J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Abstrakt
Et økende antall studier impliserer hjernens belønningskrets i aggressiv oppførsel. Imidlertid har de cellulære og molekylære mekanismene i hjernebelønningsregioner som modulerer aggresjonens intensitet, samt motivasjon for det, blitt underutforsket. Her undersøker vi den cellespesifikke innflytelsen til ΔFosB, en transkripsjonsfaktor som er kjent for å regulere en rekke belønninger og motiverte atferd, som virker i nucleus accumbens (NAc), en nøkkelbelønningsregion, i mannlig aggresjon hos mus. Vi viser at ΔFosB er spesifikt økt i dopamin D1-reseptor (Drd1) -uttrykkende medium spiny nevroner (D1-MSNs) i NAc etter gjentatte aggressive møter. Viralmediert induksjon av ΔFosB selektivt i D1-MSNs av NAc intensiverer aggressiv oppførsel uten å påvirke preferansen for aggresjonsparret kontekst i en kondisjonert stedpreferanse (CPP) -analyse. I motsetning til dette reduserer ΔFosB-induksjon selektivt i D2-MSNs tiden brukt på å utforske den aggresjonsparede konteksten under CPP uten å påvirke aggresjonens intensitet i seg selv. Disse dataene støtter sterkt en dissosierbar celletypespesifikk rolle for ΔFosB i NAc i modulering av aggresjon og aggresjonsbelønning.SIKKERHETSDATO Aggressiv adferd er forbundet med flere nevropsykiatriske lidelser og kan være forstyrrende for berørte personer, så vel som deres ofre. Studier har vist en positiv forsterkningsmekanisme som ligger til grunn for aggressiv atferd som deler mange vanlige funksjoner med narkotikamisbruk. Her undersøker vi den celletypespesifikke rollen som avhengighetsassosiert transkripsjonsfaktor ΔFosB i nucleus accumbens i aggresjon. Vi fant at ΔFosB-uttrykk fremmer aggressiv oppførsel, effekter som er dissocierbare fra effektene på aggresjonsbelønning. Dette funn er et viktig første skritt i å identifisere terapeutiske mål for reduksjon av aggressiv oppførsel over en rekke neuropsykiatriske sykdommer.
Nøkkelord: aggresjon; celle-type spesifikk; motivasjon; kjernen accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;