Neuropharmacology. 2016 kan 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.
Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.
Abstrakt
Stress er en viktig risikofaktor for rusmisbruk. Intermitterende sosialt nederlagsspenning øker medisinens egenadministrering (SA) og hever hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) uttrykk i det ventrale tegmentale området (VTA) hos rotter. Intra-VTA BDNF-overuttrykk forbedrer sosialt nederlag stressindusert kryssensibilisering for psykostimulerende midler og induserer nucleus accumbens (NAc) ΔFosB-uttrykk. Derfor kan økt VTA BDNF etterligne eller øke utviklingen av rusmisbruksrelatert oppførsel etter sosialt stress. For å teste denne hypotesen ble adeno-assosiert virus (AAV) infundert i VTA for å overuttrykke enten GFP alene (kontroll) eller GFP + BDNF. Rotter ble deretter enten håndtert eller utsatt for intermitterende sosialt nederlagsspenning før de begynte med kokain SA-trening. SA-anskaffelses- og vedlikeholdsfasene ble fulgt av testing på en progressiv ratio (PR) tidsplan for kokainforsterkning, og deretter under en 12-timers tilgang til "binge" kokain SA-økt. BDNF og ΔFosB ble kvantifisert postmortem i regioner av mesokortikolimbisk kretsløp ved bruk av immunhistokjemi. Sosialt nederlagsspenning økte kokaininntaket etter en PR-tidsplan, uavhengig av virusbehandling. Mens stress alene økte inntaket under 12-timers binge-økten, viste sosialt beseirede rotter som mottok VTA BDNF-overuttrykk enda større kokaininntak sammenlignet med den GFP-stressede gruppen. Imidlertid endret ikke VTA BDNF-overuttrykk bingeinntaket. BDNF-uttrykk i VTA var også positivt korrelert med totalt kokaininntak under binge-økt. VTA BDNF-overekspresjon økte ΔFosB-ekspresjon i NAc, men ikke i dorsal striatum. Her demonstrerer vi at VTA BDNF-overuttrykk øker kokaininntaket med lang tilgang, men bare under stressende forhold. Derfor kan forbedret VTA-BDNF-uttrykk være en tilrettelegger for stressindusert økning i rusmisbruksrelatert oppførsel spesielt under forhold som fanger tvangslignende legemiddelinntak.
;