Trender Pharmacol Sci. 2015 Dec 7. pii: S0165-6147 (15) 00227-8. doi: 10.1016 / j.tips.2015.11.001.
Müller CP1, Quednow BB2, Lourdusamy A3, Kornhuber J4, Schumann G5, Giese KP6.
Abstrakt
Narkotikamisbruk er en stor psykiatrisk lidelse med et nevrobiologisk grunnlag som fortsatt ikke er forstått. I utgangspunktet etableres ikke-avhengige, kontrollerte narkotikaforbruk og narkotikainstrumentering. De omfatter svært systematisk oppførsel oppnådd ved læring og etablering av medisinminner. Ca2+/ calmodulin-avhengige proteinkinaser (CaMKs) er viktige Ca2+ sensorer som oversetter glutamatergisk aktivering til synaptisk plastisitet under læring og minneformasjon. Her vurderer vi rollen som CaMKs i etableringen av narkotikarelaterte atferd i dyremodeller og hos mennesker. Konvergerende bevis viser nå at CaMK er en avgjørende mekanisme for hvordan vanedannende stoffer induserer synaptisk plastisitet og etablerer ulike typer medisinminner. Derav er ikke CaMKs molekylære reléer for glutamatergisk aktivitet, men de kontrollerer også dopaminerg og serotonerg aktivitet direkte i mesolimbic belønningssystemet. De kan nå betraktes som store molekylære veier som oversetter normal minnesdannelse til etablering av medisinminner og muligens overgang til narkotikamisbruk.
;