Neuropharmacology. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstrakt
Gjentatt Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) administrasjon gir desensibilisering og nedregulering av cannabinoid type 1-reseptorer (CB1Rs) i hjernen, men omfanget av disse tilpasningene varierer mellom regioner. CB1R i striatum og dens utgangsregioner har den minste størrelsen og den langsommeste utviklingen av desensibilisering og nedregulering. De molekylære mekanismene som gir disse regionavhengige forskjellene er ikke kjent. Den stabile transkripsjonsfaktoren, ΔFosB, induceres i striatumet etter gjentatt THC administrasjon og kunne regulere CB1Rs. For direkte sammenligning av den regionale profilen for ΔFosB induksjon og CB1R desensibilisering og nedregulering ble mus behandlet med THC (10 mg / kg) eller bærer for 13.5 dager. CP55,940-stimulert [(35) S] GTPγS autoradiografi og immunhistokjemi ble utført for å måle CB1R desensibilisering og nedregulering, og ΔFosB-ekspresjon ble målt ved immunoblot. Signifikant CB1R desensibilisering og downregulering skjedde i prefrontal cortex, lateral amygdala og hippocampus; desensibilisering ble funnet i basomedial amygdala og ingen endringer ble sett i gjenværende regioner. ΔFosB ble indusert i prefrontal cortex, caudate-putamen, nucleus accumbens og lateral amygdala. Et inverst regionalt forhold mellom ΔFosB-ekspresjon og CB1R-desensibilisering ble funnet, slik at regioner med den største FFosB-induksjon ikke viste CB1R-desensibilisering, og områder uten ΔFosB-induksjon hadde størst desensibilisering, med gjenværende regioner som viste mellomnivåer av begge. Dual immunhistokjemi i striatumet viste både CB1R-co-lokalisering med ΔFosB i celler og CB1R puncta rundt ΔFosB-positive celler. THC-indusert ekspresjon av FFosB var fraværende i striatum av CB1R knockout-mus. Disse dataene antyder at transkripsjonelle mål for ΔFosB kan hemme CB1R desensibilisering og / eller at ΔFosB induksjon kunne begrenses av CB1R desensibilisering.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Alle rettigheter reservert.
;