Narkotikamisbruk som dopamin-avhengig associativ læringstilfelle (1999)

Naturlige belønninger stimulerer fortrinnsvis dopaminoverføring i skallet til kjernen. Denne effekten gjennomgår adaptive endringer (en-prøving tilvenning, hemming av appetittlige stimuli) som er i samsvar med en rolle som nucleus accumbens shell dopamin i assosiativ belønningsrelatert læring. Eksperimentelle studier med en rekke paradigmer bekrefter denne rollen. En rolle i assosiativ stimulus-belønningslæring kan gi en forklaring på den utryddelseslignende svekkelsen av primær forsterkning som førte til at Wise foreslo 'anhedonia-hypotesen'. Vanedannende medikamenter deler med naturlig belønning egenskapen til å stimulere dopaminoverføring fortrinnsvis i skallet til kjernen. Dette svaret, i motsetning til det til naturlige belønninger, blir imidlertid ikke utsatt for en-prøving tilvenning. Motstand mot tilvenning tillater medikamenter å aktivere dopaminoverføring i skallet ikke-redusert ved gjentatt selvadministrering. Det er en hypotese at denne prosessen unormalt styrker stimulus-medikamentassosiasjoner, noe som resulterer i tilskrivning av overdreven motivasjonsverdi til diskrete stimuli eller sammenhenger som forutsier medisintilgjengelighet. Avhengighet er derfor uttrykk for overdreven kontroll over atferd som ervervet av narkotikarelaterte stimuli som et resultat av unormal assosiativ læring etter gjentatt stimulering av dopaminoverføring i nucleus accumbens skallet.