Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
Abstrakt
Bortsett fra aktivering av hjernebelønningssystemet, påvirker kokainadministrasjonen aktiviteten til hypothalamus-hypofyse-adrenal-aksen (HPA) ved å påvirke CRH-neuroner i den paraventrikulære kjernen i hypothalamusen (PVN). For å finne en molekylær mekanisme av kokain-fremkalte effekter i PVN, i den foreliggende studien, undersøkte vi virkningen av kokain på uttrykket av FosB / DeltaFosB transkripsjonsfaktorer i PVN. Ved hjelp av en immunhistokemisk metode, vi fant at akutt kokainbehandling (25 mg / kg) induserte et relativt langvarig (minst 72 h) ekspresjon av FosB / DeltaFosB i PVN, mens gjentatt kokainadministrasjon (25 mg / kg, en gang daglig i 5 sammenhengende dager) forårsaket akkumulering av FosB / DeltaFosB i PVN.
Sistnevnte observasjon ble ytterligere bekreftet av Western blot-teknikken som viste at gjentatt eksponering for kokain økte uttrykket for en stabil isoform av DeltaFosB (35 kDa). Ved bruk av en dobbelt-merking immunofluorescensmetode ble det fastslått at FosB / DeltaFosB-proteiner indusert ved gjentatt kokainbehandling var tilstede i en liten populasjon av CRF-immunoreaktive nevroner av PVN. Videre ble det funnet at forbehandling med den spesifikke antagonisten til dopamin D1-lignende reseptorer SCH 23390 (1 mg / kg) dempet ekspresjonen og akkumuleringen av FosB / DeltaFosB i PVN, fremkalt av gjentatt kokainadministrasjon. Selv om funksjonelle konsekvenser av de ovennevnte effektene for avhengighetsprosessen fortsatt er etablert, viser de oppnådde resultatene at cocainadministrasjon kan produsere relativt langvarige endringer i ekspresjonen av FosB / DeltaFosB transkripsjonsfaktorer i PVN-neuroner (i noen populasjoner av CRF-immunoreaktive neuroner, blant andre), og at dopamin D1-lignende reseptorer er involvert i de ovennevnte virkninger. Endelig foreslås det at det langvarige uttrykket samt akkumuleringen av DeltaFosB i PVN kan utgjøre en molekylær basis underliggende adaptive endringer som forekommer i HPA-aksen etter relativt høye doser kokain.
;