Neuroscience. 2016 Okt 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.
Abstrakt
Kronisk diskontinuerlig bruk av mange psykomotoriske stimulanser fører til atferdssensibilisering og, på grunn av at den deler felles mekanismer med tilbakefall, bruker de fleste forskere sin dyremodell for å utforske de nevrologiske mekanismer av avhengighet. Nylige studier har vist at N-metyl-d-aspartatreseptorer (NMDAR'er) er implisert i psykomotorisk stimulans-indusert atferdsfølsomhet. Funksjonen til GluN2B-holdige NMDAR og deres potensielle nedstrøms kaskade (er) i oppkjøpet og uttrykk for atferdsfølsomhet til metamfetamin (METH) er imidlertid ikke undersøkt. I denne studien ble 2.5, 5 og 10mg / kg ifenprodil, den spesifikke inhibitoren av GluN2B, brukt til å undersøke funksjonen av disse reseptorene i forskjellige faser av adferdsfølsomhet til METH hos mus. Ved bruk av western blot ble Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 og ΔFosB nivåer i prefrontal cortex (PFc), nucleus accumbens (NAc) og caudate putamen (CPu) detektert. Atferdsmessige resultater viste at lavdose-ifenprodil dempet oppkjøpet og uttrykk for atferdsfølsomhet til METH betydelig. Western blot-analyse viste at pre-injeksjon av lavdose-ifenprodil i oppkjøpet markerte dempet METH-indusert oppstigning av Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 og ΔFosB proteinnivåer i CPu. Forbehandling i uttrykket påvirket imidlertid kun endringene av Ras og pERK1 / 2 / ERK1 / 2 nivåene i CPu.
Videre økte kronisk METH-administrasjon pERK1 / 2 / ERK1 / 2-nivå i NAc. Som konklusjon bidrar GluN2B-holdige NMDAR til både oppkjøpet og uttrykket av atferdsfølsomhet til METH hos mus. Videre kan oppkjøpsfasen formidles av Ras-ERK1 / 2-FFB-kaskaden i CPu mens ekspressjonsfasen kan reguleres av Ras-ERK1 / 2-kaskade i CPu.
Nøkkelord: N-metyl-d-aspartatreseptor; adferdssensibilisering; caudate putamen; ifenprodil; metamfetamin; kjernen accumbens
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;