Habituation av responsen til mesolimbisk og mesokortisk dopamintransmisjon til smakstimuli (2014)

Front Integr Neurosci. 4. mars 2014; 8:21. doi: 10.3389/fnint.2014.00021. eCollection 2014.

Abstrakt

Presentasjonen av nye, bemerkelsesverdige og uforutsigbare smaker øker dopamin (DA)-overføring i forskjellige DA-terminale områder som nucleus accumbens (NAc) skall og kjerne og den mediale prefrontale cortex (mPFC), som estimert ved in vivo mikrodialysestudier på rotter. Denne effekten gjennomgår adaptiv regulering, ettersom det er en reduksjon i DA-responsivitet etter en enkelt forhåndseksponering for den samme smaken. Dette fenomenet, kalt habituering, har blitt beskrevet som særegent for NAc-skallet, men ikke for NAc-kjernen og mPFC DA-overføring. På dette grunnlaget har det blitt foreslått at mPFC DA koder for generisk motivasjonsstimulusverdi og, sammen med NAc-kjernen DA, er mer konsistent med en rolle i uttrykket av motivasjon. Omvendt aktiveres NAc-skall DA spesifikt av ukjente eller nye smaksstimuli og belønninger, og kan tjene til å assosiere de sensoriske egenskapene til den givende stimulusen med dens biologiske effekt ( Bassareo et al., 2002 ; Di Chiara et al., 2004 ). Det er verdt å merke seg at tilvenning av DA-responsen på intraoral søt eller bitter smak ikke er assosiert med en reduksjon i hedoniske eller aversive smaksreaksjoner, noe som indikerer at tilvenning ikke er relatert til metthetsindusert hedonisk devaluering, og at den ikke påvirkes av DA-endring eller -uttømming. Denne mini-oversikten beskriver spesifikke omstendigheter ved forstyrrelse av tilvenningen av NAc-skallets DA-responsivitet ( De Luca et al., 2011 ; Bimpisidis et al., 2013 ). Spesielt observerte vi en avskaffelse av NAc-skallets DA-tilvenning til sjokolade (søt smak) ved morfinsensibilisering og mPFC 6-hydroksy-dopaminhydroklorid (6-OHDA)-lesjon. Dessuten var morfinsensibilisering assosiert med forekomsten av tilvenning i mPFC, og med en økt og forsinket respons av NAc-kjerne-DA på smak hos naive rotter, men ikke hos pre-eksponerte dyr. Resultatene som beskrives her, belyser mekanismen bak tilvenningsfenomenet mesolimbisk og mesokortikal DA-overføring, og dets antatte rolle som en markør for kortikal dysfunksjon under spesifikke tilstander som avhengighet.

nøkkelord: habituation, dopamin, nucleus accumbens, medial prefrontal cortex, smak stimuli, mikrodialyse

INNLEDNING

Primære motivasjonstilstander, både positive og negative, styres ofte av aktiviteten til dopamin (DA) nevroner i det ventrale tegmentale området (VTA) og deres terminale mål, som nucleus accumbens (NAc) og den mediale prefrontale cortex (mPFC). I disse terminale regionene reagerer DA på appetitive eller aversive stimuli forskjellig avhengig av spesifikke faktorer som stimulusvalens, stimulussensorisk modalitet, spesifikke DA-nevronsubpopulasjoner, forskjellige terminale områder som studeres og teknikkene som brukes for å detektere DA (f.eks. mikrodialyse vs. voltammetri; Fibiger og Phillips, 1988 ; Di Chiara, 1995 ; Westerink, 1995 ; Berridge og Robinson, 1998 ; Schultz, 1998 ; Redgrave et al., 1999 ; Di Chiara et al., 2004 ; Aragona et al., 2009 ; Lammel et al., 2012 ; McCutcheon et al., 2012 ).

Den direkte korrelasjonen mellom valensen av motivasjonsstimuli og dens effekt på responsiviteten til DA-overføring har blitt grundig undersøkt gjennom in vivo- hjernemikrodialysestudier i tre forskjellige DA-terminale områder: NAc-skall, NAc-kjerne og mPFC ( Bassareo og Di Chiara, 1999 ; Bassareo et al., 2002 ). Spesielt har det blitt observert at eksponering for naturlige belønninger (f.eks. svært velsmakende mat) og for fremtredende matsmaksstimuli (søtt og bittert) øker DA-overføring i NAc-skall og -kjerne og i mPFC hos rotter som ikke er matberøvet. I NAc-skall, men ikke i NAc-kjernen eller i mPFC, gjennomgår denne responsen adaptiv regulering etter en enkelt forhåndseksponering for samme smak/mat. Denne responsen reduseres etter en tilbakevendende stimulus og kalles tilvenning ( Thompson og Spencer, 1966 ; Cohen et al., 1997 ; Rankin et al., 2009 ). I NAc-skallet er tilvenning til naturlige belønninger smaksspesifikk, og den reverseres av matmangel hos dyrene og modifiseres av presentasjonen av signaler assosiert med stimulusen ( Bassareo og Di Chiara, 1999 ). Disse observasjonene viser at NAc-skall DA aktiveres av ukjente appetittvekkende smaksstimuli, mens DA i mPFC koder for generisk motivasjonsverdi uavhengig av stimulusvalens. I tillegg understreker dette rollen til NAc-skall DA og dens tilvenning i assosiativ læring ( Bassareo et al., 2002 ; Di Chiara et al., 2004 ).

I motsetning til dette er det ingen tilvenning av DA-respons etter gjentatt eksponering for misbruksmidler (f.eks. nikotin, opiater, psykostimulerende midler, cannabinoider), som fortrinnsvis stimulerer DA-overføring i NAc-skallet sammenlignet med NAc-kjernen ( Pontieri et al., 1995 , 1996 ; Tanda et al., 1997 ). Bruk av in vivo- voltammetri av andre laboratorier viste imidlertid motsatte og spesifikke subregionale endringer i DA-konsentrasjon som respons på både cued- og ubetingede appetittstimuli eller etter kokain ( Aragona et al., 2009 ; Brown et al., 2011 ; Badrinarayan et al., 2012 ).

Denne oversikten beskriver eksperimentelle bevis for forstyrrelse av tilvenning av NAc-skallets DA-respons på motivasjonsstimuli in vivo, og de spesifikke omstendighetene som kan bidra til disse betydelige endringene. Dataene som diskuteres her fremhever DAs rolle i både lærings- og hedoniske prosesser.

SENSITISERING TIL MORPHINAFFEKTER HABITUASJON AV MESOLIMBISK OG MESOKORTISK DOPAMINSANSVAR TIL SMAKSTIMULI

Morfinadministrasjon øker DA-transmisjonen i det mesolimbiske systemet, estimert ved in vivo hjernemikrodialyse ( Di Chiara og Imperato, 1988 ; Pontieri et al., 1996 ). Spesifikke eksperimentelle protokoller for gjentatt eksponering for morfin produserte sensibilisering.

Effekten av morfinsensibilisering på tilvenningen av responsen til DA-overføring på en enkelt forhåndseksponering for nye, bemerkelsesverdige og uforutsigbare smaksstimuli har blitt evaluert ( De Luca et al., 2011 ). For å indusere atferdsmessig og biokjemisk sensibilisering har en protokoll utarbeidet av Cadoni og Di Chiara (1999) blitt brukt. Rotter ble derfor administrert to ganger daglig i tre påfølgende dager med økende doser morfin (10, 20, 40 mg/kg sc) eller saltvann. Etter 15 dagers seponering fikk rottene administrert en presis mengde appetittvekkende søt sjokoladeløsning gjennom en intraoral kanyle (1 ml/5 min, io) under mikrodialyseøkten for NAc-skall-, kjerne- og mPFC-dialysat-DA-analyse.

Vårt hovedfunn var at opiatsensibilisering og sjokoladepreeksponering har en ulik innflytelse på responsen på DA-overføring med hensyn til den spesifikke underavdelingen av det mesokortikolimbiske DA-systemet. Figur 11 viser effekten av morfinsensibilisering på responsen av NAc-skall og -kjerne, og mPFC DA-nivåer på intraoral søt sjokolade hos naive og sjokoladepreeksponerte rotter. Vi rapporterte at preeksponering for sjokolade produserte motsatte endringer i DA-overføring i mPFC og i NAc-skallet ( De Luca et al., 2011 ). Faktisk ble uventet forekomst av tilvenning i mPFC DA-respons på smaksstimuli ledsaget av et tap av tilvenning i NAc-skallet. Dessuten var morfinsensibilisering assosiert med en økt og forsinket (50–110 min etter sjokolade) respons av NAc-kjerne DA på smak hos naive rotter, mens en umiddelbar økning av DA ble observert hos preeksponerte dyr. Lignende resultater ble oppnådd med en aversiv stimulus ( De Luca et al., 2011 ). Dessuten, selv om sensibilisering for morfin er assosiert med langsiktige endringer i mesolimbisk og mesokortikal DA-respons på smaksstimuli, mangler det endringer i atferdsmessig smaksreaktivitet. Sistnevnte bevis støtter hypotesen om at smakshedoni ikke er avhengig av DA ( Berridge og Robinson, 1998 ), og dermed kan økningen av DA-overføring i disse hjerneområdene skyldes motivasjonsmessige og ikke sensoriske eller hedoniske egenskaper ved smaken ( Bassareo og Di Chiara, 1999 ; Bassareo et al., 2002 ).

FIGUR 1 

Effekt av 24-h preeksponering for sjokolade (C, 1 ml / 5 min, io) på NAc-skall og kjerne- og mPFC dialysat DA i morfinfølsomme eller kontrollrotter. Resultatene er angitt som gjennomsnittlig ± SEM for endring i DA ekstracellulære nivåer uttrykt som prosentandelen ...

Alle DA-terminalregioner studerte viste endringer i habituasjonen (dvs. avskaffelse mot utseende), noe som kan føre til økt insentivopprykk og læring. Særlig vil utbredelsen av mPFC DA-responsen til sjokolade frigjøre NAc-shell DA fra inhibering og derved avskaffe single-trial-habituasjonen av DA. Under denne tilstanden kan gjentatte tilnærminger mot en motivasjonsstimulering bli lettere.

ABFLASJONEN AV MPFC DOPAMIN TERMINALS AFFEKTER HABITUASJON AV MESOLIMBISK DOPAMINS RESPONSIVITET TIL SMAKESTIMULI

I en intakt hjerne regulerer mPFC DA i stor grad aktiviteten til subkortikale DA-områder involvert i belønning og motivasjon gjennom et komplekst samspill mellom mange forskjellige underregioner inne i PFC ( Murase et al., 1993 ; Taber og Fibiger, 1995 ; Kennerley og Walton, 2011 ). Slik kontroll moduleres av DA-reseptorer i mPFC ( Louilot et al., 1989 ; Jaskiw et al., 1991 ; Vezina et al., 1991 ; Lacroix et al., 2000 ). mPFC DA-funksjoner er involvert i kognitive prosesser ( Seamans og Yang, 2004 ), regulering av følelser ( Sullivan, 2004 ), arbeidshukommelse ( Khan og Muly, 2011 ) og eksekutive funksjoner som motorisk planlegging, kontroll av hemmende responser og vedvarende oppmerksomhet ( Fibiger og Phillips, 1988 ; Granon et al., 2000 ; Robbins, 2002 ).

Vi studerte nylig effekten av mPFC 6-OHDA-lesjon på NAc-skall og kjerne DA-respons på sjokolade hos naive og sjokoladepre-eksponerte rotter. 6-OHDA bilaterale infusjoner i mPFC modifiserer responsen til NAc DA på gustatoriske stimuli administrert av et intraoralt kateter. Som vist i figur ​Figur22 , observerte vi at i NAc-skallet hos naive forsøkspersoner endret ikke lesjonen DA-responsen på intraoral sjokolade. Lesjonen av mPFC DA-terminaler produserte imidlertid en forhøyet, forsinket og langvarig økning av DA i NAc-kjernen som respons på en appetittvekkende smaksstimulus. Hos pre-eksponerte forsøkspersoner påvirket ikke lesjonen NAc-kjernens DA-respons på sjokolade, mens den opphevet tilvenning av NAc-skallets DA-respons på søt smak etter ett forsøk. Etter DA-terminale lesjoner er det ikke observert noen effekt på verken hedonisk smaksscore eller motorisk aktivitet ( Bimpisidis et al., 2013 ).

FIGUR 2 

Effekt av 24-h preeksponering for sjokolade (C, 1 ml / 5 min, io) på NAc-skall og kjerne dialysat DA i 6-OHDA lesioned i mPFC eller kontrollratene. Resultatene er angitt som gjennomsnittlig ± SEM for endring i DA ekstracellulære nivåer uttrykt som prosentandelen ...

Disse observasjonene kan tyde på at mPFC DA-hemmende kontroll av DA-responsivitet i subkortiske striatala områder er forskjellig avhengig av undersøkelsen av ventral striatum under regionen. Videre har forskjellige delregioner innenfor mPFC (f.eks. Prelimbic, infralimbic) forskjellige fremskrivninger til forskjellige deler av NAc. Følgelig, i NAc-skallet, som hovedsakelig er innervert av infralimbisk området, kan det kortikale-subkortiske forholdet fungere på en motsatt måte som i NAc-kjernen.

Dette samsvarer med den forskjellige responsen til NAc-skall og kjerne-DA overfor diskrete stimuli og forhold ( Di Chiara et al., 2004 ; Di Chiara og Bassareo, 2007 ; Aragona et al., 2009 ; Corbit og Balleine, 2011 ; Cacciapaglia et al., 2012 ).

KONKLUSJON

De eksperimentelle resultatene som er beskrevet her, kan delvis bidra til å forklare hvorfor traumatisk PFC-skade ofte fremmer utvikling av rusmisbruk ( Delmonico et al., 1998 ). Følgelig forekommer forstyrrelser i PFC-funksjoner både etter traumatiske tilstander ( Bechara og Van Der Linden, 2005 ) og historie med rusavhengighet ( Van den Oever et al., 2010 ; Goldstein og Volkow, 2011 ). Våre data antyder også en korrelasjon mellom NAc DAs respons på gjentatt eksponering for en motivasjonsstimulus og kontrollen av dens aktivitet av mPFC DA. Dette refererer til at mPFC spiller en avgjørende rolle i subkortikal dysfunksjon, som kan forekomme i forskjellige stadier av rusavhengighet. Tilsvarende spiller mPFC en avgjørende rolle i subkortikal dysfunksjon, som kan forekomme i forskjellige stadier av rusavhengighet. Andre studier viser den direkte involveringen av mPFC i avhengighet ( Schenk et al., 1991 ; Weissenborn et al., 1997 ; Bolla et al., 2003 ), rusmiddelsøking, sug og tilbakefall, som er relatert til rusmidler tatt enten av mennesker eller dyr ( Kalivas og Volkow, 2005 ).

Bemerkelsesverdig nok fant vi likheter mellom effekten av gjentatt morfineksponering og selektive mPFC DA-terminale lesjoner på DA-overføring som respons på motiverende smaksstimuli både i NAc-skallet og i NAc-kjernen. Denne korrelasjonen ser imidlertid ut til å eksistere bare etter langvarig administrering av misbruksmedisiner, ettersom en enkelt medikamenteksponering ikke modifiserte tilvenningen i NAc-skallet ( De Luca et al., 2012 ). Dessuten har fraværet av noen sammenheng mellom DA-tilvenning og smaksreaktivitet ( Berridge, 2000 ; Bassareo et al., 2002 ; De Luca et al., 2012 ) blitt validert.

Oppsummert klargjør de spesifikke forholdene som fører til avskaffelsen av tilvenning, illustrert i dette arbeidet, betydningen av tilvenningsfenomenet mesolimbisk og mesokortikal DA-overføring. Tilvenning er vanligvis tilstede i NAc-skallet, men ikke i NAc-kjernen eller mPFC, og den styres av intakt DA-overføring innenfor mPFC. Imidlertid kan forekomsten av tilvenning i mPFC betraktes som en markør for mPFC-dysfunksjon i dens evne til å hemme viktige subkortikale funksjoner. Dette kan føre til overdreven motivasjon for upassende handlinger som stammer fra et klart tap av impulskontroll. Til slutt, men viktigst av alt, kan NAc DA-tilvenning i seg selv betraktes som en markør for rusavhengighet og dens risiko.

Interessekonflikt

Forfatteren erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller økonomiske forhold som kunne tolkes som en potensiell interessekonflikt.

Erkjennelsene

Dette arbeidet ble støttet av tilskudd fra Fondazione Banco di Sardegna, og av RAS LR 7, 2007. Forfatteren vil gjerne takke Ms. Tonka Ivanisevic for hjelpen med utarbeidelsen av manuskriptet.

Forkortelser

  • C
  • sjokolade
  • DA
  • dopamin
  • io
  • intraoralt
  • MPFC
  • medial prefrontal cortex
  • NAc
  • kjernen accumbens
  • 6-OHDA
  • 6-hydroksy-dopamin hydroklorid
  • sc
  • subkutant
  • VTA
  • ventral tegmental område

REFERANSER

  • Aragona BJ, Dag JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009). Regional spesifisitet i sanntidsutvikling av fasiske dopaminoverføringsmønstre ved oppkjøp av en cue-kokainforening i rotter. Eur. J. Neurosci. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Badrinarayan A., Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S., et al. (2012). Aversive stimuli modulerer differensielt sanntidsdopamin-transmisjonsdynamikk innenfor kjernen og kjernen i kjernen. J. Neurosci. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Bassareo V., De Luca M. A, Di Chiara G. (2002). Differensial ekspresjon av motivasjonsstimulerende egenskaper ved dopamin i nukleus accumbens skall versus kjerne og prefrontal cortex. J. Neurosci. 22 4709-4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999). Modulering av fôringsinducert aktivering av mesolimbisk dopamintransmisjon med appetitiv stimuli og dens forhold til motiverende tilstand. Eur. J. Neurosci. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Kors Ref]
  • Bechara A, Van der Linden M. (2005). Beslutningsprosess og impulskontroll etter frontskjøtskader. Curr. Opin. Neurol. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [Kors Ref]
  • Berridge KC (2000). Måling av hedonisk påvirkning hos dyr og spedbarn: Mikrostruktur av affektive smakreaktivitetsmønstre. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [Kors Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Hva er rollen som dopamin i belønning: hedonisk påvirkning, belønning læring eller incitament salience? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Kors Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A, Di Chiara G. (2013). Lesjon av mediale prefrontale dopaminterminaler avskaffer bruk av accumbens skal dopamin responsivitet til smak stimuli. Eur. J. Neurosci. 37 613-62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Kors Ref]
  • Bolla KI, Eldreth DA, London ED, Kiehl KA, Mouratidis M., Contoreggi C., et al. (2003). Orbitofrontal cortex dysfunksjon i avhengige kokainmisbrukere utfører en beslutningstaking. Neuroimage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Brown HD, McCutcheon JE, Cone JJ, Ragozzino ME, Roitman MF (2011). Primær matbelønning og belønning-prediktive stimuli fremkaller forskjellige mønstre av phasic dopamin signalering gjennom striatum. Eur. J. Neurosci. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Cacciapaglia F., Saddoris MP, Wightman RM, Carelli RM (2012). Differensiell dopaminfrigivelsesdynamikk i kjernen accumbens kjernen og shell spore forskjellige aspekter av målrettet adferd for sukrose. neuropharmacology 62 2050-205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999). Gjensidige endringer i dopaminresponsivitet i kjernen accumbens skall og kjerne og i dorsal caudate-putamen hos rotter sensibilisert for morfin. Neuroscience 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [Kors Ref]
  • Cohen TE, Kaplan SW, Kandel ER, Hawkins RD (1997). En forenklet forberedelse for å relatere cellulære hendelser til atferd: mekanismer som bidrar til vanning, oppretting og sensitisering av Aplysia gill-withdrawal reflex. J. Neurosci. 17 2886-2899 [PubMed]
  • Corbit LH, Balleine BW (2011). De generelle og utfallsspesifikke former for Pavlovian-instrumental overføring er differensielt mediert av kjernen accumbens kjernen og skallet. J. Neurosci. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Delmonico RL, Hanley-Peterson P., Englander J. (1998). Gruppe psykoterapi for personer med traumatisk hjerneskade: styring av frustrasjon og rusmisbruk. J. Head Trauma Rehabil. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [Kors Ref]
  • De Luca MA, Bimpisidis Z., Bassareo V, Di Chiara G. (2011). Innflytelse av morfin sensibilisering på responsen av mesolimbic og mesocortical dopamin overføring til appetitive og aversive gustatory stimuli. Psykofarmakologi 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [Kors Ref]
  • De Luca MA, Solinas M., Bimpisidis Z., Goldberg S.R., Di Chiara G. (2012). Cannabinoid tilrettelegging av atferdsmessige og biokjemiske hedoniske smakresponser. neuropharmacology 63 161-16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Di Chiara G. (1995). Dopaminens rolle i narkotikamisbruk sett fra perspektivet av sin rolle i motivasjon. Drug Alcohol Depend. 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [Kors Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Belønningssystem og hjernen: Hva dopamin gjør og ikke gjør. Curr. Opin. Pharmacol. 7 69-7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Kors Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C., et al. (2004). Dopamin og narkotikamisbruk: Nucleus accumbens shell-tilkoblingen. neuropharmacology 47 227-24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [Kors Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Narkotika som misbrukes av mennesker, øker fortrinnsvis synaptiske dopaminkonsentrasjoner i mesolimbic-systemet med fritt bevegelige rotter. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 5274-527810.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Fibiger HC, Phillips AG (1988). Mesokortikolimbiske dopaminsystemer og belønning. Ann. NY Acad. Sci. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [Kors Ref]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Dysfunksjon av prefrontal cortex i avhengighet: neuroimaging funn og kliniske implikasjoner. Nat. Rev. Neurosci. 12 652-66910.1038 / nrn3119 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Granon S., Passetti F., Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000). Forbedret og svekket oppmerksomhet etter infusjon av D1 dopaminerge reseptormidler i rotte prefrontal cortex. J. Neurosci. 20 1208-1215 [PubMed]
  • Jaskiw GE, Weinberger DR, Crawley JN (1991). Mikroinjeksjon av apomorfin inn i rottens prefrontale cortex reduserer dopaminmetabolittkonsentrasjoner i mikrodialysat fra kaudatkjernen. Biol. psykiatri 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [Kors Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Den neurale grunnlaget for avhengighet: en patologi av motivasjon og valg. Er. J. Psykiatri 162 1403-141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Kors Ref]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011). Beslutningsprosesser og belønning i frontal cortex: Komplementære bevis fra nevrofysiologiske og neuropsykologiske studier. Behav. Neurosci. 125 297-31710.1037 / a0023575 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Khan ZU, Muly EC (2011). Molekylære mekanismer i arbeidsminne. Behav. Brain Res. 219 329-34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [Kors Ref]
  • Lacroix L., Broersen LM, Feldon J., Weiner I. (2000). Effekter av lokale infusjoner av dopaminergiske stoffer i den mediale prefrontale cortex av rotter på latent inhibering, prepulsinhibering og amfetamin-indusert aktivitet. Behav. Brain Res. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [Kors Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. (2012). Input-spesifikk kontroll av belønning og aversjon i det ventrale tegmentalområdet. Natur 491 212-21710.1038 / nature11527 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Louilot A., Le Moal M., Simon H. (1989). Motsatt påvirkning av dopaminerge veier til prefrontal cortex eller septum på dopaminergtransmisjonen i kjernen accumbens. en in vivo voltammetrisk studie. Neuroscience 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [Kors Ref]
  • McCutcheon JE, Ebner SR, Loriaux AL, Roitman MF (2012). Koding av aversjon av dopamin og kjernen accumbens. Front. Neurosci. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon GG, Svensson TH (1993). Prefrontal cortex regulerer burstfire og senderutslipp i mesolimbic dopaminneuronstudier in vivo. Neurosci. Lett. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Kors Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995). Intravenøs kokain, morfin og amfetamin øker fortrinnsvis ekstracellulær dopamin i "skallet" sammenlignet med "kjerne" av rottekjernen accumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 12304-1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G., Orzi F, Di Chiara G. (1996). Effekter av nikotin på kjernen accumbens og likhet med de av vanedannende stoffer. Natur 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [Kors Ref]
  • Rankin CH, Abrams T., Barry RJ, Bhatnagar S., Clayton DF, Colombo J. (2009). Tilbakevendende tilbakemeldinger: En oppdatert og revidert beskrivelse av adferdskarakteristikkene ved habituation. Neurobiol. Lære. Mem. 92 135-13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Redgrave P., Prescott TJ, Gurney K. (1999). Er den korte latensdopamin-responsen for kort til å signalisere belønningsfeil? Trender Neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [Kors Ref]
  • Robbins TW (2002). 5-valget seriell reaksjonstid oppgave: adferds farmakologi og funksjonell nevrokemi. Psykofarmakologi 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [Kors Ref]
  • Schenk S., Horger BA, Peltier R., Shelton K. (1991). Overfølsomhet overfor forsterkende effekter av kokain etter 6-hydroksydopaminslesjoner til medial prefrontal cortex hos rotter. Brain Res. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [Kors Ref]
  • Schultz W. (1998). Prediktivt belønningssignal for dopaminneuroner. J. Neurophysiol. 80 1-27 [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR (2004). Hovedfunksjonene og mekanismene for dopaminmodulasjon i prefrontal cortex. Prog. Neurobiol. 74 1-5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Kors Ref]
  • Sullivan RM (2004). Hemisfærisk asymmetri i stressbehandling i rotte prefrontal cortex og rollen som mesokortisk dopamin. Stress 7 131-14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [Kors Ref]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995). Elektrisk stimulering av prefrontal cortex øker dopaminfrigivelsen i kjernen accumbens av rotte: modulering av metabotrope glutamatreseptorer. J. Neurosci. 15 3896-3904 [PubMed]
  • Tanda G., Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997). Cannabinoid og heroinaktivering av mesolimbisk dopamintransmisjon med en felles μ1 opioidreceptormekanisme. Vitenskap 276 2048-205010.1126 / science.276.5321.2048 [PubMed] [Kors Ref]
  • Thompson RF, Spencer WA (1966). Habituation: et modellfenomen for studiet av neuronale substratene av oppførsel. Psychol. Rev. 73 16-4310.1037 / h0022681 [PubMed] [Kors Ref]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit A. B, De Vries TJ (2010). Prefrontal cortex plasticity mekanismer i narkotika søker og tilbakefall. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 276-28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Kors Ref]
  • Vezina P., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1991). Motsatt atferdsutganger av økt dopaminoverføring i prefrontokortiske og subkortiske områder: en rolle for de kortikale D-1 dopaminreseptorene. Eur. J. Neurosci. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [Kors Ref]
  • Weissenborn R., Robbins TW, Everitt BJ (1997). Effekter av medial prefrontal eller anterior cingulate cortex lesjoner på reagerer på kokain under fast forhold og andre ordningsplaner for forsterkning hos rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 134 242-25710.1007 / s002130050447 [PubMed] [Kors Ref]
  • Westerink BH (1995). Hjerne-mikrodialyse og dens anvendelse for studier av dyreadferd. Behav. Brain Res. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [Kors Ref]