Kilde
Graduate Program in Neuroscience / Institute for Brain Science and Technology, Inje University, Hanwha CC FoU Building, 6 Shinsung Dong, Yusung Gu, Daejun 305-345, Sør-Korea.
Abstrakt
Dopamin og kjønnshormonet testosteron er viktige faktorer som regulerer mannlig seksuell atferd. For å undersøke muligheten for at disse to faktorene er funksjonelt sammenhengende, undersøkte vi den potensielle rollen til androgenreseptoren (AR) på transkripsjonsaktiviteten til tyrosinhydroksylase (TH) -genet som koder for det hastighetsbegrensende enzymet i dopaminbiosynteseveien. I denne studien viser vi, ved bruk av transiente ko-transfeksjonsanalyser i TH-positive SK-N-BE(2)C- og MN9D-celler, at AR fremtredende transaktiverer TH-promotorfunksjonen på en ligandavhengig måte. Delesjons- og stedsrettede mutasjonsanalyser har kartlagt et antatt androgenresponselement ( ARE) i en region fra -1562 til -1328 basepar i den oppstrøms TH-promotoren. Vi fant også at DJ-1, et av nylig identifiserte gener hvis mutasjoner forårsaker Parkinsons sykdom, nedregulerte AR-avhengig TH-aktivering med omtrent 50 % i SK-N-BE(2)C-celler. Basert på disse dataene foreslår vi at AR aktiverer TH- genuttrykk og at DJ-1 kan modulere AR- aktivitet som en transkripsjonell ko-repressor.