ABDULMAGED M. TRAISH
Fra avdelingene for biokjemi og urrologi, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.
| Korrespondanse til: Dr Abdulmaged M. Traish, professor i biokjemi og urrologi, direktør, laboratorier for seksuell medisin, institutt for seksuell medisin, Boston University School of Medicine, senter for avansert biomedisinsk forskning, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 e-post: [e-postbeskyttet]). |
| Mottatt for publisering juni 13, 2008; akseptert for offentliggjøring september 17, 2008. |
Abstrakt
Androgener er avgjørende for utvikling, vekst og vedlikehold av penisstruktur, og regulerer erektil fysiologi ved hjelp av multiplemekanismer. Her gir vi en kortfattet oversikt over grunnforskningsfunnene knyttet til androgenmodulering av erektiletissuearkitektur og fysiologi. En betydelig kropp av bevis eksisterer som peker på en kritisk rolle androgener i erektilfysiologi. Studier i dyremodeller har gitt grunnleggende kunnskap om androgens rolle i modulerende vevarkitektur og cellulære, molekylære og fysiologiske mekanismer. Baserte data fra laboratoriet vårt og de som er rapportert av andre, viser at androgener spiller en sentral rolle for å opprettholde tetthet og funksjon av det perifere penile nervenettet, den strukturelle integriteten til corpora cavernosa, tunicaalbuginea og endotelet i de cavernøse mellomrom. Videre spiller androgener en viktig rolle i regulering av differensiering av forløperceller i trabekulær glattmuskel. I denne vurderingen vil vi fokusere vår diskusjon om funn som angår terapi av androgener i regulering av penisvevsarkitekturelementer i modulerende penisfunksjon. Denne kunnskapen har en dyp innvirkning på den potensielle bruken av androgener i klinisk behandling for å behandle pasienter med erektil dysfunksjon.
Nøkkelord: Andropause, erektil dysfunksjon, hormon, penis, adipogenese, androgenmangel, corpus cavernosum, seksuell dysfunksjon, glatt muskel
|
Corporeal veno-okklusiv dysfunksjon er en viktig årsak til organisk erektil dysfunksjon og er preget av behovet for økte strømningshastigheter for å opprettholde ereksjon under klinisk evaluering av ereksjon ved intracavernøs saltvanninfusjon (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al, 1996, 1998; Udelson et al., 1998; Mulhall et al., 2004). Corporeal veno-okklusiv dysfunksjonalone eller kombinert med arteriell sykdom er den spesifikke hemodynamiske abnormalitet som forårsaker mangel på respons på intracavernøs farmakoterapi (Rajfer et al., 1988; Mulhall et al., 1997; Aversa et al., 2003;Wespes et al., 2005; Hwang et al., 2006). Tilstedeværelsen av glatt muskelsykdom med kombinert arteriell og sinus gjør det ofte vanskelig å diagnostisere og behandle veno-okklusiv funksjonsfunksjon.
Selv om arbeidet har blitt gjort av en rekke laboratoriestudier, definerer og forstår rollen av androgener ved regulering av det cellulære og molekylære grunnlaget for erektil funksjon, og someprogress er blitt gjort, gjenstår flere hull. Disse inkluderer androgens rolle i strukturell og funksjonell integritet av cavernosal og dorsale nerver, vekst og funksjon av glattmuskel, og funksjonen til endotelet og vedlikehold av bindevevsmetabolisme og demping av fibrose. Her presenterer vi en arbeidsmodell av androgen actionin erektil funksjon (Figur 2). Ved hjelp av dette rammebegrepet, diskuterer rollen av androgener på penile strukturelle komponenter, inkludert 1) perifere nerver, 2) trabekulær glatt muskel, 3) differensiering av forløper pluripotente celler i glatt muskel, 4) vaskulært endotel og 5) tunica albuginea og sammenhengende vev.
|
Androgener modulerer strukturen og funksjonen til bekken ganglia (Meusburger og Keast, 2001; Keast et al., 2002). Giuliano et al (2004) antydet at androgener modulerer erektilfunksjonby som virker på postganglioniske parasympatiske nevroner. Armaganet al2007) viste at androgen deprivasjon ved castrationaltered strukturen av dorsal nerve. Denne observasjonene stemmer overens med de som ble gjort av Baba et al (2000a,b) i whichcastrering redusert NADPH-farging i kavern og dorsalnerves og testosteronbehandling gjenopprettet disse nervefibrene til kontrollnivåer. Rogers et al (2003) viste også at sentralisering endret strukturen til dorsalnerven og resulterte i venøs lekkasje. Testosteronbehandling umiddelbart etter kastrering forhindret venøs lekkasje og gjenopprettet intrakavernosalpressur til verdier som ligner på intakte dyr. Interessant nok har behandling av kastrerte dyr med vaskulær endotel vekstfaktor (VEGF) restaurert nervestruktur og veno-okklusiv funksjon. Fordi androgener har vist seg å regulere VEGF-uttrykk (VEGF)Haggestrom et al., 1999), er det mulig at VEGF-syntese i corpus cavernosum er nedregulert i kastrert dyr og testosteronbehandling induserer VEGF-syntese, og mediating the androgen-avhengige effekter på corpus cavernosum.
Orchiektomi produserte signifikant reduksjon i intrakavernosalpressur fremkalt av elektrisk feltstimulering av bekkenet. Dette ble reversert ved testosteronutskifting, noe som tyder på at testosteron spiller en viktig rolle i perifere nettverksregulerende penile ereksjon (Simpson og Marshal, 1908; Müller et al., 1988; Heaton og Varrin, 1994; Mills et al., 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish et al., 1999; Palese et al., 2003; Suzuki et al., 2007). Videre, Suzuki et al (2007) demonstrert at i motsetning til de erektile responsene fremkalt ved elektrisk stimulering av cavernosnerven, som ble redusert, men ikke eliminert i kastrerte dyr, ble erektilresponser etterfulgt av elektrisk stimulering av medial preoptisk område eliminert etter kastrering og ble fullstendig gjenopprettet etter testosteronutskifting.
Androgener Opprettholder Penel Trabekulær Glatt Muskelstruktur og Funksjon
Det foreligger betydelig bevis som tyder på at penis trabecularsmooth muskler spiller en viktig rolle i regulering av erektilfunksjonen (Saenz de Tejada, 2002). Den eksakte naturen til de molekylære og strukturelle endringer som oppstår i glattmuskel etter androgenmangel, er imidlertid ukjent.
Androgenmangel i dyremodeller, ved kirurgisk eller medisinsk sentralisering, ga betydelig reduksjon i trabekulært glattmuskelinnhold, og økt deponering av ekstracellulær koblingsmaterialematrise (Traish et al., 1999). Denne endringen i vevsforskningsøkning er assosiert med reduksjon i intrakavernosaltrykk som respons på bekken-nervestimulering (Simpson og Marshal, 1908; Müller et al., 1988; Takahashi et al., 1991; Heaton og Varrin, 1994; Mills et al., 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese et al., 2003; Suzuki et al., 2007). Videre viste ultrastrukturelle studier i vev fra kastrerte dyr at trabekulær glatt muskel var uorganisert, med store antall cytoplasmatiske vakuoler og reduserte mengder cytoplasmiske myofilamenter (Persson et al., 1989; Traish og Kim, 2005;Traish og Guay, 2006; Traish et al., 2007). Tapet av glatt muskulatur som skyldes androgen deprivasjon skyldes en økning i programmert celledød, bindevevsdeponering og adipocytdifferensiering fra forløperceller (Shabsigh et al., 1998; Traish et al., 2005). Noen bemerkelsesverdige endringer i penile vevstrukturer som ble rapportert hos pasienter med erektil dysfunksjon, glatt muskelatrofi og akkumulering av ekstracellularmatrix, bestod hovedsakelig av kollagenfibriller.
Glattmuskelinnholdet i corpora cavernosa relativeto bindevevet, vurdert histologisk med spesifikkstrekning, er definert som glattmuskel til bindevev. En reduksjon i det trabekulære glattmuskelinnholdet medfører økt deponering av bindevevsmatrixen, forventes å produsere vevsfibrose og til slutt erektil dysfunksjon. Alvorlighetsgraden av symptomer og kliniske funn hos menn med erektilysfunksjon var korrelert med redusert vevsinnhold av kroppsmuskulær muskel (Nehra et al, 1996, 1998; Wespes et al, 1997, 1998). I vev fra menn med ED, presenterte den glatte muskelmønsteret utvist morfologi sammen med sparsomme glykogenpartikler og aggregerte mitokondrier i hele cellene. Kjernene viste pleomorf form og cellecellekontaktene ble redusert eller eliminert. Disse studiene antydet at økt kollageninnhold (f.eks. Bindevev) medfører en kompenserende nedgang i trabekulære glatt muskelkontrakterende penile fibroelastiske egenskaper, reduserer overholdelse, og resulterer i redusert penilblodstrøm, som produserer erektil dysfunksjon (Persson et al., 1989; Mersdorf et al., 1991).
Androgener regulerer differensiering av pluripotente forløperceller i trabekulær glatt muskel
Androgenmangel i dyremodellen resulterte i akkumulering av adipocytter i penisvev, særlig i subtunalregionen (Traish et al., 2005). Testosteron erstatning restaurert normal cavernosal histologisk utseende. De observerte vevsendringer var assosiert med redusert intracavernosal pressefylt bäcken-nervestimulering. Vi og andre har bemerket akkumuleringen av adipocytter i penisvev av diabeticanimaler (Traish og Kim 2005; Kovanecz et al., 2006). Fordi diabetes er assosiert med redusert androgen-sirkulasjon, er det sannsynlig at slik opphopning av adipocytter skyldes tap av androgenkontroll av celledifferensiering. Tilsvarende resulterte behandling av hanndyr med bisfenol A, som er kjent for å ha østrogen aktivitet, også akkumulering av adipocytter i corpora cavernosa (Moon et al, 2001, 2004). Dette antyder at østrogener kan motvirke androgenvirkning i corpus cavernosum og resultere i differensiering av forløperpluripotente celler til adipocytter. Goyal et al (2005a,b; 2007a,b) har elegant demonstrert at behandling av 2-dag gamle dyr med østrogener resulterte i redusert plasma testosteronnivåer og akkumulering av adipocytter i corpora cavernosa av det modne dyret. Bhasin et al (2003) antydet at androgener regulerer differensiering av pluripotente celler til glatt muskler og hemmer differensiering i adipocytter. Denne hypotesen ble videre støttet av funnene fra Singh et al (2003, 2006), som viste at differensiering av pluripotentceller i glatt muskel og inhibering av adipogenese er androgenavhengige. Vi postulerte at akkumulering av adipocytter i grensesnittet mellom tunica albuginea og hulskroppene kan bidra til corporo-okklusiv dysfunksjon.
Androgener opprettholder vaskulær endotelstruktur og funksjon
Det er godt etablert at det vaskulære endotelet modulatescorpus cavernosum glatt muskel tone via produksjon av NO andparacrine faktorer, for eksempel prostaglandiner, endotelin, blodplateavledet vekstfaktor og transformerende vekstfaktor β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua et al, 2003, 2005; Solomon et al., 2003; Guay 2005, 2007; Musicki og Burnett, 2007; Watts et al., 2007). Vesentlige fornærmelser på endotelet (dvs. iskemi, hypoksi og arteriosklerose) kan gi økt eller nedsatt nivå av parakrine faktorer som forandrer funksjonen og veksten av glatte muskelceller (Moreland, 2000). En nylig studie av Lu et al (2007) demonstrerte at androgen deprivasjon av castrationor 5
reduktaseinhibitorbehandling forårsaket skade på endotelstrukturen, som bestemt ved elektronmikroskopi. Endotelet fra intakte dyr viste jevne overflater med regelmessige strukturer. Endotelet fra kastrerte dyr hadde grove og fremspringende overflater, og syntes å være uregelmessige. Cellcellekontaktene ble endret og adhesjon av røde blodceller til overflaten av endotelet ble notert. Administrasjon av testosteron i kastrerte dyr gjenopprettes delvis endotel-strukturell integritet, med få lesjoner forblir merkbare. Dataene fra denne studien antydet at androgen deficiencyproduces vaskulær endotelskader og at endotel strukturell integritet gjenopprettes ved androgenadministrasjon. Akishitaet al (2007) rapporterte at i 187 påfølgende mannlige poliklinikker som gjennomgikk måling av strømningsmediert vasodilasjon (FMD) av brachialarterien ved hjelp av ultrasonografi, var total og freetestosteron signifikant korrelert med prosentvis MKD. Denne sammenhengen var uavhengig av alder, kroppsmasseindeks, hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus og røyking, noe som tyder på beskyttende effekt av endogen testosteron på endotelet.
Restaureringen eller ombyggingen av endotelskader avhenger delvis av et basseng av for tidlig sirkulerende stamceller (PCer) og modne sirkulerende endotel-stamceller (EPCs). Foresta et al (2006, 2008) undersøkte effektene av forlongetestosteronbehandling hos menn med hypogonadotropiske hypogonadismon-PCer og EPC-er. Forfatterne antydet at hypogonadale pasienter hadde redusert nivåer av PCer og EPCer, og at testosteron therapyresulted i en betydelig økning i disse cellene. Forfatterne konkluderte med at hypogonadisme er forbundet med redusert antall sirkulerende PCer og EPCer. Økningen i proliferasjon, migrasjon og koloni-dannelsesaktivitet av EPC'er indusert av androgener er en AR-mediert bane (Foresta et al., 2008).
Vi foreslår at androgenmangelinducerte skaderendendotelceller som forankrer den vaskulære sengen av penisøkasyntese og frigjøring av TGF-p1, endotelin og kontraktileprostanoider, men reduserer NO. Utfallet av slike biologiske resultater til endotelet ville medføre endringer i denne muskelfenotypen, noe som fører til økt ekstracellularmatrixavsetning (fibrose), celleatrofi og en inhibering av cellevækst (hypoplasi). Fibrose kan derfor bidra til endret kontraktilitet og redusert overholdelse (som bestemt klinisk), noe som fører til vaskulogen erektil dysfunksjon.
Androgener Opprettholder Tunica Albuginea Strukturell Integritet og Bindevev Matrix Fibroelastiske Egenskaper
Shen et al (2003) viste i kastrerte dyr en signifikant reduksjon i tykkelsen av tunika albuginea når sammenlignet med intakte dyr. I intakte dyr er tunikaen rik elastiske fibre, og arkitekturen av slike fibre viste typiske regelmessige arrangementer. I motsetning til dette viste tunika albuginafrom-kastrerte dyr redusert tetthet av elastiske fibre og erstatning av disse fibre med kollagen. Forfatterne konkluderte med at androgener er uunnværlig for vedlikehold av normal ultrastruktur av penis tunica albuginea.
Androgen ablasjon ved kastrering i dyremodeller produserte økt økning i den ekstracellulære matriksen, samtidig med reduksjon i glatt muskel til bindevevsforholdet med approximately2-fold (Takahashi et al., 1991; Traish et al, 1999, 2003). Denne reduksjonen i vevsfibroelastiske egenskaper kompromitterer vevsoverensstemmelsen og demper penile hemodynamikk, noe som resulterer i erektil dysfunksjon (Wespes et al, 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra et al., 1996). Flere studier har antydet at androgener modulerer den ekstracellulære matrisen gjennom ekspresjon av vekstfaktorer (Natoli et al., 2005). Dette må imidlertid undersøkes nærmere i penisvev. Reduksjonen i elastiske fibre og endringer i mikroskopiske egenskaper kan bidra til erektil dysfunksjon ved å svekke den venooklusive funksjonen av tunica albuginea (Gentile et al., 1996; Akkus et al., 1997) .Enne casestudier har bekreftet restaureringen av erektilfunksjon hos menn med erektil dysfunksjon som tilskrives venøslekkasje etter androgenbehandling (Yassin et al., 2006; Kurbatov et al, 2008a,b). Disse observasjonene antyder at androgenspiller en rolle i å opprettholde erektilvevarkitektur.
Sammendrag og konklusjoner
Det finnes en signifikant bevisbevis, noe som tyder på at androgensregulerer strukturen og funksjonen av penile nerver, vaskulærtendotel, trabekulær glattmuskel, bindemiddelvevsmat og tunica albuginea. Videre regulerer androgener differensiering av forløperceller til trabekulær glattmuskel og inhibitordifferentiering i adipocytter. Hos mennesker lever androgenmangel i kliniske patologier, som for eksempel 1) utilstrekkelig utvikling av penis og 2) tap av erektilfunksjonen i pasienter med prostatakreft eller godartet prostatisk hyperplasiamanaging med medisinsk eller kirurgisk kastrering eller antiandrogentherapi. Androgen-tilskudd i hypogonadale pasienters forbedringseksualfunksjon. Disse kliniske observasjonene, sammen med de prekliniske dataene, antyder at testosteron gjenoppretter vevsstrukturelementer og forbedrer penile hemodynamikk.
|
Sammendrag, androgener spiller en sentral rolle i å opprettholde erektiletissue-arkitektur (Figur 3), og erektil fysiologi vedmodulerende penile nervefunksjon og strukturell integritet av glattmuskel, endotel og bindevevsmatrise, samt metabolske og signalveier.
Erkjennelsene
fotnote
Denne artikkelen er basert på en presentasjon på et spesielt symposium den 12. april 2008, "Terapeutiske strategier for mannlig seksuell og hormonell helse", assosiert med American Societyof Andrology Annual Meeting, som presentasjonen mottok et honorarium for.
Dr Traish har konsulent og / eller økonomiske forhold medBayer AG.
Referanser
Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Lavt testosteronnivå er en uavhengig determinant av endoteldysfunksjon hos menn. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 -1034.[CrossRef][Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Strukturelle endringer i tunica albuginea av penis: innvirkning av Peyronies sykdom, aldring og impotens. Br J Urol. 1997; 79: 47 -53.[Medline]
Andersson KE, Wagner G. Fysiologi av penis ereksjon. Physiol Rev. 1995; 75: 191 -236.[Gratis Full tekst]
Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Effekten av testosteronmangel på den strukturelle integriteten til penis dorsal nerve i rotte. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 -78.[CrossRef][Medline]
Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgener forbedrer cavernøs vasodilasjon og respons på sildenafil hos pasienter med erektil dysfunksjon. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 -638.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Effekt av testosteron på antall NADPH diaphorase-fargede nervefibre i rottecorpus cavernosum og dorsal nerve. Urologi. 2000a; 56: 533 -538.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Forsinket testosteronutskifting gjenoppretter nitrogenoksydsyntaseholdige nervefibre og erektilresponsen i rottepenis. BJU Int. 2000b; 85: 953 -958.[CrossRef][Medline]
Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Mekanismer av androgeneffekter på kroppssammensetning: mesenkymal pluripotentcelle som mål for androgenvirkning. J Gerontol. 2003; 58: M1103-M1110.
Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Endotelial nitrogenoksyd-syntasegenerapi for erektil dysfunksjon. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4059 -4067.[CrossRef][Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Champion HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Virkningen av kastrering på farmakologisk indusert penis ereksjon i katten. J Androl. 1998; 19: 551 -557.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Bivalacqua TJ, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endoteldysfunksjon i erektil dysfunksjon: Endotelets rolle i erektil fysiologi og sykdom. J Androl. 2003; 24 (6 suppl): S17-S37.[Gratis Full tekst]
Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Redusert antall sirkulerende endotelprogenitorceller i hypogonadale menn. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 -4602.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgener stimulerer endotel-progenitorceller gjennom en androgenreseptor-mediert bane. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 -289.[Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Ultrastrukturell og immunhistokjemisk karakterisering av tunica albuginea i Peyronies sykdom og veno-okklusiv dysfunksjon. J Androl. 1996; 17: 96 -103.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosteron og mannlig seksualitet: grunnleggende forskning og kliniske data. Prog Urol. 2004; 14: 783 -790.[Medline]
Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Østrogenreseptor alfa medierer østrogen-inducerbare abnormiteter i den utviklende penis. Reproduksjon. 2007a; 133: 1057 -1067.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Østrogen-indusert unormal akkumulering av fettceller i rottepenis og tilhørende tap av fertilitet avhenger av østrogeneksponering under kritisk periode med penisutvikling. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 -254.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Permanent induksjon av morfologiske abnormiteter i penis- og penile skjelettmuskler hos voksne rotter behandlet neonatalt med dietylstilbestrol eller estradiolvalerat: En dose-responsstudie. J Androl. 2005b; 26: 32 -43.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Ørogenens rolle ved induksjon av penile dysmorfogenese: en gjennomgang. Reproduksjon. 2007b; 134: 199 -208.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Guay AT. Forholdet til endotelcellefunksjonen til erektil dysfunksjon: implikasjoner for behandling. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M -56M.[Medline]
Guay AT. ED2: erektil dysfunksjon = endoteldysfunksjon. Endokrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 -463.[CrossRef][Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosteron induserer vaskulær endotelvækstfaktorsyntese i ventral prostata i kastrerte rotter. J Urol. 1999; 161: 1620 -1625.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Hemodynamisk karakterisering av en funksjonell ereksjon. Arteriell og kroppslig veno-okklusiv funksjon hos pasienter med positiv intracavernosal injeksjonstest. Eur Urol. 1999; 36: 60 -67.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. In vivo vurdering av trabekulær glatt muskel tone, dens anvendelse i farmakokvernosometri og analyse av intracavernøse trykkdeterminanter. J Urol. 1995; 153: 1126 -1135.[CrossRef][Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. Effekter av kastrering og eksogen testosterontilskudd i en dyremodell av penis ereksjon. J Urol. 1994; 151: 797 -800.[Medline]
Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Kombinert bruk av androgen og sildenafil for hypogonadale pasienter reagerer ikke alene på sildenafil. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 -404.[CrossRef][Medline]
Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Klinisk betydning for ultrastrukturelle funn i corpus cavernosa hos normale og impotente menn. J Urol. 1990; 143: 289 -293.[Medline]
Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Maturasjons- og vedlikeholdseffekter av testosteron på terminal akson tetthet og neuropeptid ekspresjon i rotte vas deferens. Neuroscience. 2002; 112: 391 -398.[CrossRef][Medline]
Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitazon forhindrer kroppslig veno-okklusiv dysfunksjon i en rottemodell av type 2 diabetes mellitus. BJU Int. 2006; 98: 116 -124.[CrossRef][Medline]
Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotens. N Engl J Med. 1989; 321: 1648 -1659.[Medline]
Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosteron forbedrer erektilfunksjonen hos hypogonadale pasienter med venøs lekkasje. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 -637.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Magnetic resonance imaging som et potensielt verktøy for objektiv visualisering av venøs lekkasje hos pasienter med veno-okklusiv erektil dysfunksjon. Int J Impot Res. 2008b; 20: 192 -198.[CrossRef][Medline]
Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Endringer i ultralyd av aorta endotel i hannrotter etter kastrering, erstatning med testosteron og administrering av 5alpha-reduktaseinhibitor. Asiatisk J Androl. 2007; 9: 843 -847.[CrossRef][Medline]
Lue TF, Tanagho EA. Fysiologi av ereksjon og farmakologisk styring av impotens. J Urol. 1987; 137: 829 -836.[Medline]
Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastrukturelle endringer i impotent penisvev: En sammenligning av 65-pasienter. J Urol. 1991; 145: 749 -758.[Medline]
Meusburger SM, Keast JR. Testosteron og nervevækstfaktor har tydelige, men interaksjonsvirkninger på strukturen og nevrotransmittersekspresjonen av vokale bekken ganglionceller in vitro. Neuroscience. 2001; 108: 331 -340.[CrossRef][Medline]
Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. Effekter av kastrering og androgenutskifting på hemodynamikken av penile ereksjon i rotte. Biol Reprod. 1994; 51: 234 -238.[Abstrakt]
Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Effekt av TCDD på corpus cavernosum histologi og glatt muskelfysiologi. Int J Impot Res. 2004; 16: 224 -230.[CrossRef][Medline]
Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisfenol A hemmer penis ereksjon via endring av histologi i kaninen. Int J Impot Res. 2001; 13: 309 -316.[CrossRef][Medline]
Moreland RB. Patofysiologi av erektil dysfunksjon: bidraget av trabekulær struktur til funksjon og rollen som funksjonell antagonisme. Int J Impot Res. 2000; 12 (suppl 4): S39-S46.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intracavernosal forskolin: rolle i behandling av vaskulogen impotens resistent mot standard 3-agent farmakoterapi. J Urol. 1997; 158: 1752 -1758.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Kongruens mellom veno-okklusive parametere under dynamisk infusjonsgrønnomometri: Vurdering av behovet for cavernosografi. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 -149.[CrossRef][Medline]
Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastrering og ereksjon. Et dyrstudium. Eur Urol. 1988; 15 (1-2): 118 -124.[Medline]
Musicki B, Burnett AL. Endoteldysfunksjon i diabetisk erektil dysfunksjon. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 -1138.[CrossRef][Medline]
Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Sexsteroider modulerer human aorta-glatt muskelcellematrisproteinavsetning og matriksmetalloproteinaseuttrykk. Hypertensjon. 2005; 46: 1129 -1134.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosal utvidbarhet er en mekanisk egenskap av erektilvev som forutsier trabekulær histologi i en dyremodell av vaskulogen erektil dysfunksjon. J Urol. 1998; 159: 2229 -2236.[CrossRef][Medline]
Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de Las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Mekanismer for venøs lekkasje: En prospektiv klinisk-patologisk korrelasjon av kroppsfunksjon og struktur. J Urol. 1996; 156: 1320 -1329.[CrossRef][Medline]
Palese MA, Crone JK, Burnett AL. En kastrert musemodell av erektil dysfunksjon. J Androl. 2003; 24: 699 -1703.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Korrelasjon av endret penis-ultrastruktur med klinisk arteriell evaluering. J Urol. 1989; 142: 1462 -1468.[Medline]
Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Utbredelse av kroppslig venøs lekkasje hos impotente menn. J Urol. 1988; 140: 69 -71.[Medline]
Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intracavernosal vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) injeksjon og adenoassosiert virusmediert VEGF-genterapi forhindrer og reverserer venogen erektil dysfunksjon hos rotter. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 -37.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I. Molekylære mekanismer for regulering av penile glattmuskelkontraktilitet. Int J Impot Res. 2002; 14 (suppl 1): S6-S10.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotelin: lokalisering, syntese, aktivitet og reseptortyper i human penile corpus cavernosum. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078-H1085.[Medline]
Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabekulær glattmuskel modulerer kondensatorfunksjonen til penis. Studier på kaninmodell Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590-H1595.[Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgen induksjon av DNA-syntese i rottepenis. Urologi. 1998; 52: 723 -728.[CrossRef][Medline]
Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Effekt av androgenmangel på penis-ultrastruktur. Asiatisk J Androl. 2003; 5: 33 -36.[Medline]
Simpson S, Marshal FHA. På virkningen av å stimulere nerven erigentene i kastrerte dyr. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 -259.[Gratis Full tekst]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Testosteron hemmer adipogen differensiering i 3T3-L1-celler: Nukleær translokasjon av androgenreseptorkompleks med beta-katenin og T-cellefaktor 4 kan bypass-kanonisk Wnt signaliserer å nedregulere adipogene transkripsjonsfaktorer. endokrinologi. 2006; 147: 141 -154.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgene stimulerer myogen differensiering og hemmer adipogenese i C3H 10T1 / 2 pluripotente celler gjennom en androgenreseptor-mediert bane. endokrinologi. 2003; 144: 5081 -5088.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Salomon H, Man JW, Jackson G. Erektil dysfunksjon og kardiovaskulær pasient: Endoteldysfunksjon er fellesnevneren. Hjerte. 2003; 89: 251 -253.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Effekt av testosteron på intrakavernøst trykk fremkalt med elektrisk stimulering av medial preoptisk område og cavernøs nerve hos hannrotter. J Androl. 2007; 28: 218 -222.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Tap av penile erektil respons på intracavernøs injeksjon av acetylkolin i kastrert hund. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 -91.[Medline]
Traish A, Kim N. Den fysiologiske roll som androgener i penis ereksjon: regulering av corpus cavernosum struktur og funksjon. J Sex Med.. 2005; 2: 759 -770.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosteron og erektil funksjon: Fra grunnleggende forskning til et nytt klinisk paradigme for å håndtere menn med androgeninsuffisiens og erektil dysfunksjon. Eur Urol. 2007; 52: 54 -70.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Guay AT. Er androgener kritiske for penis ereksjoner hos mennesker? Undersøkelse av klinisk og preklinisk bevis. J Sex Med. 2006; 3: 382 -404.[Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Effekter av medisinsk og kirurgisk kastrering på erektil funksjon i en dyremodell. J Androl. 2003; 24: 381 -387.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Effekter av kastrering og androgenutskifting på erektil funksjon i en kaninmodell. endokrinologi. 1999; 140: 1861 -1868.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Adipocyt-akkumulering i penile corpus cavernosum av den orkjectomiserte kaninen: en potensiell mekanisme for veno-okklusiv dysfunksjon i androgenmangel. J Androl. 2005; 26: 242 -248.[Abstrakt/Gratis Full tekst]
Utelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Ingeniøranalyse av penile hemodynamiske og strukturelle dynamiske relasjoner: Del III-kliniske hensyn til penile hemodynamiske og stivhetsreaktive responser. Int J Impot Res. 1998; 10: 89 -99.[CrossRef][Medline]
Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Erektil-endoteldysfunksjonen Nexus: Nye muligheter for kardiovaskulær risikoforebygging. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 -273.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Datastyrt analyse av glattmuskelfibre hos potente og impotente pasienter. J Urol. 1991; 146: 1015 -1017.[Medline]
Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Corporeal veno-okklusiv dysfunksjon: en distal arteriell patologi? J Urol. 1998; 160: 2054 -2057.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil non-responders: hemodynamiske og morfometriske studier. Eur Urol. 2005; 48: 136 -139.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Corporeal veno-okklusiv dysfunksjon: overveiende intracavernøs muskulær patologi. J Urol. 1997; 157: 1678 -1680.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Er cavernovenøs lekkasje relatert til reduksjon av intracavernøse glattmuskelfibre? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.
Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosteron undecanoat gjenoppretter erektilfunksjonen i en delmengde av pasienter med venøs lekkasje: en serie sakrapporter. J Sex Med. 2006; 3: 727 -735.[CrossRef][Medline]