Dopaminhypotesen av narkotikamisbruk og dens potensielle terapeutiske verdi (2011)

Forsiden Psykiatri. 2011; 2: 64.

PMCID: PMC3225760
Denne artikkelen har vært sitert av Andre artikler i PMC.

Abstrakt

Dopamin (DA)-overføring påvirkes sterkt av rusmidler, og endringer i DA-funksjonen er involvert i de ulike fasene av rusavhengighet og potensielt utnyttbare terapeutisk. Spesielt har grunnleggende studier dokumentert en reduksjon i den elektrofysiologiske aktiviteten til DA-nevroner hos alkohol-, opiat-, cannabinoid- og andre rusmiddelavhengige rotter. Videre er DA-frigjøring i Nucleus accumbens (Nacc) redusert hos praktisk talt alle rusmiddelavhengige gnagere. Parallelt støttes disse studiene av økninger i intrakranielle selvstimuleringsterskler (ICSS) under abstinenser fra alkohol, nikotin, opiater og andre rusmidler, noe som tyder på en hypofunksjon av det nevrale substratet til ICSS. Følgelig viser morfologiske evalueringer som mates inn i realistisk beregningsanalyse av det mellomstore piggete nevronet til Nacc, postsynaptisk motstykke til DA-terminaler, dyptgripende endringer i struktur og funksjon til hele det mesolimbiske systemet. I tråd med disse funnene har menneskelige bildediagnostiske studier vist en reduksjon av dopaminreseptorer ledsaget av en mindre frigjøring av endogent DA i ventralstriatum hos kokain-, heroin- og alkoholavhengige personer, og dermed gir et visuelt bevis på den " dopaminfattige" avhengige menneskelige hjernen. Den varige reduksjonen i fysiologisk aktivitet i DA-systemet fører til ideen om at en økning i aktiviteten, for å gjenopprette nivåene før rusmiddelet, kan gi betydelige kliniske forbedringer (reduksjon av sug, tilbakefall og rusmiddelsøking/-inntak). I teorien kan det oppnås farmakologisk og/eller med nye intervensjoner som transkraniell magnetisk stimulering (TMS). Dens anatomofysiologiske begrunnelse som et mulig terapeutisk hjelpemiddel hos alkoholikere og andre rusavhengige vil bli beskrevet og foreslått som et teoretisk rammeverk som skal underkastes eksperimentell testing hos menneskelige rusavhengige.

nøkkelord: avhengighet, dopamin, rTMS, dopaminmidler, VTA, prefrontal cortex

Rusavhengighet er en hjernesykdom som forårsaker dyptgripende endringer i menneskelig atferd (Hyman, 2007 ; Koob og Volkow, 2010 ), med betydelige negative konsekvenser på ulike nivåer, inkludert personlig helse, arbeid, familieinteraksjoner og samfunnet generelt (Chandler et al., 2009 ). Terapeutiske muligheter for denne ødeleggende sykdommen er, med noen sjeldne unntak, begrenset til farmakologiske behandlinger som i stor grad er utilfredsstillende (Koob et al., 2009 ; Leggio et al., 2010 ; Swift, 2010 ). Herfra oppstår behovet for å utvikle nye terapeutiske hypoteser/intervensjoner uavhengig av de som vanligvis brukes.

Transcranial magnetisk stimulering (TMS), gjennom generering av et elektromagnetisk felt som er i stand til å krysse smertefritt gjennom skallen og påvirke den underliggende hjernematerien, synes å være en lovende kandidat for behandling av vanedannende oppførsel (Barr et al., 2008; Feil og Zangen, 2010) og andre hjernesykdommer (Kobayashi og Pascual-Leone, 2003). Kort sagt, denne relativt nye metoden tillater modulering av diskrete hjerner i det våte og bevisste fag som studeres. Det pulsatile elektromagnetiske feltet som genereres rundt spolen krysser skallen og er i stand til direkte spennende / hemmende nevroner i de underliggende kortikene (Padberg og George, 2009). Vanligvis ansatt som et forskningsverktøy, bekrefter TMS nylig sin rolle som et potensielt terapeutisk middel som er godkjent av Food and Drug Administration for hjernens patologier som narkotika-resistent major depresjon, bipolar syndrom og negative symptomer på schizofreni. I narkotikaavhengighetsfeltet er det terapeutiske potensialet for TMS blitt testet hos nikotinavhengige personer (Lang et al., 2008; Amiaz et al., 2009), kokainavhengige (Boutros et al., 2001, 2005; Sundaresan et al., 2007; Politi et al., 2008), og alkoholikere (Conte et al., 2008; Mishra et al., 2010). Selv om resultatene er absolutt oppmuntrende, utgjør forskjellen mellom kliniske resultater som evalueres i ulike studier og mangfold av mønster / sted / metode for stimulering, direkte sammenligninger og hindrer faste konklusjoner. Imidlertid i de studiene der det ble målt (Politi et al., 2008; Amiaz et al., 2009; Mishra et al., 2010) Det har blitt funnet betydelige reduksjoner, og dermed oppmuntrer ytterligere eksperimentell granskning. For tiden vurderer vi anti-craving og alkoholinntakseffektivitet av TMS hos alkoholikere (Addolorato et al., Under utarbeidelse), kort og langsiktig kokaininntak hos behandlingssøkende kokainmisbrukere (Pedetti et al., I forberedelse) , og valg av penger / kokain i en laboratorieundersøkelse av kokainavhengige ikke-søkende behandling (Martinez et al., i forberedelse). Ikke desto mindre er hjernens nettsted (er) stimulert / hemmet, og stimuleringsparametrene (dvs. stimuleringsfrekvens, antall økter osv.) Er saker av intens debatt og en hensiktsmessig begrunnelse er nødvendig.

Dopamin som et mulig terapeutisk mål

Rollen til sentrale DA-systemer i de akutte effektene av rusmidler ble anerkjent for lenge siden (Wise, 1980 , 1987 ; Di Chiara og Imperato, 1988 ). Selv før (Ahlenius et al., 1973 ) ble det gjort forsøk på å forhindre alkoholindusert eufori hos mennesker gjennom administrering av DA-syntesehemmeren alfa-metyl-para-tyrosin. Selv om den teoretisk sett er uakseptabel, er det usannsynlig at denne tilnærmingen (reduksjon av medikamentinduserte DA-økninger for å forhindre misbruk) har praktisk gyldighet, ettersom noen forbindelser med DA-antagonistiske (dvs. nevroleptika) egenskaper er kjent for å være aversive hos mennesker. På den annen side tyder bredt dokumenterte eksperimentelle bevis på at det mesolimbiske dopaminsystemet er "hypofunksjonelt" i den avhengige hjernen (Melis et al., 2005 ). Kort sagt hevder hypotesen at redusert DA-funksjon hos avhengige personer resulterer i redusert interesse for ikke-medikamentrelaterte stimuli og økt følsomhet for det valgte legemidlet (Melis et al., 2005 ), noe som fører til at det kan være terapeutisk fordelaktig å gjenopprette DA-funksjonen.

Alkohol-avhengige (i nærværende kontekst indikerer begrepet "avhengige", når det refereres til et ikke-menneskelig eksperimentelt emne, en tilstand hvor subjektet har vist utvetydig et bevis på avhengighet, dvs. somatiske tegn på tilbaketrekking) rotter viser en dyp reduksjon av spontan avfyringshastighet og sprengning av antidromisk identifisert Nucleus accumbens (Nacc) -projiserende ventral tegmental area (VTA) DA-inneholdende nevroner hos rotter (Diana et al., 1993) og mus (Bailey et al., 2001) resulterende i samtidig reduksjon av mikrodialysat DA i Nacc (Rossetti et al., 1992; Diana et al., 1993; Barak et al., 2011). Videre utvider den reduserte dopaminerge aktiviteten somatiske tegn på alkoholuttak (Diana et al., 1996, 2003) derved foreslå en rolle for DA i de varige konsekvensene av alkoholavhengighet, samtidig som det utelukker muligheten for en DA-rolle i somatiske aspekter ved tilbaketrekning. Videre gjenopprettes originale (pre-dependence) DA nivåer i Nacc når etanol er selv (Weiss et al., 1996) og / eller passivt administrert (Diana et al., 1993, 1996). Disse observasjonene er parallelt med intrakranielle selvstimulerende (ICSS) studier som viser at etanol-trukket rotter er i stand til å opprettholde ICSS-oppførelsen, forutsatt at stimulusstrøm intensiteten økes (Schulteis et al., 1995). Denne viktige observasjonen indikerer sterkt at det nevrale substratet som er ansvarlig for å opprettholde ICSS-oppførselen er hyperpolarisert, eller mer ildfast, i det alkoholavhengige subjektet sammenlignet med dets kontroll. Siden den neurale substrat av ICSS involverer DA axons (Yeomans, 1989; Yeomans et al., 1993) nær den stimulerende elektroden, er resultatene komplementære til de som er rapportert ovenfor og støtter en deficitær funksjon av DA neuroner. I tillegg har utholdenheten i reduksjonen i DA-aktivitet (utover oppløsning av somatiske tegn på uttak) også blitt dokumentert i morfin-avhengige rotter (Diana et al., 1999), mens en dikotomi mellom DA-funksjon og somatisk tilbaketrekning er observert hos cannabinoid-tilbaketrukne rotter (Diana et al., 1998). Tilsvarende reduserer betinget heroinuttakelse belønningsfølsomhet (Kenny et al., 2006) som vedvarer langt utover den første fasen av tilbaketrekning. Disse funnene, observert på tvers av forskjellige addicting-forbindelser og eksperimentelle forhold, antyder at DA-hypofunksjonen vedvarer over tid, selv om den går tilbake til "normalitet" (Diana et al., 1999, 2006), til slutt med artsspesifikke tidskurs.

I tillegg til grunnleggende litteratur støtter rapporter i mennesker også en kompromittert rolle for DA-overføring hos alkoholikere. Mens alkohol øker DA-frigivelse hos friske personer (Boileau et al., 2003) med noen kjønnsforskjeller (Urban et al., 2010), har et redusert antall DA-receptorer blitt observert (Volkow et al., 1996; Martinez et al., 2005) hos alkoholikere som synes å være ledsaget av en sløv DA-utgivelse (Martinez et al., 2005, 2007; Volkow et al., 2007). Mens det reduserte antallet DA-reseptorer kunne ved første øyekast bli sett på som antyder en økt DA-frigivelse, bør det bemerkes at ved administrering av DA-inhibitoren alfa-metyl-para-tyrosin, Martinez et al. (2009) kunne ekskludere denne muligheten. Faktisk, mens sunne kontroller viser en økt raclopridbinding etter akutt alfa metyl-para-tyrosinadministrasjon, gjør kokain-avhengige emner ikke (eller i betydelig mindre grad, Martinez et al., 2009). Lignende resultater ble oppnådd med dopaminfrigjøringsmidlet fenfenidat (Volkow et al., 2007) og amfetamin (Martinez et al., 2005) hos alkoholikere. Spesielt øker kunstig økning av hjernenivåene av DAD2-reseptorer ved bruk av en replikasjonsdefekt adenoviral vektor som inneholder rotte-cDNA-innsatsen for DAD2 i Nacc, reduserer alkoholinntaket i spontant drikkrotter, og derved gir motstandsdyktig at en potensiering av DA-overføring kan ha gunstig effekter på alkoholøkende og alkoholopptak, i eksperimentelle modeller (Thanos et al., 2001, 2004). I tråd med denne konklusjonen har et spontant høyt antall DA D2-reseptorer vist seg å ha en beskyttende rolle i alkoholfrie medlemmer av alkoholholdige familier (Volkow et al., 2006). Disse funnene støtter videre forestillingen om at antall DA-reseptorer (og dermed DA-overføring) omvendt korrelerer med alkoholdrikking.

Disse observasjonene kan tyde på at det å « booste» DA-nevroner for å produsere mer tilgjengelig DA i den synaptiske kløften kan lindre noen av symptomene på avhengighet og alkoholisme, og dermed få en terapeutisk karakter. I teorien kan dette oppnås ved to forskjellige strategier: (1) DA-potenserende legemidler og (2) TMS. Begge mulighetene diskuteres nedenfor.

Dopamin-Potensierende legemidler

Selv om medisiner som øker DA-aktivitet kan være effektive i behandling av alkoholmisbrudd, har motstridende resultater blitt produsert (Swift, 2010). For eksempel ble det foreslått at DA agonisten bromokriptin reduserte drikking hos alkoholikere (Lawford et al., 1995), men en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie ved bruk av et langtidsvirkende injiserbart bromokriptinpreparat hos 366 alkoholholdige avhengige individer fant ikke forskjell i tilbakefall av alkohol mellom medisin og placebo (Naranjo et al., 1997). Et annet eksempel er stimulantmedisin modafinil (DA indirekte agonist), funnet å forbedre kognisjon hos 40-alkoholister med organisk hjernesyndrom, men effekter på drikking kunne ikke måles (Saletu et al., 1990). Imidlertid reduserte modafinil kokainbruk i en placebokontrollert studie med 62-kokain-avhengige individer (Dackis og O'Brien, 2005), mens en annen forsøk ikke fant forskjeller mellom modafinil og placebo testet for metamfetaminbrukere (Shearer et al., 2010). Selv om bevis for bruk av DA agonister som behandling for alkohol- og / eller stoffbruksforstyrrelser er ufattelig (Swift, 2010), har det vært en gjenopplivet interesse for disse stoffene, muligens fordi tilstrekkelig neurobiologisk rasjonalitet (Melis et al., 2005) er nå tilgjengelig. For eksempel er aripiprazol (Semba et al., 1995; Burris et al., 2002; Shapiro et al., 2003) en partiell DA-agonist som i prinsippet skal motvirke DA når tonen er høy, mens den skal øke DA-overføring når grunntonen er lav, representerer en foreslått behandling for alkoholmisbruk (Kenna et al., 2009). Humane laboratoriealkoholstudier har vist at aripiprazol reduserer drikking (Kranzler et al., 2008), spesielt i den mer impulsive alkoholholdige (Voronin et al., 2008). En fMRI-studie viste at aripiprazol reduserer signifikant neural aktivitet i ventralstriatumet som respons på alkohol-signaler (Myrick et al., 2010) derved foreslå et terapeutisk potensial for cue-indusert tilbakefall. Videre fant en 12-uke, dobbeltblind, placebokontrollert behandlingsstudie med 295-alkoholavhengige individer at aripiprazol i utgangspunktet reduserte tunge drikkedager sammenlignet med placebo, men denne signifikante effekten var ikke tilstede når måldosen av 30 mg ble nådd (Anton et al., 2008). Denne studien viste også større bivirkninger og større studiestopp i aripiprazolarmen sammenlignet med placebo (Anton et al., 2008). Interessant er en åpen studie av aripiprazol (Martinotti et al., 2009) og en nylig human laboratorieundersøkelse (Kenna et al., 2009) antyder at lavere doser aripiprazol (5-15 mg per dag) kan tolereres bedre og reduserer fortsatt å drikke med effekter på tilbakefall som er sammenlignbare med de som oppnås med opiatantagonisten naltrexon (Martinotti et al., 2009).

Sammendrag spiller dopamin en sentral rolle i avhengighetsprosessen, men betydelige bivirkninger har begrenset bruken av medisiner som virker direkte på det dopaminerge systemet. Bruk av DA-delagonister med lavere bivirkningsprofiler, og passende dosering, representerer viktige retninger for fremtidig forskning på dette området.

Transcranial magnetisk stimulering

Økende DA-tone med passende farmakologiske verktøy er bare en av de mulige strategiene. Endogen aktivitet av DA-holdige nevroner kan forsterkes med ikke-farmakologiske verktøy som TMS (Strafella et al., 2001) derved i prinsippet gi et tillegg til "terapeutisk arsenal" mot avhengighet, utstyrt med mindre systemiske bivirkninger og begrensede kontraindikasjoner. Imidlertid, mens begrunnelsen er "nevrokemisk" for farmakologiske midler (nevrotransmitterreseptorer, hjerneområde etc.), det må være anatomisk basert på TMS. Å være at DA-holdige nevroner ligger dypt i hjernestammen (derved gjør nevronene utilgjengelige for å rette TMS stimuli) blir det uunngåelig å nå dem indirekte gjennom nevroner som ligger andre steder i hjernen. Den dorsolaterale prefrontale cortexen (DLPfcx) ved å projisere monosynaptisk til rotten (Carr og Sesack, 2000) og primat (Frankle et al., 2006) VTA kan tjene denne funksjonen. Disse studiene viser en projeksjon fra PFC til midbrain DA neurons, som avsluttes både innen SN og VTA. De kommer fra et bredt område av PFC, inkludert DLPfcx, cingulate og orbitale kortikser. Faktisk, disse pyramidale nevronene (Figur (Figure1) 1) kunne utnyttes som det primære målet for TMS stimulus og deres økte aktivitet for å produsere til slutt en forbedring i DA-tilgjengelighet i det synaptiske spaltet i Nacc. Skjematisk, den hypotese kretsen (Figur (Figure2) 2) ville være følgende: TMS → DLPfcx → VTA → DA økning i forhåndsfremskrivingsstedet (dvs. Nacc). I denne sammenheng er det viktig å benytte stimuleringsparametere som stemmer overens med den fysiologiske aktiviteten til systemet som studeres for å gjenopprette DA-nivåer før legemidlet. For eksempel er det vist at DLPfcx-stimulering produserer sprengninger i rotte DA-nevroner (Gariano og Groves, 1988; Murase et al., 1993), og fremhever viktigheten av stimuleringsparametere. Brannskyting er faktisk mer effektiv enn enkelt pigg (med samme frekvens, men jevnt fordelt handlingspotensial) for å indusere DA-frigjøring i terminalområder (Gonon, 1988; Manley et al., 1992). Konsekvent er DLPfcx 'rolle i å regulere basal DA-aktivitet gjennom VTA blitt rapportert (Taber et al., 1995; Karreman og Moghaddam, 1996).

Figur 1 

Konfokal rekonstruksjon av Golgi-fargede pyramidale nevroner fra DLPfcx oppnådd ved en projeksjon av 55-skanninger for en dybde av 27.5 mikrometer i z-akser. DLPfxc kan representere et nyttig mål for rTMS-stimulering.
Figur 2 

Opplegget illustrerer den foreslåtte kretsen som skal aktiveres av TMS-stimulansen (grønn) som ved å aktivere den pyramidale nevronen (gul) med sin nevrotransmitter glutamat, ville vekke: (1) DA-holdige nevroner fra VTA (rød) og (2) ) MSN av ...

Blant de ulike faktorene som sannsynligvis vil påvirke effekten, er betydningen av baseline kortikal aktiveringstilstand for effekten av TMS grunnleggende (Silvanto og Pascual-Leone, 2008 ). Denne tilstandsavhengigheten er nøkkelen, ettersom den nevrale effekten av enhver ekstern stimulus representerer en interaksjon med den pågående hjerneaktiviteten på stimuleringstidspunktet. Effektene av enhver ekstern stimulus bestemmes derfor ikke bare av egenskapene til den stimulusen, men også av hjernens aktiveringstilstand. Følgelig har det blitt vist at baseline kortikal aktivitet bestemmer om TMS hemmer eller fremskynder atferd (Silvanto et al., 2008 ). Prinsippet om tilstandsavhengighet beskrevet ovenfor vil også gjelde for tilstanden til DA-systemet. Den hypodopaminerge tilstanden (Melis et al., 2005 ) bør da "forsterke" effekten av TMS sammenlignet med det som forventes i et normofungerende DA-system.

Neuronens (e) reaksjonsevne for elektriske og synaptiske stimuli er strengt avhengig av dens morfologiske trekk, som igjen blir dypt modifisert av misbruk av medikamenter (Robinson og Kolb, 2004) og uttak av kronisk behandling med opiater (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003, 2005), cannabisderivater / -analoger (Spiga et al., 2010) og psykostimulanter (Robinson og Kolb, 1997Det er vist å produsere reduksjoner i DA-cellestørrelse (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003), parallelt av vedvarende (Diana et al., 2006) endret mønster av synaptisk tilkobling, og ryggetetthet i Nacc og Pfcx (Robinson og Kolb, 1997). Disse arkitektoniske endringene vil kunne forventes å endre iboende spontan handlingspotensial som genererer kapasitet og respons på systemet til TMS-stimuli. Følgelig realistisk beregningsanalyse (Spiga et al., 2010) av cannabisavhengige rotter, generert ved tilførsel av eksperimentelt verifiserte morfometriske og elektrofysiologiske egenskaper, forutsier en generering av Nacc medium spiny neuron (MSN) med lavere virkningspotensial. Disse resultatene antyder at MSN av cannabisavhengige rotter på samme måte er hypofunksjonelle. Tatt i betraktning at hoveddrivkraften til disse nevronene er kortikalt glutamat (Glu; se diskusjon i Spiga et al., 2010, og referanser deri; Kalivas og Hu, 2006) det øker muligheten for reduksjon av Glu som årsaksfaktor. Dette funnet gir dermed den ekstra muligheten at stimulering av disse enhetene gjennom TMS kan være fordelaktig når det gjelder gjenoppretting av fysiologisk aktivitet før medisinen. Faktisk bør TMS-kortikalt påføring øke aktiviteten til glutamatholdige kortiko-fugale fibre som monosynaptisk påvirker ryggradens hoder til Nacc MSN (Groenewegen et al., 1991). Tatt i betraktning den grunnleggende rollen Glu spiller i synaptisk plastisitet (Russo et al., 2010), kan dens rolle også utnyttes i LTP-lignende stimuleringsparametere, til slutt rettet mot å produsere varig og varig gjenoppretting av original fysiologisk aktivitet. Disse egenskapene må vurderes og koherent settes inn i et rammeverk for å oppnå optimale stimuleringsparametere. In vivo opptak av VTA-prosjekterende DLPfcx nevroner fyrer spontant rundt 4 – 6 Hz (Pistis et al., 2001) og en TMS-stimuleringsfrekvens på 10 Hz kan være en rimelig frekvens for å oppnå en betydelig økning i VTA-projiserende nevroner med sikte på å stimulere "mangelfull” dopaminsystem og dets post-synaptiske motstykke (dvs. MSN til Nacc).

En annen faktor som må vurderes er at alle tidligere studier (se ovenfor) anvendte TMS-stimulusen monolateralt, men oppnådde en reduksjon av alkoholtrang (Mishra et al., 2010 ). Selv om alkoholinntak ikke ble målt, og kontralaterale effekter ikke kan utelukkes a priori , er det mulig at bilateral bruk av TMS, som i tilfellet med H-coilen (Feil og Zangen, 2010 ), ville gi sterkere kortikal aktivering (større antall fibre aktivert) med økt sannsynlighet for en betydelig økning i bilateral DA-frigjøring. Det bør bemerkes at det allerede er rapportert at ensidig TMS-bruk øker DA-frigjøring (Strafella et al., 2001 ) omolateralt i det menneskelige striatum, så vel som hos gnagere (Keck et al., 2002 ; Zangen og Hyodo, 2002 ), og til og med hos morfinabstinente rotter (Erhardt et al., 2004 ), og dermed støtter begrunnelsen skissert ovenfor. Selv om Strafella et al. ( 2001 ) foreslo aktivering av (Glu-holdige) kortiko-fugale fibre som danner synaptisk kontakt med DA-holdige terminaler i ventral striatum. For å forklare resultatene deres bør det bemerkes at eksistensen av akso-aksoniske kontakter alltid har blitt stilt spørsmål ved basert på mangelen på passende anatomiske observasjoner (Groenewegen et al., 1991 ; Meredith et al., 2008 ).

Selv om mange tekniske detaljer for optimale stimuleringsparametere trenger ytterligere undersøkelse og optimalisering, ser det ut til at TMS fortjener nøye eksperimentell gransking som et potensielt terapeutisk verktøy for alkoholikere og andre rusavhengige. Med sine nesten fraværende systemiske effekter, minimale bivirkninger og en lav grad av invasivitet, kan TMS faktisk tilby den første muligheten for et effektivt, ikke-farmakologisk, terapeutisk verktøy for alkoholisme og andre kjemiske avhengigheter. Hvis det kombineres på riktig måte med en solid nevrobiologisk begrunnelse (DA-system), kan det tilby en unik mulighet til å videreutvikle den første " elektrofysiologiske" tilnærmingen for å studere og til slutt behandle den ødeleggende og utbredte hjernesykdommen avhengighet.

Interessekonflikt

Forfatteren erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller økonomiske forhold som kunne tolkes som en potensiell interessekonflikt.

Erkjennelsene

Dette arbeidet ble delvis støttet av tilskudd fra MIUR (PRIN. N ° 2004052392) og Dipartimento Politiche Antidroga. Forfatteren ønsker å takke S. Spiga for utdypende ikonografisk materiale som ble presentert.

Referanser

  1. Ahlenius S., Carlsson A., Engel J., Svensson T., Södersten P. (1973). Antagonisme av alfa metyltyrosin mot etanolindusert stimulering og eufori hos mennesker. Clin. Pharmacol. Ther. 14, 586 – 591. [PubMed]
  2. Amiaz R., Levy D., Vainiger D., Grunhaus L., Zangen A. (2009). Gjentatt høyfrekvent transkraniell magnetisk stimulering over den dorsolaterale prefrontale cortex reduserer sigaretttrang og forbruk. Avhengighet 104, 653 – 660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [PubMed] [Kors Ref]
  3. Anton RF, Kranzler H., Breder C., Marcus RN, Carson WH, Han J. (2008). En randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekten og sikkerheten til aripiprazol for behandling av alkoholavhengighet. J. Clin. Psychopharmacol. 28, 5 – 12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [PubMed] [Kors Ref]
  4. Bailey CP, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001). Endringer i mesolimbisk dopaminfunksjon i avholdenhetsperioden etter kronisk etanolforbruk. Neurofarmakologi 41, 989 – 999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146-0 [PubMed] [Kors Ref]
  5. Barak S., Carnicella S., Yowell QW, Ron D. (2011). Glialcellelinje-avledet nevrotrofisk faktor reverserer alkoho-indusert allostase av det mesolimbiske dopaminerge systemet: implikasjoner for alkoholbelønning og -søking. J. Neurosci. 31, 9885 – 9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750-11.2011 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F., George TP, Daskalakis ZJ (2008). Transkraniell magnetisk stimulering for å forstå patofysiologien og behandlingen av rusforstyrrelser. Curr. Narkotikamisbruk Rev. 1, 328 – 339.10.2174 / 1874473710801030328 [PubMed] [Kors Ref]
  7. Boileau I., Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C., Leyton M., Diksic M., Tremblay RE, Dagher A. (2003). Alkohol fremmer frigjøring av dopamin i humane nucleus accumbens. Synapse 15, 226 – 231.10.1002 / syn.10226 [PubMed] [Kors Ref]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D., Oliwa G., Gooding D., Kosten TR (2005). Kortikal eksitabilitet hos kokainavhengige pasienter: en replikasjon og utvidelse av TMS-funn. J. Psychiatr. Res. 39, 295 – 302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [PubMed] [Kors Ref]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H., Torello MW, Campbell D., Berman R., Malison R., Krystal JH, Kosten T. (2001). Forhøyet motorisk terskel hos medikamentfrie, kokainavhengige pasienter vurdert med transkraniell magnetisk stimulering. Biol. Psykiatri 49, 369 – 373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [PubMed] [Kors Ref]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C., Ryan E., Tottori K., Kikuchi T., Yocca FD, Molinoff PB (2002). Aripiprazol, en ny antipsykotisk, er en partiell agonist med høy affinitet ved humane dopamin-D2-reseptorer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 381 – 389.10.1124 / jpet.102.033175 [PubMed] [Kors Ref]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000). Projeksjoner fra rotte-prefrontal cortex til det ventrale tegmentale området: mål-spesifisitet i synaptiske foreninger med mesoaccumbens og mesokortiske nevroner. J. Neurosci. 20, 3864-3873. [PubMed]
  12. Chandler RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009). Behandle narkotikamisbruk og avhengighet i det strafferettslige systemet: bedre folkehelse og sikkerhet. JAMA 301, 183 – 190.10.1001 / jama.2008.976 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  13. Conte A., Attilia ML, Gilio F., Iacovelli E., Frasca V., Bettolo CM, Gabriele M., Giacomelli E., Prencipe M., Berardelli A., Ceccanti M., Inghilleri M. (2008). Akutte og kroniske effekter av etanol på kortikal eksitabilitet. Clin. Neurophysiol. 119, 667 – 674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [PubMed] [Kors Ref]
  14. Dackis C., O'Brien C. (2005). Avhengighetens nevrobiologi: behandling og konsekvenser av offentlig politikk. Nat. Neurosci. 8, 1431 – 1436.10.1038 / nn1105-1431 [PubMed] [Kors Ref]
  15. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Medikamenter misbrukt av mennesker øker fortrinnsvis synaptiske dopaminkonsentrasjoner i det mesolimbiske systemet hos fritt bevegelige rotter. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274 – 5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  16. Diana M., Brodie M., Muntoni A., Puddu MC, Pillolla G., Steffensen S., Spiga S., Little HJ (2003). Varige effekter av kronisk etanol i CNS: grunnlag for alkoholisme. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 354 – 361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [PubMed] [Kors Ref]
  17. Diana M., Melis M., Muntoni AL, Gessa GL (1998). Mesolimbisk dopaminerg tilbakegang etter tilbaketrekking av cannabinoid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 18, 10269 – 10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  18. Diana M., Muntoni AL, Pistis M., Melis M., Gessa GL (1999). Varig reduksjon i mesolimbic dopamin neuronal aktivitet etter morfin abstinens. Eur. J. Neurosci. 11, 1037 – 1041.10.1046 / j.1460-9568.1999.00488.x [PubMed] [Kors Ref]
  19. Diana M., Pistis M., Carboni S., Gessa GL, Rossetti ZL (1993). Dyp nedgang i mesolimbisk dopaminerg neuronal aktivitet under etanoluttrekkssyndrom hos rotter: elektrofysiologisk og biokjemisk bevis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 7966 – 7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  20. Diana M., Pistis M., Muntoni A., Gessa GL (1996). Mesolimbisk dopaminerg reduksjon overgår etanoluttakssyndrom: Bevis for langvarig avholdenhet. Nevrovitenskap 71, 411 – 415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [PubMed] [Kors Ref]
  21. Diana M., Spiga S., Acquas E. (2006). Vedvarende og reversible morfin tilbaketrekning induserte morfologiske forandringer i nucleus accumbens. Ann. NY Acad. Sci. 1074, 446 – 457.10.1196 / annals.1369.045 [PubMed] [Kors Ref]
  22. Erhardt A., Sillaber I., Welt T., Müller MB, Singewald N., Keck ME (2004). Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering øker frigjøringen av dopamin i kjernen accumbens-skallet av morfin-sensibiliserte rotter under avholdenhet. Nevropsykofarmakologi 29, 2074 – 2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [PubMed] [Kors Ref]
  23. Feil J., Zangen A. (2010). Hjernestimulering i studien og behandlingen av avhengighet. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 559 – 574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [PubMed] [Kors Ref]
  24. Frankle WG, Laruelle M., Haber SN (2006). Prefrontale kortikale anslag til mellomhinnen hos primater: bevis for en sparsom forbindelse. Nevropsykofarmakologi 31, 1627 – 1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [PubMed] [Kors Ref]
  25. Gariano RF, Groves PM (1988). Burstfyring indusert i dopamin neuroner i mellomhinnen ved stimulering av mediale prefrontale og fremre cingulatskortekser. Brain Res. 462, 194 – 198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606-3 [PubMed] [Kors Ref]
  26. Gonon F. (1988). Ikke-lineær sammenheng mellom impulsstrøm og dopamin frigitt av dopaminerge nevroner fra rotter som studeres av in vivo elektrokjemi. Nevrovitenskap 24, 19 – 28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [PubMed] [Kors Ref]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P., Wolters JG, Lohman AHM (1991). “Funksjonell anatomi av det ventrale, limbiske system-innervated striatum,” i The Mesolimbic Dopamine System: From Motivation to Action, redigerer Willner P., Scheel-Krüger J., redaktører. (New York: Wiley;), 19 – 59.
  28. Hyman SE (2007). Avhengighetens nevrobiologi: implikasjoner for frivillig kontroll av atferd. Er. J. Bioeth. 7, 8 – 11.10.1080 / 15265160601063969 [PubMed] [Kors Ref]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006). Spennende hemning i psykostimuleringsavhengighet. Trender Neurosci. 29, 610 – 616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [PubMed] [Kors Ref]
  30. Karreman M., Moghaddam B. (1996). Den prefrontale cortex regulerer basal frigjøring av dopamin i det limbiske striatum: en effekt formidlet av det ventrale tegmentale området. J. Neurochem. 66, 589 – 598.10.1046 / j.1471-4159.1996.66020589.x [PubMed] [Kors Ref]
  31. Keck ME, Welt T., Müller MB, Erhardt A., Ohl F., Toschi N., Holsboer F., Sillaber I. (2002). Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering øker frigjøringen av dopamin i det mesolimbiske og mesostriatale systemet. Neurofarmakologi 43, 101 – 109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069-2 [PubMed] [Kors Ref]
  32. Kenna GA, Leggio L., Swift RM (2009). En laboratorieundersøkelse med sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonen aripiprazol og topiramat hos frivillige som drikker alkohol. Nynne. Psychopharmacol. 24, 465 – 472.10.1002 / hup.1042 [PubMed] [Kors Ref]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O., Markou A., Koob GF (2006). Betinget tilbaketrekning driver forbruk av heroin og reduserer belønningssensitiviteten. J. Neurosci. 26, 5894 – 5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [PubMed] [Kors Ref]
  34. Kobayashi M., Pascual-Leone A. (2003). Transkraniell magnetisk stimulering i nevrologi. Lancet Neurol. 2, 145 – 156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [PubMed] [Kors Ref]
  35. Koob GF, Kenneth Lloyd G., Mason BJ (2009). Utvikling av farmakoterapier for narkotikaavhengighet: en Rosetta stein tilnærming. Nat. Pastor Drug Discov. 8, 500 – 515.10.1038 / nrd2828 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurokirurgi av avhengighet. Neuropsykofarmakologi 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  37. Kranzler HR, Covault J., Pierucci-Lagha A., Chan G., Douglas K., Arias AJ, Oncken C. (2008). Effekter av aripiprazol på subjektive og fysiologiske responser på alkohol. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 573 – 579.10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  38. Lang N., Hasan A., Sueske E., Paulus W., Nitsche MA (2008). Kortikal hypoexcitability hos kroniske røykere? En transkraniell magnetisk stimuleringsstudie. Nevropsykofarmakologi 33, 2517 – 2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [PubMed] [Kors Ref]
  39. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J., Fletcher BH, Syndulko K., Ritchie T., Noble EP (1995). Bromocriptin i behandling av alkoholikere med D2 dopaminreseptor A1 allelen. Nat. Med. 1, 337 – 341.10.1038 / nm0495-337 [PubMed] [Kors Ref]
  40. Leggio L., Cardone S., Ferrulli A., Kenna GA, Diana M., Swift RM, Addolorato G. (2010). Å vri klokken foran: potensielle prekliniske og kliniske nevrofarmakologiske mål for alkoholavhengighet. Curr. Pharm. Des. 16, 2159 – 2181.10.2174 / 138161210791516413 [PubMed] [Kors Ref]
  41. Manley LD, Kuczenski R., Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992). Effekter av frekvens og mønster av medial stimulering av forhindret hjernebunn på caudatdialysatdopamin og serotonin. J. Neurochem. 58, 1491 – 1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [PubMed] [Kors Ref]
  42. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. (2005 ). Alkoholavhengighet er assosiert med avstumpet dopaminoverføring i det ventrale striatum. Biol. Psykiatri 58, 779 – 786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed] [Kors Ref]
  43. Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD (2009). Lavere nivå av endogent dopamin hos pasienter med kokainavhengighet: Funn fra PET-avbildning av D (2) / D (3) reseptorer etter akutt dopaminutarming. Er. J. Psychiatry 166, 1170 – 1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  44. Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007). Imaging nevrokjemi av alkohol og rus. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539 – 555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Kors Ref]
  45. Martinotti G., Di Nicola M., Di Giannantonio M., Janiri L. (2009). Aripiprazol i behandlingen av pasienter med alkoholavhengighet: en dobbeltblind, sammenligningsstudie kontra naltrexon. J. Psychopharmacol. 23, 123 – 129.10.1177 / 0269881108089596 [PubMed] [Kors Ref]
  46. Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Dopaminhypotesen om medikamentavhengighet: hypodopaminerg tilstand. Int. Pastor Neurobiol. 63, 101 – 154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Kors Ref]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008). Det strukturelle grunnlaget for å kartlegge atferd på det ventrale striatum og dets underavdelinger. Hjernestruktur. Funct. 213, 17 – 27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  48. Mishra BR, Nizamie SH, Das B., Praharaj SK (2010). Effektiviteten av repeterende transkraniell magnetisk stimulering i alkoholavhengighet: en svindelstyrt studie. Avhengighet 105, 49 – 55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [PubMed] [Kors Ref]
  49. Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon FG, Svensson TH (1993). Prefrontal cortex regulerer avfyring av fryser og frigjøring av sender i mesolimbiske dopamin-neuroner hos rotte studert in vivo. Neurosci. Lett. 157, 53 – 56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [PubMed] [Kors Ref]
  50. Myrick H., Li X., Randall PK, Henderson S., Voronin K., Anton RF (2010). Effekten av aripiprazol på cue-indusert hjerneaktivering og drikkeparametere hos alkoholikere. J. Clin. Psychopharmacol. 30, 365 – 372.10.1097 / JCP.0b013e3181e75cff [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  51. Naranjo CA, Dongier M., Bremner KE (1997). Langtidsvirkende injiserbart bromokriptin reduserer ikke tilbakefall hos alkoholikere. Avhengighet 92, 969 – 978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [PubMed] [Kors Ref]
  52. Padberg F., George MS (2009). Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering av den prefrontale cortex ved depresjon. Exp. Neurol. 219, 2 – 13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [PubMed] [Kors Ref]
  53. Pistis M., Porcu G., Melis M., Diana M., Gessa GL (2001). Effekter av cannabinoider på prefrontale neuronale responser på ventral tegmental områdestimulering. Eur. J. Neurosci. 14, 96 – 102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [PubMed] [Kors Ref]
  54. Politi E., Fauci E., Santoro A., Smeraldi E. (2008). Daglige økter med transkraniell magnetisk stimulering til venstre prefrontal cortex reduserer gradvis kokaintrang. Er. J. Addict. 17, 345 – 346.10.1080 / 10550490802139283 [PubMed] [Kors Ref]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997). Vedvarende strukturelle modifikasjoner i nucleus accumbens og prefrontale cortex nevroner produsert av tidligere erfaring med amfetamin. J. Neurosci. 17, 8491 – 8497. [PubMed]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004). Strukturell plastisitet forbundet med eksponering for misbruk av medikamenter. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 33 – 46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [Kors Ref]
  57. Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Diana M., Gessa GL (1992). Alkoholuttak hos rotter er assosiert med et markant fall i ekstranuronal dopamin. Alkohol. Clin. Exp. Res. 16, 529 – 532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [PubMed] [Kors Ref]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Den avhengige synapsen: mekanismer for synaptisk og strukturell plastisitet i nucleus accumbens. Trender Neurosci. 33, 267 – 276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  59. Saletu B., Saletu M., Grünberger J., Frey R., Zatschek I., Mader R. (1990). Om behandling av det alkoholiske organiske hjernesyndromet med en alfa-adrenerg agonist modafinil: dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske, psykometriske og nevrofysiologiske studier. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 14, 195 – 214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [PubMed] [Kors Ref]
  60. Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF (1995). Nedsatt hjernebelønning produsert ved tilbaketrekking av etanol. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 20, 5880 – 5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  61. Semba J., Watanabe A., Kito S., Toru M. (1995). Atferdsmessige og nevrokjemiske effekter av OPC-14597, et nytt antipsykotisk medikament, på dopaminergiske mekanismer i hjerne fra rotter. Neuropharmacology 34, 785 – 791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [PubMed] [Kors Ref]
  62. Shapiro DA, Renock S., Arrington E., Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R. (2003). Aripiprazol, et nytt atypisk antipsykotisk medikament med en unik og robust farmakologi. Nevropsykofarmakologi 28, 1400 – 1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [PubMed] [Kors Ref]
  63. Shearer J., Shanahan M., Darke S., Rodgers C., van Beek I., McKetin R., Mattick RP (2010). En kostnadseffektivitetsanalyse av modafinil terapi for psykostimulerende avhengighet. Drug Alcohol Rev. 29, 235 – 242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [PubMed] [Kors Ref]
  64. Silvanto J., Cattaneo Z., Battelli L., Pascual-Leone A. (2008). Baseline cortical excitability avgjør om TMS forstyrrer eller letter atferd. J. Neurophysiol. 99, 2725 – 2730.10.1152 / jn.01392.2007 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  65. Silvanto J., Pascual-Leone A. (2008). Tilstandsavhengighet av transkraniell magnetisk stimulering. Brain Topogr. 21, 1 – 10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  66. Sklair-Tavron L., Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996). Kronisk morfin induserer synlige forandringer i morfologien til mesolimbiske dopaminuroner. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1, 11202 – 11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  67. Spiga S., Lintas A., Migliore M., Diana M. (2010). Endret arkitektur og funksjonelle konsekvenser av det mesolimbiske dopaminsystemet i cannabisavhengighet. Addict Biol. 15, 266 – 276.10.1111 / j.1369-1600.2010.00218.x [PubMed] [Kors Ref]
  68. Spiga S., Puddu MC, Pisano M., Diana M. (2005). Morfin tilbaketrekning induserte morfologiske forandringer i nucleus accumbens. Eur. J. Neurosci. 22, 2332 – 2340.10.1111 / j.1460-9568.2005.04416.x [PubMed] [Kors Ref]
  69. Spiga S., Serra GP, Puddu MC, Foddai M., Diana M. (2003). Morfin abstinensinduserte abnormaliteter i VTA: konfokal laserskanning mikroskopi. Eur. J. Neurosci. 17, 605 – 612.10.1046 / j.1460-9568.2003.02435.x [PubMed] [Kors Ref]
  70. Strafella AP, Paus T., Barrett J., Dagher A. (2001). Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering av den humane prefrontale cortex induserer frigjøring av dopamin i kaudatkjernen. J. Neurosci. 21, RC157. [PubMed]
  71. Sundaresan K., Ziemann U., Stanley J., Boutros N. (2007). Kortikal hemming og eksitasjon hos abstente kokainavhengige pasienter: en transkraniell magnetisk stimuleringsstudie. Neuroreport 18, 289 – 292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cf0 [PubMed] [Kors Ref]
  72. Swift RM (2010). Medisiner som virker på det dopaminerge systemet i behandling av alkoholiserte pasienter. Curr. Pharm. Des. 16, 2136 – 2140.10.2174 / 138161210791516323 [PubMed] [Kors Ref]
  73. Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Kortikal regulering av subkortisk dopaminfrigjøring: formidling via det ventrale tegmentale området. J. Neurochem. 65, 1407 – 1410.10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Kors Ref]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R., Fowler JS, Gatley SJ, Wang GJ, Volkow ND (2004). DRD2 genoverføring til kjernen accumbens kjerne av alkoholen og foretrekker, og ikke-fortrinnende rotter demper alkoholdrikking. Alkohol. Clin. Exp. Res. 28, 720 – 728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [PubMed] [Kors Ref]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R. (2001). Overekspresjon av dopamin D2 reseptorer reduserer selvadministrering av alkohol. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103.10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Kors Ref]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M., Xu X., Martinez D., Sakr E., Castillo F., Moadel T., O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010). Kjønnsforskjeller i frigjøring av striatal dopamin hos unge voksne etter oral alkoholutfordring: en studie med positronemisjonstomografi med [11C] raclopride. Biol. Psykiatri 68, 689 – 696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., Wong C., Ma Y., Logan J., Goldstein R., Alexoff D., Thanos PK (2006). Høye nivåer av dopamin D2 reseptorer i upåvirkede medlemmer av alkoholiserte familier: mulige beskyttelsesfaktorer. Arch. Gen. Psykiatri 63, 999 – 1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed] [Kors Ref]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N., Shea C., Piscani K. (1996). Nedgang i dopaminreseptorer, men ikke hos dopamintransportører hos alkoholikere. Alkohol. Clin. Exp. Res. 20, 1594 – 1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [PubMed] [Kors Ref]
  79. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Logan J., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Wong C. (2007). Dyp nedgang i frigjøring av dopamin i striatum hos avgiftede alkoholikere: mulig orbitofrontal involvering. J. Neurosci. 27, 12700 – 12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed] [Kors Ref]
  80. Voronin K., Randall P., Myrick H., Anton R. (2008). Aripiprazol-effekter på alkoholforbruk og subjektive rapporter i et klinisk laboratorieparadigme-mulig påvirkning av selvkontroll. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 1954 – 1961. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  81. Weiss F., Parsons LH, Schulteis G., Hyytia P., Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996). Selvadministrering av etanol gjenoppretter abstinensassosierte mangler ved akkumulert dopamin og 5-hydroksytryptaminfrigjøring i avhengige rotter. J. Neurosci. 16, 3474 – 3485. [PubMed]
  82. Wise RA (1980). Handling av misbruk av medikamenter på belønningssystemer i hjernen. Pharmacol. Biochem. Behav. 13 (Tillegg 1), 213 – 223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033-5 [PubMed] [Kors Ref]
  83. Wise RA (1987). Rollen til belønningsveier i utviklingen av medikamentavhengighet. Pharmacol. Ther. 35, 227 – 263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Kors Ref]
  84. Yeomans JS (1989). To underlag for medial forhjernebunden selvstimulering: myeliniserte aksoner og dopaminaksoner. Neurosci. Biobehav. Rev. 13, 91 – 98.10.1016 / S0149-7634 (89) 80016-8 [PubMed] [Kors Ref]
  85. Yeomans JS, Mathur A., ​​Tampakeras M. (1993). Belønning av hjernestimulering: rolle som tegmentale kolinerge nevroner som aktiverer dopaminuroner. Behav. Neurosci. 107, 1077 – 1087.10.1037 / 0735-7044.107.4.596 [PubMed] [Kors Ref]
  86. Zangen A., Hyodo K. (2002). Transkraniell magnetisk stimulering induserer økning i ekstracellulære nivåer av dopamin og glutamat i nucleus accumbens. Neuroreport 13, 2401 – 2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [PubMed] [Kors Ref]