Mer enn 16 millioner voksne i USA har en alkoholforstyrrelse
En vitenskapelig studie har vist at alkoholavhengighet kan behandles ved å målrette dopaminsystemet.
Gautam Naik oktober 14, 2015 12: 27 pm ET
Forskere har vist at et stoff som normaliserer dopaminnivået i hjernen, kan redusere alkoholbehov hos mennesker som er avhengige av drikke.
Resultatet var basert på to studier, en utført på mennesker og en på rotter. I det menneskelige forsøket viste pasienter som tok det eksperimentelle stoffet en markert reduksjon i alkoholbehov. En egen dyrestudie foreslo at stoffet virker ved å virke på dopaminnivå.
"Det er et bevis på konseptet" at alkoholavhengighet kan behandles ved å målrette dopaminsystemet, sier Pia Steensland, nevrolog ved Karolinska Institutt i Sverige og medforfatter av begge studiene. "Vi må gjøre større forsøk" for å validere resultatene.
Nåværende stoffer for alkoholavhengighet er ikke spesielt effektive. Befolkningen av pasienter er genetisk mangfoldig, så bare enkelte undergrupper har fordel. Reseptbeløp er lave. Som et resultat er behovet for bedre medisiner stort.
Alkohol gjør hjernens belønningssystem frigjøre mer dopamin enn normalt, noe som utløser en følelse av velvære. Men ettersom mer alkohol er full, desto mer er belønningssystemet desensibilisert og mindre dopamin frigjøres. Til slutt drikker en person mer alkohol, ikke bare for å føle seg euforisk, men for å oppnå en tilstand av fysisk og emosjonell normalitet. Derfor legger avhengighet inn.
Mer enn 16 millioner voksne i USA har en alkoholforstyrrelse, og nesten 88,000 mennesker dør hvert år fra alkoholrelaterte årsaker, ifølge National Institutes of Health. I 2006 koster alkoholmisbruk den amerikanske økonomien $ 223.5 milliarder, sa NIH.
For den menneskelige studien, publisert onsdag i tidsskriftet European Neuropsychopharmacology, rekrutterte forskere 56 svensk alkoholavhengige menn og kvinner, som vanligvis ville drikke tilsvarende en flaske vin om dagen.
Deltakerne avsto fra drikke i minst fire dager. Halvparten fikk deretter en placebo og halvparten fikk OSU6162, et stoff som ble antatt å stabilisere dopaminnivået. Pasientene ble randomisert, og hverken de eller forskerne visste hvem som fikk det eksperimentelle stoffet og som fikk placebo.
I to uker kunne deltakerne drikke så mye som de likte. På dag 15 ble hver person tilbudt et glass favorittdrink. Ifølge studien rapporterte OSU-gruppen ikke å nyte sin første slurk så mye som placebogruppen. Etter at drikken var ferdig, rapporterte OSU-gruppen et lavere behov for alkohol sammenlignet med placebogruppen.
I tillegg har de som har den fattigste impulskontrollen - og dermed med større risiko for tilbakefall etter en periode med avholdenhet - bedst til det eksperimentelle legemidlet.
Både OSU- og placebogruppene rapporterte kun milde bivirkninger. Dette er signifikant fordi andre dopaminbaserte legemidler, som de som brukes til å behandle schizofreni, helt blokkerer dopamin og kan føre til ubehagelige bivirkninger, som kvalme.
Rettighetene til OSU6162 eies av Arvid Carlsson, professor emeritus ved Sahlgrenska akademiet i Sverige og medforfatter av den menneskelige studien. Dr. Carlsson, 92 år gammel, delte i 2000 Nobelprisen for medisin for å oppdage at dopamin er en sender i hjernen. Teamet hans utviklet også OSU6162.
For bedre å forstå hvordan OSU6162 kan fungere, gjorde Dr. Steensland og andre forskere en egen studie på rotter, også publisert onsdag i journalen Addiction Biology. Rotter som frivillig drakk alkohol i løpet av nesten et år hadde lavere dopaminnivå enn dyr som ikke drakk alkohol. Når OSU6162 ble gitt til "alkoholrotter", returnerte deres dopaminnivåer til normalt.
Det menneskelige forsøket ble ikke utformet for å evaluere grundig om det eksperimentelle stoffet kunne hjelpe folk å drikke mindre. Men på grunn av de lovende resultatene fra tidlig stadium håper Dr. Steensland og hennes kolleger nå å gjøre en lengre periode med flere flere pasienter.
Ett skritt nærmere et nytt stoff for alkoholavhengighet
Oktober 14, 2015
Forskere ved Karolinska Institutet og Sahlgrenska akademiet i Sverige kan være et skritt nærmere å finne et effektivt stoff for alkoholavhengighet. I to separate studier viser de at dopaminstabilisatoren OSU6162 kan redusere behovet for alkohol hos alkoholavhengige personer og normaliserer nivået av dopamin i hjernebelønningssystemet hos rotter som har konsumert alkohol over en lengre periode. Imidlertid er det behov for grundige kliniske studier for å avgjøre om OSU6162 også kan hjelpe alkoholavhengige personer å drikke mindre alkohol.
"Resultatene av studiene våre er lovende, men det er fortsatt en lang vei å gå før vi har et omsettelig legemiddel," sier Pia Steensland, PhD, førsteamanuensis ved Institutt for klinisk nevrovitenskap ved Karolinska Institutet, og medforfatter av begge studier. “De sosioøkonomiske kostnadene med alkohol er enorme, for ikke å snakke om menneskets lidelse. Det er inspirerende å fortsette å jobbe. ”
Omtrent en million svenske i 15 år drikker så mye alkohol at de risikerer å skade helsen, og det er anslått at noen 300,000 av disse menneskene er avhengige. Til tross for det presserende behovet er det bare noen få godkjente legemidler for behandling av alkoholavhengighet, men effektene varierer fra person til person, og reseptene er lave. Derfor fortsetter jakten på nye, mer effektive stoffer for alkoholavhengighet.
Studiene av OSU6162 er basert på kunnskap om hvordan hjernens belønningssystem stimulerer oss til å handle for vår egen overlevelse. Siden dopamin skaper en følelse av velvære, for eksempel når vi trener eller spiser god mat, forbinder hukommelsen de to slik at vi gjentar atferden. Alkohol får hjernens belønningssystem til å frigjøre mer dopamin enn normalt, noe som skaper en behagelig euforisk følelse. Men jo mer alkohol man drikker, desto mer desensibiliseres belønningssystemet og desto mindre dopamin frigjøres. Med tiden trengs større mengder alkohol for å forårsake rus og til slutt oppnå en tilstand av fysisk og emosjonell normalitet – avhengighet har satt inn.
I den kliniske studien, som er publisert i det vitenskapelige tidsskriftet European Neuropsychopharmacology , undersøkte forskerne for første gang om OSU6162 kan redusere alkoholsug hos personer med alkoholavhengighet . Halvparten av deltakerne ble behandlet med OSU6162 og den andre halvparten med placebo i to uker, hvoretter begge gruppene ble utsatt for ulike situasjoner som kunne antas å fremkalle alkoholsug. Resultatene viser at forsøksgruppen opplevde mindre alkoholsug etter å ha drukket ett glass med en alkoholholdig drikk.
"Samtidig rapporterte OSU6162-gruppen at de ikke likte den første glidelåsen med alkohol som placebogruppen," sier Dr. Steensland. "Et interessant sekundært funn var at de med den dårligste impulskontrollen, det vil si de som antas å ha størst risiko for tilbakefall etter en periode med avholdenhet, var de som reagerte best på OSU6162-behandlingen."
En studie av rotter publisert samtidig i det vitenskapelige tidsskriftet Addiction Biology bidrar til forståelsen av hvordan OSU6162 virker, ettersom den viser at rotter som frivillig konsumerte alkohol i nesten et år hadde lavere nivåer av dopamin i hjernens belønningssystem enn rotter som aldri hadde drukket alkohol. Da «alkoholrottene» ble behandlet med OSU6162, fant man imidlertid at stoffet motvirket de lave konsentrasjonene av dopamin i hjernens belønningssystem.
«Vi tror derfor at OSU6162 kan redusere alkoholsuget hos avhengige personer ved å føre de nedregulerte nivåene av dopamin i hjernens belønningssystem tilbake til det normale», sier dr. Steensland.
Mer informasjon: «Effektene av monoaminstabilisatoren (-)-OSU6162 på sug hos alkoholavhengige individer: En laboratoriestudie på mennesker», Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, European Neuropsychopharmacology , online 6. oktober 2015, doi:org/10.1016/j.euroneuro.2015.09.018.
«Monoaminstabilisatoren (-)-OSU6162 motvirker nedregulert dopaminproduksjon i Nucleus Accumbens hos Wistar-rotter som har dratt lenge», Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Addiction Biology , online 14. oktober 2015, DOI: 10.1111/adb.12304.