Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Okt 19.
kilde
University of Texas Southwestern Medical Center, Psykiatriske institutt og Senter for grunnleggende nevrovitenskap, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.
Abstrakt
DeltaFosB (en avkortet form av FosB) og CREB (cAMP responselement bindende protein) er transkripsjonsfaktorer indusert i hjernens belønningsveier etter kronisk eksponering for misbrukende stoffer. Imidlertid forblir deres virkningsmekanismer og genene de regulerer uklare. Usyng mikroarray analyse i nucleus accumbens av inducerbare transgene mus, fant vi ut at CREB og en dominant-negativ CREB har motsatte effekter på genuttrykk, som også langvarig ekspresjon av DeltaFosB og aktivatorprotein-1 (AP-1) antagonisten DeltacJun.
I motsetning til CREB hadde kortvarig og langvarig DeltaFosB-induksjon motstridende effekter på genuttrykk. Genuttrykk indusert av kortvarig DeltaFosB og CREB var påfallende lik, og begge reduserte de givende effektene av kokain, mens langvarig DeltaFosB-uttrykk økte legemiddelbelønningen. Genuttrykk etter en kort kokainbehandling var mer avhengig av CREB, mens genuttrykk etter en lengre kokainbehandling ble i økende grad avhengig av DeltaFosB. Disse funnene bidrar til å definere molekylære funksjonene til CREB og DeltaFosB og identifisere klaser av gener som bidrar til kokainavhengighet.
;