Neuropsychopharmacology. 2013 kan 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
kilde
1] Institutt for medisinske vitenskaper, University of Arizona College of Medicine, Phoenix, AZ, USA [2] Neuroscience Program, Arizona State University, Tempe, AZ, USA.
Abstrakt
Sosialt nederlagsstress induserer vedvarende kryssensibilisering for psykostimulanter, men de molekylære mekanismene som ligger til grunn for utviklingen av kryssensibilisering er fortsatt uklare. En kandidat er hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF). Den nåværende forskningen undersøkte om ventral tegmentalt område (VTA) BDNF-overuttrykk ville forlenge tidsforløpet for kryssensibilisering etter et enkelt sosialt nederlagsstress, som normalt gir forbigående kryssensibilisering som varer under en uke.
ΔFosB, en klassisk molekylær markør av avhengighet, ble også målt i mesocorticolimbic terminalregioner.
Separate grupper av intakte mannlige Sprague-Dawley rotter gjennomgikk en enkelt episode av sosialt nederlagsstress eller kontrollhåndtering, etterfulgt av amfetaminutfordring 3 eller 14 dager senere. AMPH kryssensibilisering var tydelig 3, men ikke 14 dager etter stress. Intra-VTA-infusjon av adeno-assosiert virus (AAV-BDNF) -vektor resulterte i en to ganger økning av BDNF-nivå i sammenligning med gruppen som fikk kontrollviruset (AAV-GFP), som varte i minst 45 dager.
I tillegg økte overuttrykk av BDNF i VTA alene ΔFosB i nucleus accumbens (NAc) og prefrontal cortex.
Fjorten dager etter virusinfusjoner gjennomgikk en egen gruppe rotter et enkelt sosialt nederlagsstress eller kontrollhåndtering og ble utfordret med amfetamin (AMPH) 14 og 24 dager etter stress. AAV-BDNF rotter utsatt for stress viste langvarig kryssensibilisering og letter sensibilisering for den andre medikamentutfordringen. Immunhistokjemi viste at combination av viralt forbedret VTA BDNF, stress og AMPH resulterte i økt ΔFosB i NAc-skallet sammenlignet med andre grupper. Forøgelse av VTA BDNF forlenger således kryssensibilisering, letter sensibilisering og øker ΔFosB i mesokortikolimbiske terminalregioner. Som sådan kan forhøyet VTA BDNF være en risikofaktor for medikamentfølsomhet.
Neuropsykofarmakologi godtok forhåndsvisning av artikkelen på nettet, 21 Mai 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;