En enkelt amfetamininfusjon reverserer underskudd i dopamin-nerve-terminale funksjon forårsaket av en historie med kokain selvadministrasjon (2015)

Det er omtrent 1.6 millioner mennesker som oppfyller kriteriene for kokainavhengighet i USA, og det finnes for tiden ingen FDA godkjente farmakoterapier. Amfetaminbaserte dopaminfrigivende legemidler har vist effekt for å redusere motivasjonen til selvadministrerende kokain og redusere inntak hos dyr og mennesker. Det er hypoteset at amfetamin fungerer som en erstatningsterapi for kokain gjennom forhøyelse av ekstracellulære dopaminnivåer.

Ved hjelp av voltammetri i hjerneskiver testet vi evnen til en enkelt amfetamininfusjon in vivo til å modulere dopaminfrigjøring, opptakskinetikk og kokainstyrke hos kokain-naive dyr og etter en historie med selvadministrering av kokain (1.5 mg/kg/infusjon, fast forhold 1, 40 injeksjoner/dag x 5 dager). Dopaminkinetikken ble målt 1 og 24 timer etter amfetamininfusjon (0.56 mg/kg, iv). Etter selvadministrering av kokain ble dopaminfrigjøring, maksimal opptakshastighet (V _max ) og nivåer av membranassosiert dopamintransportør (DAT) redusert, og DAT var mindre følsom for kokain. En enkelt amfetamininfusjon reduserte V _max og membran-DAT-nivåer hos kokain-naive dyr, men gjenopprettet fullstendig alle aspekter av dopaminterminalfunksjonen hos dyr som selvadministrerte kokain.

Her demonstrerer vi for første gang farmakologisk indusert, umiddelbar redning av underskudd i dopamin-nerveterminalfunksjon hos dyr med en historie med høy dose kokain selvadministrasjon. Denne observasjonen støtter tanken om at DAT-uttrykket og -funksjonen kan moduleres på en rask tidsskala, og foreslår også at farmakoterapeutiske virkninger av amfetamin for kokainavhengighet går utover det som erstatningsterapi.