Addict Biol. 2019 august 1: e12814. doi: 10.1111 / adb.12814.
van de Wetering R1, Schenk S1.
Abstrakt
Gjentatt eksponering for medikamenter gir en mengde vedvarende hjerneforandringer, hvorav noen ligger til grunn for utviklingen av medikamentavhengighet. Et viktig mål med avhengighetsforskning er å identifisere hjerneforandringer som kan formidle overgangen fra medikamentbruk til stoffmisbruk. Den vedvarende ansamlingen av transkripsjonsfaktoren, FosB, etter gjentatt medikamenteksponering, gir et middel til å nå dette målet. Eksperimenter ble utført på kjønnsmodne mannlige Sprague-Dawley-rotter. Effektene av omfattende 3,4-metylendioksymmetamfetamin (MDMA) selvadministrering på immunhistokjemiske målinger av ∆FosB-akkumulering i 12 hjerneområder ble sammenlignet med en matchet, medikamentell naiv kontrollgruppe. Andre grupper ble forbehandlet med MDMA (0.0 eller 10.0 mg / kg, ip, en gang daglig i 5 dager), og den lokomotoriske aktiverende effekten av MDMA (200 μg / side) mikroinjisert injiseres bilateralt i hjerneområder valgt på basis av ∆FosB resultatene ble deretter bestemt. MDMA selvadministrering økte signifikant ∆FosB-uttrykk i nucleus accumbens kjerne, ventromedial og dorsomedial caudate-putamen, fremre cingulat, prelimbisk, infralimbisk og orbitofrontal cortex, og både den sentrale og basolaterale amygdala, men ikke i det ventrolaterale eller dorsolaterale caudate. putamen. Økninger i nucleus accumbens-skallet var betydelige, men var ikke signifikante etter statistisk korreksjon for flere sammenligninger. MDMA-forbehandling forbedret MDMA-produsert hyperaktivitet bare når den administreres i nucleus accumbens eller medial, men ikke den laterale, caudate-putamen, som speiler resultatene av FosB. Disse dataene kan sammenlignes gunstig med resultater etter gjentatt eksponering for andre misbruksmedisiner og støtter ideen om vanlige nevroplastiske endringer etter gjentatt medisineksponering.
Nøkkelord: MDMA; avhengighet; hyperaktivitet; lokal infusjon; selv-administrering; ΔFosB
PMID: 31373119
DOI: 10.1111 / adb.12814
;