Neuropharmacology. Juli 2016 9; 110 (Pt A): 135-142. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Abstrakt
Etanolavhengighet er et alvorlig folkehelseproblem som fortsatt trenger mer effektiv farmakologisk behandling. En nøkkelfaktor i utviklingen og vedlikeholdet av denne sykdommen er adventen av nevroadaptasjoner i mesocorticolimbic hjerneveien ved kronisk etanolmisbruk. Generelt er disse nevroadaptasjonene maladaptive og påvirker mange neurotransmittersystemer og intracellulære molekyler.
En av disse molekylene er FosB, en transkripsjonsfaktor som endres etter kronisk narkotikabruk. Behavioral sensibilisering er en nyttig modell for studiet av neuroadaptations relatert til avhengighet. Nylige arbeider har vist en rolle for ubalansen i glutamatergisk nevrotransmisjon i symptomene som finnes hos avhengige personer. I denne forstand har behandlingen med N-acetylcystein, et l-cysteinprodrug som virker ved å gjenopprette ekstrasynaptiske konsentrasjoner av glutamat gjennom aktivering av cystin-glutamat-antiporter, vist lovende resultater i behandlingen av avhengighet. Dermed ble en dyremodell av atferdsfølsomhet brukt for å evaluere effekten av N-acetylcysteinbehandling i de adferdsmessige og molekylære endringer indusert ved kronisk etanoladministrasjon. Sveitsiske mus ble utsatt for 13 dager med daglig etanoladministrasjon for å indusere atferdsfølsomhet. To timer før hver etanoladministrasjon og lokomotorisk aktivitetsevaluering mottok dyrene intraperitonealt N-acetylcysteininjeksjoner.
Umiddelbart etter den siste testøkten ble deres hjerner fjernet for ΔFosB og cystin-glutamat-antiporterkvantifisering. Det ble funnet at N-acetylcysteinbehandling blokkerte etanol-indusert atferdsfølsomhet, økningen av ΔFosB-innhold i prefrontal cortex, og reduksjon i nukleotilførselen. Resultatene antyder en mulig bruk av N-acetylcystein i etanolrelaterte sykdommer.
Nøkkelord:
Alkoholavhengighet; glutamat; N-acetylcystein; Nucleus accumbens; Prefrontal cortex; xCT antiporter
PMID:
DOI:
10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009
;