Mol psykiatri. 2013 kan 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.
Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.
kilde
1] Avdeling for nevrovitenskap, Columbia University, New York, NY, USA [2] New York State Psychiatric Institute, New York, NY, USA.
Abstrakt
En reduksjon av dopamin D2-reseptor (D2R) binding i striatum er en av de vanligste funnene i lidelser som involverer en dysregulering av motivasjon, inkludert fedme, avhengighet og oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse. Som forstyrrelse av D2R-signalering i ventralstriatumet - inklusiv Nuclear Accumbens (NAc) -impulser motivasjon, Vi søkte å bestemme om potensialiserende postsynaptisk D2R-avhengig signaling i NAc ville forbedre motivasjonen. I denne studien brukte vi en viral vektorstrategi for å overexpresse postsynaptiske D2Rer i enten NAc eller dorsalstriatumet. Vi undersøkte effektene av D2R overeksprimering på instrumentell læring, vilje til å jobbe, bruk av belønningsverdier og motivasjonsmodulering ved hjelp av belønningssamarbeid.
Overeksprimering av postsynaptisk D2R i NAc økte selektivt motivasjonen uten å endre forbruksadferd, representasjonen av forsterkerens verdi eller kapasiteten til å belønne tilknyttede signaler på fleksible måter. I motsetning hevde D2R overekspresjon i dorsalstriatum ikke ytelsen på noen av oppgavene.
Således, i samsvar med mange studier som viser at redusert D2R-signalering forringer motivert atferd, viser våre data at postsynaptisk D2R-overuttrykk i NAc spesifikt øker et dyrs vilje til å bruke innsats for å oppnå et mål. Samlet sett gir disse resultatene innblikk i den potensielle effekten av fremtidige terapeutiske strategier som forbedrer D2R-signalering i den elektroniske publikasjonen for NAc.Molecular Psychiatry, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.
;