Farmakologi av Penile Erection (2001)

  1. K.-E. Andersson1

+ Forfatterforbindelser


  1. Institutt for klinisk farmakologi, Lunds universitetssykehus, Lund, Sverige
- Naviger denne artikkelen

 

Neste seksjon

Abstrakt

Opprettelse er i utgangspunktet en spinalreflex som kan initieres ved rekruttering av penile afferenter, men også av visuelle, olfaktoriske og imaginære stimuli. Refleksen innebærer både autonome og somatiske efferenter og moduleres av supraspinal påvirkning. Flere sentrale sendere involvert i erektilkontrollen er blitt identifisert. Dopamin, acetylkolin, nitrogenoksid (NO) og peptider, som oksytocin og adrenokortikotropisk / a-melanocytstimulerende hormon, synes å ha en forenklingsrolle, mens serotonin kan være enten lindrende eller hemmende, og enkefaliner er hemmende. Perifer, kontrollerer balansen mellom kontraherende og avslappende faktorer grad av sammentrekning av glatt muskel i corpora cavernosa og bestemmer funksjonens tilstand av penis. Noradrenalin kontrakterer både corpus cavernosum og penile kar med stimulering av α1adrenoceptorer. Nevrologisk NO betraktes som den viktigste faktoren for avslapning av peniskar og corpus cavernosum. Rollen til andre mediatorer som er frigjort fra nerver eller endotel, er ikke bestemt fastslått. Erektil dysfunksjon (ED) kan skyldes manglende evne til penile glatte muskler til å slappe av. Denne manglende evne kan ha flere årsaker. Pasienter med ED reagerer imidlertid godt på de farmakologiske behandlingene som er tilgjengelige. De brukte stoffene er i stand til å erstatte, delvis eller fullstendig, de funksjonsfeilene som virker ved endogen mekanisme som styrer penis ereksjon. De fleste medikamenter har en direkte virkning på penisvev, noe som letter penis glatt muskelavslapping, inkludert prostaglandin E1, Ingen donorer, fosfodiesterasehemmere og a-adrenoceptorantagonister. Dopaminreseptorer i sentralnervesenter som deltar i oppstart av ereksjon har blitt målrettet for behandling av ED. Apomorfin, administrert sublinguelt, er den første av slike legemidler


4. Prostanoider.

Human corpus cavernosum vev har evnen til å syntetisere forskjellige prostanoider og har også muligheten til å metabolisere dem lokalt (Miller og Morgan, 1994; Andersson og Wagner, 1995; Porst, 1996; Minhas et al., 2000). Produksjonen av prostanoider kan moduleres ved oksygenspenning og undertrykkes av hypoksi (Daley et al., 1996a,b). Tilsvarer de fem primære aktive prostanoidmetabolittene: PGD2, PGE2, PGF2α, BGB2, og tromboxan A2, det er fem hovedgrupper av reseptorer som medierer deres effekter, nemlig DP, EP, FP, IP og TP reseptorer. cDNAer som koder for representanter for hver av disse grupper av reseptorer, er blitt klonet, inkludert flere undertyper av EP-reseptorer, som uttrykkes i human corpus cavernosum (Moreland et al., 1999b). Prostanoidreseptorene er G-protein-koblet med forskjellige transduksjonssystemer (Coleman et al., 1994; Pierce et al., 1995;Narumiya et al., 1999).

Rollen til de forskjellige prostanoide reseptorene i penile fysiologi er fortsatt langt fra etablert (Khan et al., 1999). Prostanoider kan være involvert i sammentrekning av erektil vev via PGF2α og tromboxan A2, stimulerer tromboxan- og FP-reseptorer og initierer fosfonositidomsetning, samt i avslapning via PGE1 og PGE2, stimulerende EP-reseptorer (EP2 / EP4) og initiering av en økning i den intracellulære konsentrasjon av cAMP. PGE1-indusert avslapning av menneskelig korporal glatt muskel ble også antydet å være relatert til aktivering av KCa kanaler, noe som resulterer i hyperpolarisering (Lee et al., 1999b). Escrig et al. (1999) fant at gjentatt PGE1 behandling forbedrer erektile responser på nervestimulering i rottepenis ved oppregulering av konstitutive NOS-isoformer.

Prostanoider kan også være involvert i inhibering av blodplateaggregering og hvite celleadhesjon, og nyere data antyder at prostanoider og transformerende vekstfaktor-p1(TGF-β1) kan ha en rolle i modulering av kollagen syntese og i regulering av fibrose av corpus cavernosum (Moreland et al., 1995).

Palmer et al. (1994) fant at forskolin, som direkte stimulerer adenylatsyklase, var et kraftig stimulerende middel for intracellulær cAMP-dannelse i dyrkede humane korporale glatte muskelceller. Terskelforskolindoser ble funnet å øke produksjonen av cAMP med PGE betydelig1, som foreslo en mulig synergistisk effekt. Traish et al. (1997a) bekreftet denne synergistiske effekten av forskolin og PGE1 i dyrkede human corpus cavernosum celler. De viste også at forsterkningen av forskolin-indusert cAMP-generasjon med PGE1og PGE0 ble mediert av EP-reseptorer og tilskrives interaksjoner ved adenylyl-syklase og G-proteinnivåer. Både forskolin og PGE1 oppsto konsentrasjonsavhengige økninger i størrelsen og varigheten av intrakorporalt trykk hos hunder uten systemiske effekter (Cahn et al., 1996). Mulhall et al. (1997) injiserte forskolin intracavernously til pasienter med ED som ikke hadde respondert på standard injeksjonsbehandling og fant forbedring av ereksjonen i 61% av tilfellene. Disse resultatene antyder at det er mulig å forbedre PGE's avslappende korporelle effekter1, og muligens andre vasodilatorer, av forskolin og analoger (Laurenza et al., 1992), og det kan ikke utelukkes at dette kan gi nye strategier for farmakologisk behandling av ED. En annen måte å forbedre effekten av PGE på1 kan være å kombinere med a-AR antagonister, slik som doxazosin (Kaplan et al., 1998).

5. ATP og adenosin.

ATP og andre puriner ble vist å redusere både basal spenning og fenylefrinstimulert spenning i isolerte kanin-corpus cavernosumpreparater (Tong et al., 1992; Wu et al., 1993). Det ble foreslått at ATP er en NANC-sender i corpora cavernosa, og at den purinergiske overføringen kan være en viktig komponent involvert i initiering og vedlikehold av penis ereksjon (Tong et al., 1992). Imidlertid lette ingen av puriner som ble testet eller hemmet reaksjonen av korporal glatt muskel til elektrisk feltstimulering, og derfor kan deres rolle være i moduleringen av ereksjon snarere enn som nevrotransmittere (Wu et al., 1993). ATP injisert intracavernously hos hunder viste seg å gi økning i intracavernøst trykk og ereksjon (Takahashi et al., 1992a). Denne effekten, som var upåvirket av atropin og heksametonium, kunne oppnås uten endringer i systemisk blodtrykk. I tillegg produserte adenosin full ereksjon ved intracavernøs administrering (Takahashi et al., 1992b).

Den avslappende aktiviteten til ATP kan formidles enten ved dets interaksjon med ATP-reseptorer eller ved adenosin generert gjennom den endonukleotidase-medierte nedbrytning av ATP. Adenosin ble foreslått å virke gjennom stimulering av reseptorer som tilhører A2a subtype (Mantelli et al., 1995). Filippi et al. (1999) fant at ATP fungerte som et potent og NO-uavhengig avslappende middel av humant og kanin corpus cavernosum. De viste også at ATP-effekten delvis kunne tilskrives metabolisk sammenbrudd av ATP til adenosin, men skyldes også en direkte stimulering av P2-reseptorer, tilsynelatende forskjellig fra de klassiske P2Y og P2X-reseptor-subtyper.Shalev et al. (1999) viste at human korporal cavernosal strips kan bli avslappet ved stimulering av P2Y purinoceptorer via NO release. Denne avslapningen ble mediert av en endotel-avhengig mekanisme. De foreslo at puriner kan bli involvert i fysiologisk ereksjon hos mennesker. Imidlertid fortsetter rollene til ATP eller adenosin i de fysiologiske mekanismer for ereksjon å bli etablert.

6. Andre agenter.

en. Adrenomedullin og Calcitonin Gene-relatert Peptid.

Adrenomedullin, som er antydet å fungere som et sirkulerende hormonregulerende systemisk arterielt trykk, består av 52-aminosyrer og har strukturelle likheter med kalsitonin-genet-relatert peptid (CGRP) (Kitamura et al., 1993). Injiseres intracavernously hos katter, forårsaket adrenomedullin økning i intracavernøst trykk og i penile lengde (Champion et al., 1997a-c). Siden de erektile responsene på adrenomedullin eller CGRP var upåvirket av ingen syntaseinhibering med l-NAME eller ved KATP kanalinhibering med glibenklamid, ble det foreslått at NO eller KATP kanaler var ikke involvert i svaret. Responsene på CGRP ble redusert av CGRP-antagonisten CGRP (8-37) ved doser som ikke hadde noen effekt på adrenomedullinresponsen, og antyder at peptidene virket på forskjellige reseptorer. Adrenomedullin og CGRP reduserte blodtrykket i de høyeste dosene som ble brukt. CGRP kan være nyttig ved behandling av ED (Stief et al., 1990). Imidlertid er det fortsatt å fastslå hvorvidt adrenomedullin kan brukes eller om det har noen fordeler over CGRP. En begrensningsfaktor for begge agenter er at de må injiseres intracavernously.

b. Nociceptin.

Nociceptin er et 17-aminosyrepeptid som deler strukturell homologi med dynorfin-familien av peptider. Den adskiller seg fra andre opioide peptider ved ikke å ha NH2-terminal rest, som er essensielt for aktivitet ved μ, δ og K opioid reseptorer (Henderson og McKnight, 1997; Calo et al., 2000). Legemidlet er en endogen ligand for den forældreløse opioidreseptoren som har blitt identifisert i flere arter: den menneskelige klonen heter ORL1. Funksjonen er ikke etablert; det kan være involvert i hyperalgesi eller analgesi (Henderson og McKnight, 1997).

Champion et al. (1997a) sammenlignet de erektile responsene til intracavernously gitt nociceptin med de av en trippel medisinkombinasjon, VIP, adrenomedullin og en NO-donor i katter. Nociceptin i doser av 0.3 til 3 nM fremkalte dose-relaterte økninger i intrakarnertrykk og penile lengde som var sammenlignbare med det for triple drug combination, men varigheten av responsen var kortere. Hvorvidt nociceptin er involvert i erektilmekanismer og om ORL1-reseptoren kan være et mål for legemidler som forbedrer erektilfunksjonen, gjenstår å bli etablert.

C. Impulsoverføring

1. Elektrofysiologi.

Selv om en rekke ionkanaler er blitt identifisert i corpus cavernosum glattmuskelceller (Christ et al., 1993; Noack og Noack, 1997; Kristus, 2000), har det vært få elektrofysiologiske undersøkelser av hele kroppslige glattmuskelpreparater. Imidlertid er elektrisk aktivitet av human corpus cavernosum in vivo som avslørt ved elektromyografiske studier godt synkronisert, og kroppslige glatte muskelceller oppfører seg som et funksjonelt syncytium (Andersson og Wagner, 1995). I den proksimale delen av rottecorpus spongiosum (penile pære) Hashitani (2000) viste spontane virkningspotensialer i det indre muskellaget. På den annen side kunne ingen handlingspotensialer oppdages ved elektrofysiologisk undersøkelse av dyrkede corpus cavernosum glattmuskelceller (Christ et al., 1993). Hvis dette gjelder for cellene in vivo, krever det en alternativ mekanisme for impulsutbredelse. En slik mekanisme kan være tilveiebragt ved mellomromskryss.

2. Gap Junctions.

Som understreket av Kristus (2000), signaltransduksjon i korporal glatt muskel er mer en nettverkshendelse enn den enkle aktiveringen av en fysiologisk kaskade eller vei i individuelle myocytter. Gap-veikryss kan bidra til modulering av kroppslig glatt muskelton, og dermed erektil kapasitet og intercellulær kommunikasjon gjennom gapforbindelser kan gi corpora en betydelig "sikkerhetsfaktor" eller kapasitet for plastisitet / tilpasningsevne av erektile responser.

Gap-krysser utgjør en ionkanalgenfamilie i korporal glatt muskel. De poreformende enhetene dannes av hexamerer av konnexin. Connexin43 er det overveiende gapforbindelsesproteinet funnet i korporale myocytter (Campos de Carvalho et al., 1993; Moreno et al., 1993; Kristus, 1995; Brink et al., 1996; Christ et al., 1996; Serels et al., 1998; Kristus og Brink, 1999). Gap-veikryss representerer aggregater av intercellulære kanaler hvor hver kanal er dannet av foreningen, over det ekstracellulære rommet til to hemikanneller eller konnexoner, en medvirket av hver celle i et tilstøtende par. Rafts av disse individuelle kanalene (dvs. hundrevis til tusenvis) justert i tilstøtende cellemembraner danner det strukturelle grunnlaget for gapforbindelsesplakkene som ofte, men ikke alltid, observeres mellom glatte muskel myocytter. Det funksjonelle korrelatet til disse strukturene er at kroppslige glatte muskelceller fungerer som et nettverk (Kristus, 2000).

3. Signalkoordinering.

Koordinering av aktivitet blant kroppens glatte muskelceller er en viktig forutsetning for normal erektilfunksjon. Det autonome nervesystemet spiller en viktig rolle i denne prosessen ved å tilveiebringe en heterogen neural inngang til penis. Tettheten, distribusjonen og rollene til de forskjellige nevroffekterbanene er ikke helt forstått, og faktisk kan det variere betydelig mellom enkeltpersoner og over tid innenfor samme individ. For eksempel varierer aktiviteten til de ulike delene av det autonome nervesystemet dramatisk under ereksjon, detumescens og slaphet (Becker et al., 2000c). Som sådan blir det stadig tydeligere at rollen til det autonome nervesystemet i normal penile funksjon må koordineres med fenotypen og aktiviteten til de bestanddelene av korporal og arteriell myocytter. Det vil si at avfyringshastigheten til det autonome nervesystemet, myocytiske spenningsegenskaper og signaltransduksjonsprosesser og omfanget av celle-til-cellekommunikasjon mellom korporale glattmuskelceller må være nøye integrert for å sikre normal erektilfunksjon.

En slik integrert mekanisme for koordinering av vevsresponser er blitt foreslått (Christ et al., 1993, 1997; Kristus, 1997) og referert til som "Syncytial Tissue Triad". Prinsippene som styrer koordinering av kroppslige glattmuskelrespons finnes på tre nivåer: 1) signalet, direkte aktivering av en brøkdel av kroppens glatte muskelceller av første budbringere; dvs. nevrotransmittere, nevrohumorer eller hormoner, etc .; 2) signal spredning, elektrotonisk strøm spredning og intercellulær diffusjon av relevante andre messenger molekyler / ioner via gap junctions; og 3) signaltransduksjon, intracellulær signaltransduksjon innenfor korporale glatte muskelceller mediert ved aktivering av transduser G-proteiner, dvs. andre og tredje budbringere, etc. (Christ et al., 1993; Kristus, 1997).

D. Excitasjons-kontraksjonskobling

1. Ionisk fordeling.

Fordelingen av ioner over den korporale glatte muskelcellemembranen er kritisk for forståelsen av ionkanalfunksjonen. I forbindelse med hvilemembranpotensialet i den korporale glatte muskelcellen bestemmer denne fordelingen i det siste retningen for ionstrømmen under åpningen av en gitt ionkanal. Disse ioniske gradienter opprettholdes av en rekke aktive membranionpumper og cotransportører og er helt kritiske for den normale funksjonen av den korporale glatte muskelcellen.

2. K+ Kanaler.

Minst fire forskjellige K+ Strømmer er blitt beskrevet i menneskelig korporal glatt muskel (Kristus, 2000): 1) en kalsium-sensitiv maxi-K (dvs. KCa) kanal; 2) en metabolisk regulert K-kanal (dvs. KATP); 3) en forsinket likeretterkanal (dvs. KDR); og 4) en "A" -type K-strøm. KCa kanal og KATP kanal (se Baukrowitz og Fakler, 2000) er mest karakterisert og sannsynligvis den mest fysiologisk relevante.

Fordelingen av K+ over den korporale glattmuskelcellemembranen sikrer at åpningen av kaliumkanaler vil føre til utstrømning av K+ fra glattmuskelcellen, ned deres elektrokemiske gradient. Bevegelsen av positiv ladning ut av cellen resulterer i hyperpolarisering og en inhibitorisk effekt på transmembran Ca2+ flux gjennom spenningsavhengige kalsiumkanaler.

en. KCa Kanal.

Den kalsiumfølsomme K-kanalen har blitt godt karakterisert i både menneskelig og rotte korporal glatt muskel (Wang et al., 2000). KCa Kanal mRNA og protein har blitt detektert i både fersk isolerte humane korporale vev og dyrkede korporale glatte muskelceller (Christ et al., 1999). I samsvar med slike observasjoner, kan kanalens konduktans (≈180 pS), hele celleutadgående strømmer og spennings- og kalsiumfølsomhet av KCa kanalen er bemerkelsesverdig like ved sammenligning av data samlet med patch clamp teknikker på ferske isolerte korporal glatt muskel myocytter versus lignende eksperimenter på kortsiktige eksplantat-kultiverte kroppslige glatte muskelceller (se Fan et al., 1995; Lee et al., 1999a,b).

KCa kanalen ser ut til å være et viktig konvergenspunkt for å modulere graden av korporal glatt muskelkontraksjon. Aktiviteten til denne kanalen økes etter cellular aktivering av enten cAMP-banen ved 8-Br-cAMP eller PGE1 (Lee et al., 1999a) eller cGMP-banen ved hjelp av 8-Br-cGMP (Wang et al., 2000). Det synes tydelig at de to mest fysiologisk relevante endogene andre messengerbanene fungerer for å modulere kroppslig glatt muskeltonus (dvs. fremkalle avslapping), i hvert fall delvis, via aktivering av KCa kanal subtype. Den resulterende hyperpolarisering er igjen koblet til redusert transmembran kalsiumfluss gjennom L-type spenningsavhengige kalsiumkanaler (se nedenfor) og til slutt glatt muskelavslapping.

b. KATP Kanal.

Western blots på isolerte vevsstrimler og immuncytokjemi av kultiverte korporale glatte muskelceller, ved bruk av antistoffer mot KATPkanal, har dokumentert tilstedeværelsen av KATPkanalprotein (Christ et al., 1999). I tråd med disse observasjonene har flere studier dokumentert at K-kanalmodulatorer, formative aktivatorer av KATPkanalsubtype, fremkaller en konsentrasjonsavhengig avslapning av isolert menneskelig korporal glatt muskel (Andersson og Wagner, 1995). Nylige eksperimenter på fersk isolerte kroppslige glattmuskelceller har dokumentert tilstedeværelsen av to forskjellige ATP-sensitive K+ Strømmer i kultiverte og fersk dissocierte menneskelige kroppslige glattmuskelceller (Lee et al., 1999a). I samsvar med observasjoner på enkeltkanalnivå, dokumenterte hele cellepatchklemme studier en signifikant glibenclamid-sensitiv økning i hele cellen utad K+ Strømmer i nærvær av K-kanalmodulatoren levcromakalim (se Lee et al., 1999a). Disse dataene, som varierer fra molekylær, gjennom cellulær og hel vevsnivå, tydelig dokumenterer tilstedeværelsen og fysiologiske relevansen av KATP kanal subtype (r) til moduleringen av menneskelig korporal glatt muskel tone.

3. L-type spenningsavhengige kalsiumkanaler.

Fordelingen av kalsiumioner over den kroppslige glatte muskelcellemembranen sikrer at åpning av kalsiumkanaler vil føre til tilstrømning av kalsiumioner i den korporale glatte muskelcellen nedover deres elektrokemiske gradient. Bevegelsen av positiv ladning i glattmuskelcellen har motsatt effekt av bevegelsen av K+ ut av cellen, og vil derfor føre til depolarisering. Flere studier har dokumentert betydningen av kontinuerlig transmembran kalsium tilstrømning gjennom L-type spenningsavhengige kalsiumkanaler til en vedvarende sammentrekning av menneskelig korporal glatt muskel (Fovaeus et al., 1987; Christ et al., 1989, 1990, 1991, 1992a,b). Det ser ut til å være bare en publisert rapport av innvendig Ca2+ Strømmer i korporal glatt muskel ved hjelp av direkte patch clamp metoder (Noack og Noack, 1997). Imidlertid er mange av de mest overbevisende mekanistiske dataene angående rollen som kalsiumkanaler i modulerende menneskelig korporal glatt muskelton blitt etablert ved hjelp av digital imaging mikroskopi av Fura-2-lastede kultiverte korporale glatte muskelceller. Disse studiene har gitt sterkt bevis på forekomsten og fysiologisk relevans av transmembran kalsiumfluss gjennom L-type spenningsavhengig kalsiumkanal som respons på cellulær aktivering med ET-1 (ETA / Breseptorsubtype) og fenylefrin (a1-adrenerg reseptorsubtype (Christ et al., 1992b; Zhao og Kristus, 1995; Staerman et al., 1997).

4. Kloridkanaler.

Bidraget av kloridkanaler / strømmer til moduleringen av menneskelig korporal glatt muskelton er mindre godt forstått enn for de andre ionkanalene. Selv om streng analyse av Cl- kanaler hindres av mangelen på virkelig selektive kanalblokkere, er det fremdeles sterke bevis for tilstedeværelsen av minst to undertyper av Cl- kanaler på korporal myocytter (Christ et al., 1993), en kalsium-sensitiv og en strekk-sensitiv. Den kalsiumfølsomme Cl- Kanalen har en svært liten åpen sannsynlighet, noe som gjør vurderingen av dens potensielle fysiologiske betydning en vanskelig oppgave. Den strekningsfølsomme Cl- Kanalen kan godt gi en viktig servomekanisme for lengdevedlikehold av den korporale glatte muskelcellen i forhold til differensielle hydrostatiske gradienter, eller i tillegg under de hurtige kroppslige trykkendringer som oppstår under endringer i blodstrømmen til og fra penis under normal penis ereksjon og detumescence (Fan et al., 1999).

5. Contractile Maskiner.

en. Kontraksjon.

Endringer i sarkoplasmisk Ca2+konsentrasjon og dermed i kontraktil tilstanden til glattmuskelcellen, kan forekomme med eller uten endringer i membranpotensialet (Somlyo og Somlyo, 1994; Stief et al., 1997). Handlingspotensialer eller langvarige endringer i hvilemembranen depolariserer membranpotensialet, og åpner dermed spenningsgated L-type Ca2+ kanaler (Kuriyama et al., 1998). Således Ca2+ går inn i sarkoplasma drevet av konsentrasjonsgradienten og utløser sammentrekning. Endringer i membranpotensialet kan også bli indusert av andre membrankanaler enn Ca2+ kanaler. Åpning av K+ kanaler (se ovenfor) kan produsere hyperpolarisering av cellemembranen. Denne hyperpolariseringen inaktiverer kalsiumkanaler av L-type, noe som resulterer i en redusert Ca2+ tilstrømning og etterfølgende glatt muskelavslapping.

De viktigste mekanismene som er involvert i glattmuskelkontraksjoner, ikke forbundet med endringer i membranpotensial, er frigjøring av IP3 og reguleringen av Ca2+ følsomhet. Begge mekanismer kan være viktige for aktivering av korporal glatt muskel. Med hensyn til den fysiologisk viktige fosfatidylinositolkaskaden, har mange agonister (f.eks. A1-AR-agonister, ACh, angiotensiner, vasopressin) binder til spesifikke membranbundne reseptorer som kobles til fosfonositidspesifikke fosfolipase C via GTP-bindende proteiner. Fosfolipase C hydrolyserer deretter fosfatidylinositol 4,5-bifosfat til 1,2-diacylglycerol (dette aktiverer proteinkinase C) og IP3. Den vannløselige IP3 binder til sin spesifikke reseptor (Berridge og Irvine, 1984; Ferris og Snyder, 1992) på membranen til sarkoplasmisk retikulum (intracellulært rom for Ca2+ lagring), og åpner dermed denne Ca2+ kanal. Siden Ca2+ konsentrasjon i sarkoplasmisk retikulum er omtrent 1 mM, Ca2+ blir dermed drevet inn i sarkoplasmaen ved konsentrasjonsgradienten, som utløser glatt muskelkontraksjon. Denne økningen i sarkoplasmisk Ca2+konsentrasjon kan aktivere en tydelig Ca2+frigjør kanal av sarkoplasmisk retikulum (dvs. kanskje den ryanodinreceptor-opererte kanalen), som fører til en ytterligere økning i Ca2+ konsentrasjon av sarkoplasma muskelen (Somlyo og Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997).

Som i strikket muskel, er mengden intracellulær fri Ca2+ er nøkkelen til regulering av glatt muskel tone. I hvilestatus er nivået av sarkoplasmisk fri Ca2+ utgjør omtrent ≈100 nM, mens det i det ekstracellulære fluidet nivået av Ca2+ er i området 1.5 til 2 mM. Denne 10,000-felle gradienten opprettholdes av cellemembranen Ca2+ pumpe og Na+/ Ca2+ leren. En ganske beskjeden økning i nivået av fri sarkoplasmisk Ca2+ med en faktor 3 til 5 til 550 til 700 nM utløser myosinfosforylering (se nedenfor) og etterfølgende glatt muskelkontraksjon.

I glattmuskelcellen, Ca2+ binder til calmodulin, som er i kontrast til strierte muskler, hvor Ca2+i binder til tynn filament-assosiert protein troponin (Chacko og Longhurst, 1994;Karaki et al., 1997). Kalsium-calmodulin-komplekset aktiverer myosin lettkjedekinase (MLCK) ved forening med enzymets katalytiske underenhet. Den aktive MLCK katalyserer fosforyleringen av regulatoriske lette kjede-underenheter av myosin (MLC20). Fosforylert MLC20 aktiverer myosin ATPase, og utløser dermed sykling av myosinhoder (kryssbroer) langs aktinfilamenter, noe som resulterer i sammentrekning av glattmuskel. En reduksjon i det intracellulære nivået av Ca2+ induserer en dissosiasjon av kalsium-calmodulin MLCK-komplekset, hvilket resulterer i de fosforylering av MLC20 av myosin lettkjede fosfatase og i avspenning av glatt muskel (Somlyo og Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997). En bestemt langvarig sammentrekning med redusert syklusfrekvens og lavt energiforbruk (ATP) er betegnet a låsestatus. Mekanismen for denne kraften og lavt energiforbruk er ikke kjent.

I corpus cavernosum glattmuskel, som til forskjell fra de fleste glatte muskler, tilbringer mesteparten av sin tid i den kontraherte tilstanden, ble det funnet en helhetlig myosin-isoformkomposisjon som var mellomliggende mellom aorta og blære-glatte muskler, som generelt uttrykker toniske og fasignende egenskaper (Di Santo et al., 1998), henholdsvis.

I glatt muskel, er kraften / Ca2+ forholdet er variabelt og avhenger delvis av bestemte aktiveringsmekanismer. For eksempel indusere a-AR agonister en høyere styrke / Ca2+ forhold enn en depolarisasjonsinducert økning (dvs. KCl) i intracellulær Ca2+, noe som tyder på en "kalsium-sensibiliserende" effekt av agonister. Videre har det blitt vist at ved en konstant sarkoplasmisk Ca2+ nivå, reduksjon av kraft ("kalsium desensibilisering") kan observeres. Effekten av kalsiumsensibiliserende agonister blir mediert av GTP-bindende proteiner som genererer proteinkinase C eller arakidonsyre som andre budbringere (Karaki et al., 1997; Kuriyama et al., 1998). Den viktigste mekanismen for Ca2+ Sensibilisering av glatt muskel sammentrekning er gjennom inhibering av glatt muskel myosin fosfatase, og dermed økende MLC20 fosforylering ved basal nivåaktivitet av MLCK. Den resulterende myosinfosforyleringen og etterfølgende glattmuskelkontraksjon skjer derfor uten endring i sarkoplasmisk Ca2+ konsentrasjon. Ca2+ Sensibilisering ved Rho-A / Rho-kinase-banen bidrar til tonisk fase av den agonist-induserte sammentrekning i glattmuskel, og abnormt økt aktivering av myosin ved denne mekanismen kan spille en rolle i visse sykdommer (Somlyo og Somlyo, 2000). Denne kalsiumfølsomme Rho-A / Rho-kinaseveien kan også spille en synergistisk rolle i cavernosal vasokonstriksjon for å opprettholde penilblødhet. Rho-kinase er kjent for å hemme myosin lettkjede fosfatase og å direkte fosforylere myosin lettkjede, noe som resulterer i en netto økning i aktivert myosin og fremme av cellulær sammentrekning. Selv om Rho-kinaseprotein og mRNA er blitt detektert i cavernosalvev, er Rho-kinas rolle i reguleringen av cavernosaltone ukjent. Ved bruk av Rho-kinasantagonisten Y-27632, Chitaley et al. (2001) undersøkte rollen av Rho-kinase i cavernosaltone, basert på hypotesen om at antagonisme av Rho-kinase resulterer i økt corpus cavernosum-trykk, initiering av erektilresponsen uavhengig av NO. De fant at Rho-kinase-antagonisme stimulerte rottepenis ereksjon uavhengig av NO og foreslo at dette prinsippet kunne være en potensiell alternativ avenue for behandling av ED (Chitaley et al., 2001).

b. Avslapning.

Som i andre glatte muskler, formidles kroppslig glatt muskelavspilling via de intracellulære cykliske nukleotid- / proteinkinase-messenger-systemene. Via spesifikke reseptorer, for eksempel β-AR, aktiverer agonister membranbundet adenylyl-syklase, som genererer cAMP. cAMP aktiverer deretter proteinkinase A (eller cAK) og, i mindre grad, proteinkinase G (eller cGK). Atriell natriuretisk faktor (ANF) virker via membranbundet GC (Lucas et al. 2000), mens NO stimulerer den oppløselige formen av GC (se ovenfor); begge genererer cGMP, som aktiverer cGKI og, i mindre grad, cAK. Aktivert cGKI og cAK fosforylat fosfolamban, et protein som vanligvis hemmer Ca2+ pumpe i membranen til sarkoplasmisk retikulum. Ca2+ pumpen aktiveres så, og følgelig nivået av fri cytoplasmatisk Ca2+er redusert, noe som resulterer i glatt muskelavslapping. På lignende måte aktiverer proteinkinaser cellemembranen Ca2+pumpe, som fører til en redusert sarkoplasmisk Ca2+konsentrasjon og etterfølgende avslapning (Somlyo og Somlyo, 1994;Karaki et al., 1997).

IV. Farmakologi av nåværende og fremtidige terapier

A. Ereksjonsdysfunksjon-risikofaktorer

ED er ofte klassifisert i fire forskjellige typer: psykogen, vaskulogen eller organisk, neurologisk og endokrinologisk. Det kan også være iatrogen og resultere som en bivirkning av forskjellige farmakologiske behandlinger. I lang tid ble det antatt at psykogene faktorer var dominerende. Imidlertid, selv om det er vanskelig å separere psykogene faktorer fra organisk sykdom, ble det funnet å utgjøre vaskulogen ED for ca. 75% av ED-pasienter (National Institutes of Health Consensus Statement, 1993).

ED kan skyldes manglende evne til å glatte muskler i penis for å slappe av. Denne manglende evne kan ha flere årsaker, inkludert nerveskader, endotelskader, endring i reseptoruttrykk / -funksjon, eller i transduksjonsbanene som er implisert i avslapning og sammentrekning av glattmuskelcellen. Vanligvis svarer pasienter med ED godt til de farmakologiske behandlingene som er tilgjengelige. Hos de som ikke reagerer på farmakologisk behandling (10 til 15% av pasientene med ED), kan en strukturell endring i komponentene i erektilmekanismen mistenkes. Ulike sykdommer som ofte er forbundet med impotens, kan endre mekanismer som styrer glatt muskeltonuspenning. Ofte endringer il-arginin / NO / cGMP-systemet er involvert.

Aldring er en viktig risikofaktor for ED, og ​​det er anslått at 55% av mennene er impotente i en alder av 75 (Kaiser, 1991; Melman og Gingell, 1999; Johannet et al., 2000). Garban et al. (1995) fant at den oppløselige NOS-aktiviteten redusert signifikant i penisvev fra senescerende rotter. Lower NOS mRNA uttrykk ble funnet hos eldre rotter enn hos yngre rotter (Dahiya et al., 1997). I en annen rotasjonsmodell av aldring, reduserte antallet NOS-holdige nervefibre i penis betydelig, og den erektile responsen på både sentral og perifer stimulering redusert (Carrier et al., 1997). I den aldrende kaninen ble endotel-avhengig corpus cavernosum-avslapping dempet; Imidlertid var eNOS oppregulert både i vaskulært endotel og korporal glatt muskel (Haas et al., 1998).

Diabetes mellitus er ofte assosiert med ED (Saenz de Tejada og Goldstein, 1988; Melman og Gingell, 1999; Johannes et al., 2000) og med svekket NOS-avhengige erektilmekanismer. I isolert corpus cavernosum fra diabetespatienter med impotens ble både neurogent og endotel-avhengig avspenning svekket (Saenz de Tejada et al., 1989), og dette ble også funnet hos kaniner der diabetes ble indusert av alloxan (Azadzoi og Saenz de Tejada, 1992). Penile NOS aktivitet og penis NOS innhold ble redusert i rotte modeller av både type I og type II diabetes med ED (Vernet et al., 1995). Imidlertid økte NOS-bindingen i streptozotocin-induserte diabetiske rotter (Sullivan et al., 1996) og NOS-aktivitet i penisvev var betydelig høyere enn i kontroller, til tross for en betydelig nedbrytning av parringsadferd og indikasjoner på defekt erektil styrke (Elabbady et al., 1995). Hos mennesker ble diabetisk ED antydet å være relatert til virkningene av avanserte glykasjons-sluttprodukter på NO-dannelse (Seftel et al., 1997).

Aterosklerose og hyperkolesterolemi er signifikante risikofaktorer involvert i utviklingen av vaskulogen ED. Hypercholesterolemi ble også funnet å svekke endotelmediert avslapning av kanin corpus cavernosum glattmuskel (Azadzoi og Saenz de Tejada, 1991; Azadzoi et al., 1998). Hypercholesterolemi påvirket ikke NOS-aktivitet, men forringet endotel-avhengig, men ikke den neurogene, avslapping av kanin corpus cavernosum vev. Siden endotelavhengig avslapning ble forbedret etter behandling medl-arginin, ble det spekulert at det var mangelfull NO-formasjon på grunn av mangel på tilgjengelighet av l-arginin i de hyperkolesterolemiske dyrene.

I en kaninmodell av aterosklerotisk ED (Azadzoi og Goldstein, 1992;Azadzoi et al., 1997), ble det vist at kronisk cavernosal iskemi nedsatt ikke bare endotel-avhengig, men også neurogen corpus cavernosum-avslapping og NOS-aktivitet (Azadzoi et al., 1998). Det var også en økt utgang av constrictor eicosanoids i corpus cavernosum. l-Agginin-administrering mislyktes i å forbedre corpus cavernosum-avslapping, som ble antydet å skyldes nedsatt NOS-aktivitet og reduksjon av NO-formasjon.

Røyking er en viktig risikofaktor i utviklingen av impotens (Mannino et al., 1994). Hos rotter forårsaket passiv kronisk røyking aldersuavhengig moderat systemisk hypertensjon og markerte reduksjoner i penis NOS-aktivitet og nNOS-innhold (Xie et al., 1997). Dette ble ikke reflektert i en reduksjon av erektilresponsen mot elektrisk nervestimulering eller av en reduksjon i penis eNOS.

B. Narkotika for behandling av erektil dysfunksjon

Et stort utvalg av stoffer har blitt brukt til behandling av ED. Store fremskritt har blitt gjort i vår forståelse av mekanismene for narkotikaaksjon og mekanismer for penile ereksjon, og for tiden synes det å være et rasjonelt grunnlag for en terapeutisk klassifisering av brukte stoffer. En slik nyttig klassifisering ble foreslått avHeaton et al. (1997), hvor ED-behandlinger ble delt inn i fem hovedklasser etter deres virkemåte: I) sentrale initiatorer; II) perifere initiatorer; III) sentrale balsam IV) perifere conditionere; og V) andre. Legemidler kan videre deles opp av administreringsveiene, for eksempel.

C. Narkotika for intravenøs administrasjon

Blant de mange testede stoffene (Jünemann og Alken, 1989;Jünemann, 1992; Gregoire, 1992; Linet og Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua et al., 2000; Levy et al., 2000; Lue et al .; 2000), kun tre, brukt alene eller i kombinasjon, har blitt allment akseptert og administrert på lang sikt, nemlig papaverin, phentolamin og PGE1 (Alprostadil). De eksperimentelle og kliniske erfaringene med flere andre midler brukt til behandling og diskutert nedenfor er begrenset.

1. Papaverine.

Papaverin klassifiseres ofte som en fosfodiesteraseinhibitor, men stoffet har en svært kompleks virkningsmåte og kan betraktes som et "multilevelvirkende legemiddel" (Andersson, 1994). Det er vanskelig å fastslå hvilken av sine flere mulige virkningsmekanismer som er den som dominerer ved høye konsentrasjoner som kan forventes når legemidlet injiseres intracavernously. In vitro har det blitt vist at papaverin slapper av i pennårene, de hulbunnsårene og penileårene (Kirkeby et al., 1990). Hos hunder Juenemann et al. (1986) viste at papaverin hadde en dobbelt hemodynamisk effekt, redusert motstanden mot arteriell tilstrømning og økt motstand mot venøs utstrømning. Den sistnevnte effekten, som også har blitt påvist hos mannen (Delcour et al., 1987), kan være relatert til aktivering av papaverin av en veno-okklusiv mekanisme.

Siden den viktigste virkemekanismen for papaverin er ikke-selektiv PDE-hemning, og de viktigste PDE-aktivitetene i human corpus cavernosum synes å være PDE3 og PDE5, injiserbare PDE-hemmere med virkninger på disse isoenzymer, men som mangler "ikke-spesifikke" bivirkninger av papaverin , ville være et interessant alternativ.

2. a-adrenoceptorantagonister.

en. Phentolamine.

Fentolamin er en konkurransedyktig α-AR antagonist med lignende affinitet for α1- og α2-AR, og dette er dens viktigste virkningsmekanisme. Legemidlet kan imidlertid blokkere reseptorer for 5-HT og forårsake frigivelse av histamin fra mastceller. Fentolamin synes også å ha en annen handling, muligens involverer NOS-aktivering (Traish et al., 1998). Siden phentolamin blokkerer nonselektivt a-AR, kan det forventes at ved å blokkere prejunksjonelle a2-AR, det ville øke NA-utløsningen fra adrenerge nerver, og dermed motvirke sin egen postjunksjonelle a1-AR blokkeringshandlinger. Det er ikke kjent hvorvidt en slik handling bidrar til den begrensede effekten av intravenøst ​​administrert fentolamin for å produsere ereksjon.

Hos hundene reduserte fentolamin som papaverin motstanden mot arteriell tilstrømning til penis. Imidlertid økte papaverin, men ikke phentolamin, motstanden mot venøs utstrømning (Juenemann et al., 1986). Mangel på effekt på venøs utstrømning med intracavernøs fentolamin har også blitt påvist hos mennesker (Wespes et al., 1989).

Det er generell mangel på informasjon om farmakokinetikken til phentolamin. Legemidlet har redusert effekt når det gives oralt, sannsynligvis på grunn av omfattende første-pass metabolisme. En forskjell mellom plasmahalveringstiden (30 min) og effektvarigheten (2.5-4 h) har blitt påvist (Imhof et al., 1975); om dette kan tilskrives aktive metabolitter, er ikke kjent. Når legemidlet blir gitt intracavernously, vil serumkonsentrasjonen av phentolamin nå maksimalt innen 20 til 30 min, og senker deretter raskt til uoppdagelige nivåer (Hakenberg et al., 1990).

De vanligste bivirkningene av fentolamin etter intravenøs administrering er ortostatisk hypotensjon og takykardi. Hjertearytmier og hjerteinfarkt er rapportert, men disse er svært sjeldne hendelser. Teoretisk sett kan slike virkninger oppstå også etter intrakorporal administrering, men så langt synes dette ikke å være tilfelle. Siden en enkelt intracavernøs fentolamininjeksjon ikke resulterer i en tilfredsstillende erektilrespons i de fleste tilfeller, blir legemidlet mye brukt i kombinasjon med papaverin (Zorgniotti og Lefleur, 1985; Jünemann og Alken, 1989) eller VIP (Gerstenberg et al., 1992).

b. Tymoxamin.

Thymoxamin (moxisylyte) har en konkurransedyktig og relativt selektiv blokkering på α1-ARs. I tillegg kan det ha antihistaminiske tiltak. In vitro, avslappet moxisylyte NA-kontraherte humane corpus cavernosumpreparater (Imagawa et al., 1989), men var mindre potent enn prazosin og phentolamin.

Det er lite kjent med dets farmakokinetikk, men etter systemisk administrasjon har den en virkningsvarighet på 3 til 4 h. Moxisylyte er et prodrug, raskt omdannet til en aktiv metabolitt i plasma (deacetylmoxisylyt). Eliminering av den aktive metabolitten skjer vedN-metylering, sulfo- og glukurokonjugering. DeN-metylert metabolitt er bare sulfokonjugert. Urin er den viktigste utskillelsesveien (Marquer og Bressole, 1998).

Moxisylyte ble vist å produsere ereksjon når den injiseres intracavernously (Brindley, 1986), og i en dobbeltblind crossover studie, Buvat et al. (1989) viste at den var mer aktiv enn saltvann, men mindre aktiv enn papaverin. Buvat et al. (1989) rapporterte om erfaringer med intracavernøse injeksjoner av moxisylyte hos 170-pasienter med impotens og påpekte at stoffet ikke initierte, men lette, ereksjon ved å indusere langvarig svulst. De understreket også at den viktigste fordelen med stoffet var sikkerheten. Bare to av de injiserte 170-pasientene hadde langvarige ereksjoner. Buvat et al. (1991), sammenlignet med papaverin og moxisylyte, fantes også at moxisylyte hadde mindre tendens til å produsere korporal fibrose enn papaverin (1.3 versus 32%). De positive sikkerhetsaspekter ble understreket av Arvis et al. (1996), som rapporterte ingen alvorlige bivirkninger blant 104 menn fulgt for 11 måneder og utførte 7507 selvforvaltninger.

I en sammenlignende studie mellom moxisylyte og PGE1, Buvat et al. (1996) viste at PGE1 var signifikant mer effektiv enn moxisylyt (71 versus 50% responders), spesielt hos pasienter med arteriogen dysfunksjon (96 versus 46%). Imidlertid var moxisylyte signifikant bedre tolerert enn PGE1 forårsaker færre langvarige ereksjoner og færre smertefulle reaksjoner.

Som et tilretteleggende legemiddel kan moxisylyte være et rimelig alternativ for behandling av ED. En interessant utvikling er nitrosylert moxisylyte, som kan fungere som en kombinert NO donor og a1-AR antagonist (de Tejada et al., 1999). Kliniske studier erfaringer med dette stoffet mangler så langt.

3. Prostaglandin E1 (Alprostadil).

PGE1, injisert intracavernously eller administreres intrauretrally, er for tiden et av de mest brukte legemidler for behandling av ED (Linet og Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Hellstrom et al., 1996; Padma-Nathan et al., 1997), og flere aspekter av virkningene og klinisk bruk har blitt vurdert (Linet og Ogrinc, 1996; Porst, 1996). I kliniske studier reagerer 40 til 70% av pasienter med ED på intracavernosal injeksjon av PGE1. Årsaken til at et betydelig antall pasienter ikke svarer, er ikke kjent. Angulo et al. (2000) karakteriserte responsene til PGE1i humane trabekulære glattmuskel- og penile motstandsårer, som begge viste stor variasjon som respons på PGE1. De fant en korrelasjon av in vitro responsen med den kliniske erektilresponsen og foreslo at deres resultater kan forklare hvorfor noen pasienter svarer og andre ikke til intracavernøs PGE1.

PGE1 metaboliseres i penisvev til PHE0 (Hatzinger et al., 1995), som er biologisk aktiv og kan bidra til effekten av PGE1 (Traish et al., 1997a). PGE1 kan virke delvis ved å hemme frigjøringen av NA (Molderings et al., 1992), men hovedaktiviteten til PGE1 og PGE0 er sannsynligvis å øke intracellulære konsentrasjoner av cAMP i corpus cavernosum glattmuskelceller gjennom EP-reseptorstimulering (Palmer et al., 1994; Lin et al., 1995; Cahn et al., 1996; Traish et al., 1997a).

PGE1 er kjent for å ha en rekke farmakologiske effekter. For eksempel produserer det systemisk vasodilatasjon, forhindrer blodplateaggregering og stimulerer tarmaktivitet. Legemidlet er administrert systematisk, i en begrenset grad brukt klinisk. Det er lite kjent om dets farmakokinetikk, men det har kort varighet og er omfattende metabolisert. Så mye som 70% kan metaboliseres i ett pass gjennom lungene (Gloub et al., 1975), som delvis kan forklare hvorfor det sjelden forårsaker sirkulasjonsbivirkninger når det injiseres intracavernously.

Angulo et al. (2000) viste at kombinasjonen av PGE1 med S-nitrosoglutathione (SNO-Glu) konsekvent avslappet penis glatt muskel om det ikke slapp av godt til PGE1. De foreslo at den kliniske responsen på PGE1 kan være begrenset hos noen pasienter ved den spesifikke mangelen på respons av penile glatt muskel til PGE1 samtidig som du opprettholder evnen til å slappe av som svar på midler som aktiverer alternative avslappende veier. En kombinasjon av PGE1 og SNO-Glu hadde en synergistisk interaksjon for å slappe av penis trabekulær glattmuskel, og det ble spekulert på at en slik kombinasjon kunne ha betydelige terapeutiske fordeler ved behandling av mannlig ED.

4. Vasoaktivt tarmpolypeptid.

Som diskutert tidligere har en rolle for VIP som nevrotransmitter og / eller nevromodulator i penis blitt postulert av flere etterforskere, men dens betydning for penile ereksjon er ikke fastslått (Andersson og Wagner, 1995; Andersson og Stief, 1997). Imidlertid er manglende evne til VIP til å produsere ereksjon når den injiseres intracavernously i kraftig (Wagner og Gerstenberg, 1988) eller impotente menn (Adaikan et al., 1986; Kiely et al., 1989; Roy et al., 1990) indikerer at det ikke kan være den viktigste NANC-mediatoren for avslapning av penile erektilvev.

VIP har vist seg å produsere et bredt spekter av effekter. Det er en kraftig vasodilator, hemmer kontraktil aktivitet i mange typer glatt muskel, stimulerer hjertekontraktilitet og mange eksokrine sekresjoner. Den stimulerer adenylatsyklase og dannelsen av cyklisk AMP (Fahrenkrug, 1993).

Wagner og Gerstenberg (1988) fant at selv i høye doser (60 ug), var VIP ikke i stand til å indusere ereksjon ved intracavernøs injeksjon hos potente menn. På den annen side, når det brukes i forbindelse med visuell eller vibrasjonsstimulering, lette intracavernøs VIP lettere ereksjon.Kiely et al. (1989) injisert VIP, papaverin og kombinasjoner av disse stoffene med fentolamin intrakorporealt hos tolv menn med impotens av varierende etiologi. De bekreftet at VIP alene er dårlig til å indusere menneskelige penis ereksjoner. I kombinasjon med papaverine produserte VIP imidlertid penisstivhet lik den som ble oppnådd med papaverin og phentolamin. Gerstenberg et al. (1992) administrerte VIP sammen med fentolamin intracavernously til 52-pasienter med erektilsvikt. Førti prosent av pasientene hadde tidligere fått behandling med papaverin alene eller med papaverin og phentolamin. Etter seksuell stimulering oppnådde alle pasienter tilstrekkelig penetrasjon. De pasientene som tidligere ble behandlet med papaverin eller papaverin / phentolamin, uttalte at virkningen av VIP-kombinasjonen var mer som den normale coital syklusen. Ingen pasient utviklet priapisme, korporal fibrose eller annen alvorlig komplikasjon (Gerstenberg et al., 1992). Disse positive resultatene er bekreftet av andre etterforskere (McMahon, 1996; Dinsmore og Alderdice, 1998; Sandhu et al., 1999). Og dermed, Sandhu et al. (1999) fant at ved bruk av en ny autoinjektor i en dobbeltblind placebokontrollert studie på 304-pasienter med psykogen ED, rapporterte over 81% av pasientene og 76% av partnerne en bedre livskvalitet.

VIP gitt intravenøst ​​kan gi hypotensjon, takykardi og rødme (Palmer et al., 1986; Frase et al., 1987; Krejs, 1988). Plasmhalveringstiden for peptidet er imidlertid kort, noe som kan bidra til det faktum at systemiske bivirkninger er sjeldne når den administreres intracavernously (McMahon, 1996; Sandhu et al., 1999). Den viktigste uønskede hendelsen syntes å være forbigående ansiktsspyling.

Det virker som at VIP administrert intracavernously med phentolamin kan være et alternativ til de mer etablerte behandlingene med papaverin / phentolamin eller PGE1, men mer erfaring er nødvendig for å gi en rettferdig vurdering av fordelene og ulempene ved denne kombinasjonen.

5. Calcitonin-genrelatert peptid.

Stief et al. (1990)demonstrerte CGRP i nerver av human corpus cavernosum og antydet bruken i ED. I humane blodkar fra forskjellige regioner er CGRP kjent for å være en sterk vasodilator. Dens effekt kan være avhengig eller uavhengig av det vaskulære endotelet (Crossman et al., 1987;Persson et al., 1991). Peptidet slapp av i den bovine penile arterien ved en direkte virkning på glatte muskelceller (Alaranta et al., 1991), noe som tyder på at det kan ha viktige effekter på penisvaskulaturen.

Hos pasienter induserte intracavernosal injeksjon av CGRP dose-relaterte økninger i penile arteriell innstrømning, cavernøs glatt muskelavslapping, kavernøs utstrømningseklusjon og i erektile responser. Kombinasjonen av CGRP og PGE1 kan være mer effektiv enn PGE1 alene (Stief et al., 1991b;Djamilian et al., 1993; Truss et al., 1994b).

Som initiator for ereksjon kan CGRP være nyttig for terapeutiske formål og kan ikke utelukkes som et tilretteleggende legemiddel, alene eller i kombinasjon med andre legemidler, men for å vurdere potensialet er det behov for mer erfaring.

6. Linsidomin Klorhydrat.

Det er rimelig å anta at legemidler som virker via NO, kan være nyttige for behandling av ED. Linsidomin, den aktive metabolitten av det antianginale legemidlet Molsidomin, antas å virke ved ikke-enzymatisk frigjøring av NO (Feelisch, 1992; Rosenkranz et al., 1996), som ved å stimulere løselig GC øker innholdet av cyklisk GMP i glatte muskelceller og gir avslapping. Linsidomin hemmer også trombocytaggregasjon (Reden 1990), og i noen land er det registrert for behandling av koronar vasospasm og koronar angiografi. Legemidlet ble rapportert å ha en plasmahalveringstid på omtrent 1 til 2 h (Wildgrube et al., 1986;Rosenkranz et al., 1996).

Linsidomin ble funnet å effektivt slapp av preparater av kanin og humant corpus cavernosum kontrahert av NA eller ET-1 på en konsentrasjonsavhengig måte (Holmquist et al., 1992a). I foreløpige studier, Stief et al. (1991a, 1992), Og Truss et al. (1994a)studerte effekten av linsidomin injisert intrakorporealt hos impotente pasienter, og fant at stoffet induserte en erektil respons ved å øke arteriell tilstrømning og avslappende kavernøs glattmuskel. Det var ingen systemiske eller lokale bivirkninger, og ingen pasient hadde langvarig ereksjon. Disse lovende resultatene er ikke bekreftet av andre etterforskere (Porst, 1993; Wegner et al., 1994). Placebokontrollerte, randomiserte kliniske studier må utføres for å fastslå om linsidomin er et nyttig terapeutisk alternativ til eksisterende legemidler tilgjengelig for intrakorporal injeksjon.

En annen NO-donor, natrium nitroprussid (SNP), har blitt gitt intrakorporalt for behandling av ED, men har vist seg å ikke være effektiv (Martinez-Pineiro et al., 1995; Tarhan et al., 1996, 1998) og forårsaket dyp hypotensjon. Disse heller motløsende resultatene med NO-givere utelukker ikke at stoffene virker gjennoml-arginin / NO / GC / cGMP-bane kan være effektiv for behandling av ED (se nedenfor).

D. Narkotika for nonintracavernous administrasjon

Legemidler som kan gis av andre moduser enn intracavernously, kan ha flere fordeler ved behandling av ED (Morales et al., 1995;Burnett, 1999; Morales, 2000a). Det er generelt en høy placebo respons (30 til 50%) til ikke-intravenøst ​​administrerte legemidler. Derfor er placebo-kontrollerte forsøk og gyldige instrumenter som brukes til å måle respons, obligatoriske for å vurdere effekten på en tilstrekkelig måte.

1. Organiske nitrater.

Nitroglyserin og andre organiske nitrater antas å forårsake glatt muskelavsla ved å stimulere løselig GC via enzymatisk frigjøring av NO (Feelisch, 1992). Både nitroglyserin og isosorbidnitrat ble funnet å slappe av isolerte striper av human corpus cavernosum (Heaton, 1989).

Transdermal administrering av nitroglyserin er godt etablert ved behandling av angina pectoris. Observasjonen om at lokalisering av nitroglyserin til penis kan føre til ereksjon som er tilstrekkelig for samleie (Talley og Crawley, 1985) har stimulert flere undersøkelser på effekten av denne potensielle behandlingsmetoden for ED.

Owen et al. (1989) utførte en placebokontrollert dobbeltblind studie om effekten av nitroglycerinsalve på penis av 26 impotente pasienter med diagnose av impotens av organisk, psykogen eller blandet type. I forhold til placebo økte nitroglyserin penile omkrets betydelig hos 18 hos 26-pasienter, og hos 7 av 20-pasienter økte blodstrømmen i de cavernøse arteriene. Hypotensjon og hodepine ble observert hos en pasient. I en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie, Claes og Bart (1989) behandlede 26 impotente menn med nitroglyserinplaster. De observerte en positiv respons på nitroglyserin med tilbakelevering til tilfredsstillende seksuell funksjon hos pasienter med 12 (46%), og noen erektil forbedring i 9 (35%). Kun 1 av 26 rapporterte gjenoppretting av potens med placebo-oppdateringer. Tolv av pasientene rapporterte mild til moderat hodepine under nitroglyserinbehandling.

Effekter av nitroglyserin gips på penis ble også undersøkt hos 10 impotente pasienter med Meyhoff et al. (1992). De oppdaget at alle pasienter oppnådde en erektil respons når de ble testet i laboratoriet. Når gipset ble selvstyrt, ble styrken gjenopprettet i fire, semirigiditet utilstrekkelig for samleie ble sett i to, svulst i tre, og ingen effekt i en. Syv pasienter klaget over hodepine. En tilstrekkelig erektilrespons til det samme nitroglyceringipset ble funnet hos 5 av 17-pasienter med ryggmargsskade (Sønksen og Biering-Sørensen, 1992).

Sammenligning av transdermalt nitroglyserin og intracavernøs injeksjon av papaverin hos 28-pasienter med ryggmargsskader og ED, Renganathan et al. (1997) fant at 61% reagerte på nitroglyserin og 93% til papaverin. Nine pasienter hadde komplikasjoner med papaverin, mens den eneste bivirkningen av transdermalt nitroglyserin var mild hodepine (21%). Selv om effekten er begrenset og hodepine synes å være en vanlig bivirkning, kan transdermalt nitroglyserin være en effektiv behandling hos utvalgte pasienter.

2. Fosfodiesteraseinhibitorer.

Ocucol-arginin / NO / GC / cGMP-bane synes å være den viktigste for penis ereksjon hos noen arter (se ovenfor), og nyere resultater med sildenafil, en selektiv hemmer av cGMP-spesifikke PDE5, støtter videre oppfatningen om at dette kan være saken også hos mennesker (Boolell et al., 1996a,b). Sildenafil er 4000 ganger mer selektivt for PDE5 enn for PDE3, 70 ganger mer selektive for PDE5 enn PDE4, men bare 10 ganger mer selektive for PDE5 enn for PDE6 (Ballard et al., 1998; Moreland et al., 1998, 1999a). Sildenafil absorberes raskt etter oral administrering (biotilgjengelighet 41%) og har en halveringstid på 3 til 5 h.

Et stort antall placebokontrollerte, randomiserte, dobbeltblindprøver har vist at sildenafil kan forbedre ereksjon hos menn med ED, uansett om årsaken skyldes psykogene, organiske eller blandede faktorer (Steers, 1999; Levy et al., 2000). Siden PDE5 ikke er begrenset til penis, men det finnes også i andre vev, kan bivirkninger som nesestop, dyspepsi, hodepine, ansikts- og brystspyling og diaré utvikle seg. Mulige kardiovaskulære og visuelle bivirkninger har dominert sikkerhetsdiskusjonene. En absolutt kontraindikasjon for sildenafil er bruken av nitrater, og flere, men ikke alle, av dødsfallene som er forbundet med sildenafilbruk, har blitt tilskrevet samtidig bruk av nitrater. Men basert på erfaring så langt, må sildenafil betraktes som et trygt stoff (Conti et al., 1999;Steers, 1999; Zusman et al., 1999).

Sildenafil ser ut til å være et av de mest lovende oralt aktive midlene for behandling av ED. Den høye responshastigheten og god toleranse gjør det til et attraktivt første alternativ til pasienter som tidligere hadde blitt ansett som kandidater for injeksjonsterapi.

Som nevnt tidligere, er flere andre selektive PDE5-hemmere i utvikling (Meuleman et al., 1999; Giuliano et al., 2000c; Noto et al., 2000; Oh et al., 2000; Rotella et al., 2000; Stark et al., 2000), men mengden av kliniske data tilgjengelig for evaluering er begrenset.

3. Prostaglandin E1.

Vasoaktive midler kan administreres lokalt til urethral mucosa og kan tilsynelatende absorberes i corpus spongiosum og overføres til corpora cavernosa. PGE1 (alprostadil) og en PGE1/ prazosinkombinasjon ble demonstrert for å produsere ereksjoner hos et flertall av pasienter med kronisk organisk ED (Peterson et al., 1998). I en prospektiv multicenter dobbeltblind placebokontrollert studie på 68-pasienter med langvarig ED av primært organisk opprinnelse (Hellstrom et al., 1996), gav transprosalt administrert alprostadil full utvidelse av penis i 75.4%, og 63.6% av pasientene rapporterte samleie. Den vanligste bivirkningen var penis smerte, opplevd av 9.1 til 18.3% av pasientene som fikk alprostadil. Det var ingen episoder av priapisme. I en annen dobbeltblind placebokontrollert studie på 1511 menn med kronisk ED fra ulike organiske årsaker, hadde 64.9% vellykket samleie når man tok transuretral alprostadil sammenlignet med 18.6% på placebo (Padma-Nathan et al., 1997). Igjen var den vanligste bivirkningen mild penis smerte (10.8%). Positive erfaringer ble også rapportert av Guay et al. (2000) retrospektiv gjennomgang av 270-pasienter. For menn som finner intracavernøse injeksjoner problematisk, er det enkle å administrere alprostadil intraurethral. Penis smerte forblir et problem hos mange pasienter.

4. K+ Kanalåpnere.

Flere K+ Kanalåpnere (pinacidil, cromakalim, lemakalim og nicorandil) har vist seg å være effektive for å forårsake avslapping av isolert kvernøst vev fra både dyr og mennesker, og å produsere ereksjon når de injiseres intracavernously hos aper og mennesker (Andersson, 1992; Benevides et al., 1999). Imidlertid synes bare minoksidil, en arteriolær vasodilator som brukes som antihypertensive midler hos pasienter med alvorlig hypertensjon, å ha blitt prøvd hos mennesker. Minoxidil er et prodrug som ikke er aktivt in vitro, men metaboliseres i leveren til det aktive molekylet, minoxidil NO sulfat (McCall et al., 1983). Det har blitt vist at minoksidilsulfat har egenskapene til en K+ kanalåpner. Minoxidil absorberes godt, både fra mage-tarmkanalen og transdermalt, men dets biotransformasjon til den aktive metabolitten er ikke evaluert hos mennesker. Legemidlet har halveringstid i plasma av 3 til 4 h, men varigheten av vaskulære effekter er 24 h eller enda lenger.

I dobbeltblindforsøk ble minoxidil gitt til 33-pasienter med nevogen og / eller arteriell impotens og sammenlignet med placebo (smøre gel) og nitroglyserin (2.5 g 10% salve). Minoxidil ble påført glanspenis som 1 ml av en 2% løsning. Minoxidil var bedre enn både placebo og nitroglyserin i økende penisstivhet, og det ble foreslått at stoffet kan vurderes til langvarig behandling av organisk impotens (Cavallini, 1991, 1994).

De viktigste bivirkningene av legemidlet, når de brukes til behandling av hypertensjon, er væske- og saltretensjon, kardiovaskulære effekter som er sekundære for barorefleksaktivering og hypertrichose. Bivirkninger er ikke rapportert når stoffet brukes til behandling av ED, men erfaringene er begrenset.

Prinsippet om K+ Kanalåpning er interessant, og de foreløpige opplevelsene med minoxidil virker lovende, men mer kontrollerte kliniske studier er nødvendig for å bekrefte og vurdere effekten og bivirkningene av legemidlet hos pasienter med ED.

5. a-adrenoceptorantagonister.

en. Phentolamine.

Tidlige studier med oralt fentolamin viste viss suksess hos pasienter med ikke-spesifikk erektilinsuffisiens (Gwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti og Lizza, 1994).Zorgniotti (1992) betraktet ikke-intrakvarende, "on demand" -administrasjon av fentolamin en lovende tilnærming til behandling av impotens. Becker et al. (1998) gjennomførte en dobbeltblind placebokontrollert studie med 20, 40 og 60 mg oral phentolamin hos pasienter med ED og en høy sannsynlighet for organogen etiologi og funnet at stoffet skulle være til nytte. Det var ingen alvorlige komplikasjoner, men noen sirkulatoriske bivirkninger ble sett etter 60 mg.

I følge lærebøker (Hoffman og Lefkowitz, 1996), kan fentolaminbruk være forbundet med en betydelig hjerterisiko som produserer hypotensjon, takykardi, hjertearytmier og iskemiske hjertehendelser. Disse handlingene refererer imidlertid til intravenøs bruk av legemidlet. Oralt fentolamin, i doser opptil 150 mg, synes å ha moderate gunstige hemodynamiske kortsiktige effekter hos pasienter med kongestiv hjertesvikt (Gould og Reddy, 1979; Schreiber et al., 1979). I dosene som er nødvendige for å øke erektilresponsen (20-40 mg), er det observert få negative bivirkninger på hjerte-kar (Goldstein, 2000; Goldstein et al., 2001).

Goldstein (2000) og Goldstein et al. (2001) gjennomgåtte erfaringer med oral fentolamin i ED og rapporterte resultatene av store multicenter placebokontrollerte pivotale fase III kliniske studier. Den gjennomsnittlige endringen i erektilfunksjonen som estimert ved erektilfunksjonen var signifikant høyere ved bruk av aktivt medikament (40 mg og 80 mg) sammenlignet med placebo. Tre til fire ganger så mange pasienter som fikk fentolamin rapporterte å være fornøyd eller veldig fornøyde sammenlignet med de som fikk placebo. Ved doser henholdsvis 40 og 80 mg, var 55 og 59% av menn i stand til å oppnå vaginal penetrasjon med 51 og 53% å oppnå penetrasjon på 75% av forsøkene. Korrigering av ED eller forbedring til en mindre alvorlig kategori av dysfunksjon ble opplevd av 53% av menn med 80-mg-dosen og 40% med 40-mg dosen av phentolamin. Alle trender for respons var de samme uavhengig av samtidig medisinering. Det var ingen alvorlige bivirkninger. De vanligste bivirkningene som ble observert var nasal congestion (10%), hodepine (3%), svimmelhet (3%) og takykardi (3%). Goldstein (2000) ogGoldstein et al. (2000) konkluderte med at phentolamin er trygt, godt tolerert og effektivt for behandling av ED. Uansett om phentolamin er et konkurransedyktig alternativ til andre orale behandlinger av ED, må det demonstreres i sammenlignende kliniske studier.

b. Yohimbin.

Yohimbin er en farmakologisk godt karakterisert a2-AR antagonist som har blitt brukt i over et århundre i behandlingen av ED (Morales, 2000b). Legemidlet er relativt selektivt for a2-AR, og selv om andre tiltak har blitt påvist (Goldberg og Robertson, 1983), kan disse kun påvises i konsentrasjoner som sannsynligvis ikke kan oppnås hos mennesker. Virkningsstedet for yohimbin som et pro-erektil middel er sannsynligvis ikke perifer, siden den overvektige subtypen av a-AR i penile erektilvev er av α1-type (Andersson, 1993) og intracavernosal injeksjon av en annen sterkere a2-AR-antagonist, idazoksan, produserte ikke penile ereksjon hos menn (Brindley, 1986). Hos normale friske frivillige Danjou et al. (1988) fant at intravenøs infusjon av yohimbin ikke hadde noen erektogene effekter, noe som ikke utelukker at oralt administrert yohimbin kan være effektivt. Plasmhalveringstiden for yohimbin ble funnet å være 0.6 h (Owen et al., 1987), mens plasma NA-økende virkninger av medikamentet varet for 12 h (Galitzky et al., 1990). Denne uoverensstemmelsen kan forklares ved tilstedeværelsen av en aktiv metabolitt (Owen et al., 1987).

Effekter av yohimbin har blitt undersøkt i kontrollerte studier på pasienter med organisk (Morales et al., 1987), psykogen (Reid et al., 1987), og blandet (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989) etiologi til deres impotens. Hos organisk impotente pasienter ble det vist marginalvirkninger av stoffet, dvs. 43% reagerte (fullstendig eller delvis respons) på yohimbin og 28% til placebo (forskjell ikke signifikant) (Morales et al., 1987). I studier av samme design ble tilsvarende figurer oppnådd hos pasienter med psykogen impotens, selv om denne gangen var forskjellen mellom aktiv behandling og placebo betydelig (Morales et al., 1987; Reid et al., 1987). Positive responser hos pasienter med impotens av blandede etiologier ble rapportert i omtrent en tredjedel av tilfellene (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989).

En dobbel-blind studie på 62-pasienter med impotens, hvor effekten av yohimbin salve administrert lokalt på penis ble sammenlignet med placebo, foreslo positive resultater i en undergruppe av pasienter (Turchi et al., 1992), men i den totale populasjonen ble det ikke funnet noen signifikante effekter.

Høy dose yohimbin (36 mg per dag) viste seg ikke å ha noen positiv effekt i en prospektiv, randomisert, kontrollert dobbeltblind, crossover studie av 29 pasienter med blandet type ED (Kunelius et al., 1997). En annen dobbeltblind placebokontrollert studie av 86-pasienter uten klart påviselige organiske eller psykologiske årsaker (Vogt et al., 1997) viste at yohimbin var signifikant mer effektivt enn placebo (71 versus 45%) i form av responsrate.

I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, Montorsi et al. (1994) fant at kombinasjonsbehandling med yohimbin og trazodon var mer effektiv enn placebo for behandling av psykogen impotens. Meta-analyser har vist at yohimbin er bedre enn placebo i behandlingen av ED (Carey og Johnson, 1996;Ernst og Pittler, 1998).

Jacobsen (1992) funnet i en pilotstudie at åtte av ni pasienter med impotens assosiert med antidepressiv behandling med serotonin reuptake-blokkeren, fluoksetin, reagerte positivt på oral yohimbin. En potensering av yohimbin-effekter av opioidreseptorantagonisten naltrexon har blitt påvist (Charney og Heninger, 1986).

De rapporterte bivirkningene av yohimbin, når de brukes til andre formål enn ED, inkluderer økning i hjertefrekvens og blodtrykk, ortostatisk hypotensjon, angst, agitasjon og maniske reaksjoner (Charney et al., 1982, 1983; Pris et al., 1984). Bivirkningene observert hos pasienter med ED er vanligvis milde (Morales, 2000b).

Det kan ikke utelukkes at oralt administrert yohimbin kan ha en gunstig effekt hos noen pasienter med ED. De motstridende resultatene som er tilgjengelige, kan tilskrives forskjeller i stoffdesign, pasientvalg og definisjoner av positiv respons. Imidlertid er de tilgjengelige resultatene av behandlingen generelt ikke imponerende (Morales, 2000b).

6. Opioidreceptorantagonister.

Det er godt dokumentert at kronisk injeksjon av opioider kan føre til redusert libido og impotens (Parr, 1976; Crowley og Simpson, 1978; Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000), muligens på grunn av hypogonadotropisk hypogonadisme (Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000). Forutsatt at endogene opioider kan være involvert i seksuell dysfunksjon, har opioidantagonister blitt foreslått å være effektive som en behandling (Fabbri et al., 1989; Billington et al., 1990). I bedøvede katter forårsaket nalokson ereksjoner (Domer et al. (1988), og det ble foreslått at ereksjonen kunne skyldes enten endrede nivåer av hormoner frigjort fra sentralnervesystemet eller fjerning av reflekshemmende tone i ryggmargen eller sakral parasympatiske ganglia. Interessant kan naloxon potensere de erektile effektene av apomorfin hos rotter (Berendsen og Gower, 1986).

Intravenøs nalokson ble funnet å ha ingen effekt på oppblåsthet hos normale pasienter (Goldstein og Hansteen, 1977). Naltrexon har virkninger som ligner naloxon, men kan gis oralt og har høyere potens og lengre virkningstid (24-72 h) enn naloxon. Det absorberes godt fra mage-tarmkanalen, men er gjenstand for en omfattende første-pass metabolisme, metabolisert i leveren og resirkulert av enterohepatisk sirkulasjon. Hovedmetabolitten av naltrexon, 6-β-naltrexon, har også oppioidreceptorantagonistaktivitet og bidrar trolig til effekten av naltrexon.

I en åpen pilotstudie, Goldstein (1986) fant at naltrexon (25-50 mg / dag) gjenopprettet erektil funksjon i seks av syv menn med "idiopatisk" ED. I en enkeltblind randomisert studie, Fabbri et al. (1989) sammenlignet naltrexon med placebo hos 30 menn med idiopatisk erektil impotens. Det ble funnet at seksuell ytelse ble forbedret i 11 hos 15 naltrexonbehandlede pasienter, mens placebo ikke hadde noen signifikante effekter; libido ble ikke påvirket og det var ingen bivirkninger. Generelt er bivirkningene av naltrexon forbigående og milde, men hepatocellulær skade kan produseres med høye doser.

I en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind pilotstudie av 20-pasienter med idiopatisk, ikke-vaskulær, ikke-neurogen ED, van Ahlen et al. (1995) fant ingen signifikant effekt på libido eller frekvens av samleie, men tidlig morgen ereksjoner økte betydelig.

Økt inhibering ved opioidpeptider kan ikke utelukkes som en medvirkende faktor for ikke-organisk erektilfeil, og at naltrexonbehandling i disse tilfellene kan være et nyttig terapeutisk middel. Imidlertid mangler velkontrollerte studier som bekrefter dette.

7. Dopamin Receptor Agonists.

Det er godt etablert at dopaminerge mekanismer kan være involvert i reguleringen av mannlig seksuell oppførsel hos dyr (Bitran og Hull, 1987; Foreman og Hall, 1987). Som diskutert tidligere, apomorfin, en dopaminreseptoragonist som stimulerer både dopamin D1 og D2 reseptorer, har vist seg å indusere penile ereksjon hos rotter (Mogilnicka og Klimek, 1977; Benassi-Benelli et al., 1979) så vel som i normal (Lal et al., 1984) og impotente (Lal et al., 1987, 1989) menn. l-Dopa kan også stimulere ereksjon hos pasienter med Parkinsons sykdom (Vogel og Schiffter, 1983). Det har blitt foreslått at dopamin D2 reseptor stimulering kan indusere penis ereksjon hos rotter, mens aktivering av D1 reseptorer har motsatt effekt (Zarrindast et al., 1992). I rhesusaber, quineloran, en dopamin D2 reseptoragonist, produsert penis ereksjon (Pomerantz, 1991), favoriserer synspunktet om at D2reseptor stimulering er viktig for dette svaret. Dette kan også være tilfelle hos mannen (Lal et al., 1989). Men kliniske forsøk med den selektive D2 reseptoragonist, quineloran, ble avbrutt for tidlig før dets effekt kunne vurderes.

en. Injisert apomorfin.

Lal et al. (1984) viste i en placebokontrollert dobbeltblind studie på friske frivillige at apomorfin injisert subkutant (0.25-0.75 mg) var i stand til å indusere ereksjon. Dette ble bekreftet av Danjou et al. (1988), som viste at apomorfin indusert ereksjon og forsterket ereksjonen indusert av visuell erotisk stimulering. Det var ingen økning i libido, som var i samsvar med tidligere observasjoner (Julien og over, 1984). Hos 28-pasienter med impotens, Lal et al. (1989) fant at 17 reagerte med ereksjon etter subkutan apomorfin (0.25-1.0 g); ingen ereksjon utviklet etter placebo. Segraves et al. (1991) administrerte også apomorfin subkutant (0.25-1.0 g) til 12 menn med psykogen impotens i en dobbeltblind og placebokontrollert studie. De fant en dose-relatert økning i maksimal penile omkrets. En ereksjon som overstiger 1 cm ble oppnådd i 11 hos 12-pasientene.

Det kan ikke utelukkes at en undergruppe av impotente pasienter kan ha en svekkelse av sentrale dopaminerge funksjoner, og at prinsippet om dopaminreseptorstimulering ikke bare kan brukes diagnostisk, men også terapeutisk. Det terapeutiske potensialet for subkutan apomorfin synes imidlertid å være begrenset hovedsakelig på grunn av hyppige bivirkninger. Høye doser (dvs. opptil 5-6 mg hos voksne pasienter) kan forårsake respiratorisk depresjon, og i lavdoseområdet (0.25-0.75 mg) der det kan påvises effekter på penile ereksjon, emesis, gnidning, døsighet, forbigående kvalme, lakrimation, rødme og svimmelhet (Lal et al., 1984; Segraves et al., 1991) kan forekomme. I tillegg er apomorfin ikke effektivt oralt og har kort varighet av virkning. Lal et al. (1987) observert at nonresponders, men ikke responders, erfarne bivirkninger. Apomorfin administrert subkutant synes imidlertid ikke å ha et akseptabelt effekt / bivirkningsforhold.

b. Oral Apomorfin.

Heaton og kollegaer (1995) rapporterte at apomorfin, absorbert gjennom munnslimhinnen, vil fungere som et erektamentisk middel. I 12 impotente pasienter med bevist erektil potensial, men uten dokumenterbar organisk sykdom, produserte 3 eller 4 mg apomorfin i en sublingual kontrollert frigivelsesform betydelig holdbare ereksjoner i 67% uten uønskede effekter.

Disse resultatene er i stor grad bekreftet i randomiserte dobbeltblindstudier (Padma-Nathan et al., 1999; Dula et al., 2000). I studien avPadma-Nathan et al. (1999), ble doser av 2, 4, 5 og 6 mg undersøkt, med optimale effekter (best effekt og mindre bivirkninger) oppnådd med 4 mg (apomorfin 58.1% versus placebo 36.6%). Forekomsten av kvalme (ikke alvorlig) med 4 mg var 21.4%. Lignende resultater ble oppnådd i to randomiserte dobbeltblindstudier, inkludert 977-pasienter med hypertensjon (Lewis et al., 1999).

Omfattende kliniske erfaringer med sublingual apomorfin 2 og 3 mg har nylig ført til godkjenning for klinisk bruk i flere land. Tilgjengelig informasjon (Heaton, 2000) antyder at sublingual apomorfin er et effektivt og rimelig alternativ for pasienter med ED.

8. Trazodon.

Trazodon er et "atypisk" antidepressivt middel, kjemisk og farmakologisk forskjellig fra andre tilgjengelige antidepressiva midler (Haria et al., 1994). Legemidlet hemmer selektivt sentral 5-HT opptak og øker omsetningen av hjerne dopamin, men forhindrer ikke den perifere reopptaket av NA (Georgotas et al., 1982). Trazodon har også blitt demonstrert å blokkere reseptorer for 5-HT og dopamin, mens dets hovedmetabolitt, m-CCP, har agonistaktivitet ved 5-HT2C reseptorer (Monsma et al., 1993). Denne metabolitten induserer ereksjon hos rotter og selektivt øker den spontane brennhastigheten til de cavernøse nerverne (Steers og de Groat, 1989). Virkemåten til trazodon i depresjon er ikke fullt ut forstått. det har en markert beroligende handling. Trazodon har en halveringstid på ca. 6 h og metaboliseres i stor grad (Haria et al., 1994).

Trazodon og dets hovedmetabolitt ble vist å ha en a-AR-blokkeringseffekt i isolert humant kvernøst vev (Blanco og Azadzoi, 1987; Saenz de Tejada et al., 1991b). Krege et al. (2000) viste at trazodon har høy til moderat affinitet for human α1- og α2-AR, henholdsvis, og at stoffet ikke diskriminerte mellom subtypene av α1- og α2-ARs. Den aktive metabolitten, m-CCP, syntes ikke å ha noen signifikante perifere effekter.

Oralt administrert trazodon har vært assosiert med priapisme hos potente menn (Azadzoi et al., 1990) og med økt nattlig erektil aktivitet hos friske frivillige (Saenz de Tejada et al., 1991b). Ved injeksjon intracavernously til pasienter med impotens, forårsaket trazodon svulst, men ikke full ereksjon (Azadzoi et al., 1990). Intracavernosal trazodon virket som en a-AR antagonist, men var ikke like effektiv som papaverin eller en kombinasjon av papaverin og fentolamin (Azadzoi et al., 1990). Positiv klinisk erfaring med legemidlet er rapportert (Lance et al., 1995). I dobbeltblind placebokontrollerte studier på pasienter med en annen etiologi av deres ED kunne imidlertid ingen effekt av trazodon (150-200 mg / dag) påvises (Meinhardt et al., 1997; Enzlin et al., 2000).

Selv om informasjonen fra randomiserte, kontrollerte kliniske studier ikke støtter synspunktet om at trazodon er en effektiv behandling for de fleste menn med ED, kan stoffet være et alternativ hos noen engstelige eller deprimerte menn.

9. Melanocortin Receptor Agonists.

Melanotan II er en cyklisk ikke-selektiv melanokortinreseptoragonist, og injisert subkutant, viste seg å være en potent initiator for penile ereksjon hos menn med ikke-organisk ED (Wessels et al., 1998, 2000). Gjøre / strekke og i noen tilfeller alvorlig kvalme og oppkast begrenset bruk. Ikke desto mindre er prinsippet om melanokortinreseptoragonisme med subtype selektive stoffer et nytt og potensielt nyttig terapeutisk alternativ.

Forrige seksjonNeste seksjon

V. Konklusjoner

Den viktige rollen i sentralnervesystemet for erektilmekanismer blir anerkjent. Spinal- og supraspinalreguleringen av erektilprosessen innebærer flere sendere, inkludert dopamin, serotonin, noradrenalin, nitrogenoksid og peptider, slik som oksytocin og ACTH / a-MSH, men er fortsatt bare delvis kjent. Detaljert kjennskap til disse systemene vil være viktig ved oppdagelsen av nye farmakologiske midler for behandling av ED. Selv om forskning har fokusert hovedsakelig på de perifere veiene i ereksjonen og har ført til anerkjennelse av en overveiende organisk basis for ED, trenger de forskjellige trinnene involvert i nevrotransmisjon, impulsutbredelse og intracellulær transduksjon av nevrale signaler i penile glatte muskler ytterligere undersøkelse. Fortsatte studier av interaksjoner mellom forskjellige sendere / modulatorer kan være grunnlaget for nye kombinasjonsbehandlinger. Økt kunnskap om endringer i penile vev forbundet med ED kan føre til økt forståelse av patogenetiske mekanismer og forebygging av lidelsen.

Forrige seksjonNeste seksjon

Erkjennelsene

Denne studien ble støttet av Det svenske medisinske forskningsrådet (Grant 6837) og Det medisinske fakultet, Universitetet i Lund.

Forrige seksjonNeste seksjon

Fotnoter

  • ↵1 Adresse for korrespondanse: K.-E. Andersson, Institutt for klinisk farmakologi, Lunds universitetssykehus, S-22185 Lund, Sverige. E-post: [e-postbeskyttet]

  • forkortelser:
    ED
    erektil dysfunksjon
    ACTH
    adrenokortikotropisk hormon
    a-MSH
    a-melanocytstimulerende hormon
    AR
    adrenoseptor
    CGK
    syklisk GMP-avhengig proteinkinase
    CGRP
    kalsitonin-genrelatert peptid
    NEI
    nitrogenoksid
    NOS
    nitrogenoksydsyntase
    eNOS
    endotel NOS
    iNOS
    inducerbare NOS
    nNOS
    neuronale NOS
    ET
    endotelin
    GABA
    y-aminosmørsyre
    GC
    guanylyl cyklase
    HO
    heme oksygenase
    5-HT
    5-hydroksytryptamin, serotonin
    IP3
    inositol 1,4,5-trisfosfat
    KATP
    adenosintrifosfat-avhengig K-kanal
    KCa
    kalsiumavhengig K-kanal
    MLC20
    regulerende lyskjede underenhet av myosin
    MLCK
    myosin lettkjedet kinase
    MPOA
    medial preoptisk område
    NA
    noradrenalin
    NANC
    nonadrenerge, noncholinergic
    l-NAVN
    NG-nitro-l-arginin-metylester
    m-CPP
    1- (3-klorfenyl) -piperazin
    NMDA
    N-metyldaspartat
    PDE
    fosfodiesterase
    PVN
    paraventrikulær kjernen
    PG
    prostaglandin
    PHM
    peptid histidinmetionin
    SGC
    oppløselig guanylyl syklase
    SNO-Glu
    S-nitrosoglutathione
    tfmpp
    Ntrifluormetylfenyl-piperazin
    TX
    thromboxane
    VIP
    vasoaktivt intestinal polypeptid
    YC-1
    3- (5'-hydroksymetyl-2'-furyl) -1-benzylindazole

 

      

 

Referanser

  1. ↵
    1. Abs R,
    2. Verhelst J,
    3. Maeyaert J,
    4. Van Buyten JP,
    5. OPSOMER F,
    6. Adriaensen H,
    7. Verlooy J,
    8. Van Havenbergh T,
    9. Smet M,
    10. Van Acker K

    (2000) Endokrine konsekvenser av langvarig intratekal administrering av opioider. J Clin Endocrinol Metab 85:2215-2222.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  2. ↵
    1. Adaikan PG,
    2. Kottegoda SR,
    3. Ratnam SS

    (1986) Er vasoaktivt tarmpolypeptid den viktigste senderen involvert i human penis ereksjon? J Urol 135:638-640.

    Medline
  3. ↵
    1. Ahlenius S,
    2. Larsson K

    (1997) Spesifikt involvering av sentrale 5-HT1A-reseptorer i medling av mannlig rotte-ejaculatorisk oppførsel. Neurochem Res 22:1065-1070.

    CrossRefMedline
  4. ↵
    1. Ahlenius S,
    2. Larsson K,
    3. Svensson L,
    4. Hjorth S,
    5. Carlsson A,
    6. Lindberg P,
    7. Wikström H,
    8. Sanchez D

    (1981) Effekter av en ny type 5-HT-reseptoragonist på kjønnshandling hos hanrotter. Pharmacol Biochem Behav 15:785-792.

    CrossRefMedline
  5. ↵
    1. Alaranta S,
    2. Uusitalo H,
    3. Hautamäki AM,
    4. blad E

    (1991) Calcitonin-genrelatert peptid: immunohistokjemisk lokalisering i og effekter på den bovine penile arterien. Int J Impot Res 3:49-59.

    Søk i Google Scholar
  6. ↵
    1. Alm P,
    2. Larsson B,
    3. Ekblad E,
    4. Sundler F,
    5. Andersson KE

    (1993) Immunohistokjemisk lokalisering av perifere nitrogenoksydsyntaseholdige nerver ved bruk av antistoffer opptatt mot syntetiserte C- og N-terminale fragmenter av et klonet enzym fra rottehjerne. Acta Physiol Scand 148:421-429.

    Medline
  7. ↵
    1. Aloi JA,
    2. Insel TR,
    3. Mueller EA,
    4. Murphy DL

    (1984) Neuroendokrine og atferdsmessige effekter av m-klorfenylpiperazinadministrasjon i rhesusaber. Life Sci 34:1325-1331.

    CrossRefMedline
  8. ↵
    1. Andersson KE

    (1992) Klinisk farmakologi av kaliumkanalåpnere. Pharmacol Toxicol 70:244-254.

    Medline
  9. ↵
    1. Andersson KE

    (1993) Farmakologi av nedre urinveiene glatte muskler og penile erektilvev. Pharmacol Rev 45:254-308.

    Søk i Google Scholar
  10. ↵
    1. Andersson KE

    (1994) Farmakologi av ereksjon: midler som initierer og avslutter ereksjon. Sex Disabil 12:53-79.

    CrossRef
  11. ↵
    1. Andersson KE,
    2. Gemalmaz H,
    3. Waldeck K,
    4. Chapman TN,
    5. Tuttle JB,
    6. Steers WD

    (1999) Effekten av sildenafil på apomorfin-fremkalt økning i intrakavernøst trykk i våken rotte. J Urol 161:1707-1712.

    CrossRefMedline
  12. ↵
    1. Andersson KE,
    2. Stief CG

    (1997) Neurotransmission, sammentrekning og avslapning av penis erektil vev. Verden J Urol 15:14-20.

    CrossRefMedline
  13. ↵
    1. Andersson KE,
    2. Wagner G

    (1995) Fysiologi av penis ereksjon. Physiol Rev 75:191-236.

    GRATIS Full tekst
  14. ↵
    1. Angulo J,
    2. Cuevas P,
    3. Moncada I,
    4. Martin-Morales A,
    5. Allona A,
    6. Fernandez A,
    7. Gabancho S,
    8. ney P,
    9. de Tejada IS

    (2000) Begrunnelse for kombinasjonen av PGE (1) og S-nitroso-glutathion for å indusere avspenning av glatt muskel i den menneskelige penis. J Pharmacol Exp Ther 295:586-593.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  15. ↵
    1. Argiolas A

    (1992) Oksytocin stimulering av penis ereksjon. Farmakologi, sted og virkningsmekanisme. Ann NY Acad Sci 652:194-203.

    Medline
  16. ↵
    1. Argiolas A

    (1994) Nitrogenoksyd er en sentral mediator i penis ereksjon. neuropharmacology 33:1339-1344.

    CrossRefMedline
  17. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR

    (1995) Neuromodulasjon av penis ereksjon: En oversikt over neurotransmitters og nevropeptids rolle. Prog Neurobiol 47:235-255.

    CrossRef
  18. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Gessa GL

    (1986) Oksytokin: En ekstremt kraftig inducer av penis ereksjon og gjentatt i hannrotter. Eur J Pharmacol 130:265-272.

    CrossRefMedline
  19. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Mauri A,
    4. Gessa GL

    (1987a) Paraventrikulær kjernelesion forhindrer gjevning og penis ereksjon indusert av apomorfin og oksytocin, men ikke ACTH 1-24. Brain Res 421:349-352.

    CrossRefMedline
  20. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Murgia S,
    4. Schioth HB

    (2000) Acth- og alfa-MSH-indusert grooming, stretching, garnering og penile ereksjon hos hannrotter: virkningssted i hjernen og rolle av melanokortinreseptorer. Brain Res Bull 51:425-431.

    CrossRefMedline
  21. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Vargiu L,
    4. Gessa GL

    (1987b) d (CH2)5Tyr (Me) -Orn8 -vasotocin, en potent oksytocinantagonist, antagoniserer penis ereksjon og gjengning indusert av oksytocin og apomorfin, men ikke av ACTH (1-24). Eur J Pharmacol 134:221-224.

    CrossRefMedline
  22. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Stancampiano R,
    4. Gessa GL

    (1990a) Omega-conotoxin forhindrer apomorfin og oksytocin-indusert penile ereksjon og gjengir seg i hannrotter. Pharmacol Biochem Behav 37:253-257.

    CrossRefMedline
  23. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Stancampiano R,
    4. Gessa GL

    (1990b) Oksytokininducert penis ereksjon og gjentakelse: Kalsium- og prostaglandins rolle. Pharmacol Biochem Behav 35:601-605.

    CrossRefMedline
  24. ↵
    1. Ari G,
    2. Vardi Y,
    3. Hoffman A,
    4. Finberg JP

    (1996) Mulig rolle for endotelene i penile ereksjon. Eur J Pharmacol 307:69-74.

    CrossRefMedline
  25. ↵
    1. Arvidsson U,
    2. Riedl M,
    3. Elde R,
    4. Champion B

    (1997) Vesikulært acetylkolin transporter (VAChT) protein: en roman og unik markør for cholinerge nevroner i sentrale og perifere nervesystemer. J Comp Neurol 378:454-467.

    CrossRefMedline
  26. ↵
    1. Arvis G,
    2. Rivet G,
    3. Schwent B

    (1996) Utnyttelse forlengelse av klorhydrat de moxisylyte (Icavex) og autoinjeksjoner intra-caverneuses dans le traitement de l'impuissance. J Urol (Paris) 102:151-156.

    Medline
  27. ↵
    1. autieri MV,
    2. Melman A,
    3. Kristus GJ

    (1996) Identifikasjon av et nedregulert mRNA transkripsjon i corpus cavernosum fra diabetespasienter med erektil dysfunksjon. Int J Impot Res 8:69-73.

    Medline
  28. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Goldstein I

    (1992) Erektil dysfunksjon på grunn av aterosklerotisk vaskulær sykdom: utvikling av en dyremodell. J Urol 147:1675-1681.

    Medline
  29. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Goldstein I,
    3. Široký MB,
    4. Traish AB,
    5. Krane RJ,
    6. Saenz deTejada I

    (1998) Mekanismer for iskemi-indusert kavernosal glatt muskelavslappingshemming i en kaninmodell av vaskulogen erektil dysfunksjon. J Urol 160:2216-2222.

    CrossRefMedline
  30. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Payton T,
    3. Krane RJ,
    4. Goldstein I

    (1990) Virkninger av intracavernosalt trazodonhydroklorid: dyre- og humanstudier. J Urol 144:1277-1282.

    Medline
  31. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Saenz de Tejada I

    (1991) Hypercholesterolemi forringer endotel-avhengig avslapning av kanin corpus cavernosum glatt muskel. J Urol 146:238-240.

    Medline
  32. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Saenz de Tejada I

    (1992) Diabetes mellitus hemmer neurogen og endotel-avhengig avslapning av kanin corpus cavernosum glatt muskel. J Urol 148:1587-1591.

    Medline
  33. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Široký MB,
    3. Goldstein I

    (1997) Studie av det etiologiske forholdet mellom arteriell aterosklerose og korporal veno-okklusiv dysfunksjon hos kaninen. J Urol 155:1795-1800.

    Søk i Google Scholar
  34. ↵
    1. Ballard SA,
    2. Gingell CJ,
    3. Tang K,
    4. Turner LA,
    5. Pris ME,
    6. Naylor AM

    (1998) Effekter av sildenafil på avslapping av humant corpus cavernosum vev in vitro og på aktivitetene av cykliske nukleotidfosfodiesterase-isozymer. J Urol 159:2164-2171.

    CrossRefMedline
  35. ↵
    1. Ballard SA,
    2. Turner LA,
    3. Naylor AM

    (1996) Sildenafil, en potent selektiv inhibitor av type 5 fosfodiesterase, forbedrer nitrogenoksid-avhengig avspenning av kanin corpus cavernosum (Abstr). Br J Pharmacol 118:153P.

    CrossRef
  36. ↵
    1. Băncilă M,
    2. Verge D,
    3. Rampin O,
    4. Backstrom JR,
    5. Snaders-Busch E,
    6. McKenna KE,
    7. Marson L,
    8. Calas A,
    9. Giuliano F

    (1999) 5-Hydroxytryptamine 2C-reseptorer på spinalneuroner som kontrollerer penile ereksjon i rotte. Neuroscience 92:1523-1537.

    CrossRefMedline
  37. ↵
    1. Barnes NM,
    2. Sharp T

    (1999) En gjennomgang av sentrale 5-HT-reseptorer og deres funksjon. neuropharmacology 38:1083-1152.

    CrossRefMedline
  38. ↵
    1. Baukrowitz T,
    2. Fakler B

    (2000) Katp kanaler kanalisert av intracellulære nukleotider og fosfolipider. Eur J Biochem 267:5842-5848.

    Medline
  39. ↵
    1. Bazzett TJ,
    2. Eaton RC,
    3. Thompson JT,
    4. Markowski VP,
    5. Lumley LA,
    6. Hull EM

    (1991) Doseavhengige D2-effekter på kjønnsreflekser etter MPOA-injeksjoner av quineloran og apomorfin. Life Sci 48:2309-2315.

    CrossRefMedline
  40. ↵
    1. Beavo JA

    (1995) Sykliske nukleotidfosfodiesteraser: funksjonelle implikasjoner av flere isoformer. Physiol Rev 75:725-748.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  41. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Stief CG,
    3. Machtens S,
    4. Schultheiss D,
    5. Hartmann U,
    6. truss MC,
    7. Jonas U

    (1998) Oralt fentolamin som behandling for erektil dysfunksjon. J Urol 159:1214-1216.

    CrossRefMedline
  42. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Uckert S,
    3. Stief CG,
    4. Scheller F,
    5. Knapp WH,
    6. Hartmann U,
    7. Jonas U

    (2000a) Mulig rolle bradykinin og angiotensin II i reguleringen av penis ereksjon og detumescence (Abstract P5); 2000 November 26-30; Perth, Western Australia; Int J Impot Res p 18.

    Søk i Google Scholar
  43. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Uckert S,
    3. Stief CG,
    4. truss MC,
    5. Hartman U,
    6. Sohn M,
    7. Jonas U

    (2000b) Systemiske og cavernøse plasmanivåer av endotelin 1 hos friske menn under ulike funksjonsforhold i penis. Verden J Urol 18:227-231.

    CrossRefMedline
  44. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Uckert S,
    3. Stief CG,
    4. truss MC,
    5. Machtens S,
    6. Scheller F,
    7. Knapp WH,
    8. Hartmann U,
    9. Jonas U

    (2000c) Plasma nivåer av cavernøs og systemisk norepinefrin og epinefrin hos menn i ulike faser av penis ereksjon. J Urol 164:573-577.

    CrossRefMedline
  45. ↵
    1. Berendsen HH,
    2. Broekkamp CL

    (1987) Narkotikainducerte penile ereksjoner hos rotter: indikasjoner på serotonin1B-reseptormedling. Eur J Pharmacol 135:279-287.

    CrossRefMedline
  46. ↵
    1. Berendsen HH,
    2. Broekkamp CL,
    3. van Delft AM

    (1991) Depotjon av hjerne serotonin påvirker forskjellig atferd fremkalt av 5HT1A, 5HT1C og 5HT2-reseptoraktivering hos rotter. Behav Neural Biol 55:214-226.

    CrossRefMedline
  47. ↵
    1. Berendsen HH,
    2. Gower AJ

    (1986) Opiat-androgen-interaksjoner i legemiddelinducerte gjevning og penis ereksjoner i rotte. Neuroendocrinology 42:185-190.

    Medline
  48. ↵
    1. Berendsen HH,
    2. Jenck F,
    3. Broekkamp CL

    (1990) Engasjement av 5-HT1C-reseptorer i legemiddelinducerte penile ereksjoner hos rotter. Psykofarmakologi (Berl) 101:57-561.

    CrossRefMedline
  49. ↵
    1. Bell CRW,
    2. Sullivan ME,
    3. Dashwood MR,
    4. rot JR,
    5. Morgan RJ

    (1995) Tettheten og fordelingen av endotelin 1 og endotelinreseptor subtyper i normal og diabetisk rotte corpus cavernosum. Br J Urol 76:203-207.

    Medline
  50. ↵
    1. Benassi-Benelli A,
    2. Ferrari F,
    3. Pellegrini Quarrantotti B

    (1979) Penil ereksjon indusert av apomorfin og N-n-propyl-norapomorfin i rotter. Arch Int Pharmacodyn 242:241-247.

    Søk i Google Scholar
  51. ↵
    1. Benevides MD,
    2. Parivar K,
    3. Vick RN,
    4. Patel MP,
    5. Carson CC

    (1999) Intracavernosal (IC) injeksjon av en kaliumkanalåpner til behandling av erektil dysfunksjon (Abstract 812). J Urol 161 (Suppl) 212.

    CrossRefMedline
  52. ↵
    1. Berridge MJ,
    2. Irvine RF

    (1984) Inositol trisfosfat, en ny andre messenger i cellesignalstransduksjon. Naturen (Lond) 312:315-321.

    CrossRefMedline
  53. ↵
    1. Bertolini A,
    2. Gessa GL

    (1981) Behandlingseffekter av ACTH og MSH peptider. J Endocrinol Invest 4:241-251.

    Medline
  54. ↵
    1. Bertolini A,
    2. Gessa GL,
    3. Ferrari W

    (1975) Penile ereksjon og utløsning: En sentral effekt av ACTH-lignende peptider i pattedyr. i Seksuell adferd-farmakologi og biokjemi, eds Sandler M, Gessa GL (Raven Press, New York), pp 247-257.

    Søk i Google Scholar
  55. ↵
    1. Billington CJ,
    2. Shafer RB,
    3. Morley JE

    (1990) Effekter av opioidblokkade med nalmefene hos eldre impotente menn. Life Sci 47:799-805.

    CrossRefMedline
  56. ↵
    1. Bivalacqua TJ,
    2. Champion HC,
    3. Hellstrøm WJ,
    4. Kadowitz PJ

    (2000) Farmakoterapi for erektil dysfunksjon. Trender Pharmacol Sci 21:484-489.

    CrossRefMedline
  57. ↵
    1. Bivalacqua TJ,
    2. Champion HC,
    3. Rajasekaran M,
    4. Sikka SC,
    5. Kadowitz PJ,
    6. Doherty PC,
    7. Hellstrøm WJ

    (1999) Potensiering av erektil respons og cAMP akkumulering ved kombinasjon av prostaglandin E1 og rolipram, en selektiv hemmer av typen 4 fosfodiesterase (PDE 4). J Urol 162:1848-1855.

    CrossRefMedline
  58. ↵
    1. Bitran D,
    2. Hull EM

    (1987) Farmakologisk analyse av mannlig rotte seksuell oppførsel. Neurosci Biobehav Rev 11:365-389.

    CrossRefMedline
  59. ↵
    1. Björklund A,
    2. Lindvall O,
    3. Nobin A

    (1975) Bevis på et incertohypothalamisk dopaminneuronsystem i rotte. Brain Res 89:29-42.

    CrossRefMedline
  60. ↵
    1. Blanco R,
    2. Azadzoi KM

    (1987) Karakterisering av trazodonassosiert priapisme. J Urol 136:203A.

    Søk i Google Scholar
  61. ↵
    1. Bloch W,
    2. Klotz T,
    3. Sedlaczek P,
    4. Zumbe J,
    5. Engelmann U,
    6. Addicks K

    (1998) Bevis for involvering av endotelial nitrogenoksydsyntase fra glatte muskelceller i den erektile funksjonen av human corpus cavernosum. Urol Res 26:128-135.

    Søk i Google Scholar
  62. ↵
    1. Boolell M,
    2. Allen MJ,
    3. Ballard SA,
    4. Gepi-Attee S,
    5. Muirhead GJ,
    6. Naylor AM,
    7. osterloh IH,
    8. Gingell C

    (1996a) Sildenafil: En oralt aktiv type 5 cyklisk GMP-spesifikk fosfodiesteraseinhibitor for behandling av penile erektil dysfunksjon. Int J Impot Res 8:47-52.

    Medline
  63. ↵
    1. Boolell M,
    2. Gepi-Attee S,
    3. Gingell JC,
    4. Allen MJ

    (1996b) Sildenafil, en ny oral behandling for mannlig erektil dysfunksjon. Br J Urol 78:257-261.

    Medline
  64. ↵
    1. Bowery NG,
    2. Hudson AL,
    3. Pris GW

    (1987) GABAA og GABAB reseptorsitefordeling i rotte sentralnervesystemet. Neuroscience 20:365-383.

    CrossRefMedline
  65. ↵
    1. Bredt DS,
    2. Hwang PM,
    3. Snyder SH

    (1990) Lokalisering av nitrogenoksydsyntase som indikerer en nevral rolle for nitrogenoksid. Naturen (Lond) 347:768-770.

    CrossRefMedline
  66. ↵
    1. Brien SE,
    2. Varme på JP,
    3. Racz WJ,
    4. Adams MA

    (2000) Effekter av et miljømessig anti-androgen på erektilfunksjonen i en dyrepenis ereksjonsmodell. J Urol 163:1315-1321.

    CrossRefMedline
  67. ↵
    1. Brindley GS

    (1986) Piloteksperimenter på tiltakene av legemidler injisert i human corpus cavernosum penis. Br J Pharmacol 87:495-500.

    Medline
  68. ↵
    1. Brink PR,
    2. Ramanan SV,
    3. Kristus GJ

    (1996) Menneskelig connexin43-gapkanalgating: bevis for modusskift og / eller heterogenitet. Am J Physiol 271:C321-C331.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  69. ↵
    1. Brotto LA,
    2. Gorzalka BB

    (2000) Melatonin forbedrer seksuell oppførsel i hannrotten. Fysiol Behav 68:483-486.

    CrossRefMedline
  70. ↵
    1. Buijs RM

    (1978) Intra- og ekstrahypotalamisk vasopressin og oksytocinveier i rotte. Veier til limbic systemet, medulla oblongata og ryggmargen. Cell Vev Res 192:423-435.

    Medline
  71. ↵
    1. Burnett AL

    (1997) Nitrogenoksyd i penis: fysiologi og patologi. J Urol 157:320-324.

    CrossRefMedline
  72. ↵
    1. Burnett AL

    (1999) Oral farmakoterapi for erektil dysfunksjon: nåværende perspektiver. Urologi 54:392-400.

    CrossRefMedline
  73. ↵
    1. Burnett AL,
    2. Lowenstein CJ,
    3. Bredt DS,
    4. Chang TAF,
    5. Snyder SH

    (1992) Nitrogenoksyd: en fysiologisk mediator i penis ereksjon. Vitenskap 257:401-403.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  74. ↵
    1. Burnett AL,
    2. Nelson RJ,
    3. Calvin DC,
    4. Liu JX,
    5. Demas GE,
    6. Klein SL,
    7. Kriegsfeld LJ,
    8. Dawson VL,
    9. Dawson TM,
    10. Snyder SH

    (1996) Nitroksyd-avhengig penis ereksjon hos mus som mangler neuronal nitrogenoksydsyntase. Mol Med 2:288-296.

    Medline
  75. ↵
    1. Burnett AL,
    2. Saito S,
    3. Maguire MP,
    4. Yamaguchi H,
    5. Chang TS,
    6. Hanley DF

    (1995) Lokalisering av nitrogenoksydsyntase i spinalkjerne, innerverende bekkenbindelganger. J Urol 153:212-217.

    CrossRefMedline
  76. ↵
    1. Burnett AL,
    2. Tillman SL,
    3. Chang TAF,
    4. Epstein JI,
    5. Lowenstein CJ,
    6. Bredt DS,
    7. Snyder SH,
    8. Walsh PC

    (1993) Immunohistokjemisk lokalisering av nitrogenoksydsyntase i den autonome innerveringen av den menneskelige penis. J Urol 150:73-76.

    Medline
  77. ↵
    1. Buvat J,
    2. Buvat-Herbaut M,
    3. Lemaire A,
    4. Marcilin G

    (1991) Redusert frekvens av fibrotiske noduler i de cavernøse kroppene etter auto-intracavernøse injeksjoner av moxisylyt sammenlignet med papaverin. Int J Impot Res 3:123-128.

    Søk i Google Scholar
  78. ↵
    1. Buvat J,
    2. Lemaire A,
    3. Buvat-Herbaut M

    (1996) Intracavernøs farmakoterapi: sammenligning av moxisylyt og prostaglandin E1. Int J Impot Res 8:41-46.

    Medline
  79. ↵
    1. Buvat J,
    2. Lemaire A,
    3. Buvat-Herbaut M,
    4. Marcolin G

    (1989) Sikkerhet av intracavernøse injeksjoner ved bruk av et alfa-blokkeringsmiddel. J Urol 141:1364-1367.

    Medline
  80. ↵
    1. Cahn D,
    2. Melman A,
    3. Valcic M,
    4. Kristus GJ

    (1996) Forskolin: et lovende nytt tillegg til intracavernøs farmakoterapi. J Urol 155:1789-1794.

    CrossRefMedline
  81. ↵
    1. Calo G,
    2. Guerrini R,
    3. Rizzi A,
    4. Salvadori S,
    5. Regoli D

    (2000) Farmakologi av nociceptin og dets reseptor: et nytt terapeutisk mål. Br J Pharmacol 129:1261-1283.

    CrossRefMedline
  82. ↵
    1. Campos de Carvalho AC,
    2. Moreno AP,
    3. Kristus GJ,
    4. Melman A,
    5. Roy C,
    6. Hertzberg EL,
    7. Sprøyte DC

    (1993) Gapforbindelser dannet av connexin43 sammenkoble glatte muskelceller fra det humane corpus cavernosum. J Urol 149:1568-1575.

    Medline
  83. ↵
    1. Carey MP,
    2. Johnson BT

    (1996) Effektiviteten av yohimbin i behandlingen av erektil lidelse: fire meta-analytiske integrasjoner. Arch Sex Behav 25:341-360.

    CrossRefMedline
  84. ↵
    1. Carmichael MS,
    2. Humbert R,
    3. Dixon J,
    4. Palmisano G,
    5. Grønt blad W,
    6. Davidson JM

    (1987) Plasmaoksytokin øker i den menneskelige seksuelle responsen. J Clin Endocrinol Metab 64:27-31.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  85. ↵
    1. Carrier S,
    2. Nagaraju P,
    3. Morgan DM,
    4. Baba K,
    5. Nunes L,
    6. Lue TF

    (1997) Alder reduserer nitrogenoksydsyntaseholdige nervefibre i rottepenis. J Urol 157:1088-1092.

    CrossRefMedline
  86. ↵
    1. Carter AJ,
    2. Ballard SA,
    3. Naylor AM

    (1998) Effekt av selektiv fosfodiesterase type 5 inhibitor sildenafil på erektil funksjon i bedøvet hund. J Urol 160:242-246.

    CrossRefMedline
  87. ↵
    1. Carter CS

    (1992) Oksytokin og seksuell oppførsel. Neurosci Biobehav Rev 16:131-144.

    CrossRefMedline
  88. ↵
    1. Cartledge JJ,
    2. Eardley I,
    3. Morrison JF

    (2000a) Nedsatt korpus cavernosal glatt muskelavslapping ved glykosylert human hemoglobin. Br J Urol Int 85:735-741.

    Søk i Google Scholar
  89. ↵
    1. Cartledge JJ,
    2. minhas S,
    3. Eardley I,
    4. Morrison JF

    (2000b) Endotel- og neuronal avledet nitrogenoksyd-mediert avslapping av corpus cavernosal glattmuskel i en rotte, in vitro, modell for erektil funksjon. Int J Impot Res 12:213-221.

    CrossRefMedline
  90. ↵
    1. Cavallini G

    (1991) Minoxidil versus nitroglyserin: En prospektiv dobbeltblind kontrollert studie ved transcutan ereksjonsfasilitet for organisk impotens. J Urol 146:50-53.

    Medline
  91. ↵
    1. Cavallini G

    (1994) Minoxidil versus nitroglyserin: En prospektiv, dobbeltblind, kontrollert studie i transkutan terapi for organisk impotens. Int J Impot Res 6:205-212.

    Medline
  92. ↵
    1. Cellek S,
    2. Moncada S

    (1997) Nitrergisk kontroll av perifere sympatiske responser i human corpus cavernosum: en sammenligning med andre arter. Proc Natl Acad Sci USA 94:8226-8231.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  93. ↵
    1. Chacko S,
    2. Longhurst PA

    (1994) Regulering av actomyosin og sammentrekning i glatt muskel. Verden J Urol 12:292-297.

    Medline
  94. ↵
    1. Chambers KC,
    2. Føniks CH

    (1989) Apomorfin, deprenyl og yohimbin mislykkes i å øke seksuell oppførsel hos rhesus hanner. Behav Neurosci 103:816-823.

    CrossRefMedline
  95. ↵
    1. Chamness SL,
    2. Ricker DD,
    3. Crone JK,
    4. Dembeck CL,
    5. Maguire MP,
    6. Burnett AL,
    7. Chang TS

    (1995) Effekten av androgen på nitrogenoksydsyntase i rottens mannlige reproduktive kanal. Fertil Steril 63:1101-1107.

    Medline
  96. ↵
    1. Champion HC,
    2. Wang R,
    3. Hellstrøm WJG,
    4. Kadowitz PJ

    (1997a) Nociceptin, en ny endogen ligand for ORL1-reseptoren, har sterk erektil aktivitet i katten. Am J Physiol 273:E214-E219.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
    1. Champion HC,
    2. Wang R,
    3. Santiago JA,
    4. Murphy WA,
    5. Coy DH,
    6. Kadowitz PJ,
    7. Hellstrøm WJG

    (1997b) Sammenligning av responsene til adrenomedullin og kalsitonin-genrelatert peptid i feline ereksjonsmodellen. J Androl 18:513-521.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  98. ↵
    1. Champion HC,
    2. Wang R,
    3. Shenassa BB,
    4. Murphy WA,
    5. Coy DH,
    6. Hellstrøm WJG,
    7. Kadowitz PJ

    (1997c) Adrenomedullin induserer penis ereksjon i katten. Eur J Pharmacol 319:71-75.

    CrossRefMedline
  99. ↵
    1. Charney DS,
    2. Heninger GR

    (1986) Alpha2-adrenerge og opiatreceptorblokkade. Arch Gen Psykiatri 43:1037-1041.

    CrossRefMedline
  100. ↵
    1. Charney DS,
    2. Heninger GR,
    3. Redmond DE, Jr

    (1983) Yohimbin indusert angst og økt noradrenerg funksjon hos mennesker: effekter av diazepam og klonidin. Life Sci 33:19-29.

    CrossRefMedline
  101. ↵
    1. Charney DS,
    2. Heninger GR,
    3. Sternberg DE

    (1982) Vurdering av alpha2-adrenerg autoregulatorfunksjon hos mennesker: effekter av oral yohimbin. Life Sci 30:2033-2041.

    CrossRefMedline
  102. ↵
    1. Chitaley K,
    2. Wingard CJ,
    3. Clinton Webb R,
    4. Branam H,
    5. Stopper VS,
    6. Lewis RW,
    7. Mills TM

    (2001) Antagonisme av Rho-kinase stimulerer rottepenis ereksjon via en nitrogenoksid-uavhengig vei. Nat Med 7:119-122.

    CrossRefMedline
  103. ↵
    1. choppin A,
    2. Blå D,
    3. Gennevois D,
    4. McKinnon SA,
    5. Mokatrin A,
    6. Bivalacqua TJ,
    7. Hellstrøm WJG

    (2000) Evaluering av oral Ro 70-0004 / 003, en alfa1A-adrenoceptorantagonist, til behandling av mannlig erektil dysfunksjon (Abstract 900). J Urol 163:203.

    Søk i Google Scholar
  104. ↵
    1. Kristus GJ

    (1995) Penis som et vaskulært organ: Betydningen av korporal glatt muskelton i kontrollen av ereksjon. Urol Clin N Am 22:727-745.

    Medline
  105. ↵
    1. Kristus GJ

    (1997) Den "syncytial vev triad": En modell for å forstå hvordan gap junctions delta i den lokale kontrollen av penile ereksjon. Verden J Urol 13:36-44.

    Søk i Google Scholar
  106. ↵
    1. Kristus GJ

    (2000) Gap-kryss og ionekanaler: relevans for erektil dysfunksjon. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S15-S25.

    Søk i Google Scholar
  107. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Brink PR

    (1999) Analyse av nærvær og fysiologisk relevans av underledende tilstander av connexin43-avledede gapforbindelseskanaler i dyrkede humane korporale vaskulære glatte muskelceller. Circ Res 84:797-803.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  108. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Brink PR,
    3. Melman A,
    4. Sprøyte DC

    (1993) Rollen mellom gapskryss og ionkanaler i moduleringen av elektriske og kjemiske signaler i menneskelig corpus cavernosum glatt muskel. Int J Impot Res 5:77-96.

    Medline
  109. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Lerner SE,
    3. Kim DC,
    4. Melman A

    (1995) Endothelin-1 som en antatt modulator av erektil dysfunksjon: I. Kjennetegn ved sammentrekning av isolerte kroppsvevsstrimler. J Urol 153:1998-2003.

    CrossRefMedline
  110. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Maayani S,
    3. Melman A

    (1990) Farmakologiske studier av menneskelig erektilvev: Kjennetegn ved spontane sammentrekninger og endringer i α-adrenoceptorresponsivitet med alder og sykdom i isolerte vev. Br J Pharmacol 101:375-381.

    Medline
  111. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Moreno AP,
    3. Melman AP,
    4. Sprøyte DC

    (1992a) Gap-junks-mediert intercellulær diffusjon av Ca2+ i dyrkede menneskelige korporale glatte muskelceller. Am J Physiol 263:C373-C383.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  112. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Richards S,
    3. Winkler A

    (1997) Integrerende erektilbiologi: Signaltransduksjonens rolle og celle-til-celle-kommunikasjon i koordinering av korporal glatt muskelton og penis ereksjon. Int J Impot Res 9:69-84.

    CrossRefMedline
  113. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Sprøyte DC,
    3. Moore LK,
    4. El-Sabban ME,
    5. Brink PR

    (1996) Gapforbindelser i vaskulært vev: evaluering av intercellulær kommunikasjon til modulering av vasomotorisk tone. Circ Res 79:631-646.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  114. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Stone BS,
    3. Melman A

    (1991) Alderavhengige endringer i effekten av fenylefrin-induserte sammentrekninger i vaskulær glatt muskel isolert fra corpus cavernosum av impotente menn. Kan J Physiol Pharmacol 69:909-913.

    Medline
  115. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Valcic M,
    3. Gondre CM,
    4. Parker M,
    5. Janis M,
    6. Schwartz K,
    7. Stone BA,
    8. Melman A

    (1992b) Kinetiske egenskaper av α1-adreneriske sammentrekninger i menneskelig corpus cavernosum glatt muskel. Am J Physiol 263:H15-H19.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  116. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Valcic M,
    3. Maayani S,
    4. Melman A

    (1989) Kinetiske studier av sammentrekning i human erektilvev (HET) og kaninaborteringer vitro: Modulasjon av papaverin og dihydropyridin-analog nifedipin. Int J Impot Res 1:1-10.

    Søk i Google Scholar
  117. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Wang HZ,
    3. Venkateswarlu K,
    4. Zhao W,
    5. Dag NS

    (1999) Ion kanaler og gap junctions: deres rolle i erektil fysiologi, dysfunksjon og fremtidig terapi. Mol Urol 3:61-73.

    Medline
  118. ↵
    1. Chuang AT,
    2. Strauss JD,
    3. Murphy RA,
    4. Steers WD

    (1998) Sildenafil, en type-5 cGMP fosfodiesteraseinhibitor, forsterker spesifikt endogen cGMP-avhengig avslapping i glatt muskulatur i kanin corpus cavernosum. J Urol 160:257-261.

    CrossRefMedline
  119. ↵
    1. Claes H,
    2. Baert L

    (1989) Transkutan nitroglyserinbehandling i behandling av impotens. Urol Int 44:309-312.

    Medline
  120. ↵
    1. Clark JT

    (1988) Sentrale alfa-2-adrenoceptors modulerer seksuell aktivitet av hannrotter (abstrakt). endokrinologi 122 (Suppl) 315.

    Søk i Google Scholar
  121. ↵
    1. Clark JT,
    2. Smith ER,
    3. Davidson JM

    (1985) Bevis for modulering av seksuell atferd av alfa-adrenoceptors hos hannrotter. Neuroendocrinology 41:36-43.

    Medline
  122. ↵
    1. Coleman RA,
    2. Smith WL,
    3. Narumiya S

    (1994) International Union of Pharmacology klassifisering av prostanoide reseptorer: egenskaper, distribusjon og struktur av reseptorene og deres undertyper. Pharmacol Rev 46:205-229.

    Medline
  123. ↵
    1. Comiter CV,
    2. Sullivan MP,
    3. Yalla SV,
    4. Kifor I

    (1997) Effekt av angiotensin II på glatt muskel i corpus cavernosum i forhold til notoksydmiljø: in vitro studier på hjørnetenner. Int J Impot Res 9:135-140.

    CrossRefMedline
  124. ↵
    1. Conti CR,
    2. Pépine CJ,
    3. Sweeney M

    (1999) Effektivitet og sikkerhet av sildenafil citrate i behandlingen av erektil dysfunksjon hos pasienter med iskemisk hjertesykdom. Am J Cardiol 83:29C-34C.

    Søk i Google Scholar
  125. ↵
    1. Coast P,
    2. Soulie-vasall ML,
    3. Sarrazin B,
    4. Rebillard X,
    5. Navratil H,
    6. Bali JP

    (1993) Adrenerge reseptorer på glatte muskelceller isolert fra human penile corpus cavernosum. J Urol 150:859-863.

    Medline
  126. ↵
    1. Crossman D,
    2. McEwan J,
    3. MacDermot J,
    4. MacIntyre I,
    5. Dollery CT

    (1987) Humant kalsitonin-gen-relatert peptid aktiverer adenylat-syklase og frigjør prostacyclin fra humane umbilical vene endotelceller. Br J Pharmacol 92:695-701.

    Medline
  127. ↵
    1. Crowley TJ,
    2. Simpson A

    (1978) Metadondose og menneskelig seksuell atferd. Int J Addict 31:285-295.

    Søk i Google Scholar
  128. ↵
    1. Cushman P

    (1972) Seksuell atferd ved heroinavhengighet og metadonvedlikehold. Korrelasjon med luteiniserende hormon i plasma. NY State J Med 72:1261-1265.

    Medline
  129. ↵
    1. Dahiya R,
    2. Lin A,
    3. Bakircioglu ME,
    4. Huang ST,
    5. Lue TF

    (1997) mRNA og proteinuttrykk av nitrogenoksydsyntase og adrenoceptor alfa 1 i unge og gamle rottevev. Br J Urol 80:300-306.

    Medline
  130. ↵
    1. Dai Y,
    2. Pollock DM,
    3. Lewis RL,
    4. Wingard CJ,
    5. Stopper VS,
    6. Mills TM

    (2000) Reseptorspesifikk innflytelse av endotelin-1 i erektil respons fra rotta. Er J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279:R25-R30.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  131. ↵
    1. Dail WG

    (1993) Autonom innervasjon av kjønnsorganer hos menn. i Det autonome nervesystemet, nervøs kontroll av det urrogenitale systemet, ed Maggi CA (Harwood Academic Publisher, London, Storbritannia), 6:69-101.

    Søk i Google Scholar
  132. ↵
    1. Dail WG,
    2. skjegg V,
    3. Leyba L,
    4. Galindo R

    (1995) Nevrale og endotelial nitrogenoksydsyntaseaktivitet i erektilt vev fra rotte. Cell Vev Res 282:109-116.

    Medline
  133. ↵
    1. Dail WG,
    2. Galindo R,
    3. Leyba L,
    4. skjegg V

    (1997) Denerver-induserte forandringer i perineuronale plekser i den viktigste bekkenganglionen hos rotta: immunhistokjemi for vasoaktiv tarmpolypeptid og tyrosinhydroksylase og histokjemi for NADPH-diaphorase. Cell Vev Res 287:315-324.

    CrossRefMedline
  134. ↵
    1. Daley JT,
    2. brun ML,
    3. Watkins MT,
    4. Traish AM,
    5. Huang YH,
    6. Moreland RB,
    7. Saenz de Tejada I

    (1996a) Prostanoidproduksjon i kanin corpus cavernosum: I. Regulering ved oksygenspenning. J Urol 155:1482-1487.

    CrossRefMedline
  135. ↵
    1. Daley JT,
    2. Watkins MT,
    3. brun ML,
    4. Martinez V,
    5. Cuevas P,
    6. Saenz de Tejada I

    (1996b) Prostanoidproduksjon i kanin corpus cavernosum: II. Hemming av oksidativt stress. J Urol 156:1169-1173.

    CrossRefMedline
  136. ↵
    1. Daniels DV,
    2. Gever JR,
    3. Jaspis JR,
    4. Kava MS,
    5. Lesnick JD,
    6. Meloy TD,
    7. Stepan G,
    8. Williams TJ,
    9. Clarke DE,
    10. Chang DJ,
    11. Ford AP

    (1999) Human klonede alfa1A-adrenoceptor isoformer viser alfa1L-adrenoceptor farmakologi i funksjonelle studier. Eur J Pharmacol 370:337-343.

    CrossRefMedline
  137. ↵
    1. Danjou P,
    2. Alex L,
    3. Warot D,
    4. Lacomblez L,
    5. Puech AJ

    (1988) Vurdering av erektogene egenskaper av apomorfin og yohimbin hos mennesker. Br J Clin Pharmacol 26:733-739.

    Medline
  138. ↵
    1. Dausse JP,
    2. Leriche A,
    3. Yablonsky F

    (1998) Mønster av messenger-RNA-uttrykk for alfa1-adrenoceptorsubtyper i human corpus cavernosum. J Urol 160:597-600.

    CrossRefMedline
  139. ↵
    1. Davis B,
    2. Chapple C,
    3. Chess-Williams R

    (1999) Α1L-adrenoceptor formidler sammentrekning i menneskelig ereksjonsvev (Abstract 406). Eur Urol 35 (Suppl 2) 102.

    CrossRefMedline
  140. ↵
    1. de Groat WC,
    2. Booth AM

    (1993) Nevrell kontroll av ereksjon av penis. i Det autonome nervesystemet, nervøs kontroll av det urrogenitale systemet, ed Maggi CA (Harwood Academic Publisher, London, Storbritannia), 6:465-513.

    Søk i Google Scholar
  141. ↵
    1. de Tejada IS,
    2. Garvey DS,
    3. Schroeder JD,
    4. Shelekhin T,
    5. Letts LG,
    6. Fernandez A,
    7. Cuevas B,
    8. Gabancho S,
    9. Martinez V,
    10. Angulo J,
    11. Trocha M,
    12. Marek P,
    13. Cuevas P,
    14. Tam SW

    (1999) Design og evaluering av nitrosylerte alfa-adrenerge reseptorantagonister som potensielle midler for behandling av impotens. J Pharmacol Exp Ther 290:121-128.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  142. ↵
    1. de Tejada IS,
    2. Kim NN,
    3. Goldstein I,
    4. Traish AM

    (2000) Regulering av pre-synaptisk alfa-adrenerg aktivitet i corpus cavernosum. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S20-S25.

    CrossRefMedline
  143. ↵
    1. Delcour C,
    2. Wespes E,
    3. Vandenbosch G,
    4. Schulman CC,
    5. Struyven J

    (1987) Effekten av papaverin på arteriell og venøs hemodynamikk av ereksjon. J Urol 138:187-189.

    Medline
  144. ↵
    1. Dinsmore WW,
    2. Alderdice DK

    (1998) Vasoaktivt tarmpolypeptid og fentolaminmesylat administrert av autoinjektor i behandlingen av pasienter med erektil dysfunksjon som er resistente mot andre intrakavernosale midler. Br J Urol 81:437-440.

    CrossRefMedline
  145. ↵
    1. Di Santo ME,
    2. Wang Z,
    3. Menon C,
    4. Zheng Y,
    5. Chacko T,
    6. Hypolite J,
    7. Broderick G,
    8. vin AJ,
    9. Chacko S

    (1998) Uttrykk for myosinisoformer i glatte muskelceller i corpus cavernosum-penis. Am J Physiol 275:C976-C987.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  146. ↵
    1. Djamilian M,
    2. Stief CG,
    3. Kuczyk M,
    4. Jonas U

    (1993) Oppfølgingsresultater av en kombinasjon av kalsitonin-genrelatert peptid og prostaglandin E1 i behandlingen av erektil dysfunksjon. J Urol 149:1296-1298.

    Medline
  147. ↵
    1. Domer FR,
    2. Wessler G,
    3. brun RL,
    4. Matthews A

    (1988) Effekter av nalokson på ereksjon av penis hos katter. Pharmacol Biochem Behav 30:543-545.

    CrossRefMedline
  148. ↵
    1. Dousa TP

    (1999) Syklisk-3 ′, 5′-nukleotid-fosfodiesterase-isozymer i cellebiologi og patofysiologi i nyren. Nyre int 55:29-62.

    CrossRefMedline
  149. ↵
    1. Drago F,
    2. Busa L,
    3. Benelli A,
    4. Bertolini A

    (1999) Akutte lave doser melatonin stimulerer kjønnsatferd hos rotter: rollen som serotonin nevrotransmisjon. Eur J Pharmacol 385:1-6.

    CrossRefMedline
  150. ↵
    1. dula E,
    2. Keating W,
    3. Siami PF,
    4. Edmonds A,
    5. O'Neil J,
    6. Buttler S

    (2000) Effektivitet og sikkerhet av faste doser og doseoptimaliseringsregimer av sublingual apomorfin versus placebo hos menn med ereksjonssvikt. Apomorphine Study Group. Urologi 56:130-135.

    CrossRefMedline
  151. ↵
    1. Dun NJ,
    2. Dun SL,
    3. Wu SY,
    4. Forstermann U,
    5. Schmidt HH,
    6. Tseng LF

    (1993) Nitrogenoksydsyntase-immunreaktivitet i ryggmargen, rotte, mus, katt og ekorn. Neuroscience 54:845-857.

    CrossRefMedline
  152. ↵
    1. Ehmke H,
    2. Junemann KP,
    3. Mayer B,
    4. sorg W

    (1995) Nitrogenoksydsyntase og vasoaktiv tarmpolypeptidkolokalisering i nevroner som gjør den menneskelige penisirkulasjonen nervøs. Int J Impot Res 7:147-156.

    Medline
  153. ↵
    1. Elabbady AA,
    2. Gagnon C,
    3. Hassouna MM,
    4. Begynne LR,
    5. Elhilali MM

    (1995) Diabetes mellitus øker nitrogenoksydsyntasen i peniser, men ikke i større bekkenganglier hos rotten. Br J Urol 76:196-202.

    Medline
  154. ↵
    1. Elekes I,
    2. Patthy T,
    3. Lang T,
    4. Palkovits M

    (1986) Konsentrasjoner av GABA og glycin i separate hjernekjerner. Stressinduserte endringer i nivået av hemmende aminosyrer. neuropharmacology 25:703-709.

    CrossRefMedline
  155. ↵
    1. Eliasson MJ,
    2. Blackshaw S,
    3. Schell MJ,
    4. Snyder SH

    (1997) Neuronal nitrogenoksidsyntase alternativt skjøte former: fremtredende funksjonelle lokaliseringer i hjernen Proc Natl Acad Sci USA 94:3396-3401.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  156. ↵
    1. Enzlin P,
    2. Vanderschueren D,
    3. Bonte L,
    4. Vanderborght W,
    5. Declercq G,
    6. Demyttenaere K

    (2000) Trazodone er en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie av effektene hos pasienter med erektil dysfunksjon uten store organiske funn. Int J Impot Res 12:223-228.

    CrossRefMedline
  157. ↵
    1. Seriøst E,
    2. Pittler MH

    (1998) Yohimbine for erektil dysfunksjon: en systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte kliniske studier. J Urol 159:433-436.

    CrossRefMedline
  158. ↵
    1. Escrig A,
    2. marine R,
    3. Men M

    (1999) Gjentatt PGE1-behandling forbedrer nitrogenoksid og ereksjonsrespons på nervestimulering i rottepenis ved å oppregulere konstitutive NOS-isoformer. J Urol 162:2205-2210.

    CrossRefMedline
  159. ↵
    1. Fabbri A,
    2. Jannini EA,
    3. Gnessi L,
    4. Moretti C,
    5. Ulysses S,
    6. Franzese A,
    7. Lazzari R,
    8. Fraioli F,
    9. Frajese G,
    10. Isidori A

    (1989) Endorfiner ved mannlig impotens: bevis for naltrexonstimulering av erektil aktivitet i pasientbehandling. Psychoneuroendocrinology 14:103-111.

    CrossRefMedline
  160. ↵
    1. Fahrenkrug J

    (1993) Transmitterrollen til vasoaktivt tarmpeptid. Pharmacol Toxicol 72:354-363.

    Medline
  161. ↵
    1. Fan SF,
    2. Brink PR,
    3. Melman A,
    4. Kristus GJ

    (1995) En analyse av maxi-K+(KCa) kanal i kultiverte humane korporale glattmuskelceller. J Urol 153:818-825.

    CrossRefMedline
  162. ↵
    1. Fan SF,
    2. Kristus GJ,
    3. Melman A,
    4. Brink PR

    (1999) En strekkfølsom Cl-kanal i humane corpus cavernosal myocytter. Int J Impot Res 11:1-7.

    CrossRefMedline
  163. ↵
    1. Fawcett L,
    2. Baxendale R,
    3. Stacey P,
    4. McGrouther C,
    5. Harrow I,
    6. Soderling S,
    7. Hetman J,
    8. Beavo JA,
    9. Phillips SC

    (2000) Molekylær kloning og karakterisering av en distinkt human fosfodiesterase-genfamilie: PDE11A. Proc Natl Acad Sci USA 97:3702-3707.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  164. ↵
    1. Feelisch M

    (1992) Cellulær og ikke-cellulær metabolisme av organiske nitrater til nitrogenoksid: involvering av enzymiske og ikke-enzymiske veier. i Biologi av nitrogenoksid. I. Fysiologiske og kliniske aspekter, eds Moncada S, Marletta MA, Hibbs JB, Jr, Higgs EA (Portland Press Proceedings, London), pp 13-17.

    Søk i Google Scholar
  165. ↵
    1. Fernandez-Guasti A,
    2. Larsson K,
    3. Beyer C

    (1985) Sammenligning av effektene av forskjellige isomerer av bicuculline tilført i det preoptiske området på seksuell atferd hos hannrotter. Experientia 41:1414-1416.

    CrossRefMedline
  166. ↵
    1. Fernandez-Guasti A,
    2. Larsson K,
    3. Beyer C

    (1986) GABAergisk kontroll av maskulin seksuell atferd. Pharmacol Biochem Behav 24:1065-1070.

    CrossRefMedline
  167. ↵
    1. Feron O,
    2. Dessy C,
    3. Moniotte S,
    4. Desager JP,
    5. Balligand JL

    (1999) Hyperkolesterolemi reduserer nitrogenoksidproduksjonen ved å fremme samspillet mellom kaveolin og endotelial nitrogenoksydsyntase. J Clin Invest 103:897-905.

    Medline
  168. ↵
    1. Feron O,
    2. Saldana F,
    3. Michel JB,
    4. Michel T

    (1998) Reguleringssyklusen for endotel-nitrogenoksid-syntase-caveolin. J Biol Chem 273:3125-3128.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  169. ↵
    1. Ferrari W,
    2. Gessa GL,
    3. Vargiu L

    (1963) Atferdseffekter indusert av intracisternalt injisert ACTH og MSH. Ann NY Acad Sci 104:330-345.

    Søk i Google Scholar
  170. ↵
    1. Ferris CD,
    2. Snyder SH

    (1992) IP3 reseptorer. Ligandaktiverte kalsiumkanaler i flere former. Adv Second Messenger Phosphoprotein Res 26:95-107.

    Medline
  171. ↵
    1. Filippi S,
    2. Amerini S,
    3. Maggi M,
    4. Natali A,
    5. Ledda F

    (1999) Studier av mekanismene som er involvert i ATP-indusert avslapning i humant og kanin corpus cavernosum. J Urol 161:326-331.

    CrossRefMedline
  172. ↵
    1. Fischette CT,
    2. Nock B,
    3. Vinner K

    (1987) Effekter av 5,7-dihydroxytryptamine på serotonin 1 og 2 reseptorer i hele rottens sentralnervesystem ved bruk av kvantitativ autoradiografi. Brain Res 421:263-279.

    CrossRefMedline
  173. ↵
    1. Foreman MM,
    2. Hall JL

    (1987) Effekter av D2 dopaminerg reseptorstimulering på seksuell atferd hos hannrotter. J Neural Transm 68:153-170.

    Søk i Google Scholar
  174. ↵
    1. Fovaeus M,
    2. Andersson KE,
    3. Hedlund H

    (1987) Effekter av noen kalsiumkanalblokkere på isolert erektilt menneske i penil. J Urol 138:1267-1272.

    Medline
  175. ↵
    1. Franca S,
    2. Properzi G,
    3. Bellini C,
    4. Marine G,
    5. Ferri C,
    6. Santucci A

    (1997) Endotelin-1 hos diabetiske og nondiabetiske menn med erektil dysfunksjon. J Urol 158:1770-1774.

    CrossRefMedline
  176. ↵
    1. frase LL,
    2. Gaffney FA,
    3. Lane LD,
    4. Buckey JC,
    5. Sa SI,
    6. Blomqvist CG,
    7. Krejs GJ

    (1987) Kardiovaskulære effekter av vasoaktivt tarmpeptid hos friske personer. Am J Cardiol 60:1356-1361.

    CrossRefMedline
  177. ↵
    1. Friebe A,
    2. Koesling D

    (1998) Mekanisme for YC-1-indusert aktivering av løselig guanylyl-syklase. Mol Pharmacol 53:123-127.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  178. ↵
    1. Friebe A,
    2. Mullershausen F,
    3. Smolenski A,
    4. Walter U,
    5. Schultz G,
    6. Koesling D

    (1998) YC-1 potenserer nitrogenoksid- og karbonmonoksyd-induserte sykliske GMP-effekter på humane blodplater. Mol Pharmacol 54:962-967.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  179. ↵
    1. Galitzky J,
    2. River D,
    3. Tran MA

    (1990) Farmakodynamiske effekter av kronisk yohimbinbehandling hos friske frivillige. Eur J Clin Pharmacol 39:447-451.

    CrossRefMedline
  180. ↵
    1. Garban H,
    2. Mark D,
    3. Jeg falt L,
    4. Rajfer J,
    5. Gonzalez-Cadavid NF

    (1995) Restaurering av normal erektil respons hos voksne penis hos alderen rotter ved langvarig behandling med androgener. Biol Reprod 53:1365-1372.

    Abstrakt
  181. ↵
    1. Gemalmaz H,
    2. Waldeck K,
    3. Chapman TN,
    4. Tuttle J,
    5. Steers WD,
    6. Andersson KE

    (2001) In vivo og in vitro undersøkelse av effekten av sildenafil på rotte, kavernøs glatt muskel. J Urol 165:1010-1014.

    CrossRefMedline
  182. ↵
    1. Georgotas A,
    2. Forsell TL,
    3. Man JJ,
    4. Kim M,
    5. Gershon S

    (1982) Trazodonhydroklorid: et bredspektret antidepressiva med en unik farmakologisk profil. En gjennomgang av neurokjemiske effekter, farmakologi, klinisk effekt og toksikologi. farmakoterapi 2:255-265.

    Medline
  183. ↵
    1. Gerhardt CC,
    2. van Heerikhuizen H

    (1997) Funksjonelle egenskaper for heterologt uttrykte 5-HT-reseptorer. Eur J Pharmacol 334:1-23.

    CrossRefMedline
  184. ↵
    1. Gerstenberg TC,
    2. Metz P,
    3. Ottesen B,
    4. Fahrenkrug J

    (1992) Intrakavernøs selvinjeksjon med vasoaktivt tarmpolypeptid og fentolamin i håndteringen av ereksjonssvikt. J Urol 147:1277-1279.

    Medline
  185. ↵
    1. Giuliano FA,
    2. Allard J,
    3. Rampin O,
    4. Bernabé J

    (2000a) Proerektile effekter av apomorfin levert på ryggradnivå i bedøvd rotte (Abstract A22). Int J Impot Res 12 (Suppl 3) S66.

    Søk i Google Scholar
    1. Giuliano FA,
    2. Allard J,
    3. Rampin O,
    4. Droupy S,
    5. Alex L,
    6. Bernabé J

    (2001) Spinal proerektil effekt av apomorfin i den bedøvede rotta. Int J Impot Res 13:110-115.

    CrossRefMedline
  187. ↵
    1. Giuliano FA,
    2. Porst H,
    3. Padma-Nathasn H,
    4. Saoud J,
    5. Ferguson K,
    6. Whitaker S,
    7. Pullman W,
    8. Rosen R

    (2000c) Daglig og på forespørsel IC351-behandling av erektil dysfunksjon (Abstract 894). J Urol 163 (Suppl) 201.

    CrossRefMedline
  188. ↵
    1. Giuliano F,
    2. Rampin O

    (2000a) Sentral nevral regulering av ereksjon av penis. Neurosci Biobehav Rev 24:517-533.

    CrossRefMedline
  189. ↵
    1. Giuliano F,
    2. Rampin O

    (2000b) Sentral noradrenerg kontroll av penis ereksjon. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S13-S19.

    Søk i Google Scholar
  190. ↵
    1. Giuliano FA,
    2. Rampin O,
    3. Benoit G,
    4. hage A

    (1995) (1995) Neural kontroll av ereksjon av penis. Urol Clin North Am 22:747-766.

    Medline
  191. ↵
    1. Giuliano F,
    2. Rampin O,
    3. brun K,
    4. Courtois F,
    5. Benoit G,
    6. hage A

    (1996) Stimulering av det mediale preoptiske området av hypothalamus i rotteoppløsningen øker i intrakavernøst trykk. Neurosci Lett 209:1-4.

    CrossRefMedline
  192. ↵
    1. Giuliano FA,
    2. Rampin O,
    3. Benoit G,
    4. hage A

    (1997) Den perifere farmakologien ved ereksjon. Progres en Urologie 7:24-33.

    Medline
  193. ↵
    1. Gloub M,
    2. Zia P,
    3. Mastsuno M

    (1975) Metabolisme av prostaglandiner A og E1 hos mennesker. J Clin Invest 56:1404-1410.

    Søk i Google Scholar
  194. ↵
    1. Goepel M,
    2. Krege S,
    3. Pris DT,
    4. Michelotti GA,
    5. Schwinn DA,
    6. Michel MC

    (1999) Karakterisering av alpha-adrenoceptor undertyper i corpus cavernosum hos pasienter som gjennomgår kjønnsskifteoperasjoner. J Urol 162:1793-1799.

    CrossRefMedline
  195. ↵
    1. Goldberg MR,
    2. Robertson D

    (1983) Yohimbine: en farmakologisk sonde for studie av α2adrenoseptor. Pharmacol Rev 35:143-180.

    Medline
  196. ↵
    1. Goldstein A,
    2. Hansteen RW

    (1977) Bevis mot involvering av endorfin i seksuell opphisselse og orgasme hos mennesker. Arch Gen Psykiatri 34:1179-1180.

    CrossRefMedline
  197. ↵
    1. Goldstein I

    (2000) Oral fentolamin: en alfa-1, alfa-2 adrenerg antagonist for behandling av erektil dysfunksjon. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S75-S80.

    CrossRef
  198. ↵
    1. Goldstein JA

    (1986) Erektil funksjon og naltrekson. Ann Intern Med 105:99.

    Søk i Google Scholar
  199. ↵
    1. Goldstein I,
    2. Carson C,
    3. Rosen R,
    4. Islam A

    (2001) Vasomax for behandling av erektil dysfunksjon hos menn. Verden J Urol 19:51-56.

    CrossRefMedline
  200. ↵
    1. Gonzalez-Cadavid NF,
    2. Burnett AL,
    3. Magee TR,
    4. Zeller CB,
    5. Vernet D,
    6. Smith N,
    7. gitter J,
    8. Rajfer J

    (2000) Uttrykk for penile nevronal nitrogenoksid-syntase-varianter i rotter og mus. Biol Reprod 63:704-714.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  201. ↵
    1. Gonzalez-Cadavid NF,
    2. Ignarro LJ,
    3. Rajfer J

    (1999) Nitric Oxide and the Cyclic GMP System in the Penis. Mol Urol 3:51-59.

    Medline
  202. ↵
    1. Gould LA,
    2. Reddy CV

    (1979) Oral terapi med fentolamin ved kronisk kongestiv hjertesvikt. Bryst 75:487.491.

    Søk i Google Scholar
  203. ↵
    1. Gregoire A

    (1992) Nye behandlinger mot erektil impotens. Br J Psykiatri 160:315-326.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  204. ↵
    1. Gu J,
    2. Polak JM,
    3. Lazarides M,
    4. Morgan R,
    5. Pryor JP,
    6. Marangos PJ,
    7. Blank MA,
    8. Bloom SR

    (1984) Reduksjon av vasoaktivt tarmpolypeptid (VIP) i peniser fra impotente menn. Lancet ii:315-318.

    CrossRef
  205. ↵
    1. Guay AT,
    2. Perez JB,
    3. Velasquez E,
    4. Newton RA,
    5. Jacobson JP

    (2000) Klinisk erfaring med intrauretral alprostadil (MUSER) i behandling av menn med ereksjonssvikt. En retrospektiv studie. Eur Urol 38:671-676.

    CrossRefMedline
  206. ↵
    1. Gwinup G

    (1988) Oral fentolamin i uspesifikk erektil insuffisiens. Ann Intern Med 109:162-163.

    Søk i Google Scholar
  207. ↵
    1. Haas CA,
    2. Seftel AD,
    3. Razmjouei K,
    4. Ganz MB,
    5. Hampel N,
    6. Ferguson K

    (1998) Erektil dysfunksjon ved aldring: oppregulering av endotel nitrogenoksydsyntase. Urologi 51:516-522.

    CrossRefMedline
  208. ↵
    1. Haberman J,
    2. Valcic M,
    3. Kristus G,
    4. Melman A

    (1991) Vasoaktiv tarmpolypeptid og noradrenalinkonsentrasjon i corpora cavernosa hos impotente menn. Int J Impot Res 3:21-28.

    Søk i Google Scholar
  209. ↵
    1. Harmar AJ,
    2. Arimura A,
    3. Gozes I,
    4. Journot L,
    5. Laburthe M,
    6. Pisegna JR,
    7. Rawlings SR,
    8. Robberecht P,
    9. Sa SI,
    10. Sreedharan SP,
    11. Wank SA,
    12. Waschek JA

    (1998) International Union of Pharmacology. XVIII. Nomenklatur av reseptorer for vasoaktivt tarmpeptid og hypofyse adenylat cyklase-aktiverende polypeptid. Pharmacol Rev 50:265-270.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  210. ↵
    1. Hakenberg O,
    2. Wetterauer U,
    3. Koppermann U,
    4. Lühmann R

    (1990) Systemisk farmakokinetikk av papaverin og fentolamin: sammenligning av intravenøs og intrakavernøs applikasjon. Int J Impot Res 2 (Suppl 2) 247-248.

    Søk i Google Scholar
  211. ↵
    1. Haria M,
    2. Fitton A,
    3. McTavish D

    (1994) Trazodon. En gjennomgang av farmakologien, terapeutisk bruk i depresjon og terapeutisk potensial ved andre lidelser. Legemidler aldring 4:331-355.

    Medline
  212. ↵
    1. Hashitani H

    (2000) Neuroeffector-overføring til forskjellige lag med glatt muskulatur i rottepenilampen. J Physiol 524:549-563.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  213. ↵
    1. Hatzinger M,
    2. Junemann P,
    3. Woeste M,
    4. Cawello T,
    5. Albrecht D,
    6. Alken P

    (1995) Pilotstudie på systemiske plasmakonsentrasjoner av prostaglandin E1, 15-keto PGE0 og PGE0 etter intravenøs injeksjon hos pasienter med kronisk erektil dysfunksjon. J Urol 153:367A.

    Søk i Google Scholar
  214. ↵
    1. Hauser-Kronberger C,
    2. hacker GW,
    3. Graf AH,
    4. Mack D,
    5. Sundler F,
    6. Dietz O,
    7. Frick J

    (1994a) Nevropeptider i den menneskelige penis: en immunhistokjemisk studie. J Androl 15:510-520.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  215. ↵
    1. Hauser-Kronberger C,
    2. hacker GW,
    3. Mack D,
    4. Dietze O,
    5. Arimura A,
    6. Sundler F,
    7. Frick J

    (1994b) Hypofyse-adenylat-syklaser som aktiverer peptid (PACAP), helospektin, peptidhistidinmetionin og vasoaktivt tarmpolypeptid (VIP) i den menneskelige penis: en immunocytokjemisk evaluering av forekomsten av VIP-relaterte peptider. Cell Vision 1:319-323.

    Søk i Google Scholar
  216. ↵
    1. Hawthorn J,
    2. Ang VT,
    3. Jenkins JS

    (1985) Effekter av lesjoner i hypotalamiske paraventrikulære, supraoptiske og suprachiasmatiske kjerner på vasopressin og oksytocin i rottehjerne og ryggmargen. Brain Res 346:51-57.

    CrossRefMedline
  217. ↵
    1. Hayashida H,
    2. Okamura T,
    3. Tomoyoshi T,
    4. Alle N

    (1996) Nevrogen nitrogenoksid formidler avslapning av canine corpus cavernosum. J Urol 155:1122-1127.

    CrossRefMedline
  218. ↵
    1. Hayes ES,
    2. Doherty PC,
    3. Hanson LA,
    4. Gorzalka BB,
    5. Adaikan PG

    (2000) Pro-erektile effekter av nye serotoninagonister (Abstract A3). Int J Impot Res 12 (Suppl 3) S62.

    Søk i Google Scholar
  219. ↵
    1. Varme på JPW

    (1989) Syntetiske nitrovasodilatorer er in vitro effektive i avslappende penvev fra impotente menn: funnene og implikasjonene deres. Kan J Physiol Pharmacol 67:78-81.

    Medline
  220. ↵
    1. Varme på JP

    (2000a) Apomorfin en oppdatering av kliniske studieresultater. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S67-S73.

    Søk i Google Scholar
  221. ↵
    1. Varme på JP

    (2000b) Sentrale nevrofarmakologiske midler og mekanismer ved erektil dysfunksjon: rollen som dopamin. Neurosci Biobehav Rev 24:561-569.

    CrossRefMedline
  222. ↵
    1. Varme på JP,
    2. Adams MA,
    3. Morales A

    (1997) En terapeutisk taksonomi av behandlinger for erektil dysfunksjon: et evolusjonært imperativ. Int J Impot Res 9:115-121.

    CrossRefMedline
  223. ↵
    1. Varme på JP,
    2. Varrin SJ

    (1994) Effekter av kastrering og eksogent testosterontilskudd i en dyremodell av ereksjon av penis. J Urol 151:797-800.

    Medline
  224. ↵
    1. Varme på JPW,
    2. Morales A,
    3. Adams MA,
    4. Johnston B,
    5. el-Rashidy R

    (1995) Gjenoppretting av erektil funksjon ved oral administrering av apomorfin. Urologi 45:200-206.

    CrossRefMedline
  225. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Alm P,
    3. Andersson KE

    (1999) INGEN syntase i kolinerge nerver og NO-indusert avslapping i rotteisolert corpus cavernosum. Br J Pharmacol 127:349-360.

    CrossRefMedline
  226. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Alm P,
    3. ekstrom P,
    4. Fahrenkrug J,
    5. Hannibal J,
    6. Hedlund H,
    7. Larsson B,
    8. Andersson KE

    (1995a) Hypofyse adenylat syklase-aktiverende polypeptid, helospektin og vasoaktivt tarmpolypeptid i humant corpus cavernosum. Br J Pharmacol 116:2258-2266.

    Medline
  227. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Alm P,
    3. Hedlund H,
    4. Larsson B,
    5. Andersson KE

    (1994) Lokalisering og effekter av hypofyse-adenylat-syklase-aktiverende polypeptid (PACAP) i erektilt vev fra mennesker. Acta Physiol Scand 150:103-104.

    Medline
  228. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Aszodi A,
    3. Pfeifer A,
    4. Alm P,
    5. Hofmann F,
    6. Ahmad M,
    7. Fassler R,
    8. Andersson KE

    (2000a) Erektil dysfunksjon hos sykliske GMP-avhengige kinase I-mangelfulle mus. Proc Natl Acad Sci USA 97:2349-2354.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  229. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Larsson B,
    3. Alm P,
    4. Andersson KE

    (1995b) Distribusjon og funksjon av nitrogenoksidholdige nerver i hjørnetann Corpus cavernosum og spongiosum. Acta Physiol Scand 155:445-455.

    Medline
  230. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Ny L,
    3. Alm P,
    4. Andersson KE

    (2000b) Kolinerge nerver i humant corpus cavernosum og spongiosum inneholder nitrogenoksydsyntase og heme oksygenase. J Urol 164:868-875.

    CrossRefMedline
  231. ↵
    1. Hellstrøm WJ,
    2. Bennett AH,
    3. helse N,
    4. Kaiser FE,
    5. Lue TF,
    6. Padma-Nathan H,
    7. Peterson CA,
    8. Tam PY,
    9. Todd LK,
    10. Varady JC,
    11. Sted VA

    (1996) En dobbeltblind, placebokontrollert evaluering av erektil respons på transuretral alprostadil. Urologi 48:851-856.

    CrossRefMedline
  232. ↵
    1. Hempelmann RG,
    2. Papadopoulos I,
    3. Herzig S

    (1995) Ikke-synergistiske avslappende effekter av vasoaktivt tarmpolypeptid og SIN-1 i menneskelig isolert kavernøs arterie og corpus cavernosum. Eur J Pharmacol 276:277-280.

    CrossRefMedline
  233. ↵
    1. Henderson G,
    2. McKnight AT

    (1997) Den foreldreløse opioidreseptoren og dens endogene ligand - nociceptin / orphanin FQ. Trender Pharmacol Sci 18:293-300.

    Medline
  234. ↵
    1. Hetman JM,
    2. Robas N,
    3. Baxendale R,
    4. Fidock M,
    5. Phillips SC,
    6. Soderling SH,
    7. Beavo JA

    (2000) Kloning og karakterisering av to skjøtevarianter av human fosfodiesterase 11A. Proc Natl Acad Sci USA 97:12891-12895.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  235. ↵
    1. Hieble JP,
    2. Bylund DB,
    3. Clarke DE,
    4. Eikenburg DC,
    5. Langer SZ,
    6. Lefkowitz RJ,
    7. Minneman KP,
    8. Ruffolo RR, Jr

    (1995) International Union of Pharmacology X. Anbefaling for nomenklatur av a1-adrenoceptors: konsensusoppdatering. Pharmacol Rev 47:267-270.

    Medline
  236. ↵
    1. Hoffman BB,
    2. Lefkowitz RJ

    (1996) Katekolaminer, sympatomimetiske medikamenter og adrenerge reseptorantagonister. i Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, eds Harman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG (McGraw-Hill, New York), 9th utgave, pp 199-248.

    Søk i Google Scholar
  237. ↵
    1. Holmquist F,
    2. Andersson KE,
    3. Hedlund H

    (1990) Handlinger av endotelin på isolert corpus cavernosum fra kanin og mann. Acta Physiol Scand 139:113-122.

    Medline
  238. ↵
    1. Holmquist F,
    2. Kirkeby HJ,
    3. Larsson B,
    4. For menn A,
    5. Andersson KE

    (1992a) Funksjonelle effekter, bindingssteder og immunolokalisering av endotelin-1 i isolerte penile vev fra mann og kanin. J Pharmacol Exp Ther 261:795-802.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  239. ↵
    1. Holmquist F,
    2. Persson K,
    3. Garcia-Pascual A,
    4. Andersson KE

    (1992b) Fosfolipase C-aktivering ved endotelin-1 og noradrenalin i isolert erektil vev fra kanin. J Urol 147:1632-1635.

    Medline
  240. ↵
    1. Huang PL,
    2. Dawson TM,
    3. Bredt DS,
    4. Snyder SH,
    5. Fishman MC

    (1993) Målrettet forstyrrelse av neuronalt nitrogenoksydsyntase-genet. Cell 75:1273-1286.

    CrossRefMedline
  241. ↵
    1. Hughes AM,
    2. Everitt BJ,
    3. Herbert J

    (1987) Selektive effekter av beta-endorfin tilført hypothalamus, preoptisk område og bedkjernen i stria terminalis på den seksuelle og svelgende atferden hos hannrotter. Neuroscience 23:1063-1073.

    CrossRefMedline
  242. ↵
    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Markowski VP,
    4. Moses J,
    5. Lumley LA,
    6. Loucks JA

    (1992) Motsatt påvirkning av mediale preoptiske D1- og D2-reseptorer på kjønnsreflekser: implikasjoner for kopulering. Life Sci 51:1705-1713.

    CrossRefMedline
  243. ↵
    1. Hull EM,
    2. Pehek EA,
    3. Bitran D,
    4. Holmes GM,
    5. Warner RK,
    6. Band LC,
    7. Bazzett T,
    8. Clemens LG

    (1988a) Hjernelokalisering av kolinerg påvirkning på mannlig kjønnsatferd hos rotter: antagonister. Pharmacol Biochem Behav 31:175-178.

    CrossRefMedline
  244. ↵
    1. Hull EM,
    2. Bitran D,
    3. Pehek EA,
    4. Holmes GM,
    5. Warner RK,
    6. Band LC,
    7. Clemens LG

    (1988b) Hjernelokalisering av kolinerg påvirkning på mannlig kjønnsatferd hos rotter: agonister. Pharmacol Biochem Behav 31:169-174.

    CrossRefMedline
  245. ↵
    1. Imagawa A,
    2. Kimura K,
    3. Kawanishi Y,
    4. Tamura M

    (1989) Effekt av moxisylytehydroklorid på isolert humant penile corpus cavernosum vev. Life Sci 44:619-623.

    CrossRefMedline
  246. ↵
    1. Imhof PR,
    2. Garnier B,
    3. Brunner L

    (1975) Human farmakologi av oralt administrert fentolamin. Fentolamin i hjertesvikt og andre hjertesykdommer (Taylor SH og Gould LA eds), Proceedings of an International Workshop; 1975 november; London. (Hans Huber forlag, Toronto), pp 11-22.

    Søk i Google Scholar
  247. ↵
    1. Jacobsen FM

    (1992) Fluoksetinindusert seksuell dysfunksjon og en åpen studie av yohimbin. J Clin Psychiatry 53:119-122.

    Medline
  248. ↵
    1. Jeremy JY,
    2. Ballard SA,
    3. Naylor AM,
    4. Miller Maw,
    5. Angelini GD

    (1997) Effekter av sildenafil, en type-5 cGMP fosfodiesterasehemmer, og papaverin på syklisk GMP og syklisk AMP-nivå i kanin corpus cavernosum in vitro. Br J Urol 79:958-963.

    Medline
  249. ↵
    1. Johannes CB,
    2. Araujo AB,
    3. Feldman HA,
    4. Derby CA,
    5. Kleinman KP,
    6. McKinlay JB

    (2000) Forekomst av erektil dysfunksjon hos menn 40 til 69 år gammel: langsgående resultater fra Massachusetts mannlige aldringsstudie. J Urol 163:460-463.

    CrossRefMedline
  250. ↵
    1. Jünemann KP

    (1992) Farmakoterapi av impotens: hvor skal vi? in World Book of Impotence, ed Lue TF (Smith-Gordon og Company Limited, London), pp 181-188.

    Søk i Google Scholar
  251. ↵
    1. Jünemann KP,
    2. Alken P

    (1989) Farmakoterapi ved erektil dysfunksjon: en gjennomgang. Int J Impot Res 1:71-93.

    Søk i Google Scholar
  252. ↵
    1. Juenemann KP,
    2. Lue TF,
    3. Fournier GR, Jr,
    4. Tanagho EA

    (1986) Hemodynamikk av ereksjon av papaverin- og fentolaminindusert penile. J Urol 136:158-161.

    Medline
  253. ↵
    1. Julian E,
    2. Mer enn R

    (1984) Mannlig seksuell opphisselse med gjentatt eksponering for erotiske stimuli. Bue seksuell atferd 13:211-221.

    Søk i Google Scholar
  254. ↵
    1. Kadioglu A,
    2. Memisoglu K,
    3. Sazoya O,
    4. Tüzün E

    (1998) Intracavernosal endotelin nivåer av impotente menn før og etter papaverin indusert ereksjon av penis. Arch Esp Urol 51:739-740.

    Medline
  255. ↵
    1. Kaiser FE

    (1991) Seksualitet og avmakt hos den aldrende mannen. Clin Geriatr Med 7:63-72.

    Medline
  256. ↵
    1. Kaplan SA,
    2. Ris RB,
    3. Kohn IJ,
    4. Shabsigh R,
    5. Te AE

    (1998) Kombinasjonsbehandling ved bruk av orale alfablokkere og intrakavernosal injeksjon hos menn med erektil dysfunksjon. Urologi 52:739-743.

    CrossRefMedline
  257. ↵
    1. Karaki H,
    2. Ozaki H,
    3. Hori M,
    4. Mitsui-Saito M,
    5. Amano K,
    6. Harada K,
    7. Miyamoto S,
    8. Nakazawa H,
    9. Vant KJ,
    10. Sato K

    (1997) Kalsiumbevegelser, distribusjon og funksjoner i glatt muskel. Pharmacol Rev 49:157-230.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  258. ↵
    1. Khan MA,
    2. Thompson CS,
    3. Sullivan ME,
    4. Jeremy JY,
    5. Mikhailidis DP,
    6. Morgan RJ

    (1999) Rollen til prostaglandiner i etiologien og behandlingen av erektil dysfunksjon. Prostaglandiner Leukot Essent fettsyrer 60:169-174.

    CrossRefMedline
  259. ↵
    1. Kiely EA,
    2. Bloom SR,
    3. Williams G

    (1989) Penisrespons på intrakavernosal vasoaktivt tarmpolypeptid alene og i kombinasjon med andre vasoaktive midler. Br J Urol 64:191-194.

    Medline
  260. ↵
    1. Kifor I,
    2. Williams GH,
    3. Vickers MA,
    4. Sullivan MP,
    5. Jodbert P,
    6. Dluhy RG

    (1997) Tissue angiotensin II som modulator av erektil funksjon. I. Angiotensin peptidinnhold, sekresjon og effekter i corpus cavernosum. J Urol 157:1920-1925.

    CrossRefMedline
  261. ↵
    1. Kim DC,
    2. Gondre CM,
    3. Kristus GJ

    (1996) Endotelin-1-indusert modulering av kontraktile responser fremkalt av en alfa 1-adrenerg agonist på glatte celler fra corpus cavernosum. Int J Impot Res 8:17-24.

    Medline
  262. ↵
    1. Kim YC,
    2. Kim JH,
    3. Davies MG,
    4. Hagen PO,
    5. Carson CC

    (1995) Modulering av vasoaktivt tarmpolypeptid (VIP) -mediert avslapping ved nitrogenoksid og prostanoider i kanin corpus cavernosum. J Urol 153:807-810.

    CrossRefMedline
  263. ↵
    1. Kim SZ,
    2. Kim SH,
    3. Park JK,
    4. Koh GY,
    5. cho KW

    (1998) Tilstedeværelse og biologisk aktivitet av natriuretisk peptidavhengig C-type guanylat-syklasekoblet reseptor i penile corpus cavernosum. J Urol 159:1741-1746.

    CrossRefMedline
  264. ↵
    1. Kirkeby HJ,
    2. Fahrenkrug J,
    3. Holmquist F,
    4. Ottesen B

    (1992) Vasoaktivt tarmpolypeptid (VIP) og peptidhistidinmetionin (PHM) i humant penile corpus cavernosum vev og circumflex årer: lokalisering og in vitro-effekter. Eur J Clin Invest 22:24-30.

    Medline
  265. ↵
    1. Kirkeby HJ,
    2. For menn A,
    3. Andersson KE

    (1990) Sammenligning av papaverineffekter på isolerte humane penis circumflex årer og corpus cavernosum. Int J Impot Res 2:49-54.

    Søk i Google Scholar
  266. ↵
    1. katamura K,
    2. Kangawa K,
    3. Kawamoto M,
    4. Ichiki Y,
    5. Nakamura S,
    6. Matsuo H,
    7. Eto T

    (1993) Adrenomedullin: et nytt hypotensivt peptid isolert fra humant feokromocytom. Biochem Biophys Res Commun 92:553-560.

    Søk i Google Scholar
  267. ↵
    1. blad E,
    2. Sjöstrand NEI

    (1977) Undertrykkelse av den eksitatoriske adrenerge nevrotransmisjonen; en mulig rolle av kolinerge nerver i retractor penismuskelen. Acta Physiol Scand 100:368-376.

    Medline
  268. ↵
    1. Klotz T,
    2. Bloch W,
    3. Carpenter J,
    4. Ruth P,
    5. Engelmann U,
    6. Addicks K

    (2000) Løselig guanylat-syklase og cGMP-avhengig proteinkinase I-ekspresjon i humant corpus cavernosum. Int J Impot Res 12:157-164.

    CrossRefMedline
  269. ↵
    1. Kondo Y,
    2. Yamanouchi K,
    3. Arai Y

    (1993) p-Klorfenylalanin letter kopulatorisk atferd i septale lesjoner, men ikke hos preoptiske lesjonerte hannrotter. J Neuroendokrinol 5:629-633.

    CrossRefMedline
  270. ↵
    1. Krege S,
    2. Goepel M,
    3. spurv H,
    4. Michel MC

    (2000) Affinitet av trazodon for humane penile alfa1- og alfa2-adrenoceptorer. Br J Urol Int 85:959-961.

    Søk i Google Scholar
  271. ↵
    1. Krejs GJ

    (1988) Effekt av vasoaktivt tarmpeptid hos mennesker. Ann NY Acad Sci 527:501-507.

    Medline
  272. ↵
    1. Kunelius P,
    2. Häkkinen J,
    3. Lukkarinen O

    (1997) Er høydose-yohimbinhydroklorid effektiv til behandling av impotens av blandet type? En prospektiv, randomisert, kontrollert dobbeltblind crossover-studie. Urologi 49:441-444.

    CrossRefMedline
  273. ↵
    1. Küthe A,
    2. Magert H,
    3. Uckert S,
    4. Forssmann WG,
    5. Stief CG,
    6. Jonas U

    (2000) Genuttrykk av fosfodiesteraser 3A og 5A i human corpus cavernosum penis. Eur Urol 38:108-114.

    CrossRefMedline
  274. ↵
    1. Küthe A,
    2. Eckel H,
    3. Stief CG,
    4. Uckert S,
    5. Forssmann WG,
    6. Jonas U,
    7. Magert HJ

    (1999) Molekylær biologisk karakterisering av fosfodiesterase 3A fra humant corpus cavernosum. Chem-Biol Interact 119-120:593-598.

    Søk i Google Scholar
  275. ↵
    1. Küthe A,
    2. Wiedenroth A,
    3. Magert HJ,
    4. Uckert S,
    5. Forssmann WG,
    6. Stief CG,
    7. Jonas U

    (2001) Uttrykk for forskjellige fosfodiesterase gener i menneskelig kavernøs glatt muskel. J Urol 165:280-283.

    CrossRefMedline
  276. ↵
    1. Kuriyama H,
    2. katamura K,
    3. Itoh T,
    4. Inoue R

    (1998) Fysiologiske trekk ved celler i glatt muskel i visceral, med spesiell referanse til reseptorer og ionekanaler. Physiol Rev 78:811-920.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  277. ↵
    1. Lal S,
    2. Ackman D,
    3. Thavundayil JX,
    4. Kiely M,
    5. Etienne P

    (1984) Effekt av apomorfin, en dopaminreseptoragonist, på penis tumescence hos normale personer. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 8:695-699.

    CrossRefMedline
  278. ↵
    1. Lal S,
    2. Laryea E,
    3. Thavundayil JX,
    4. Nair NP,
    5. Negrete J,
    6. Ackman D,
    7. Blundell P,
    8. Gardiner RJ

    (1987) Apomorfinindusert penis tumcensering hos impotente pasienter - foreløpige funn. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 11:235-242.

    CrossRefMedline
  279. ↵
    1. Lal S,
    2. Laryea E,
    3. Thavundayil JX,
    4. Nair NP,
    5. Negrete J,
    6. Ackman D,
    7. Blundell P,
    8. Gardiner RJ

    (1989) Apomorfin: kliniske studier på erektil impotens og gjesp. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 13:329-339.

    CrossRefMedline
  280. ↵
    1. Lance RL,
    2. Albo M,
    3. Costabile RA,
    4. Steers WD

    (1995) Oral trazodon som empirisk terapi for erektil dysfunksjon: en retrospektiv gjennomgang. Urologi 46:117-120.

    CrossRefMedline
  281. ↵
    1. Lang RE,
    2. Heil J,
    3. Ganten D,
    4. Herman K,
    5. Rascher W,
    6. Unger Th

    (1983) Effekt av lesjoner i paraventrikulærkjernen i hypothalamus på vasopressin- og oksytocininnhold i hjernestammen og ryggmargen hos rotter. Brain Res 260:326-329.

    CrossRefMedline
  282. ↵
    1. Laurenza A,
    2. Robbins JD,
    3. Seamon KB

    (1992) Interaksjon av aminoalkylkarbamater av forskolin med adenylylcyklase: syntese av et jodert derivat av forskolin med høy affinitet for adenylyl cyklase. Mol Pharmacol 41:360-368.

    Abstrakt
  283. ↵
    1. Lee SW,
    2. Wang HZ,
    3. Kristus GJ

    (1999a) Karakterisering av ATP-følsomme kaliumkanaler i humane korporale glattmuskelceller. Int J Impot Res 11:179-188.

    CrossRefMedline
  284. ↵
    1. Lee SW,
    2. Wang HZ,
    3. Zhao W,
    4. ney P,
    5. Brink PR,
    6. Kristus GJ

    (1999b) Prostaglandin E1 aktiverer den store ledningsevnen KCa-kanalen i glatt muskelceller fra kroppen. Int J Impot Res 11:189-199.

    CrossRefMedline
  285. ↵
    1. Lee YC,
    2. Martin E,
    3. Murad F

    (2000) Human rekombinant oppløselig guanylyl cyklase: uttrykk, rensing og regulering. Proc Natl Acad Sci USA 97:10763-10768.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  286. ↵
    1. Lee RL,
    2. Smith ER,
    3. Men M,
    4. Davidson JM

    (1990) Effekter av intratekal administrering av 8-OH-DPAT på kjønnsreflekser og parringsatferd hos hannrotter. Fysiol Behav 47:665-669.

    CrossRefMedline
  287. ↵
    1. Levin RM,
    2. vin AJ

    (1980) Adrenergiske alfa-reseptorer overgår beta-reseptorer i human penile corpus cavernosum. Invester Urol 18:225-228.

    Medline
  288. ↵
    1. Levy A,
    2. Crowley T,
    3. Gingell C

    (2000) Ikke-kirurgisk behandling av erektil dysfunksjon. Clin Endocrinol 52:253-260.

    CrossRefMedline
  289. ↵
    1. Lewis R,
    2. Agre K,
    3. Fromm S,
    4. Ruff D

    (1999) Effekt av apomorfin SL vs placebo for erektil dysfunksjon hos pasienter med hypertensjon (Abstract 821). J Urol 161 (Suppl) 214.

    Søk i Google Scholar
  290. ↵
    1. Lin CS,
    2. Lau A,
    3. Tu R,
    4. Lue TF

    (2000) Uttrykk for tre isoformer av cGMP-bindende cGMP-spesifikk fosfodiesterase (PDE5) i human penile cavernosum. Biochem Biophys Res Commun 268:628-635.

    CrossRefMedline
  291. ↵
    1. Lin JS,
    2. Lin YM,
    3. Jou YC,
    4. Cheng JT

    (1995) Roll av syklisk adenosinmonofosfat i prostaglandin E1-indusert ereksjon av penis hos kaniner. Eur Urol 28:259-265.

    Medline
  292. ↵
    1. Lincoln J,
    2. Crowe R,
    3. Blacklay PF,
    4. Pryor JP,
    5. Lumley JS,
    6. Burnstock G

    (1987) Endringer i VIPergisk, kolinerge og adrenerg innervasjon av humant penilevev hos diabetiske og ikke-diabetiske impotente menn. J Urol 137:1053-1059.

    Medline
  293. ↵
    1. Lindvall O,
    2. Björklund A,
    3. Skagerberg G

    (1984) Selektiv histokjemisk demonstrasjon av terminale dopaminsystemer i rotte- og telencephalon: nytt bevis for dopaminerg innervasjon av hypothalamiske neurosekretoriske kjerner. Brain Res 306:19-30.

    CrossRefMedline
  294. ↵
    1. Linet OI,
    2. Ogrinc FG

    (1996) Effekt og sikkerhet av intracavernosal alprostadil hos menn med erektil dysfunksjon. N Eng J Med 334:873-877.

    CrossRefMedline
  295. ↵
    1. Loewy AD,
    2. McKellar S

    (1981) Serotonergiske anslag fra ventral medulla til den intermediolaterale cellesøylen i rotta. Brain Res 211:146-152.

    CrossRefMedline
  296. ↵
    1. Lucas KA,
    2. Pitari GM,
    3. Kazerounian S,
    4. Ruiz-Stewart I,
    5. Park J,
    6. Schulz S,
    7. Chepenik KP,
    8. Waldman SA

    (2000) Guanylyl syklaser og signalering ved syklisk GMP. Pharmacol Rev 52:375-414.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  297. ↵
    1. Lue T,
    2. Goldstein I,
    3. Traish A

    (2000) Sammenligning av orale og intrakavernosale vasoaktive midler i ereksjon av penis. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S81-S88.

    CrossRefMedline
  298. ↵
    1. Lue TF

    (2000) Erektil dysfunksjon. N Engl J Med 342:1802-1813.

    CrossRefMedline
  299. ↵
    1. Lugg J,
    2. Ng C,
    3. Rajfer J,
    4. Gonzalez-Cadavid N

    (1996) Cavernosal nervestimulering hos rotten reverserer kastrasjonsindusert reduksjon i penile NOS-aktivitet. Am J Physiol 271:E354-E356.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  300. ↵
    1. Lundberg JM

    (1996) Farmakologi for cotransmission i det autonome nervesystemet: integrerende aspekter på aminer, nevropeptider, adenosintrifosfat, aminosyrer og nitrogenoksid. Pharmacol Rev 48:113-178.

    Medline
  301. ↵
    1. Maeda N,
    2. Matsuoka N,
    3. Yamaguchi I

    (1990) Septohippocampal kolinergisk bane og ereksjon av penile indusert av dopaminerge og kolinerge stimulanser. Brain Res 537:163-168.

    CrossRefMedline
  302. ↵
    1. Maeda N,
    2. Matsuoka N,
    3. Yamaguchi I

    (1994a) Rollen til den dopaminerge, serotonergiske og kolinerge forbindelsen i uttrykket av ereksjon av penis hos rotter. Jpn J Pharmacol 66:59-66.

    Medline
  303. ↵
    1. Maeda N,
    2. Matsuoka N,
    3. Yamaguchi I

    (1994b) Mulig involvering av septo-hippocampal kolinerg og raphe-hippocampal serotonerg aktivering i penisereksjon indusert av fenfluramin hos rotter. Brain Res 652:181-189.

    CrossRefMedline
  304. ↵
    1. Magee T,
    2. Kilder AM,
    3. Garban H,
    4. Rajavashisth T,
    5. Mark D,
    6. Rodriguez JA,
    7. Rajfer J,
    8. Gonzalez-Cadavid NF

    (1996) Kloning av en ny nevronal nitrogenoksidsyntase uttrykt i penis og nedre urinveier. Biochem Biophys Res Commun 226:145-151.

    CrossRefMedline
  305. ↵
    1. Maggi M,
    2. Filippi S,
    3. Ledda F,
    4. Magini A,
    5. Forti G

    (2000) Erektil dysfunksjon: fra biokjemisk farmakologi til fremskritt i medisinsk terapi. Eur J Endocrinol 143:143-154.

    Abstrakt
  306. ↵
    1. Magoul R,
    2. Oteniente B,
    3. Geffard M,
    4. Calas A

    (1987) Anatomisk distribusjon og ultrastrukturell organisering av det GABAergiske systemet i ryggmargen. En immunocytokjemisk studie som bruker anti-GABA antistoffer. Neuroscience 20:1001-1009.

    CrossRefMedline
  307. ↵
    1. Maher E,
    2. Bachoo M,
    3. Elabbady AA,
    4. Polosa C,
    5. Begynn LR,
    6. Halskjede B,
    7. Elhilali MM,
    8. Hassouna MM

    (1996) Vasoaktiv tarmpeptid og impotens i eksperimentell diabetes mellitus. Br J Urol 77:271-278.

    Medline
  308. ↵
    1. Strømnettet RE,
    2. Eippers BA,
    3. Ling N

    (1977) Vanlig forløper for kortikotropiner og endorfiner. Proc Natl Acad Sci USA 74:3014-3018.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  309. ↵
    1. Mannino DM,
    2. Kievens RM,
    3. Flandern WD

    (1994) Sigarettrøyking: en uavhengig risikofaktor for impotens? Er J Epidemiol 140:1003-1008.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  310. ↵
    1. Mantelli L,
    2. Amerini S,
    3. Ledda F,
    4. Forti G,
    5. Maggi M

    (1995) Den kraftige avslappende effekten av adenosin i kanin corpora cavernosa er nitrogenoksiduavhengig og mediert av A2 reseptorer. J Androl 16:312-317.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  311. ↵
    1. MARLIER L,
    2. Teilhac JR,
    3. Cerruti C,
    4. Privat A

    (1991) Autoradiografisk kartlegging av 5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B og 5-HT2 reseptorer i ryggmargen. Brain Res 550:15-23.

    CrossRefMedline
  312. ↵
    1. Marquer C,
    2. Bressolle F

    (1998) Moxisylyte: en gjennomgang av dets farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaper, og dets terapeutiske bruk ved impotens. Fundam Clin Pharmacol 12:377-387.

    Medline
  313. ↵
    1. Marson L,
    2. McKenna KE

    (1992) En rolle for 5-hydroksytryptamin i fallende inhibering av spinale seksuelle reflekser. Exp Brain Res 88:313-320.

    CrossRefMedline
  314. ↵
    1. Martinez-Pineiro L,
    2. Lopez-Tello J,
    3. Alonso Dorrego JM,
    4. Cisneros J,
    5. Cuervo E,
    6. Martinez-Pineiro JA

    (1995) Foreløpige resultater fra en sammenlignende studie med intrakavernøst natriumnitroprussid og prostaglandin E1 hos pasienter med erektil dysfunksjon. J Urol 153:1487-1490.

    CrossRefMedline
    1. Martinez-Pineiro L,
    2. Cortes R,
    3. Cuervo E,
    4. Lopez-Tello J,
    5. Cisneros J,
    6. Martinez-Pineiro JA

    (1998) Prospektiv komparativ studie med intrakavernøst natriumnitroprussid og prostaglandin E1 hos pasienter med erektil dysfunksjon. Eur Urol 34:350-354.

    CrossRefMedline
  316. ↵
    1. Men M,
    2. Zahradnik MA,
    3. Martino V,
    4. Davidson JM

    (1985) Stimulering av spinal serotonergiske reseptorer letter smerteutslipp og undertrykker erektile reflekser i penis. Brain Res 342:128-134.

    CrossRefMedline
  317. ↵
    1. Mathes CW,
    2. Smith ER,
    3. Popa BR,
    4. Davidson JM

    (1990) Effekter av intratekal og systemisk administrering av buspiron på kjønnsreflekser og parringsatferd hos hannrotter. Pharmacol Biochem Behav 36:63-68.

    CrossRefMedline
  318. ↵
    1. McCall JM,
    2. Aiken JW,
    3. Chidester CG,
    4. Ducharme DW,
    5. Wendling MG

    (1983) Pyrimidin og triazin 3-oksid-sulfater: en ny familie av vasodilatatorer. J Med Chem 26:1791-1793.

    CrossRefMedline
  319. ↵
    1. McIntosh TK,
    2. Barfield RJ

    (1984) Monoaminergic hjerne kontroll av reproduktiv atferd hos menn. I. Serotonin og postejaculatory periode. Behav Brain Res 12:255-265.

    CrossRefMedline
  320. ↵
    1. McIntosh TK,
    2. Vallano ML,
    3. Barfield RJ

    (1980) Effekter av morfin, β-endorfin og nalokson på katekolaminnivå og seksuell atferd hos hannrotter. Pharmacol Biochem Behav 13:435-441.

    CrossRefMedline
  321. ↵
    1. McKenna KE

    (1999) Sentralnervesystemveier involvert i kontroll av ereksjon av penis. Annu Rev Sex Res 10:157-183.

    Medline
  322. ↵
    1. McMahon CG

    (1996) En pilotstudie av rollen som intrakavernøs injeksjon av vasoaktivt tarmpeptid (VIP) og fentolaminmesylat i behandlingen av erektil dysfunksjon. Int J Impot Res 8:233-236.

    Medline
  323. ↵
    1. Meinhardt W,
    2. Schmitz PI,
    3. Kropman RF,
    4. de la Fuente RB,
    5. Lycklama a Nijeholt AA,
    6. Zwartendijk J

    (1997) Trazodone, et dobbeltblind forsøk for behandling av erektil dysfunksjon. Int J Impot Res 9:163-165.

    CrossRefMedline
  324. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1993) Nitrogenoksydsyntasehemmere forhindrer apomorfin- og oksytocin-indusert ereksjon og gjesping av hannrotter. Brain Res Bull 32:71-74.

    CrossRefMedline
  325. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1995) Nitrogenoksyddonorer induserer penis ereksjon og gis når de injiseres i sentralnervesystemet hos hannrotter. Eur J Pharmacol 294:1-9.

    CrossRefMedline
  326. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1997) Roll av sentral nitrogenoksid i kontrollen av ereksjon og gjesping av penis. Prog Neuropsychopharmacol. Biol Psykiatri 21:899-922.

    CrossRefMedline
  327. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A,
    3. Gessa GL

    (1987) Apomorfin-indusert ereksjon og gjesping av penis: virkningssted i hjernen. Brain Res 415:98-104.

    CrossRefMedline
  328. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A,
    3. Gessa GL

    (1989) Bevis for at apomorfin fremkaller penis ereksjon og gjengivelse ved å frigjøre oksytocin i sentralnervesystemet. Eur J Pharmacol 164:565-570.

    CrossRefMedline
  329. ↵
    1. Melis MR,
    2. Mauri A,
    3. Argiolas A

    (1994) Apomorfin- og oksytocinindusert penileksjon og gjesping i intakte og kastrerte hannrotter: Effekter av seksuelle steroider. Neuroendocrinology 59:349-354.

    Medline
  330. ↵
    1. Melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1992a) Effekt av eksiterende aminosyrereseptorantagonister på apomorfin-, oksytocin- og ACTH-indusert peniseksjon og gjesping hos hannrotter. Eur J Pharmacol 20:43-48.

    Søk i Google Scholar
  331. ↵
    1. Melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1994a) Penisereksjon og gjesping indusert ved paraventrikulær NMDA-injeksjon hos hannrotter medieres av oksytocin. Pharmacol Biochem Behav 48:203-207.

    CrossRefMedline
  332. ↵
    1. Melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1994b) Forebygging av NG-nitro-L-argininmetylester eller apomorfin- og oksytocinindusert peniseeksjon og gjesping: virkningssted i hjernen. Pharmacol Biochem Behav 48:799-804.

    CrossRefMedline
  333. ↵
    1. Melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1994c) Nitrogenoksydsyntasehemmere forhindrer N-metyl-D-asparaginsyreindusert peniseksjon og gjesping hos hannrotter. Neurosci Lett 179:9-12.

    CrossRefMedline
  334. ↵
    1. Melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Gessa GL,
    4. Argiolas A

    (1992b) Forebygging av morfin av apomorfin- og oksytocinindusert peniseksjon: Handlingssted i hjernen. Neuropsychopharmacology 6:17-21.

    Medline
  335. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Argiolas A

    (1997a) Forebygging av morfin mot N-metyl-D-asparaginsyreindusert peniseksjon og gjesping: involvering av nitrogenoksid. Brain Res Bull 44:689-694.

    CrossRefMedline
  336. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Iannucci U,
    4. Argiolas A

    (1997b) Forebygging av morfin av apomorfin- og oksytocinindusert peniseksjon og gjesping: involvering av nitrogenoksid. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 355:595-600.

    CrossRefMedline
  337. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Iannucci U,
    4. Argiolas A

    (1997c) N-metyl-D-asparaginsyreindusert peniseksjon og gjesp: rolle hypothalamic paraventrikulær nitrogenoksid. Eur J Pharmacol 328:115-123.

    CrossRefMedline
  338. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Iannucci U,
    4. Argiolas A

    (1997d) Oksytocin øker nitrogenoksidproduksjonen i paraventrikulærkjernen i hypothalamus hos hannrotter: korrelasjon med ereksjon og gjesping av penis. Regul Pept 69:105-111.

    CrossRefMedline
  339. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Mauri A,
    4. Argiolas A

    (1998) Nitrogenoksydproduksjonen økes i den paraventrikulære kjernen til hypothalamus hos hannrotter under ikke-kontakt penile ereksjoner og kopiering. Eur J Neurosci 10:1968-1974.

    CrossRefMedline
  340. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Spano MS,
    4. Argiolas A

    (1999) Morfin injisert i paraventrikulærkjernen i hypothalamus forhindrer ikke-kontakt ereksjon av penis og svekker kopulering: involvering av nitrogenoksid. Eur J Neurosci 11:1857-1864.

    CrossRefMedline
  341. ↵
    1. Melman A,
    2. Gingell JC

    (1999) Epidemiologien og patofysiologien ved erektil dysfunksjon. J Urol 161:5-11.

    CrossRefMedline
  342. ↵
    1. Meuleman E,
    2. Lycklama à,
    3. Nijeholt G,
    4. slask K,
    5. Roeleveld N,
    6. Damen L,
    7. de Brazao D,
    8. Padma-Nathan H,
    9. Rosen R

    (1999) Effekter av IC351 på erektil respons på visuell seksuell stimulering (Abstract 814). J Urol 161 (Suppl) 212.

    Søk i Google Scholar
  343. ↵
    1. Meyhoff HH,
    2. Rosenkilde P,
    3. Bødker A

    (1992) Ikke-invasiv håndtering av impotens med transkutant nitroglyserin. Br J Urol 69:88-90.

    Medline
  344. ↵
    1. Millan MJ,
    2. Peglion JL,
    3. Lavielle G,
    4. Perrin-Monneyron S

    (1997) 5-HT2C reseptorer medierer ereksjon av penis hos rotter: handlinger fra nye og selektive agonister og antagonister. Eur J Pharmacol 325:9-12.

    CrossRefMedline
  345. ↵
    1. Miller MA,
    2. Morgan RJ

    (1994) Eikosanoider, ereksjoner og erektil dysfunksjon. Prostaglandiner Leukot Essent fettsyrer 51:1-9.

    CrossRefMedline
  346. ↵
    1. Miller MA,
    2. Morgan RJ,
    3. Thompson CS,
    4. Mikhailidis DP,
    5. Jeremy JY

    (1995) Effekter av papaverin og vasointestinal polypeptid på penile og vaskulære cAMP og cGMP i kontroll og diabetiske dyr: en in vitro-studie. Int J Impot Res 7:91-100.

    Medline
  347. ↵
    1. Mills TM,
    2. Dai Y,
    3. Stopper VS,
    4. Lewis RW

    (1999) Androgen vedlikehold av erektil respons hos rotta. steroider 64:605-609.

    CrossRefMedline
  348. ↵
    1. Mills TM,
    2. Lewis RW

    (1999) Androgenenes rolle i erektil respons: Et 1999-perspektiv. Mol Urol 3:75-86.

    Medline
  349. ↵
    1. Mills TM,
    2. Lewis RW,
    3. Stopper VS

    (1998a) Androgen vedlikehold av tilstrømning og veno-okklusjon under ereksjon i rotten. Biol Reprod 59:1413-1418.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  350. ↵
    1. Mills TM,
    2. Lewis RW,
    3. Stopper VS,
    4. Reilly CM

    (1998b) Tapet av alfa-adrenerg effekt under erektil respons hos langtids diabetisk rotte. J Androl 19:473-478.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  351. ↵
    1. minhas S,
    2. Cartledge J,
    3. Eardley I

    (2000) Rollen til prostaglandiner i ereksjon av penis. Prostaglandiner Leukot Essent fettsyrer 62:137-146.

    CrossRefMedline
  352. ↵
    1. Mirin SM,
    2. Meyer RE,
    3. Mendelson JH,
    4. Ellingboe J

    (1980) Opiatbruk og seksuell funksjon. Am J Psykiatri 137:909-915.

    Medline
  353. ↵
    1. Mizusawa H,
    2. Hedlund P,
    3. Håkansson A,
    4. Alm P,
    5. Andersson KE

    (2001) Morfologisk og funksjonell in vitro og in vivo karakterisering av musen corpus cavernosum. Br J Pharmacol 132:1333-1334.

    CrossRefMedline
  354. ↵
    1. Mogilnicka E,
    2. Klimek V

    (1977) Legemidler som påvirker dopaminneuroner og gjespende atferd. Pharmacol Biochem Behav 31:303-305.

    Søk i Google Scholar
  355. ↵
    1. Molderings GJ,
    2. Göthert M,
    3. van Ahlen H,
    4. Porst H

    (1989) Frigjøring av Noradrenalin i human corpus cavernosum og dens modulasjon via presynaptiske alpha 2-adrenoceptors. Fundam Clin Pharmacol 3:497-504.

    Medline
  356. ↵
    1. Molderings GJ,
    2. van Ahlen H,
    3. Göthert M

    (1992) Modulering av frigjøring av noradrenalin i humant corpus cavernosum av presynaptiske prostaglandinreseptorer. Int J Impot Res 4:19-26.

    Søk i Google Scholar
  357. ↵
    1. Monroe PJ,
    2. Smith DJ

    (1983) Karakterisering av flere 5- [3H] hydroksytryptaminbindingssteder i ryggmargsvev. J Neurochem 41:349-355.

    CrossRefMedline
  358. ↵
    1. Monsma FJ,
    2. Shen Y,
    3. Avdeling RP

    (1993) Kloning og uttrykk av en ny serotoninreseptor med høy affinitet for trisykliske psykotropiske medikamenter. Mol Pharmacol 43:320-327.

    Abstrakt
  359. ↵
    1. Montorsi F,
    2. Strambi LF,
    3. GUAZZONI G,
    4. Galli L,
    5. Barbieri L,
    6. Rigatti P,
    7. Pizzini G,
    8. Miani A

    (1994) Effekt av yohimbin-trazodon på psykogen impotens: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Urologi 44:732-736.

    CrossRefMedline
  360. ↵
    1. Morales A

    (2000a) Utviklingsstatus for aktuelle terapier for erektil og ejakulasjonsdysfunksjon. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S80-S85.

    Søk i Google Scholar
  361. ↵
    1. Morales A

    (2000b) Yohimbine ved erektil dysfunksjon: fakta. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S70-S74.

    CrossRefMedline
  362. ↵
    1. Morales A,
    2. Condra M,
    3. Owen JA

    (1987) Er yohimbin effektiv i behandlingen av organisk impotens? Resultater av en kontrollert studie. J Urol 137:1168-1172.

    Medline
  363. ↵
    1. Morales A,
    2. Varme på JP,
    3. Johnston B,
    4. Adams M

    (1995) Oral og aktuell behandling av erektil dysfunksjon. Nåtid og fremtid. Urol Clin North Am 22:879-886.

    Medline
  364. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Goldstein I,
    3. Kim NN,
    4. Traish A

    (1999a) Sildenafil citrate, en selektiv fosfodiesterase type 5-hemmer: Trender Endocrinol Metab 10: 97 – 104.

    Søk i Google Scholar
  365. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Goldstein I,
    3. Traish A

    (1998) Sildenafil: en ny hemmer av fosfodiesterase type 5 i humane corpus cavernosum glatte muskelceller. Life Sci 62:309-318.

    CrossRefMedline
  366. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Hsieh G,
    3. Nakane M,
    4. Brioni JD

    (2001) Det biokjemiske og nevrologiske grunnlaget for behandling av mannlig erektil dysfunksjon. J Pharmacol Exp Ther 296:225-234.

    GRATIS Full tekst
  367. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Nehra A,
    3. Goldstein I,
    4. Traish A

    (1999b) Rollen til prostaglandin E bestemt ved uttrykk av funksjonelle prostaglandin E reseptorer i humant corpus cavernosum (Abstract 837). J Urol 161 (Suppl) 218.

    Søk i Google Scholar
  368. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Traish A,
    3. McMillan MA,
    4. Smith B,
    5. Goldstein I,
    6. Saenz de Tejada I

    (1995) PGE1 demper induksjon av kollagensyntese ved å transformere vekstfaktor-ß1 i glatt muskel fra humant corpus cavernosum J Urol 153:826-834.

    CrossRefMedline
  369. ↵
    1. Moreno AP,
    2. Campos de Carvalho AC,
    3. Kristus GJ,
    4. Sprøyte DC

    (1993) Gap junctional kommunikasjon mellom menneskelige corpus cavernosum glatte muskelceller i kultur: gating atferd og enkeltkanal hendelser. Am J Physiol 264:C80-C92.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  370. ↵
    1. Mulhall JP,
    2. Daller M,
    3. Traish AM,
    4. Gupta S,
    5. Park K,
    6. Salimpour P,
    7. Payton TR,
    8. Krane RJ,
    9. Goldstein I

    (1997) Intracavernosal forskolin: rolle i håndtering av vaskulogen impotens motstandsdyktig mot farmakoterapi med standard 3-middel. J Urol 158:1752-1758.

    CrossRefMedline
  371. ↵
    1. Mulsch A,
    2. Bauersachs J,
    3. Schafer A,
    4. Stasch JP,
    5. Kast R,
    6. Busser R

    (1997) Effekt av YC-1, en NO-uavhengig, superoksyd-sensitiv stimulator av løselig guanylyl cyclase, på glatt muskel respons på nitrovasodilatorer. Br J Pharmacol 120:681-689.

    CrossRefMedline
  372. ↵
    1. Muramatsu I,
    2. Ohmura T,
    3. Hashimoto S,
    4. Oshita M

    (1995) Funksjonell underklassifisering av vaskulær α1adrenoceptorer. Pharmacol Commun 6:23-28.

    Søk i Google Scholar
  373. ↵
    1. Murphy MR,
    2. Seckl JR,
    3. Burton S,
    4. Checkley SA,
    5. Lightman SL

    (1987) Endringer i oksytocin og vasopressinsekresjon under seksuell aktivitet hos menn. J Clin Endocrinol Metab 65:738-741.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  374. ↵
    1. Narumiya S,
    2. Sugimoto Y,
    3. Ushikubi F

    (1999) Prostanoide reseptorer: strukturer, egenskaper og funksjoner. Physiol Rev 79:1193-1226.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  375. ↵
    1. National Institutes of Health Consensus Statement

    (1993) Impotens. J Am Med Assoc 123:23-27.

  376. ↵
    1. Noack T,
    2. Noack P

    (1997) Flere typer ionekanaler i kavernøs glatt muskel. Verden J Urol 15:45-49.

    CrossRefMedline
  377. ↵
    1. Noto T,
    2. Inoue H,
    3. Ikeo T,
    4. Kikkawa K

    (2000) Potensiering av penis tumescence av T-1032, en ny potent og spesifikk fosfodiesterase type V-hemmer, hos hunder. J Pharmacol Exp Ther 294:870-875.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  378. ↵
    1. Oh TY,
    2. Kang KK,
    3. Ahn BO,
    4. Yoo M,
    5. Kim WB

    (2000) Erektogen effekt av den selektive fosfodiesterase-typen 5-hemmer, DA-8159. Arch Pharm Res 23:471-476.

    Medline
  379. ↵
    1. Owen JA,
    2. Nakatsu SL,
    3. Fenemore J,
    4. Condra M,
    5. Surridge DH,
    6. Morales A

    (1987) Farmakokinetikken til yohimbin hos mennesker. Eur J Clin Pharmacol 32:577-5782.

    CrossRefMedline
  380. ↵
    1. Owen JA,
    2. Saunders F,
    3. Harris C,
    4. Fenemore J,
    5. Reid K,
    6. Surridge D,
    7. Condra M,
    8. Morales A

    (1989) Aktuelt nitroglyserin: en potensiell behandling for impotens. J Urol 141:546-548.

    Medline
  381. ↵
    1. Padma-Nathan H,
    2. Auerbach S,
    3. Lewis R,
    4. Lewand M,
    5. Perdok R

    (1999) Effektivitet og sikkerhet av apomorfin SL vs placebo for meale erektil dysfunksjon (MED) (Abstract 821). J Urol 161 (Suppl) 214.

    Søk i Google Scholar
  382. ↵
    1. Padma-Nathan H,
    2. Hellstrøm WJ,
    3. Kaiser FE,
    4. Labasky RF,
    5. Lue TF,
    6. Nolten WE,
    7. Norwood PC,
    8. Peterson CA,
    9. Shabsigh R,
    10. Tam PY

    (1997) Behandling av menn med erektil dysfunksjon med transuretral alprostadil. Medisinert urinrørsystem for ereksjon (MUSE.) Studiegruppe. N Engl J Med 336:1-7.

    CrossRefMedline
  383. ↵
    1. Palmer JB,
    2. Cuss FM,
    3. Warren JB,
    4. Blank M,
    5. Bloom SR,
    6. Barnes PJ

    (1986) Effekt av infisert vasoaktivt tarmpeptid på luftveisfunksjon hos normale personer. Brystkasse 41:663-666.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  384. ↵
    1. Palmer LS,
    2. Valcic M,
    3. Giraldi AM,
    4. Wagner G,
    5. Kristus GJ

    (1994) Karakterisering av syklisk AMP-akkumulering i dyrkede humane corpus cavernosum glatte muskelceller. J Urol 152:1308-1314.

    Medline
  385. ↵
    1. vegger RG,
    2. Contreras JL,
    3. Agmo A

    (2000) Serotonin og seksuell atferd hos den mannlige kaninen. J Neural Transm 107:767-777.

    CrossRef
  386. ↵
    1. Park JK,
    2. Kim SZ,
    3. Kim SH,
    4. Park YK,
    5. cho KW

    (1997) Renin angiotensinsystem i kanin corpus cavernosum: funksjonell karakterisering av angiotensin II reseptorer. J Urol 158:653-658.

    CrossRefMedline
  387. ↵
    1. Parkkisenniemi UM,
    2. Palkama A,
    3. Virtanen I,
    4. blad E

    (2000) Endotelin ET (B) reseptoragonist Pharmacol Toxicol 87: 234 – 241.

    Søk i Google Scholar
  388. ↵
    1. Parkkisenniemi UM,
    2. blad E

    (1996) Funksjonell karakterisering av endotelinreseptorer i bovin retractor penis muskel og penis arterie. Pharmacol Toxicol 79:73-79.

    Medline
  389. ↵
    1. Parr D

    (1976) Seksuelle aspekter ved narkotikamisbruk hos narkomane. Br J Addict Alkohol Andre rusmidler 71:261-268.

    Medline
  390. ↵
    1. Pehek EA,
    2. Thompson JT,
    3. Eaton RC,
    4. Bazzett TJ,
    5. Hull EM

    (1988a) Apomorfin og haloperidol, men ikke domperidon, påvirker penile reflekser hos rotter. Pharmacol Biochem Behav 31:201-208.

    CrossRefMedline
  391. ↵
    1. Pehek EA,
    2. Thompson JT,
    3. Hull EM

    (1989a) Effektene av intrakraniell administrering av dopaminagonist apomorfin på penile reflekser og sædutslipp hos rotta. Brain Res 500:325-332.

    CrossRefMedline
  392. ↵
    1. Pehek EA,
    2. Thompson JT,
    3. Hull EM

    (1989b) Effektene av intratekal administrering av dopaminagonist apomorfin på penile reflekser og kopulering hos hannrotter. Psykofarmakologi (Berl) 99:304-308.

    CrossRefMedline
  393. ↵
    1. Pehek EA,
    2. Warner RK,
    3. Bazzett TJ,
    4. Bitran D,
    5. Band LC,
    6. Eaton RC,
    7. Hull EM

    (1988b) Mikroinjeksjon av cis-flupenthixol, en dopaminantagonist, i det mediale preoptiske området, svekker seksuell atferd hos hannrotter. Brain Res 443:70-76.

    CrossRefMedline
  394. ↵
    1. Penson DF,
    2. Ng C,
    3. Jeg falt L,
    4. Rajfer J,
    5. Gonzalez-Cadavid NF

    (1996) Androgen- og hypofysekontroll av penil nitrogenoksid-syntase og erektil funksjon hos rotta. Biol Reprod 55:567-574.

    Abstrakt
  395. ↵
    1. Persson K,
    2. Garcia-Pascual A,
    3. Andersson KE

    (1991) Forskjeller i handlingene til kalsitonin-genrelatert peptid (CGRP) i grisdetrusor og vesikal arteriell glatt muskel. Acta Physiol Scand 143:45-53.

    Medline
  396. ↵
    1. Peterson CA,
    2. Bennett AH,
    3. Hellstrøm WJ,
    4. Kaiser FE,
    5. Morley JE,
    6. Nemo KJ,
    7. Padma-Nathan H,
    8. Sted VA,
    9. Prendergast JJ,
    10. Tam PY,
    11. Tanagho EA,
    12. Todd LK,
    13. Varady JC,
    14. helse N

    (1998) Erektil respons på transuretral alprostadil, prazosin og alprostadil-prazosin kombinasjoner. J Urol 159:1523-1527.

    CrossRefMedline
  397. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Gorzalka BB

    (1987) Opioider og seksuell atferd. Neurosci Biobehav Rev 11:1-34.

    CrossRefMedline
  398. ↵
    1. Pfeifer A,
    2. Klatt P,
    3. Massberg S,
    4. Ny L,
    5. Sausbier M,
    6. Hirneiss C,
    7. Wang GX,
    8. Korth M,
    9. Aszodi A,
    10. Andersson KE,
    11. Krombach F,
    12. Mayerhofer A,
    13. Ruth P,
    14. Fassler R,
    15. Hofmann F

    (1998) Mangelfull regulering av glatt muskel hos mus med cGMP kinase I-mangel. EMBO J 17:3045-3051.

    CrossRefMedline
  399. ↵
    1. Pickard RS,
    2. Powell PH,
    3. Zar MA

    (1993) Bevis mot vasoaktivt tarmpolypeptid som den avslappende nevrotransmitter i glatt muskulær cavernosal. Br J Pharmacol 108:497-500.

    Medline
  400. ↵
    1. Pierce KL,
    2. Gil DW,
    3. Woodward DF,
    4. Regan JW

    (1995) Kloning av humane prostanoide reseptorer. Trender Pharmacol Sci 16:253-256.

    CrossRefMedline
  401. ↵
    1. Poggioli R,
    2. Arletti R,
    3. Benelli A,
    4. Cavazzuti E,
    5. Bertolini A

    (1998) Diabetiske rotter svarer ikke til den ereksjonsinduserende effekten av pener av intracerebroventrikulært injisert adrenokortikotropin. neuropeptider 32:151-155.

    CrossRefMedline
  402. ↵
    1. Poggioli R,
    2. Benelli A,
    3. Arletti R,
    4. Cavazzuti E,
    5. Bertolini A

    (1995) Nitrogenoksid er involvert i det ACTH-induserte atferdssyndromet. Peptider 16:1263-1268.

    CrossRefMedline
  403. ↵
    1. Polson JB,
    2. Strada SJ

    (1996) Sykliske nukleotidfosfodiesteraser og glatt vaskulær muskel. Annu Rev Pharmacol Toxicol 36:403-427.

    CrossRefMedline
  404. ↵
    1. Pomerantz SM

    (1991) Quinelorane (LY 163502), en D2 dopaminreseptoragonist, virker sentralt for å lette penisereksjon av hannlige rhesus-aper. Pharmacol Biochem Behav 39:123-128.

    CrossRefMedline
  405. ↵
    1. Pomerantz SM,
    2. Hepner BC,
    3. Wertz JM

    (1993) Serotonerg påvirkning på seksuell atferd hos rhesus-aper: effekter av serotoninagonister. Psykofarmakologi (Berl) 111:47-54.

    CrossRefMedline
  406. ↵
    1. Porst H

    (1993) Prostaglandin E1 og nitrogenoksid-donor linsidomin for ereksjonssvikt for ereksjonssvikt: en diagnostisk sammenlignende studie av 40-pasienter. J Urol 149:1280-1283.

    Medline
  407. ↵
    1. Porst H

    (1996) En begrunnelse for prostaglandin E1 ved ereksjonssvikt: en undersøkelse av verdensomspennende erfaring. J Urol 155:802-815.

    CrossRefMedline
  408. ↵
    1. Pris LH,
    2. Charney DS,
    3. Heninger GR

    (1984) Tre tilfeller av maniske symptomer etter administrering av yohimbin. Am J Psykiatri 141:1267-1268.

    Medline
  409. ↵
    1. Pris DT,
    2. Schwinn DA,
    3. Kim JH,
    4. Carson III CC,
    5. Caron MG,
    6. Lefkowitz RJ

    (1993) Alpha1 adrenerg reseptor subtype mRNA-ekspresjon i humant corpus cavernosum (Abstract 287). J Urol 149:285A.

    Søk i Google Scholar
  410. ↵
    1. Rajasekaran M,
    2. Mondal D,
    3. Agrawal K,
    4. Chen IL,
    5. Hellstrøm W,
    6. Sikka S

    (1998) Eks vivo ekspresjon av nitrogenoksydsyntase-isoformer (eNOS / iNOS) og calmodulin i humane penile kavernosalceller. J Urol 160:2210-2215.

    CrossRefMedline
  411. ↵
    1. Rampin O,
    2. Bernabe J,
    3. Giuliano F

    (1997) Spinal kontroll av ereksjon av penis. Verden J Urol 15:2-13.

    CrossRefMedline
  412. ↵
    1. -diskusjon J

    (1990) Molsidomin. Blodårer 27:282-294.

    Medline
  413. ↵
    1. Rehman J,
    2. Chenven E,
    3. Brink P,
    4. Peterson B,
    5. Walcott B,
    6. Wen YP,
    7. Melman A,
    8. Kristus G

    (1997) Nedsatt nevrogen, men ikke farmakologisk ereksjon i 2- til 3-måneders eksperimentelt diabetisk F-344 rotte. Am J Physiol 272:H1960-1971.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  414. ↵
    1. Rehman J,
    2. Kaynan A,
    3. Kristus G,
    4. Valcic M,
    5. Maayani S,
    6. Melman A

    (1999) Endring av seksuell atferd hos mannlige rotter fra Long-Evans ved hjelp av medikamenter som virker på 5-HT1A-reseptoren. Brain Res 821:414-425.

    CrossRefMedline
  415. ↵
    1. Reid K,
    2. Morales A,
    3. Harris C,
    4. Surridge DH,
    5. Condra M,
    6. Owen J

    (1987) Dobbeltblind prøve av yohimbin i behandling av psykogen impotens. Lancet i:421-423.

    CrossRef
  416. ↵
    1. Reilly CM,
    2. Lewis RW,
    3. Stopper VS,
    4. Mills TM

    (1997a) Androgen vedlikehold av erektil respons fra rotten via en ikke-nitrogenoksidavhengig vei. J Androl 18:588-594.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  417. ↵
    1. Reilly CM,
    2. Stopper VS,
    3. Mills T

    (1997b) Androgener modulerer den α-adrenerge responsen til vaskulær glatt muskel i corpus cavernosum. J Androl 18:26-31.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  418. ↵
    1. Renganathan R,
    2. Suranjan B,
    3. Kurien T

    (1997) Sammenligning av transdermal nitroglyserin og intrakavernøs injeksjon av papaverin i behandlingen av erektil dysfunksjon hos pasienter med ryggmargsskader. Ryggmarg 35:99-103.

    CrossRefMedline
  419. ↵
    1. Ridet JL,
    2. Tamir H,
    3. Privat A

    (1994) Direkte immunocytokjemisk lokalisering av 5-hydroksytryptaminreseptorer i ryggmargs voksen rotte: en lys- og elektronmikroskopisk undersøkelse ved bruk av et antidiotypisk antiserum. J Neurosci Res 38:109-121.

    CrossRefMedline
  420. ↵
    1. Riley AJ,
    2. Goodman RE,
    3. Kellett JM,
    4. Orr R

    (1989) Dobbeltblind forsøk med yohimbinhydroklorid i behandlingen av utilstrekkelig ereksjon. Seksuell og ekteskapelig terapi 4:17-26.

    Søk i Google Scholar
  421. ↵
    1. Rosaria Melis M,
    2. Spano MS,
    3. Succu S,
    4. Argiolas A

    (2000) Aktivering av gamma-aminobutyric acid (A) reseptorer i paraventrikulær kjernen i hypothalamus reduserer apomorfin-, N-metyl-D-asparaginsyre- og oksytocin-indusert penis ereksjon og gjesping hos hannrotter. Neurosci Lett 281:127-130.

    CrossRefMedline
  422. ↵
    1. Rosenkranz B,
    2. Winkelmann BR,
    3. parnham MJ

    (1996) Klinisk farmakokinetikk av molsidomin. Clin Pharmacokinet 30:372-384.

    Medline
  423. ↵
    1. Rotella DP,
    2. Sol Z,
    3. Zhu Y,
    4. Krupinski J,
    5. Pongrác R,
    6. Seliger L,
    7. Normandin D,
    8. Macor JE

    (2000) N-3-substituerte imidazoquinazolinones potente og selektive PDE5-hemmere som potensielle midler for behandling av erektil dysfunksjon. J Med Chem 43:1257-1263.

    CrossRefMedline
  424. ↵
    1. Roy JB,
    2. Petrone RL,
    3. Sa S

    (1990) En klinisk studie av intrakavernøst vasoaktivt tarmpeptid for å indusere ereksjon av penis. J Urol 143:302-304.

    Medline
  425. ↵
    1. Rudner XL,
    2. Berkowitz DE,
    3. Booth JV,
    4. Funk BL,
    5. Cozart KL,
    6. D'Amico EB,
    7. El-Moalem H,
    8. Side SO,
    9. Richardson CD,
    10. Winters B,
    11. Marucci L,
    12. Schwinn DA

    (1999) Undertypespesifikk regulering av humane vaskulære alfa (1) -adrenerge reseptorer etter fartøybed og alder. Sirkulasjon 100:2336-2343.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  426. ↵
    1. Sachs BD

    (2000) Kontekstuelle tilnærminger til fysiologi og klassifisering av erektil funksjon, erektil dysfunksjon og seksuell opphisselse. Neurosci Biobehav Rev 24:541-560.

    CrossRefMedline
  427. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Carson MP,
    3. de las Morenas A,
    4. Goldstein I,
    5. Traish AM

    (1991a) Endotelin: lokalisering, syntese, aktivitet og reseptortyper i human penile corpus cavernosum. Am J Physiol 261:H1078-1085.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  428. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Goldstein I

    (1988) Diabetisk penileuropati. Urol Clin North Am 15:17-22.

    Medline
  429. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Goldstein I,
    3. Azadzoi K,
    4. Krane RJ,
    5. Cohen RA

    (1989) Nedsatt neurogen og endotelemediert avslapning av glatt muskel fra penis fra diabetikere med impotens. N Engl J Med 320:1025-1030.

    Medline
  430. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Ware JC,
    3. Blanco R,
    4. Pittard JT,
    5. Nadig PW,
    6. Azadzoi KM,
    7. Krane RJ,
    8. Goldstein I

    (1991b) Patofysiologi ved forlenget ereksjon av penis forbundet med trazodonbruk. J Urol 145:60-64.

    Medline
  431. ↵
    1. Saito S,
    2. Kidd GJ,
    3. Trapp BD,
    4. Dawson TM,
    5. Bredt DS,
    6. Wilson DA,
    7. Traystman RJ,
    8. Snyder SH,
    9. Hanley DF

    (1994) Rotte ryggmargsnevroner inneholder nitrogenoksydsyntase Neuroscience 59:447-456.

    CrossRefMedline
  432. ↵
    1. Sandhu D,
    2. Curless E,
    3. Dean J,
    4. Hackett G,
    5. Liu S,
    6. Savage D,
    7. Oakes R,
    8. Frentz G

    (1999) En dobbeltblind, placebokontrollert studie av intrakavernosal vasoaktiv tarmpolypeptid og fentolaminmesylat i en ny autoinjektor for behandling av ikke-psykogeniserektil dysfunksjon. Int J Impot Res 11:91-97.

    CrossRefMedline
  433. ↵
    1. Sato Y,
    2. Kristus GJ,
    3. Horita H,
    4. Adachi H,
    5. Suzuki N,
    6. Tsukamoto T

    (1999) Effektene av endringer i nitrogenoksydnivåer i den paraventrikulære kjernen på kopulatorisk atferd og refleksive ereksjoner hos hannrotter. J Urol 162:2182-2185.

    CrossRefMedline
  434. ↵
    1. Sato Y,
    2. Horita H,
    3. Kurohata T,
    4. Adachi H,
    5. Tsukamoto T

    (1998) Effekt av nitrogenoksydnivået i det mediale preoptiske området på mannlig kopulatorisk atferd hos rotter. Am J Physiol 274:R243-R247.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  435. ↵
    1. Sawchenko PE,
    2. Swanson LW

    (1982) Immunhistokjemisk identifisering av nevroner i den paraventrikulære kjernen i hypothalamus som projiserer til medulla eller til ryggmargen i rotta. J Comp Neurol 205:260-272.

    CrossRefMedline
  436. ↵
    1. Scaletta LL,
    2. Hull EM

    (1990) Systemisk eller intrakraniell apomorfin øker kopuleringen hos langtids kastrerte hannrotter. Pharmacol Biochem Behav 37:471-475.

    CrossRefMedline
  437. ↵
    1. Schirar A,
    2. Chang C,
    3. Rousseau JP

    (1997) Lokalisering av androgenreseptor i nitrogenoksydsyntase- og vasoaktive tarmpeptidholdige nevroner fra den viktigste bekkenganglion som gjør at rottepenis er nervøs. J Neuroendokrinol 9:141-150.

    CrossRefMedline
  438. ↵
    1. Schreiber R,
    2. Maier PT,
    3. Gunnar RM,
    4. Loeb HS

    (1979) Hemodynamisk forbedring etter enkeltdose oralt fentolamin. Administrering hos pasienter med kronisk lavutviklet hjertesvikt. Bryst 76:571-575.

    CrossRefMedline
  439. ↵
    1. Seftel AD,
    2. Vaziri ND,
    3. Ni Z,
    4. Razmjouei K,
    5. Fogarty J,
    6. Hampel N,
    7. Polak J,
    8. Wang RZ,
    9. Ferguson K,
    10. Blokker C,
    11. Haas C

    (1997) Avanserte glykasjonssluttprodukter i human penis: forhøyning i diabetisk vev, avsettingssted og mulig effekt gjennom iNOS eller eNOS. Urologi 50:1016-1026.

    CrossRefMedline
  440. ↵
    1. Segraves RT,
    2. Bari M,
    3. Segraves K,
    4. Spirna P

    (1991) Effekt av apomorfin på penis tumescence hos menn med psykogen impotens. J Urol 145:1174-1175.

    Medline
  441. ↵
    1. Serels S,
    2. Dag NS,
    3. Wen YP,
    4. Giraldi A,
    5. Lee SW,
    6. Melman A,
    7. Kristus GJ

    (1998) Molekylære studier av connexin43 (Cx43) uttrykk i isolerte kroppsvevstrimler og dyrkede korporale glatte muskelceller. Int J Impot Res 10:135-143.

    CrossRefMedline
  442. ↵
    1. Shalev M,
    2. Staerman F,
    3. Allain H,
    4. Lobel B,
    5. Saiag B

    (1999) Stimulering av P2y purinoceptorer induserer, via nitrogenoksidproduksjon, endotelavhengig avspenning av humant isolert corpus cavernosum. J Urol 161:955-959.

    CrossRefMedline
  443. ↵
    1. Sibley DR

    (1999) Ny innsikt i dopaminerg reseptorfunksjon ved bruk av antisense og genetisk endrede dyr. Annu Rev Pharmacol Toxicol 39:313-341.

    CrossRefMedline
  444. ↵
    1. Simonsen U,
    2. Prieto D,
    3. Hernandez M,
    4. Saenz de Tejada I,
    5. Garcia-Sacristan A

    (1997a) Adrenoceptor-mediert regulering av kontraktiliteten i arterier av hestens penile motstand. J Vasc Res 34:90-102.

    Medline
  445. ↵
    1. Simonsen U,
    2. Prieto D,
    3. Hernandez M,
    4. Saenz de Tejada I,
    5. Garcia-Sacristan A

    (1997b) Prejunksjonelle alfa 2-adrenoceptors hemmer nitrerg neurotransmisjon i arterier av hestens penile motstand. J Urol 157:2356-2360.

    CrossRefMedline
  446. ↵
    1. Sironi G,
    2. Colombo D,
    3. Poggesi E,
    4. Leonardi A,
    5. Testa R,
    6. Rampin O,
    7. Bernabe J,
    8. Giuliano F

    (2000) Effekter av intrakavernøs administrering av selektive antagonister av alfa (1) -adrenoceptorsubtyper på ereksjon hos bedøvede rotter og hunder. J Pharmacol Exp Ther 292:974-981.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  447. ↵
    1. Skagerberg G,
    2. Bjørklund A

    (1985) Topografiske prinsipper i ryggmargsprojeksjonene av serotonergiske og ikke-serotonergiske hjernestammeuroner. Neuroscience 15:445-480.

    CrossRefMedline
  448. ↵
    1. Skagerberg G,
    2. Bjørklund A,
    3. Lindvall O,
    4. Schmidt RH

    (1982) Opprinnelse og avslutning av diencephalo-spinal dopaminsystemet hos rotta. Brain Res Bull 9:237-244.

    CrossRefMedline
  449. ↵
    1. Skagerberg G,
    2. Lindvall O

    (1985) Organisering av diencephaliske dopaminuroner som projiserer til ryggmargen til rotta. Brain Res 342:340-341.

    CrossRefMedline
  450. ↵
    1. Snyder SH

    (1992) Nitrogenoksid og nevroner. Curr Opin Neurobiol 2:323-327.

    CrossRefMedline
  451. ↵
    1. Soderling SH,
    2. Beavo JA

    (2000) Regulering av signalering av cAMP og cGMP: nye fosfodiesteraser og nye funksjoner. Curr Opin Cell Biol 12:174-179.

    CrossRefMedline
  452. ↵
    1. Somlyo AP,
    2. Somlyo AV

    (1994) Signaltransduksjon og regulering i glatt muskel. Naturen (Lond) 372:231-236.

    CrossRefMedline
  453. ↵
    1. Somlyo AP,
    2. Somlyo AV

    (2000) Signaltransduksjon av G-proteiner, rokinase og proteinfosfatase til glatt muskel og ikke-muskel myosin II. J Physiol 522:177-185.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  454. ↵
    1. Sønksen J,
    2. Biering-Sørensen F

    (1992) Transkutant nitroglyserin i behandlingen av erektil dysfunksjon i ryggmargen skadet. paraplegi 30:554-557.

    Medline
  455. ↵
    1. Stanarius A,
    2. Ückert S,
    3. Machtens SA,
    4. Stief CG,
    5. Ulv G,
    6. Jonas U

    (1999) Immunocytokjemisk distribusjon av endotel nitrogenoksydsyntase (eNOS) i nhuman corpus cavernosum (Abstract 849). J Urol 161 (Suppl) 221.

    CrossRefMedline
  456. ↵
    1. Stancampiano R,
    2. Melis MR,
    3. Argiolas A

    (1992) Apomorfin- og oksytocinindusert peniseksjon og gjesping hos hannrotter: effekt av kikhoste toksin. Brain Res Bull 28:315-318.

    CrossRefMedline
  457. ↵
    1. Staerman F,
    2. Melman A,
    3. Kristus GJ

    (1997) På antatt mekanistisk grunnlag for intraoperativ propofol-indusert ereksjon av penis. Int J Impot Res 9:1-9.

    CrossRefMedline
  458. ↵
    1. sterk S,
    2. Sachse R,
    3. sterk A,
    4. Liedl T,
    5. Schafhauser W,
    6. skrap KM

    (2000) Erektil respons på visuell seksuell stimulering etter 20 mg eller 40 mg BAY 38 – 9456 eller placebo (Abstract 15). Eur Urol 37 (Suppl 2) 4.

    Søk i Google Scholar
  459. ↵
    1. Steers WD

    (1999) Viagra — etter ett år. Urologi 54:12-17.

    CrossRefMedline
  460. ↵
    1. Steers WD

    (2000) Nevrale traséer og sentrale steder involvert i ereksjon av penis: nevroanomomi og kliniske implikasjoner. Neurosci Biobehav Rev 24:507-516.

    CrossRefMedline
  461. ↵
    1. Steers WD,
    2. de Groat WC

    (1989) Effekter av m-klorofenylpiperazin på penile og blærefunksjon hos rotter. Am J Physiol 257:R1441-R1449.

    Abstrakt/GRATIS Full tekst
  462. ↵
    1. Stein H

    (1981) Distribusjon av serotonin-immunreaktivitet i sentralnervesystemet i rotte-cellelegemer og terminaler. Neuroscience 6:557-618.

    CrossRefMedline
  463. ↵
    1. Stief CG,
    2. Noack T,
    3. Andersson KE

    (1997) Signaltransduksjon i kavernøs glatt muskel. Verden J Urol 15:27-31.

    CrossRefMedline
  464. ↵
    1. Stief CG,
    2. Benard F,
    3. Bosch RJLH,
    4. Aboseif SR,
    5. Lue T,
    6. Tanagho EA

    (1990) En mulig rolle for kalsitonin-genrelatert peptid i reguleringen av glattemuskeltonen i blæren og penis. J Urol 143:392-397.

    Medline
  465. ↵
    1. Stief CG,
    2. Holmquist F,
    3. Allhoff EP,
    4. Andersson KE,
    5. Jonas U

    (1991a) Foreløpig rapport om effekten av nitrogenoksid-donoren SIN-1 på humant kavernøs vev in vivo. Verden J Urol 9:237-239.

    Søk i Google Scholar
  466. ↵
    1. Stief CG,
    2. Holmquist F,
    3. Djamilian M,
    4. Krah H,
    5. Andersson KE,
    6. Jonas U

    (1992) Foreløpige resultater med nitrogenoksid-donor linsidomin-klorhydrat i behandlingen av erektil dysfunksjon hos mennesker. J Urol 148:1437-1440.

    Medline
  467. ↵
    1. Stief CG,
    2. Wetterauer U,
    3. Schaebsdau F,
    4. Jonas U

    (1991b) Kalsitonin-genrelatert peptid: En mulig rolle i ereksjon av menneskelig penis og dens terapeutiske anvendelse på impotente pasienter. J Urol 146:1010-1014.

    Medline
  468. ↵
    1. Stief CG,
    2. Ückert S,
    3. Becker AJ,
    4. truss MC,
    5. Jonas U

    (1998) Effekten av den spesifikke fosfodiesterasehemmere (PDE) -hemmere på humant og kaninhulen in vitro og in vivo. J Urol 159:1390-1393.

    CrossRefMedline
  469. ↵
    1. Succu S,
    2. Spano MS,
    3. Melis MR,
    4. Argiolas A

    (1998) Ulike effekter av omega-conotoxin på penis ereksjon, gjesping og paraventrikulært nitrogenoksid hos hannrotter. Eur J Pharmacol 359:19-26.

    CrossRefMedline
  470. ↵
    1. Suh JK,
    2. Mun KH,
    3. cho CK,
    4. Shin HC,
    5. Kim YS,
    6. Park TC

    (1995) Effekt av vasoaktivt tarmpeptid og acetylkolin på ereksjon av penis hos rotten in vivo. Int J Impot Res 7:111-118.

    Medline
  471. ↵
    1. Sullivan ME,
    2. Bell CR,
    3. Dashwood MR,
    4. Miller MA,
    5. Thompson CS,
    6. Mikhailidis DP,
    7. Morgan RJ

    (1996) Autoradiografisk lokalisering av bindingssteder for nitrogenoksydsyntase i normal og diabetisk rotte corpus cavernosum. Eur Urol 30:506-511.

    Medline
  472. ↵
    1. Susset JG,
    2. Tessier CD,
    3. Wincze J,
    4. Bansal S,
    5. Malhotra C,
    6. Schwacha MG

    (1989) Effekt av yohimbinhydroklorid på erektil impotens: en dobbeltblind studie. J Urol 141:1360-1363.

    Medline
  473. ↵
    1. Svensson L,
    2. Hansen S

    (1984) Spinal monoaminerg modulasjon av maskulin kopulatorisk atferd hos rotta. Brain Res 302:315-321.

    CrossRefMedline
  474. ↵
    1. Swanson LW,
    2. Kuypers HG

    (1980) Den paraventrikulære kjernen i hypothalamus: cytoarkitektoniske underinndelinger og organisering av fremspring til hypofysen, ryggvagalkomplekset og ryggmargen som demonstrert ved retrograd fluorescens dobbeltmerking-metoder. J Comp Neurol 194:555-570.

    CrossRefMedline
  475. ↵
    1. Szczypka MS,
    2. Zhou QY,
    3. Palmiter RD

    (1998) Dopamin-stimulert seksuell atferd er testosteronavhengig hos mus. Behav Neurosci 112:1229-1235.

    CrossRefMedline
  476. ↵
    1. Szele FG,
    2. Murphy DL,
    3. Garrick NA

    (1988) Effekter av fenfluramin, m-klorfenylpiperazin og andre serotoninrelaterte agonister og antagonister på ereksjon av penis i ikke-menneskelige primater. Life Sci 43:1297-1303.

    CrossRefMedline
  477. ↵
    1. Takahashi Y,
    2. Ishii N,
    3. Lue TF,
    4. Tanagho EA

    (1992a) Effekter av adenosintrifosfat på ereksjon av hund Penile. Int J Impot Res 4:27-34.

    Søk i Google Scholar
  478. ↵
    1. Takahashi Y,
    2. Ishii N,
    3. Lue TF,
    4. Tanagho EA

    (1992b) Effekter av adenosin på ereksjon av hjørnetann. J Urol 148:1323-1325.

    Medline
  479. ↵
    1. Talley JD,
    2. Crawley IS

    (1985) Transdermal nitrat, ereksjon av penis og hodepine i spousal. Ann Intern Med 103:804.

    Søk i Google Scholar
  480. ↵
    1. Tamura M,
    2. Kagawa S,
    3. Kimura K,
    4. Kawanishi Y,
    5. Tsuruo Y,
    6. Ishimura K

    (1995) Sameksistens av nitrogenoksydsyntase, tyrosinhydroksylase og vasoaktivt tarmpolypeptid i humant penisvev - en trippel histokjemisk og immunhistokjemisk studie. J Urol 153:530-534.

    CrossRefMedline
    1. Tamura M,
    2. Kagawa S,
    3. Tsuruo Y,
    4. Ishimura K,
    5. Kimura K,
    6. Kawanishi Y

    (1997) Lokalisering av NADPH-diaphorase og vasoaktive tarmpolypeptidholdige nevroner i den efferente veien til rotten corpus cavernosum. Eur Urol 32:100-104.

    Medline
  482. ↵
    1. Tang Y,
    2. Rampin O,
    3. Giuliano F,
    4. Ugolini G

    (1999) Spinal- og hjernekretsløp til motoneurons av bulbospongiosus-muskelen: retrograd transneuronal sporing med rabiesvirus. J Comp Neurol 414:167-192.

    CrossRefMedline
  483. ↵
    1. Tang Y,
    2. Rampin O,
    3. Calas A,
    4. Facchinetti P,
    5. Giuliano F

    (1998) Oksytosinerg og serotonerg innervasjon av identifiserte lumbosakrale kjerner som kontrollerer ereksjon av penis hos hannrotter. Neuroscience 82:241-254.

    CrossRefMedline
  484. ↵
    1. Tang K,
    2. Turner LA,
    3. Ballard SA,
    4. Naylor AM

    (1996) Effekter av en ny fosfodiesterase-type 5-hemmer, sildenafil, på metakolin induserte avslapping av isolert kanin corpus cavernosum. Br J Pharmacol 118:154P.

    Søk i Google Scholar
  485. ↵
    1. Tarhan F,
    2. Kuyumcuoglu U,
    3. uten ermer A,
    4. Ozgul A,
    5. Canguven O

    (1996) Effekt av intrakavernosal natriumnitroprussid ved impotens. Urol Int 56:211-214.

    CrossRefMedline
  486. ↵
    1. Theodosis DT

    (1985) Oksytocin-immunoreaktive terminaler synapse på oksytosinergiske nevroner i supraoptiske kjerner. Naturen (Lond) 313:682-684.

    CrossRefMedline
  487. ↵
    1. Thor KB,
    2. Nickolaus S,
    3. Helke CJ

    (1993) Autoradiografisk lokalisering av 5-hydroxytryptamine1A, 5-hydroxytryptamine1B og 5-hydroxytryptamine1C / 2 bindingssteder i ryggmargen. Neuroscience 55:235-252.

    CrossRefMedline
  488. ↵
    1. Tong YC,
    2. Broderick G,
    3. Hypolite J,
    4. Levin RM

    (1992) Korrelasjoner av purinergiske, kolinerge og adrenerge funksjoner i korporalt cavernosal vev. farmakologi 45:241-249.

    Medline
  489. ↵
    1. Toselli P,
    2. Moreland R,
    3. Traish AM

    (1994) Deteksjon av m2 muskarinacetylkolinreseptor mRNA i humant corpus cavernosum ved hybridisering in situ. Life Sci 55:621-627.

    CrossRefMedline
  490. ↵
    1. Traish A,
    2. Gupta S,
    3. Gallant C,
    4. Huang YH,
    5. Goldstein I

    (1998) Fentolamin mesylat slapper av penile corpus cavernosum vev ved adrenerge og ikke-adrenerge mekanismer. Int J Impot Res 10:215-223.

    CrossRefMedline
  491. ↵
    1. Traish A,
    2. Gupta S,
    3. Toselli P,
    4. Saenz de Tejada I,
    5. Goldstein I,
    6. Moreland RB

    (1995a) Identifikasjon av α1 -adrenerge reseptorsubtyper i humant corpus cavernous vev og i dyrkede trabecular glatte muskelceller. Receptor 5:145-157.

    Medline
  492. ↵
    1. Traish AM,
    2. Moreland RB,
    3. Gallant C,
    4. Huang YH,
    5. Goldstein I

    (1997a) G-protein-koblede reseptoragonister forsterker adenylylcyklaseaktivitet indusert av forskolin i humane corpus cavernosum glatte muskelceller. Mottak signaloverføring 7:121-132.

    Medline
  493. ↵
    1. Traish AM,
    2. Moreland RB,
    3. Huang YH,
    4. Goldstein I

    (1997b) Uttrykk for funksjonelle alfa2-adrenerge reseptorsubtyper i humant copus cavernosum og i kultiverte trabekulære glatte muskelceller. Mottak signaloverføring 7:55-67.

    Medline
  494. ↵
    1. Traish A,
    2. Netsuwan N,
    3. Daley J,
    4. Padman-Nathan H,
    5. Goldstein I,
    6. Saenz de Tejada I

    (1995b) En heterogen populasjon på α1 adrenergiske reseptorer formidler sammentrekning av glatt muskel fra corpus cavernosum til noradrenalin. J Urol 153:222-227.

    CrossRefMedline
  495. ↵
    1. Traish AM,
    2. Palmer MS,
    3. Goldstein I,
    4. Moreland RB

    (1995c) Uttrykk for funksjonelle muskarine acetylkolinreseptorundertyper i humant corpus cavernosum og i kultiverte glatte muskelceller. Receptor 5:159-176.

    Medline
  496. ↵
    1. truss MC,
    2. Becker AJ,
    3. Djamilian MH,
    4. Stief CG,
    5. Jonas U

    (1994a) Nitrogenoksyd-donorens linsidominklorhydrat (SIN-1) rolle i diagnostisering og behandling av erektil dysfunksjon. Urologi 44:553-556.

    CrossRefMedline
  497. ↵
    1. truss MC,
    2. Becker AJ,
    3. Thon WF

    (1994b) Intrakavernøst kalsitonin-genrelatert peptid pluss prostaglandin E1: mulig alternativ til penisimplantater hos utvalgte pasienter. Eur Urol 26:40-45.

    Medline
  498. ↵
    1. Tsutsui T,
    2. Takeda M,
    3. Hartano A,
    4. Suwa M,
    5. Takahashi K

    (1999) Ulik distribusjon av caveolin-1 og caveolin-3in hunman corpus cavernosum: immunhistokjemisk studie, i sammenligning med nitrogenoksydsyntase nerve og reseptor med lav affinitetsvekstfaktor (Abstract 835). J Urol 161 (Suppl) 218.

    Søk i Google Scholar
  499. ↵
    1. Turchi P,
    2. kanal D,
    3. Ducci M,
    4. NANNIPIERI E,
    5. Serafini MF,
    6. Menchini Fabris GF

    (1992) Den transdermale ruten i behandlingen av mannlig seksuell impotens: foreløpige data om bruk av yohimbin. Int J Impot Res 4:45-50.

    Søk i Google Scholar
  500. ↵
    1. van Ahlen H,
    2. Piechota HJ,
    3. Kias HJ,
    4. Brennemann W,
    5. Klingmuller D

    (1995) Opiatantagonist ved erektil dysfunksjon: et mulig nytt behandlingsalternativ? Resultater av en pilotstudie med naltrexon. Eur Urol 28:246-250.

    Medline
  501. ↵
    1. Valtschanoff JG,
    2. Weinberg RJ,
    3. Rustioni A

    (1992) NADPH diaphorase i ryggmargen hos rotter. J Comp Neurol 321:209-222.

    CrossRefMedline
  502. ↵
    1. Vanhatalo S,
    2. blad E,
    3. Sjöstrand NEI,
    4. Soinila S

    (1996) Nitrogenoksyd-syntetiserende nevroner som stammer fra flere forskjellige nivåer, innerverer rottepenis. Neuroscience 75:891-899.

    CrossRefMedline
  503. ↵
    1. Vernet D,
    2. Jeg falt L,
    3. Garban H,
    4. Babbitt ML,
    5. Murray FT,
    6. Rajfer J,
    7. Gonzalez-Cadavid NF

    (1995) Reduksjon av nitrogenoksid-syntase i diabetisk BB / WORdp (type I) og BBZ / WORdp (type II) rotter med ereksjonssvikt. endokrinologi 136:5709-5717.

    Abstrakt
  504. ↵
    1. Veronneau-Longueville F,
    2. Rampin O,
    3. Freund-Mercier MJ,
    4. Tang Y,
    5. Calas A,
    6. Marson L,
    7. McKenna KE,
    8. Stoeckel ME,
    9. Benoit G,
    10. Giuliano F

    (1999) Oksytokinerg innervering av autonome kjerne som styrer penis ereksjon i rotte. Neuroscience 93:1437-1447.

    CrossRefMedline
  505. ↵
    1. Vergoni AV,
    2. Bertolini A,
    3. Mutulis F,
    4. Wikberg JE,
    5. Schioth HB

    (1998) Differensiell innflytelse av en selektiv melanocortin MC4 reseptorantagonist (HS014) på melanokortininduserte atferdseffekter hos rotter. Eur J Pharmacol 362:95-101.

    CrossRefMedline
  506. ↵
    1. Vogel HP,
    2. Schiffter R

    (1983) Hyperseksualitet - en komplikasjon av dopaminerg behandling ved Parkinsons sykdom. Pharmacopsychiatry 16:107-110.

    CrossRef
  507. ↵
    1. Vogt HJ,
    2. Brandl P,
    3. Kockott G

    (1997) Dobbelt blind, placebokontrollert sikkerhets- og effektforsøk med yohimbinhydroklorid i behandling av ikke-organisk erektil dysfunksjon. Int J Impot Res 9:155-161.

    CrossRefMedline
  508. ↵
    1. Wagner G,
    2. Gerstenberg T

    (1988) Vasoaktivt tarmpeptid letter normal ereksjon. Proceedings of the Sixth Biennal International Symposium for Corpus Cavernosum Revascularization and the Third Biennal World Meeting on Impotence; 6 – 9 oktober; p 146, , Boston, Massachusetts..

    Søk i Google Scholar
  509. ↵
    1. Wang HZ,
    2. Lee SW,
    3. Kristus GJ

    (2000) Sammenlignende studier av maksi-K (K (Ca)) -kanalen i nyisolerte myocytter av mennesker og rotter. Int J Impot Res 12:9-18.

    CrossRefMedline
  510. ↵
    1. Warner RK,
    2. Thompson JT,
    3. Markowski VP,
    4. Loucks JA,
    5. Bazzett TJ,
    6. Eaton RC,
    7. Hull EM

    (1991) Mikroinjeksjon av dopaminantagonisten cis-flupenthixol i MPOA svekker kopulering, penile reflekser og seksuell motivasjon hos hannrotter. Brain Res 540:177-182.

    CrossRefMedline
  511. ↵
    1. Wegner HEH,
    2. Knispel HH,
    3. Klan R,
    4. Meier T,
    5. Miller K

    (1994) Prostaglandin E1 versus linsidomine klorhydrat ved erektil dysfunksjon. Urol Int 53:2.

    Søk i Google Scholar
  512. ↵
    1. Wespes E,
    2. Rondeux C,
    3. Schulman CC

    (1989) Effekt av fentolamin på venøs retur i menneskelig ereksjon. Br J Urol 63:95-97.

    CrossRefMedline
  513. ↵
    1. Wessels H,
    2. Fuciarelli K,
    3. Hansen J,
    4. Hadley ME,
    5. Hruby VJ,
    6. Dorr R,
    7. Levine N

    (1998) Syntetisk melanotropisk peptid initierer ereksjoner hos menn med psykogen erektil dysfunksjon: dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie. J Urol 160:389-393.

    CrossRefMedline
  514. ↵
    1. Wessels H,
    2. Levine N,
    3. Hadley ME,
    4. Dorr R,
    5. Hruby V

    (2000) Melanocortin reseptoragonister, ereksjon av penis og seksuell motivasjon: humane studier med Melanotan II. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S74-S79.

    Søk i Google Scholar
  515. ↵
    1. Wikberg JE

    (1999) Melanocortin reseptorer: perspektiver for nye medisiner. Eur J Pharmacol 375:295-310.

    CrossRefMedline
  516. ↵
    1. Wikberg JE,
    2. Muceniece R,
    3. Mandrika I,
    4. Prusis P,
    5. Lindblom J,
    6. Post C,
    7. Skottner A

    (2000) Nye aspekter på melanokortinene og reseptorene deres. Pharmacol Res 42:393-420.

    CrossRefMedline
  517. ↵
    1. Wildgrube HJ,
    2. Ostrowski J,
    3. Chamberlain J,
    4. Gartner W,
    5. Stockhausen H

    (1986) Leverfunksjon og farmakokinetikk av molsidomin og dets metabolitt 3-morpholinosydnonimine hos friske frivillige. ArzneimForsch Drug Res 36:1129-1133.

    Medline
  518. ↵
    1. Wohlfart P,
    2. Malinski T,
    3. Ruetten H,
    4. Schindler U,
    5. Linz W,
    6. Schoenafinger K,
    7. Strobel H,
    8. Wiemer G

    (1999) Frigjøring av nitrogenoksid fra endotelceller stimulert av YC-1, en aktivator av løselig guanylyl cyclase. Br J Pharmacol 128:1316-1322.

    CrossRefMedline
  519. ↵
    1. Wu HY,
    2. Broderick GA,
    3. Suh JK,
    4. Hypolite JA,
    5. Levin RM

    (1993) Effekter av puriner på kontraktil aktivitet hos kanin corpus cavernosum. Int J Impot Res 5:161-167.

    Medline
  520. ↵
    1. Xie Y,
    2. Garban H,
    3. Ng C,
    4. Rajfer J,
    5. Gonzalez-Cavidad NF

    (1997) Effekt av langvarig passiv røyking på erektil funksjon og penil nitrogenoksidsyntase hos rotten. J Urol 157:1121-1126.

    CrossRefMedline
  521. ↵
    1. Yanagimoto M,
    2. Honda K,
    3. Gå til Y,
    4. Negoro H

    (1996) Afferenter som stammer fra den rygg penile nerven, stimulerer oksytocinceller i den hypotalamiske paraventrikulære kjernen i rotten. Brain Res 733:292-296.

    CrossRefMedline
  522. ↵
    1. Yiangou Y,
    2. Christofides ND,
    3. Gu J,
    4. Blank MA,
    5. Polak JM,
    6. Bloom SR

    (1985) Peptidhistidinmetionin (PHM) og mannlige kjønnsorganer. neuropeptider 6:133-142.

    CrossRefMedline
  523. ↵
    1. Zahran AR,
    2. Vachon P,
    3. Courtois F,
    4. Carrier S

    (2000) Økninger i intracavernøst peniltrykk etter injeksjoner av eksitatoriske aminosyre-reseptoragonister i den hypotalamiske paraventrikulære kjernen hos bedøvede rotter. J Urol 164:1793-1797.

    CrossRefMedline
  524. ↵
    1. Zarrindast MR,
    2. Shokravi S,
    3. Samini M

    (1992) Motsatt påvirkning av dopaminerge reseptorundertyper på ereksjon av penis. Gen Pharmacol 23:671-675.

    Medline
  525. ↵
    1. Zhao W,
    2. Kristus GJ

    (1995) Endothelin-1 som en formodet modulator av erektil dysfuncton. II. Kalsiummobilisering i kultiverte humane korporale glatte muskelceller. J Urol 154:1571-1579.

    CrossRefMedline
  526. ↵
    1. Zorgniotti AW

    (1992) "On demand" ereksjon med orale preparater for impotens: 3- (N- (2-imidazoline-2ylmethyl) -p-toluidinol) fenol mesylate. Int J Impot Res 4 (Suppl 2) A99.

    Søk i Google Scholar
  527. ↵
    1. Zorgniotti AW

    (1994) Erfaring med bukkalt fentolaminmesylat for impotens. Int J Impot Res 6:37-41.

    Medline
  528. ↵
    1. Zorgniotti AW,
    2. Lefleur RS

    (1985) Auto-injeksjon av corpus cavernosum med en vasoaktiv medikamentkombinasjon for vaskulogen impotens. J Urol 133:39-41.

    Medline
  529. ↵
    1. Zorgniotti AW,
    2. Lizza EF

    (1994) Effekt av store doser nitrogenoksidforløper, L-arginin, på erektil dysfunksjon. Int J Impot Res 6:33-35.

    Medline
  530. ↵
    1. Zusman RM,
    2. Morales A,
    3. Glasser DB,
    4. osterloh IH

    (1999) Generell kardiovaskulær profil av sildenafil citrat. Am J Cardiol 83:35C-44C.

    CrossRefMedline
  531. ↵
    1. Zvara P,
    2. Sioufi R,
    3. Schipper HM,
    4. Begynn LR,
    5. Brock GB

    (1995) Nitrogenoksidformidlet erektil aktivitet er en testosteronavhengig hendelse: en ereksjonsmodell av rotter. Int J Impot Res 7:209-219.

    Medline

Artikler som refererer til denne artikkelen

  • Parasympatomimetisk effekt av Shilajit-kontoer for avslapping av rotte Corpus Cavernosum Am J Mens Health Mars 1, 2013 7:119-127
  • Penile vener er den viktigste komponenten i erektil stivhet: En studie av venøs striping av penis på avrimede menneskelige kavavarer J Androl November 1, 2012 33:1176-1185
  • Farmakologi for behandling av for tidlig utløsning Pharmacol. Rev. Juli 1, 2012 64:621-644
  • Adenosin signalering: bra eller dårlig i erektil funksjon? Arterioscler. Thromb. Vase. Bio. April 1, 2012 32:845-850
  • S32212, en ny serotonin-type 2C reseptor Inverse Agonist / {alpha} 2-Adrenoceptor Antagonist and Potential Antidepressant: I. A Mechanistic Characterization J. Pharmacol. Exp. Ther. Mars 1, 2012 340:750-764
  • Mekanismer for ereksjon av penis og grunnlag for farmakologisk behandling av erektil dysfunksjon Pharmacol. Rev. Desember 1, 2011 63:811-859
  • Oppregulering av RhoA / Rho-Kinase signalveien i Corpus Cavernosum fra endotelial nitrogenoksidsyntase (NOS), men ikke nevronal NOS, Null Mus J. Pharmacol. Exp. Ther. April 1, 2010 333:184-192
  • Det mekaniske grunnlaget for seksuell dysfunksjon hos mannlige transformerende vekstfaktorer {beta} 1 Nullmutante mus J Androl Mars 1, 2010 31:95-107
  • Erektil dysfunksjonshåndtering for fremtiden J Androl Juli 1, 2009 30:391-396
  • Seksti år med farmakologiske vurderinger: Har rollen til gjennomgangsartikler i biomedisinsk vitenskap blitt endret, og i så fall, hvordan påvirker dette farmakologiske vurderinger? Pharmacol. Rev. Juni 1, 2009 61:115-118
  • Effekten av 5 {alfa} -reduktasehemmere på erektil funksjon J Androl September 1, 2008 29:514-523
  • Kalsiumgnister aktiverer kalsiumavhengig Cl-strøm i rotte corpus cavernosum glatte muskelceller Er. J. Physiol. Cell Physiol. Oktober 1, 2007 293:C1239-C1251
  • Effekter av 5-Cyclopropyl-2- [1- (2-fluoro-benzyl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-3-yl] pyrimidin-4-ylamine (BAY 41-XNUMLE Tone) Guanylyl-syklase-aktivitet og NADPH oksidase-aktivitet / uttrykk i Corpus Cavernosum fra villtype, nevronale og endotelitale nitrogenoksydsyntase Nulle mus J. Pharmacol. Exp. Ther. September 1, 2007 322:1093-1102
  • Bestemmelse av adenosineffekter og adenosinreseptorer i Murine Corpus Cavernosum J. Pharmacol. Exp. Ther. August 1, 2007 322:678-685
  • Corpus Cavernosum fra menn med vasculogenic impotens er delvis motstandsdyktig mot adenosinavslapping på grunn av endotel A2B reseptordysfunksjon J. Pharmacol. Exp. Ther. Oktober 1, 2006 319:405-413
  • Effekten av ekstern anal sphincter-sammentrekning på Ischiocavernosus-muskelen og dens antydede rolle i seksualloven J Androl Januar 1, 2006 27:40-44
  • Interaksjon mellom spontan og nevralt mediert regulering av glatt muskel tone i kanin corpus cavernosum J. Physiol. Desember 15, 2005 569:723-735
  • Proerektile effekter av Rho-Kinase Inhibitor (S) - (+) - 2-Methyl-1 - [(4-methyl-5-isoquinolinyl) sulfonyl] homopiperazin (H-1152) i rottepenis J. Pharmacol. Exp. Ther. Oktober 1, 2005 315:155-162
  • Regulering av intracellulær Ca2 + frigjøring i glatt muskel i corpus cavernosum: synergisme mellom nitrogenoksid og cGMP Er. J. Physiol. Cell Physiol. Mars 1, 2005 288:C650-C658
  • Glu298Asp endotel nitrogenoksidsyntase polymorfisme er en risikofaktor for erektil dysfunksjon i den meksikanske Mestizo-befolkningen J Androl September 1, 2004 25:728-732
  • Kontroll av ereksjon av penis ved hjelp av det melanokortinergiske systemet: eksperimentelle bevis og terapeutiske perspektiver J Androl September 1, 2004 25:683-691
  • Aktivering av dopamin D4-reseptorer ved ABT-724 induserer peniseeksjon hos rotter Proc. Natl. Acad. Sci. USA April 27, 2004 101:6758-6763
  • Modulering av spontane Ca2 + -aktiverte Cl-strømmer i kanin corpus cavernosum ved nitrogenoksid-cGMP-banen J. Physiol. April 15, 2004 556:495-506
  • Spinal kontroll av ereksjon av glutamat hos rotter Er. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. April 1, 2004 286:R710-R718
  • Oksytocin-reseptor uttrykkes i penisen og formidler en østrogenavhengig glatt muskelkontraktilitet endokrinologi April 1, 2004 145:1823-1834
  • Nye farmakologiske fremgangsmåter for behandling av lidelser i nedre urinveier J. Pharmacol. Exp. Ther. Mars 1, 2004 308:797-804
  • Rollen av adenylat og guanylat-syklaser i {beta} 1-, {beta} 2- og {beta} 3-adrenoceptor-mediert avslapping av indre anal sphincter glatt muskulatur J. Pharmacol. Exp. Ther. Mars 1, 2004 308:1111-1120
  • Fosforyleret endotel nitrogenoksidsyntase formidler vaskulær endotel vekstfaktorindusert penileeksjon Biol. Reprod. Februar 1, 2004 70:282-289
  • Sentrale mekanismer som regulerer peniseksjon hos bevisste rotter: De dopaminerge systemene relatert til den proerektile effekten av Apomorfin J. Pharmacol. Exp. Ther. Januar 1, 2004 308:330-338
  • Effekter av hypoksi på endotelin-1 følsomhet i corpus cavernosum Mol Hum Reprod Desember 1, 2003 9:765-774
  • RhoA-Rho kinase formidler synergistisk ET-1 og fenylefrin sammentrekning av rotte corpus cavernosum Er. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. November 1, 2003 285:R1145-R1152
  • Forbedret erektil funksjon etter Rho-kinase hemming i en rotte kastratmodell av erektil dysfunksjon Er. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. Juni 1, 2003 284:R1572-R1579
  • Farmakologien til nitrogenoksid i det perifere nervesystemet i blodkar Pharmacol. Rev. Juni 1, 2003 55:271-324
  • Involvering av {beta} 3-adrenerg reseptoraktivering via syklisk GMP- men ikke NO-avhengige mekanismer i human corpus cavernosum-funksjon Proc. Natl. Acad. Sci. USA April 29, 2003 100:5531-5536
  • Uttrykk og regulering av endotelin-1 og dets reseptorer i glattmuskelceller fra humane penier Mol Hum Reprod Desember 1, 2002 8:1053-1064
  • Inhibering av tonisk sammentrekning - en ny måte å nærme seg erektil dysfunksjon? J Androl September 1, 2002 23:S5-S9
  • Genterapi av erektil dysfunksjon i rotta med penile nevronal nitrogenoksidsyntase Biol. Reprod. Juli 1, 2002 67:20-28
  • Akt-avhengig fosforylering av endotel nitrogenoksydsyntase medierer ereksjon av penis Proc. Natl. Acad. Sci. USA Mars 19, 2002 99:4061-4066