Reduksjon av kokaininducerte lokomotoriske effekter ved beriket miljø er knyttet til celle-spesifikk akkumulering av DeltaFosB i striatal- og kortikale subregioner (2016)

Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Nov 4. pii: pyw097. doi: 10.1093 / ijnp / pyw097.

Lafragette A1,2, Bardo MT3, Lardeux V1,2, Solinas M1,2, Thiriet N4,2.

Abstrakt

BAKGRUNN:

Tidlig eksponering for berikede miljøer (EE) har vist seg å redusere de lokomotoriske effektene indusert ved gjentatte injeksjoner av kokain og å modifisere basale og kokaininducerte totale proteinnivåer av transkripsjonsfaktoren delta-FosB (FFB) i hele striatumet av mus. I denne studien har vi til hensikt å karakterisere om profilen av ΔFosB-akkumulering indusert av EE og kokain ville være lik eller forskjellig når det gjelder hjerneområder og celletype.

METODER:

Vi brukte mus som uttrykker eGFP-proteinet i D1-reseptor-positive (D1R (+)) nevroner for å bestemme om ΔFosB indusert av EE eller kokaininjeksjoner (5X15mg / kg) ville forekomme i selektive subpopulasjoner av neuroner i flere delområder av striatumet og prefrontal cortex.

RESULTATER:

Vi fant at: 1) eksponering for EE reduserer kokaininducert lokomotorisk aktivering, som bekrefter våre tidligere funn; 2) eksponering for EE i seg selv øker opphopningen av ΔFosB mest i D1R (-) celler i skalldelen av nucleus accumbens (NAc) og dorsal striatum (DSt), mens i NAc Core akkumuleres ΔFosB i både D1R (+ ) og D1R (-) nevroner; 3) i standardmiljø (SE) -mus, induserer kokain akkumulering av FosB selektivt i D1R (+) celler i NAc, DSt og infralimbic cortex; 4) ble effektene av EE og kokain på akkumulering av ΔFosB blokkert gjensidig av deres kombinasjon.

KONKLUSJON:

Samlet sett tyder disse resultatene på at EE-indusert reduksjon i atferdsmessige effekter av kokain kan skyldes to forskjellige virkninger på ΔFosB i striatal mellomstore spiny nevroner som tilhører de direkte og indirekte veiene.

Nøkkelord:  Beriket miljø; adferdssensibilisering; kokain; mellomstore, spiny nevroner; ΔFosB

PMID: 27815415

DOI: 10.1093 / ijnp / pyw097