Den somatiske markørteori i sammenheng med avhengighet: bidrag til forståelse av utvikling og vedlikehold (2015)

Forfattere Olsen VV, Lugo RG, Sütterlin S

Publiseringsdato juli 2015 Volum 2015: 8 Sider 187-200

GJØR JEG http://dx.doi.org/10.2147/PRBM.S68695

Mottatt 2 mars 2015, Akseptert 7 april 2015, Publisert 6 juli 2015

Godkjent for publisering av Dr. Igor Elman

Vegard V Olsen,1 Ricardo G Lugo,1 Stefan Sütterlin1,2

1Seksjon for psykologi, Høgskolen i Lillehammer, Lillehammer, 2Avdeling for psykosomatisk medisin, Avdeling for kirurgi og klinisk nevrovitenskap, Oslo universitetssykehus - Rikshospitalet, Oslo, Norge

Abstrakt:

Nyere teoretiske beretninger om avhengighet har erkjent at avhengighet av stoffer og atferd deler iboende likheter (f.eks. Ufølsomhet for fremtidige konsekvenser og selvregulerende underskudd). Denne anerkjennelsen bekreftes av henvendelser om de nevrobiologiske korrelatene til avhengighet, noe som har indikert at forskjellige manifestasjoner av vanedannende patologi deler vanlige nevrale mekanismer. Denne gjennomgangen av litteraturen vil utforske muligheten for den somatiske markørhypotesen som et samlende forklarende rammeverk for beslutningsunderskuddene som antas å være involvert i utvikling og vedlikehold av avhengighet. Den somatiske markørhypotesen gir et neuroanatomisk og kognitivt rammeverk for beslutningstaking, noe som antyder at beslutningsprosesser er forutinntatt mot langsiktige utsikter av emosjonelle markørsignaler frembrakt av en neuronal arkitektur som omfatter både kortikale og subkortikale kretser. Avhengige viser markant impulsive og tvangsmessige atferdsmønstre som kan forstås som manifestasjoner av beslutningsprosesser som ikke tar hensyn til de langsiktige konsekvensene av handlinger. Bevis viser at stoffavhengighet, patologisk spill og internettavhengighet er preget av strukturelle og funksjonelle abnormiteter i nevrale regioner, som skissert av den somatiske markørhypotesen. Videre viser både stoffavhengige og atferdsmisbrukere lignende svekkelser på et beslutningsmessig mål som er følsomt for somatisk markørfunksjon. Beslutningsunderskuddene som karakteriserer avhengighet kan eksistere på forhånd for avhengighetsutvikling; de kan imidlertid forverres ved inntak av stoffer med nevrotoksiske egenskaper. Det konkluderes med at den somatiske markørmodellen for avhengighet bidrar med en sannsynlig redegjørelse for den underliggende nevrobiologien til beslutningsunderskudd i vanedannende lidelser som støttes av dagens nevroavbildning og atferdsmessige bevis. Implikasjoner for fremtidig forskning er skissert.

nøkkelord: avhengighet, somatisk markørhypotese, beslutningstaking, følelser, Iowa Gambling Task

Introduksjon

Avhengighet karakteriseres som en tilstand der nevrale systemer involvert i motivasjon og atferdskontroll fremmer selvregulerende svikt som vedvarer i møte med økende negative konsekvenser.1 Komponentmodellen av avhengighet antyder at avhengighetstilstanden innebærer økt fremtredende tilskrivning til det vanedannende objektet, humørsvingninger, utvikling av toleranse, tilbaketrekning, intern og ekstern konflikt og tilbakefall.2 Denne konseptualiseringen innebærer at avhengighet ikke er begrenset til kjemiske stoffer, men kan også involvere atferd som overdreven gambling og bruk av Internett. Anerkjennelse av atferdsmessige likheter på tvers av avhengighet sammenfaller med økende bevis som indikerer at kjemisk og ikke-kjemisk avhengighet kan dele vanlige nevrale mekanismer.3-5 Impulsiv og tvangsmessig atferd i avhengighet har vært assosiert med mangelfull beslutningstaking.6 En bedre forståelse av unormale beslutningsprosesser observert i ulike typer avhengighet har derfor kommet i fokus for forskning på utvikling og vedlikehold av avhengighet. Den somatiske markørhypotesen (SMH) gir et teoretisk rammeverk for en forklaring på dysfunksjonelle beslutningsprosesser hos rusmisbrukere. Denne gjennomgangen gir en oversikt over den nåværende tilstanden av forskning om beslutningstaking i avhengighet med særlig fokus på rollen som somatiske markørteoris bidrag.

Beslutningsunderskuddene i avhengighet er sammenlignbare med de som ses hos pasienter med prefrontale kortikale lesjoner - en markant glemsomhet om fremtidige konsekvenser av beslutninger og mangelfull erfaringsbasert læring.7 Denne observasjonen og støttende fysiologiske og anatomiske vurderinger har ført til forestillingen om at patofysiologi i prefrontal cortex kan være en viktig nevral underbygging av avhengighet.8-10 Beslutningsresultater etter affektiv-kognitiv integrasjon i prefrontale områder påvirkes av afferente forbindelser til limbiske systemområder. SMH gir et rammeverk på systemnivå som beskriver hvordan beslutningsprosesser påvirkes av emosjonelle signaler som oppstår fra bioregulerende endringer som uttrykker seg i både hjerne og kropp.11,12 Teorien utviklet seg fra studier av beslutningsunderskudd hos pasienter med lesjoner i ventromedial prefrontal cortex (vmPFC).13,14 SMH ekko og utvider Jamesian-beretningen om perifer tilbakemelding, og antyder at emosjonelle forstyrrende signaler fra periferien styrer beslutningsprosessen mot langsiktige utsikter i situasjoner preget av kompleksitet og usikkerhet.15 Bevis indikerer at den normale driften av somatiske markører er avhengig av forskjellige strukturer som er involvert i å uttrykke følelser i periferien, slik som vmPFC og amygdala, samt strukturer som er involvert i den sentrale representasjonen av endringene som finner sted i selve kroppen (somatosensorisk cortex) , insular cortex, basal ganglia, cingulate cortex).16-18

Den empiriske støtten til SMH har i stor grad blitt hentet fra et affektivt beslutningsparadigme som er rettet mot å etterligne beslutningstaking i det virkelige liv på den måten det påvirker usikkerhet, belønning og straff - Iowa Gambling Task (IGT).11 Bechara et al19 foreslo en sammenheng mellom vellykket ytelse og økt hudledningsrespons (SCR) for å forutse ubevisste ufordelaktige beslutninger om denne oppgaven.19-21 Disse forventede SCRene har blitt tolket som en indeks over somatiske markørsignaler, og er fraværende hos pasienter med lesjoner i vmPFC. Interessant nok har paradigmet blitt brukt til å utforske beslutningstaking i forskjellige kliniske populasjoner, og flere studier indikerer at somatiske markørunderskudd kan ligge til grunn for en mengde kliniske manifestasjoner av nedsatt beslutningstaking, inkludert de som er sett i rusavhengighet,22 psykopati,23,24 angst,25 tvangstanker,26 og panikklidelse.27

Økende bevis indikerer at avhengighet er preget av en defekt i den somatiske markørmekanismen som normalt støtter valget av adaptiv atferd, noe som gir opphav til upassende følelsesmessige markører for de forventede negative konsekvensene av fremtidig handling, og dermed fremmer selvreguleringssvikt.10,28 Tidligere litteraturgjennomganger som har undersøkt forholdet mellom somatiske markører og avhengighet, har antydet at SMH kan forklare dysfunksjonell beslutningstaking i både substans og atferdsmessige former for avhengighet, som patologisk spill og internettavhengighet.7,10,29,30 Mens tidligere litteratur gjennomgikk funn som støttet modellens evne til å forklare dysfunksjonell beslutningstaking innen rusavhengighet, gir den ikke avgjørende bevis for om dens spådommer også gjelder for atferdsmisbruk. Videre har ikke etiologien til de somatiske markørfeilene blitt utdypet; ytterligere forskning er nødvendig for å avgjøre om det defekte somatiske markørsignalsystemet antas å være involvert i avhengighet, er en premorbid sårbarhetsfaktor eller et resultat av vanedannende atferd.

Først vil en kort oversikt over den nåværende forståelsen av nevrobiologien til somatisk markersignalering bli gitt. Deretter vil det nevrofysiologiske og nevrokognitive beviset som er relevant for spådommer fra den somatiske markørmodellen for avhengighet bli gjennomgått, og modellens anvendbarhet på mangelfull beslutningstaking i avhengighet vil bli kritisk vurdert. Omfanget vil være begrenset til narkotikaavhengighet, patologisk spill og internettavhengighet, da disse representerer de vanedannende lidelsene som har fått mest forskningsoppmerksomhet. Til slutt vil gjennomgangen diskutere etiologien til somatiske markørfeil og muligheten for en diatisk sårbarhet for avhengighet fra den mangelfulle beslutningstaking som skyldes et dysfunksjonelt somatisk markørsignalsystem.

Neurobiologiske korrelater av somatisk markørsignalering

SMH antar at den nevrale utførelsen av somatisk tilstandsinformasjon i forhold til situasjonsforutsetninger har forspenningsegenskaper som er i stand til å styre beslutningsprosessen via reaktivering av somatiske tilstander som tidligere er parret med et alternativ-utfallspar (oversikter er tidligere publisert15,16). SMH skiller mellom to forskjellige utløsere av somatisk tilstandsaktivering, hver assosiert med forskjellige nevrale substrater.31 Primære induktorer refererer til medfødte eller lærte stimuli som er assosiert med automatiske somatiske (emosjonelle) responser, formidlet av subkortikale strukturer involvert i emosjonell prosessering, der amygdala er en viktig struktur. Sekundære induktorer refererer til kognitive stimuli generert fra tanker og minner om en faktisk eller hypotetisk følelsesmessig hendelse - for eksempel minnet om å ta et medikament eller tankene om å ta stoffet i fremtiden. Mens de opererer via de samme somatiske effektorstrukturene i hjernestammen og hypotalamusområdet som amygdala gjør i tilfelle primær induksjon, er induksjon fra sekundære induktorer assosiert med høyere ordens assosiative områder i vmPFC, som er i stand til å kode og aktivere somatisk stater tilknyttet et bestemt alternativ – utfallspar.16 Videre, når en disposisjonsrepresentasjon er etablert, og dermed tillater sekundær induksjon, kan reaktiveringen fortsette som en intracerebral avspilling av endringene i soma, via den som-om-sløyfemekanismen som omgår kroppen riktig.32

Både vmPFC og amygdala er rikt koblet til somatiske effektorstrukturer i hypothalamus- og hjernestammekjerner som er i stand til å spille ut bioregulatoriske endringer i kroppen riktig - for eksempel, de initierer en somatisk markør. Disse følelsesmessige endringene oppstår i kroppen via ryggmargen, hjernenerver og endokrin signalering. De anførte anslagene for de påfølgende endringene er representert i somatotisk organiserte regioner. De somatosensoriske kortikene i parietallappen (SI og SII) og de ørekortikale overvåker kontinuerlig informasjon om interoceptiv,33 og spesielt den fremre delen av den isolerte hjernebarken antas å være en viktig nevral underbygging for den bevisste opplevelsen av kroppen og følelsene den tjener som teater for.18,34 Faktisk har nevroavbildningsstudier vist at styrken av isolert aktivitet korrelerer med både opplevd emosjonell intensitet og nøyaktighet i interoceptive vurderinger.18,35 Videre har forskjellige studier vist sammenhenger mellom insulær aktivering og beslutningsresultater. For eksempel Werner et al36 rapporterte at isolasjonsaktivering er prediktiv for vellykket intuitiv beslutningstaking. Beslektet høy interoceptiv nøyaktighet er positivt forbundet med høyere følsomhet for følelsesmessige forstyrrelser i en følelsesmessig innrammet beslutningstaking37 og med skadelige effekter av dysfunksjonelt behandlede interoeptive forstyrrelser på beslutningstaking hos pasienter med panikklidelse.27 Disse funnene og sterke bevis på nevronale korrelater av interoseptiv nøyaktighet identifisert i den fremre insulære cortex18 styrke tidligere forslag om at denne regionen er en integrert struktur for atferdsmessige effekter av somatiske markører. Rollen til den isolerte cortexen i somatiske markørforstyrrende handlinger bekreftes ytterligere av lesjonsstudier som knytter skade på denne strukturen til distinkte beslutningsunderskudd, spesielt en ufølsomhet for verdiforskjeller mellom responsalternativene.38,39 Dermed kan svekket funksjon av den isolerte hjernebarken redusere individets evne til å bestemme verdien av responsalternativer på grunn av ineffektiv bruk av perifere endringer som valg av emosjonell klarhet vanligvis induserer.

Forstyrrende handlinger til somatiske markører er ikke begrenset til det umiddelbare valget av adaptive atferdsprogrammer. Somatiske markører er antatt for å hjelpe åpenbare resonneringsprosesser der de forsterker noen responsalternativer fremfor andre, på en slik måte at flere ledelsesressurser er viet til disse alternativene.16 Denne antagelsen er i samsvar med de forseggjorte forbindelsene mellom regionene i det somatiske markørsystemet, spesielt vmPFC, og regionene som er involvert i arbeidsminne og konfliktløsning, slik som dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) og den fremre cingulate cortex.40,41 Videre tyder studier som bruker ledelsesbelastningsparadigmer kombinert med oppgaver som måler beslutningstaking, at regioner som er involvert i formidling av lederressurser, spesielt arbeidsminne, er nødvendige, men ikke tilstrekkelige, for åpenbar veiledning av atferd gjennom somatiske markørforstyrrende handlinger.42,43 Videre antas det at somatiske markører kan skjevme oppførsel implisitt - det vil si utenfor bevisst bevissthet - gjennom forbindelser til regioner i basalganglier, spesielt striatum.10 Dette er av spesiell interesse i sammenheng med avhengighet, med overbevisende bevis som tyder på at økt dopaminoverføring fra det mesolimbiske dopaminsystemet til det ventrale striatum driver motivasjonsmessige prosesser utenfor sitt adaptive område i avhengighet, noe som resulterer i en oppmerksom bias mot og økt ønsket om ønsket objekt.44,45 Dermed kan det være en interaksjon på nivået av striatum mellom dopamin-drevne prosesser involvert i motivasjon motivasjon og affektiv-kognitive signaler fra prefrontale kortikale kretser.

Nevrokjemisk formidling av somatisk tilstandsinnflytelse på atferd og kognisjon

Fremskritt innen nevrofarmakologisk forskning har begynt å avdekke hvordan nevrokjemiske transmitterstoffer påvirker atferd og kognisjon. Spesielt har monoaminene fått betydelig oppmerksomhet og antas å spille viktige roller i forskjellige kognitive prosesser, inkludert beslutningstaking.46 Monoamin-nevrotransmitterne har også vært et stort fokus i studiet av psykopatologi, inkludert avhengighet,47 og vesentlige bevis favoriserer en kausal rolle for disse nevrokjemikaliene i mange psykopatologiske forhold. Mens den nøyaktige rollen til disse nevromodulerende stoffene i beslutningsprosesser forblir ukjent, er det bevis som tyder på at de forspenningsegenskapene til somatiske markører, i stor grad skyldes endringer i frigjøringen av disse senderstoffene i forskjellige deler av hjernen. implisert i kognitiv og emosjonell prosessering - f.eks. vmPFC, amygdala, insular cortex og striatum.16

Akkumulerende bevis antyder at det serotonerge systemet er en integrert del av adaptiv beslutningstaking og kan spille en sentral rolle i de forspenningsegenskapene til somatiske markører.48,49 Rogers et al50 funnet bevis på en sammenheng mellom lave nivåer av serotonin (5-HT), indusert av diettutfordring, og dårlig ytelse på et paradigme som er følsomt for orbitofrontal / vmPFC-funksjon. Videre har lave 5-HT-nivåer konsekvent vært assosiert med en økt tendens til tidsdiskontering51,52 og impulsiv oppførsel,53 begge er tydelig involvert i vanedannende oppførsel. Det dopaminerge systemet har også blitt involvert i affektiv beslutningstaking, med bevis som viser en sammenheng mellom senket nivå av dopamin og nedsatt ytelse på IGT.54 Spesielt synes reduserte nivåer av dopamin å forstyrre ytelsen i den første delen av oppgaven, når beslutningsprosessen styres av implisitt kunnskap om oppgavens uforutsetninger. I kontrast har det blitt funnet at manipulasjoner av det serotonerge systemet påvirker den siste delen av oppgaven.55 Dermed kan dopamin og 5-HT være knyttet til forskjellige måter å ta beslutning, med dopamin primært involvert i beslutningstaking under tvetydighet og 5-HT i beslutningstaking under risiko.

Nyere bevis har indikert at effektiviteten til det somatiske markørsystemet er påvirket av genetiske variasjoner relatert til serotonerg og dopaminerg funksjon. For eksempel Miu et al49 fant at individer homozygote for en allel assosiert med lav effektivitet av serotonintransportøren (5-HTT; molekylet som er involvert i det synaptiske gjenopptaket av 5-HT) viste bedre ytelse og sterkere SCR-er forut for ugunstige valg på IGT. Denne studien indikerer en tilretteleggende effekt av allelvariasjonen assosiert med redusert gjenopptak av 5-HT. Imidlertid har andre studier av sammenhengen mellom 5-HTT-alleler og IGT-ytelse gitt motstridende funn.56-59 Når det gjelder dopaminsystemet, Roussos et al60 undersøkte effekten av alleliske variasjoner på katekol-O-metyltransferase (COMT) gen om beslutningsprosesser, og fant en sammenheng mellom allelen som gir mer effektiv enzymatisk nedbrytning av katekolaminer og adaptiv beslutningstaking. Dette kan virke inkonsekvent med resultatene fra studien av Sevy et al54 nevnt tidligere; imidlertid er enzymatisk nedbrytning av dopamin og dopaminreduksjon oppnådd ved diettutfordring ikke direkte sammenlignbar. Det er sannsynligvis et optimalt nivå av dopaminoverføring assosiert med adaptiv affektiv beslutningstaking.

Til slutt, den hjerneavledede nevrotrofiske faktoren (BDNF) genet har vært knyttet til affektiv beslutningstaking. For eksempel Kang et al61 fant en sammenheng mellom Met allelen på BDNF gen og redusert ytelse på sistnevnte studier av IGT. BDNF har vært mye involvert i synaptisk plastisitet62 og kan dermed være involvert i kodingen av alternativ – utfallspar. Følgelig ble den BDNF genet kan påvirke effektiviteten av hvilken emosjonell valens - dvs. en somatisk markør - er kombinert med mentale representasjoner i nevrale kretser involvert i somatiske markørfunksjoner.

I sum indikerer bevis at 5-HT og dopamin spiller sentrale og tydelige roller i affektiv beslutningstaking. Imidlertid forblir deres presise roller uklare, og studier av genetisk tilknytning til alliske variasjoner som påvirker serotonerg aktivitet har gitt motstridende funn som ikke lett kan forenes. Komplekse gen – miljø og gen-for-gen interaksjoner er sannsynlig å være involvert. Dermed utgjør komplekse interaksjoner mellom sendersystemer sannsynligvis den endelige effekten av somatiske markører på beslutningsprosesser.

Defekt somatisk markør signalisering i avhengighet

Både rusmisbrukere og pasienter med orbitofrontale lesjoner viser ufølsomhet for fremtidige konsekvenser, vanskeligheter med atferdsregulering og impulskontrollunderskudd.7,32,53,63,64 SMH har potensial til å bidra til forståelse av disse dysfunksjonelle selvreguleringsmekanismene når det gjelder forestillingen om en affektiv prognosefunksjon som samhandler med utøvende funksjoner i atferdsvalg.10 Mens defekt somatisk markørsignalering kan være involvert i opprettholdelsen av vanedannende atferd, antar den somatiske markørmodellen for avhengighet også at narkomane og ikke-narkomane skiller seg i nevrale systemer relatert til beslutningstaking og somatisk tilstandsaktivering selv før avhengigheten er etablert.7 I tillegg til å forstyrre individet for å bevare maladaptiv tvangsatferd, blir somatiske markørfeil antydet for å formidle økt følsomhet for impulsiv atferd og utvikling av vanedannende lidelser. Disse diatiske antagelsene antyder at somatiske markørfeil er en endofenotypisk biomarkør for vanedannende atferd - for eksempel impuls og tvang.

Ubalansert dobbel prosessering: det impulsive versus det reflekterende systemet

Den somatiske markørmodellen for avhengighet forestiller avhengighet som en tilstand preget av en ubalanse mellom et impulsivt system som formidler motivasjonsmotivasjonsegenskapene til følelsesmessig kompetente stimuli, og et reflekterende system som er ansvarlig for kontrollen av impulser og jakten på langsiktige mål.65 Denne oppfatningen er kompatibel med den innflytelsesrike konseptualiseringen av to prosesser ved beslutningstaking.66-70

Det impulsive systemet tilsvarer nevrale kretsløp involvert i appetittvekkende atferd. Amygdala og ventral striatum antas å være integrerte strukturer i dette systemet. For eksempel er nevroner i ventralt striatum svært responsive mot naturlige belønninger, og i tilfelle avhengighet skyter de kraftig som svar på det vanedannende objektet.71 Videre har det blitt vist at eksitatoriske innspill fra basolateral amygdala til nucleus accumbens bestemmer den påfølgende belønningssøkende oppførselen i dyremodeller.72,73 Det impulsive systemet reagerer på følelsesmessig kompetente stimuli med bioregulerende forandringer gjennom sine omfattende forbindelser med subkortikale effektorstrukturer.74 De påfølgende endringene påvirker organismen mot den givende stimulansen - for eksempel er en positiv somatisk markør engasjert for stimulansen - som kan ta på seg sekundære induserende egenskaper gjennom det reflekterende systemet. Den somatiske markørmodellen for avhengighet antyder at det impulsive systemet kan være dominerende i avhengighet, en tilstand preget av overdreven emosjonell reaktivitet mot det vanedannende objektet.

Det reflekterende systemet er assosiert med bevisst og målrettet oppførsel, og antas å svare til regioner i prefrontal cortex og cingulate cortex. Systemet er avhengig av funksjonen til nevrale kretser assosiert med kule utøvende funksjoner som arbeidsminne og responshemming, funksjoner som hovedsakelig formidles av de dorsolaterale og ventrolaterale sektorene i PFC, samt varme utøvende funksjoner som sekundær induksjon av somatiske stater og konflikt oppløsning formidlet av den mediale PFC og anterior cingulate cortex.16,75 Driften av det reflekterende systemet er avgjørende for beslutningstaking som er i samsvar med langsiktige utsikter, og det antas å være dysfunksjonelt ved avhengighetsforstyrrelser, noe som gjør systemet ikke i stand til å regulere de grunnleggende impulsene som er knyttet til det vanedannende objektet.10

En nevralstruktur som har fått økt interesse de siste årene og anses å påvirke effektiviteten til de to systemene, er isolasjonsbarken.76,77 Insular cortex har blitt skissert som en struktur som er i stand til å holde representasjoner av somatiske markører online for å påvirke atferd og kognisjon, og dermed gi grunnlaget for subjektive følelser av interceptive signaler.18,36 Insular cortex kan være involvert i å oversette de homeostatiske signalene relatert til kroppens tilstand i tilbaketrekningstilstander til den subjektive opplevelsen av trang. Faktisk indikerer en nylig studie av pasienter som har fått hjerneslag i det isolerte området at skade på denne strukturen bokstavelig talt utsletter avhengighet til nikotin, et funn som impliserer den isolerte cortexen i opprettholdelsen av avhengighet.78 Reduksjonen i nikotinforbruket antas å være et resultat av en manglende oversettelse av interoceptiv informasjon til bevisste følelser, og dermed eliminerer trang. Bevis indikerer at reduksjonen av røykeadferd er enda mer uttalt når lesjoner inkluderer deler av basalganglier, og dermed skader både homeostatisk og impulsiv kretsløp.79 Insular cortex kan tjene en katalytisk funksjon for det impulsive systemet, forsterke kapasiteten til de vanedannende objektene til å utløse systemet i tilbaketrekningstilstander. Videre kan isolasjonsfremspring undergrave eller funksjonelt kapre det reflekterende systemet i jakten på det vanedannende objektet.80 Denne ideen er kompatibel med det neuroanatomiske beviset på den isolerte cortexens toveiskoblinger til både den orbitofrontale cortex (OFC)81 og amygdalaen.82 Dermed kan et primært isolasjonsbasert homeostatisk system påvirke de doble systemene på en slik måte at følelsesmessige signaler initiert av disse belønningsdrevne kretsene forstyrrer den narkomane mot ønsket objekt.

Nevrofysiologiske abnormiteter i avhengighet

Nevrofysiologiske uregelmessigheter som er funnet hos narkomane, omfatter områder som er involvert i det somatiske markørsystemet, og som har vært assosiert med dysfunksjonell beslutningstaking. Flere abnormiteter er avdekket i regioner som tilsvarer det reflekterende systemet i narkotikamisbruk. Et konsekvent funn reduseres grå83 og hvitt84 materieintegritet og unormal aktivering85 av OFC. Redusert gråstoff i OFC har blitt funnet i forskjellige prøver av narkomane, inkludert alkohol,86 heroin,87 kokain,88 metamfetamin,89 nikotin,90 og cannabinoidavhengighet.91 Videre har lavere gråstofftetthet blitt rapportert i dlPFC87 og den fremre cingulate cortex88,92,93 i forskjellige narkotikamisbruk, sammenlignet med sunne kontroller.

Lignende funn er avdekket i prøver av atferdsmisbrukere, selv om bevisene er blandede. For eksempel har atferdsparadigmer som er følsomme for orbitofrontal funksjon (f.eks. IGT), indikert at patofysiologien i orbitofrontal / vmPFC-regionen er relatert til patologisk spill.94 Imidlertid har få studier utforsket de strukturelle korrelatene til patologisk spill, og de studiene som har undersøkt de morfologiske korrelatene til denne lidelsen, har ikke identifisert grove strukturelle abnormiteter i OFC eller tilknyttede regioner i frontallappen.95 Imidlertid fant en studie faktisk at et utvalg av patologiske spillere hadde økt gråstofftetthet i høyre OFC og høyre ventrale striatale område.96 Spesielt har det også blitt funnet at patologiske spillere viser økt funksjonell tilkobling mellom høyre PFC og høyre ventrale striatum.97 Studier av hvit substans integritet i patologisk spill har identifisert abnormiteter som kan påvirke frontallappen.98,99 Disse studiene har vist hvite substanser mikrostrukturelle abnormiteter i fremre corpus callosum, som inneholder kanaler som er kritiske for signaloverføring mellom de fremre halvkulene. Disse funnene bekrefter et tidlig funn av Goldstein et al,100 som antyder at patologiske spillere viste elektroencefalografisk aktivitet, noe som indikerer vanskeligheter med å skifte halvkuleaktivitet i samsvar med skiftene mellom oppgaver som vanligvis er assosiert med enten høyre eller venstre halvkuleaktivering. Dermed kan unormal kommunikasjon mellom de forskjellige komponentene i det reflekterende systemet (f.eks. VmPFC, dlPFC og fremre cingulatabark) være assosiert med dysfunksjon i dette systemet i patologisk spill, noe som kan resultere i redusert evne til å starte potensielle somatiske markører veilede beslutningsprosesser mot langsiktige resultater.

I motsetning til patologisk pengespill, har studier av de morfologiske sammenhenger av internettavhengighet avdekket utbredte strukturelle anomalier i hjerneområdene involvert i det reflekterende systemet. For eksempel rapporterer forskjellige studier volumreduksjoner i OFC, spesielt på høyre halvkule.101-104 Denne halvkuleformede asymmetrien er bemerkelsesverdig, som Bechara og Damasio16 indikerte at somatiske markørfunksjoner er noe lateralisert til høyre halvkule. Videre er volumreduksjoner rapportert i den bilaterale dlPFC,104 venstre fremre cingulate cortex,104,105 og venstre bakre cingulate cortex105 i eksempler på internettmisbrukere. Videre har studier som bruker strukturelle bildebehandlingsteknikker, identifisert unormale hvite substanser som de som er sett i narkotikamisbruk og patologisk spill. For eksempel en studie av Lin et al106 avdekket utbredte hvite substansavvik i OFC, fremre corpus callosum, cingulum og corona radiata. Lignende funn ble rapportert av Weng et al.,103 som fant omfattende reduksjoner av hvitt materie i frontallappen og det fremre corpus callosum. En nylig studie av Lin et al107 fant også underskudd på hvite materier i frontallappen i et større utvalg av internettavhengige, primært lokalisert til den nedre frontale gyrus og den fremre cingulære cortex. Disse studiene indikerer at lignende underskudd i prefrontale kortikale kontrollsystemer kan deles av forskjellige avhengigheter, og at disse underskuddene kan resultere i en patologisk tilstand preget av økende avhengighetsrelatert oppførsel i møte med negative personlige og sosiale konsekvenser på grunn av en dysfunksjon i system som er ansvarlig for å avveie konsekvensene av handlinger mot deres umiddelbare nytte, og de kan generere somatiske stater på grunnlag av disse potensialene.

I betydningen dual-prosess modeller for helseatferd,108 et defekt reflekterende system kan overlate rusavhengige til grunnleggende impulser generert av det impulsive systemet. Disse grunnleggende impulser kan utløses enten av ekstern (f.eks. Narkotikakan, spillkø, internettkø) eller intern (f.eks. Tanker eller minner om det vanedannende objektet) stimuli. I følge den somatiske markørmodellen for avhengighet, vil utløserstimuleringen forårsake en kaskade av nevrale responser, hvorav noen er involvert i å generere en somatisk tilstand som videreformidles til strukturer som er involvert i kroppskartlegging og homeostatisk regulering (f.eks. disse strukturene vil så oversette den somatiske tilstandsinformasjonen til en følelse (f.eks. trang eller lyst), som forstyrrer den avhengige mot det vanedannende objektet.10

Spesielt har ventral striatum og amygdala dukket opp som viktige strukturer for formidling av motiverende egenskaper av avhengighetsrelaterte stimuli.109,110 Faktisk har neuroimaging-studier identifisert at disse strukturene blir aktivert konsekvent av cue-induksjonsparadigmer i avhengighetsprøver.111-113 I tillegg ser det ut til at avhengighet er preget av en avstumpet belønningskretsrespons på ikke-avhengighetssignaler som gjelder naturlige belønninger som mat og sex.114-116 Det dominerende synet på denne ubalanserte behandlingen av avhengighet versus ikke-avhengighetssignaler er Robinson og Berridges 'insentiv sensibiliseringsteori,44,45 som antyder at avhengighet er et resultat av unormal tilførsel av avhengighet til avhengighetsrelaterte objekter på nivået av dopamininnerverte regioner som er involvert i behandlingen av belønning (f.eks. ventral striatum). Selv om bevisene for denne stillingen i tilfelle rusavhengighet ser ut til å være overbevisende, er det fortsatt kontroversielt om det gjelder ikke-kjemisk avhengighet. For eksempel har nylige studier funnet at patologiske spillere ikke viser økte nivåer av dopaminfrigjøring under IGT.117,118 Imidlertid ble det funnet at frigjøring av dopamin var assosiert med beslutningsunderskudd blant patologiske spillere, i motsetning til normale kontroller, for hvem det var korrelert med økt ytelse.118 Dette er bemerkelsesverdig, fordi det indikerer at forskjellige nevrale prosesser er i spill i de to gruppene, til tross for lignende nivåer av dopaminfrigjøring. Det kan spekuleres i at den avhengige befolkningen viser dårlig ytelse på grunn av et underskudd i reflekterende systemmodulering av det impulsive systemet, noe som forstyrrer dem mot større kortsiktige belønninger; selv om disse kortsiktige fordelene er forbundet med større langsiktige tap. En nylig nevroimaging-studie identifiserte imidlertid at patologiske spillere hadde økt funksjonell tilkobling mellom amygdala og ventral striatum under en verdibasert beslutningstaking.119 Økt funksjonell tilkobling mellom belønningsrelaterte kretsløp kombinert med redusert funksjonell tilkobling mellom reflekterende kretser har blitt observert i prøver av narkomane.120 Disse funnene støtter forestillingen om avhengighet som en tilstand der avhengighetsrelaterte stimuli har et økt potensial for å fremkalle tilnærmingsatferd gjennom et impulsivt system som er både overaktivt og uregulert.

Det impulsive systemet er rikt koblet til effektorstrukturer på nivået av hypothalamus og hjernestammen. Gjennom disse sammenhengene har motivasjonsobjekter kapasitet til å endre det somatiske landskapet. Disse endringene oppfattes av strukturer som er involvert i kroppskartlegging og homeostatisk regulering som gir opphav til bevisste følelser av begjær. Bevis indikerer at den isolerte cortex er hovedsubstratet i denne prosessen med somatisk informasjonsoversettelse. Nylig interesse for denne strukturen i avhengighetsforskning har resultert i bevis som indikerer at dette systemet fungerer dårlig i avhengighet.77,121

Redusert volum av grå materie har blitt rapportert i den isolerte cortexen både i narkotika- og atferdsmisbruk. For eksempel Franklin et al88 fant redusert gråstoffvolum i den fremre insulære cortexen i et utvalg av kokainmisbrukere. Interessant nok korrelerte ikke disse volumavvikene med avhengighetsgraden, noe som indikerer at unormale avvik kan representere en premorbid sårbarhet for avhengighet. Redusert gråstoffvolum i den isolerte cortexen er også rapportert for alkoholavhengige.122 Imidlertid ser disse volumreduksjonene ut til å være positivt korrelert med alkoholforbruk, og foreløpige bevis indikerer at de reverserer med avholdenhet.123 Selv om de få studiene som har utforsket de strukturelle korrelatene til patologisk pengespill, ikke har rapportert om morfologiske abnormiteter i isolasjonen, er det rapportert at internettavhengige viser betydelige reduksjoner av gråstoff i det isolerte området.103-105 En av disse studiene fant at reduksjonen av volum korrelerte med poeng på et mål for alvorlighetsgraden på internett.103

Funksjonell nevroavbildning har vist at aktivering av cortex i øyet til narkotikamisbruk øker hos narkomane i forhold til kontroller.124 Økt aktivitet i den isolerte cortexen har også blitt rapportert hos patologiske spillere under eksponering for spillrelaterte signaler.112 Selv om økt isolert aktivering også vil være spådd å forekomme blant internettmisbrukere, har studier av køreaktivitet i denne populasjonen ikke observert økt isolert aktivering av internettstimuli. Imidlertid rapporterte en studie økt aktivering av cortex i hvile i internettavhengighet.125 Noen studier viser at køreaktivitet i den isolerte cortex er relatert til signifikante forskjeller i kliniske utfallsvariabler i avhengighet. For eksempel Janes et al126 demonstrerte at økt anterior insular cortex activation to smoke cues predikerte glid blant avholdende nikotinavhengige, mens Claus et al.127 viste at økt isolasjonsaktivering var assosiert med avhengighetsgrad i alkoholavhengighet. Videre Tsurumi et al128 fant at insulær aktivering i en belønningsforventningsoppgave var omvendt relatert til sykdomsvarigheten blant avholdende patologiske spillere. Selv om dette funnet virker i strid med funnet tidligere,112 Vi foreslår at dette avviket kan skyldes oppgavens art. Tsurumi et al128 brukte poeng i stedet for penger som insentiv, og dermed kan reduksjonen i aktivering skyldes spesifisiteten i belønningssvarene nevnt tidligere.116

I sum indikerer funnene som er oppsummert her at avhengighet, både medikamentell og atferdsmessig, er preget av nevrale abnormiteter i forskjellige regioner i hjernen involvert i somatisk markørfunksjon. Både strukturelle og funksjonelle abnormiteter er avdekket i det reflekterende, impulsive og homeostatiske systemet i avhengighetsprøver. Videre ser det ut til å være en betydelig grad av overlapping i nevrale abnormiteter mellom ulike former for avhengighet. Dette er i tråd med den diatiske antagelsen fra den somatiske markørmodellen, som sier at avhengighet er preget av nevrokognitive underskudd som eksisterer på forhånd for avhengigheten som en sårbarhetsmarkør, og at disse nevrokognitive underskuddene er forårsaket av unormal funksjon i kretsene som utgjør det somatiske markørsystemet. Studiene som er oppsummert her er imidlertid tverrsnitt; kausale konklusjoner er således for tidlige.

Beslutningstaking i avhengighet

Som nevnt tidligere, er avhengighet preget av strukturelle og funksjonelle abnormiteter i regioner som er involvert i kognitiv og emosjonell prosessering. Disse avvikene kan manifestere seg atferdsmessig i domener som involverer både rasjonell og følelsesmessig beslutningstaking. Den somatiske markeringsmodellen for avhengighet hevder at avhengighet er en tilstand der det reflekterende systemet er kompromittert, noe som kan resultere i en mislykket bruk av emosjonelle markørsignaler knyttet til langsiktige resultater i beslutningsprosesser, og dermed det impulsive systemet, som fungerer uten begrensninger. av det reflekterende systemet, kan forstyrre den avhengige til umiddelbar belønning.10 Denne delen vil gjennomgå atferdsmessige bevis som er relevante for denne kontoen. Omfanget vil være begrenset til studier som involverer IGT, da dette paradigmet antas å være følsomt for de kognitive feilene som oppstår somatisk markørsvikt. Faktisk har neuroimaging-studier vist at vellykket ytelse av IGT er korrelert med aktivering av nevral arkitektur skissert av SMH.129

Studier som bruker IGT i prøver av narkomane viser utvetydig nedsatt affektiv beslutningsprosess.22,130-133 Dette funnet har dukket opp konsekvent på tvers av prøver som består av ulike narkomane grupper. Spesielt Bechara og Damasio22 fant at den utilpassede beslutningsytelsen var assosiert med svekkede SCR-er som gikk foran ufordelaktige kortvalg i forhold til kontroller, og støttet forestillingen om somatisk markørfeil. Imidlertid ble det også observert at et betydelig antall avhengige i prøven utførte oppgaven med hell. Nedbrytningen av oppgavens utførelse i blokker avslører forskjeller i læringskurver, og har således vært fokus for forskning på avhengighet og beslutningstaking. Narkomane viser en grunnere læringskurve i forhold til kontroller; dette indikerer imidlertid også at narkomane ikke lider av en generell nærsynthet i fremtiden, slik tilfellet er for vmPFC-lesjonerte pasienter.22 Snarere antyder denne blokk-for-blokk-analysen at narkomane er mer drevet av umiddelbare resultater, med en uforholdsmessig veiing av store belønninger som kan hemme læring av oppgaveforventningene. I en oppfølgingsstudie av samme prøve ble en omvendt variant av IGT administrert for å teste om nedsatt ytelse skyldtes hyperreaktivitet for belønning eller en generell ufølsomhet for fremtidige konsekvenser av handlinger. Det ble funnet at narkomane kunne deles inn i tre grupper i henhold til deres prestasjoner på varianten IGT131: 1) hyperreaktiv for belønning; 2) generell ufølsomhet for fremtidige konsekvenser; og 3) ingen verdifall. Dette funnet indikerer en likeverdighet i den forstand at avhengighet kan utvikle seg fra svikt i forskjellige komponenter i det somatiske systemet i kor eller uavhengig av hverandre. Reflekterende systemunderskudd kan hemme evnen til å bruke potensielle somatiske markører som er relevante for negative fremtidige resultater, mens impulsivt system hyperreaktivitet kan gi et så kraftig tilnærmingsrelatert signal at reflekterende prosesser blir styrtet. I tråd med dette argumentet, Xiao et al134 demonstrerte at suboptimal IGT-ytelse i et utvalg av ungdomsbinge drikkere var assosiert med økt aktivering i venstre amygdala og bilateral insular cortex, samt redusert OFC-aktivering i forhold til kontroller.

IGT har også blitt brukt til å undersøke beslutningstaking innen patologisk gambling, og resultatene er i samsvar med de som oppnås i rusavhengighet.135,136 Imidlertid har få av disse studiene inkludert psykofysiologiske målinger. Et unntak er en studie av Goudriaan et al,137 som fant at affektive beslutningsfeil var assosiert med svekkede SCRer som gikk forut for ufordelaktig kortvalg på IGT. Denne psykofysiologiske profilen under IGT-ytelse er i samsvar med den som ble observert i studien av Bechara og Damasio,22 og gir ytterligere støtte til forestillingen om unormal somatisk markør som fungerer i patologisk spill. Videre har en nylig funksjonell magnetisk resonansbildebehandling av Power et al138 viste at nedsatt IGT-ytelse i patologisk spill er assosiert med økt aktivering av de impulsive kretsene (amygdala og striatum), men også av OFC.

Få studier har utforsket affektiv beslutningstaking innen internettavhengighet med IGT. Vi identifiserte fire studier,139-142 og resultatene er blandede. Mens noen studier har indikert at internettmisbrukere har beslutningsunderskudd som er sammenlignbare med de som er rapportert i prøver av narkomane og patologiske spillere,139,140 andre har ikke indikert verdifall.141,142 Imidlertid kan avviket i resultatene delvis skyldes de operasjonelle definisjonene av internettavhengighet som brukes. Studien av Ko et al141 definerte internettavhengighet som internettbruk som overgår 2 timer per dag, mens Metcalf og Pammer142 definert overdreven Internett-spill (en form for Internett-avhengighet) som 5 timer eller mer per uke. Dermed er det sannsynlig at en betydelig del av eksemplene på internettavhengighet i disse studiene inkluderte deltakere som ikke var funksjonelt svekket av deres Internett-bruk. Det kan spekuleres i at strengere inklusjonskriterier vil gi resultater som er mer representative for de affektive beslutningsprosessene som kjennetegner internettmisbrukere.

Studiene som er gjennomgått her, har alle stolt på IGT som et mål på affektiv beslutningstaking. Det er imidlertid bemerkelsesverdig at oppgaven har fått kritikk. Fremfor alt har oppgavens evne til å fange affektive beslutningsevner blitt utfordret. Spesifikt har det blitt hevdet at oppgavens belønnings- / straffeplan er kognitivt gjennomtrengelig, og dermed kan oppgavens ytelse drives av bevisst kunnskap.143 I lys av nyere bevis virker denne kritikken delvis berettiget, slik Guillaume et al144 viste at forskjeller i ytelse var relatert til bevisst kunnskap. Imidlertid var oppgavens ytelse også positivt korrelert med SCR-er som gikk forut for ugunstige kortvalg, og disse var ikke forbundet med bevisst kunnskap. Dette antyder at både eksplisitt kunnskap og somatiske markører bidrar uavhengig til oppgavens utførelse. Imidlertid har det blitt antydet at tolkningen av SCR-ene som gjenspeiler somatiske markeringsforstyrrende handlinger er feil, og det er noen bevis som støtter dette forslaget.145 Dette representerer en utfordring for SMH og illustrerer at det fortsatt er et teoretisk rammeverk som utvikler seg og som krever empirisk validering.

Den diatiske antagelsen: nevrokognitive underskudd som en predisponerende faktor

En hovedprinsipp i den somatiske markørmodellen for avhengighet er at nevrokognitive underskudd relatert til unormal somatisk markørfunksjon er premorbid og fungerer som en predisponerende faktor for avhengighet. Studien av denne hypotesen er imidlertid komplisert av det faktum at misbruksmedisiner har nevrotoksiske egenskaper.146,147 Forutsatt at forskjellige former for avhengighet har et lignende patofysiologisk og nevrokognitivt grunnlag, kan komparative studier av narkotika- og atferdsmisbrukere dissosiere konsekvensene av narkotikamisbruk fra de nevrokognitive underskuddene som disponerer for avhengighet.

For å dissosiere de predisponerende nevrokognitive faktorene fra legemiddelinduserte nedgang i kognitiv ytelse, Yan et al.148 gjorde en komparativ studie av heroinavhengige og patologiske spillere der affektiv beslutningstaking og arbeidshukommelsesytelse ble testet. Resultatene deres indikerte at affektive beslutningsdefekter er tilstede i begge lidelser og er knyttet til mange års misbruk i heroinavhengighet, men ikke i patologisk spill. Arbeidsminneunderskudd var bare til stede i heroinavhengighet. Disse resultatene er lik de som er oppnådd av Goudriaan et al149 i en sammenligning av alkoholavhengige og patologisk pengespill. Disse studiene antyder at affektiv beslutningskapasitet kan representere en predisponerende faktor for avhengighet, og kan forverres og utvides til andre nevrokognitive funksjoner (f.eks. Arbeidsminne) ved inntak av stoffer med nevrotoksiske effekter.

Til støtte for forestillingen om affektiv beslutningskapasitet som en disponerende faktor, Xiao et al150 viste at IGT-poengsum var en signifikant prediktor for drikkeadferd ved 1 års oppfølging i en langsgående studie av kinesiske ungdommer. Tilsvarende har IGT-score vist seg å være prediktive for utviklingen av røykeadferd i en ungdomsprøve.151 Disse funnene er bekreftet av studier som knytter volumetriske abnormiteter i reflekterende kretsløp til fremtidig legemiddelatferd. I en langsgående studie ble det funnet at mindre OFC-volum i en alder av 12 år spådde igangsetting av cannabisbruk 4 år senere.152 I en senere publikasjon rapporterte den samme gruppen at volumetriske forskjeller i den fremre cingulate cortex i en alder av 12 år forutsa problem med å drikke 4 år senere.153 Videre Weiland et al154 fant en omvendt sammenheng mellom score på en vurdering av tidlig risiko for rusmisbruk og frontal cortex volum hos unge voksne. Selv om det er sterke bevis for nevrotoksiske effekter på nevrale kretsløp assosiert med medikamentbruk, kan subtile nevrale abnormiteter i regioner som er involvert i det somatiske markørsystemet allerede være tilstede før stoffbruk. Disse abnormitetene kan være knyttet til tydelige beslutningsfeil som disponerer for utvikling av vanedannende atferd.

Konklusjon og fremtidige retninger

Målet med denne artikkelen har vært å undersøke om SMH er anvendelig som et samlende forklarende rammeverk for beslutningsfeil observert på tvers av forskjellige avhengigheter, og om bevisene støtter somatisk markør som fungerer som en predisponerende faktor for utvikling av avhengighet. SMH er et nevroanatomisk og nevrokognitivt beslutningsrammeverk som utviklet seg fra studier av beslutningsfeil som følger skade på vmPFC. Drivkraften for anvendelsen av dette rammeverket i avhengighetsforskning var observasjonen av sammenlignbare selvregulerende underskudd mellom narkomane og vmPFC-pasienter, noe som antydet en felles underliggende mekanisme.7

SMH skisserer en distinkt nevralarkitektur for sine spådommer, og består av et reflekterende system involvert i selvregulerende funksjoner som tillater forfølgelse av langsiktige mål og veiing av konsekvenser, et impulsivt system som gir motivasjonstilstander i forhold til følelsesmessig fremtredende stimuli, og et homeostatisk system involvert i å tilpasse atferd til tilstanden til somatiske systemer. En disposisjon for avhengighet kan skyldes dysfunksjon i enten ett eller en kombinasjon av disse tre systemene.65 Det er faktisk betydelig bevis for at avhengighet til både stoffer og atferd er preget av morfologiske anomalier og unormale aktiveringsmønstre i nevrale regioner skissert av SMH.83,85,88,93,98,102,111,112,119 Videre antyder foreløpige bevis at subtile abnormiteter kan være forut for avhengigheten som en diatese for avhengighetsutvikling,152 og at disse underskuddene kan akselereres ved bruk av psykoaktive midler.148

SMH opplyser at de forskjellige nevrale komponentene som er involvert i det somatiske markørsystemet, oppnår adaptiv beslutningstaking gjennom en affektiv prognosefunksjon som gir somatisk tilstandsaktivering i forhold til alternativ-utfallspar.12 Studier av beslutningstaking i avhengighet har antydet at avhengighet er preget av manglende evne til å skape passende somatiske markører, noe som kan representere en årsaksfaktor for de selvregulerende svikt som kjennetegner avhengighet. Imidlertid, mens dysfunksjonell beslutningstaking konsekvent har blitt observert i prøver av narkomane og spilleavhengige,22,135 bevisene angående affektive beslutningsfunksjoner i internettavhengighet er blandede.139-142 Det er imidlertid bemerkelsesverdig at studiene som ikke fant mangelfulle beslutningsprosesser, brukte inklusjonskriterier som sannsynligvis vil resultere i et stort antall deltakere som kanskje ikke kan betraktes som sanne rusavhengige. Fremtidige studier bør ta sikte på å fange prøver som er preget av kjerneaspektet av avhengighet - nemlig vedvarende bruk til tross for økende negative konsekvenser. Videre har tidligere studier ikke undersøkt somatisk tilstandsaktivering under oppgaveutførelse i internettavhengighet. Dermed kan fremtidige studier bruke psykofysiologiske tiltak for å undersøke forestillingen om somatisk markørsvikt i internettavhengighet.

Både neuroanatomiske abnormiteter og beslutningsfeil har vist seg å være prediktive for stoffbruk i ungdomsprøver.150,153 Dette impliserer variasjoner i somatisk markør som fungerer som en predisponerende faktor, muligens antyder at somatiske markørfeil kan være en avhengighetsendofenotype, og fremme beslutningstaking som er både impulsiv og kompulsiv. Det følger av dette forslaget at funksjonelle variasjoner i det somatiske markørsystemet har en betydelig genetisk komponent, muligens relatert til gener som koder for effektiviteten til flere interagerende nevrotransmitter-systemer. Serotoninsystemet har vært mye involvert i affektiv beslutningstaking,46,49,56 så vel som i avhengighetsutvikling og vedlikehold.47,155 Dette antyder at genetiske variasjoner som påvirker effektiviteten til det serotonerge systemet kan være en sentral komponent i avhengighetsrisiko gjennom somatisk markørsvikt. Longitudinale studier av effektene av polymorfier involvert i serotonerg effektivitet på beslutningsevner og avhengighetsberøvelse kan være verdifulle for å fastslå gyldigheten av dette forslaget. Videre kan langsgående studier være medvirkende til å avdekke om variasjoner i somatisk markøreffektivitet, operasjonalisert som affektiv beslutningsytelse og somatisk tilstandsaktivering, er relatert til forskjellige prognostiske trekk i avhengighetspopulasjoner.

I sum gir den somatiske markørmodellen for avhengighet en sannsynlig redegjørelse for hvordan følelsesrelaterte signaler generert av umiddelbare og fremtidige potensielle kunder kan påvirke avhengige mot avhengighetsutvikling og vedlikehold. Både nevroanatomiske og atferdsmessige spådommer hentet fra rammeverket har potensial til å fremme den nåværende kunnskapen om hvordan mangelfull beslutningstaking bidrar til avhengighet. Modellen har imidlertid noen begrensninger. Fremfor alt er en usikkerhet om hvordan man best kan teste spådommene om beslutningsprosesser. Mens IGT har vært det paradigmet som er mest knyttet til rammeverket, har det blitt kritisert for å være kognitivt gjennomtrengelig.143 og muligens drevet av andre psykologiske mekanismer (f.eks. reverseringslæring156). Dermed er det fortsatt usikkert om IGT faktisk måler affektive beslutningsytelser eller en annen konstruksjon. Videre har tolkningen av de psykofysiologiske endringene (f.eks. SCR) som er forut for ugunstige kortvalg på oppgaven som reflekterende somatiske markører blitt utfordret.15 Derfor vil en vei for fremtidig forskning om SMH generelt og den somatiske markørmodellen for avhengighet være å generere andre paradigmer som eliminerer disse usikkerhetene.

Avsløring

Forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter i dette arbeidet.

 

Referanser

1. Goodman A. Addiction: definisjon og implikasjoner. Br J Addict. 1990; 85(11):1403–1408.
2. Griffiths M. En 'komponent' modell av avhengighet innenfor en biopsykososial ramme. J Subst Bruk. 2005;10(4):191–197.
3. Brand M, Young KS, Laier C. Prefrontal kontroll og internettavhengighet: en teoretisk modell og gjennomgang av nevropsykologiske og nevroimaging funn. Front Hum Neurosci. 2014, 8: 375.
4. Conversano C, Marazziti D, Carmassi C, Baldini S, Barnabei G, Dell'Osso L. Pathological gambling: en systematisk gjennomgang av biokjemiske, neuroimaging og nevropsykologiske funn. Harv Rev Psykiatri. 2012;20(3):130–148.
5. Potenza MN. Bør vanedannende lidelser inkludere ikke-stoffrelaterte forhold? Avhengighet. 2006; 101 Suppl 1: 142–151.
6. Clark L, Robbins T. Beslutningsunderskudd i narkotikamisbruk. Trender Cogn Sci. 2002; 6 (9): 361.
7. Bechara A. Beslutningstaking, impulskontroll og tap av viljestyrke for å motstå narkotika: et neurokognitivt perspektiv. Nat Neurosci. 2005;8(11):1458–1463.
8. Goldstein RZ, Volkow ND. Dysfunksjon av prefrontal cortex i avhengighet: neuroimaging funn og kliniske implikasjoner. Nat Rev Neurosci. 2011;12(11):652–669.
9. Limbrick-Oldfield EH, van Holst RJ, Clark L. Fronto-striatal dysregulering i narkotikamisbruk og patologisk spill: Konsekvente inkonsekvenser? Neuroimage Clin. 2013, 2: 385-393.
10. Verdejo-García A, Bechara A. En somatisk markørteori om avhengighet. neuropharmacology. 2009; 56 Suppl 1: 48–62.
11. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Ufølsomhet for fremtidige konsekvenser etter skade på menneskelig prefrontal cortex. Cognition. 1994;50(1–3):7–15.
12. Damasio A. Descartes 'feil: følelser, fornuft og menneskets hjerne. New York, NY: GP Putnam's Sons; 1994.
13. Bechara A, Tranel D, Damasio H, Damasio AR. Unnlatelse av å svare autonomt på forventede fremtidige utfall etter skade på prefrontal cortex. Cereb Cortex. 1996;6(2):215–225.
14. Damasio AR, Tranel D, Damasio H. Somatiske markører og veiledning av atferd: teori og foreløpig testing. I: Levin HS, Eisenberg HM, Benton AL, redaktører. Frontal Lobe Funksjon og Dysfunksjon. Oxford, Storbritannia: Oxford University Press; 1991: 217–229.
15. Dunn BD, Dalgleish T, Lawrence AD. Den somatiske markørhypotesen: en kritisk evaluering. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(2):239–271.
16. Bechara A, Damasio AR. Den somatiske markørhypotesen: en nevral teori om økonomisk beslutning. Spill Econ Behav. 2005;52(2):336–372.
17. Reimann M, Bechara A. Det somatiske markørrammeverket som en nevrologisk teori om beslutningstaking: gjennomgang, konseptuelle sammenligninger og fremtidig nevroøkonomisk forskning. J Econ Psychol. 2010;31(5):767–776.
18. Zaki J, Davis JI, Ochsner KN. Overlappende aktivitet i fremre insula under avskjæring og følelsesmessig opplevelse. Neuroimage. 2012;62(1):493–499.
19. Bechara A, Damasio H, Tranel D, Damasio AR. Bestem med fordel før du kjenner den fordelaktige strategien. Vitenskap. 1997; 275(5304):1293–1295.
20. Crone EA, Somsen RJ, Van Beek B, Van Der Molen MW. Hjertefrekvens og hudledningsanalyse av antecendents og konsekvenser av beslutningstaking. psykofysiologi. 2004;41(4):531–540.
21. Suzuki A, Hirota A, Takasawa N, Shigemasu K. Anvendelse av den somatiske markørhypotesen på individuelle forskjeller i beslutningstaking. Biol Psychol. 2003;65(1):81–88.
22. Bechara A, Damasio H. Beslutningsbeslutning og avhengighet (del I): svekket aktivering av somatiske tilstander i stoffavhengige individer når man grubler over beslutninger med negative fremtidige konsekvenser. Neuropsychologia. 2002;40(10):1675–1689.
23. Gao Y, Raine A, Schug RA. Somatisk afasi: misforhold mellom kroppsopplevelser og autonom stressreaktivitet i psykopati. Biol Psychol. 2012;90(3):228–233.
24. Schmitt WA, Brinkley CA, Newman JP. Testing av Damasios somatiske markørhypotese med psykopatiske individer: risikotakere eller risikovillige? J Abnorm Psychol. 1999;108(3):538–543.
25. Miu AC, Heilman RM, Houser D. Angst svekker beslutningstaking: psykofysiologiske bevis fra en Iowa Gambling Task. Biol Psychol. 2008;77(3):353–358.
26. Cavedini P, Zorzi C, Baraldi C, et al. Den somatiske markøren som påvirker beslutningsprosesser i tvangslidelse. Cogn nevropsykiatri. 2012;17(2):177–190.
27. Wölk J, Sütterlin S, Koch S, Vögele C, Schulz SM. Forbedret hjerteoppfatning forutsier nedsatt ytelse i Iowa Gambling Task hos pasienter med panikklidelse. Hjernebehandling. 2014;4(2):238–246.
28. Brevers D, Noël X. Patologisk spill og tap av viljestyrke: et nevrokognitivt perspektiv. Socioaffect Neurosci Psychol. 2013, 3: 21592.
29. Bechara A. Risikobasert virksomhet: følelser, beslutningstaking og avhengighet. J Gambl Stud. 2003;19(1):23–51.
30. Verdejo-García A, Pérez-García M, Bechara A. Emosjon, beslutningstaking og stoffavhengighet: en somatisk markørmodell for avhengighet. Curr Neuropharmacol. 2006;4(1):17–31.
31. Damasio AR. Mot en nevrobiologi av følelser og følelser: operasjonelle konsepter og hypoteser. hjerneforsker. 1995;1(1):19–25.
32. Bechara A. Rollen til følelser i beslutningsprosesser: bevis fra nevrologiske pasienter med orbitofrontal skade. Brain Cogn. 2004;55(1):30–40.
33. Berlucchi G, Aglioti S. Kroppen i hjernen: nevrale baser av kroppslig bevissthet. Trender Neurosci. 1997;20(12):560–564.
34. Craig AD. Hvordan føler du deg nå? Den fremre isolasjonen og menneskelig bevissthet. Nat Rev Neurosci. 2009;10(1):59–70.
35. Critchley HD, Rotshtein P, Nagai Y, O'Doherty J, Mathias CJ, Dolan RJ. Aktivitet i den menneskelige hjerne som forutsier differensielle hjertefrekvensresponser på følelsesmessige ansiktsuttrykk. Neuroimage. 2005;24(3):751–762.
36. Werner NS, Schweitzer N, Meindl T, Duschek S, Kambeitz J, Schandry R. Interoeptiv bevissthet modererer nevral aktivitet under beslutningstaking. Biol Psychol. 2013;94(3):498–506.
37. Sütterlin S, Schulz SM, Stumpf T, Pauli P, Vögele C. Forbedret hjerteoppfatning er assosiert med økt følsomhet for innrammingseffekter. Cogn Sci. 2013;37(5):922–935.
38. Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. Differensielle effekter av insulære og ventromedielle prefrontale cortex-lesjoner på risikabel beslutning. Brain. 2008;131(Pt 5):1311–1322.
39. Weller JA, Levin IP, Shiv B, Bechara A. Effektene av isolaskader på beslutningstaking for risikable gevinster og tap. Soc Neurosci. 2009;4(4):347–358.
40. Barbas H. Forbindelser som ligger til grunn for syntesen av erkjennelse, hukommelse og følelser i primære prefrontale cortices. Brain Res Bull. 2000;52(5):319–330.
41. Beckmann M, Johansen-Berg H, Rushworth MF. Tilkoblingsbasert parsellering av menneskelig cingulate cortex og dens forhold til funksjonell spesialisering. J Neurosci. 2009;29(4):1175–1190.
42. Hinson JM, Jameson TL, Whitney P. Somatic markører, arbeidsminne og beslutningstaking. Cogn påvirker Behav Neurosci. 2002;2(4):341–353.
43. Jameson TL, Hinson JM, Whitney P. Komponenter av arbeidsminne og somatiske markører i beslutningsprosesser. Psychon Bull Rev. 2004;11(3):515–520.
44. Robinson TE, Berridge KC. Det neurale grunnlaget for narkotikabasert trening: En insentiv-sensibiliseringsteori om avhengighet. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18(3):247–291.
45. Robinson TE, Berridge KC. Anmeldelse. Den insentiv sensibiliseringsteori av avhengighet: noen aktuelle problemer. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363(1507):3137–3146.
46. Rogers RD. Rollene til dopamin og serotonin i beslutningsprosesser: bevis fra farmakologiske eksperimenter hos mennesker. Neuropsychopharmacology. 2011;36(1):114–132.
47. Müller CP, Homberg JR. Serotonins rolle i narkotikabruk og avhengighet. Behav Brain Res. 2015, 277: 146-192.
48. Homberg JR. Serotonin og beslutningsprosesser. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(1):218–236.
49. Miu AC, Crişan LG, Chiş A, Ungureanu L, Drug B, Vulturar R. Somatiske markører formidler effekten av serotonintransport-genpolymorfier på Iowa Gambling Task. Genes Brain Behav. 2012;11(4):398–403.
50. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, et al. Dissociable deficits i beslutningsprosessen kognisjon av kroniske amfetaminmisbrukere, opiatmisfeller, pasienter med brennskader på prefrontal cortex og tryptofan-utarmede normale frivillige: bevis for monoaminerge mekanismer. Neuropsychopharmacology. 1999;20(4):322–339.
51. Crockett MJ, Clark L, Lieberman MD, Tabibnia G, Robbins TW. Impulsivt valg og altruistisk straff er korrelert og øker i takt med serotoninutarmning. Emotion. 2010;10(6):855–862.
52. Schweighofer N, Bertin M, Shishida K, et al. Lavt serotoninnivå øker forsinket rabattrabatt hos mennesker. J Neurosci. 2008; 28(17):4528–4532.
53. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitet som en sårbarhetsmarkør for stoffbruksforstyrrelser: gjennomgang av funn fra høyrisikoforskning, problemgjennere og genetisk tilknytningsstudier. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32(4):777–810.
54. Sevy S, Hassoun Y, Bechara A, et al. Følelsesbasert beslutningstaking hos friske forsøkspersoner: kortsiktige effekter av å redusere dopaminnivået. Psykofarmakologi (Berl). 2006;188(2):228–235.
55. Bechara A, Damasio H, Damasio AR. Manipulering av dopamin og serotonin forårsaker forskjellige effekter på hemmelig og åpen beslutningstaking [abstrakt]. Society for Neuroscience Abstracts. 2001; 27 (1): 1204.
56. Han Q, Xue G, Chen C, et al. Serotonintransportørgen-bundet polymorf region (5-HTTLPR) påvirker beslutningstaking under tvetydighet og risiko i et stort kinesisk utvalg. neuropharmacology. 2010;59(6):518–526.
57. van den Bos R, Homberg J, Gijsbers E, den Heijer E, Cuppen E. Effekten av COMT Val158 Met genotype på beslutningstaking og foreløpige funn på dens interaksjon med 5-HTTLPR hos friske kvinner. neuropharmacology. 2009;56(2):493–498.
58. Homberg JR, van den Bos R, den Heijer E, Suer R, Cuppen E. Serotonintransportørdosering modulerer langsiktig beslutningstaking hos rotter og mennesker. neuropharmacology. 2008;55(1):80–84.
59. Lage GM, Malloy-Diniz LF, Matos LO, Bastos MA, Abrantes SS, Corrêa H. Impulsivitet og 5-HTTLPR polymorfisme i en ikke-klinisk prøve. PLoS One. 2011; 6 (2): e16927.
60. Roussos P, Glakoumaki SG, Pavlakis S, Bitsios P. Planlegging, beslutningstaking og COMT rs4818 polymorfier hos friske menn. Neuropsychologia. 2008;46(2):757–763.
61. Kang JI, Namkoong K, Ha RY, Jhung K, Kim YT, Kim SJ. Innflytelse av BDNF- og COMT-polymorfier på emosjonell beslutningstaking. neuropharmacology. 2010;58(7):1109–1113.
62. Lu B. BDNF og aktivitetsavhengig synaptisk modulering. Lær Mem. 2003;10(2):86–98.
63. Berlin HA, Rolls ET, Kischka U. Impulsivitet, tidsoppfatning, følelser og forsterkningsfølsomhet hos pasienter med orbitofrontal cortex lesjoner. Brain. 2004;127(Pt 5):1108–1126.
64. Morein-Zamir S, Robbins TW. Fronto-striatale kretser i responsinhibering: relevans for avhengighet. Brain Res. Epub 16. september 2014. pii: S0006-8993 (14) 01199-8.
65. Noël X, Brevers D, Bechara A. En nevrokognitiv tilnærming til forståelse av nevrobiologi av avhengighet. Curr Opin Neurobiol. 2013;23(4):632–638.
66. Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Atferdsmessig og nevroøkonomisk medikamentavhengighet: konkurrerende nevrale systemer og tidsmessige diskonteringsprosesser. Drug Alcohol Depend. 2007; 90 Suppl 1: S85 – S91.
67. Brocas I, Carrillo JD. Dual-process teorier om beslutningstaking: en selektiv undersøkelse. J Econ Psychol. 2014, 41: 45-54.
68. Evans JS. Dobbeltbehandlingsberetninger om resonnement, skjønn og sosial erkjennelse. Annu Rev Psychol. 2008, 59: 255-278.
69. Kahneman D, Tversky A. Prospektteori: en analyse av beslutning under risiko. Econometrica. 1979, 47: 263-291.
70. Wiers RW, Stacy AW. Implisitt kognisjon og avhengighet. Curr Dir Psychol Sci. 2006;15(6):292–296.
71. Kelley AE. Ventral striatal kontroll av appetitiv motivasjon: rolle i inntatt oppførsel og belønningsrelatert læring. Neurosci Biobehav Rev. 2004;27(8):765–776.
72. Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM. Basolaterale amygdala-neuroner letter belønningssøkende oppførsel av spennende nucleus accumbens neurons. Neuron. 2008;59(4):648–661.
73. Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, et al. Excitatorisk overføring fra amygdala til nucleus accumbens muliggjør søking av belønning. Natur. 2011;475(7356):377–380.
74. Murray EA. Amygdala, belønning og følelser. Trender Cogn Sci. 2007;11(11):489–497.
75. Noël X, Brevers D, Bechara A. En triadisk nevrokognitiv tilnærming til avhengighet for kliniske inngrep. Forsiden Psykiatri. 2013, 4: 179.
76. Craig AD. En gang en øy, nå i fokus. Brain Struct Funct. 2010;214(5–6):395–396.
77. Naqvi NH, Gaznick N, Tranel D, Bechara A. Insula: et kritisk nevralt substrat for trang og narkotikasøk under konflikt og risiko. Ann NY Acad Sci. 2014, 1316: 53-70.
78. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Skader på insula forstyrrer avhengighet av sigarettrøyking. Vitenskap. 2007;315(5811):531–534.
79. Gaznick N, Tranel D, McNutt A, Bechara A. Basalganglier pluss insulaskader gir sterkere forstyrrelse av røykeavhengighet enn basalganglierskade alene. Nikotin Tob Res. 2014;16(4):445–453.
80. Verdejo-Garcia A, Clark L, Dunn BD. Rollen til avskjæring i avhengighet: en kritisk gjennomgang. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(8):1857–1869.
81. Ongür D, pris JL. Organisering av nettverk i orbital og medial prefrontal cortex av rotter, aper og mennesker. Cereb Cortex. 2000;10(3):206–219.
82. Reynolds SM, Zahm DS. Spesifisitet i projeksjonene av prefrontal og insular cortex til ventral striatopallidum og utvidet amygdala. J Neurosci. 2005;25(50):11757–11767.
83. Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, et al. Medial orbitofrontal cortex grå substans reduseres hos avholdende substansavhengige individer. Biolpsykiatri. 2009;65(2):160–164.
84. Lim KO, Choi SJ, Pomara N, Wolkin A, Rotrosen JP. Redusert frontal hvit substansintegritet i kokainavhengighet: en kontrollert diffusjonstensorstudie. Biolpsykiatri. 2002;51(11):890–895.
85. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal cortex og menneskelig narkotikamisbruk: funksjonell bildebehandling. Cereb Cortex. 2000;10(3):334–342.
86. Durazzo TC, Tosun D, ​​Buckley S, et al. Kortikal tykkelse, overflateareal og volum av hjernebelønningssystemet i alkoholavhengighet: forhold til tilbakefall og utvidet avholdenhet. Alkohol Clin Exp Res. 2011;35(6):1187–1200.
87. Liu H, Hao Y, Kaneko Y, et al. Frontal og cingulate grå substans reduksjon i heroinavhengighet: optimalisert voxel-basert morfometri. Psykiatri Clin Neurosci. 2009;63(4):563–568.
88. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, et al. Redusert gråstoffkonsentrasjon i de insulære, orbitofrontale, cingulære og temporale kortikene hos kokainpasienter. Biolpsykiatri. 2002;51(2):134–142.
89. Kim SJ, Lyoo IK, Hwang J, et al. Prefrontal endringer i grå substans i kortsiktige og langsiktige avholdende metamfetaminmisbrukere. Int J Neuropsychopharmacol. 2006;9(2):221–228.
90. Kühn S, Schubert F, Gallinat J. Redusert tykkelse på medial orbitofrontal cortex hos røykere. Biolpsykiatri. 2010;68(11):1061–1065.
91. Churchwell JC, Lopez-Larson M, Yurgelun-Todd DA. Endret frontalt kortikalvolum og beslutningstaking hos ungdomsbrukere av cannabis. Front Psychol. 2010, 1: 225.
92. Matochik JA, London ED, Eldreth DA, Cadet JL, Bolla KI. Frontal kortikalt vevssammensetning i avholdende kokainmisbrukere: en magnetisk resonansundersøkelsesstudie. Neuroimage. 2003;19(3):1095–1102.
93. Moreno-López L, Catena A, Fernández-Serrano MJ, et al. Egenskap impulsivitet og prefrontal reduksjon av grått materiale hos kokainavhengige individer. Drug Alcohol Depend. 2012;125(3):208–214.
94. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L. Dysfunksjon i frontallappen hos patologiske spillpasienter. Biolpsykiatri. 2002;51(4):334–341.
95. van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE. En voxel-basert morfometri-studie som sammenligner problemspillere, alkoholmisbrukere og sunne kontroller. Drug Alcohol Depend. 2012;124(1–2):142–148.
96. Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N. Høyere volum av ventral striatum og høyre prefrontal cortex i patologisk spill. Brain Struct Funct. 2015;220(1):469–477.
97. Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, et al. Økt funksjonell tilkobling mellom prefrontal cortex og belønningssystem i patologisk gambling. PLoS One. 2013; 8 (12): e84565.
98. Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V. Ekstensiv abnormitet av hjernens hvite substansintegritet i patologisk spill. Psykiatri Res. 2011;194(3):340–346.
99. Yip SW, Lacadie C, Xu J, et al. Redusert integritet i den hvite substansen av corpus callosal i patologisk spill og dens forhold til alkoholmisbruk eller avhengighet. World J Biol Psychiatry. 2013;14(2):129–138.
100. Goldstein L, Manowitz P, Nora R, Swartzburg M, Carlton PL. Differensiell EEG-aktivering og patologisk gambling. Biolpsykiatri. 1985;20(11):1232–1234.
101. Hong SB, Kim JW, Choi EJ, et al. Redusert orbitofrontal kortikal tykkelse hos mannlige ungdommer med internettavhengighet. Behav Brain Funct. 2013, 9: 11.
102. Kühn S, Gallinat J. Hjerner på nettet: strukturelle og funksjonelle sammenhenger med vanlig bruk av Internett. Addict Biol. 2015;20(2):415–422.
103. Weng CB, Qian RB, Fu XM, et al. Grå materie og unormale hvite stoffer i spillavhengighet på nettet. Eur J Radiol. 2013;82(8):1308–1312.
104. Yuan K, Cheng P, Dong T, et al. Unormale kortikale tykkelser i sen ungdomsår med spillavhengighet på nettet. PLoS One. 2013; 8 (1): e53055.
105. Zhou Y, Lin FC, Du YS, et al. Grå substansavvik i internettavhengighet: en voxel-basert morfometri-studie. Eur J Radiol. 2011;79(1):92–95.
106. Lin F, Zhou Y, Du Y, et al. Unormal hvit substansintegritet hos ungdommer med internettavhengighetsforstyrrelse: en kanalbasert romlig statistikkstudie. PLoS One. 2012; 7 (1): e30253.
107. Lin X, Dong G, Wang Q, Du X. Unormalt volum av grå materie og hvitt materiale i 'spillavhengige på internett'. Addict Behav. 2015, 40: 137-143.
108. Hofmann W, Friese M, Strack F. Impuls og selvkontroll fra et dual-systems perspektiv. Perspect Psychol Sci. 2009;4(2):162–176.
109. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Assosiative prosesser i avhengighet og belønning. Rollen til amygdala-ventrale striatale delsystemer. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 412-438.
110. Stamatakis AM, Sparta DR, Jennings JH, McElligott ZA, Decot H, Stuber GD. Amygdala og sengekjerne av stria terminalis kretsløp: Implikasjoner for avhengighetsrelatert oppførsel. neuropharmacology. 2014; 76 Pt B: 320–328.
111. Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Det nevrale grunnlaget for legemiddelstimuleringsbehandling og trang: en meta-analyse av estimering av aktivering. Biolpsykiatri. 2011;70(8):785–793.
112. Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Hjerneaktiveringsmønstre assosiert med køreaktivitet og trang hos avholdende problemspillere, storrøykere og sunne kontroller: en fMRI-studie. Addict Biol. 2010;15(4):491–503.
113. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, et al. Hjerneaktiviteter assosiert med spilltrang til online spillavhengighet. J Psykiatr Res. 2009;43(7):739–747.
114. Asensio S, Romero MJ, Palau C, et al. Endret nevral respons fra det appetittvekkende emosjonelle systemet i kokainavhengighet: en fMRI-studie. Addict Biol. 2010;15(4):504–516.
115. Kim JE, Son JW, Choi WH, et al. Nevrale svar på forskjellige belønninger og tilbakemeldinger i hjernen til ungdomsavhengige på internett oppdaget av funksjonell magnetisk resonansbilder. Psykiatri Clin Neurosci. 2014;68(6):463–470.
116. Sescousse G, Barbalat G, Domenech P, Dreher JC. Ubalanse i følsomheten for forskjellige typer belønninger i patologisk spill. Brain. 2013;136(Pt 8):2527–2538.
117. Linnet J, Møller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Dopaminfrigjøring i ventral striatum under Iowa Gambling Oppgaveprestasjon er assosiert med økte spenningsnivåer i patologisk gambling. Avhengighet. 2011;106(2):383–390.
118. Linnet J, Møller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Invers sammenheng mellom dopaminerg nevrotransmisjon og Iowa Gambling Oppgaveprestasjon i patologiske spillere og sunne kontroller. Scand J Psychol. 2011;52(1):28–34.
119. Peters J, Miedl SF, Büchel C. Forhøyet funksjonell tilkobling i en striatal-amygdala-krets hos patologiske spillere. PLoS One. 2013; 8 (9): e74353.
120. Ma N, Liu Y, Li N, et al. Avhengighetsrelatert endring i hjerneforbindelse i hviletilstand. Neuroimage. 2010;49(1):738–744.
121. Naqvi NH, Bechara A. Insula og narkotikamisbruk: et interceptivt syn på glede, oppfordringer og beslutningstaking. Brain Struct Funct. 2010;214(5–6):435–450.
122. Jung YC, Jang DP, Namkoong K, et al. Formdeformasjon av isolasjonen hos alkoholikere: reduksjon av venstre-høyre asymmetri. NeuroReport. 2007;18(17):1787–1791.
123. Cardenas VA, Studholme C, Gazdzinski S, Durazzo TC, Meyerhoff DJ. Deformasjonsbasert morfometri av hjerneendringer i alkoholavhengighet og avholdenhet. Neuroimage. 2007;34(3):879–887.
124. Jasinska AJ, Stein EA, Kaiser J, Naumer MJ, Yalachkov Y. Faktorer som modulerer nevral reaktivitet mot narkotikasignaler i avhengighet: en undersøkelse av humane nevroavbildningsstudier. Neurosci Biobehav Rev. 2014, 38: 1-16.
125. Park HS, Kim SH, Bang SA, Yoon EJ, Cho SS, Kim SE. Endret regional cerebral glukosemetabolisme i overforbrukere av internett-spill: en 18F-fluorodeoxyglukose-positronemisjonstomografistudie. CNS Spectr. 2010;15(3):159–166.
126. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, et al. Hjernens reaktivitet mot røykesignaler før røykeslutt forutsier muligheten til å opprettholde tobakkavhold. Biolpsykiatri. 2010;67(8):722–729.
127. Claus ED, Ewing SW, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Identifisere nevrobiologiske fenotyper assosiert med alvorlighetsgrad av alkoholbruk. Neuropsychopharmacology. 2011;36(10):2086–2096.
128. Tsurumi K, Kawada R, Yokoyama N, et al. Insulær aktivering under belønningsforventning gjenspeiler sykdomsvarigheten hos avholdende patologiske spillere. Front Psychol. 2014, 5: 1013.
129. Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Bechara A. The Iowa Gambling Task i fMRI-bilder. Hum Brain Mapp. 2010;31(3):410–423.
130. Bechara A, Dolan S, Denburg N, Hindes A, Anderson SW, Nathan PE. Beslutningsmessige underskudd, knyttet til en dysfunksjonell ventromedial prefrontal cortex, avslørt i alkohol og stimulerende misbrukere. Neuropsychologia. 2001;39(4):376–389.
131. Bechara A, Dolan S, Hindes A. Beslutningstaking og avhengighet (del II): nærsynthet for fremtiden eller overfølsomhet for belønning? Neuropsychologia. 2002;40(10):1690–1705.
132. Grant S, Contoreggi C, London ED. Narkotikamisbrukere viser nedsatt ytelse i en laboratorietest av beslutningstaking. Neuropsychologia. 2000;38(8):1180–1187.
133. Whitlow CT, Liguori A, Livengood LB, et al. Langsiktige tunge marihuana-brukere tar kostbare beslutninger om en gamblingoppgave. Drug Alcohol Depend. 2004;76(1):107–111.
134. Xiao L, Bechara A, Gong Q, et al. Unormal affektiv beslutningstaking avslørt hos ungdomssykdommer som bruker en funksjonell magnetisk resonansundersøkelsesstudie. Psychol Addict Behav. 2013;27(2):443–454.
135. Brevers D, Bechara A, Cleeremans A, Noël X. Iowa Gambling Task (IGT): tjue år etter - gamblingforstyrrelse og IGT. Front Psychol. 2013, 4: 665.
136. Wiehler A, Peters J. Belønningsbasert beslutningstaking innen patologisk spill: rollene som risiko og forsinkelse. Neurosci Res. 2015, 90: 3-14.
137. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Psykofysiologiske determinanter og ledsagere av mangelfull beslutningstaking i patologiske spillere. Drug Alcohol Depend. 2006;84(3):231–239.
138. Power Y, Goodyear B, Crockford D. Neural korrelerer av patologiske spillere som foretrekker umiddelbare belønninger under iowa-spilloppgaven: en fMRI-studie. J Gambl Stud. 2012;28(4):623–636.
139. Sun DL, Chen ZJ, Ma N, Zhang XC, Fu XM, Zhang DR. Beslutningsprosesser og forhindret responshemming funksjoner hos overdreven internettbrukere. CNS Spectr. 2009;14(2):75–81.
140. Xu SH. Internettavhengiges atferdsimpulsivitet: bevis fra Iowa Gambling Task. Acta Psychologica Sinica. 2012, 44: 1523-1534.
141. Ko CH, Hsiao S, Liu GC, Yen JY, Yang MJ, Yen CF. Kjennetegn ved beslutningstaking, potensial for å ta risiko og personlighet hos studenter med internettavhengighet. Psykiatri Res. 2010;175(1–2):121–125.
142. Metcalf O, Pammer K. Impulsivitet og relaterte nevropsykologiske funksjoner i vanlig og vanedannende førstepersons skytespill. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2014;17(3):147–152.
143. Maia TV, McClelland JL. En ny undersøkelse av bevisene for den somatiske markørhypotesen: hva deltakerne egentlig vet i Iowa-spilloppgaven. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(45):16075–16080.
144. Guillaume S, Jollant F, Jaussent I, Lawrence N, Malafosse A, Courtet P. Somatiske markører og eksplisitt kunnskap er begge involvert i beslutningstaking. Neuropsychologia. 2009;47(10):2120–2124.
145. Tomb I, Hauser M, Deldin P, Caramazza A. Formidler somatiske markører avgjørelser om gamblingoppgaven? Nat Neurosci. 2002; 5 (11): 1103–1104; forfatterens svar 1104.
146. Angelucci F, Ricci V, Pomponi M, et al. Kronisk heroin- og kokainmisbruk er assosiert med reduserte serumkonsentrasjoner av nervevekstfaktoren og hjerneavledet nevrotrofisk faktor. J Psychopharmacol. 2007;21(8):820–825.
147. Zeigler DW, Wang CC, Yoast RA, et al; Council on Scientific Affairs, American Medical Association. De nevrokognitive effektene av alkohol på ungdommer og studenter. Forrige Med. 2005;40(1):23–32.
148. Yan WS, Li YH, Xiao L, Zhu N, Bechara A, Sui N. Arbeidsminne og affektiv beslutningstaking innen avhengighet: en nevrokognitiv sammenligning mellom heroinmisbrukere, patologiske spillere og sunne kontroller. Drug Alcohol Depend. 2014, 134: 194-200.
149. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Beslutningstaking innen patologisk spilling: en sammenligning mellom patologiske spillere, alkoholavhengige, personer med Tourettes syndrom og normal kontroll. Brain Res Cogn Brain Res. 2005;23(1):137–151.
150. Xiao L, Bechara A, Grenard LJ, et al. Affektiv beslutningstaking forutsigende for kinesisk ungdoms drikking. J Int Neuropsychol Soc. 2009;15(4):547–557.
151. Xiao L, Koritzky G, Johnson CA, Bechara A. De kognitive prosessene som ligger til grunn for affektiv beslutningstaking som forutsier ungdoms røykadferd i en langsgående studie. Front Psychol. 2013, 4: 685.
152. Cheetham A, Allen NB, Whittle S, Simmons JG, Yücel M, Lubman DI. Orbitofrontale volumer i tidlig ungdomsår forutsier igangsetting av cannabisbruk: en 4-årig langsgående og prospektiv studie. Biolpsykiatri. 2012;71(8):684–692.
153. Cheetham A, Allen NB, Whittle S, Simmons J, Yücel M, Lubman DI. Volumetriske forskjeller i den fremre cingulate cortex forutsier prospektivt alkoholrelaterte problemer i ungdomsårene. Psykofarmakologi (Berl). 2014;231(8):1731–1742.
154. Weiland BJ, Korycinski ST, Soules M, Zubieta JK, Zucker RA, Heitzeg MM. Stoffmisbrukrisiko hos voksende voksne assosiert med mindre volum av grå materie i fronten og høyere eksternaliserende atferd. Drug Alcohol Depend. 2014, 137: 68-75.
155. Goldman D, Oroszi G, Ducci F. Genetikk av avhengighet: avdekke gener. Nat Rev Genet. 2005;6(7):521–532.
156. Fellows LK, Farah MJ. Ulike underliggende svekkelser i beslutningstaking etter ventromedial og dorsolateral frontallappskade hos mennesker. Cereb Cortex. 2005;15(1):58–63.