Kappa-opioidreceptor Signalering i Striatum som en potensiell modulator for dopaminoverføring i kokainavhengighet (2013)

Kokainavhengighet er ledsaget av en reduksjon i striatal dopamin-signalering, målt som en reduksjon i dopamin D2-reseptorbinding, samt avstoppet dopaminfrigivelse i striatumet. Disse endringene i dopamintransmisjonen har klinisk relevans, og har vist seg å korrelere med kokainsøkende oppførsel og respons på behandling av kokainavhengighet. Imidlertid forblir mekanismer som bidrar til den hypodopaminerge tilstanden i kokainavhengighet ukjent. Her vurderer vi positronutslippstomografien (PET) -bildningsstudiene som viser endringer i D2-reseptorbindingspotensialet og dopaminoverføringen i kokainmisbrukere og deres betydning i kokain-søksadferd. Basert på dyre- og humanstudier foreslår vi at kappa-reseptor / dynorfinanlegget, på grunn av dets innvirkning på dopaminoverføring og oppregulering som følge av kokaineksponering, kan bidra til den hypodopaminerge tilstanden som rapporteres i kokainavhengighet, og kunne dermed være et relevant mål for behandling utvikling.

Prinsipper for PET-bildebehandling

Positronemisjonstomografi (PET) muliggjør avbildning av nevrokjemien assosiert med narkotika- og alkoholavhengighet i den menneskelige hjernen. Denne avbildningsmodaliteten bruker radionuklidmerkede ligander som binder seg til en spesifikk reseptor, og radioligandene som brukes oftest i avhengighetsforskning merker dopaminreseptorene. Radiotracere som merker dopamin type 2-familien av reseptorer (referert til som D2) kan også brukes til å måle endringer i ekstracellulær dopamin. Dette utføres ved avbildning med radiotracere som er følsomme for endringer i ekstracellulær dopamin, og ved å ta skanninger før og etter administrering av et psykostimulerende middel (som amfetamin eller metylfenidat). Disse stimulantene øker ekstracellulære dopaminnivåer, noe som resulterer i en reduksjon av dopaminreseptorer som er tilgjengelige for å binde seg til radiotraceren, vist i figur 1.1 . Av grunner som ikke er helt forstått, kan denne metoden brukes med de fleste D2-reseptor-radiotracere, men ikke med radiotracere som binder seg til D1-reseptoren. Dermed kan bildediagnostiske studier som bruker D2-reseptor-radiotracere (som [11C]rakloprid eller [18F]fallyprid) brukes til å måle endringer i endogent dopamin, mens radiotracere som merker D1-reseptoren (som [11C]NNC112 eller [11C] SCH23390 ) ikke kan (Abi-Dargham et al., 1999 ; Chou et al., 1999 ; Laruelle, 2000 ; Martinez og Narendran, 2010 ).

 

Figur 1

PET skanner i et sunt kontroll- og kokain-avhengig emne. Sammenligningen av topppanelene (før og etter amfetaminadministrasjon) i den sunne kontrollen viser at radiotracer ([11C] racloprid) binding er redusert i striatumet etter amfetamin. ...

Det viktigste utfallsmålet i radioligandavbildningsstudier er reseptorbinding til radiotraceren, referert til som BPND, definert som forholdet mellom spesifikk og uspesifikk binding (Innis et al., 2007 ). Endringen i ekstracellulær dopamin som følge av administrering av stimulant måles ved å sammenligne baseline BPND (pre-stimulantadministrering) og BPND etter stimulanten. Dette brukes til å utlede prosentvis endring i BPND, eller ΔBPND, definert som [(BPNDbaseline – BPNDchallenge)/BPNDbaseline]. Tidligere studier på ikke-menneskelige primater har vist at ΔBPND korrelerer lineært med endringer i ekstracellulær dopamin, målt med mikrodialyse (Breier et al., 1997 ; Endres et al., 1997 ; Laruelle et al., 1997 ). Dermed gir ΔBPND et indirekte mål på stimulantindusert presynaptisk dopaminfrigjøring, og kan brukes til å karakterisere endringene i dopaminsignalering som oppstår ved kokainavhengighet.

PET-bildebehandling av dopaminreseptorer i kokainavhengighet

Hittil har seks studier blitt utført avbildning av D2-reseptoren i kokainmisbrukere, og disse viser konsekvent en reduksjon i bindingen i striatum sammenlignet med matchede kontroller (Volkow et al. 1990, 1993, 1997; Martinez et al., 2004, 2009a, 2011). Reduksjonen er omtrent 15-20% og forekommer i både ventral og dorsal striatum. Det er viktig at dyr med lave D2-reseptornivåer i striatumet, før legemiddeleksponering, viser større kokain selvadministrasjon (Morgan et al., 2002; Czoty et al., 2004; Nader et al., 2006; Dalley et al., 2007). Imagingstudier hos mennesker viser at lav striatal D2-reseptorbinding hos kokainmisbrukere i striatum korrelerer med reduksjon i glukosemetabolismen i den orbito-frontale cortex og cingulate gyrus, hvilken prosessdrev og påvirker, og kan føre til fortsatt medikamentoppførsel (Volkow et al., 1993, 1999). Flere forfattere har foreslått at endringer i D2-reseptorbinding i avhengighet kan reflektere atferdsmessig sårbarhet for selvbehandling av medikamenter, slik som mangel på kognitiv kontroll eller økt impulsivitet (Everitt et al., 2008; Dalley et al., 2011; Groman og Jentsch, 2012).

En PET-avbildningsstudie har målt D1-reseptorbinding ved kokainmisbruk (Martinez et al., 2009b ). Denne studien viste ingen forskjell i D1-reseptorbinding hos kokainmisbrukere sammenlignet med kontrollpersoner, noe som er i samsvar med en post mortem-studie av striatal D1-reseptor mRNA (Meador-Woodruff et al., 1993 ). Avbildningsstudien viste imidlertid også at lav D1-reseptorbinding i ventral striatum var assosiert med større valg for å selvadministrere kokain hos de kokainavhengige forsøkspersonene. Dermed kan dette funnet representere en fenotype der lav D1-reseptorbinding i limbisk striatum er assosiert med større sårbarhet for de forsterkende effektene av kokain. Dette er i samsvar med farmakologiske studier på mennesker som viser at stimulering av D1-reseptorer reduserer, mens blokade av D1-reseptoren forsterker, de forsterkende effektene av kokain (Haney et al., 1999 , 2001 ). Samlet sett indikerer disse studiene at redusert signalering ved D1-reseptoren kan være assosiert med mer kokaininntaksatferd.

PET-bildebehandling dopaminfrigivelse i kokainmisbrukere

Bildediagnostiske studier som måler presynaptisk dopaminfrigjøring viser at kokainavhengighet er assosiert med en redusert respons i dopaminsystemet på en stimulerende utfordring. For eksempel, hos friske frivillige, gir administrering av et psykostimulerende middel en reduksjon i [11C]raklopridbinding (ΔBPND) på 15–20 % (Volkow et al., 1994 ; Drevets et al., 2001 ; Martinez et al., 2003 ; Munro et al., 2006 ), men hos kokainmisbrukere er reduksjonen i [11C]raklopridbinding betydelig redusert (Volkow et al., 1997 ; Malison et al., 1999 ; Martinez et al., 2007b , 2011 ). Dermed har fire studier vist at kokainavhengighet er assosiert med redusert [11C]raklopridforskyvning etter administrering av stimulerende middel sammenlignet med friske kontrollpersoner, noe som representerer en reduksjon i presynaptisk dopaminfrigjøring. PET-avbildningsstudier viser også at kokainmisbruk er assosiert med både redusert [18F]DOPA-opptak og striatal vesikulær monoamintransporter 2-binding, noe som gir mål på presynaptiske dopaminlagre (Wu et al., 1997 ; Narendran et al., 2012 ).

I tillegg til en reduksjon i stimulantindusert dopaminfrigjøring, har PET-avbildning også vist at dopaminnivåene i hviletilstand (uten administrering av stimulant) er redusert ved kokainavhengighet. Dette utføres ved å avbilde D2-reseptorene før og etter akutt reduksjon av endogent dopamin ved bruk av alfa-metyl-para-tyrosin (AMPT). Avbildning etter AMPT-administrering resulterer dermed i en økning i [11C]raklopridbinding, i motsetning til reduksjonen sett etter administrering av stimulant (Martinez et al., 2009a ). AMPT-administrering resulterte i en økning på 11.1 ± 4.4 % i [11C]raklopridbinding i striatum for friske kontrollpersoner, men bare 5.7 ± 5.9 % for kokainavhengige frivillige (Martinez et al., 2009a ), noe som indikerer at basale dopaminnivåer er redusert ved kokainmisbruk.

Samlet sett viser bildestudier i kokainmisbruk en reduksjon i striatal dopamintransmisjon, sammenlignet med sunne kontroller, målt som redusert presynaptisk dopaminfrigivelse (Volkow et al. 1997; Malison et al., 1999; Martinez et al., 2007b, 2011) og reduserte baseline nivåer av endogen dopamin (Martinez et al., 2009a). Lignende funn har blitt vist hos gnagere (Parsons et al., 1991; Robertson et al., 1991; Rossetti et al., 1992; Weiss et al., 1992; Gerrits et al., 2002) og ikke-humane primater (Castner et al., 2000; Kirkland Henry et al., 2009). Således er kokainavhengighet forbundet med en hypodopaminerg stat, som korrelerer med atferd som bidrar til avhengighet og tilbakefall (Melis et al., 2005). Det er viktig at PET-skannene som viser utjevnet dopaminfrigivelse ble oppnådd etter ca. 2 uker med avholdenhet, for å unngå den akutte effekten av kokain på dopamin-signalering, og på grunn av den kliniske relevansen av dette tidspunktet. Tidligere studier har vist at kokainmisbrukere som kan oppnå 2-uker med avholdenhet, har bedre behandlingsrespons sammenlignet med de som ikke gjør det (Bisaga et al. 2010; Oliveto et al., 2012).

Kappa-reseptor / dynorfin signalering

Dynorphin (DYN) er klassen av peptider spaltet fra prodynorfin, som inkluderer dynorfin A og B (og andre) som har høy affinitet for kappa-reseptoren (KOR) (Chen et al., 2007). For tiden har bare én KOR-undertype (type 1) blitt klonet, og mens typene 2 og 3 har blitt hypotetisert, har de ennå ikke blitt fullstendig karakterisert (Shippenberg et al., 2007). KOR selektive agonister og antagonister har blitt utviklet de siste årene, noe som muliggjør undersøkelse av de neurokjemiske og atferdsmessige effektene av DYN / KOR-systemet. KOR-agonister inkluderer arylacetamider U69593 og U50488, og salvinorin A, en naturlig forekommende alkaloid funnet i planten Salvia divinorum (Von Voigtlander og Lewis, 1982; Lahti et al., 1985; Roth et al., 2002). De selektive KOR-antagonister inkluderer nor-binaltorphimin (nor-BNI), 5'-guanidinonaltrindol (GNTI) og JDTic (Endoh et al., 1992; Jones og Portoghese, 2000; Carroll et al., 2004). Aktivering av KOR er aversiv i både mennesker og dyr, og KOR-agonister administreres ikke selv av dyr (Mucha og Herz, 1985; Tang og Collins, 1985; Pfeiffer et al., 1986; Bals-Kubik et al., 1993; Walsh et al., 2001; Waden, 2003), selv om det samme ikke kan sies om noen mennesker.

KOR-signalering er kompleks og agonister har vist seg å aktivere, hemme og / eller har ingen effekt på nedstrøms signalering (dvs. cAMP, IP3 / DAG og Ca²⁺) avhengig av eksperimentelle forhold (Tejeda et al., 2012). Det er sannsynlig at KOR-agonister viser invertert U-shapeeffekter, på grunn av KOR evne til å rekruttere både hemmerende Gβγ, Gα_i, Gα_o, Gα_z, og Gα₁₆, og stimulerende, Ga_s, G-proteiner (Law et al., 2000; Tejeda et al., 2012). Nanomolære ligandkonsentrasjoner resulterer i rekruttering av inhibitoriske G-proteiner og en reduksjon i membran-excitabilitet så vel som senderutløsning via stimulering av K⁺kanalen aktivitet (Grudt og Williams, 1993) og inhibering av Ca²⁺kanalen og pre-synaptisk frigjøringsmaskinaktivitet (Gross et al., 1990; Iremonger og Bains, 2009). I motsetning kan subnanomolære ligandkonsentrasjoner resultere i kobling av KOR til Gαs og produsere motsatte effekter (Crain og Shen, 1996; Tejeda et al., 2012). Det bør bemerkes at KOR-aktivitet kan modulere D2 autoreceptoravhengig reduksjon i dopaminfrigivelse ved signalinteraksjon (Jackisch et al., 1994; Acri et al., 2001; Fuentealba et al., 2006).

Kappa-reseptor / dynorfin i direkte og indirekte veier av striatum

De mellomstore, piggete nevronene (MSN-ene) kan kategoriseres i minst to undergrupper i henhold til deres projeksjonssteder og proteinene de uttrykker (Gerfen, 2000 ; Gerfen og Surmeier, 2011 ). Den «direkte» eller striatonigrale banen består av MSN-er som projiserer monosynaptisk til den mediale globus pallidus og tilbake til dopaminnevroncellekroppene i substantia nigra. MSN-er fra den direkte banen uttrykker den dopaminerge D1-reseptoren, M4 muskarinacetylkolinreseptoren, substans P og dynorfin. Den indirekte striatopallidale banen består av MSN-er som projiserer til den laterale globus pallidus, som når substantia nigra gjennom synaptiske reléer gjennom den laterale globus pallidus og subthalamuskjernen. Disse MSN-ene uttrykker den dopaminerge D2-reseptoren, adenosinreseptorer og enkefalin. Det bør bemerkes at segregeringen av disse to populasjonene av MSN-er er etablert i dorsalstriatum, men at flere studier viser at en subpopulasjon av MSN-er i NAc ser ut til å uttrykke D1- og D2-reseptorer samtidig (George og O'Dowd, 2007 ; Valjent et al., 2009 ). Dopamin kan aktivere eller hemme syklisk AMP-avhengig signalering gjennom henholdsvis D1-reseptor og D2-reseptor, som vi vil gjennomgå nedenfor. Derfor har dopamin sannsynligvis forskjellige effekter på D1- og D2-uttrykkende MSN-er, og nyere data tyder på at kokainadministrasjon aktiverer signalveier i D1-uttrykkende, men hemmer dem aktivt i D2-uttrykkende MSN-er (McClung et al., 2004 ; Bateup et al., 2010 ), noe som kan forklare ubalansen mellom direkte og indirekte veier i avhengighet (Lobo et al., 2010 ; Pascoli et al., 2012 ).

D1-reseptorer rekrutterer adenylylcyklase gjennom aktivering av det stimulerende Gαs _- proteinet og stimulerer følgelig produksjonen av adenosin 3′, 5′-monofosfat (cAMP), noe som fører til aktivering av proteinkinase A (PKA)-avhengige signalveier. I motsetning til dette hemmer D2-reseptoren adenylylcyklase og cAMP/PKA-veier ved å rekruttere hemmende Gαi _. Følgelig aktiverer kokain PKA-signalveien hovedsakelig gjennom aktivering av D1-reseptoren, og manipulering av denne veien endrer atferdsresponser på kokain (Girault, 2012 ). Et av nedstrømsmålene for PKA er transkripsjonsfaktoren CREB. Interessant nok, mens overekspresjon av CREB i nucleus accumbens reduserer kokainets givende egenskaper, forsterker overekspresjon av en dominant-negativ form den (Carlezon et al., 1998 ; Walters og Blendy, 2001 ; McClung og Nestler, 2008 ), noe som tyder på at aktivering av CREB kan motvirke de postsynaptiske effektene av kokain og dermed redusere atferdsresponsen på kokain. Et av nedstrømsgenene regulert av CREB i nucleus accumbens koder for preprodynorfin, forløpergenproduktet til dynorfin (McClung og Nestler, 2008 ). Aktivering av kappareseptoren reduserer kokainindusert dopaminfrigjøring (for gjennomgang, se Wee og Koob, 2010 ; Muschamp og Carlezon, 2013 ). Følgelig øker stimulering av D1-reseptoren dynorfinuttrykk, som kan blokkeres med reseptorantagonister (Liu og Graybiel, 1998 ). Det har derfor blitt foreslått at aktivering av D1/PKA/CREB-signalveien kan motvirke effektene av kokain gjennom syntese og frigjøring av dynorfin (for oversikt, se Wee og Koob, 2010 ; Muschamp og Carlezon, 2013 ), vist i figur ​Figur22.

 

Figur 2

Modell ved hvilken dynorfin / kappa-systemet kunne motvirke kokaininducert dopaminfrigivelse. Kokainadministrasjon øker dopaminnivået. Binding av dopamin på D1-reseptoren uttrykt av middels spiny nevroner fra striatonigral-banen (direkte ...

Kappa-reseptor / dynorfin og dopamin-signalering

DYN/KOR-reseptorsystemet har vist seg å spille en betydelig rolle i reguleringen av striatal dopamintransmisjon. DYN-immunreaktive aksonterminaler som stammer fra D1-reseptor-uttrykkende MSN-er finnes i caudatus, putamen og nucleus accumbens (Hurd og Herkenham, 1995 ; Van Bockstaele et al., 1995 ). KOR uttrykkes både pre- og postsynaptisk på dopaminnevroner, og den presynaptiske KOR er i motsetning til DAT på dopaminaksonterminalene, noe som indikerer at dette systemet regulerer de mesoakkumbale dopaminnevronene nøye (Svingos et al., 2001 ).

En rekke dyreundersøkelser har vist at administrering av en KOR-agonist reduserer dopaminnivået i striatum- og dopaminneuronaktiviteten i nucleus accumbens og det ventrale tegmentale området (Di Chiara og Imperato, 1988; Heijna et al., 1990, 1992; Donzanti et al., 1992; Spanagel et al., 1992; Maisonneuve et al., 1994; Xi et al., 1998; Thompson et al., 2000; Margolis et al., 2003; Zhang et al., 2004b). Faktisk reduserer KOR-aktivering basale dopaminnivåer så vel som stimulerende indusert dopaminfrigjøring (kokain) (Spanagel et al., 1990; Maisonneuve et al., 1994; Carlezon et al., 2006; Gehrke et al., 2008). Omvendt dialyse i nucleus accumbens reduserer ekstracellulær dopamin (Donzanti et al., 1992; Zhang et al., 2004a). Denne effekten sees spesielt når KOR-agonisten administreres i striatum, mens administrering i VTA ser ut til å være artsavhengig (Spanagel et al., 1992; Chefer et al., 2005; Ford et al., 2006; Margolis et al., 2006).

KOR-aktivering har vist seg å hemme elektrisk fremkalt [ ^3H ]dopaminfrigjøring i nucleus accumbens (Heijna et al., 1992 ; Yokoo et al., 1992 ), noe som også viser at aktivering av denne reseptoren reduserer striatal dopaminoverføring. Nylig viste Chefer et al. ( 2005 ) at delesjon av KOR er assosiert med en økning av basal dopaminfrigjøring. Alternativt stimulerer KOR-antagonister frigjøringen av dopamin i striatum (Maisonneuve et al., 1994 ; You et al., 1999 ; Beardsley et al., 2005 ). Til slutt reduserer gjentatt administrering av KOR-agonister striatal D2-reseptortetthet (Izenwasser et al., 1998 ). Disse funnene viser at DYN/KOR-signalering utøver hemmende kontroll over dopaminfrigjøring og dopaminreseptorsignalering i striatum (Bruijnzeel, 2009 ; Wee og Koob, 2010 ) og demonstrerer at overdreven KOR-aktivering reduserer striatal dopaminoverføring betydelig, uavhengig av modaliteten som brukes til å måle dopaminoverføring.

Det er verdt å merke seg at bildediagnostiske studier viser at i tillegg til kokainavhengighet resulterer avhengighet av andre rusmidler også i redusert presynaptisk dopaminfrigjøring, målt med PET. Dette funnet har også blitt rapportert i studier av alkohol-, metamfetamin-, opiat- og tobakksavhengighet (Martinez et al., 2007a , 2012 ; Busto et al., 2009 ; Wang et al., 2012 ). Selv om noen studier har vist at DYN/KOR-systemet også spiller en rolle i disse lidelsene (for oversikt, se Wee og Koob, 2010 ; Koob, 2013 ), er effekten av narkotikaeksponering på KOR og DYN mindre klar og kan til og med være nedregulert ved metamfetamin- og opiatavhengighet (Drakenberg et al., 2006 ; Frankel et al., 2007 ). Ytterligere studier er nødvendige for å avklare samspillet mellom DYN/KOR-systemet og dopaminsignalering i disse lidelsene.

Kokainadministrasjon og dynorfin

En rekke dyreforsøk har vist at gjentatt kokainadministrasjon øker nivåene av DYN, prodynorfin mRNA og preprodynorfin mRNA. De første studiene målte peptidnivåer og viste at kronisk dosering av kokain økte striatal dynorphin-nivåer med 40 – 100% (Sivam, 1989; Smiley et al., 1990). Ytterligere studier som måler prodynorfin og preprodynorfin mRNA, i stedet for peptidnivåer, har gjentatt disse funnene. Daunais et al. (Daunais et al., 1993, 1995; Daunais og McGinty, 1995, 1996) viste at selvadministrering av kokain øker preprodynorfin mRNA i caudatet / putamen med mer enn 100%. Tilsvarende resultater er rapportert i studier av andre grupper også, hvor administrering av kokain har vist seg å øke preprodynorfin mRNA-nivåer 50 – 100% i caudatet / putamen av rotter og mus (Yuferov et al., 2001; Zhou et al., 2002; Jenab et al., 2003; Schlussman et al., 2003, 2005; Zhang et al., 2013). Spangler et al. (1993, 1996) påviste at kokain økte prodynorfin-mRNA i caudatet / putamen med 40%, og at disse nivåene forble forhøyede i flere dager. Totalt sett rapporterer ovennevnte studier med gnagere konsekvent at kokainadministrasjon øker DYN, prodynorfin og preprodynorfin mRNA med nivåer som varierer fra omtrent 40 til 100%. Tidligere studier har vist at nivåene av DYN-peptid og prodynorfin / preprodynorfin-mRNA korrelerer med hverandre, noe som tyder på at økning i mRNA nært gjenspeiler økninger i selve peptidet (Li et al., 1988; Sivam, 1996).

Disse funnene hos gnagere har blitt replikert i studier av rhesusaper og mennesker. Fagergren et al. ( 2003 ) utførte en studie på rhesusaper som selvadministrerte kokain og viste at prodynorfin mRNA-nivåene var økt i dorsolateral caudatus (83 %), sentral caudatus (34 %) og dorsale putamen (194 %). Hos mennesker rapporterte Hurd og Herkenham ( 1993 ) først at kokainmisbruk var assosiert med en økning i preprodynorfin mRNA i putamen og caudatus i en post mortem-studie av kokainmisbrukende personer sammenlignet med kontrollpersoner. Nylig målte Frankel et al. ( 2008 ) DYN-peptidnivåer i en post mortem-studie av kokainmisbrukere og kontrollpersoner, og rapporterte en signifikant økning i DYN i caudatus og en trend mot en signifikant økning i putamen sammenlignet med kontrollpersoner. En svært stor økning ble observert i ventral pallidum, men ingen forskjell ble observert i thalamus, frontal, temporal, parietal og occipital cortex. Samlet sett indikerer disse studiene at kokaineksponering øker striatal DYN-signalering ved kappareseptoren hos gnagere, ikke-menneskelige primater og mennesker. Tatt i betraktning effekten av DYN på dopaminsignalering, er det sannsynlig at den vedvarende økningen i DYN-nivåer ved kokaineksponering bidrar til den hypodopaminerge tilstanden beskrevet hos kokainmisbrukere.

Disse funnene i studier på mennesker og dyr tyder på at behandlinger som retter seg mot KOR-signalering, vil modulere kokainsøkende atferd. Dyrestudier som undersøker effekten av administrering av KOR-agonister eller -antagonister på selvadministrering av kokain er imidlertid blandede (for gjennomgang, se Wee og Koob, 2010 ; Butelman et al., 2012 ). Denne effekten avhenger delvis av forsterkningsplanen som brukes, doser av administrert legemiddel og tidspunktet for effekten, siden endringer i KOR/DYN har en langsom innsettende effekt (Wee et al., 2009 ; Knoll et al., 2011 ). Dessuten ser det ut til at DYN/KOR-systemet spiller en mer betydelig rolle i å formidle de ubehagelige effektene som oppstår ved kokaineksponering.

Kappa reseptor / dynorphin og stresset indusert kokain-søker atferd

Dyrestudier har undersøkt forholdet mellom KOR-aktivering og stressindusert kokainsøkende atferd. DYN frigjøres som respons på fysisk stress i striatum, amygdala og hippocampus (Shirayama et al., 2004 ; Land et al., 2008 ), og blokkering av KOR reduserer effekten av stress på kokainsøkende atferd. McLaughlin et al. ( 2003 ) viste at både svømmestress og sosial nederlagsstress forsterker betinget stedspreferanse (CPP) for kokain hos mus betydelig. Denne effekten ble blokkert av administrering av KOR-antagonister og ble ikke sett hos prodynorfin-knockout-mus (McLaughlin et al., 2003 , 2006 ). I tillegg ble administrering av en KOR-agonist før kokainkondisjonering vist å være like effektiv som stress i å potensere påfølgende kokainindusert CPP (McLaughlin et al., 2006 ). Beardsley et al. ( 2005 ) viste at spakpressing for kokain gjenopprettes hos gnagere etter ukontrollert fotsjokk, og at denne effekten blokkeres av administrering av JDTic, en KOR-antagonist. I samme retning viste Redila og Chavkin ( 2008 ) at intermitterende fotsjokk, tvungen svømming og administrering av KOR-agonist alle gjenoppretter kokain-CPP hos mus. Denne effekten ble blokkert med forbehandling med KOR-antagonisten nor-BNI, og forekom ikke hos mus som manglet verken KOR eller prodynorfin. Carey et al. ( 2007 ) viste også at forbehandling med en KOR-antagonist blokkerte stressindusert gjeninnsetting av kokain-CPP.

Disse studiene viser at signalering ved KOR spiller en betydelig rolle i kokainsøkende atferd etter stress. Nyere studier har også vist at DYN-signalering og kortikotropinfrigjørende faktor (CRF) fungerer sammen for å øke de negative forsterkende effektene av kokain (Koob et al., 2004 ). Land et al. ( 2008 ) brukte et fosfoselektivt antistoff for den aktiverte formen av KOR og viste at både fysisk stress og CRF-administrasjon resulterte i DYN-avhengig aktivering av KOR. Valdez et al. ( 2007 ) viste at kokainsøkende atferd hos aper gjenopprettes ved administrering av en KOR-agonist, og at denne effekten blokkeres ved administrering av CRF-antagonist. KOR-agonister stimulerer HPA-aksen hos gnagere og mennesker (Ur et al., 1997 ; Laorden et al., 2000 ), og det har tidligere blitt rapportert at KOR-aktivering fremkaller CRF-frigjøring (Nikolarakis et al., 1986 ; Song og Takemori, 1992 ) og omvendt (Land et al., 2008 ).

Studier av kokainmisbrukere hos mennesker har også vist at stress øker risikoen for narkotikamisbruk og tilbakefall (De La Garza et al., 2009 ). Farmakologisk eller psykologisk aktivering av den hypothalamiske hypofysen og binyreaksen har vist seg å øke suget i tillegg til sannsynligheten for økt kokainbruk (Elman et al., 2003 ; Shoptaw et al., 2004 ; Elman og Lukas, 2005 ). Sinha og kolleger har vist at stressbilder øker angst og sug etter kokain (Sinha et al., 1999 , 2006 ; Fox et al., 2006 ). Det er viktig å merke seg at denne gruppen også har vist at stressindusert kokaintrang er assosiert med kortere tid til tilbakefall hos kokainavhengige personer etter utskrivelse fra innleggelse (Sinha et al., 2006 ). Til dags dato har ikke bildediagnostiske studier av avhengighet fokusert på stressindusert gjeninnsettelse av kokainsøkende atferd, og fremtidig forskning bør fokusere på rollen til dopamin- og KOR-signalering og stress.

Dermed ser det ut til at DYN/KOR-signalering spiller en avgjørende rolle i å gjenopprette rusmiddelsøkende atferd ved å formidle de negative effektene forbundet med rusmiddelslutt og stressindusert rusmiddelbruk (Koob og Le Moal, 2008 ; Muschamp og Carlezon, 2013 ).

• Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., et al. (1999). PET-studier av bindingskonkurranse mellom endogent dopamin og D1 radiotracer [11C] NNC 756. Synapse 32, 93–10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Kors Ref]
• Ackerman JM, White FJ (1992). Nedsatt aktivitet av rotte A10 dopaminuroner etter uttak av gjentatt kokain. Eur. J. Pharmacol. 218, 171 – 17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Kors Ref]
• Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Modulering av pre- og postsynaptisk dopamin D2-reseptorfunksjon av den selektive kappa-opioidreseptoragonisten U69593. Synapse 39, 343-35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Kors Ref]
• Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P., et al. (2011). Dopaminagonister for behandling av kokainavhengighet. Cochrane Database Syst. Rev. CD003352. [PubMed]
• Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Neuroanatomiske steder som medierer motivasjonseffektene av opioider som er kartlagt av det betingede stedets preferanse-paradigme hos rotter. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489 – 495 [PubMed]
• Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, et al. (2010). Distinkte underklasser av middels spinnede nevroner regulerer differensiell striatal motorisk atferd. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 14845 – 1485010.1073 / pnas.1009874107 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Differensielle effekter av den nye kappa opioidreseptorantagonisten, JDTic, på gjeninnsetting av kokain-søkende indusert av fotskok-stressorer kontra kokainprimer og dets antidepressiva-lignende effekter hos rotter. Psykofarmakologi (Berl.) 183, 118 – 12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Kors Ref]
• Berridge KC (2007). Debatten om dopamins rolle i belønning: saken for insentiv salience. Psykofarmakologi (Berl.) 191, 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Kors Ref]
• Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN, et al. (2010). En placebokontrollert utprøving av memantin for kokainavhengighet med verdsettelsesinnsatser av høy verdi i løpet av en før-randomiseringsperiode. Narkotika alkohol avhengig. 111, 97 – 10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J., et al. (2012). Høyere binding av dopamin D3-reseptor-foretrukne ligand [11C] - (+) - propyl-heksahydro-nafto-oksazin hos metamfetamin-polydrugbrukere: en positronemisjonstomografistudie. J. Neurosci. 32, 1353 – 135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A., et al. (1997). Schizofreni er assosiert med forhøyede amfetamininduserte synaptiske dopaminkonsentrasjoner: bevis fra en ny positronemisjonstomografimetode. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 2569 – 257410.1073 / pnas.94.6.2569 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Kokainvirkninger i det ventrale tegmentale området: bevis for en indirekte dopaminerg virkningsmekanisme. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660 – 66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Kors Ref]
• Bruijnzeel AW (2009). kappa-Opioid reseptor signalering og hjernebelønningsfunksjon. Brain Res. Rev. 62, 127 – 14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Dopaminerg aktivitet hos deprimerte røykere: en studie med positronemisjonstomografi. Synapse 63, 681 – 68910.1002 / syn.20646 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). kappa-Opioid reseptor / dynorphin system: genetiske og farmakoterapeutiske implikasjoner for avhengighet. Trender Neurosci. 35, 587 – 59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Gjeninnføring av kokain-stedskondisjonering forhindret av peptid kappa-opioidreseptorantagonisten arodyn. Eur. J. Pharmacol. 569, 84 – 8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006). Depresjonslignende effekter av kappa-opioidreseptoragonisten salvinorin A på atferd og nevrokjemi hos rotter. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440 – 44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Kors Ref]
• Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Regulering av kokainbelønning av CREB. Vitenskap 282, 2272 – 227510.1126 / science.282.5397.2272 [PubMed] [Kors Ref]
• Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL, et al. (2004). Farmakologiske egenskaper ved JDTic: en ny kappa-opioidreseptorantagonist. Eur. J. Pharmacol. 501, 111 – 11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Kors Ref]
• Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Atferdsendringer og [123I] IBZM-likevekt SPECT-måling av amfetaminindusert dopaminfrigjøring i rhesus-aper utsatt for subkronisk amfetamin. Neuropsykofarmakologi 22, 4 – 1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Kors Ref]
• Chefer VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Endogene kappa-opioidreseptorsystemer regulerer mesoaccumbal dopamin dynamikk og sårbarhet for kokain. J. Neurosci. 25, 5029 – 503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Dynorphin peptider regulerer differensielt den humane kappa opioidreseptoren. Life Sci. 80, 1439 – 144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). En PET-studie av D (1) -lignende dopaminreseptorligandbinding under endrede endogene dopaminnivåer i primhjerne. Psykofarmakologi (Berl.) 146, 220 – 22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Kors Ref]
• Crain SM, Shen KF (1996). Modulatoriske effekter av Gs-koblet eksitatoriske opioidreseptorfunksjoner på opioid analgesi, toleranse og avhengighet. Neurochem. Res. 21, 1347 – 135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Kors Ref]
• Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Karakterisering av dopamin D1 og D2 reseptorfunksjon i sosialt huse cynomolgus-aper som selv administrerer kokain. Psykofarmakologi (Berl.) 174, 381 – 38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [Kors Ref]
• Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Impulsivitet, tvangskraft, og top-down kognitiv kontroll. Neuron 69, 680 – 69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Kors Ref]
• Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Nucleus accumbens D2 / 3 reseptorer forutsier trekkimpulsivitet og kokainarmering. Vitenskap 315, 1267 – 127010.1126 / science.1137073 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1995). Kokain binder forskjellig på striatal preprodynorfin og zif / 268 mRNA. Brain Res. Mol. Brain Res. 29, 201 – 21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Kors Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1996). Effektene av D1 eller D2 dopaminreseptorblokkade på zif / 268 og preprodynorfin genuttrykk i rottehjerner etter en kortvarig kokainbinge. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 237 – 24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [Kors Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Selvadministrasjon av kokain øker preprodynorfin, men ikke c-fos, mRNA i rotte striatum. Neuroreport 4, 543 – 54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Kors Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Kortvarig selvadministrasjon av kokain endrer striatal genuttrykk. Brain Res. Okse. 37, 523 – 52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Kors Ref]
• De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Påvirkning av muntlig tilbakekalling av en fersk stressopplevelse på angst og ønske om kokain hos ikke-behandlingssøkende, kokainavhengige frivillige. Er. J. Addict. 18, 481 – 48710.3109 / 10550490903205876 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Motsatte effekter av mu og kappa opiatagonister på dopaminfrigjøring i nucleus accumbens og i ryggkudatet til fritt bevegelige rotter. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067 – 1080 [PubMed]
• Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Kappa agonistindusert reduksjon i frigjøring av dopamin: virkningssted og toleranse. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193 – 210 [PubMed]
• Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Mu opioid reseptor A118G polymorfisme i forbindelse med striatal opioid neuropeptidgenuttrykk hos heroinmisbrukere. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 7883 – 788810.1073 / pnas.0600871103 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Drevets WC, Gautier C., Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, et al. (2001). Amfetaminindusert frigjøring av dopamin i ventral striatum hos mennesker korrelerer med eufori. Biol. Psykiatri 49, 81 – 9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Kors Ref]
• Elman I., Lukas SE (2005). Effekter av kortisol og kokain på plasmaprolaktin og veksthormonnivå hos kokainavhengige frivillige. Stoffmisbruker. Behav. 30, 859 – 86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Kors Ref]
• Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasspedagog, Breiter HC (2003). Akutt kortisoladministrasjon utløser trang hos personer med kokainavhengighet. Psychopharmacol. Okse. 37, 84-89 [PubMed]
• Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorfimin: en potent og selektiv kappa-opioidreseptorantagonist med langvarig aktivitet in vivo. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 316, 30 – 42 [PubMed]
• Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). Kinetisk modellering av [C-11] raclopride: kombinert PET-mikrodialysestudier. J. Cereb. Blodstrømmetab. 17, 932 – 94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Kors Ref]
• Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Anmeldelse. Nevrale mekanismer som ligger til grunn for sårbarheten for å utvikle tvangsmessige legemiddelsøkende vaner og avhengighet. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125 – 313510.1098 / rstb.2008.0089 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Midlertidig oppregulering av prodynorfin mRNA i primatstriatum etter selvadministrasjon av kokain. Eur. J. Neurosci. 17, 2212 – 221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Kors Ref]
• Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Egenskaper og opioidinhibering av mesolimbiske dopaminuroner varierer avhengig av målplassering. J. Neurosci. 26, 2788 – 279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Kjønnsforskjeller i kardiovaskulær og corticoadrenal respons på stress og medikamentelle signaler hos kokainavhengige individer. Psykofarmakologi (Berl.) 185, 348 – 35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Kors Ref]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Hjernenivåer av nevropeptider hos mennesker fra kronisk metamfetamin. Neuropharmacology 53, 447 – 45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Striatal og ventral pallidum dynorphin-konsentrasjoner er betydelig økt hos humane kroniske kokainbrukere. Neuropharmacology 55, 41 – 4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Gjentatt administrering av de selektive kappa-opioidreseptoragonisten U-69593 øker stimulerte ekstracellulære dopaminnivåer i rotten nucleus accumbens. J. Neurosci. Res. 84, 450 – 45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [Kors Ref]
• Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Striatal presynaptisk dopamin ved schizofreni, del I: metaanalyse av dopamin aktiv transporter (DAT) tetthet. Schizophr. Okse. 39, 22 – 3210.1093 / schbul / sbr111 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998). Endringer i basislinjeaktivitet og kinopirolfølsomhet i formodede dopaminuroner i substantia nigra og ventral tegmental område etter uttak av kokainforbehandling. Neuropsykofarmakologi 18, 222 – 23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Kors Ref]
• Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Effekter av akutt og gjentatt administrering av salvinorin A på dopaminfunksjon i rattens ryggstriatum. Psykofarmakologi (Berl.) 197, 509 – 51710.1007 / s00213-007-1067-6 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• George SR, O'Dowd BF (2007). En ny dopaminreseptor-signaleringsenhet i hjernen: heterooligomerer av D1 og D2 dopaminreseptorer. ScientificWorldJournal 7, 58 – 6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Kors Ref]
• Gerfen CR (2000). Molekylære effekter av dopamin på striatal-projeksjonsveier. Trender Neurosci. 23, S64 – S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Kors Ref]
• Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Modulering av striatal projeksjonssystemer med dopamin. Annu. Pastor Neurosci. 34, 441 – 46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Nedgang i basale dopaminnivåer i nucleus accumbens-skallet under daglig legemiddelsøkende atferd hos rotter. Brain Res. 924, 141 – 15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Kors Ref]
• Girault JA (2012). Signalering i striatal nevroner: fosfoproteiner av belønning, avhengighet og dyskinesi. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 106, 33 – 6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Kors Ref]
• Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML, et al. (2008). Hj-mu-opioidreseptorbinding: forhold til tilbakefall til bruk av kokain etter overvåket avholdenhet. Psykofarmakologi (Berl.) 200, 475 – 48610.1007 / s00213-008-1225-5 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Groman SM, Jentsch JD (2012). Kognitiv kontroll og den dopamin D (2) -lignende reseptoren: en dimensjonell forståelse av avhengighet. Trykke ned. Angst 29, 295 – 30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Kors Ref]
• Gross G., Drescher K. (2012). "Rollen til dopamin D (3) reseptorer i antipsykotisk aktivitet og kognitive funksjoner," i Handbook of Experimental Pharmacology, red. Geyer M., Gross G., redaktører. (Heidelberg: Springer;), 167–210 [PubMed]
• Brutto RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin A og cAMP-avhengig proteinkinase regulerer uavhengig neuronale kalsiumstrømmer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87, 7025 – 702910.1073 / pnas.87.18.7025 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Grudt TJ, Williams JT (1993). kappa-opioidreseptorer øker også kaliumkonduktansen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 11429 – 1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Effekt av en selektiv dopamin D1-agonist (ABT-431) på røyket kokain selvadministrering hos mennesker. Psykofarmakologi (Berl.) 143, 102 – 11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Kors Ref]
• Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Effekter av ecopipam, en selektiv dopamin D1-antagonist, på røyket kokain selvadministrering av mennesker. Psykofarmakologi (Berl.) 155, 330 – 33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Kors Ref]
• Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Opioidreseptorer og hemming av dopaminsensitiv adenylat-syklase i skiver av rottehjerneregioner som får en tett dopaminerg inngang. Eur. J. Pharmacol. 229, 197 – 20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [Kors Ref]
• Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Opioidreseptormediert hemming av dopamin og acetylkolin frigjøres fra skiver av rottekjerner accumbens, luktende tuberkel og frontal cortex. Eur. J. Pharmacol. 181, 267 – 27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Kors Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1993). Molekylære forandringer i neostriatumet hos menneskelige kokainavhengige. Synapse 13, 357 – 36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Kors Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1995). Det menneskelige neostriatum viser kompartementering av nevropeptidgenekspresjon i rygg- og ventrale regioner: en histokjemisk histokemisk analyse i situ. Nevrovitenskap 64, 571 – 58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Kors Ref]
• Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, et al. (2007). Konsensusnomenklatur for in vivo-avbildning av reversibelt bindende radioligander. J. Cereb. Blodstrømmetab. 27, 1533 – 153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Kors Ref]
• Iremonger KJ, Bains JS (2009). Retrograd opioid signalering regulerer glutamatergisk overføring i hypothalamus. J. Neurosci. 29, 7349 – 735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Kors Ref]
• Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Gjentatt behandling med den selektive kappa opioidagonisten U-69593 gir en markant utarmning av dopamin D2-reseptorer. Synapse 30, 275–28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [Kors Ref]
• Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Presynaptiske opioidreseptorer på dopaminerge nerver i kaninen cauderer kjernen: kobling til kikhoste-sensitiv G-proteiner og interaksjon med D2 autoreseptorer? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349, 250 – 25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [Kors Ref]
• Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801 demper kokainindusering av c-fos og preprodynorfin-mRNA-nivåer i Fischer-rotter. Brain Res. Mol. Brain Res. 117, 237 – 23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [Kors Ref]
• Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindole, en svært selektiv og potent kappa-opioidreseptorantagonist. Eur. J. Pharmacol. 396, 49 – 5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Kors Ref]
• Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Effekter av kokainens egenadministrasjonshistorie under begrensede og utvidede tilgangsbetingelser på in vivo striatal dopaminurokjemi og akustisk oppsiktsvekkelse hos rhesus-aper. Psykofarmakologi (Berl.) 205, 237 – 24710.1007 / s00213-009-1534-3 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011). Kappa opioidreseptor signalering i basolateral amygdala regulerer betinget frykt og angst hos rotter. Biol. Psykiatri 70, 425 – 43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Koob GF (2013). Teoretiske rammer og mekanistiske aspekter ved alkoholavhengighet: alkoholavhengighet som en belønningsunderskuddslidelse. Curr. Topp. Behav. Neurosci. 13, 3 – 3010.1007 / 7854_2011_129 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. (2004). Nevrobiologiske mekanismer i overgangen fra medikamentbruk til medikamentavhengighet. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739 – 74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Kors Ref]
• Koob GF, Le Moal M. (2008). Avhengighet og hjernen antireward system. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kors Ref]
• Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Opiatavhengighet og kokainavhengighet: underliggende molekylær nevrobiologi og genetikk. J. Clin. Investere. 122, 3387 – 339310.1172 / JCI60390 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1990). Kokainhandlinger på dopaminerge nevroner fra rotte in vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731 – 73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 en meget selektiv ligand for opioid kappa reseptoren. Eur. J. Pharmacol. 109, 281 – 28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Kors Ref]
• Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). Den dysforiske komponenten av stress blir kodet ved aktivering av dynorphin kappa-opioid-systemet. J. Neurosci. 28, 407 – 41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Aktivering av c-fos-ekspresjon i hypotalamiske kjerner ved mu- og kappa-reseptoragonister: korrelasjon med katekolaminerg aktivitet i den hypothalamiske paraventrikulære kjernen. Endokrinologi 141, 1366 – 137610.1210 / no.141.4.1366 [PubMed] [Kors Ref]
• Laruelle M. (2000). Imaging synaptisk nevrotransmisjon med in vivo bindingskonkurranseteknikker: en kritisk gjennomgang. J. Cereb. Blodstrømmetab. 20, 423 – 45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Kors Ref]
• Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, et al. (1997). Mikrodialyse og SPECT-målinger av amfetaminindusert dopaminfrigjøring i ikke-menneskelige primater. Synapse 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Kors Ref]
• Lov PY, Wong YH, Loh HH (2000). Molekylære mekanismer og regulering av opioidreseptor signalering. Annu. Pastor Pharmacol. Toxicol. 40, 389 – 43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Kors Ref]
• Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Endret aktivitet av dopamin neuroner i mellomhinnen etter 7-dagers abstinens fra kronisk kokainmisbruk normaliseres ved D2-reseptorstimulering i den tidlige abstinensfasen. Neuropsykofarmakologi 21, 127 – 13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Kors Ref]
• Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L., et al. (1988). Regulering av metabolismen av striatal dynorphin av det dopaminerge systemet. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403 – 408 [PubMed]
• Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Kokainbruk øker [3H] VINNER 35428-bindingssteder i humant striatum. Brain Res. 628, 17 – 2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Kors Ref]
• Lille KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Striatal dopaminergiske abnormiteter hos kokainbrukere hos mennesker. Er. J. Psychiatry 156, 238 – 245 [PubMed]
• Liu FC, Graybiel AM (1998). Interaksjoner med dopamin og kalsium i det utviklende striatum: kontroll av kinetikk av CREB-fosforylering. Adv. Pharmacol. 42, 682 – 68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Kors Ref]
• Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). Celletypespesifikt tap av BDNF-signalering etterligner optogenetisk kontroll av kokainbelønning. Vitenskap 330, 385 – 39010.1126 / science.1188472 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, en kappa-agonist, demper kokainindusert økning i ekstracellulær dopamin i kjernen på rotter. Neurosci. Lett. 181, 57 – 6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Kors Ref]
• Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998). Forhøyede striatal dopamintransportører under akutt kokainavhold, målt ved [123I] beta-CIT SPECT. Er. J. Psychiatry 155, 832 – 834 [PubMed]
• Malison RT, Mechanic KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999). Redusert amfetamin-stimulert dopaminfrigjøring hos kokainavhengige målt ved [123I] IBZM SPECT. J. Nucl. Med. 40, 110.
• Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Fields HL (2003). Kappa-opioidagonister hemmer direkte dopaminerge nevroner i mellomhinnen. J. Neurosci. 23, 9981 – 9986 [PubMed]
• Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Kappa opioider kontrollerer selektivt dopaminerge nevroner som projiserer til den prefrontale cortex. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 2938 – 294210.1073 / pnas.0511159103 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003). Impulsaktivitet av dopamin neuroner i mellomhinnen modulerer medikamentssøkende atferd. Psykofarmakologi (Berl.) 168, 84 – 9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Kors Ref]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Kokainavhengighet og d2-reseptortilgjengelighet i de funksjonelle underavdelingene til striatum: forhold til kokain-søker atferd. Nevropsykofarmakologi 29, 1190 – 120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [Kors Ref]
• Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011). Imaging overføring av dopamin i kokainavhengighet: kobling mellom nevrokjemi og respons på behandling. Er. J. Psychiatry 168, 634 – 64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., et al. (2009a). Lavere nivå av endogent dopamin hos pasienter med kokainavhengighet: Funn fra PET-avbildning av D (2) / D (3) reseptorer etter akutt dopaminutarming. Er. J. Psychiatry 166, 1170 – 117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). Dopamin D1 reseptorer i kokainavhengighet målt med PET og valget om å selv administrere kokain. Neuropsykofarmakologi 34, 1774 – 178210.1038 / npp.2008.235 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Imaging nevrokjemi av alkohol og rus. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539 – 55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Kors Ref]
• Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Amfetaminindusert dopaminfrigjøring: markant avstumpet i kokainavhengighet og forutsigende valget om å selv administrere kokain. Er. J. Psychiatry 164, 622 – 62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Kors Ref]
• Martinez D., Narendran R. (2010). Imaging frigjøring av nevrotransmitter ved misbruk av medikamenter. Curr. Topp. Behav. Neurosci. 3, 219 – 24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Kors Ref]
• Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Mangel i dopamin D (2) reseptorer og presynaptisk dopamin i heroinavhengighet: fellestrekk og forskjeller med andre typer avhengighet. Biol. Psykiatri 71, 192 – 19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., et al. (2003). Imaging human mesolimbic dopamine transmission with positron emission tomography. Del II: amfetaminindusert dopaminfrigjøring i de funksjonelle underavdelingene til striatum. J. Cereb. Blodstrømmetab. 23, 285 – 30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Kors Ref]
• Mash DC, Staley JK (1999). D3 endringer i dopamin og kappa opioidreseptorer i hjernen hos ofre for kokainoverdosering. Ann. NY Acad. Sci. 877, 507 – 52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Kors Ref]
• Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R., et al. (2011). Subkortikal D3 / D2 reseptorbinding hos kokainavhengige mennesker. J. Nucl. Med. 52, 1284
• McClung CA, Nestler EJ (2008). Nevroplastisitet formidlet av endret genuttrykk. Nevropsykofarmakologi 33, 3 – 1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Kors Ref]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: en molekylær bryter for langsiktig tilpasning i hjernen. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146 – 15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Kors Ref]
• McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). Forutgående aktivering av kappa opioidreseptorer ved U50,488 etterligner gjentatt tvunget svømmingstress for å potensere kokainpreferansekondisjonering. Nevropsykofarmakologi 31, 787 – 79410.1038 / sj.npp.1300860 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Kappa opioidreseptorantagonisme og forstyrrelse av prodynorfin gen blokkerer stressinduserte atferdsresponser. J. Neurosci. 23, 5674 – 5683 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
• Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Effekter av kokain på dopaminreseptorgenuttrykk: en studie i den menneskelige hjernen etter fødselen. Biol. Psykiatri 34, 348 – 35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Kors Ref]
• Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Dopaminhypotesen om medikamentavhengighet: hypodopaminerg tilstand. Int. Pastor Neurobiol. 63, 101 – 15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Kors Ref]
• Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., et al. (2002). Sosial dominans hos aper: dopamin D2 reseptorer og selvadministrasjon av kokain. Nat. Neurosci. 5, 169 – 17410.1038 / nn798 [PubMed] [Kors Ref]
• Mucha RF, Herz A. (1985). Motiverende egenskaper til kappa og mu opioid reseptoragonister som ble studert med sted og smak preferanse kondisjonering. Psykofarmakologi (Berl.) 86, 274 – 28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Kors Ref]
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., et al. (2006). Kjønnsforskjeller i frigjøring av striatal dopamin hos friske voksne. Biol. Psykiatri 59, 966 – 97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Kors Ref]
• Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Rollene med kjernen akkumulerer CREB og dynorfin ved dysregulering av motivasjon. Cold Spring Harb. Perspect. Med. [Epub foran trykk]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006). PET-avbildning av dopamin D2-reseptorer under kronisk kokain-selvadministrasjon hos aper. Nat. Neurosci. 9, 1050 – 105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Kors Ref]
• Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., May MA, et al. (2012). In vivo-bevis for lav striatal vesikulær monoamintransportør 2 (VMAT2) tilgjengelighet hos kokainmisbrukere. Er. J. Psychiatry 169, 55 – 6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Stimulering av hypothalamic beta-endorfin og dynorfinfrigjøring med kortikotropinfrigjørende faktor (in vitro). Brain Res. 399, 152 – 15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Kors Ref]
• Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012). Sertralin forsinker tilbakefall hos nylig avholdende kokainavhengige pasienter med depressive symptomer. Avhengighet 107, 131 – 14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Parsons LH, Smith AD, Justice JB, Jr. (1991). Basal ekstracellulær dopamin reduseres i rotten nucleus accumbens under avholdenhet fra kronisk kokain. Synapse 9, 60 – 6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Kors Ref]
• Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Tilbakeføring av kokain-fremkalt synaptisk potensiering tilbakestiller medikamentindusert adaptiv atferd. Nature 481, 71 – 7510.1038 / nature10709 [PubMed] [Kors Ref]
• Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Psykotomimesis formidlet av kappa opiatreseptorer. Vitenskap 233, 774 – 77610.1126 / science.3016896 [PubMed] [Kors Ref]
• Redila VA, Chavkin C. (2008). Stressindusert gjeninnsetting av kokain-søking blir formidlet av kappa opioidsystemet. Psykofarmakologi (Berl.) 200, 59 – 7010.1007 / s00213-008-1122-y [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Tilsynelatende synaptisk dopaminmangel indusert ved uttak fra kronisk kokainbehandling. Brain Res. 538, 337 – 33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Kors Ref]
• Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Dramatisk uttømming av mesolimbisk ekstracellulær dopamin etter uttak av morfin, alkohol eller kokain: et vanlig nevrokjemisk underlag for medikamentell avhengighet. Ann. NY Acad. Sci. 654, 513 – 51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Kors Ref]
• Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., et al. (2002). Salvinorin A: en potent naturlig forekommende ikke-nitrogen kappa opioid-selektiv agonist. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 11934 – 1193910.1073 / pnas.182234399 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2012). De mystiske motivasjonsfunksjonene til mesolimbisk dopamin. Neuron 76, 470 – 48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Akutt 'overstadig' kokainadministrasjon løfter dynorphin mRNA i caudate putamen til C57BL / 6J, men ikke 129 / J mus. Brain Res. 974, 249 – 25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Kors Ref]
• Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Jevn dose og eskalerende dose "binge" administrering av kokain endrer uttrykk for atferdsmessig stereotypi og striatal preprodynorfin mRNA-nivåer hos rotter. Brain Res. Okse. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Kors Ref]
• Schultz W. (2006). Atferdsteorier og belønningens nevrofysiologi. Annu. Pastor Psychol. 57, 87 – 11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Kors Ref]
• Shippenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). Dynorphin og patofysiologien for narkotikaavhengighet. Pharmacol. Ther. 116, 306 – 32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Stress øker dynorphin immunoreaktivitet i limbiske hjerneområder og dynorphin antagonisme gir antidepressivlignende effekter. J. Neurochem. 90, 1258 – 126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Kors Ref]
• Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Deltakere som fikk dehydroepiandrosteron under behandling for kokainavhengighet viser høye mengder kokainbruk i en placebokontrollert pilotstudie. Exp. Clin. Psychopharmacol. 12, 126 – 13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Kors Ref]
• Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Stressindusert sug og stressrespons hos kokainavhengige individer. Psykofarmakologi (Berl.) 142, 343 – 35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Kors Ref]
• Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Stressindusert kokaintrang og hypothalamic-hypofyse-binyresvar er prediktive for utfall av kokainfall. Arch. Gen. Psykiatri 63, 324 – 33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Kors Ref]
• Sivam SP (1989). Kokain øker selektivt striatonigrale dynorfinnivåer med en dopaminerg mekanisme. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818 – 824 [PubMed]
• Sivam SP (1996). Dopaminerg regulering av striatonigral tachykinin og dynorfin genuttrykk: en studie med dopaminopptakshemmeren GBR-12909. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 197 – 21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Kors Ref]
• Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Effekter av kokain på ekstrapyramidale og limbiske dynorfinsystemer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938 – 943 [PubMed]
• Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). Dopamin D3-reseptoren: et terapeutisk mål for behandling av nevropsykiatriske lidelser. CNS Neurol. Disord. Medikamentmål 5, 25 – 43 [PubMed]
• Song ZH, Takemori AE (1992). Stimulering av kortikotropinfrigjørende faktor for frigjøring av immunoreaktiv dynorphin A fra ryggmarg i mus in vitro. Eur. J. Pharmacol. 222, 27 – 3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Kors Ref]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Motsetning til tonisk aktive endogene opioidsystemer modulerer den mesolimbiske dopaminerge banen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 2046 – 205010.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Effektene av opioide peptider på frigjøring av dopamin i nucleus accumbens: en in vivo-mikrodialysestudie. J. Neurochem. 55, 1734 – 174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Kors Ref]
• Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Regulering av kappa opioid reseptor mRNA i rottehjernen ved "binge" mønster kokainadministrasjon og korrelasjon med preprodynorfin mRNA. Brain Res. Mol. Brain Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Kors Ref]
• Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Binge kokainadministrasjon induserer en vedvarende økning av prodynorfin mRNA i rotte-caudat-putamen. Brain Res. Mol. Brain Res. 19, 323 – 32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Kors Ref]
• Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Kappa2 opioidreseptorer i limbiske områder av den menneskelige hjernen blir oppregulert av kokain hos dødelige ofre for overdosering. J. Neurosci. 17, 8225 – 8233 [PubMed]
• Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Stor samekspresjon av k-opioidreseptorer og dopamintransportøren i nucleus accumbens aksonale profiler. Synapse 42, 185 – 19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Kors Ref]
• Tang AH, Collins RJ (1985). Atferdseffekter av en ny kappa opioid smertestillende, U-50488, hos rotter og rhesus-aper. Psykofarmakologi (Berl.) 85, 309 – 31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Kors Ref]
• Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Dynorphin / kappa-opioid reseptorsystemet og dets rolle i psykiatriske lidelser. Celle. Mol. Life Sci. 69, 857 – 89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [Kors Ref]
• Thompson A., Zapata A., Justice J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Kappa-opioidreseptoraktivering endrer opptak av dopamin i nucleus accumbens og motarbeider effekten av kokain. J. Neurosci. 20, 9333 – 9340 [PubMed]
• Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). Effektene av spiradolin (U-62066E), en kappa-opioidreseptoragonist, på nevroendokrin funksjon hos mennesker. Br. J. Pharmacol. 120, 781 – 78410.1038 / sj.bjp.0700971 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Kappa agonist-indusert gjeninnsetting av kokain-søker hos ekorn-aper: en rolle for opioider og stressrelaterte mekanismer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525 – 53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Kors Ref]
• Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Ser BAC på striatal signalering: cellespesifikk analyse i nye transgene mus. Trender Neurosci. 32, 538 – 54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Kors Ref]
• Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Dynorphin-immunoreaktive nevroner i rotten nucleus accumbens: ultrastruktur og synaptisk inngang fra terminaler som inneholder substans P og / eller dynorphin. J. Comp. Neurol. 351, 117 – 13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Kors Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993). Nedsatt tilgjengelighet av dopamin D2 reseptor er assosiert med redusert frontal metabolisme hos kokainmisbrukere. Synapse 14, 169 – 17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Kors Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., et al. (1990). Effekter av kronisk kokainmisbruk på postsynaptiske dopaminreseptorer. Er. J. Psychiatry 147, 719 – 724 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, et al. (1999). Forening av metylfenidatindusert trang med endringer i høyre striato-orbitofrontal metabolisme hos kokainmisbrukere: implikasjoner i avhengighet. Er. J. Psychiatry 156, 19 – 26 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997). Nedsatt striatal dopaminerg reaksjonsevne hos avgiftede kokainavhengige personer. Natur 386, 830 – 83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Kors Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, et al. (1996). Nedgang i dopaminreseptorer, men ikke hos dopamintransportører hos alkoholikere. Alkohol. Clin. Exp. Res. 20, 1594 – 1598 [PubMed]
• Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994). Imaging endogen dopamin-konkurranse med [¹¹C] raclopride i den menneskelige hjerne. Synapse 16, 255 – 26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Kors Ref]
• Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, en selektiv kappa opioidagonist: sammenligning med andre anerkjente kappaagonister. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 6, 467 – 47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Kors Ref]
• Wadenberg ML (2003). En gjennomgang av egenskapene til spiradolin: en potent og selektiv kappa-opioidreseptoragonist. CNS Drug Rev. 9, 187 – 19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Kors Ref]
• Walsh SL, Geter-Douglas B., Strain EC, Bigelow GE (2001). Enadolin og butorfanol: evaluering av kappa-agonister på farmakodynamikk av kokain og selvadministrering av kokain hos mennesker. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147 – 158 [PubMed]
• Walters CL, Blendy JA (2001). Ulike krav til cAMP-responselement som binder protein i positive og negative forsterkende egenskaper til misbruksmedisiner. J. Neurosci. 21, 9438 – 9444 [PubMed]
• Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., et al. (2012). Nedsatt dopaminaktivitet spår tilbakefall hos metamfetaminmisbrukere. Mol. Psykiatri 17, 918 – 92510.1038 / mp.2011.86 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997). Kokainmisbrukere viser ikke tap av dopamintransportere med alderen. Life Sci. 61, 1059 – 106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Kors Ref]
• Wee S., Koob GF (2010). Dinorphin-kappa opioidsystemets rolle i forsterkende effekter av misbruksmedisiner. Psykofarmakologi (Berl.) 210, 121 – 13510.1007 / s00213-010-1825-8 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Inhibering av kappa opioidreseptorer svekket økt kokaininntak hos rotter med utvidet tilgang til kokain. Psykofarmakologi (Berl.) 205, 565 – 57510.1007 / s00213-009-1563-y [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Weiss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Økninger i ekstracellulær dopamin i kjernehusene med kokain er omvendt relatert til basalnivå: effekter av akutt og gjentatt administrering. J. Neurosci. 12, 4372 – 4380 [PubMed]
• Wise RA (2008). Dopamin og belønning: anhedonihypotesen 30 år på. Neurotox. Res. 14, 169 – 18310.1007 / BF03033808 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., et al. (1997). Avtagende striatal opptak av 6-FDOPA med økende varighet av kokainuttak. Neuropsykofarmakologi 17, 402 – 40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Kors Ref]
• Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Dopaminfrigjøring i nucleus accumbens under selvadministrering av heroin moduleres av kappa opioidreseptorer: en in vivo hurtig-syklisk voltammetriundersøkelse. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151 – 161 [PubMed]
• Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Demping av den inhiberende effekten av dynorfin på frigjøring av dopamin i rottekjernen accumbens ved gjentatt behandling med metamfetamin. Eur. J. Pharmacol. 222, 43 – 4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Kors Ref]
• Du ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Modulering av frigjøring av nevrotransmitter i basale ganglier i rottehjernen av dynorphin peptider. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307 – 1315 [PubMed]
• Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Forhøyelse av marsvin-hjerne preprodynorfin mRNA-ekspresjon og hypotalamus-hypofyse-binyreaktivitet ved "binge" kokainadministrasjon. Brain Res. Okse. 55, 65–7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [Kors Ref]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Effekten av den endogene kappa opioidagonisten dynorfin A (1-17) på kokain-fremkalte økninger i striatal dopaminnivå og kokainindusert stedspreferanse hos C57BL / 6J mus. Psykofarmakologi (Berl.) 172, 422 – 42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Kors Ref]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Effekten av kappa opioidagonisten R-84760 på kokainindusert økning i striatal dopaminnivå og kokainindusert stedpreferanse hos C57BL / 6J mus. Psykofarmakologi (Berl.) 173, 146 – 15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Kors Ref]
• Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Kronisk eskalerende kokaineksponering, avholdenhet / abstinens og kronisk gjeneksponering: effekter på striatal dopamin og opioidsystemer hos C57BL / 6J mus. Neuropharmacology 67, 259 – 26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
• Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., et al. (2002). Effekter av akutt "binge" kokain på preprodynorfin, preproenkephalin, proopiomelanocortin og kortikotropin-frigjørende hormonreseptor mRNA nivåer i striatum og hypothalamus-hypofyse-binyreaksen til mu-opioid reseptor knockout mus. Synapse 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [Kors Ref]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Økt mu opioidreseptorbinding detektert av PET hos kokainavhengige menn er assosiert med kokaintrang. Nat. Med. 2, 1225 – 122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Kors Ref]