Endringer i CREB og deltaFosB er forbundet med atferdssensibilisering indusert av metylendioxypyrovaleron (2016)

J Psychopharmacol. 2016 kan 4. pii: 0269881116645300.

Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.

Abstrakt

Methylendioxypyrovalerone (MDPV) er en syntetisk katinone som nylig har oppstått som et designer stoff av misbruk. Målet med denne studien var å undersøke den lokomotoriske sensibiliseringen indusert av MDPV hos ungdommens mus og tilhørende nevroloplastiske endringer i nukleinsammenheng og striatum gjennom deltaFosB og CREB-ekspresjon. Adferdstesting besto av tre faser: Fase I: Behandlingsregime med MDPV (0.3 mg / kg / dag i fem dager) eller saltoppløsning; Fase II: hvile (11 dager); Fase III: utfordret med MDPV (0.3 mg / kg), kokain (10 mg / kg) eller saltvann på dag 16 for begge grupper. Mus som gjentatte ganger ble utsatt for MDPV, økte lokomotorisk aktivitet ved 165-200% etter akutt MDPV eller kokainadministrasjon etter en hvileperiode på 11-dag, som viste en MDPV-indusert sensibilisering for seg selv og kokain. En forklaring på dette fenomenet kan være den felles virkemekanismen mellom disse to psykostimulantene. Videre resulterte MDPV-utfordringen i høyere nivåer av fosfor-CREB i MDPV-betingede mus sammenlignet med MDPV-naive mus, sannsynligvis på grunn av en oppregulering av cAMP-banen. På samme måte induserte MDPV-eksponering en vedvarende økning i striataluttrykket av deltaFosB; Priming dosen av MDPV produserte også en signifikant økning i akkumbaluttrykket av denne transkripsjonsfaktoren. Denne studien utgjør det første beviset på at eksponering for en lav dose MDPV under ungdomsårene fremkaller atferdssensibilisering og gir et neurobiologisk grunnlag for forholdet mellom MDPV og kokain. Vi forutser at, lik kokain, både CREB og deltaFosB spiller en rolle i induksjon av denne atferdsfølsomheten.

Nøkkelord:

CREB; MDPV; kokain; deltaFosB; allergi