Addict Biol. 2015 Nov 24. doi: 10.1111 / adb.12330.
Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.
Abstrakt
Overgangen fra casual til kompulsiv narkotikabruk antas å skje som en følge av gjentatt narkotikabruk som fører til nevroadaptive forandringer i hjernekretser involvert i følelser og kognisjon. På grunnlag av slike nevroadaptasjoner ligger endringer i uttrykket av umiddelbare tidlige gener (IEG) implisert i transkripsjonsregulering, synaptisk plastisitet og intracellulær signalering. Imidlertid er lite kjent om hvordan IEG-uttrykksmønstre endres under langsiktig selvbehandling av stoffet.
THans nåværende studie sammenligner derfor effektene av 10 og 60-dagers selvadministrasjon av kokain og sukrose på uttrykket av 17 IEG i hjernegrupper som er involvert i vanedannende oppførsel, dvs. dorsalstriatum, ventralstriatum og medial prefrontal cortex (mPFC).
Økt uttrykk etter kokain selvadministrasjon ble funnet for 6 IEG i dorsal og ventral striatum (c-fos, Mkp1, Fosb / Fosb, Egr2, Egr4 og Arc) og 10 IEG i mPFC (samme 6 IEG som i striatum, pluss Bdnf , Homer1, Sgk1 og RGS2). Fem av disse 10 IEG'ene (Egr2, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer1 og Jun) og Trkb i mPFC var responsive på langsiktig sukrose selvadministrasjon.
Det er viktig at ingen store forskjeller ble funnet mellom IEG-uttrykksmønstre etter 10 eller 60 dager med kokain selvadministrasjon, med unntak av Fosb / ΔFosb i dorsalstriatum og Egr2 i mPFC, mens mengden kokain oppnådd per økt var sammenlignbar for kortsiktig og langsiktig selvadministrasjon.
Disse stabile endringene i IEG-uttrykk er derfor forbundet med stabil selvadministrasjonsadferd i stedet for den totale mengden kokain som forbrukes. Dermed kan vedvarende impulser til IEG-regulering under langvarig kokain selvadministrasjon fremkalle nevroloplastiske endringer underliggende tvangsmessig bruk.
Nøkkelord: Kokain selvadministrasjon; dorsal striatum; umiddelbare tidlige gener; prefrontal cortex; ventral striatum
;