Transisjonalitet i avhengighet: En "temporal kontinuum" -hypoteser som involverer avvikende motivasjon, hedonisk dysregulering og avvigende læring (2016)

Med hypoteser. 2016 august; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.

Artikkeloversikt

  1. Introduksjon
    1. Teorien om "insentiv-sensibilisering"
    2. Teorien om "hedonisk dysregulering"
    3. Den ”vanebaserte læringen” teorien
  2. En "temporal continuum" -hypoteser som involverer den avvikende motivasjonen, den hedoniske dysreguleringen og den avvikende læringen
  3. Nevro-bio-fysiologisk bakgrunn av rusmiddelavhengighets hypoteser
  4. Nevrale grunnlag for et medikament motivert oppførsel
  5. Det nevrale grunnlaget for en vanelærende legemiddelatferd
  6. Legitimiteten til begrepet "matavhengighet"
  7. Det nevrale grunnlaget for matavhengighet
  8. Elektrofysiologisk grunnlag for matrettet oppførsel
  9. En ny parallell vanedannende oppførsel
  10. Konklusjoner
  11. Forfattere og bidragsytere
  12. Interessekonflikter
  13. Referanser

 

 

  

Abstrakt

 

 

Avhengighet er en kronisk tvang og tilbakefall. Det involverer flere hjerneområder og kretser, som koder for forskjellige funksjoner som belønning, motivasjon og minne. Narkotikamisbruk er definert som et ”patologisk mønster for bruk av et stoff”, preget av tap av kontroll over stoffmisbruksrelatert oppførsel, forfølgelsen av denne oppførselen selv i nærvær av negative konsekvenser, og en sterk motivert aktivitet å anta stoffer. Tre forskjellige teorier veileder eksperimentell forskning om narkotikamisbruk. Hver av disse teoriene anser singelfunksjoner, som en avvikende motivasjon, en hedonisk dysregulering og en avvikende vanelæring som hovedaktør for å forklare hele prosessen med vanedannende atferd. Hovedmålet med denne studien er å presentere nye hypoteser om overgang fra kontrollert bruk til misbruk av vanedannende stoffer gjennom oversikten over de tre forskjellige teoriene, med tanke på alle de trekkene i hver enkelt teori sammen på samme "tidsmessige kontinuum" fra bruk til misbruk av vanedannende stoffer. Nylig har det blitt antydet at vanlige nevrale systemer kan aktiveres av naturlige og farmakologiske stimuli, og hever hypotesene om at spiseproblemer kan betraktes som vanedannende atferd. Det andre målet med denne studien er å presentere bevis for å markere en mulig psyko-bio-fysiologisk overlagring mellom narkotika og "matavhengighet". Til slutt blir interessante spørsmål tatt opp med utgangspunkt i siste funn om en teoretisk / psyko-bio-fysiologisk overlagring mellom narkotika og "matavhengighet" og deres muligens samme overgang langs samme "tidsmessige kontinuum" fra bruk til misbruk av vanedannende stoffer for å undersøke nye terapeutiske strategier basert på nye terapeutiske strategier basert på de individuelle øyeblikkene som kjennetegner overgangen fra frivillig inntak av stoffer til den maladaptive vanedannende oppførselen 

 

 

nøkkelord:

Narkotika / matavhengighet, Motivasjon, Vanen læring, Hedonisk dysregulering, Transisjonalitet, Belønningssystem

 

  

 

Introduksjon

 

 

Avhengighet, fra det latinske "addictus" ("slave to debt" eller "subjugate"), er en kronisk tvang og tilbakevendende lidelse som påvirker mennesker mer psykologisk enn fysisk. Det er en kronisk tilstand som involverer flere hjerneområder og kretser, som koder for flere funksjoner som belønning, motivasjon og minne. En narkoman fokuserer gradvis det meste av sin energi på å lete etter, finne og deretter skaffe og bruke stoffer som er misbrukte. Dette skjer til tross for sykdom, svikt i livet og forstyrrede forhold.

 

 

Nylig ble avhengighet definert i DSM-V som et "patologisk mønster for bruk av et stoff" preget av tap av kontroll over rusrelatert oppførsel, forfølgelsen av denne oppførselen, selv i nærvær av negative konsekvenser, og en sterk motivert aktivitet for å anta stoffer [1]. Tap av kontroll, forfølgelse og sterk motivert aktivitet for å anta stoffer kan analyseres og konseptualiseres fra psykologisk til biologisk-molekylært nivå.

Tre forskjellige teorier veileder eksperimentell forskning om rusavhengighet [[2], [3], [4]]. Hver av disse teoriene anser singelfunksjoner, som en avvikende motivasjon [2], en hedonisk dysregulering [3] og en avvikende vanelæring [4] som hovedaktøren for å forklare hele prosessen med vanedannende atferd. Hovedmålet med denne studien er å presentere nye hypoteser om overgang fra kontrollert bruk til misbruk av vanedannende stoffer gjennom oversikten over de tre forskjellige teoriene, med tanke på alle de trekkene i hver enkelt teori sammen på samme "tidsmessige kontinuum" fra bruk til misbruk av vanedannende stoffer.

Her gir vi oversikt over tre store psykologiske hypoteser som prøver å forklare overgangen fra uformell bruk til misbruk av farmakologiske stoffer: teorien om insentiv-sensibilisering, teorien om hedonisk dysregulering og den vanebaserte læringsteorien

 

 

  

Teorien om "insentiv-sensibilisering"

 

 

I samsvar med denne teorien utløser gjentatte medisiner for misbruk, "følsomhet" i hjernen, noe som gjør dem mer attraktive eller ønskelige. Dette kan føre til en forpliktelse til å skaffe narkotika selv i mangel på medikamentindusert glede, og forklare fenomenet tilbakefall.   

I psykologi blir motivasjon generelt sett på som den indre tilstanden som styrer og modulerer oppførselen til et individ, mot et mål. De psykologiske prosessene som styrer avhengighetsatferd kan studeres gjennom motiverende forestillinger, og forstå hvilke hjernesystemer som er involvert. Compulsive narkotika søker / tar atferd og tilbakefall (gjennom eksponering for stimuli assosiert med stoffet eller på grunn av stress) kan tilskrives en endring i motivasjonssystemet og appetittfasen (ønsker). Berridge og Robinson forklarte dette fenomenet med "incentiv-sensibiliseringsteorien" [2]. De antyder at kronisk bruk av et medikament fører til økende nevrologisk endring i belønningssystemet, noe som sensibiliserer systemet for medikamenter og tilhørende stimuli. Forbedringen av narkotika-stimuli sammenkobler øker stimulansverdien av stimuli, og produserer en "overgangsevne" hos narkotikabrukere som ønsker narkotika, selv om de ikke får i likhet med fra dem [5] (Fig. 1). Fig. 1 viser hvordan forkjærlighet og ønsker kan følge forskjellige psykologiske / hjerneveier gjennom forskjellen i minnesammenligning. Selv om denne teorien forklarer mange aspekter av menneskelig avhengighet, som overdreven søk etter et stoff, intens trang og tilbakefall, kan den ikke bare forklare hovedtrekket ved narkotikamisbruk: manglende evne til å regulere eller stoppe bruken av et stoff, til tross for negative konsekvenser og den selvdestruktive naturen ved langvarig bruk. Narkotikamisbruk er en kompleks psykopatologi som i det minste delvis er preget av narkotikaindusert glede, narkotikarelaterte minner og narkotikarelaterte følelsesmessige trekk som er knyttet til "smak" stimuli [[6], [7]]. En ubalanse mellom både "å ville" (f.eks. Insentiv-sensibilisering) og "å like" kan ha en rolle i induksjonen av vanedannende atferd [8]. Selv om denne teorien ikke avviser narkotikaindusert glede, tilbaketrekning eller vaner som årsaker til at stoffet søker / tar oppførsel, antar det at andre faktorer, for eksempel en sensibilisert ønsker, kunne bedre forklare tvang og tilbakefall i avhengighet.

Miniatyrbilde av fig. 1. Åpner stort bilde

Fig. 1

Incentive salience-modell av insentivmotivasjon. "Liking" og "wanting" tilsvarer separate psykologiske og nevrologiske systemer. Conditioned stimuli (CS) og unconditioned stimuli (US) produserer en minnesammenligning. DA-projeksjoner til NAc og neostriatum genererer mangel på (insentiv-fremtredende aspekter av motivasjon). Omvendt projiserer DA ikke direkte til NAc og neostriatum relativt til smak (hedonia) og til assosiativ læring av belønninger. Ytterligere kognitive utarbeidelser er nødvendige for personlig evaluering av glede og motivasjon, for å ha bevissthet om følelser som ligger til grunn for "smak" og "lyst".

Se stort bilde | Se Hi-Res Image | Last ned PowerPoint Slide

 

 

Teorien om "hedonisk dysregulering"

 

Denne teorien antyder at spiralen til avhengighet skjer ved å passere gjennom tre trinn: "opptatthet / forventning", "binge / rus" og "tilbaketrekning / negativ effekt" [9].   

Rollen til "sensibilisering" i avhengighet har blitt forklart som en jevn overgang til en "insentiv-fremtredende" tilstand. Førstegangsbruk fremmes av stoffets hedonisk givende egenskaper, for eksempel en euforisk høye, mens vanedannende bruk antas å vokse ved "negativ forsterkning" [10]. Negativ forsterkning er en prosess der utslipp av aversive stimuli, for eksempel en negativ følelsesmessig tilstand av tilbaketrekning, øker antall legemiddelinntak [3]. For å unngå dysfori og ubehag tar stoffbrukere farmakologiske stoffer [11]. Imidlertid går narkotikabrukere fra uformell bruk til avhengighet, og faktorene som fremmer "overgangsevne" i narkotikabruk er antatt å skifte fra impulsivitet i de tidlige periodene, til kompulsivitet i de siste periodene. Craving (et intenst og kraftig ønske) har en avgjørende rolle i avhengighet, og regnes som en del av de tre komponentene: ”opptatthet / forventning”, “binge / rus” og “tilbaketrekning / negativ effekt” [10]. De tre trinnene er interaktive med hverandre, fordypes i intens, dysregulerer hedonisk homeostase av belønningssystem, og til slutt bringer brukeren til avhengighet [[3], [10]] (Fig. 2). Fig. 2 beskriver avhengighetssyklusen ovenfra og ned der "opptatthet / forventning" -stadiet er en overveldende trang til å bruke narkotika selv om hans eller hennes liv er rikelig med ansvar og menneskelige forhold. "Binge / rus" -fasen spesifiserer nødvendigheten av store mengder medikamenter for å oppleve samme nivå av hedoniske effekter. "Tilbaketrekking / negativ effekt" refererer til de psykofysiske effektene som er forårsaket av fravær av kontinuerlig bruk av legemidler, som trenger medisinsk behandling (f.eks. Farmakologisk bruk av metadon).

Miniatyrbilde av fig. 2. Åpner stort bilde

Fig. 2

Spiral i en ond sirkel ovenfra og ned. Diagrammet beskriver den øverste ned-avhengighetssyklusen. Craving er avgjørende involvert i prosessen der en og annen narkotikabruk overgangsvis kan føre til misbruk og deretter til tilbakefall. Dette forklares gjennom tre faktorer: "opptatthet / forventning", "binge / rus" og "tilbaketrekning / negativ" effekt. Disse tre trinnene samhandler med hverandre, blir mer intense, dysregulerer den hedoniske homeostasen til belønningssystemet, og fører til den patologiske tilstanden kjent som avhengighet.

Se stort bilde | Se Hi-Res Image | Last ned PowerPoint Slide

Den hedoniske dysreguleringsteorien belyser overgangen fra bruk til misbruk av narkotika som en "ond og ond sirkel", med tanke på nøkkelrollen til en slags ubalanse i narkotikabrukers hedoniske status [3]. Teorien kan imidlertid ikke bare forklare rollen til andre hovedtrekk ved narkotikamisbruk, for eksempel en unormal sensibilisering for stoffet og den instrumentelle oppførselen for å få stoffet. Den mesolimbiske belønningskretsen ble opprinnelig antatt å bare kode for den hedoniske virkningen relatert til medikamentopplevelser. Nylig er det ansett at denne kretsen er funksjonelt mer kompleks, koder for oppmerksomhet, forventet belønning og motivasjon for insentiv [12].

 

 

 

   

Den ”vanebaserte læringen” teorien 

 

 

 

I den virkelige verden trenger narkotikabrukere å fylle på narkotika der det normalt ikke er lett å få narkotika. Nevrovitenskapelig forskning har lagt særlig vekt på dette faktum [13]. Dette konseptet førte til etablering av en dyremodell for stoffsøkende / å ta atferd der sensitiviteten skyldes forholdet mellom instrumental atferd og administrering av medikamenter. Faktisk spiller rusrelaterte stimuli med sterk innvirkning på atferd en nøkkelrolle i avhengighetsutvikling [[14], [15]]. Fordi legemiddelsøkende atferd skjer før legemiddelinfusjonen, har det vist seg at stoffsøkende atferd ikke påvirkes av noen farmakologiske effekter av medikamentet [16]. Det faktum at stoffsøkende atferd fremdeles kan være tilstede når stoffet ikke leveres, førte til argumentet om at stoffsøkende oppførsel i stedet avhenger av den korte presentasjonen av "stoffrelaterte signaler". Imidlertid avhenger narkotikasøkende / tar oppførsel ikke bare av direkte signaler, men også av svært komplekse kognitive prosesser som oppmerksomhet, forventet belønning, bekreftelse av forventet belønning, assosiative emosjonelle minner, instrumentell læring og motivasjon for insentiv. Videre andre kognitive prosesser, slik som evaluering av sammenhenger der legemiddelassosierte signaler presenteres [12]. Dyremodellen for narkotikasøkende / tar oppførsel gir en sjanse til å studere hjernemekanismene til "cue-assosiert" narkotikasøk. Videre er det også nyttig for å adressere nye potensielle behandlinger som vil redusere cue-assosiert medikamentssøk. Søker / tar narkotikatferd og tvangsinntak, til tross for uheldige konsekvenser er atferdsmessige trekk som definerer en “overgangs” -ide i rusavhengighet fra bruk til misbruk av stoffer. Når begjær blir et behov, utfører motivet en annen type oppførsel som får ham eller henne til å ta stoffer. "Målrettet oppførsel" og "vanelæring" utfører to måter for "instrumentell læring": den første måten tilegnes og justeres raskt av de resulterende resultatene; den andre veien er mer forsettlig, og provosert av forutgående stimuli mer enn av ettervirkningen [17]. Psykobiologien av narkotikamisbruk identifiserer en “overgangsevne” i denne oppførselen, og anser den første som bare avvikende, og den andre som patologisk.   

Everitt anser narkotikamisbruk som den siste fasen av flere overgangstrinn fra den første og kontrollerte bruken av et stoff [[13], [18], [19]] (Fig. 3). Fig. 3 beskriver følgende trinn gjennom narkotikamisbruk. Når stoffet tas frivillig for sin insentiveffekt, blir søkeadferd gradvis en “vane” gjennom et gradvis tap av kontroll. Dermed spiller stimulusresponsmekanismen en avgjørende rolle i opprettholdelsen av en instrumentell atferd. Til slutt utøver stimulansens (substans) evne til å fungere som forsterkning (kondisjonert forsterkning) en slags kontroll over søker / tar atferd. Dermed kan rusavhengighet starte som en "målrettet oppførsel"; senere, med opprettholdelsen av "instrumental atferd", kan det bli til en "vanlig oppførsel", og indusere en form for læring basert på vanen (vanebasert læring) [[13], [16], [18]].

Miniatyrbilde av fig. 3. Åpner stort bilde

Fig. 3

Følgende trinn fra bruk til misbruk av stoffer. Ifølge Everitt og kollegaer er narkotikamisbruk en serie trinn som følges av en innledende, frivillig og følelsesmessig aktiverende bruk av vanedannende stoffer opp til tap av kontroll over forbruket av de samme stoffene gjennom en endring av rollen som kondisjonert forsterkning. . Spesielt når stoffet tas frivillig for sin insentiveffekt, blir søkeadferd gradvis en "vane" gjennom et gradvis tap av kontroll. Dermed spiller stimulusresponsmekanismen en avgjørende rolle i opprettholdelsen av en instrumentell atferd. Til slutt utøver stimulansens (substans) evne til å fungere som forsterkning (kondisjonert forsterkning) en slags kontroll over søker / tar atferd.

Se stort bilde | Se Hi-Res Image | Last ned PowerPoint Slide

 

 

En "temporal continuum" -hypoteser som involverer den avvikende motivasjonen, den hedoniske dysreguleringen og den avvikende læringen 

 

Tre store teorier veileder eksperimentell forskning innen rusavhengighet. Incitament-sensibiliseringsteorien sier at “avvikende motivasjon” for å søke og ta narkotika kan karakterisere avhengighet, og anser at “ønsker” spiller en viktig rolle i avhengighetsutviklingen. Den hedoniske dysreguleringsteorien definerer en spiral ovenfra og ned, fra bruk til misbruk av narkotika, og fokuserer på rollen som dysregulering i hedonisk homeostase, med tanke på en avgjørende rolle som en "liking" dysregulering. Den vanebaserte læringsteorien fremhever rollen som en instrumentell læringsatferd som blir vane, for å forklare den komplekse overgangen mellom bruk / misbruk i stoffet som søker / tar atferd, og legger like stor vekt på rollene som både "liking" og " ønsker ”.   

 

Denne studien tar sikte på å evaluere de tre hovedteoriene om narkotikamisbruk fra et nytt perspektiv på enhet, gjennom de teoretiske hypotesene om et unikt "tidsmessig kontinuum" der en "avvikende motivasjon", en "hedonisk dysregulering" og en "avvikende læring". ligge sammen for å forklare overgangen fra en og annen bruk til misbruk av narkotika (Fig. 4). Fig. 4 viser en hypotetisk tidslinje der de tre hovedtrekkene er definert som et enkelt "tidsmessig kontinuum" fra det første møtet med stoffene til selve avhengigheten. En stor mengde litteratur vurderte veldig godt rollen til hver av de tre teoriene i rusavhengighet. Videre er det definert at et progressivt skifte skjer fra vanedrevet til motivert-drevet stoffsøkende / tar atferd der en hedonisk dysregulering først induseres under vanelæring og fortsetter med den avvikende motivasjonen for å bruke narkotika. Pavlovian-instrumental transfer (PIT) design tar hensyn til to forhold: (1) de pavloviske prosessene som definerer følsomhet for eventualiteten mellom en stimulus (S) og forsterkere (R); og (2) instrumental atferd som er følsom for eventualiteten mellom aktive responser (R) og utfall (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-fysiologisk tilsvarer dette et progressivt skifte fra ventral til dorsal striatal kontroll over stoffsøkende / tar atferd [12]. Derfor er det mulig å vurdere et unikt "tidsmessig kontinuum" der (1) en gradvis avvikende "vanelæring" forekommer under uformell rusbruk, hvor en "hedonisk dysregulering" aktiveres og (2) fører til en gradvis avvikende " salience-incentivation ”som induserer legemiddeloppførselen. Imidlertid, så vidt vi vet, er det ingen bevis for en enhetlig visjon av de tre teoriene gjennom hypotesene om "temporal continuum". Flere studier på mennesker og dyr har vist at belønningstiden har en sterk rolle i behandlingen av belønning [[22], [23]]. Videre er tidsvinduer og "belønningshastigheter" av avgjørende betydning for kondisjonering, og DA-nerveceller er avgjørende involvert i behandlingen av tidsmessig informasjon om belønningene. På klinisk nivå vil dette også bidra til å forstå hvordan og når man skal gripe inn i det tidsmessige kontinuumet fra sporadisk bruk til misbruk av farmakologiske stoffer, og å produsere nye terapeutiske strategier for å unngå opprøret av den patologiske atferdssøkende / tar atferden . Til slutt kan motivasjon, hedonisk dysregulering og vanebasert læring betraktes som enestående deler av en unik og kompleks stoffsøkende / tar oppførsel.

Miniatyrbilde av fig. 4. Åpner stort bilde

Fig. 4

Hypotetisk tidslinje for hypotesene om "temporal continuum". Diagram som beskriver en hypotetisk tidslinje der de tre hovedtrekkene er definert som et enkelt "tidsmessig kontinuum" fra det første møtet med stoffene til avhengigheten. I løpet av denne tiden virker neurobehavioral endringer på den hedoniske dysreguleringen og på representasjonen av verdien av stoffet som induserer en vanelæring, og mister drastisk kontrollen over stoffinntaket.

Se stort bilde | Se Hi-Res Image | Last ned PowerPoint Slide

 

 

 

   

Nevro-bio-fysiologisk bakgrunn av rusmiddelavhengighets hypoteser 

 

Foruten atferdskriteriene beskrevet ovenfor, har flere studier trukket en sammenheng mellom nevrale kretser aktivert i stoffsøkende / tar oppførsel. Det er viktig å merke seg at narkotikamisbruk aktiverer flere “kortikosubkortikale” hjerneområder og nevrotransmisjonskretser som er involvert i “stoffforsterkning”. For å bekrefte hypotesene om at de tre funksjonene forbedret i hver enkelt teori kan ligge i et enkelt "tidsmessig kontinuum" som sammen beskriver overgangen fra bruk til stoffmisbruk, nevrale grunnlag for en stoffmotivert oppførsel og et stoff-vane- Lært oppførsel vil være revidert

 

 

 

 

 

Nevrale grunnlag for et medikament motivert oppførsel

 

Ulike studier innen nevrobiologi av avhengighet opprettholder konseptet at dopamin (DA) -overføring spiller en viktig rolle i motivasjonskontroll. Den tydeligste etablerte mekanismen i legemiddelinntak er aktivering av DA-assosiert lenke i hjernebelønningskretsløp [[24], [25], [26]]. De viktigste stedene for disse nevroplastiske endringene antas å være de mesolimbiske og nigrostriatale DA-ergiske kretsene. Det er demonstrert at forbedret DA-ergisk overføring i Nucleus Accumbens (NAc) medierer rusavhengighetsrelaterte givende / forsterkende effekter [[4], [11], [27], [28], [29]]. NAc inneholder to funksjonelt distinkte underkjerner, kalt "skallet" og "kjernen". Ventral Tegmental Area (VTA) og NAc shell har gjensidige DA-ergiske innervasjoner som er viktige i den motiverende salience-modulasjonen og stemmer overens med dannelsen av lærte assosiasjoner mellom motiverende hendelser og betingede miljøoppfatninger [30]. Nevrokjemiske lesjoner av NAc DA-ergiske veier eller reseptorblokkerende medisiner reduseres ønsker å spise, men forkjærlighet-relaterte ansiktsuttrykk for samme belønning reduseres ikke [[5], [31], [32]]. Videre økes ekstracellulær DA i NAc med opiater [27] og insentiv motivasjonssystem i mesolimbisk DA-ergisk i narkotikasøkende oppførsel gjeninnsettes ved narkotikapriming [5]. Dessuten avskaffer NAc-skall- og VTA-utarmning reaktiveringen av en slukket CPP (Conditioned Place Preference) ved morfinpriming [33], noe som indikerer at DA-projeksjoner fra VTA gjennom det limbiske systemet er relatert til en motivasjonsrelevant hendelse [[5], [ 34]]. Adaptive atferdsmessige svar på den motivasjonsmessige situasjonen oppstår under DA-frigjøring, og induserer cellulære endringer som etablerer lærte assosiasjoner med hendelsen [35]. Derimot, i en gjentatt medikamentadministrasjon, blir ikke DA-frigjøring lenger indusert av en bestemt hendelse, ettersom en motivasjonshendelse blir kjent med gjentatt eksponering [36]. Av denne grunn er atferdsresultatene fortsatt "målrettet" og "godt lært", noe som gjør det ikke nødvendig ytterligere DA-induserte nevroplastiske endringer.   

I motsetning til dette ser NAc-kjernen ut til å være et avgjørende sted som formidler det uttrykte innlærte atferd som reagerer på stimuli som forutsier motivasjonsrelevante hendelser [[30], [37], [38], [39]]. Videre er uttrykk for adaptiv oppførsel sannsynligvis modulert av DA-frigjøring i NAc-kjerne under respons på stimuli som forutsier en givende hendelse [[40], [41]]. I sum kan DA ha to funksjoner og være avgjørende i "overgangsevne" fra bruk av narkotika til misbruk. Den første alarmerer organismen mot oppdagelsen av nye fremtredende stimuli, og etter induserer læring nevroplastisitet. Det andre er å varsle organismen om den nært forestående oppfatningen av en vant relevant hendelse, og motivert på grunnlag av lærte assosiasjoner som tidligere er gjort gjennom prediksjon av miljøstimuli-hendelse [42]. Til slutt er det definert en serie parallelle kortico – striato – pallido – kortikale sløyfer der ventral striatum (VS), inkludert NAc-kjerne, er relatert til emosjonell læring; og dorsal striatum (DS), inkludert NAc-skall, er relatert til kognitive og motoriske funksjoner [[43], [44]].

 

 

 

   

Det nevrale grunnlaget for en vanelærende legemiddelatferd 

 

 

 

Akkumulerende bevis tyder på at basolateral amygdala (BLA) og NAc-kjernen har en avgjørende rolle i separerbare nevrokjemiske mekanismer som ligger bak narkotikasøkende oppførsel bevart av betingede forsterkere [[21], [45], [46], [47], [48] ]. BLA-komplekset utfører grunnleggende roller i minnedannelse og lagring knyttet til emosjonelle hendelser [[49], [50]]. Videre er det involvert i appetittvekkende (positiv) kondisjonering [51]. Tydelige nevroner reagerer på både positive og negative stimuli, men de grupperer seg ikke i klare anatomiske kjerner [52]. Studier rapporterer at infusjoner i BLA av DA-reseptorantagonister hindret en "CS-indusert gjeninnføring" av resultater etter utryddelse [53]. Dette kan bety en nøkkelrolle for DA-ergisk overføring i BLA i stoffsøkende / tar oppførsel. I samsvar med disse observasjonene ble DA-utstrømning fra NAc-kjerne ikke økt i en tilbakestillingsprosedyre [[38], [54]] under den responsavhengige presentasjonen av betingede stimuli, mens utstrømningen av glutamat (GLU) ble økt i NAc-kjernen av dyr under aktiv kokain-søkende [55]. Til slutt viste en kombinert "cues + drug-primed" reinstatement-forhold at økt DA- og GLU-utstrømning i den mediale prefrontale cortexen (mpFC) og NAc spiller en rolle i å fremme gjeninnføring, og kan være en viktig formidler for "overgangsevne" i medikament søker atferd, grunnlagt av "multiple tilbakefall triggere" [56]. Samlet antyder disse funnene at overgangen fra bruk til misbruk i narkotikasøkende / inntaksadferd kan avhenge av de “stoffassosierte betingede forsterkere”, som igjen kan avhenge av DA-ergisk overføring i BLA og GLU-ergisk. overføring i NAc-kjernen, og sammen i mpFC.    

Dette reiser spørsmålet om disse selektive nevrokjemiske overføringene i BLA- og NAc-kjernen er deler av et hjernesubsystem innen "limbisk kortikal-ventral striato-pallidal" kretsløp [57]. Delvis, fordi teknikken med den såkalte "frakoblingen", interagerer DS og VS serielt med hverandre i et bredt spekter av funksjonelle innstillinger, for eksempel PIT på målrettet oppførsel [21]. I lang tid har VS blitt foreslått å holde i følelser, motivasjon og handling takket være de store forbindelsene mellom strukturer som BLA og orbitofrontal cortex (oFC) [[21], [57], [58]] . NAc-kjernen er viktig i pavlovsk kondisjonering, så vel som under interaksjoner i "pavlovsk-instrumentale" læringsmekanismer relatert til ufrivillig atferd [[21], [38], [45]]. Motsatt er det definert at DS har en rolle i kognitive og motoriske funksjoner, noe som gir en nevrobiologisk base for begge målrettet og vanlig kontroll av “instrumental learning” [[59], [60], [61], [62]]. Pavlovsk-instrumentelle læringstrinn kan være av avgjørende betydning i overgangen fra sporadisk narkotikabruk til misbruk, som også kan innebære tvangsmessig narkotikasøkende / å ta oppførsel [13].

Nylig støtter flere eksperimentelle og funksjonelle observasjoner ideen om vanlige nevrale kretser som danner en distinkt enhet i basal forhjernen, kalt "utvidet amygdala". Denne kretsen kan delegeres til å handle på de motivasjonsmessige, emosjonelle og vanlige effektene av narkotikamisbruk [[63], [64], [65], [66]]. Den utvidede amygdalaen består av flere basale forhjernestrukturer som sengekjernen til stria terminalis (BNST), den sentrale mediale amygdalaen (CeA) og NAc-skallet [[63], [64]]. Disse strukturene har likheter i morfologi, immunhistokjemi og tilkobling [[65], [66]], og de mottar afferente forbindelser fra limbiske strukturer som hippocampus (HP) og BLA. Utvidet amygdala har sentrale deler som inkluderer nevrotransmisjonssystemer assosiert med de "positive forsterkende effektene" av misbruksdroger, og andre viktige strukturer relatert til hjernespenningssystemer og assosiert med de "negative forsterkende effektene" av rusmisbruk [[63], [67 ]]. Dermed kunne ytterligere studier undersøke hvilken rolle utvidet amygdala har i overgangen fra bruk til misbruk av narkotika.

 

 

 

   

En ny parallell vanedannende oppførsel 

 

 

 

I løpet av de siste tiårene har måten å spise har endret seg dramatisk. Blant de historiske endringene som har preget forrige århundre, hjelper vestlige land til et sett med endringer i matkulturen, som har avdekket en tendens til å konsumere oftere og tyngre de matvarene som en gang ble ansett som sjeldne og verdifulle. Den rådende tendensen til å spise mer enn nødvendig, ofte ledsaget av betydelig ubalanse mellom de forskjellige komponentene i dietten, har ført til en høyere forekomst av spiseforstyrrelser (ED). Mer nylig er antydet hypotesene om at flere av de samme hjernesystemene og nevrotransmisjonskretsene er involvert i de givende effektene relatert til mat og medisiner. Det kan tenkes å bytte fra de samme nevrale systemene i mat og narkotika [[68], [69], [70]], og hever hypotesene om at spiseproblemer kan betraktes som vanedannende atferd. Her reviderte vi studier som viser muligheten til å studere de viktigste egenskapene til spiseforstyrrelser, som tvangsspising, med paradigmene som brukes i narkotikamisbruk preklinisk forskning.

 

 

 

 

 

 

   

Legitimiteten til begrepet "matavhengighet"

 

 

 

Innen psykobiologi av avhengighet har antall studier om avhengighet fra både farmakologiske og naturlige stoffer økt betydelig de siste årene. Nylig har atferdsmessig / fysiologisk forskning på avhengighet flyttet fokuset på muligheten for forskjellige former for avhengighet til ulike stimuli, som sjokolade, sex og gambling [[71], [72], [73], [74]]. På den annen side pekte noen studier på noen kritiske spørsmål om mangfoldet av visse stoffer som er vanedannende og potensialet til å definere spesifikke trekk ved disse vanedannende matvarene [75]. Imidlertid ble det observert at de kraftige evnene til disse forsterkende stimuli i noen tilfeller kan føre til atferdsendringer (sensibilisering av hjernebelønningssystemet, økt motorisk respons og motivasjon) og nevrokjemiske endringer (mesolimbisk DA-ergisk system) som ligner på de som er indusert av rusmisbruk [[76], [77], [78]]. Eksperimentelle modeller er laget for å studere skiftet fra bruk til misbruk av forskjellige typer stoffer [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. Spesielt har overdreven inntak av matvarer rik på sukker, sammen med andre faktorer, bidratt til en økning i tilfeller av fedme [77].    

Tvangsspising er veldig lik tvangsinntak [78], og tvangsspising kan betraktes som en ”avhengighet” i seg selv. Studier på mennesker og forsøksdyr viste at bortsett fra energibalansen, er spiseadferd regulert av faktorer som ikke er relatert til metabolsk kontroll, og data fra kliniske studier antyder at noen overspisere kan utvikle vanedannende oppførsel når de spiser behagelig mat [[26] , [83]]. Det er blitt foreslått at overspising av velsmakende mat kan gi langvarige nevroadaptasjoner i belønnings- og stressnettverkene i hjernen [[10], [84]], i likhet med de som er produsert av langvarig narkotikamisbruk [26]. Samlet sett tyder disse bevisene på at tvangsspising samt tvangssykdom kan forklares ved hjelp av de samme tre hovedteoriene som driver den eksperimentelle forskningen om narkotikamisbruk, og dermed utforsker muligheten for en slags "overgangsevne" fra moderat bruk av lystige matvarer til deres misbruk.

Nyere bevis fra mus og aper antyder muligheten for å produsere dyremodeller for spiseforstyrrelser [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Det har vist seg at rotter med muligheten til å anta en kalorifri sakkarinoppløsning eller å selvadministrere intravenøs kokaininfusjoner, valgte de ugjendrivelig den tidligere løsningen i stedet for den andre [77]. Dette antyder hvordan makronæringsstoffene i lystig mat kan aktivere hjernebelønningssystemer uavhengig av deres kaloribehov [78]. Videre kan behagelige matvarer aktivere nevrotransmisjonssystemer i hjernen relatert til belønning, motivasjon og beslutningstaking [69]. Svært velsmakende matvarer induserer langvarige minner i ikke-menneskelige primater av sjokoladepreferanser [86], og det plutselige fraværet av matbelønning induserer angstlignende atferd (dvs. utforskning), uten endringer i nivåene av stresshormon kortisol [ 87]. På grunnlag av disse funnene ser det ut til at spiseatferd knyttet til læring av matassosierte signaler er viktig i forekomsten og / eller tilbakefall av spiseforstyrrelser. Til slutt, siden hovedtrekkene ved narkotikamisbruk, som tvangssøkende atferd og tilbakefall, kan reproduseres ved hjelp av flere dyremodeller, kan det betraktes som muligheten til å studere matavhengighet ved hjelp av dyremodellene som tidligere definerte hovedtrekkene ved narkotikamisbruk.

 

 

 

   

Det nevrale grunnlaget for matavhengighet 

 

 

 

Foruten atferdskriteriene som er beskrevet ovenfor, støtter forskjellige studier fokusert på nevrobiologi av avhengighet også ideen om at overforbruk av visse matvarer er parallelle med rusavhengighet [[26], [68], [69], [70], [71], [88 ]]. Under visse omstendigheter kan den sterke givende kapasiteten til velsmakende mat føre til atferdsmessige / nevrokjemiske endringer som ligner på de som er produsert av narkotikamisbruk [[26], [77]].    

Aktivering av den DA-holdige lenken i hjernebelønningskretsløp er den mest tydelige og overlappende definert i mat og narkotikasøkende oppførsel [[25], [26], [69]]. Spesielt synes DA-frigjøring å korrelere med subjektiv belønning fra både narkotika- og matbruk hos mennesker [[25], [69]]. Gjentatt mesolimbisk DA-stimulering indusert av utstillinger til vanedannende medikamenter produserer endringer i plast i hjernen som resulterer i tvangssykdom. På lignende måte kan en gjentatt smakfull matutstilling indusere tvangsmatforbruk ved hjelp av de samme nevrotransmisjonssystemene. Videre har nevroavbildningsstudier avdekket endringer i DA-reseptoruttrykk hos overvektige personer som ligner på de som er funnet i rusavhengige personer [[69], [78], [89], [90]].

Spiseforstyrrelser er preget av tvangsmessig spiseadferd, selv til tross for farlige omstendigheter. Det er blitt antatt at en kompleks gen-miljø-interaksjon kan være en nøkkelfaktor for tvangsmessig spiseadferd [[91], [92]]. Flere studier har implisert DA type2 reseptorer (D2R) i tilbøyeligheten til tvangslignende atferd, slik det skjer i narkotikamisbruk [[18], [93]]. Videre har det blitt demonstrert en gen-miljø-interaksjon i en musemodell tvangssjokoladesøkende / opptaksadferd ved bruk av C57- og DBA-mus i et betinget undertrykkelsesparadigme [[88], [94]]. I denne studien reproduserte vi en tvangsmessig spiseadferd ved hjelp av paradigmet for betinget undertrykkelse av en sjokoladesøkende oppførsel [71] for å sammenligne de stressede C57- og DBA-musene. Videre er det blitt antatt at lav tilgjengelighet av dominerende D2Rs betraktes som en genetisk risikofaktor i forekomsten av mat-tvangssøkende oppførsel, og at miljøet kan indusere en tvangsmessig spiseadferd som endrer uttrykket av D2R-er i striatum. For å nå dette målet målte vi D1Rs og D2Rs ekspresjon i striatum og D1Rs, D2Rs og NE-ergiske α1 reseptorer (α1Rs) nivåer i henholdsvis mpFC ved Western blot [88]. Vi viste at eksponering for en viss miljøtilstand (matbegrensning) som induserer tvangsmessig spiseadferd, avhenger av genetisk bakgrunn, som er forbundet med redusert tilgjengelighet av NAc D2Rs. Omvendt induseres striatum D2Rs oppregulering og mpFC α1Rs nedregulering under tvangsspiseatferd. Disse funnene bekrefter nøkkelrollen til en gen-miljø-interaksjon i den tvangsmessige spiseadferden, og støtter også ideen om at lav tilgjengelighet av NAc D2R er en "konstitutiv" genetisk risikofaktor for tvangsmessig spiseadferd. Til slutt antas at striatum D2R og mpFC α1R motvirkende forskrifter er potensielle "neuroadaptive responser" parallelt med overgangen fra motivert til tvangsmessig spiseadferd, og følgelig i matavhengighet, slik det har blitt antatt i rusavhengighet [[88], [94 ]].

 

 

 

   

Elektrofysiologisk grunnlag for matrettet oppførsel 

 

 

 

Parallelt med nevrobiologiske studier har elektrofysiologiske studier opplyst en stor forskjell i endringer i avfyringen av striatale nevroner under en motivert oppførsel [[95], [96], [97]]. Videre har det vist seg at under en sukrose-søker oppførsel fasiske DA-responser selektivt modulerer de eksiterende, men ikke de inhiberende responsene til akkumale nevroner [98]. Dermed utfører DA raskt signaliserte ikke globale globale handlinger, men regulerer selektivt forskjellige akkumulerte mikrokretsløp som gir innflytelse på målstyrte handlinger. Videre ble det registrert opptak av enkelt nevronaktivitet fra det mesolimbiske systemet (NAc og VTA) i en in vivo eksperiment der rotter ble trent til å slikke vann og / eller smaksoppløsninger [99]. Resultatene antydet en avgjørende rolle VTA for å motivere dyr for å øke forbruket av foretrukket mat og væsker. Dette antyder at VTA ser ut til å være knyttet til AMY-informasjonen om den hedoniske verdien, via NAc-skallet [99]. Videre har det blitt antydet at smaken også ville bli kodet av AMY basert på behagligheten til sapide kjemikalier [[100], [101]].    

Interessant, det er blitt identifisert tilstedeværelsen av to nevronale typer i NAc [[102], [103]]: raske spiking interneuroner (FSIs) og medium spiny neuroner (MSNs). Det er rapportert at FSI sterkt hemmer MSN, som utøver en kontroll av deres "spike timing" [[102], [104]], og som reagerer forskjellig fra MSNs til belønning [[102], [105]]. Disse funnene antyder at FSI og MSN har forskjellige roller i den atferden som er relatert til motivasjon og vanelæring. Til slutt spiller NAc en viktig rolle i appetittvekkende og fullførende oppførsel. Vanligvis ble det funnet at delpopulasjoner av nevroner i NAc og VS reagerer fasisk på hver eneste egenskap ved appetittvekkende og fullførende faser [[97], [98], [99], [101]]. Siden flere NAc-neuroner er hemmet enn glade under spiseatferd, kan NAc-hemmingsmanipulasjoner forbedre matsøkende oppførsel. Dette ikke på grunn av den generelle inaktivering av NAc, men på grunn av dempingen av slike nevroner som hemmer den matsøkende oppførselen. Imidlertid er mange av de samme hemmede nevronene som driver motivert spiseatferd, omvendt begeistret under operantrespons av miljømessige matassosierte signaler. Det kan diskuteres hvis det er elektrofysiologisk mulig å diskriminere en dissosierbar rolle av mesolimbiske strukturer i belønningssystemet for å undersøke en mulig overgang fra normal til tvangsspiseatferd.

 

 

 

   

Konklusjoner 

 

 

 

Noen få interessante spørsmål blir tatt opp i lys av alle konvergerende bevis som presenteres her, fra teoretiske / psyko-bio-fysiologiske konseptualiseringer av narkotikamisbruk, relatert til de tre store teoriene som driver avhengighetsforskningen, til de siste funnene om en teoretisk / psyko-bio-fysiologisk overlagring mellom rus- og matavhengighet og deres overgangsform til misbruk.    

Det første spørsmålet er om de tre teoretiske konseptualiseringene, "incentiv-salience-teorien", "hedonisk dysreguleringsteori" og "vanebasert læringsteori" er i stand til å forklare de psykopatologiske egenskapene ved narkotikamisbruk individuelt. Alternativt er det mer sannsynlig at disse tre teoriene kan betraktes som deler av en unik generell konseptualisering som bedre kan forklare de psykopatologiske egenskapene ved rusavhengighet. Hypotesen om at en “avvikende motivasjon”, en “hedonisk dysregulering” og en “avvikende læring” kan være eneste trekk som kan inkluderes langs et unikt “tidsmessig kontinuum” i den komplekse psykopatologiske stoffsøkende / tar oppførselen.

Overgangen fra en og annen narkotikabruk til misbruk er knyttet til en endring fra en positiv forsterkning til en negativ, med endringer i motivasjonsbaseline [106]. Legemiddelbelønning består av to komponenter: en appetittvekkende (orienterende mot mat) og den andre fullbyrdende (hedonisk evaluering), som også blir referert til henholdsvis "ønsker" og "smak". Det er blitt forklart at "ønsker" og "liker" kunne handle uavhengig, og definere en psykologisk og neuroanatomisk separasjon mellom dem [[2], [5]]. Videre er det definert at trang (intens behov) og kontinuerlige nevroplastiske endringer er involvert i overgangen fra bruk til misbruk [11]. Videre har det blitt hevdet at bare dårlig tilpasset vanebasert læring kunne utløse narkotikasøkende atferd [4]. Imidlertid er disse tre hypotesene i stand til å forklare enestående trekk ved hele komplekset av narkotikamisbruk, for eksempel tvangssøkende atferd og tilbakefall. Alternativt er det mulig å vurdere et unikt "tidsmessig kontinuum" hvor (1) en gradvis avvikende vanelæring skjer under uformell narkotikabruk, der hedonisk dysregulering aktiveres og (2) fører til en gradvis avvikende "salience-incentivation" som induserer rusmiddeladferd. Til slutt kan motivasjon, hedonisk dysregulering og vanebasert læring betraktes som enestående deler av en unik og kompleks atferdssøkende / opptaksadferd; nevroanatomiske og nevrobiologiske bevis diskutert her er i tråd med denne hypotesen. Imidlertid, selv om flere studier har undersøkt hvordan og når disse tre egenskapene er involvert i narkotikamisbruk, er det lite kjent om deres mulige sammenstilling i et enkelt "tidsmessig kontinuum". Flere studier på mennesker og dyr har vist at belønningstiden har en sterk rolle i behandling av belønning [[22], [23]]. Videre er tidsvinduer og "belønningshastigheter" av avgjørende betydning for kondisjonering, og DA-nerveceller er avgjørende involvert i behandlingen av tidsmessig informasjon om belønningene. DA-ergiske nevroner i det meso-kortiko-limbiske systemet viser prediktiv belønningstiming med en følsomhet indusert av belønningsrelaterte svar og av øyeblikkelig belønningssannsynlighet [22]. Dette forsterker hypotesene om et mulig enkelt “tidsmessig kontinuum” fra sporadisk bruk til tvangsmessig bruk av stoffer, formidlet av en meso-kortiko-limbisk DA-ergisk krets. På et klinisk nivå vil dette også bidra til å forstå hvordan og når man skal gripe inn langs det "tidsmessige kontinuumet" fra sporadisk bruk til misbruk av farmakologiske stoffer, og å produsere nye terapeutiske strategier for å unngå opprøret til det patologiske stoffsøkende tar atferd. Videre har det blitt antydet at den såkalte "utvidede amygdalakretsen" kan delegeres til å handle på de motiverende, emosjonelle og vanlige effektene av narkotikamisbruk [[63], [64], [65], [66]] . Hjernestrukturer som inngår i utvidet amygdala har likheter i morfologi, immunhistokjemi og tilkobling. Dermed kan videre studier undersøke rollen til utvidet amygdala i overgangen fra bruk til misbruk av rusmidler [[107], [108], [109]].

En voksende mengde data antar muligheten for atferdsmessig / fysiologisk overlapping mellom narkotika- og matavhengighet. Et nylig arbeid fra vår gruppe har antatt at mpFC-overføring av noradrenalin (NE) også spiller en nøkkelrolle i tvangssjokolade som søker / tar oppførsel, noe som tyder på at mpFC NE har en rolle i motivert matsøking / -adferd, regulert av mesolimbisk DA-ergisk overføring [71]. Videre har det blitt vist at mpFC NE forbedrer GABA-ergisk nevrotransmisjon via α1-reseptorene [110], noe som tyder på en avgjørende rolle for NE i fenomenet tilbakefall i stoffsøkende oppførsel [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Dermed blir ytterligere undersøkelser om NE-rolle i formidling av internuronal amygdaloidaktivitet sterkt foreslått, for bedre å forstå en mulig meso-kortiko-limbisk vei i overgangen til både medikament- og matavhengighet [[116], [117], [ 118]].

Det andre spørsmålet er om de tre funksjonene som presenteres ovenfor (avvikende motivasjon, hedonisk dysregulering og avvikende læring), og underliggende rusavhengig oppførsel også kan forklare den psykopatologiske atferden som kjennetegner spiseforstyrrelser. Selv om det er flere studier om atferds- / nevrobiologisk overlapping mellom narkotika- og matavhengighet, er det lite kjent om den mulige rollen som en “avvikende motivasjon”, en “hedonisk dysregulering” og en “avvikende læring” i psykopatologisk atferd som karakteriserer en mulig overgang i matavhengighet, fra normal til tvangsmessig spiseadferd. Disse tre teoriene kan bidra til bedre forståelse av de psykopatologiske egenskapene til spiseforstyrrelser, som tvangsbruk og tilbakefall til stoffene, som ligner kjennetegn ved narkotikamisbruk. Dermed kan fremtidige arbeider sikte på å bedre forstå nøkkelelementene som kjennetegner de psyko-fysio-patologiske aspektene ved både narkotika- og matavhengighet, som tvangsbruk og tilbakefall.

 

 

 

Forfattere og bidragsytere    

 

 

 

EP skrev avisen. AG, CT og HN reviderte avisen.    

 

 

 

Interessekonflikter    

 

 

 

Forfatterne erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller økonomiske forhold.    

 

 

 

Takk til    

 

 

 

EP ble støttet av JSPS (Japan Society for Promotion of Science) Postdoc Fellowship for North American and European Researchers (Short-term).    

 

 

 

 

 

 

Referanser

 

  1. American Psychiatric Association. Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser. 5. utg. ; 2013 (Washington, DC)
  2. Berridge, KC Motivasjonskonsepter i atferds nevrovitenskap. Physiol oppfører seg. 2004; 81: 179–209
  3. Se i artikkelen
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Se i artikkelen
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Se i artikkelen
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Se i artikkelen
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Se i artikkelen
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Se i artikkelen
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Se i artikkelen
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Se i artikkelen
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Se i artikkelen
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Se i artikkelen
  37. | Abstrakt
  38. | Full tekst
  39. | Fulltekst PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Se i artikkelen
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Se i artikkelen
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Se i artikkelen
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Se i artikkelen
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Se i artikkelen
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Se i artikkelen
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Se i artikkelen
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Se i artikkelen
  70. | Abstrakt
  71. | Full tekst
  72. | Fulltekst PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Se i artikkelen
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Se i artikkelen
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Se i artikkelen
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Se i artikkelen
  87. | Abstrakt
  88. | Full tekst
  89. | Fulltekst PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Se i artikkelen
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Se i artikkelen
  96. | Abstrakt
  97. | Full tekst
  98. | Fulltekst PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Se i artikkelen
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Se i artikkelen
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Se i artikkelen
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Se i artikkelen
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Se i artikkelen
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Se i artikkelen
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Se i artikkelen
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Se i artikkelen
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Se i artikkelen
  131. | Abstrakt
  132. | Full tekst
  133. | Fulltekst PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Se i artikkelen
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Se i artikkelen
  141. | PubMed
  142. Se i artikkelen
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Se i artikkelen
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Se i artikkelen
  151. | PubMed
  152. Se i artikkelen
  153. | PubMed
  154. Se i artikkelen
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Se i artikkelen
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Se i artikkelen
  163. | PubMed
  164. Se i artikkelen
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Se i artikkelen
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Se i artikkelen
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Se i artikkelen
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Se i artikkelen
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Se i artikkelen
  185. | CrossRef
  186. Se i artikkelen
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Se i artikkelen
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Se i artikkelen
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Se i artikkelen
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Se i artikkelen
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Se i artikkelen
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Se i artikkelen
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Se i artikkelen
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Se i artikkelen
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Se i artikkelen
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Se i artikkelen
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Se i artikkelen
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Se i artikkelen
  232. | Abstrakt
  233. | Full tekst
  234. | Fulltekst PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Se i artikkelen
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Se i artikkelen
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Se i artikkelen
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Se i artikkelen
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Se i artikkelen
  254. | Abstrakt
  255. | Full tekst
  256. | Fulltekst PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Se i artikkelen
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Se i artikkelen
  264. | PubMed
  265. Se i artikkelen
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Se i artikkelen
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Se i artikkelen
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Se i artikkelen
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Se i artikkelen
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Se i artikkelen
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Se i artikkelen
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Se i artikkelen
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Se i artikkelen
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Se i artikkelen
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Se i artikkelen
  304. | PubMed
  305. Se i artikkelen
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Se i artikkelen
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Se i artikkelen
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Se i artikkelen
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Se i artikkelen
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Se i artikkelen
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Se i artikkelen
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Se i artikkelen
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Se i artikkelen
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Se i artikkelen
  341. | Abstrakt
  342. | Full tekst
  343. | Fulltekst PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Se i artikkelen
  347. | PubMed
  348. Se i artikkelen
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Se i artikkelen
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Se i artikkelen
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Se i artikkelen
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Se i artikkelen
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Se i artikkelen
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Se i artikkelen
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Se i artikkelen
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Se i artikkelen
  380. | PubMed
  381. Se i artikkelen
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Se i artikkelen
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Se i artikkelen
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Se i artikkelen
  393. Se i artikkelen
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Se i artikkelen
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Se i artikkelen
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Se i artikkelen
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Se i artikkelen
  410. | PubMed
  411. Se i artikkelen
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Se i artikkelen
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Se i artikkelen
  420. | PubMed
  421. Se i artikkelen
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Se i artikkelen
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Se i artikkelen
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Se i artikkelen
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Se i artikkelen
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Se i artikkelen
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF og Volkow, ND Nevrokretsløp av avhengighet. Nevropsykofarmakologi. 2010; 35: 217-238 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW og Everitt, BJ Introduksjon: nevrobiologien til narkotikamisbruk: nye utsikter. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109–3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC og Robinson, TE Hva er dopaminens rolle i belønning: hedonisk innvirkning, belønningslæring eller insentiv oppmerksomhet ?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309–369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM et al. Emosjonelle egenskaper forutsier individuelle forskjeller i amfetaminindusert positivt humør hos friske frivillige. Psykofarmakologi. 2015; GJØR JEG: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC og de Wit, H. Effekter av amfetamin på reaktivitet mot emosjonelle stimuli. Psykofarmakologi. 2012; 220: 143–153 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Thomsen, KR Måling av anhedonia: nedsatt evne til å forfølge, oppleve og lære om belønning. Front Psychol. 2015; 6: 1409 DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Dyremodeller for trang til etanol. Avhengighet. 2000; 95: S73 – S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF, og Zorrilla, EP Den mørke siden av matavhengighet. Physiol oppfører seg. 2011; 104: 149–156 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF En rolle for hjernespenningssystemer i avhengighet. Neuron. 2008; 59: 11–34 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Avhengighet og hjernebelønning og motveier. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22–60 DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ og Robbins, TW Nevrale systemer for forsterkning for narkotikamisbruk: fra handlinger til vaner til tvang. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481–1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW og Everitt, BJ Heroin selvadministrasjon under en annen ordens forsterkningsplan: anskaffelse og vedlikehold av heroinsøkende oppførsel hos rotter. Psykofarmakologi. 2000; 153: 120–133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW og Everitt, BJ Anskaffelse, vedlikehold og gjeninnføring av intravenøs kokain selvadministrasjon under en andre ordens tidsplan for forsterkning hos rotter: effekter av kondisjonerte signaler og kontinuerlig tilgang til kokain. Psykofarmakologi. 1998; 140: 331–344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A. og Robbins, TW Det nevropsykologiske grunnlaget for vanedannende atferd. Brain Res Rev. 2001; 36: 129–138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG og Tomaz, C. Vanelæring og hukommelse hos pattedyr: atferdsmessige og nevrale egenskaper. Neurobiol Lær Mem. 2014; 114: 198–208 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J., og Robbins, TW Nevrale mekanismer som ligger til grunn for sårbarheten for å utvikle tvangsmessige narkotikasøkende vaner og avhengighet. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125–3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ og Robbins, TW Impulsivitet, kompulsivitet og kognitiv kontroll ovenfra og ned. Neuron. 2011; 69: 680–694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S. og Mirenowicz, J. Dissosiasjon av pavlovsk og instrumentell læring under dopaminantagonister. Oppfør Neurosci. 2000; 114: 468–483
  463. Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J., og Everitt, BJ Følelser og motivasjon: rollen til amygdala, ventral striatum og prefrontal cortex. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321–352
  464. Bermudez, MA og Schultz, W. Timing i belønning og beslutningsprosesser. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468 DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Göbel, C., og Schultz, W. Følsomhet for tidsmessig struktur i amygdala nevroner. Curr Biol. 2012; 9: 1839–1844 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND og Wise, RA Hvordan kan rusavhengighet hjelpe oss med å forstå fedme ?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555–560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ og Baler, RD Belønning, dopamin og kontroll av matinntak: implikasjoner for fedme. Trender Cogn Sci. 2011; 15: 37–46 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS, og Telang, F. Overlappende nevronkretsløp i avhengighet og fedme: bevis på systempatologi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191–3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. og Imperato, A. Legemidler misbrukt av mennesker øker fortrinnsvis synaptiske dopaminkonsentrasjoner i det mesolimbiske systemet til rotter som er i bevegelse. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274–5278
  470. Wise, RA og Rompre, PP Hjernedopamin og belønning. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191–225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G., og Di Chiara, G. Intravenøs kokain, morfin og amfetamin øker fortrinnsvis ekstracellulært dopamin i "skallet" sammenlignet med "kjernen" i rottekjernen. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304–12308
  472. Bassareo, V. og Di Chiara, G. Differensiell respons av dopaminoverføring til matstimuli i nucleus accumbens shell / core compartments. Nevrovitenskap. 1999; 89: 637–641
  473. Pecina, S., Smith, KS, og Berridge, KC Hedoniske hotspots i hjernen. Nevrolog. 2006; 12: 500–511
  474. Puglisi-Allegra, S. og Ventura, R. Prefrontal / accumbal catecholamine system behandler høy motivasjonsevne. Front Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND, og ​​Fowler, JS Rollen av dopamin i motivasjon for mat hos mennesker: implikasjoner for fedme. Ekspert Opin Ther mål. 2002; 6: 601–609
  476. McClure, SM, Daw, ND, og ​​Montague, PR Et beregningsmessig substrat for insentiv oppmerksomhet. Trender Neurosci. 2003; 26: 423–428
  477. Jay, TM Dopamin: et potensielt substrat for synaptisk plastisitet og minnemekanismer. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375–390
  478. Schultz, W. Prediktivt belønningssignal for dopaminneuroner. J Neurofysiol. 1998; 80: 1-27
  479. Kelley, AE Ventral striatal kontroll av appetittmotivasjon: rolle i svelgende atferd og belønningsrelatert læring. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765–776
  480. Di Ciano, P. og Everitt, BJ Dissosierbare effekter av antagonisme av NMDA og AMPA / KA reseptorer i kjernen accumbens kjerne og skall på kokain-søker oppførsel. Nevropsykofarmakologi. 2001; 25: 341–360
  481. Sellings, LH og Clarke, PB Segregering av amfetaminbelønning og bevegelsesstimulering mellom nucleus accumbens mediale skall og kjerne. J Neurosci. 2003; 23: 6295–6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW og Everitt, BJ Dissosiasjon i kondisjonert frigjøring av dopamin i kjernen tilfører kjerne og skall som respons på kokain-signaler og under kokain-søker oppførsel hos rotter. J Neurosci. 2000; 20: 7489–7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP og Feenstra, MG Dopaminutløp i nucleus accumbens skall og kjerne som svar på appetittvekkende klassisk kondisjonering. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306–1314
  484. Kalivas, PW og Volkow, ND Det nevrale grunnlaget for avhengighet: en patologi av motivasjon og valg. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403–1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL, og McFarland, NR Striatonigrostriatalveier i primater danner en stigende spiral fra skallet til dorsolaterale striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382
  486. Haber, SN Primatbasalganglier: parallelle og integrerende nettverk. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317–330
  487. Parkinson, JA, Cardinal, RN, og Everitt, BJ Limbiske kortikale-ventrale striatale systemer som ligger til grunn for appetittlig kondisjonering. Prog Brain Res. 2000; 126: 263–285
  488. Di Ciano, P. og Everitt, BJ Direkte interaksjoner mellom baso-lateral amygdala og nucleus accumbens core ligger til grunn for kokainsøkende oppførsel fra rotter. J Neurosci. 2004; 24: 7167–7173
  489. Hyman, SE og Malenka, RC Avhengighet og hjernen: nevrobiologien til tvang og dens utholdenhet. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695–703
  490. Corbit, LH og Balleine, BW Dobbel dissosiasjon av basolaterale og sentrale amygdala lesjoner på de generelle og utfallsspesifikke former for pavlovisk-instrumental overføring. J Neurosci. 2005; 25: 962–970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H. og McGaugh, JL Basolaterale amygdala lesjoner blokkerer diazepam-indusert anterograd amnesi i en hemmende unngåelsesoppgave. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615–3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB, og Graeff, EG Lokalisering i amygdalaen av den amnestiske virkningen av diazepam på emosjonelt minne. Behav Brain Res. 1993; 58: 99–105
  493. Milton, AL, Lee, JL, og Everitt, BJ Rekonsolidering av appetittminner for både naturlig og medisinsk forsterkning er avhengig av β-adrenerge reseptorer. Lær Mem. 2008; 15: 88–92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE og Salzman, CD Primaten amygdala representerer den positive og negative verdien av visuelle stimuli under læring. Natur. 2006; 439: 865–870
  495. Se, RE, Kruzich, PJ og Grimm, JW Dopamin, men ikke glutamat, reseptorblokkade i den basolaterale amygdala demper betinget belønning i en rotte-modell for tilbakefall til kokain-søker oppførsel. Psykofarmakologi. 2001; 154: 301–310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. og Fuchs, RA Dopamin overløper i nucleus accumbens under utryddelse og gjeninnføring av kokain selvadministrasjonsadferd. Nevropsykofarmakologi. 1996; 15: 506–514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC og Kalivas, PW Limbic og motor kretser underliggende fotshock-indusert gjenopprettelse av kokain-søkende oppførsel. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560
  498. Parsegian, A. og See, RE Dysregulering av dopamin og glutamatfrigjøring i prefrontal cortex og nucleus accumbens etter selvadministrering av metamfetamin og under gjeninnføring hos rotter. J Neurosci. 2014; 27: 2045–2057 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE og Everitt, BJ Avhengighet: svikt i kontrollen over utilpassede insentivvaner. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564–572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H. og Damasio, AR Følelser, beslutningstaking og den orbitofrontale cortex. Cereb Cortex. 2000; 10: 295–307
  501. Yin, HH, Knowlton, BJ, og Balleine, BW Lesjoner av dorsolateral striatum bevarer forventet utfall, men forstyrrer vanedannelse i instrumentell læring. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181–189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ, og Balleine, BW Rollen til dorsomedial striatum i instrumental condition. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513–523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F., og El Massioui, N. Lesjon til det nigrostriatale dopaminsystemet forstyrrer dannelsen av stimulusrespons. J Neurosci. 2005; 25: 2771–2780
  504. Belin, D. og Everitt, BJ Kokainsøkende vaner avhenger av dopaminavhengig seriell tilkobling som forbinder ventralen med dorsal striatum. Neuron. 2008; 57: 432–441 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Hjernestressystemer i amygdala og avhengighet. Brain Res. 2009; 1293: 61–75 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Avhengighet er en belønning underskudd og stress surfeit lidelse. Frontpsykiatr. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL et al. Tydelige utvidede amygdalakretser for divergerende motivasjonstilstander. Natur. 2013; 496: 224–228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. og Stuber, GD Amygdala og sengekjerne av stria terminalis kretsløp: implikasjoner for avhengighetsrelatert oppførsel. Nevrofarmakologi. 2014; 76: 320–328 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. og Koob, GF Narkotikamisbruk: veier til sykdommen og patofysiologiske perspektiver. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377–393
  510. Ventura, R., Morrone, C. og Puglisi-Allegra, S. Prefrontal / accumbal catecholamine system bestemmer motivasjonsfremmende tilskrivning til både belønnings- og aversjonsrelaterte stimuli. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181–5186
  511. Kelley, AE og Berridge, KC Nevrovitenskapen til naturlige belønninger: relevans for vanedannende stoffer. J Neurosci. 2002; 22: 3306–3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG, og Avena, NM Baclofen undertrykker overspising av rent fett, men ikke et sukkerrikt eller søtt fett diett. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631–634 DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. og Ventura, R. Mat som søker til tross for skadelige konsekvenser, er under prefrontal noradrenerg kontroll. BMC Neurosci. 2010; 8: 11–15 DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P., og Hoebel, BG Bevis for sukkeravhengighet: atferdsmessige og nevrokjemiske effekter av intermitterende, overdreven sukkerinntak. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20–39
  515. Bancroft, J. og Vukadinovic, Z. Seksuell avhengighet, seksuell tvangsmakt, seksuell impulsivitet, eller hva? Mot en teoretisk modell. J Sex Res. 2004; 41: 225–234
  516. Petry, NM Bør omfanget av vanedannende atferd utvides til å omfatte patologisk spill ?. Avhengighet. 2006; 101: 152–160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS, og Fletcher, PC Fedme og hjerne: hvor overbevisende er avhengighetsmodellen ?. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279–286 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N., og Hoebel, BG Sukrose-sham som mates etter en binge-tidsplan, frigjør accumbens dopamin gjentatte ganger og eliminerer acetylkolin-metthetsresponsen. Nevrovitenskap. 2006; 139: 813–820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., og Ahmed, S. Intens sødme overgår kokainbelønningen. PLoS ONE. 2007; 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. et al. Eksponering for appetittvekkende matstimuli aktiverer menneskets hjerne markant. Neuroimage. 2004; 21: 1790–1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. og Piazza, PV Bevis for avhengighetslignende oppførsel hos rotte. Vitenskap. 2004; 305: 1014–1017
  522. Gilpin, NW og Koob, GF Neurobiologi av alkoholavhengighet: fokus på motivasjonsmekanismer. Alkohol Res Health. 2008; 31: 185–195
  523. Gilpin, NW og Koob, GF Effekter av β-adreneseptorantagonister på alkoholdrikking av alkoholavhengige rotter. Psykofarmakologi. 2010; 212: 431–439 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ og Everitt, BJ Narkotikasøking blir tvangsmessig etter langvarig kokainadministrasjon. Vitenskap. 2004; 305: 1017–1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C. og Sahùn, I. En dyremodell av tvangsmessig å ta mat. Addict Biol. 2009; 14: 373–383 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin, RL, Avena, NM, og Boggiano, MM Fôring og belønning: perspektiver fra tre rotte modeller av overspising. Physiol oppfører seg. 2011; 104: 87–97 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. og Stephens, DN Matindusert atferdssensibilisering, kryssensibilisering for kokain og morfin, farmakologisk blokade og effekt på matinntak. J Neurosci. 2006; 26: 7163–7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Forbruk av en svært velsmakende mat induserer et varig minne om plassering hos marmosetaper. Oppfør prosess. 2014; 107: 163–166 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Mat med høyt versus lite fett / sukker påvirker atferdsmessig, men ikke kortisolrespons fra marmosetaber i en oppgave med betinget sted-preferanse. Physiol oppfører seg. 2015; 139: 442–448 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. Når sjokoladesøk blir tvang: samspill mellom gen og miljø. PLoS ONE. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME, og Rada, P. Naturlig avhengighet: en atferds- og kretsmodell basert på sukkeravhengighet hos rotter. J Addict Med. 2009; 3: 33–41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenny, PJ Belønningsmekanismer i fedme: ny innsikt og fremtidige retninger. Neuron. 2011; 69: 664–679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Utforske gen-miljøsammenheng i spiseforstyrrelser. J Psykiatri Neurosci. 2005; 30: 335–339
  534. Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. og Schmidt, U. Spiseforstyrrelser, gen-miljø interaksjoner og epi-genetikk. Neurosci Biobehav Rev.2010; 35: 784–793 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. og Telang, F. Imaging dopamins rolle i narkotikamisbruk og avhengighet. Nevrofarmakologi. 2009; 56: 3–8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. og Ventura, R. Dyremodeller for tvangsmessig spiseatferd. Næringsstoffer. 2015; 6: 4591–4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Raske svingninger i kortikale-striatale nettverk bytter frekvens etter givende hendelser og stimulerende stoffer. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848–859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW og de Araujo, IE Valg av næringsstoffer i fravær av smakreseptorsignalering. J Neurosci. 2010; 30: 8012–8023 DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR, og Berke, JD Motsatte effekter av sentralstimulerende og antipsykotiske medikamenter på striatale raskt-spiking interneuroner. Nevropsykofarmakologi. 2010; 35: 1261–1270 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM, og Carelli, RM Rask dopaminsignalisering modulerer differensialt forskjellige mikrokretsløp i kjernen accumbens under sukrose-rettet oppførsel. J Neurosci. 2011; 31: 13860–13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. og Yamamoto, T. Involvering av det mesolimbiske systemet ved inntak av smak. Chem Senses. 2005; 30: i188 – i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. og Ono, T. Gustatory og multimodale responser i amygdalaen under slikking og diskriminering av sensoriske stimuli hos våkne rotter. J Neurophysiol. 1998; 79: 21–36
  543. Nishijo, H., Uwano, T. og Ono, T. Representasjon av smakstimuli i hjernen. Chem Senses. 2005; 30: i174 – i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Neuronale responser i kjernen accumbens skall under seksuell oppførsel hos hannrotter. J Neurosci. 2012; 32: 1672–1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE Det synaptiske rammeverket for kjemisk signalering i nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140–156
  546. Tepper, JM og Plenz, D. Mikrokretser i striatum: striatale celletyper og deres interaksjon. i: S. Grillner, AM Graybiel (red.) Mikrokretsløp: grensesnittet mellom nevroner og global hjernefunksjon. MIT, Cambridge; 2006: 127–148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV, and Pennartz, CM Rask-spiking interneuroner av rotte ventral striatum: tidsmessig koordinering av aktivitet med hovedceller og respons til belønning. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494–508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV og Deroche-Gamonet, V. En generell teori om overgang til avhengighet i flere trinn. Psykofarmakologi. 2013; 229: 387–413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A. og Kokkinidis, L. Inhibering av amygdaloid dopamin D2-reseptorer svekker emosjonell læring målt med fryktpotensiert skremme. Brain Res. 2001; 899: 218–226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL, og Kapp, BS En funksjonell rolle for dopaminoverføring i amygdala under betinget frykt. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732–736
  551. Rosenkranz, JA og Grace, AA Cellulære mekanismer for infralimbisk og prelimbisk prefrontal kortikal hemming og dopaminerg modulering av basolaterale amygdala nevroner in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324–337
  552. Dumont, EC og Williams, JT Noradrenalin utløser GABAA-inhibering av bedkjernen til stria terminalis nevroner som stikker ut mot det ventrale tegmentale området. J Neurosci. 2004; 24: 8198–8204
  553. Smith, RJ og Aston-Jones, G. Noradrenerg overføring i utvidet amygdala: rolle i økt narkotikasøk og tilbakefall under langvarig legemiddelavhold. Brain Struct Funct. 2008; 213: 43–61 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. og Puglisi-Allegra, S. Noradrenalin i prefrontal cortex er kritisk for amfetaminindusert belønning og mesoaccumbens dopaminfrigjøring. J Neurosci. 2003; 23: 1879–1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A. og Puglisi-Allegra, S. Prefrontal kortikal noradrenalinfrigjøring er kritisk for morfin-indusert belønning, gjeninnføring og dopaminfrigjøring i nucleus accumbens. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877–1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP, og Feenstra, MG Dopamin og noradrenalinutstrømning i den mediale prefrontale cortexen under seriell reversering og utryddelse av instrumentell målrettet oppførsel. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444–1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. α-1 adrenerge reseptorer er lokalisert på presynaptiske elementer i nucleus accumbens og regulerer mesolimbisk dopaminoverføring. Nevropsykofarmakologi. 2012; 37: 2161–2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevenson, CW og Gratton, A. Basolateral amygdala-modulering av kjernen accumbens dopaminrespons på stress: rollen til den mediale prefrontale cortexen. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287–1295
  559. Floresco, SB og Tse, MT Dopaminerg regulering av hemmende og eksitatorisk overføring i den basolaterale amygdala-prefrontale kortikale banen. J Neurosci. 2007; 27: 2045–2057
  560. Ito, R. og Canseliet, M. Amfetamineksponering forbedrer selektivt hippocampus-avhengig romlig læring og demper amygdala-avhengig signaturlæring. Nevropsykofarmakologi. 2010; 35: 1440–1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14