, Iordanou JC, Mustroph ML. Aerob trening reduserer de positive forsterkende effektene av kokain. Narkotikaalkohol er avhengig. 2008; 98: 129–135. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Solecki W, Ziolkowska B, Krowka T, Gieryk A, Filip M, Przewlocki R.Endringer av prodynorfinekspresjon i mesocorticolimbic-rotte-systemet under selvadministrering av heroin. Brain Res. 2009; 1255: 113–121. [PubMed]
Solinas M, Chauvet C, Thiriet N, El Rawas R, Jaber M. reversering av kokainavhengighet ved miljøberikelse. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 17145–17150. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. Forebygging og behandling av narkotikamisbruk ved miljøberikelse. Prog Neurobiol. 2010 [PubMed]
Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. Miljøberikelse i tidlige stadier av livet reduserer kokainens atferdsmessige, nevrokjemiske og molekylære effekter. Nevropsykofarmakologi. 2009; 34: 1102–1111. [PubMed]
Solomon RL. Motstander-prosess teorien om ervervet motivasjon: kostnadene ved glede og fordelene ved smerte. Er psykol. 1980; 35: 691–712. [PubMed]
Solomon RL, Corbit JD. En motstander-prosess teori om motivasjon. I. Temporal dynamics of affect. Psychol Rev. 1974; 81: 119–145. [PubMed]
Spanagel R, Holter SM. Langvarig alkoholadministrasjon med gjentatte alkoholmangelfaser: en dyremodell for alkoholisme? Alkohol Alkohol. 1999; 34: 231-243. [PubMed]
Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Forhøyet D3 dopaminreseptor mRNA i dopaminerge og dopaminceptive regioner av rottehjerne som respons på morfin. Brain Res Mol Brain Res. 2003, 111: 74-83. [PubMed]
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiatlignende effekter av sukker på genuttrykk i belønningsområder av rottehjernen. Brain Res Mol Brain Res. 2004, 124: 134-142. [PubMed]
Spires TL, Hannan AJ. Natur, pleie og nevrologi: gen-miljø-interaksjoner i nevrodegenerativ sykdom. FEBS jubileumsprisforedrag holdt 27. juni 2004 på den 29. FEBS-kongressen i Warszawa. FEBS J. 2005; 272: 2347–2361. [PubMed]
St Onge JR, Floresco SB. Dopaminerg modulering av risikobasert beslutningstaking. Nevropsykofarmakologi. 2009; 34: 681–697. [PubMed]
Trapper DJ, Bardo MT. Nevroadferdsmessige effekter av miljøberikelse og narkotikamisbruk sårbarhet. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 377–382. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Steiner H, Gerfen CR. Rollen til dynorfin og enkefalin i reguleringen av striatal utgangsveier og oppførsel. Exp Brain Res. 1998; 123: 60–76. [PubMed]
Stewart J. Forsterkende effekter av lys som en funksjon av intensitet og forsterkningsplan. Tidsskrift for komparativ og fysiologisk psykologi. 1960; 53: 187–193. [PubMed]
Stewart J. Veier til tilbakefall: nevrobiologien til legemiddel- og stressindusert tilbakefall til legemiddelinntak. J Psykiatri Neurosci. 2000; 25: 125–136. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Stuber GD, Hopf FW, Hahn J, Cho SL, Guillory A, Bonci A. Frivillig etanolinntak forbedrer eksitatorisk synaptisk styrke i Ventral Tegmental-området. Alcohol Clin Exp Res. 2008a [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Stuber GD, Klanker M, de Ridder B, Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG, et al. Belønningsforutsigende signaler forbedrer eksitatorisk synaptisk styrke på midthjernen dopaminneuroner. Vitenskap. 2008b; 321: 1690–1692. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Tao R, Huang X, Wang J, Zhang H, Zhang Y, Li M. Foreslått diagnostiske kriterier for internettavhengighet. Avhengighet. 2010; 105: 556–564. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Reduksjoner i kosttilskudd gir økt følelsesmessighet og risiko for tilbakefall i kosten. Biolpsykiatri. 2007; 61: 1021–1029. Epub 2007 Jan 1017. [PubMed]
Tejeiro Salguero RA, Moran RM. Måling av problematisk videospill som spilles i ungdommer. Avhengighet. 2002; 97: 1601–1606. [PubMed]
Thanos PK, Tucci A, Stamos J, Robison L, Wang GJ, Anderson BJ, et al. Kronisk tvungen trening i ungdomsårene reduserer kokainbetinget preferanse hos Lewis-rotter. Behav Brain Res. 2010; 215: 77–82. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL. De interaktive effektene av miljøberikelse og utryddelsesintervensjoner for å dempe cue-fremkalt kokain-søker oppførsel hos rotter. Pharmacol Biochem Behav. 2011; 97: 595–602. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL. Anti-craving effekter av miljøberikelse. Int J Neuropsykofarmakol. 2009; 12: 1151–1156. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Nevroplastisitet i det mesolimbiske dopaminsystemet og kokainavhengighet. Br J Pharmacol. 2008; 154: 327-342. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Turchan J, Przewlocka B, Toth G, Lason W, Borsodi A, Przewlocki R. Effekten av gjentatt administrering av morfin, kokain og etanol på mu og delta opioid reseptor tetthet i kjernen accumbens og striatum av rotten. Nevrovitenskap. 1999; 91: 971–977. [PubMed]
Tzschentke TM. Måling av belønning med CPP-paradigmet: oppdatering av det siste tiåret. Addict Biol. 2007; 12: 227–462. [PubMed]
Uhlrich DJ, Manning KA, O'Laughlin ML, Lytton WW. Fotoindusert sensibilisering: anskaffelse av en forsterkende piggbølgerespons hos voksen rotte gjennom gjentatt strobeeksponering. J Neurophysiol. 2005; 94: 3925–3937. [PubMed]
Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Tidsforløp for utvikling av atferdssensibilisering og dopaminreseptoroppregulering under binge kokainadministrasjon. J Pharmacol Exp Ther. 1994a; 270: 1387–1396. [PubMed]
Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Gjentatt kokainadministrasjon oppregulerer kappa og mu, men ikke delta, opioidreseptorer. Nevroport. 1994b; 5: 1613–1616. [PubMed]
Valjent E, Sider C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Vanedannende og ikke-vanedannende legemidler fremkaller tydelige og spesifikke mønstre for ERK-aktivering i musens hjerne. Eur J Neurosci. 2004, 19: 1826-1836. [PubMed]
Van de Weerd HA, Van Loo PLP, Van Zutphen LFM, Koolhaas JM, Baumans V. Styrke av preferanse for hekkende materiale som miljøberikelse for laboratoriemus. Anvendt dyreoppførselsvitenskap. 1998; 55: 369-382.
van den Bos R, Lasthuis W, den Heijer E, van der Harst J, Spruijt B. Mot en gnagermodell av Iowa-spilloppgaven. Behav Res Metoder. 2006; 38: 470–478. [PubMed]
van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. Løping forbedrer nevrogenese, læring og langsiktig potensering hos mus. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 13427–13431. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Nevrale konsekvenser av miljøberikelse. Nat Rev Neurosci. 2000a; 1: 191–198. [PubMed]
van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Nevrale konsekvenser av miljøberikelse. Nat Rev Neurosci. 2000b; 1: 191–198. [PubMed]
Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Miljøspesifikk kryss-sensibilisering mellom de lokomotoriske aktiverende virkningene av morfin og amfetamin. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 581-584. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Redusert tilgjengelighet av dopamin D2-reseptor er assosiert med redusert frontal metabolisme hos kokainmisbrukere. Synapse. 1993, 14: 169-177. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamin ved narkotikamisbruk og avhengighet: resultater fra bildestudier og behandlingsimplikasjoner. Molekylærpsykiatri. 2004; 9: 557–569. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. Effekter av kronisk kokainmisbruk på postsynaptiske dopaminreseptorer. Am J Psykiatri. 1990, 147: 719-724. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, et al. Reduksjoner i dopaminreseptorer, men ikke i dopamintransportører hos alkoholikere. Alcohol Clin Exp Res. 1996; 20: 1594–1598. [PubMed]
Volkow ND, Wise RA. Hvordan kan rusavhengighet hjelpe oss med å forstå fedme? Natur nevrovitenskap. 2005; 8: 555–560. [PubMed]
Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Materners høyt fettinnhold endrer metylering og genuttrykk av dopamin og opioidrelaterte gener. Endokrinologi. 2010; 151: 4756–4764. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, et al. Påvirkningen av DeltaFosB i kjernen tilkommer naturlig belønningsrelatert oppførsel. J Neurosci. 2008; 28: 10272–10277. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Stamspesifikke synaptiske modifikasjoner på det ventrale tegmentale området dopaminneuroner etter etanoleksponering. Biolpsykiatri. 2009a; 65: 646–653. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Fasisk frigjøring av dopamin i appetittvekkende atferd og narkotikamisbruk. Curr narkotikamisbruk rev. 2009b; 2: 195–213. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Eksponering for appetittvekkende matstimuli aktiverer menneskets hjerne markant. Neuroimage. 2004a; 21: 1790–1797. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Likhet mellom fedme og narkotikamisbruk som vurdert av nevrofunksjonell avbildning: en konseptgjennomgang. Journal of Addictive Diseases. 2004b; 23: 39–53. [PubMed]
Ward SJ, Walker EA, Dykstra LA. Effekt av Cannabinoid CB1 reseptorantagonist SR141714A og CB1 reseptor knockout på Cue-indusert gjeninnføring av sikre [reg] og maisolje søker i mus. Nevropsykofarmakologi. 2007; 32: 2592-2600. [PubMed]
Wee S, Koob GF. Rollen til dynorphin-kappa opioid-systemet i de forsterkende effektene av misbrukende stoffer. Psykofarmakologi (Berl) 2010; 210: 121–135. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Basal ekstracellulære dopaminnivåer i nukleinsammenhengene reduseres ved kokainuttak etter ubegrenset tilgang selvadministrasjon. Brain Res. 1992, 593: 314-318. [PubMed]
Welte J, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkohol- og spillpatologi blant amerikanske voksne: prevalens, demografiske mønstre og comorbiditet. Journal of Studies on Alcohol. 2001; 62: 706–712. [PubMed]
Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, et al. Delta FosB regulerer hjulkjøring. J Neurosci. 2002; 22: 8133–8138. [PubMed]
Werme M, Thoren P, Olson L, Brene S. Running og kokain oppregulerer begge dynorfin-mRNA i medial caudate putamen. Eur J Neurosci. 2000; 12: 2967–2974. [PubMed]
Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Synaptisk plastisitet i legemiddelbelønningskretser. Curr Mol Med. 2002; 2: 667–676. [PubMed]
Winstanley CA. Orbitofrontal cortex, impulsivitet og avhengighet: sondering av orbitofrontal dysfunksjon på nevrale, nevrokjemiske og molekylære nivå. Ann NY Acad Sci. 2007; 1121: 639–655. [PubMed]
Winstanley CA. Spillrotter: innsikt i impulsiv og vanedannende atferd. Nevropsykofarmakologi. 2011; 36: 359. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamin modulerer forventet belønning under utførelse av en spilleautomatoppgave hos rotter: Bevis for en `` nesten-savn '' -effekt. Nevropsykofarmakologi. 2011 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Winstanley CA, Olausson P, Taylor JR, Jentsch JD. Innsikt i forholdet mellom impulsivitet og rusmisbruk fra studier som bruker dyremodeller. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 1306–1318. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Vis RA. Dopamin og belønning: anhedonia hypotesen 30 år på. Neurotox Res. 2008, 14: 169-183. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Wise RA, Munn E. Tilbaketrekking fra kronisk amfetamin øker intrakraniale selvstimuleringsterskler ved baseline. Psykofarmakologi (Berl) 1995; 117: 130–136. [PubMed]
Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Effekter av baklofen på operant ytelse for matpellets og forkortelse av grønnsaker etter en historie med binge-type oppførsel hos rotter som ikke er mat. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84: 197–206. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Wood DA, Rebec GV. Dissosiasjon av kjerne- og skall-enhetsaktivitet i kjernen tilfører fritt valg nyhet. Behav Brain Res. 2004; 152: 59–66. [PubMed]
Unge KS. Internettavhengighet: Fremveksten av en ny klinisk lidelse. CyberPsychology & Behavior. 1998; 1: 237-244.
Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonerg og dopaminerg modulering av gamblingadferd som vurderes ved hjelp av en roman rotte gambling oppgave. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 2329-2343. [PubMed]
Zhu J, Apparsundaram S, Bardo MT, Dwoskin LP. Miljøberikelse reduserer ekspresjonen av celleoverflaten til dopamintransportøren i rotte medial prefrontal cortex. J Neurochem. 2005; 93: 1434–1443. [PubMed]
Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Striatal dopamin D2-reseptorbinding og frigjøring av dopamin under cue-fremkalt trang hos nylig avholdende opiatavhengige menn. Eur nevropsykofarmakol. 2008; 18: 262-270. [PubMed]
Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME. Reduksjon av utryddelse og gjeninnføring av kokain som søker på hjul i hunnrotter. Psykofarmakologi (Berl) 2010; 209: 113–125. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Zuckerman M. Sensasjonssøk og den endogene underskuddsteorien om narkotikamisbruk. NIDA Research Monograph. 1986; 74: 59–70. [PubMed]
Zuckerman M. Sensasjonssøk: Balansen mellom risiko og belønning. I: Lipsitt L, Mitnick L, redaktører. Selvregulerende atferd og risikotaking: årsaker og konsekvenser. Ablex Publishing Corporation; Norwood, NJ: 1991. s. 143–152.