Kommentarer: Forskere senket dopamin hos en frisk ung mann. Han opplevde en rekke symptomer. Pornoavhengige opplever ofte lignende symptomer (eller mer milde versjoner) under abstinenser, eller mellom pornoøkter. Symptomene kan skyldes endringer i dopaminreseptornivåer samt lavt dopamin.
Am J Psychiatry 162:1755, september 2005 doi: 10.1176/appi.ajp.162.9.1755 © 2005 Amerikansk psykiatrisk forening
LIEUWE de HAAN, MD, PH.D., JAN BOOIJ, MD, PH.D., JULES LAVALYE, MD, PH.D., T. van AMELSVOORT, MD, PH.D., og DON LINSZEN, MD, PH .D. Amsterdam, Nederland
Til redaktøren: Et paradigme som induserer akutt dopaminutslettelse med stoffet alphamethylpara tyrosin (AMPT), en reversibel inhibitor av tyrosinhydroksylase, har blitt brukt med suksess for å vurdere okkluderingen av striatal dopamin D2-reseptorer med endogen dopamin in vivo (1). Her beskriver vi de dramatiske subjektive opplevelsene fremkalt av akutt dopaminutarmning i en sunn frivillig. De inkluderte et helt spekter av psykiatriske symptomer og markerte bidraget fra det dopaminerge systemet til ulike store psykiatriske lidelser.
I vår studie ble dopaminutarmning oppnådd ved oral administrering av 4.5 g AMPT i 25 timer, som tidligere beskrevet (1). Striatal D2-reseptorer ble vurdert ved baseline og etter akutt dopaminutmattelse ved bruk av bolus / konstant infusjon [123I] IBZM-teknikk (1). Oppkjøp, rekonstruksjon og analyse av enkeltfoton-utslippsberegningstomografidata ble utført som beskrevet tidligere (2).
Mr. A var en sunn, ekstravert, svært velfungerende 21-årig medisinsk student uten selv små psykiske vanskeligheter eller psykiatriske lidelser i hans familie. Hans Global Assessment of Functioning Scale-poengsum var 97. Skriftlig informert samtykke ble hentet fra Mr. A. Vi vil beskrive de spontane rapporterte subjektive erfaringene etter at han startet den første dosen 750 mg AMPT ved t = 0 timer (1).
Etter 7 timer følte Mr. A mer avstand mellom seg selv og sitt miljø. Stimuli hadde mindre innvirkning; visuelle og hørbare stimuli var mindre skarpe. Han opplevde et tap av motivasjon og tretthet. Etter 18 timer hadde han problemer med å våkne opp og øke tretthet; miljømessige stimuli virket kjedelig. Han hadde mindre talefløyte. Etter 20 timer følte han seg forvirret. Han følte seg anstrengt før avtale og hadde en oppfordring til å sjekke uret hans på en obsessiv måte.
Etter 24 timer hadde Mr. A indre rastløshet, idéflyt; hans ideer virket påført, og han kunne ikke huske dem. Han følte tap av kontroll over hans ideer. Etter 28 timer følte han seg skamfull, skremt, engstelig og deprimert. Han var redd for at situasjonen ville fortsette. På den tiden ble blefarospasme, maskeflate og tremor observert. Etter 30 timer var han sliten og sov 11 timer. Etter 42 timer hadde han dårlig konsentrasjon. I de neste timene kom han tilbake til normal.
Det striatal-til-nonspesifikke bindingsforholdet var 27% høyere etter at Mr. A tok AMPT sammenlignet med basissituasjonen, noe som indikerer alvorlig akutt dopaminutarmning (1).
Under økende dopaminutmattelse viste dette seg en rekke subjektive erfaringer og forsvant etter hvert. Disse erfaringene lignet negative symptomer, obsessive kompulsive symptomer, tankeforstyrrelser, angst og depressive symptomer og fremhever viktigheten av dopaminens rolle i store psykiatriske lidelser. I tidligere studier ble AMPT funnet å senke humøret, indusere tretthet, redusere subjektiv våkenhet og / eller indusere ekstrapyramidale symptomer hos noen friske personer (vurdert i referanse 3).
Siden de subjektive opplevelsene som skyldes akutt dopaminutarmning kan være dramatisk, mener vi at fag som deltar i studier av dopaminutarmning, bør være godt informert om mulige midlertidige, men intense bivirkninger.
Referanser
1. Verhoeff NP, Kapur S, Hussey D, Lee M, Christensen B, Papatheodorou G, Zipursky RB: En enkel metode for å måle baseline occupancy av neostriatal dopamin D2 reseptorer av dopamin in vivo hos friske personer. Neuropsykofarmakologi 2001; 25: 213-223 [CrossRef] [Medline]
2. Booij J, Korn P, Linszen DH, van Royen EA: Vurdering av endogen dopaminfrigivelse ved metylfenidatutfordring ved bruk av jod-123 iodobenzamid-enkeltfotonemisjonstomografi. Eur J Nucl Med 1997; 24: 674-677 [Medline]
3. Booij L, Van der Does AJ, Riedel WJ: Monoaminutarmning i psykiatriske og sunne befolkninger. Mol psykiatri 2003; 8: 951-973 [CrossRef] [Medline]