Oktober 20th, 2014 i medisiner /
I en 10-årig periode var det rapporterte 1,580-bivirkninger i USA og 21 andre land som indikerte impulskontrollforstyrrelser hos pasienter, inkludert 628-tilfeller av patologisk gambling, 465-tilfeller av hypersexualitet og 202-tilfeller av tvangshandling. Totalt inkluderte 710 hendelser assosiert med dopaminreseptoragonistmedisiner (brukt til behandling av Parkinsons sykdom, rastløs bensyndrom og hyperprolactinemi) og 870-hendelser for andre legemidler.
Uvanlige og alvorlige impulskontrollforstyrrelser, inkludert patologisk spilleavhengighet , hyperseksualitet og tvangsmessig shopping , har blitt rapportert hos pasienter som tar dopaminreseptoragonister. Dopaminreseptoragonister, som aktiverer dopaminreseptorene , er vanlige foreskrivelser, og det var 2.1 millioner utleverte polikliniske resepter i fjerde kvartal 2012.
Forfatterne analyserte bivirkningsrapporter for seks dopaminreseptoragonistlegemidler som markedsføres i USA. Analysen deres var basert på 2.7 millioner innenlandske og utenlandske bivirkningsrapporter fra 2003 til 2012 hentet fra det amerikanske mat- og legemiddeltilsynets database for rapportering av bivirkninger.
De 710 rapportene (44.9 prosent) for dopaminreseptoragonister forekom blant pasienter med en medianalder på 55 år, og som for det meste var menn (65.8 prosent). Omtrent halvparten av de rapporterte hendelsene skjedde i USA. Medisinene hadde for det meste blitt foreskrevet for Parkinsons sykdom i 438 tilfeller (61.7 prosent) og rastløse bensyndrom i 169 tilfeller (23.8 prosent).
«Våre funn bekrefter og utvider bevisene for at dopaminreseptoragonister er assosiert med alvorlige impulskontrollforstyrrelser. Sammenhengene var signifikante, omfanget av effektene var stort, og effektene ble sett for alle seks dopaminreseptoragonister. … For tiden har ingen av dopaminreseptoragonistene som er godkjent av FDA, innrammede advarsler om potensialet for utvikling av alvorlige impulskontrollforstyrrelser som en del av forskrivningsinformasjonen. Våre data, og data fra tidligere studier, viser behovet for disse fremtredende advarslene», skrev Thomas J. Moore, AB, fra Institute for Safe Medication Practices i Alexandria, Virginia, og kolleger i sin JAMA Internal Medicine- artikkel.
I en beslektet kommentar skriver Joshua J. Gagne, Pharm.D., Sc.D., fra Brigham and Women's Hospital og Harvard Medical School, Boston: “I dette nummeret presenterer Moore og kollegaer overbevisende resultater av en uforholdsmessig analyse som undersøker sammenhengen mellom dopaminreseptoragonistmedisiner og impulsiv oppførsel. ... Forfatterne brukte disse dataene til å beregne et proporsjonalt rapporteringsforhold (PRR) på 277.6, noe som indikerer at andelen av alle bivirkningsrapporter som involverer impulsiv oppførsel var 277.6 ganger høyere for dopaminreseptoragonistmedisiner versus andre legemidler. ”
“Gitt begrensningene til FAERS [US Food and Drug Administration's Adverse Event Reporting System database] og den provoserende analysen av Moore og kolleger, er sammenhengen mellom dopaminreseptoragonistmedisiner og impulskontrollforstyrrelser sannsynligvis en sann årsakssammenheng og ikke bare et mønster blant tilfeldige data? Med den store PRR som faktisk kan dempes av forvirring og fremvoksende bevis fra andre kilder, er sannsynligheten for årsakssammenheng stor, avslutter Gagne.
I en annen beslektet kommentar skriver Howard D. Weiss, MD, fra Sinai Hospital i Baltimore, og Gregory M. Pontone, MD, fra Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore: “Rapporten fra Moore og kolleger i dette nummeret fremhever assosiasjoner mellom impulskontrollforstyrrelser og dopaminreseptoragonistmedisiner. ”
«Rapporten reiser flere spørsmål? Hvordan utløser dopaminreseptoragonister den unormale atferden som ses hos pasienter med impulskontrollforstyrrelser ? Hvorfor utvikler noen pasienter disse problemene, men ikke andre? Hvorfor ble ikke sammenhengen gjenkjent tidligere?» fortsetter forfatterne.
«Oppsummert har leger overvurdert fordelene og undervurdert risikoene forbundet med bruk av dopaminreseptoragonister hos pasienter med Parkinsons sykdom. Etter vår mening bør disse medisinene brukes sjeldnere og med stor forsiktighet, med særlig oppmerksomhet mot mulige uønskede effekter på atferd og impulskontroll .»
Mer informasjon: JAMA Intern Med. Publisert online oktober 20, 2014. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2014.5262
JAMA Intern Med. Publisert online oktober 20, 2014. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2014.3270
JAMA Intern Med. Publisert online oktober 20, 2014. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2014.4097