Dopaminens rolle i risikotaking: Et spesifikt blikk på Parkinsons sykdom og gambling (2014)

Front Behav Neurosci. 30. mai 2014; 8:196. doi: 10.3389/fnbeh.2014.00196. eCollection 2014.

Denne artikkelen har vært sitert av Andre artikler i PMC.

Abstrakt

En innflytelsesrik modell antyder at dopamin signaliserer forskjellen mellom spådd og erfaren belønning. På denne måten kan dopamin fungere som et læringssignal som kan forme atferd for å maksimere belønningen og unngå straff. Dopamin antas også å styrke belønningssøkende atferd. Tap av dopamin-signalering er den største avviket ved Parkinsons sykdom. Dopaminagonister har vært involvert i forekomsten av impulskontrollforstyrrelser hos pasienter med Parkinsons sykdom, hvor det vanligste er patologisk pengespill, tvangsmessig seksuell atferd og tvangsmessig kjøp. Nylig har det blitt publisert en rekke funksjonelle avbildningsstudier som undersøker impulskontrollforstyrrelser i Parkinsons sykdom. Her gjennomgår vi denne litteraturen, og prøver å plassere den innenfor en beslutningsramme der potensielle gevinster og tap vurderes for å komme til optimale valg. Vi tilbyr også en hypotetisk, men fortsatt ufullstendig modell for effekten av dopaminagonistbehandling på disse verdi- og risikovurderingen. To av hovedstrukturene i hjernen som antas å være involvert i beregningsaspekter av belønning og tap er ventral striatum (VStr) og insulaen, begge dopamin-projeksjonsstedene. Begge strukturer er konsekvent involvert i funksjonelle hjerneavbildningsundersøkelser av patologisk pengespill ved Parkinsons sykdom.

nøkkelord: impulskontrollforstyrrelser, impulsivitet, belønning, tapaversjon, insula, ventral striatum

Gambling som en forstyrrelse av belønning og straffebehandling

Patologisk pengespill kan konseptualiseres som en forstyrrelse av belønning og straffebehandling, der gambler velger en umiddelbar, men risikabel mulighet til å skaffe penger fremfor den større, mer sannsynlige muligheten til å spare penger (Ochoa et al., 2013). Faktisk er gambling typisk konseptualisert som en forstyrrelse av impulsivitet, der beslutningsprosessen er utslett og relativt lite påvirket av fremtidige konsekvenser. Patologiske gamblere viser økt impulsivitet og økt forsinket diskontering av laboratorietiltak (Verdejo-Garcia et al., 2008). Kombinasjonen av økt belønning som søker oppførsel og ufølsomhet for negative konsekvenser kan forklare utholdenheten av pengespill i møte med de samlede økonomiske tapene (Vitaro et al., 1999; Petry, 2001b; Cavedini et al., 2002). Dette konseptuelle rammeverket ligner på det som brukes i narkotikaavhengighet, der det å søke umiddelbare gevinster mens minimere potensielle risikoer er allestedsnærværende. Kjennetegn på avhengighet inkluderer begjær eller tvang, tap av kontroll og fortsatt engasjement i atferd som opprettholder avhengigheten til tross for gjentatte negative konsekvenser (American Psychiatric Association, 2000). På samme måte kan patologisk spilling omtales som en atferdsavhengighet fordi det deler mange vanlige trekk med narkotikaavhengighet, for eksempel tvang og tap av kontroll over ens atferd, samt fortsettelse av oppførselen i møte med negative konsekvenser (Grant et al., 2006; God mann, 2008). Patologiske spillere utviser ukontrollerbare sug, toleranse, tilvenning og abstinenssymptomer, som ligner på narkomane (Wray og Dickerson, 1981; Castellani og Rugle, 1995; Duvarci og Varan, 2000; Potenza et al., 2003). Dessuten er både patologisk spilling og rusmisbruk assosiert med de samme spesifikke personlighetstrekkene, nemlig sensasjonssøking og impulsivitet (Zuckerman og Neeb, 1979; Castellani og Rugle, 1995), som indeks økte opphisselse for potensiell belønning og redusert selvkontroll og hemmende funksjon. Den høye komorbiditeten mellom stoffavhengighet (medisiner og alkohol) og patologisk pengespill (Petry, 2001a; Petry et al., 2005), og bevis for vanlige genetiske faktorer, peker på at de to lidelsene har overlappende etiologier (Slutske et al., 2000; God mann, 2008).

En nyttig modell ser på læring av belønning og straff som iboende komponenter i beslutningsprosessen. Beslutningstaking kan deles ned til en veiing av sannsynligheten og verdien av belønning mot potensielle kostnader (f.eks. negative konsekvenser). Andre faktorer som tvetydighet og varians i utfallet (noen ganger referert til som risiko) påvirker også individuelle valg (Huettel et al., 2006 ), men her vil vi bare vurdere potensielle gevinster og tap som bestemmende faktorer for beslutningstaking under gambling. Vi vil også forstå «risiko» som det potensielle tapet knyttet til ethvert valg. Risiko, slik den er definert, øker med størrelsen og sannsynligheten for potensielle tap. Faktisk kan risikotaking sees på som en indikator på balansen som eksisterer mellom beregninger av potensielle gevinster og tap. To av de viktigste hjernestrukturene som antas å være involvert i disse beregningene er ventral striatum (VStr) og insula, begge dopaminprojeksjonssteder. Begge har vært knyttet til beregninger av verdi, der VStr er spesielt responsiv for belønningsprediksjonsfeil (RPE), koder gevinstforventning positivt og tapsforventning negativt (Rutledge et al., 2010 ; Bartra et al., 2013 ), og insula reagerer hovedsakelig på tap og tapsforventning i noen studier (Knutson og Greer, 2008 ) eller på både positive og negative utfall i andre (Campbell-Meiklejohn et al., 2008 ; Rutledge et al., 2010 ). Bartra et al.s metaanalyse (figur ​(figur1)1 ) antyder at insula koder for opphisselse eller fremtredende oppmerksomhet i motsetning til verdi, ettersom den reagerer positivt på både gevinster og tap. Denne metaanalysen reiser også muligheten for en større rolle for insula i vurderingen av risiko og tap enn gevinster (sammenlign panel A og B i figur ​Figur1).1 ). Endring i balansen mellom disse systemene for forventning om gevinst og tap kan ligge til grunn for upassende valgatferd som forekommer ved lidelser som avhengighet, spilleavhengighet og impulskontrollforstyrrelser.

Figur 1 

Metaanalyse av fMRI-studier av verdi (hentet fra Bartra et al., 2013). Forfatterne hentet toppkoordinater for aktivering fra 206 publiserte fMRI-studier som undersøkte verdibestemmelser. (A) Betydelig gruppering av positive svar. (B) Betydelig ...

Nyere forskning tyder på at det finnes forskjeller i hjernefunksjon, struktur og biokjemi hos de som utvikler spilleproblemer, og dopamin er en vanlig etiologisk faktor. Bildediagnostiske studier har vist en økning i frigjøring av mesolimbisk dopamin under spilleoppgaver hos friske personer (Thut et al., 1997 ; Zald et al., 2004 ; Hakyemez et al., 2008 ). Det bør imidlertid bemerkes at uforutsigbare belønningsoppgaver har evnen til å forårsake en undertrykkelse og forsterkning av dopaminoverføring i forskjellige regioner av striatum (Zald et al., 2004 ; Hakyemez et al., 2008 ). Tidligere forskning på patologiske spillere antydet endrede dopaminerge og noradrenerge systemer, noe som ble funnet gjennom en reduksjon i konsentrasjonen av dopamin og en økning i nivåene av 3,4-dihydroksyfenyleddiksyre og homovanilsyre i cerebrospinalvæsken (Bergh et al., 1997 ). Det er også rapportert at patologiske spillere har høyere nivåer av 3-metoksy-4-hydroksyfenylglykol i cerebrospinalvæsken, en viktig metabolitt av noradrenalin, samt betydelig større urinproduksjon av noradrenalin sammenlignet med kontrollgruppen (Roy et al., 1988 ), noe som indikerer en funksjonell forstyrrelse i det noradrenerge systemet. I tillegg finnes det bevis for at genetiske polymorfismer som påvirker dopaminerg nevrotransmisjon, fungerer som risikofaktorer for problemgambling (Lobo og Kennedy, 2006 ).

Dopamin i forsterkning

Betydelige bevis fra dyrestudier, som impliserer dopamin i atferdsmessig forsterkning, gir et nevrobiologisk substrat som kan omfatte prosessering av naturlige belønninger, som mat og sex, samt rusmidler og patologisk gambling (Di Chiara og Imperato, 1988 ; Wise og Rompre, 1989 ; Wise, 1996 , 2013 ). Observasjonene til Schultz og andre (Schultz et al., 1998 ; Schultz, 2002 ) bekreftet en rolle for dopaminneuroner som respons på belønninger. Den nåværende modellen for dopaminsignalering kan imidlertid spores tilbake til en banebrytende artikkel av Montague, Dayan og Schultz (Schultz et al., 1997 ), hvor det ble hevdet at avfyringsmønsteret til dopaminneuroner ikke signaliserte belønning i seg selv , men et RPE-signal, likt de som brukes i maskinlæring. Dette funnet, sammen med bevis på at dopamin kan modulere synaptisk plastisitet (Calabresi et al., 2007 ; Surmeier et al., 2010 ), førte til teorien om at dopamin fungerer som et læringssignal (eller forsterkningssignal) som former fremtidig motivert atferd. Senere forskning har vist at dopamin også kan kode for prediksjoner om kommende belønninger og belønningsrate, og dermed fungere som et verdisignal i de mesokortikale og mesolimbiske dopaminerge banene (Montague og Berns, 2002 ).

Det viktigste projeksjonsstedet for dopaminuroner er striatum, hvis tilkobling til frontal, limbisk og insulær cortex, gir en mekanisme der dopamin kan fungere som et prediksjonsfeilsignal som driver både "Go" -læring, som er relatert til handlinger med positive resultater, og " No Go ”eller unngåelseslæring, som knytter seg til handlinger som fører til straff eller mangel på belønning. For det første opererer dopamin-signalering i to modus (Grace, 2000): langsom konstant frigjøring av dopamin regulerer toniske nivåer, som mest signaliserer via dopamin D2 reseptorer på striatal medium spiny neurons; fasiske utbrudd av dopaminfyring fører til store økninger i synaptisk dopamin som signaliserer via begge D-ene1 og D2 reseptorsystemer. D1 reseptorer har lav affinitet for dopamin (Marcellino et al., 2012) og bare svare på store økninger i synaptisk dopamin frigjort under fasiske dopaminneuron-utbrudd som reflekterer positive RPE-er, som støtter læring til å nærme seg givende stimuli (Frank, 2005). Dopamin D2 reseptorer har derimot en høyere affinitet for dopamin, slik at de kan svare på tonisk dopamin-signalering, og å oppdage forbigående reduksjoner i tonic dopaminnivåer som følger pauser i dopamin-neuronfyring under negative RPE-er. Dette letter læring for å unngå negative utfall (Frank, 2005). Det cortico-striatal systemet kan deles inn i en direkte og en indirekte bane (figur (Figure2), 2), som har motsatte effekter på thalamus og derav cortex (Albin et al., 1989). I ryggstriatum er reseptorer segregerte, med D1 reseptorer innenfor den direkte veien, relatert til handlingsvalg, mens D2 reseptorer kontrollerer hemming av responsen i den indirekte veien (Mink, 1996). Denne separasjonen gjør at dopamin kan drive både belønning (økning i dopamin som signaliserer et bedre utfall enn forventet) og straff (reduksjoner i tonic dopamin indikerte et dårligere utfall enn forventet). Frank foreslo en modell der fasisk dopamin-utbrudd etter belønning fremmer positiv forsterkning mens reduksjoner i tonic dopaminnivåer fører til negativ forsterkning, hver kontrollert av D1/ direkte sti og D2/ indirekte vei, henholdsvis (Cohen og Frank, 2009). Denne beregningsmodellen antyder at RPE-dopaminsignalet fremmer læring fra positive utfall via stimulering av D1 reseptorer, mens læring for å unngå negative utfall medieres via desinhibisjon av indirekte strek-striatal nevroner sekundært til en reduksjon av D2 reseptorstimulering under dopaminpauser (Cohen og Frank, 2009). Et negativt resultat (straff eller mangel på en forventet belønning) fører til pause i avfyringen av dopaminuroner, som deretter fører til en kortvarig reduksjon i tonic dopamin. Det skal også bemerkes at D2 reseptorstimulering reduserer eksitabiliteten til nevroner i den indirekte banen (Hernandez-Lopez et al., 2000), derfor reduksjoner i D2 reseptorsignalering har effekten av å aktivere den hemmende "No Go" -veien. Dette gir mulighet for toveis positiv og negativ forsterkningssignalering av dopaminuroner. Støtte for denne modellen har blitt gitt av en rekke eksperimenter. Parkinsons sykdomspasienter viser forbedret positiv læring når de er på medisinene sine, men forbedret negativ læring mens de var utenfor medisiner (Frank et al., 2004). Farmakologiske manipulasjoner støtter også modellen (Frank og O'Reilly, 2006; Pizzagalli et al., 2008). Den striatal frigjøring av dopamin er knyttet til assosiativ læring og vanedannelse via kontroll av kortikostriatal synaptisk plastisitet, som påvirkes på en motsatt måte av D1 og D2 signalering (Shen et al., 2008). D1 dopaminreseptorsignalering fremmer langsiktig potensiering (Reynolds et al., 2001; Calabresi et al., 2007), mens D2 reseptorsignalering fremmer langvarig depresjon (Gerdeman et al., 2002; Kreitzer og Malenka, 2007). Merk at denne modellen er testet mest grundig på nivået av striatum. Multivariat analyse av fMRI-data viser at forsterknings- og straffesignaler er allestedsnærværende i hjernen, spesielt i hele frontal cortex og striatum (Vickery et al., 2011). Mindre er kjent om informasjonen signalisert av dopaminfremspring til andre hjerneområder enn striatum, for eksempel frontal cortex, insula, hippocampus og amygdala, eller hvordan RPE-signalet brukes av disse områdene.

Figur 2 

Basal ganglia-modell. En mulig modell der basalganglier beregner nytten av gevinster og tap via to segregerte traséer i kortikostriato-thalamocortical krets. Striatal utgangs neuroner i den direkte traseen uttrykker D1 reseptorer og prosjekt ...

Striatum og monetær belønning

I menneskelige funksjonelle nevroimaging-studier er endringer i hjerneaktivering påvist konsekvent som svar på økonomiske belønninger (Thut et al., 1997; Elliott et al., 2000; Knutson et al., 2000; Breiter et al., 2001; O'Doherty et al., 2007). Videre har studier drillet fra hverandre de forskjellige hjerneområdene som er involvert i de forskjellige komponentene i monetær belønning, slik som forventning, tilbakemelding, seier og tap. Det ser ut til å være en spesialisering innen dopamin-projeksjonssteder i forhold til monetær belønning: forventning om monetær belønning øker aktiveringen i VStr, som inkluderer nucleus accumbens, mens belønning av resultater øker aktiveringen i det ventrale mediale prefrontale cortex, ryggstratum og bakre cingulat. , med deaktivering i de nevnte regionene under belønnings unnlatelse (Elliott et al., 2000; Breiter et al., 2001; Knutson et al., 2001b; Tricomi et al., 2004). Neuroimaging-eksperimenter hos mennesker antyder at VStr-aktivitet korrelerer sterkt med forventet verdi, så vel som størrelsesorden og sannsynlighet (Breiter et al., 2001; Knutson et al., 2001a, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006; Rolls et al., 2008). Arbeid av D'Ardenne et al. (2008) støtter en rolle for det mesolimbiske dopaminsystemet i monetær RPE-signalering. Aktivering av det ventrale tegmentale området, opprinnelsen til den mesolimbiske dopaminkretsen, reflekterte positive RPEer, mens VStr kodet positive og negative RPEer. Tilsvarende Tom et al. (2007) viste at VStr-aktivitet reflekterte potensielle økonomiske gevinster og tap toveis. Denne studien demonstrerte også at disse nevrale signalene reflekterte individuelle variasjoner i tapaversjon, tendensen til tap er mer effektive enn potensielle gevinster. Til slutt den innflytelsesrike skuespiller-kritikermodellen (Sutton og Barto, 1998) foreslår at VStr bruker prediksjonsfeil for å oppdatere informasjon om forventet fremtidig belønning mens ryggstriatum bruker samme prediksjonsfeilsignal for å kode informasjon om handlinger som sannsynligvis vil føre til belønning. Denne skillet har funnet støtte fra fMRI-eksperimenter (O'Doherty et al., 2004; Kahnt et al., 2009). Interessant nok viste det seg at evnen til å oppdatere atferd som respons på RPE korrelerte med funksjonell tilkobling mellom ryggstriatum og dopaminerge midthjerner (Kahnt et al., 2009). Imagingstudiene som er nevnt her, støtter teorien om dopamin som et RPE-signal, i det minste i sin striatal projeksjon.

Insula og risiko

Insulaen aktiveres ofte i funksjonelle nevroavbildningseksperimenter (Duncan og Owen, 2000 ; Yarkoni et al., 2011 ). Funksjonelt kan den deles inn i tre distinkte underregioner: en ventroanterior region assosiert med kjemosensorisk (Pritchard et al., 1999 ) og sosioemosjonell prosessering (Sanfey et al., 2003 ; Chang og Sanfey, 2009 ), en dorsoanterior region assosiert med høyere kognitiv prosessering (Eckert et al., 2009 ), og en posterior region assosiert med smerte og sensorimotorisk prosessering (Craig, 2002 ; Wager et al., 2004 ). Ulike funksjonelle insulære områder projiserer til forskjellige striatale mål: VStr mottar insulære projeksjoner primært relatert til mat og belønning, mens det dorsolaterale striatum mottar insulære input relatert til somatosensasjon (Chikama et al., 1997 ).

Den insulære cortex er involvert i beslutningsprosesser som innebærer usikker risiko og belønning. Spesifikt har fMRI-studier rapportert om insulær cortex-involvering i risikoaverse beslutninger (Kuhnen og Knutson, 2005), risikoforebygging og representasjon av tapsprediksjon (Paulus et al., 2003), monetær usikkerhet (Critchley et al., 2001), og koding av en risikoforutsigelsesfeil (Preuschoff et al., 2008). Pasienter med insulær hjerneskade plasserer høyere innsatser sammenlignet med sunne deltakere, og deres spill er mindre følsomme for oddsen for å vinne, med høye innsatser selv til ugunstige odds (Clark et al., 2008). Annen forskning antyder at optimale beslutninger som involverer risiko avhenger av integriteten til den insulære cortex, og viser at pasienter med insulosjoner har endret beslutningsprosesser som involverer både risikable gevinster og risikable tap (Weller et al., 2009) (Se imidlertid Christopoulos et al., 2009). Konkret var insulaskader forbundet med en relativ ufølsomhet for forventede verdiforskjeller mellom valg. Tidligere forskning har vist at det er en dissosiasjon mellom insula og VStr, med VStr-aktivering foran risikosøkende valg, og fremre insuleaktivering som forutsier risikoaverse valg (Kuhnen og Knutson, 2005) som antyder at VStr representerer gevinstforutsigelse (Knutson et al., 2001a), mens fremre insula representerer tapforutsigelse (Paulus et al., 2003). Mens bildediagnostiske studier også viser en mer generell rolle av den fremre insulaen i signaliseringen av valensen (positiv eller negativ) av potensielle fordeler (Litt et al., 2011; Bartra et al., 2013) lesjonsdataene hevder at den fremre insulære cortex har en rolle i risikovurderingen, spesielt i å ta risikoaverse beslutninger. I friske fag er insulaen del av et verdinettverk som ser ut til å spore potensielle tap på en måte som korrelerer med individuelt tapsaversjonsnivå (Canessa et al., 2013). Det er mulig at en ubalanse mellom prefrontalt-striatal kretsløp og insulær-striatal kretsløp kan føre til suboptimale valg når man veier potensielle gevinster og tap, som observert i patologiske spillere (Petry, 2001a; Goudriaan et al., 2005).

Patologisk pengespill blant pasienter med Parkinsons sykdom

Patologisk spilleavhengighet ble først rapportert i sammenheng med Parkinsons sykdom og dopaminbehandling i 2000 (Molina et al., 2000 ). Livstidsprevalensen av patologisk spilleavhengighet blant den generelle befolkningen er omtrent 0.9 til 2.5 % (Shaffer et al., 1999 ). Ved Parkinsons sykdom er prevalensratene høyere, fra 1.7 til 6.1 % (Ambermoon et al., 2011 ; Callesen et al., 2013 ). Risikofaktorene knyttet til forekomsten av patologisk spilleavhengighet ved Parkinsons sykdom er ung alder ved Parkinsons sykdomsdebut, en personlig eller familiær historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, depresjon og relativt høye impulsivitets- og nyhetssøkende personlighetsscore (Voon et al., 2007b ). Interessant nok ligner disse på risikofaktorene for narkotikaavhengighet og patologisk spilleavhengighet i den generelle befolkningen. Det har også vært rapporter om avhengighet av L-dopa hos visse pasienter (f.eks. Giovannoni et al., 2000 ), et fenomen som allerede ble bemerket på 1980-tallet. Det var kanskje i utgangspunktet overraskende å finne at Parkinsons sykdomspasienter kan bli avhengige av sine egne medisiner eller utvikle atferdsavhengighet fordi de ble antatt å ikke ha den personlighetstypen som er typisk for avhengige individer. De beskrives generelt som flittige, punktlige, ufleksible, forsiktige, rigide, introverte, senhjertede, med mangel på impulsivitet og nyhetssøken, og de har lav livstidsrisiko for sigarettrøyking, kaffedrikking og alkoholbruk før Parkinsons sykdomsdebut (Menza et al., 1993 ; Menza, 2000 ).

Dopaminerstatningsterapi har vært involvert i utviklingen av patologisk pengespill ved Parkinsons sykdom (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005) og en remisjon eller reduksjon av patologisk pengespill blir vanligvis notert etter reduksjon eller opphør av dopaminagonistmedisinering (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005). Et bredere sett av atferdsavhengighet kalt impulskontrollforstyrrelser, inkludert, men ikke begrenset til patologisk pengespill, tvangsmessig seksuell atferd og tvangsmessig kjøp, er rapportert i forbindelse med dopaminerstatningsterapi (Weintraub et al., 2006; Voon et al., 2007a; Dagher og Robbins, 2009). Dopaminagonister (pramipexol, ropinirol og pergolid) ser ut til å utgjøre en større risiko enn L-Dopa monoterapi (Seedat et al., 2000; Dodd et al., 2005; Pontone et al., 2006). Å redusere dopaminagonisten og øke L-Dopa for å oppnå samme motoriske respons avskaffet patologisk pengespill hos berørte individer (Mamikonyan et al., 2008), mens en tverrsnittsstudie av over 3000 Parkinsons sykdomspasienter fant at å ta en dopaminagonist økte sjansen for å utvikle en impulskontrolllidelse av 2.72 (Weintraub et al., 2010). Endelig har disse bivirkningene av dopaminagonistbehandling nylig blitt notert ved andre sykdommer, for eksempel rastløst bensyndrom, fibromyalgi og prolaktinomer (Davie, 2007; Driver-Dunckley et al., 2007; Quickfall og Suchowersky, 2007; Tippmann-Peikert et al., 2007; Falhammar og Yarker, 2009; Holman, 2009). Det skal imidlertid bemerkes at noen studier har rapportert atferdsavhengighet og / eller impulsivitet og tvangsmessighet i forbindelse med høydose L-Dopa monoterapi (Molina et al., 2000), dyp hjernestimulering for Parkinsons sykdom (Smeding et al., 2007), og hos pasienter som var naive Parkinsons sykdom (Antonini et al., 2011), alt i fravær av dopaminagonister. Ikke desto mindre støtter det kliniske beviset overveldende teorien om at dopaminagonisme ved D2 reseptorfamilien er tilstrekkelig til å forårsake impulskontrolllidelser

Brain imaging studier

Nevrotransmitter-avbildning

Positronemisjonstomografi (PET)-avbildning gjør det mulig å utlede endringer i endogene nivåer av dopamin fra endringer i bindingen av [ 11C ]rakloprid til dopamin D2 - reseptorene. Den første [ 11C ]rakloprid PET-studien på dette området var på Parkinsons-pasienter med dopamin dysreguleringssyndrom. Dopamin dysreguleringssyndrom er karakterisert ved tvangsmessig inntak av dopaminerge legemidler, som ofte er komorbid med impulskontrollforstyrrelser (Lawrence et al., 2003 ). Pasienter med dopamin dysreguleringssyndrom viste forbedret L-Dopa-indusert VStr-dopaminfrigjøring sammenlignet med lignende behandlede Parkinsons-pasienter som ikke tok dopaminerge legemidler tvangsmessig (Evans et al., 2006 ). Dette var den første studien som ga bevis for sensibilisering av mesolimbisk dopaminkretsløp hos Parkinsons-pasienter som er utsatt for tvangsmessig rusmiddelbruk. Etterfølgende studier har støttet en relativ hyperdopaminerg tilstand hos Parkinsons-pasienter med patologisk spilleavhengighet. Tre studier som kartlegger konsentrasjonen av dopaminreopptakstransportører (DAT) har vist reduserte nivåer i VStr hos Parkinsons-pasienter med impulskontrollforstyrrelser sammenlignet med upåvirkede pasienter (Cilia et al., 2010 ; Lee et al., 2014 ; Voon et al., 2014 ). Dessverre er funnet uspesifikt, ettersom redusert DAT-konsentrasjon kan indikere enten reduserte nerveterminaler (og redusert dopaminsignalering) eller redusert DAT-ekspresjon (og dermed økte toniske dopaminnivåer). Som støtter den sistnevnte hypotesen viser impulskontrollpasienter redusert [ 11C ]raklopridbinding i VStr sammenlignet med Parkinsons-kontrollpersoner (Steeves et al., 2009 ), noe som også er i samsvar med forhøyet tonisk dopamin i denne gruppen. Merk imidlertid at dette resultatet ikke ble replikert i en lignende studie (O'Sullivan et al., 2011 ).

Disse to [ 11C ]rakloprid PET-studiene rapporterte imidlertid en større reduksjon av VStr-bindingspotensial (en indeks for dopaminfrigjøring) under pengespill (Steeves et al., 2009 ) og etter eksponering for belønningsrelaterte signaler (bilder av mat, penger, sex) sammenlignet med nøytrale signaler (O'Sullivan et al., 2011 ) hos Parkinsons sykdomspasienter med impulskontrollforstyrrelser sammenlignet med upåvirkede pasienter. Dette tyder på en økt responsivitet i striatale belønningskretser på pengespill og belønningsrelaterte signaler hos de pasientene med impulskontrollforstyrrelser. I O'Sullivan et al. ( 2011 ) ble dopaminfrigjøring kun oppdaget i VStr og bare når forsøkspersonene fikk en dose oral L-Dopa rett før skanning, i samsvar med post mortem-data ved Parkinsons sykdom som viser at dopaminnivåene i hjernen er mye lavere i dorsal enn VStr (Kish et al., 1988 ). Disse resultatene er derfor i samsvar med sensibiliseringshypotesen foreslått av Evans et al. ( 2006 ). Nylig ble det rapportert at Parkinsons sykdomspasienter med patologisk spilleavhengighet har en redusert konsentrasjon av dopamin-autoreseptorer i mellomhjernen (Ray et al., 2012 ), noe som er kjent for å korrelere med forhøyet dopaminerg responsivitet og økt impulsivitet (Buckholtz et al., 2010 ). Til slutt, hos Parkinsons sykdomspasienter, korrelerer dopaminsyntesekapasiteten, målt ved [ 18F ]DOPA PET, med et personlighetsmål for desinhibisjon, som i seg selv er en risikofaktor for patologisk spilleavhengighet og andre avhengigheter (Lawrence et al., 2013 ). Oppsummert gir PET-studier konvergerende bevis på økt dopaminerg tone og økt dopaminrespons på belønningssignaler som den underliggende sårbarheten hos Parkinsons sykdomspasienter som utvikler patologisk spilleavhengighet under behandling med dopaminagonister.

Funksjonell magnetisk resonansavbildning

Parkinsonspasienter med patologisk spilleavhengighet viser forbedrede hemodynamiske responser på spillerelaterte visuelle signaler i den bilaterale fremre cingulære cortex, venstre VStr, høyre precuneus og mediale prefrontale cortex (Frosini et al., 2010 ). Dette er i tråd med lignende eksperimenter innen patologisk spilleavhengighet uten Parkinsons sykdom (Crockford et al., 2005 ; Ko et al., 2009 ) og rusavhengighet (Wexler et al., 2001 ), noe som støtter synspunktet om at impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom kan konseptualiseres som atferdsavhengighet.

Parkinsonspasienter med impulskontrollforstyrrelser viser redusert BOLD-aktivitet i høyre VStr under risikotaking og betydelig redusert cerebral blodstrøm i hvile i høyre VStr sammenlignet med friske, syke motparter (Rao et al., 2010 ). Tilsvarende ble det funnet at Parkinsonspasienter med impulskontrollforstyrrelser viste en skjevhet mot risikable gambling sammenlignet med kontrollpasienter, og at dopaminagonister økte risikotaking mens de reduserte VStr-aktiviteten (Voon et al., 2011 ). Forfatterne antydet at dopaminagonister kan frikoble hjerneaktivitet fra risikoinformasjon hos sårbare pasienter, og dermed favorisere risikable valg. En annen fMRI-studie rapporterte at Parkinsonspasienter med impulskontrollforstyrrelser hadde reduserte RPE-signaler i fremre insular og orbitofrontal cortex i forhold til Parkinsons-kontroller. De viste også at dopaminagonister økte læringsraten fra gevinstutfall og økte striatal RPE-aktivitet, noe som tyder på at dopaminagonister kan skjevvride nevral aktivitet for å kode for "bedre enn forventede" utfall hos Parkinsonspasienter som er utsatt for impulskontrollforstyrrelser (Voon et al., 2010 ).

Selv om forskjeller i striatal dopaminsignalering kan skille mellom Parkinsons sykdomspasienter som utvikler patologisk spilleavhengighet og ikke, er virkningsmekanismen som dopaminagonister bruker for å endre risikovurderingen fortsatt uklar. Dopaminagonister endrer måten hjernen til friske individer reagerer på forventning om og tilbakemeldinger på belønninger. Under belønningsfeedback forårsaket administrering av en enkelt dose pramipexol til friske voksne redusert VStr-aktivitet i et lotterispill (Riba et al., 2008 ). Tilsvarende var det redusert VStr-aktivering når Parkinsonspasienter fikk en dose L-dopa sammenlignet med placebo (Cools et al., 2007 ). Dette mønsteret av hypoaktivering minner om det som ble funnet hos patologiske spillere uten Parkinsons sykdom (Reuter et al., 2005 ): under en simulert spilleoppgave viste patologiske spillere redusert aktivering i forhold til kontrollpersoner i den ventromediale prefrontale cortex og VStr. Alvorlighetsgraden av gambling var negativt korrelert med BOLD-effekten i VStr og ventromedial prefrontal cortex, noe som tyder på at hypoaktivitet er en prediktor for alvorlighetsgraden av gambling. Som nevnt ovenfor, ble det funnet at Parkinsons-pasienter med impulskontrollforstyrrelse hadde redusert hvileperfusjon samt redusert BOLD-aktivitet under risikotaking i VStr sammenlignet med Parkinsons-kontrollpersoner (Rao et al., 2010 ). Disse studiene antyder at dopaminagonister får individer til å søke belønninger og ta risikable valg (Riba et al., 2008 ), i møte med undertrykt VStr-respons på belønninger.

Det bør imidlertid bemerkes at redusert VStr-aktivering i fMRI-eksperimenter ikke nødvendigvis indikerer redusert dopaminerg signalering. Det finnes bevis som støtter relativt sparsom mesolimbisk dopaminsignalering som risikofaktor for patologisk spilleavhengighet ved Parkinsons sykdom. For det første kan gjentatt inntak av en dopaminerg medisin for behandling av Parkinsons sykdom føre til sensibilisering av dopaminsignalering. VStr-sensibilisering har blitt vist etter gjentatt amfetaminadministrasjon hos mennesker (Boileau et al., 2006 ). Dessuten er den ventrale delen av striatum relativt spart av sykdommen ved Parkinsons sykdom sammenlignet med de dorsale områdene (Kish et al., 1988 ), og dermed har dopaminerstatningsterapi, samtidig som den korrigerer dopaminmangelen i det dorsale striatum til normale nivåer, potensial til å øke dopaminnivåene i VStr-kretsen til høyere enn optimale nivåer (Cools et al., 2007 ). Denne "overdose"-teorien ble først foreslått av Gotham et al. ( 1988 ) for å forklare det faktum at administrering av L-dopa til pasienter med Parkinsons sykdom, samtidig som det forbedrer noen kognitive underskudd, også kan forårsake spesifikke svekkelser i andre frontostriatale kognitive oppgaver. Når det gjelder impulskontrollforstyrrelser, foreslår vi at overdreven dopaminerg stimulering i VStr tilslører fallene i dopaminsignalering relatert til negative prediksjonsfeil.

Insulaen har også vært implisert i bildediagnostiske studier av patologisk spilleavhengighet ved Parkinsons sykdom. I en fMRI-studie fant Ye et al. ( 2010 ) at under forventning om økonomiske belønninger økte en enkelt dose pramipexol (sammenlignet med placebo) aktiviteten til VStr, forsterket samspillet mellom VStr og den fremre insulaen, men svekket samspillet mellom VStr og den prefrontale cortex, noe som førte til økt impulsivitet. Cilia et al. ( 2008 ) fant at Parkinsons-pasienter med patologisk spilleavhengighet viste overaktivitet i hvile i hjerneområder i det mesokortikolimbiske nettverket, inkludert insulaen. I en fMRI-studie hadde pasienter med impulskontrollforstyrrelse redusert aktivitet i den fremre insula- og orbitofrontale cortex i forhold til Parkinsons-kontrollpersoner (van Eimeren et al., 2009 ; Voon et al., 2010 ). Til slutt, i en studie av Parkinsons sykdomspasienter med og uten hyperseksualitet, opphevet en enkelt dose L-Dopa den normale insulære deaktiveringen sett som respons på erotiske bilder, bare hos de hyperseksuelle pasientene (Politis et al., 2013 ). Samlet sett kan disse resultatene tyde på en ubalanse mellom prefrontal-striatum-tilkoblingen og insula-striatum-tilkoblingen, noe som favoriserer påvirkningen av potensielle gevinster fremfor potensielle risikoer (tap) i beslutningstaking.

Risikotaking og tap aversjon

Et innflytelsesrikt rammeverk for å studere risikabel beslutningstaking er prospektteorien, utviklet av Kahneman og Tversky ( 1979 ). Et sentralt funn i arbeidet deres er tapsaversjon, en tendens til at tap er større enn potensiell gevinst, og at individer vanligvis avstår fra risikable valg når det finnes mindre verdifulle, tryggere alternativer. For eksempel vil de fleste avvise tilbudet om et myntkast med mindre den potensielle gevinsten er betydelig større enn det potensielle tapet. Impulsivitet, i hvert fall i en gamblingkontekst, kan karakteriseres som en reversering av tapsaversjon, og en overvekt av potensielle belønninger i forhold til tap. Det gjenstår å se om tapsaversjon skyldes asymmetrisk vekting av gevinster og tap langs en enkelt verdiakse (Tom et al., 2007 ), eller fra et konkurransepreget samspill mellom separate systemer for gevinster og tap (Kuhnen og Knutson, 2005 ; De Martino et al., 2010 ). Muligens er begge modellene riktige: nyere fMRI-bevis (Canessa et al., 2013 ) viser toveis responser på tap og gevinster i VStr og ventromedial prefrontal cortex (positiv for gevinster) og amygdala og insula (positiv for tap). I begge tilfeller er det større aktivering av potensielle tap, noe som korrelerer med individuell tapsaversjon målt ved hjelp av prospektteori (Kahneman og Tversky, 1979 ). Imidlertid finnes det også hjerneområder som reagerer unikt på potensielle tap, nemlig høyre insula og amygdala, noe som igjen gjenspeiler individuell variasjon i tapsaversjon (Canessa et al., 2013 ). Kort sagt ser et nettverk av regioner sentrert rundt VStr, insula og amygdala ut til å beregne gevinst- og tapsforventning på en måte som vanligvis resulterer i tapsaversjon. Interessant nok danner disse strukturene, sammen med dorsal anterior cingulate, et iboende tilkoblingsnettverk som identifisert av hviletilstand fMRI. Dette nettverket antas å være involvert i å oppdage og behandle følelsesmessig viktige hendelser (Seeley et al., 2007 ).

Tapsaversjon kan forklares på et emosjonelt grunnlag, der både potensielle gevinster og tap påvirker atferd via ulike følelser (Loewenstein et al., 2001 ), nemlig motivasjon på gevinstsiden og angst for tap. En slik modell kan knytte førstnevnte til nucleus accumbens og sistnevnte til amygdala og insula. I begge tilfeller er det tenkelig at individer som er relativt mindre tapsavers også kan være i faresonen for impulsiv atferd som rusavhengighet og gambling, på grunn av relativ undervurdering av tap, selv om dette overraskende nok ennå ikke er formelt testet.

Det finnes bevis som impliserer striatum i reversering av normal tapsaversjon hos patologiske spillere. Tap av striatale dopaminneuroner ved Parkinsons sykdom er assosiert med redusert risikoatferd sammenlignet med kontrollpersoner (Brand et al., 2004 ; Labudda et al., 2010 ), mens kronisk administrering av dopaminagonister, spesielt i høye doser, reverserer denne tendensen og fremmer risikoatferd og impulsivitet (Dagher og Robbins, 2009 ). I den friske hjernen kan akutt administrering av D2 - dopaminagonister også forårsake en økning i risikofylte valg hos mennesker (Riba et al., 2008 ) og rotter (St Onge og Floresco, 2009 ). Akutt D2 / D3 - reseptorstimulering har vist seg å produsere komplekse endringer i verdien av tap som anses verdt å jage (jage er fortsatt gambling for å gjenvinne tap) (Campbell-Meiklejohn et al., 2011 ). Samlet sett tyder dette på at dopamin, som virker på striatum og muligens andre mesolimbiske strukturer, kan modulere tapsaversjon. To studier på Parkinsons sykdomspasienter som ikke var påvirket av impulskontrollforstyrrelser, fant at en enkeltdose av dopaminagonisten pramipexol reduserte tapsprediksjonsfeilkoding i orbitofrontal cortex i ett tilfelle (van Eimeren et al., 2009 ) og orbitofrontal cortex og insula i det andre (Voon et al., 2010 ). Oppsummert ser tonisk dopaminaktivitet ut til å redusere tapsprediksjonssignalering, og kan derfor redusere tapsaversjon.

Vi foreslår et generelt rammeverk basert på prospektteori, der forventningen om potensielle tap og fordeler beregnes, muligens i separate hjerneregioner innledningsvis, og integreres for å beregne en beslutningsverdi (figur (Figure3) .3). Vi spekulerer i at gevinstforventning kan beregnes i den ventrale mediale prefrontale cortex, basert på en rekke bildediagnostiske studier som impliserer dette området i beregning av verdi (Kable og Glimcher, 2007; Plassmann et al., 2007; Bartra et al., 2013). Som gjennomgått over, kan amygdala og insula være involvert i beregning av tap av forventning. Et mulig sted for den endelige beregningen av verdi, i det minste med det formål å oppdatere valg og handlingsplaner, er striatum, som har ganske direkte tilgang til hjerneområder involvert i handlingsplanlegging (van der Meer et al., 2012). Striatatet har iboende roller i begge respons-belønningssammenslutninger (ryggstriatum) (Alexander og Crutcher, 1990) og skape stimulans-belønning contingencies (VStr), som gir det den unike muligheten for beregning av verdi (Packard og Knowlton, 2002). Striatal-verdisignaler kan fremme forsterkningsprosesser som fører til oppdatering av fremtidige handlinger, strategier og vaner, formidlet av dorsal striatum, samtidig som de får appetittlig belønning som søker oppførsel via VStr. For en gjennomgang av striatumets rolle i verdikoding, se Knutson et al. (2008); Bartra et al. (2013). Balansen mellom systemer for evaluering av gevinst og tap kan moduleres i det minste delvis av dopamin. Vi foreslår en modell der tonic dopamin virker via den indirekte basale ganglia-banen (figur (Figure2) 2) regulerer hemmende kontroll manifestasjon som tapsaversjon. Her vil lavere nivåer av tonic dopamin være assosiert med økt tapsaversjon. Omvendt ville fasisk dopamin, som virker via den direkte veien, øke verdien av gevinster. Dette er basert på funnet at unge friske forsøkspersoner som fikk en enkelt dose av dopaminagonisten cabergoline viser redusert læring som respons på gevinster (positiv tilbakemelding), antagelig på grunn av en presynaptisk effekt (i lave doser, cabergoline, en D2 agonist, reduserer fasisk dopamin-nevronskyting via handlinger med høy affinitet D2 autoreceptor, lokalisert pre-synaptisk på dopamin neuroner) (Frank og O'Reilly, 2006). Motsatt, haloperidol, en D2 antagonist, økt læring av gevinster, sannsynligvis på grunn av dens evne til å forbedre fasisk dopaminfyring. Når det gjelder Parkinsons sykdom, hvis en pasient har en individuell sårbarhet for undervurdert tap, så dopaminagonistbehandling, som tonisk stimulerer D2 reseptorer og blokkerer sensering av de fasiske dopaminedipene assosiert med negative belønninger, (Frank et al., 2004, 2007), kan resultere i enda lavere tapaversjon. En tolkning er at intensiteten av fasisk aktivitet setter gevinsten på verdien av potensielle belønninger, mens den toniske stimuleringen av D2 reseptorer blokkerer den negative tilbakemeldingen forbundet med tap.

Figur 3 

En modell for beslutningstaking basert på prospektteori. (EN) Nytten av potensielle gevinster og tap gis ved følgende ligning: u(x) = (x)α for potensielle gevinster og u(x) = -λ · (-x)β for tap (Kahneman ...

Parkinsons sykdomspasienter viser forbedret positiv læring når de bruker dopaminerge medisiner, og forbedret negativ læring uten medisinering, sammenlignet med aldersmatchede kontrollpersoner (Frank et al., 2004 ). Behandling med dopamin D2 - agonister er nå akseptert som årsaken til impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom, der problemgambling er faselåst til medisinbruk. I modellen som foreslås her, vil D2- stimulering redusere tapsaversjon via den indirekte kortikostriatale banen. Vi foreslår at disse pasientene under D2 - agonistbehandling har en tendens til å undervurdere tap og være mer risikosøkende. Dette er i samsvar med observasjonen om at Parkinsons sykdomspasienters underskudd i risikabel beslutningstaking domineres av svekket evne til å bruke negativ tilbakemelding (Labudda et al., 2010 ). Effekten på gevinst-, risiko- og tapsprosessering av dopaminsignalering i andre deler av det mesolimbiske og mesokortikale systemet, spesielt vmPFC, OFC, insula og amygdala, gjenstår å undersøkes nærmere.

Tapstoleranseprofilen kan også påvirkes av noradrenalinsignalering. Hos friske frivillige reduserte en enkelt dose av den sentralt virkende betablokkeren propranolol den oppfattede størrelsen på tapene (Rogers et al., 2004 ), og normale variasjoner i noradrenalinreopptakstransportøren i thalamus, vurdert ved PET, korrelerer med tapsaversjon (Takahashi et al., 2013 ). En forklaring på dette er at noradrenalin øker opphisselsesresponsen på potensielle tap, og lav noradrenalinsignalering kan derfor redusere tapsaversjon. Selv om noradrenalin-nevroner også påvirkes ved Parkinsons sykdom, har deres rolle i de motivasjonsmessige og impulsive aspektene ved sykdommen ennå ikke blitt undersøkt (Vazey og Aston-Jones, 2012 ).

Konklusjon

Årsaksforbindelsen mellom dopamin D2 reseptoragonisme og impulskontrollforstyrrelser i Parkinsons sykdom har generelle konsekvenser for avhengighet. For det første utvikler ikke alle individer avhengighetssyndrom etter dopaminerstatningsterapi; de som ser ut til å ha relativt bevart dopamin-signalering i den mesolimbiske banen, muligens gjennom en kombinasjon av deres spesifikke mønster av nevrodegenerasjon, sensibilisering og pre-sykelig sårbarhet (noe som fremgår av det faktum at en familiehistorie med avhengighet er en risikofaktor). Det kan tenkes at forbedret mesolimbisk overføring også er en risikofaktor i befolkningen generelt (Buckholtz et al., 2010). For det andre er det tydelig at D2 reseptoragonisme alene er tilstrekkelig for utvikling av det vanedannende syndromet. Mens kombinert D1/D2 agonister som L-Dopa kan selv være vanedannende (Lawrence et al., 2003), D2 agonister administreres vanligvis ikke tvangsmessig; snarere har de muligheten til å fremme andre avhengigheter som patologisk pengespill (O'Sullivan et al., 2011). Dette støttes av dyreforsøk (Collins og Woods, 2009) beregningsmessige nevrovitenskapsmodeller (Cohen og Frank, 2009) og molekylærbiologisk bevis (Shen et al., 2008) antydet at D1 reseptorstimulering er forsterkende mens D2 reseptorstimulering hemmer den inhiberende indirekte veien. Vi foreslår at D2 agonisme, hos sårbare individer, har effekten av å "frigjøre bremsen" på forsterkningssystemer, og dermed lette utviklingen av impulskontrollforstyrrelser. Den tidslåste naturen til D2 effekt, og det faktum at vanedannende atferd vanligvis løser ved seponering av dopaminagonisten, er i samsvar med teorien om at tonic dopamin har en styrkende effekt på belønningssøkende atferd (Niv et al., 2007; Dagher og Robbins, 2009).

Vi bemerker imidlertid at andre mekanismer enn dopaminmediert forstyrrelse av responser på forsterkende hendelser og stimuli kan spille en rolle. For eksempel har Averbeck et al. ( 2014 ) foreslått at Parkinsons sykdomspasienter med impulskontrollforstyrrelser er usikre på å bruke fremtidig informasjon til å styre atferd, noe som kan føre til impulsivitet (en tendens til å prioritere umiddelbar handling). I tillegg kan frontallappsdefekter (Djamshidian et al., 2010 ) også føre til impulsivitet gjennom svekket selvkontroll. Disse mekanismene trenger ikke å utelukke hverandre.

Interessekonflikt

Forfatterne erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller økonomiske forhold som kunne tolkes som en potensiell interessekonflikt.

Erkjennelsene

Dette arbeidet ble støttet gjennom tilskudd fra Canadian Institutes of Health Research og Parkinson Society Canada til Alain Dagher og stipendier fra National Sciences and Engineering Research Council of Canada til Crystal A. Clark.

Referanser

  1. Abler B., Walter H., Erk S., Kammerer H., Spitzer M. (2006). Prediksjonsfeil som en lineær funksjon av belønningssannsynlighet er kodet i humane nucleus accumbens. Neuroimage 31, 790 – 795 10.1016 / j.neuroimage.2006.01.001 [PubMed] [Kors Ref]
  2. Albin RL, Young AB, Penney JB (1989). Den funksjonelle anatomi av basale ganglia lidelser. Trender Neurosci. 12, 366 – 375 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-x [PubMed] [Kors Ref]
  3. Alexander GE, Crutcher MD (1990). Funksjonell arkitektur av basale ganglia-kretser: nevrale underlag for parallell prosessering. Trender Neurosci. 13, 266 – 271 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-l [PubMed] [Kors Ref]
  4. Ambermoon P., Carter A., ​​Hall WD, Dissanayaka NN, O'Sullivan JD (2011). Impulsstyringsforstyrrelser hos pasienter med Parkinsons sykdom som får dopaminerstatningsterapi: bevis og implikasjoner for avhengighetsfeltet. Avhengighet 106, 283 – 293 10.1111 / j.1360-0443.2010.03218.x [PubMed] [Kors Ref]
  5. American Psychiatric Association (2000). Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser. 4th Edn., Text Revision, Washington, DC: APA
  6. Antonini A., Siri C., Santangelo G., Cilia R., Poletti M., Canesi M., et al. (2011). Impulsivitet og kompulsivitet hos medikamentnaive pasienter med Parkinsons sykdom. Mov. Disord. 26, 464 – 468 10.1002 / mds.23501 [PubMed] [Kors Ref]
  7. Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A. (2014). Impulsiv og tvangsmessig atferd ved Parkinsons sykdom. Annu. Pastor Clin. Psychol. 10, 553 – 580 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153705 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  8. Bartra O., McGuire JT, Kable JW (2013). Verdsettelsessystemet: en koordinatbasert metaanalyse av FETTE fMRI-eksperimenter som undersøker nevrale korrelater av subjektiv verdi. Neuroimage 76, 412 – 427 10.1016 / j.neuroimage.2013.02.063 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  9. Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Endret dopaminfunksjon i patologisk pengespill. Psychol. Med. 27, 473 – 475 10.1017 / s0033291796003789 [PubMed] [Kors Ref]
  10. Boileau I., Dagher A., ​​Leyton M., Gunn RN, Baker GB, Diksic M., et al. (2006). Modellering av sensibilisering for sentralstimulerende stoffer hos mennesker: en [11C] raclopride / positron emisjonstomografistudie hos friske menn. Arch. Gen. Psykiatri 63, 1386 – 1395 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [PubMed] [Kors Ref]
  11. Brand M., Labudda K., Kalbe E., Hilker R., Emmans D., Fuchs G., et al. (2004). Beslutningsvansker hos pasienter med Parkinsons sykdom. Behav. Neurol. 15, 77 – 85 10.1155 / 2004 / 578354 [PubMed] [Kors Ref]
  12. Breiter HC, Aharon I., Kahneman D., Dale A., Shizgal P. (2001). Funksjonell avbildning av nevrale svar på forventning og opplevelse av økonomiske gevinster og tap. Neuron 30, 619 – 639 10.1016 / s0896-6273 (01) 00303-8 [PubMed] [Kors Ref]
  13. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, et al. (2010). Dopaminergiske nettverksforskjeller i menneskelig impulsivitet. Science 329: 532 10.1126 / science.1185778 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  14. Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Di Filippo M. (2007). Dopamin-mediert regulering av kortikostriatal synaptisk plastisitet. Trender Neurosci. 30, 211 – 219 10.1016 / j.tins.2007.03.001 [PubMed] [Kors Ref]
  15. Callesen MB, Scheel-Kruger J., Kringelbach ML, Moller A. (2013). En systematisk gjennomgang av impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom. J. Parkinsons Dis. 3, 105 – 138 10.3233 / JPD-120165 [PubMed] [Kors Ref]
  16. Campbell-Meiklejohn D., Wakeley J., Herbert V., Cook J., Scollo P., Ray MK, et al. (2011). Serotonin og dopamin spiller komplementære roller i pengespill for å gjenopprette tap. Nevropsykofarmakologi 36, 402 – 410 10.1038 / npp.2010.170 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  17. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD (2008). Å vite når du skal stoppe: hjernemekanismene for å jage tap. Biol. Psykiatri 63, 293 – 300 10.1016 / j.biopsych.2007.05.014 [PubMed] [Kors Ref]
  18. Canessa N., Crespi C., Motterlini M., Baud-Bovy G., Chierchia G., Pantaleo G., et al. (2013). Det funksjonelle og strukturelle nevrale grunnlaget for individuelle forskjeller i tapsaversjon. J. Neurosci. 33, 14307 – 14317 10.1523 / jneurosci.0497-13.2013 [PubMed] [Kors Ref]
  19. Castellani B., Rugle L. (1995). En sammenligning av patologiske spillere til alkoholikere og kokainmisbrukere på impulsivitet, sensasjonssøking og sug. Int. J. Addict. 30, 275 – 289 10.3109 / 10826089509048726 [PubMed] [Kors Ref]
  20. Cavedini P., Riboldi G., Keller R., D'Annucci A., Bellodi L. (2002). Funksjon i frontallaben hos patologiske spillpasienter. Biol. Psykiatri 51, 334 – 341 10.1016 / s0006-3223 (01) 01227-6 [PubMed] [Kors Ref]
  21. Chang LJ, Sanfey AG (2009). Uforglemmelige ultimatums? Forventningskrenkelser fremmer forbedret sosial hukommelse etter økonomiske forhandlinger. Front. Behav. Neurosci. 3: 36 10.3389 / neuro.08.036.2009 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  22. Chikama M., McFarland NR, Amaral DG, Haber SN (1997). Insulære kortikale projeksjoner til funksjonelle regioner i striatum korrelerer med kortikal cytoararkitektonisk organisasjon i primatet. J. Neurosci. 17, 9686 – 9705 [PubMed]
  23. Christopoulos GI, Tobler PN, Bossaerts P., Dolan RJ, Schultz W. (2009). Nevrale korrelater av verdi, risiko og risikoaversjon som bidrar til beslutninger under risiko. J. Neurosci. 29, 12574 – 12583 10.1523 / JNEUROSCI.2614-09.2009 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  24. Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., et al. (2010). Nedsatt dopamintransportertetthet i ventral striatum hos pasienter med Parkinsons sykdom og patologisk pengespill. Neurobiol. Dis. 39, 98 – 104 10.1016 / j.nbd.2010.03.013 [PubMed] [Kors Ref]
  25. Cilia R., Siri C., Marotta G., Isaias IU, De Gaspari D., Canesi M., et al. (2008). Funksjonelle avvik som ligger til grunn for patologisk pengespill ved parkinsons sykdom. Arch. Neurol. 65, 1604 – 1611 10.1001 / archneur.65.12.1604 [PubMed] [Kors Ref]
  26. Clark L., Bechara A., Damasio H., Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW (2008). Differensielle effekter av insulære og ventromedielle prefrontale cortex-lesjoner på risikabel beslutning. Hjerne 131, 1311 – 1322 10.1093 / hjerne / awn066 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  27. Cohen MX, Frank MJ (2009). Nevrokomputerende modeller av basale ganglier fungerer i læring, hukommelse og valg. Behav. Brain Res. 199, 141 – 156 10.1016 / j.bbr.2008.09.029 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  28. Collins GT, Woods JH (2009). Påvirkning av betinget forsterkning på respons-opprettholdende effekter av kinpirol hos rotter. Behav. Pharmacol. 20, 492 – 504 10.1097 / fbp.0b013e328330ad9b [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  29. Cools R., Lewis SJG, Clark L., Barker RA, Robbins TW (2007). L-DOPA forstyrrer aktiviteten i nucleus accumbens under reverseringslæring ved Parkinsons sykdom. Neuropsykofarmakologi 32, 180 – 189 10.1038 / sj.npp.1301153 [PubMed] [Kors Ref]
  30. Craig AD (2002). Hvordan føler du deg? Interoception: følelsen av kroppens fysiologiske tilstand. Nat. Pastor Neurosci. 3, 655 – 666 10.1038 / nrn894 [PubMed] [Kors Ref]
  31. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ (2001). Neural aktivitet i den menneskelige hjerne relatert til usikkerhet og opphisselse under forventning. Neuron 29, 537 – 545 10.1016 / s1053-8119 (01) 91735-5 [PubMed] [Kors Ref]
  32. Crockford DN, Goodyear B., Edwards J., Quickfall J., el-Guebaly N. (2005). Cue-indusert hjerneaktivitet hos patologiske spillere. Biol. Psykiatri 58, 787 – 795 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed] [Kors Ref]
  33. D'Ardenne K., McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008). FETT svar som gjenspeiler dopaminerge signaler i det menneskelige ventrale tegmentalområdet. Vitenskap 319, 1264 – 1267 10.1126 / science.1150605 [PubMed] [Kors Ref]
  34. Dagher A., ​​Robbins TW (2009). Personlighet, avhengighet, dopamin: innsikt fra Parkinsons sykdom. Neuron 61, 502 – 510 10.1016 / j.neuron.2009.01.031 [PubMed] [Kors Ref]
  35. Davie M. (2007). Patologisk pengespill knyttet til kabergolinbehandling hos en pasient med hypofyseprolaktinom. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 19, 473 – 474 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.473 [PubMed] [Kors Ref]
  36. De Martino B., Camerer CF, Adolphs R. (2010). Amygdala-skader eliminerer aversjon av økonomiske tap. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 3788 – 3792 10.1073 / pnas.0910230107 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  37. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Medikamenter misbrukt av mennesker øker fortrinnsvis synaptiske dopaminkonsentrasjoner i det mesolimbiske systemet hos fritt bevegelige rotter. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274 – 5278 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  38. Djamshidian A., Jha A., O'Sullivan SS, Silveira-Moriyama L., Jacobson C., Brown P., et al. (2010). Risiko og læring hos impulsive og ikke-impulsive pasienter med Parkinsons sykdom. Mov. Disord. 25, 2203 – 2210 10.1002 / mds.23247 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  39. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE (2005). Patologisk pengespill forårsaket av medisiner som brukes til å behandle Parkinsons sykdom. Arch. Neurol. 62, 1377 – 1381 10.1001 / archneur.62.9.noc50009 [PubMed] [Kors Ref]
  40. Driver-Dunckley ED, Noble BN, Hentz JG, Evidente VG, Caviness JN, Parish J., et al. (2007). Gambling og økt seksuell lyst med dopaminerge medisiner ved rastløse bensyndrom. Clin. Neuropharmacol. 30, 249 – 255 10.1097 / wnf.0b013e31804c780e [PubMed] [Kors Ref]
  41. Duncan J., Owen AM (2000). Vanlige regioner i den menneskelige frontlappen rekrutteres av forskjellige kognitive krav. Trender Neurosci. 23, 475 – 483 10.1016 / s0166-2236 (00) 01633-7 [PubMed] [Kors Ref]
  42. Duvarci I., Varan A. (2000). Beskrivende trekk hos tyrkiske patologiske spillere. Scand. J. Psychol. 41, 253 – 260 10.1111 / 1467-9450.00195 [PubMed] [Kors Ref]
  43. Eckert MA, Menon V., Walczak A., Ahlstrom J., Denslow S., Horwitz A., et al. (2009). I hjertet av det ventrale oppmerksomhetssystemet: høyre fremre insula. Nynne. Hjernekart. 30, 2530 – 2541 10.1002 / hbm.20688 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  44. Elliott R., Friston KJ, Dolan RJ (2000). Ukjennelige nevrale svar i menneskelige belønningssystemer. J. Neurosci. 20, 6159 – 6165 [PubMed]
  45. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M., et al. (2006). Tvangsbruk av medisiner knyttet til senstisert ventral striatal dopaminoverføring. Ann. Neurol. 59, 852 – 858 10.1002 / ana.20822 [PubMed] [Kors Ref]
  46. Falhammar H., Yarker JY (2009). Patologisk pengespill og hyperseksualitet ved kabergolinbehandlet prolaktinom. Med. J. Aust. 190, 97 [PubMed]
  47. Frank MJ, O'Reilly RC (2006). En mekanistisk beretning om striatal dopaminfunksjon i menneskelig erkjennelse: psykofarmakologiske studier med cabergoline og haloperidol. Behav. Neurosci. 120, 497 – 517 10.1037 / 0735-7044.120.3.497.supp [PubMed] [Kors Ref]
  48. Frank MJ, Samanta J., Moustafa AA, Sherman SJ (2007). Hold hestene dine: impulsivitet, dyp hjernestimulering og medisiner i parkinsonisme. Vitenskap 318, 1309 – 1312 10.1126 / science.1146157 [PubMed] [Kors Ref]
  49. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Med gulrot eller med pinne: kognitiv forsterkningslæring i parkinsonisme. Vitenskap 306, 1940 – 1943 10.1126 / science.1102941 [PubMed] [Kors Ref]
  50. Frank MJ (2005). Dynamisk dopaminmodulering i basalganglier: en nevrokomputerende beretning om kognitive mangler ved medisinert og ikke-medisinert parkinsonisme. J. Cogn. Neurosci. 17, 51 – 72 10.1162 / 0898929052880093 [PubMed] [Kors Ref]
  51. Frosini D., Pesaresi I., Cosottini M., Belmonte G., Rossi C., Dell'Osso L., et al. (2010). Parkinsons sykdom og patologisk pengespill: resultater fra en funksjonell MR-studie. Mov. Disord. 25, 2449 – 2453 10.1002 / mds.23369 [PubMed] [Kors Ref]
  52. Gerdeman GL, Ronesi J., Lovinger DM (2002). Postsynaptisk endokannabinoidutgivelse er kritisk for langvarig depresjon i striatum. Nat. Neurosci. 5, 446 – 451 10.1038 / nn832 [PubMed] [Kors Ref]
  53. Giovannoni G., O'Sullivan JD, Turner K., Manson AJ, Lees AJ (2000). Hedonistisk homeostatisk dysregulering hos pasienter med Parkinsons sykdom på dopaminerstatningsterapier. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatri 68, 423 – 428 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  54. Goodman A. (2008). Narkobiologi for avhengighet: en integrerende gjennomgang. Biochem. Pharmacol. 75, 266 – 322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Kors Ref]
  55. Gotham AM, Brown RG, Marsden CD (1988). 'Frontal' kognitiv funksjon hos pasienter med Parkinsons sykdom 'på' og 'av' levodopa. Hjerne 111 (Pt. 2), 299 – 321 10.1093 / hjerne / 111.2.299 [PubMed] [Kors Ref]
  56. Goudriaan AE, Oosterlaan J., Beurs E., van den Brink W. (2005). Beslutningsprosesser i patologisk gambling: En sammenligning mellom patologiske spillere, alkoholberettigede, personer med Tourettes syndrom og normale kontroller. Brain Res. Cogn. Brain Res. 23, 137-151 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017 [PubMed] [Kors Ref]
  57. Nåde AA (2000). Den tonic / fasiske modellen for regulering av dopaminsystemet og dens implikasjoner for forståelse av alkohol og psykostimulerende sug. Avhengighet 95, 119 – 128 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.1.x [PubMed] [Kors Ref]
  58. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN (2006). Nevrobiologien til rus og atferdsavhengighet. CNS Spectr. 11, 924 – 930 [PubMed]
  59. Gschwandtner U., Aston J., Renaud S., Fuhr P. (2001). Patologisk pengespill hos pasienter med Parkinsons sykdom. Clin. Neuropharmacol. 24, 170 – 172 10.1097 / 00002826-200105000-00009 [PubMed] [Kors Ref]
  60. Hakyemez HS, Dagher A., ​​Smith SD, Zald DH (2008). Striatal overføring av dopamin hos friske mennesker under en passiv økonomisk belønningsoppgave. Neuroimage 39, 2058 – 2065 10.1016 / j.neuroimage.2007.10.034 [PubMed] [Kors Ref]
  61. Hernandez-Lopez S., Tkatch T., Perez-Garci E., Galarraga E., Bargas J., Hamm H., et al. (2000). D2 dopaminreseptorer i striatal medium spiny nevroner reduserer L-type Ca2 + strømmer og eksitabilitet via en ny PLC [beta] 1-IP3-kalsinurin-signaleringskaskade. J. Neurosci. 20, 8987 – 9895 [PubMed]
  62. Holman A. (2009). Impulsstyringsforstyrrelsesatferd assosiert med pramipexol brukt til behandling av fibromyalgi. J. Gambl. Stud. 25, 425 – 431 10.1007 / s10899-009-9123-2 [PubMed] [Kors Ref]
  63. Huettel SA, Stowe CJ, Gordon EM, Warner BT, Platt ML (2006). Nevrale signaturer av økonomiske preferanser for risiko og tvetydighet. Neuron 49, 765 – 775 10.1016 / j.neuron.2006.01.024 [PubMed] [Kors Ref]
  64. Kable JW, Glimcher PW (2007). Nevrale korrelasjoner av subjektiv verdi under intertemporalt valg. Nat. Neurosci. 10, 1625 – 1633 10.1038 / nn2007 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  65. Kahneman D., Tversky A. (1979). Prospektteori: en analyse av avgjørelse under risiko. Econometrica 47, 263 – 291 10.2307 / 1914185 [Kors Ref]
  66. Kahnt T., Park SQ, Cohen MX, Beck A., Heinz A., Wrase J. (2009). Dorsal striatal-midbrain-tilkobling hos mennesker spår hvordan forsterkninger brukes til å lede beslutninger. J. Cogn. Neurosci. 21, 1332 – 1345 10.1162 / jocn.2009.21092 [PubMed] [Kors Ref]
  67. Kish SJ, Shannak K., Hornykiewicz O. (1988). Ujevnt mønster av dopamintap i striatum hos pasienter med idiopatisk Parkinsons sykdom. Patofysiologiske og kliniske implikasjoner. N. Engl. J. Med. 318, 876 – 880 10.1056 / nejm198804073181402 [PubMed] [Kors Ref]
  68. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. (2001a). Antakelse om å øke den monetære belønningen rekrutterer selektivt nucleus accumbens. J. Neurosci. 21: RC159 [PubMed]
  69. Knutson B., Greer SM (2008). Påvirkende påvirkning: nevrale korrelasjoner og konsekvenser for valg. Philos. Trans. R. Soc. Lond B Biol. Sci. 363, 3771 – 3786 10.1098 / rstb.2008.0155 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  70. Knutson B., Delgado MR, Phillips PEM (2008). “Representasjon av subjektiv verdi i striatum,” i Neuroeconomics: Decision Making and the Brain, redaktører Camerer C., Glimcher PW, Fehr E., Poldrack RA, redaktører. (New York: Academic Press;), 398 – 406
  71. Knutson B., Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001b). Dissosiering av forventet belønning og utfall med hendelsesrelatert fMRI. Neuroreport 12, 3683 – 3687 10.1097 / 00001756-200112040-00016 [PubMed] [Kors Ref]
  72. Knutson B., Taylor J., Kaufman M., Peterson R., Glover G. (2005). Distribuert nevral representasjon av forventet verdi. J. Neurosci. 25, 4806 – 4812 10.1523 / JNEUROSCI.0642-05.2005 [PubMed] [Kors Ref]
  73. Knutson B., Westdorp A., Kaiser E., Hommer D. (2000). FMRI visualisering av hjernens aktivitet under en forsinkelsesoppgave for monetære insentiver. Neuroimage 12, 20-27 10.1006 / nimg.2000.0593 [PubMed] [Kors Ref]
  74. Ko CH, Liu GC, Hsiao S., Yen JY, Yang MJ, Lin WC, et al. (2009). Hjerneaktiviteter assosiert med spilletrang for avhengighet av spill online. J. Psychiatr. Res. 43, 739 – 747 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 [PubMed] [Kors Ref]
  75. Kreitzer AC, Malenka RC (2007). Endocannabinoid-mediert redning av striatal LTD og motoriske underskudd i Parkinsons sykdomsmodeller. Nature 445, 643 – 647 10.1038 / nature05506 [PubMed] [Kors Ref]
  76. Kuhnen CM, Knutson B. (2005). Nevralt grunnlag for økonomisk risikotaking. Neuron 47, 763 – 770 10.1016 / j.neuron.2005.08.008 [PubMed] [Kors Ref]
  77. Labudda K., Brand M., Mertens M., Ollech I., Markowitsch HJ, Woermann FG (2010). Beslutningstagning under risikotilstand hos pasienter med Parkinsons sykdom: en atferds- og fMRI-studie. Behav. Neurol. 23, 131 – 143 10.1155 / 2010 / 743141 [PubMed] [Kors Ref]
  78. Lawrence AD, Brooks DJ, Whone AL (2013). Ventral striatal dopaminsyntesekapasitet spår økonomisk ekstravaganse ved Parkinsons sykdom. Front. Psychol. 4: 90 10.3389 / fpsyg.2013.00090 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  79. Lawrence AD, Evans AH, Lees AJ (2003). Tvangsbruk av dopaminerstatningsterapi ved parkinsons sykdom: belønningssystemer gått galt? Lancet Neurol. 2, 595 – 604 10.1016 / S1474-4422 (03) 00529-5 [PubMed] [Kors Ref]
  80. Lee JY, Seo SH, Kim YK, Yoo HB, Kim YE, Song IC, et al. (2014). Ekstrastriatal dopaminerge endringer hos pasienter med Parkinsons sykdom med impulskontrollforstyrrelser. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatri 85, 23 – 30 10.1136 / jnnp-2013-305549 [PubMed] [Kors Ref]
  81. Litt A., Plassmann H., Shiv B., Rangel A. (2011). Dissosierende verdsettelses- og salgssignaler under beslutningstaking. Cereb. Cortex 21, 95 – 102 10.1093 / cercor / bhq065 [PubMed] [Kors Ref]
  82. Lobo DS, Kennedy JL (2006). Genetikken til pengespill og atferdsavhengighet. CNS Spectr. 11, 931 – 939 [PubMed]
  83. Loewenstein GF, Weber EU, Hsee CK, Welch N. (2001). Risiko som følelser. Psychol. Okse. 127, 267 – 286 10.1037 / 0033-2909.127.2.267 [PubMed] [Kors Ref]
  84. Mamikonyan E., Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S., Stern MB, et al. (2008). Langsiktig oppfølging av lidelser med impulskontroll ved Parkinsons sykdom. Mov. Disord. 23, 75 – 80 10.1002 / mds.21770 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  85. Marcellino D., Kehr J., Agnati LF, Fuxe K. (2012). Økt affinitet av dopamin for D (2) -lignende mot D (1) -lignende reseptorer. Relevans for volumoverføring i tolking av PET-funn. Synapse 66, 196 – 203 10.1002 / syn.21501 [PubMed] [Kors Ref]
  86. Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993). Dopaminrelaterte personlighetstrekk ved parkinsons sykdom. Neurology 43 (Pt. 1), 505 – 508 10.1212 / wnl.43.3_part_1.505 [PubMed] [Kors Ref]
  87. Menza MA (2000). Personligheten assosiert med parkinsons sykdom. Curr. Psykiatri Rep. 2, 421 – 426 10.1007 / s11920-000-0027-1 [PubMed] [Kors Ref]
  88. Mink JW (1996). Basalgangliene: fokusert utvalg og hemming av konkurrerende motoriske programmer. Prog. Neurobiol. 50, 381 – 425 10.1016 / s0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Kors Ref]
  89. Molina JA, Sainz-Artiga MJ, Fraile A., Jimenez-Jimenez FJ, Villanueva C., Orti-Pareja M., et al. (2000). Patologisk spill i Parkinsons sykdom: en atferdsmessig manifestasjon av farmakologisk behandling? Mov. Uorden. 15, 869–872 10.1002 / 1531-8257 (200009) 15: 5 <869 :: aid-mds1016> 3.0.co; 2-i [PubMed] [Kors Ref]
  90. Montague PR, Berns GS (2002). Nevrell økonomi og de biologiske underlagene i verdsettelse. Neuron 36, 265 – 284 10.1016 / s0896-6273 (02) 00974-1 [PubMed] [Kors Ref]
  91. Niv Y., Daw ND, Joel D., Dayan P. (2007). Tonic dopamin: mulighetskostnader og kontroll av responsvigor. Psykofarmakologi (Berl) 191, 507 – 520 10.1007 / s00213-006-0502-4 [PubMed] [Kors Ref]
  92. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ (2004). Ukjennelige roller ventral og dorsal striatum i instrumentell kondisjonering. Vitenskap 304, 452 – 454 10.1126 / science.1094285 [PubMed] [Kors Ref]
  93. O'Doherty JP, Hampton A., Kim H. (2007). Modellbasert fMRI og dens anvendelse for å belønne læring og beslutninger. Ann. NY Acad. Sci. 1104, 35 – 53 10.1196 / annals.1390.022 [PubMed] [Kors Ref]
  94. O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, et al. (2011). Cue-indusert striatal frigjøring av dopamin i Parkinsons sykdom-assosierte impulsiv-kompulsiv atferd. Hjerne 134 (Pt. 4), 969 – 978 10.1093 / hjerne / awr003 [PubMed] [Kors Ref]
  95. Ochoa C., Alvarez-Moya EM, Penelo E., Aymami MN, Gomez-Pena M., Fernandez-Aranda F., et al. (2013). Beslutningsunderskudd i patologisk pengespill: rollen som utøvende funksjoner, eksplisitt kunnskap og impulsivitet i forhold til beslutninger som er tatt under tvetydighet og risiko. Er. J. Addict. 22, 492 – 499 10.1111 / j.1521-0391.2013.12061.x [PubMed] [Kors Ref]
  96. Packard MG, Knowlton BJ (2002). Lærings- og minnefunksjoner i Basal Ganglia. Annu. Pastor Neurosci. 25, 563 – 593 10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142937 [PubMed] [Kors Ref]
  97. Paulus-MP, Rogalsky C., Simmons A., Feinstein JS, Stein MB (2003). Økt aktivering i høyre insula under beslutningstaking om risikotaking er relatert til skades unngåelse og nevrotisisme. Neuroimage 19, 1439 – 1448 10.1016 / s1053-8119 (03) 00251-9 [PubMed] [Kors Ref]
  98. Petry NM, Stinson FS, Grant BF (2005). Komorbiditet av DSM-IV patologisk pengespill og andre psykiatriske lidelser: resultater fra Nasjonal epidemiologisk undersøkelse av alkohol og relaterte forhold. J. Clin. Psykiatri 66, 564 – 574 10.4088 / jcp.v66n0504 [PubMed] [Kors Ref]
  99. Petry NM (2001a). Patologiske spillere, med og uten rusforstyrrelser, gir forsinkede fordeler med høye priser. J. Abnorm. Psychol. 110, 482 – 487 10.1037 // 0021-843x.110.3.482 [PubMed] [Kors Ref]
  100. Petry NM (2001b). Stoffmisbruk, patologisk pengespill og impulsivitet. Narkotika-alkoholavhengighet. 63, 29 – 38 10.1016 / s0376-8716 (00) 00188-5 [PubMed] [Kors Ref]
  101. Pizzagalli D., Evins A., Schetter Erika C., Frank MJ, Pajtas P., Santesso D., et al. (2008). Enkel dose av en dopaminagonist svekker forsterkende læring hos mennesker: atferdsbevis fra et laboratoriebasert mål på belønningens respons. Psykofarmakologi (Berl) 196, 221 – 232 10.1007 / s00213-007-0957-y [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  102. Plassmann H., O'Doherty J., Rangel A. (2007). Orbitofrontal cortex koder for betalingsvillighet i hverdagens økonomiske transaksjoner. J. Neurosci. 27, 9984 – 9988 10.1523 / jneurosci.2131-07.2007 [PubMed] [Kors Ref]
  103. Politis M., Loane C., Wu K., O'Sullivan SS, Woodhead Z., Kiferle L., et al. (2013). Nevrell respons på visuelle seksuelle signaler i dopaminbehandlet tilknyttet hyperseksualitet ved Parkinsons sykdom. Hjerne 136 (Pt. 2), 400 – 411 10.1093 / hjerne / aws326 [PubMed] [Kors Ref]
  104. Pontone G., Williams JR, Bassett SS, Marsh L. (2006). Kliniske funksjoner assosiert med impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom. Neurologi 67, 1258 – 1261 10.1212 / 01.wnl.0000238401.76928.45 [PubMed] [Kors Ref]
  105. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. (2003). Gambling oppfordrer i patologisk pengespill: en funksjonell magnetisk resonansavbildningstudie. Arch. Gen. Psykiatri 60, 828 – 836 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed] [Kors Ref]
  106. Preuschoff K., Quartz SR, Bossaerts P. (2008). Human insula-aktivering reflekterer risikoforutsigelsesfeil så vel som risiko. J. Neurosci. 28, 2745 – 2752 10.1523 / jneurosci.4286-07.2008 [PubMed] [Kors Ref]
  107. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ (1999). Smaksoppfatning hos pasienter med insulære cortexlesjoner. Behav. Neurosci. 113, 663 – 671 10.1037 // 0735-7044.113.4.663 [PubMed] [Kors Ref]
  108. Quickfall J., Suchowersky O. (2007). Patologisk spilling assosiert med dopaminagonistbruk ved rastløse bensyndrom. Parkinsonisme relat. Disord. 13, 535 – 536 10.1016 / j.parkreldis.2006.10.001 [PubMed] [Kors Ref]
  109. Rao H., Mamikonyan E., Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, et al. (2010). Nedsatt ventral striatal aktivitet med impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom. Mov. Disord. 25, 1660 – 1669 10.1002 / mds.23147 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  110. Ray NJ, Miyasaki JM, Zurowski M., Ko JH, Cho SS, Pellecchia G., et al. (2012). Ekstrastriatal dopaminerge abnormiteter av DA-homeostase hos Parkinsons pasienter med medisinindusert patologisk pengespill: en [11C] FLB-457 og PET-studie. Neurobiol. Dis. 48, 519 – 525 10.1016 / j.nbd.2012.06.021 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  111. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. (2005). Patologisk gambling er knyttet til redusert aktivering av mesolimbic belønningssystemet. Nat. Neurosci. 8, 147-148 10.1038 / nn1378 [PubMed] [Kors Ref]
  112. Reynolds JN, Hyland BI, Wickens JR (2001). En mobil mekanisme for belønningsrelatert læring. Natur 413, 67 – 70 10.1038 / 35092560 [PubMed] [Kors Ref]
  113. Riba J., Krämer UM, Heldmann M., Richter S., Münte TF (2008). Dopaminagonist øker risikotaking, men sløser belønningsrelatert hjerneaktivitet. PLoS One 3: e2479 10.1371 / journal.pone.0002479 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  114. Rogers RD, Lancaster M., Wakeley J., Bhagwagar Z. (2004). Effekter av beta-adrenoceptorblokkade på komponenter i menneskelig beslutningstaking. Psykofarmakologi (Berl) 172, 157 – 164 10.1007 / s00213-003-1641-5 [PubMed] [Kors Ref]
  115. Rolls ET, Mccabe C., Redoute J. (2008). Forventet verdi, belønningsutfall og tidsmessige forskjellsfeilrepresentasjoner i en sannsynlig beslutningsoppgave. Cereb. Cortex 18, 652 – 663 10.1093 / cercor / bhm097 [PubMed] [Kors Ref]
  116. Roy A., Adinoff B., Roehrich L., Lamparski D., Custer R., Lorenz V., et al. (1988). Patologisk pengespill. En psykobiologisk studie. Arch. Gen. Psykiatri 45, 369 – 373 10.1001 / archpsyc.1988.01800280085011 [PubMed] [Kors Ref]
  117. Rutledge RB, Dean M., Caplin A., Glimcher PW (2010). Testing av hypotesen om forutsigelsesfeil med belønning med en aksiomatisk modell. J. Neurosci. 30, 13525 – 13536 10.1523 / jneurosci.1747-10.2010 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  118. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). Det nevrale grunnlaget for økonomisk beslutningstaking i Ultimatum Game. Vitenskap 300, 1755 – 1758 10.1126 / science.1082976 [PubMed] [Kors Ref]
  119. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). Et nevralt underlag av prediksjon og belønning. Vitenskap 275, 1593 – 1599 10.1126 / science.275.5306.1593 [PubMed] [Kors Ref]
  120. Schultz W., Tremblay L. È., Hollerman JR (1998). Belønne prediksjon i primale basale ganglier og frontal cortex. Nevrofarmakologi 37, 421 – 429 10.1016 / s0028-3908 (98) 00071-9 [PubMed] [Kors Ref]
  121. Schultz W. (2002). Blir formell med dopamin og belønning. Neuron 36, 241 – 263 10.1016 / s0896-6273 (02) 00967-4 [PubMed] [Kors Ref]
  122. Seedat S., Kesler S., Niehaus DJ, Stein DJ (2000). Patologisk spilladferd: fremvekst sekundær til behandling av Parkinsons sykdom med dopaminerge midler. Depresjon. Angst 11, 185–186 10.1002 / 1520-6394 (2000) 11: 4 <185 :: aid-da8> 3.3.co; 2-8 [PubMed] [Kors Ref]
  123. Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., et al. (2007). Ukjennelige iboende tilkoblingsnettverk for bearbeiding og utøvende kontroll. J. Neurosci. 27, 2349 – 2356 10.1523 / jneurosci.5587-06.2007 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  124. Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. (1999). Estimering av utbredelsen av forstyrret spillatferd i USA og Canada: en forskningssyntese. Er. J. Folkehelse 89, 1369 – 1376 10.2105 / ajph.89.9.1369 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  125. Shen W., Flajolet M., Greengard P., Surmeier DJ (2008). Dikotom dopaminerg kontroll av striatal synaptisk plastisitet. Vitenskap 321, 848 – 851 10.1126 / science.1160575 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  126. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. (2000). Vanlig genetisk sårbarhet for patologisk pengespill og alkoholavhengighet hos menn. Arch. Gen. Psykiatri 57, 666 – 673 10.1001 / archpsyc.57.7.666 [PubMed] [Kors Ref]
  127. Smeding H., Goudriaan A., Foncke E., Schuurman P., Speelman J., Schmand B. (2007). Patologisk pengespill etter bilateral STN-stimulering ved Parkinsons sykdom. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatri 78, 517 – 519 10.1136 / jnnp.2006.102061 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  128. St Onge JR, Floresco SB (2009). Dopaminerg modulering av risikobasert beslutningstaking. Nevropsykofarmakologi 34, 681 – 697 10.1038 / npp.2008.121 [PubMed] [Kors Ref]
  129. Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., et al. (2009). Økt frigjøring av striatal dopamin hos parkinsonpasienter med patologisk pengespill: en [11C] raclopride PET-studie. Hjerne 132, 1376 – 1385 10.1093 / hjerne / awp054 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  130. Surmeier DJ, Shen W., Day M., Gertler T., Chan S., Tian X., et al. (2010). Rollen til dopamin i å modulere strukturen og funksjonen til striatal kretsløp. Prog. Brain Res. 183, 149 – 167 10.1016 / s0079-6123 (10) 83008-0 [PubMed] [Kors Ref]
  131. Sutton RS, Barto AG (1998). Forsterkningslæring: en introduksjon. Cambridge, MA: The MIT Press
  132. Takahashi H., Fujie S., Camerer C., Arakawa R., Takano H., Kodaka F., et al. (2013). Norepinephrin i hjernen er assosiert med aversjon mot økonomisk tap. Mol. Psykiatri 18, 3 – 4 10.1038 / mp.2012.7 [PubMed] [Kors Ref]
  133. Thut G., Schultz W., Roelcke U., Nienhusmeier M., Missimer J., Maguire RP, et al. (1997). Aktivering av menneskets hjerne ved monetær belønning. Neuroreport 8, 1225 – 1228 10.1097 / 00001756-199703240-00033 [PubMed] [Kors Ref]
  134. Tippmann-Peikert M., Park JG, Boeve BF, Shepard JW, Silber MH (2007). Patologisk pengespill hos pasienter med rastløse bensyndrom behandlet med dopaminergiske agonister. Neurologi 68, 301 – 303 10.1212 / 01.wnl.0000252368.25106.b6 [PubMed] [Kors Ref]
  135. Tom SM, Fox CR, Trepel C., Poldrack RA (2007). Det nevrale grunnlaget for tapsaversjon i beslutningsprosesser under risiko. Vitenskap 315, 515 – 518 10.1126 / science.1134239 [PubMed] [Kors Ref]
  136. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA (2004). Modulering av caudataktivitet ved handlingsmessig beredskap. Neuron 41, 281 – 292 10.1016 / s0896-6273 (03) 00848-1 [PubMed] [Kors Ref]
  137. van der Meer M., Kurth-Nelson Z., Redish AD (2012). Informasjonsbehandling i beslutningssystemer. Neuroscientist 18, 342 – 359 10.1177 / 1073858411435128 [PubMed] [Kors Ref]
  138. van Eimeren T., Ballanger B., Pellecchia G., Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP (2009). Dopaminagonister reduserer sensitiviteten for orbitofrontal cortex: en utløsende faktor for patologisk pengespill ved Parkinsons sykdom [quest]. Neuropsykofarmakologi 34, 2758 – 2766 10.1038 / sj.npp.npp2009124 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  139. Vazey EM, Aston-Jones G. (2012). Den voksende rollen til noradrenalin i kognitive dysfunksjoner av Parkinsons sykdom. Front. Behav. Neurosci. 6: 48 10.3389 / fnbeh.2012.00048 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  140. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulsivitet som en sårbarhetsmarkør for stoffbruksforstyrrelser: gjennomgang av funn fra høyrisikoforskning, problemgassere og genetisk tilknytningsstudier. Neurosci. Biobehav. Rev. 32, 777-810 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Kors Ref]
  141. Vickery TJ, Chun MM, Lee D. (2011). Forekomst og forsterkningssignalitet i hele hjernen. Neuron 72, 166 – 177 10.1016 / j.neuron.2011.08.011 [PubMed] [Kors Ref]
  142. Vitaro F., Arseneault L., Tremblay RE (1999). Impulsivitet forutsier problemgambling i små SES ungdommer. Addiction 94, 565-575 10.1046 / J.1360-0443.1999.94456511.x [PubMed] [Kors Ref]
  143. Voon V., Gao J., Brezing C., Symmonds M., Ekanayake V., Fernandez H., et al. (2011). Dopaminagonister og risiko: lidelser i impulskontroll i Parkinson; sykdom. Hjerne 134 (Pt. 5), 1438 – 1446 10.1093 / hjerne / awr080 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  144. Voon V., Pessiglione M., Brezing C., Gallea C., Fernandez HH, Dolan RJ, et al. (2010). Mekanismer som ligger til grunn for dopaminmediert belønningsskjevhet i tvangsmessig atferd. Neuron 65, 135 – 142 10.1016 / j.neuron.2009.12.027 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  145. Voon V., Potenza MN, Thomsen T. (2007a). Medisinerelatert impulskontroll og repetitiv atferd ved Parkinsons sykdom. Curr. Opin. Neurol. 20, 484 – 492 10.1097 / WCO.0b013e32826fbc8f [PubMed] [Kors Ref]
  146. Voon V., Rizos A., Chakravartty R., Mulholland N., Robinson S., Howell NA, et al. (2014). Impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom: nedsatt nivå av striatal dopamintransportør. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatri 85, 148 – 152 10.1136 / jnnp-2013-305395 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  147. Voon V., Thomsen T., Miyasaki JM, de Souza M., Shafro A., Fox SH, et al. (2007b). Faktorer assosiert med dopaminerge legemiddelrelaterte patologiske pengespill ved Parkinsons sykdom. Arch. Neurol. 64, 212 – 216 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed] [Kors Ref]
  148. Wager TD, Rilling JK, Smith EE, Sokolik A., Casey KL, Davidson RJ, et al. (2004). Placebo-induserte endringer i FMRI i forventning og opplevelse av smerte. Vitenskap 303, 1162 – 1167 10.1126 / science.1093065 [PubMed] [Kors Ref]
  149. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy M., Voon V., et al. (2010). Impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom: en tverrsnittsstudie av 3090-pasienter. Arch. Neurol. 67, 589 – 595 10.1001 / archneurol.2010.65 [PubMed] [Kors Ref]
  150. Weintraub D., Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE, et al. (2006). Forening av dopaminagonistbruk med impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom. Arch. Neurol. 63, 969 – 973 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  151. Weller JA, Levin IP, Shiv B., Bechara A. (2009). Effektene av insulaskader på beslutningen for risikable gevinster og tap. Soc. Neurosci. 4, 347 – 358 10.1080 / 17470910902934400 [PubMed] [Kors Ref]
  152. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ, et al. (2001). Funksjonell magnetisk resonansavbildning av kokaintrang. Er. J. Psychiatry 158, 86 – 95 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed] [Kors Ref]
  153. Wise RA, Rompre PP (1989). Hjerner dopamin og belønning. Annu. Pastor Psychol. 40, 191 – 225 10.1146 / annurev.psych.40.1.191 [PubMed] [Kors Ref]
  154. Wise RA (1996). Vanedannende medisiner og hjernestimuleringsbelønning Annu. Pastor Neurosci. 19, 319 – 340 10.1146 / annurev.neuro.19.1.319 [PubMed] [Kors Ref]
  155. Wise RA (2013). To roller av dopamin i mat- og medisinalsøk: driv-belønningsparadokset. Biol. Psykiatri 73, 819 – 826 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  156. Wray I., Dickerson MG (1981). Opphør av høyfrekvent pengespill og abstinenssymptomer. Br. J. Addict. 76, 401 – 405 10.1111 / j.1360-0443.1981.tb03238.x [PubMed] [Kors Ref]
  157. Yacubian J., Glascher J., Schroeder K., Sommer T., Braus DF, Buchel C. (2006). Ukorrekte systemer for gevinst- og taprelaterte verdispådommer og feil i prediksjonen i den menneskelige hjernen. J. Neurosci. 26, 9530 – 9537 10.1523 / JNEUROSCI.2915-06.2006 [PubMed] [Kors Ref]
  158. Yarkoni T., Poldrack RA, Nichols TE, Van Essen DC, Wager TD (2011). Storskala automatisert syntese av menneskelige funksjonelle neuroimaging data. Nat. Metoder 8, 665 – 670 10.1038 / nmeth.1635 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  159. Ye Z., Hammer A., ​​Camara E., Münte TF (2010). Pramipexole modulerer det nevrale nettverket av belønningsforventning. Nynne. Hjernekart. 32, 800 – 811 10.1002 / hbm.21067 [PubMed] [Kors Ref]
  160. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, et al. (2004). Dopaminoverføring i menneskets striatum under økonomiske belønningsoppgaver. J. Neurosci. 24, 4105 – 4112 10.1523 / jneurosci.4643-03.2004 [PubMed] [Kors Ref]
  161. Zuckerman M., Neeb M. (1979). Sensasjonssøkende og psykopatologi. Psykiatri Res. 1, 255 – 264 10.1016 / 0165-1781 (79) 90007-6 [PubMed] [Kors Ref]