Forening mellom uttrykk for amfetamininducert adferdsfølsomhet og Cdk5 / p35-aktivitet i dorsalstriatum (2015)

Behav Neurosci. 2015 Dec 21.

Mlewski EC, Arias C, Paglini G.

Abstrakt

Sensibilisering til psykostimulanter påvirkes sterkt av miljøkonsekvensen der stoffet administreres og lite er kjent om molekylære mekanismer som regulerer denne prosessen. Kronisk behandling med psykostimulerende midler har vist seg å oppregulere uttrykket av cyklin-avhengig kinase 5 (Cdk5) i striatumet, som et nedstrøms målgen for ΔFosB. Denne studien ble derfor utformet for å analysere nevrokemiske endringer som ligger til grunn for uttrykket for amfetamininducert sensibilisering. Til dette formål ble periadolescentrotter gitt saltvann eller 4 mg / kg amfetamin i et NOVEL- eller HOME-miljø. Etter 1-dagen ble personer utfordret med vehikel eller 2 mg / kg amfetamin i samme sammenheng der de mottok den første administrasjonen av legemidlet. Lokomotorisk aktivitet og uttrykksnivåene av p35 og Cdk5 aktivitet i synaptosomer av dorsalstriatum ble analysert.

Uttrykket av atferdsfølsomhet ble bare observert i NOVEL-tilstanden. Videre viste bare dyr som ble trent og testet i NOVEL-tilstanden økt p35 protein nivåer og Cdk5 aktivitet. Våre funn gir tydelig atferds- og neurokjemisk bevis på en spesifikk tilknytning mellom økt p35- og Cdk5-aktivitet i dorsalstriatumet og uttrykket for amfetamin-adferdssensibilisering, slik at vi kan foreslå p35 som en biokjemisk markør for atferdsmessig Sensibilisering til amfetamin.