Molekylær nevrobiologi av avhengighet: hva handler DeltaFosB om? (2014)

Abstrakt Transkripsjonsfaktoren ΔFosB er oppregulert i mange hjerneområder etter gjentatt legemiddeleksponering. Denne induksjonen vil sannsynligvis, i det minste delvis, være ansvarlig for mekanismene som ligger til grunn for avhengighet, en lidelse der reguleringen av genuttrykk anses å være avgjørende. I denne vurderingen beskriver og diskuterer vi den foreslåtte rollen som ΔFosB, samt konsekvensene av nylige funn. Ekspresjonen av ΔFosB viser variabilitet avhengig av det administrerte stoffet, og viser regionsspesifisitet for forskjellige medikamentstimuli. Denne transkripsjonsfaktoren forstås å virke via interaksjon med Jun-familieproteiner og dannelsen av aktivatorprotein-1 (AP-1) komplekser. Når AP-1-komplekser er dannet, initieres en rekke molekylære baner, forårsaker genetiske, molekylære og strukturelle endringer. Mange av disse molekylære endringene identifisert er nå direkte knyttet til de fysiologiske og atferdsendringer som observeres etter kronisk legemiddeleksponering. I tillegg vurderes ΔFosB induksjon som en biomarkør for evaluering av potensielle terapeutiske inngrep for avhengighet.