Langsiktig etanol selvadministrasjon induserer ΔFosB hos hann og ungdom, men ikke hos voksne, Wistar-rotter (2016)

Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri. 2016 Dec 3; 74: 15-30. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2016.11.008.

Wille-Bille A1, de Olmos S1, Marengo L2, Chiner F2, Pautassi RM3.

Abstrakt

Tidlig inntak av etanol forutsier senere utvikling av alkoholforstyrrelser. Aldersrelaterte forskjeller i reaktivitet mot etanolets effekter kan ligge til grunn for denne effekten. Ungdommer rotter er mer følsomme og mindre følsomme enn voksne for de appetittvekkende og aversive atferdsmessige effektene av henholdsvis etanol, og mer følsomme for de nevrotoksiske effektene av forsøksadministrerte binge doser av etanol. Imidlertid er mindre kjent om aldersrelaterte forskjeller i nevrale konsekvenser av selvadministrert etanol. ΔFosB er en transkripsjonsfaktor som akkumuleres etter kronisk legemiddeleksponering og fungerer som en molekylær markør for nevral plastisitet assosiert med overgangen til avhengighet. Vi analyserte virkningen av kroniske (18 to-flaske valginntakssesjoner fordelt på 42 dager, øktlengde: 18t) etanol [eller bare kjøretøy (kontrollgruppe)] selvadministrasjon i ungdoms- eller voksenlivet på induksjonen av ΔFosB i flere hjerneområder, angstlignende oppførsel, og etanolindusert lokomotorisk aktivitet og betinget stedpreferanse (CPP) hos Wistar-rotter. Ungdomsrotter viste en progressiv opptrapping av etanolinntak og preferanse, mens voksne rotter hadde et stabilt inntaksmønster. Få atferdsforskjeller i det åpne felt eller lys-mørk test ble observert etter inntakstesten. Videre fremmer ikke etanol selvadministrasjon ekspresjon av etanol-indusert CPP. Det var imidlertid store aldersrelaterte forskjeller i de nevrale konsekvensene av etanoldrikking: et betydelig større antall etanolinduserte ΔFosB-positive celler ble funnet hos ungdommer vs voksne i foreløpig cortex, dorsolateral striatum, nucleus accumbens core og shell , og sentral amygdala kjerne kapsel og basolateral amygdala, med kjønnsrelaterte forskjeller funnet ved sentral amygdala. Denne større etanol-induserte ΔFosB-induksjonen kan representere nok en aldersrelatert forskjell i sensitiviteten for etanol som kan sette ungdommer i høyere risiko for problematisk etanolbruk.

Nøkkelord: Tenåring; Voksen; Etanol drikker; Etanolinducert lokomotorisk aktivitet; ΔFosB

PMID: 27919738

DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2016.11.008