ERK er et annet molekyl aktivert av misbruk av stoffer og naturlige belønninger. Når det er blokkert, oppstår ingen avhengighet.
Curr Opin Pharmacol. 2007 Feb; 7 (1): 77-85. Epub 2006 Nov 7.
Girault JA, Valjent E, Caboche J, Hervé D.
kilde
INSERM, UMR-S536, F-75005, Paris, Frankrike. [e-postbeskyttet]
Abstrakt
Drugavhengighet resulterer delvis fra forvrengningen av dopaminkontrollert plastisitet, og ekstracellulær signalregulert kinase (ERK) spiller en viktig rolle i de underliggende molekylære mekanismer i denne prosessen. ERK er aktivert av misbrukmisbruk i en delmengde av nevroner i belønningsrelaterte hjernegrupper. Denne aktiveringen, som er nødvendig for uttrykket av umiddelbare tidliggener, avhenger av dopamin D1 og glutamatreseptorer.
Blokkering av ERK-aktivering forhindrer langvarig atferdsendring, inkludert psykomotorisk sensibilisering og betinget stedpreferanse. Det forstyrrer også medikamentbehov og narkotikarelatert hukommelseskonsolidering. I kontrast øker ERK1-mutasjonen effekten av morfin og kokain. Vi foreslår at ERK2-banen virker som en logisk AND-gate, permissiv for plastisitet, i nevroner som dopamin-medierte belønningssignaler og glutamat-mediert kontekstuell informasjon konvergerer.