Tidlig ungdoms nikotineksponering påvirker kokainbelønning i senere liv i mus (2016)

Abstrakt

Ungdom representerer en unik utviklingsperiode i forbindelse med økt risikotaking og eksperimentering med misbrukmisbruk, særlig nikotin. Vi antydet at eksponering for nikotin under tidlig ungdomsår kan øke risikoen for legemiddelbelønning i voksen alder.

To test denne hypotesen, mannlige ICR-mus ble behandlet med et subkronisk diett av nikotin eller saltvann under ungdomsårene, og deres preferanse for kokain, morfin og amfetamin ble undersøkt ved hjelp av den konditionerte plasspreferansen (CPP) i voksen alder. 

Langsiktig atferdsendring forårsaket av nikotin foreslo en mulig rolle for endret gentranskripsjon. Dermed ble immunoblot for FFosB, et medlem av Fos-familien av transkripsjonsfaktorer, utført i nucleus accumbens av disse musene.

MIs behandlet med nikotin under tidlig, men ikke sen ungdomsår viste en økning i CPP for kokain, morfin og amfetamin senere i voksen alder. Denne effekten ble ikke sett hos mus som var forbehandlet med et subkronisk regime av nikotin som voksne, noe som tyder på at eksponering for nikotin spesielt under tidlig ungdomsforbedring øker de belønnede effektene av andre legemidler i voksen alder. Imidlertid forandret ungdoms nikotineksponering ikke svært smakfull matkondisjonering hos mus.

Forbedringen av kokain CPP med nikotin var belastningsavhengig og ble blokkert ved forbehandling med nikotiniske antagonister.

I tillegg induserte eksponering av nikotin under tidlig adolescens ΔFosB-ekspresjon i større grad enn identisk nikotineksponering i voksen alder, og økt kokaininducert lokomotorisk sensibilisering senere i voksen alder. Disse resultatene tyder på at nikotineksponering i tidlig ungdomsforløp øker legemiddelfremkalt belønning i voksen alder ved hjelp av mekanismer som kan involvere induksjon av FosB.

Nøkkelord:

ungdomsårene; kokain; DeltafosB; mus; nikotin; Belønning