Neurochem Res. 2013 Apr 13.
Lee DK, Åh JH, Shim YB, Choe ES.
kilde
Institutt for biologiske vitenskap, Pusan National University, 63-2 Pusandaehak-ro, Kumjeong-gu, Pusan, 609-735, Korea.
Abstrakt
Proteinkinase G (PKG) aktivering har vært implisert i reguleringen av synaptisk plastisitet i hjernen. Denne studien ble utført for å bestemme involveringen av PKG-assosierte dopamin D2 (D2) reseptorer i reguleringen av dopaminfrigivelse, ΔFosB-ekspresjon og lokomotorisk aktivitet som respons på gjentatt kokaineksponering. Gjentatte systemiske injeksjoner av kokain (20 mg / kg), en gang daglig i syv påfølgende dager, økte syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) og ekstracellulær dopaminkonsentrasjon i dorsalt striatum. Inhibering av neuronal nitrogenoksidsyntase (nNOS), cGMP eller PKG og stimulering av D2-reseptorer reduserte den gjentatte kokaininduserte økningen i dopaminkonsentrasjoner. Lignende resultater ble oppnådd ved å kombinere nNOS-, cGMP- eller PKG-inhibering med stimulering av D2-reseptorer. Parallelt med disse dataene reduserte PKG-hemming, D2-reseptorstimulering og kombinasjon av PKG-hemming med stimulering av D2-reseptorer de gjentatte kokaininduserte økningene i ΔFosB-ekspresjon og lokomotorisk aktivitet.
Disse funnene tyder på at kontroll av D2-reseptorer ved PKG-aktivering etter gjentatt kokain er ansvarlig for oppregulering av dopaminfrigivelse og vedvarende langsiktige endringer i genuttrykk i henholdsvis dopaminterminaler og gamma-aminosmørsyre-neuroner av dorsalstriatumet. Denne oppreguleringen kan bidra til atferdsendringer som følge av gjentatt eksponering for kokain.
;