Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.
López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.
Abstrakt
Bakgrunn og formål:
3,4-metylendioxypyrovaleron (MDPV) er en syntetisk katinon med kraftige psykostimulerende effekter. Det hemmer selektivt dopamintransportøren (DAT) og er 10-50-fold sterkere som en DAT-blokkering enn kokain, noe som tyder på et høyt misbrukskrav. Hovedmålet med den foreliggende studien var å vurdere konsekvensene av en tidlig (adolescent) MDPV eksponering på psykostimulanten, givende og forsterkende effekter indusert av kokain hos voksne mus.
Eksperimentell tilnærming:
1.5 dager etter forbehandling av MDPV (XNUMX mg · kg-1 , sc, to ganger daglig i 7 dager), ble voksne mus testet med kokain ved bruk av lokomotorisk aktivitet, betinget stedpreferanse og selvadministrasjon (SA) paradigmer. Parallelt viser dopamin D2 reseptortetthet og ekspresjonen av c-Fos og FFosB i striatum ble bestemt.
Nøkkelresultater:
MDPV-behandling forbedret psykostimulerende og kondisjonelle effekter av kokain. Oppkjøp av kokain SA var uendret i mus som var forbehandlet med MDPV, mens brytepunktet oppnådd under et progressivt forholdsprogram og gjeninnføring etter utryddelse var høyere i denne gruppen mus. MDPV redusert D2 reseptor tetthet, men økt ΔFosB ekspresjon tre ganger. Som forventet økte akutt kokain c-Fos-uttrykk, men MDPV-forbehandling påvirket negativt dets ekspresjon. ΔFosB-akkumulering ble redusert under MDPV-tilbaketrekning, selv om den forblev forhøyet i voksne mus når det ble testet for kokaineffekter.
KONKLUSJON OG IMPLIKASJONER:
MDPV-eksponering i ungdomsårene induserte langvarige adaptive endringer relatert til økt responsivitet mot kokain hos voksne mus som synes å føre til høyere sårbarhet mot kokainmissbruk. Denne spesielle oppførselen korrelerte med økt uttrykk for ΔFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111 / bph.13771
;