Seksuell inaktivitet resulterer i reversibel reduksjon av LH biotilgjengelighet (2002)

Mannlig coital impotence, eller erektil dysfunksjon (ED), er den kroniske umuligheten å ha eller opprettholde en full ereksjon i nærvær av riktig erotisk stimuli.¹ I en alder av 75 y har minst 50% av mennene utviklet impotens, og den totale prevalensen er omtrent 20 millioner pasienter i USA.^2,3 ED er et symptom i stedet for en sykdom, og det klassifiseres på grunnlag av etiologien til organisk og ikke-organisk eller psykogen. Imidlertid er adjektivet psykogen, selv om det er mye brukt, åpenbart upassende fordi, uavhengig av den endelige årsaken, er impotens per se stressende og kilde til psykologiske forstyrrelser. Dermed er, eller blir, alle tilfeller av ED psykogene.⁴

De organiske årsakene til impotens er vaskulære (arteriogene og venogene), iatrogene (medisinske og kirurgiske), neurogene (sentral og perifer nevropati), og sjeldnere (med unntak av diabetes som forårsaker arteriogen og neurogen impotens), endokrine. Primær eller sekundær hypogonadisme, definert som subnormale nivåer av testosteron assosiert med høye eller henholdsvis lave nivåer av luteiniserende hormon (LH), er funnet hos 15.6% av 268 impotente menn,⁵ mens andre bare rapporterte en 2.1% prevalens (n= 330).⁶ Dette underlige avviket stammer fra forskjeller i definisjon av impotens, alder på pasientene, diagnostiske og inkluderingskriterier. Vi har nylig demonstrert at reduksjon av seksuell aktivitet på grunn av ED provoserer en forbigående reduksjon i serumtestosteronnivå.⁷ Patogenesen av denne reversible, relative hypotestosteronemia gjenstår å avklare.

Samtidig måling av bioaktivitet og immunreaktivitet av LH har vist kvalitative forskjeller i hormonet som kan være relatert til fysiologiske prosesser. Siden LH-sekresjonen er pulserende, varierer forholdet mellom bioaktivt LH (bestemt ved androgensyntese på Leydig-celler) og immunreaktivt LH ('B / I-forholdet') fra 2 til 4 ved nadiret til serum-LH-pulseringen, til verdier fra 4 til 6 med LH-topper.⁸ De biokjemiske forklaringene på disse forskjellene er ikke klare, men modifiseringer etter oversettelse, for eksempel tilstanden hormonglykosylering, antas å spille en rolle. Det er påvist en dikotomi mellom B- og I-LH ved mange lidelser i hypothalamic-hypofysen-gonadal aksen.^9,10 Således kan forskjeller i B / I-forhold reflektere patofysiologiske forandringer i hypothalamo-hypofyse-komplekset som involverer GnRH-sekresjon.¹¹

Den prospektive, kontrollerte studien som er rapportert her, er blitt utført for å bestemme, i sammenligning med en alderstilpasset kontrollgruppe av seksuelt aktive frivillige, mengden og kvaliteten på LH-produksjonen, målt ved immunoradiometrisk og vitro henholdsvis bioanalyse hos pasienter med organisk og ikke-organisk impotens, før og etter forskjellige ikke-hormonelle behandlinger.

Fag og metoder

Fag

Alle eksperimenter ble utført i samsvar med Helsingfors-erklæringen. Gruppen av 83 pasienter med kronisk ED rapportert i denne studien er tidligere beskrevet.⁷ Pasientene var påfølgende, ambulerende pasienter som ble sett på våre endokrine klinikker som oppfylte alle følgende inkluderingskriterier: (1) i alderen mellom 18 og 70 y ved første undersøkelse (alder 18-35: 37.3%; alder 36-55: 48.2%; alder 56-70: 14.5%); (2) ED av minst 1 y varighet med eller uten tap av libido, som etablert av et klinisk spørreskjema;¹² (3) stabilt forhold på minst 1 y; (4) tilbake til terapioppfølgingen.

Vi ekskluderte fra denne studien pasienter med: (1) historie med kryptorkidisme og varicocele; (2) klinisk tydelig hypogonadisme; (3) tidligere eller nåværende bruk av ulovlige stoffer; (4) tidligere definert etiologi av ED.

Det kliniske spørreskjemaet viste at flertallet av pasientene ikke praktiserte regelmessig onani. Imidlertid onanerte åtte forsøkspersoner, med eller uten full ereksjon, mer enn en gang i måneden. Hos alle pasientene var impotensen kronisk og absolutt, det vil si at den var til stede hos enhver partner.

Selv om hver pasient i vår studie fungerer som sin egen kontroll, rekrutterte vi 30-kontrollfrivillige etter informert samtykke for å evaluere hormonprofilen ved baseline (forbehandling). De var tre grupper av 10 menn for hver av aldersklassene 18-35, 36-55 og 56-70. Fagene ble bedt om å fylle ut Personhistorisk spørreskjema og skjema for seksuell historie,¹³ med små modifikasjoner, for å gi informasjon om den frivilliges bakgrunn, seksuelle opplevelse og seksuelle funksjon. Eksklusjonskriteriene var de samme som for pasienter. Oppføringskriterier var: (1) god generell helse, (2) stabilt forhold med minst to vellykkede forsøk på samleie per uke.

Diagnostisk evaluering og studiedesign

De impotente mennene som ble innlagt i studien ble klassifisert i to grupper (organiske og ikke-organiske) på grunnlag av følgende data:¹⁴ resultater fra laboratorieprofiler (glykemisk, lever-, lipid- og nyreprofil), psykiatrisk (Minnesota Multiphasic Personality Inventory and State trait Anxiety Index), nevrologiske (bulbocavernous refleks latenstid) og vaskulær (penile-brachial trykkindeks før og etter trening; to dimensjonell Doppler-vurdering før og etter vasodilator-infusjon) parametere. Farmakokuvernosometri, farmako-kavernosografi og angiografi ble brukt når det ble indikert for å studere patens for større kar og den veno-okklusive mekanismen.

Reproduksjonsaksen ble evaluert ved bruk av kommersielle sett for immunreaktiv luteiniserende hormon (I-LH; nr: 1.5-10.0 IU / L). Til slutt, for å demonstrere variasjoner i reguleringen av kvalitative aspekter ved LH-produksjon, ble LH biopotency (B-LH) studert ved Rat Interstitial Cell Testosterone (RICT) -analyse, som beskrevet av Dufau et al,¹⁵ med mindre modifikasjoner.¹⁶ B / I-LH-forholdet ble beregnet som tidligere beskrevet,¹⁷ med den eneste forskjellen at I-LH-nivåene ble vurdert av IRMA i stedet for RIA. Standarden som ble brukt var LH 78 / 549, generøst levert av National Biologisk Standard Board (London, UK). Denne standarden ble også kalibrert ved bruk av 2nd IRP hMG. Resultatene er uttrykt i IU / L i denne standarden. Sensitiviteten til analysen var 0.4 IE / L, og CV-en for inter- og interassay var henholdsvis 9 og 14%.

Siden gonadotropiner skilles ut episodisk og varierer både daglig og sesongmessig, ble FSH, I-LH og B-LH målt i duplikat både ved innreise og etter 3 måneder fra begynnelsen av de forskjellige impotensbehandlingene på serum samlet hvert 15 min i 90 min. , starter på 0800 t. Prøver ble samlet under anvendelse av det samme volumet av serum og lagret ved -70 ° C. For hvert hormon, inkludert B-LH, hvert par serumprøver (ie pre- og postterapi) av en gitt pasient ble analysert i samme kjøring. Fordi pasientbehandlingene var spredt gjennom året, påvirket ikke sesongvariasjoner av hypofyse-testikkelaksen resultatene.

Den viktigste årsaken til impotens i vår kohort av ikke-utvalgte pasienter var den vaskulære etiologien, som er den venøse lekkasjen (34%, vurdert på bakgrunn av 91 tilfeller siden åtte pasienter hadde to etiologier) likt representert med hensyn til arteriell patologi (31%) . Den laveste prevalensen ble funnet i den neurogene gruppen (8%). I 27% av tilfellene var det umulig å påvise en organisk årsak til symptomet.

Major endokrine abnormaliteter hos 83 personer ble ikke funnet. Faktisk skilte ikke basale serumverdier av prolaktin (PRL), follikkelstimulerende hormon (FSH), skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) og urinfritt kortisol (som bestemt av kommersielle sett) fra kontrollene. Metabolske forandringer ble imidlertid oppdaget hos 28 pasienter, med høyere frekvens hos personer med arteriogen impotens.

Den globale behandlingseffekten ble evaluert ved å spørre pasienten og partneren i separate rom: 'Etter 3 måneders behandling, forbedret behandlingen din / hans ereksjon?' (R .: 'ja, delvis, nei'). Videre er det evaluert hvor ofte full samleie har blitt utført den siste måneden på grunnlag av pasientens og partnerens logger. Emner ble utformet som 'fullstendige respondenter' når de hadde åtte eller flere vellykkede forsøk på samleie per måned, 'delvise respondenter' når de hadde minst en vellykket samleie per måned, og 'ikke-responderende' når de ikke hadde samleie .

Statistisk analyse

Resultatene er uttrykt som gjennomsnitt ± sd Gjennomsnittlige forskjeller i hormonnivåer ble analysert med parret og uparret t-prøve etter behov ved å sette betydningsnivået på P verdier <0.05.

Resultater

Hormonprofil ved oppføring

Figur 1 viser at I-LH var litt men betydelig høyere i hele gruppen pasienter med ED med hensyn til kontroller (5.3 ± 1.8 vs 3.4 ± 0.9 IU / L, P<0.001; Figur 1A), men alltid i normalområdet. Tvert imot, gjennomsnittlig LH-biopotensitet, målt ved RICT-analysen (Figur 1B), var betydelig lavere (13.6 ± 5.5 vs 31.7 ± 6.9 IU / L, P<0.001). Dermed ble B / I-LH-forholdet dramatisk redusert hos pasienter med fraværende seksuell aktivitet for impotens (3.6 ± 3.9 vs 9.7 ± 3.3, P<0.001; Figur 1C).

Dette spesielle hormonelle mønsteret er funnet i alle de fire etiologiske undergruppene, og viser at det ikke skyldes sykdommen som ligger til grunn for impotensen (tabell 1, kolonne 'Alle', rad 'Pre'). Disse endringene speiler de som tidligere ble funnet i testosteronnivået.⁷ Disse forskjellene stemmer, selv når pasienter og kontroller blir sammenlignet etter alder (data ikke vist).

Hormon endres etter terapi

For å teste om utvinning av den seksuelle aktiviteten ved en rekke ikke-hormonelle terapeutiske intervensjoner påvirker det reduserte B / I-LH-forholdet mellom impotente pasienter, gjentok vi B- og I-LH-analysene 3 måneder etter begynnelsen av hver terapi og korrelerte hormonverdier med den seksuelle ytelsen oppnådd i løpet av denne perioden. Tatt i betraktning pasientgruppen vår som helhet, forbedret ikke 15% av totalen sin seksuelle ytelse etter 3 måneders behandling, 24% oppnådde en delvis bedring, mens en full utvinning ble funnet i 61%. Luteiniserende hormon biopotens, immunreaktivitet og forholdet deres endret seg betydelig etter 3 måneder med forskjellige impotensbehandlinger i hele gruppen av 83 pasienter (B-LH: 13.6 ± 5.5 vs 19.8 ± 6.9 IU / L; I-LH: 5.3 ± 1.8 vs 3.3 ± 1.7 IU / L; B / I-LH: 3.6 ± 3.9 vs 9.0 ± 7.4; P<0.001 for hver forskjell). Imidlertid, i undergruppen med vedvarende impotens og ingen gjenopptakelse av seksuell aktivitet på grunn av terapisvikt, B-LH (11.2 ± 2.2 vs 12.2 ± 5.1 IU / L), I-LH (5.6 ± 1.2 vs 5.0 ± 1.2 IU / L), og forholdet mellom dem (2.1 ± 0.7 vs 2.6 ± 1.3) var uendret etter behandlingen. Da utvinningen var fullstendig, økte serumverdiene for disse hormonene betydelig, med unntak av I-LH-nivåer som reduserte betydelig (B-LH: 13.7 ± 5.3 vs 22.6 ± 5.4 IU / L, P<0.001; I-LH: 5.2 ± 1.7 vs 2.6 ± 5.4 IU / L, P<0.001; B / I-LH: 3.7 ± 4.1 vs 11.8 ± 7.8, P<0.001). Til slutt, hos delvis responderende pasienter, ble det samme mønster sett, selv i lavere, men signifikant grad (B-LH: 14.8 ± 6.9 vs 17.2 ± 7.0 IU / L, P<0.05; I-LH: 5.4 ± 2.2 vs 4.0 ± 1.7 IU / L, P<0.05; B / I-LH: 4.2 ± 4.3 vs 5.8 ± 4.2, P

Disse forskjellene kan skyldes de forskjellige etiologiske årsakene til ED og / eller de forskjellige impotensbehandlingene. Som svar på den første muligheten ble hormonelle verdier før og etter behandlinger delt på basis av etiologisk kategori. Uavhengig av etiologien, viste pasienter hvor behandlingen mislyktes (tabell 1, kolonne 0) ingen økning i B / I-LH-forholdet. Pasienter som kom seg fullstendig (tabell 1, kolonne 2 +) viste for hver etiologisk gruppe en betydelig økning av B / I-LH verdier. Et sammenlignbart mønster ble påvist for testosteronnivå hos de samme pasientene.⁷

Den andre muligheten er at de hormonelle endringene som er funnet hos våre pasienter, skyldes de forskjellige terapiene. Dermed delte vi de forskjellige impotensbehandlingene i tre terapeutiske undergrupper: psykologisk, medisinsk (prostaglandin E₁, yohimbin) og mekaniske (vakuuminnretninger, penile proteser, vaskulær kirurgi) terapier (Figur 2). Statistisk signifikans av økningene i total testosteron og i B / I-forholdet til LH ble bare funnet hos pasientene som ble frisk i alle tre terapeutiske undergrupper og i noen som delvis ble frisk, noe som viste at normaliseringen av hormonelle verdier ikke skyldes forskjeller i impotensbehandling.

Derfor gjenopptakelse av seksuell aktivitet per seinnen 3 måneder fra begynnelsen av vellykket terapi, gjenoppretter LH-biopotensen. I motsetning til, opprettholder vedvarende ED, og ​​relatert seksuell inaktivitet, en lav B-LH.

Diskusjon

I denne studien viser vi at B / I-forholdet til LH for impotente pasienter er betydelig redusert med hensyn til friske menn. Vi demonstrerer også reversibiliteten av dette endokrine mønsteret ved gjenopptakelse av seksuell aktivitet oppnådd med både etiologiske eller symptomatiske terapier.

GnRH-pulser med tilstrekkelig amplitude og frekvens er kritiske determinanter for normal prosessering av LH ved gonadotrofe og sekresjon av LH med et normalt B / I-LH-forhold.^26,27 Faktisk er LH-bioanalyse blitt sett på som sensitive parametere for endogen GnRH-sekresjon. Vi har utvidet tidligere studier på 23 impotente menn i alderen 25-50 y der immunoayayble LH ble målt ved RIA.¹⁷ Viktigere bestod disse tidlige seriene av rent psykogene impotente pasienter, mens den nåværende serien inkluderte ikke-organiske, vaskulære og nevrologiske pasienter. Videre ble de tidlige pasientene bare studert ved baseline og viste et lavt serumtestosteron og en lav bioaktivitet av serum LH assosiert med impotens. Det ble konkludert med at den psykogene impotensen er preget av en dysfunksjon angående den hypotalamiske GnRH-pulsgeneratoren. Gonadotropic Releasing Hormone antas å spille en sentral rolle i den nevroendokrine kontrollen av reproduktiv og seksuell aktivitet.²⁸

Vi har her vist at den biologiske hypoaktiviteten til LH ikke er irreversibel. Uansett hvordan ED behandles vellykket, innen 3 måneder etter behandlingsstart, øker LH-bioaktiviteten mot normalitet (og som et resultat, testosteron går tilbake mot normalitet).⁷ Delvis terapeutisk suksess gjenoppretter hormonmønsteret i lavere grad, mens terapeutisk svikt lar hormonmønsteret være uendret. Dermed kan vi antyde at psykologisk stress assosiert med varig impotens (det vil si varig mangel på seksuell aktivitet) forårsaker en hypotalamisk forstyrrelse av GnRH-pulsgeneratoren som igjen fører til at hypofysen utsondrer LH-molekyl med redusert bioaktivitet. Dette antydes av rollen som stressinduserte endogene opiater ved ereksjonssvikt,^7,17,29,30 stoffer som har vist seg å kontrollere den hypotalamiske pulsgeneratoren til GnRH så vel som LH-nivåer.^31,32 Det har faktisk blitt demonstrert at ikke-organisk impotens er assosiert med pulserende GnRH-sekresjon av lavere enn normal amplitude.¹⁷ Siden de lave B-LH-nivåene faktisk er assosiert med redusert testosteronproduksjon^17,33,34 og testosteron er i stand til å øke B / I-LH-forholdet betydelig,³⁵ de lave androgennivåene som er funnet i ED⁷ kan på sin side forsterke forstyrrelsen av riktig GnRH-utladning. Den nære parallellen mellom serumtestosteron og B-LH nivåer fører til konklusjonen at den nedsatte LH-bioaktiviteten hovedsakelig, om ikke utelukkende, er ansvarlig for hemming av testikkel androgen sekresjon funnet hos personer med fraværende seksuell aktivitet.⁷

Den onde sirkelen utløst av ED er illustrert i Figur 3 (A). Dette kan representere en adaptiv mekanisme. Med andre ord mater seksuell aktivitet seg gjennom aktivering av hypothalamus-hypofyse-aksen, og umuligheten å ha en regelmessig seksuell aktivitet tilbakestiller den hormonelle reproduksjonsaksen til et lavere nivå. Den onde sirkelen blir forstyrret (og LH-testosteronaksen gjenopprettet) ved gjenopptakelse av seksuell aktivitet, uavhengig av modaliteten til den ikke-hormonelle behandlingen (Figur 3B). Det vil nå være av interesse å se om en lignende svekkelse av LH-bioaktivitet eksisterer i den tilsvarende seksuelle dysfunksjonen hos kvinner.

Avslutningsvis har vi vist at tapet av seksuell aktivitet er preget av lavt B / I LH-forhold, og at gjenopptakelse av normal seksuell atferd kan gjenopprette dette endokrine mønsteret. Av denne grunn foreslår vi at seksuell aktivitet kan mate seg selv gjennom aktiveringen av hypothalamus-hypofyse-aksen, forbereder oss til neste seksuelle møte og for gjenaktivering av den samme endokrine aksen.

Forfatterne ønsker å takke Drs Massimino D'Armiento og Susanna Dolci for kritisk lesing av manuskriptet. Våre komplimenter og takknemlighet til Paola Minelli for hennes sekretærarbeid og til Dr. Rosaria Caruso for å tilpasse sin engelskkunnskap til våre behov. Denne artikkelen er delvis støttet av det italienske departementet for universitets- og vitenskapelig forskning.

2 Feldman HA et al. Impotens og dets medisinske og psykologiske korrelasjoner: resultater fra Massachusetts Male Aging Study. J Urol 1994; 151: 54-61. MEDLINE

3 Krane RJ, Goldstein I, Sanz de Tejada I. Impotens. New Engl J Med 1989; 321: 1648-1659. MEDLINE

4 Utiger RD. En pille for avmakt. Redaksjonell. New Engl J Med 1998; 338: 1458-1459. MEDLINE

5 Govier FE, Dale McClure R, Kramer-Levien D. Endokrin screening for seksuell dysfunksjon ved bruk av gratis testosteronbestemmelser. J Urol 1996; 156: 405-408. MEDLINE

6 Johnson AR, Jarow JP. Er det nødvendig med rutinemessig hormonprøving av impotente menn? J Urol 1992; 147: 1542-1543. MEDLINE

7 Jannini EA et al. Mangel på seksuell aktivitet fra erektil dysfunksjon er assosiert med en reversibel reduksjon i serum testosteron. Int J Androl 1999; 22: 385-392. Artikkel MEDLINE

8 Dufau ML, Beitins IZ, McArthur JW, Catt KJ. Effekter av luteiniserende hormonfrisettende hormon (LHRH) på bioaktive og immunreaktive serum LH-nivåer hos normale personer. . J Clin Endocrinol Metab 1976; 43: 658-667. MEDLINE

9 Rich BH, Rosenfield RL, Moll GW, Lucky AW. Bioaktivt luteiniserende hormon hypofysereserver under normal og unormal mannlig pubertet. J Clin Endocrinol Metab 1982; 1: 140-146.

10 Nagamani N, Osuampke C, Kelver ME. Økte bioaktive luteiniserende hormonnivåer og Bio / Immuno-forhold hos kvinner med hyperthecosis i eggstokkene: mulig rolle av hyperinsulinemi. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1685-1689. MEDLINE

11 Katt KJ, Dufau ML. Gonadotropiske hormoner: biosyntese, sekresjon, reseptorer og handling. I: Yen SSC, Jaffe RB (eds). Reproduktiv endokrinologi. Saunders Co: Philadelphia, 1991, 105-155.

12 Fabbri A et al. Endorfiner ved mannlig impotens: bevis for naltrexonstimulering av erektil aktivitet i pasientbehandling. Psychoneuroendocrinology 1989; 14: 103-111. MEDLINE

13 Heiman JR, Rowland DL. Affektive og psykologiske responsmønstre: effekten av instruksjoner på seksuelt funksjonelle og dysfunksjonelle menn. J Psychosom Res 1983; 27: 105-116. MEDLINE

14 Korenman SG. Fremskritt i forståelsen og håndteringen av erektil dysfunksjon. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 1985-1988. MEDLINE

15 Dufau ML, Pock R, Neubauer A, Catt KJ. In vitro bioanalyse av LH i humant serum: rottens interstitielle celletestosteron (RICT) -analyse. J Clin Endocrinol Metab 1977; 42: 958-969.

16 Spratt D et al. WF. Bio- og immunreaktive luteiniserende hormonsvar på lave doser gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH): doseresponskurver hos menn med GnRH-mangel. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 143-150. MEDLINE

17 Fabbri A et al. Lavt bioaktivt luteiniserende hormon ved ikke-organisk mannlig impotens: mulig sammenheng med endret gonadotropinfrigjørende hormon. J Clin Endocrinol Metab 1988; 67: 867-875. MEDLINE

18 Linet OI, Ogrinc FG. Effekt og sikkerhet av intracavernosal alprostadil hos menn med erektil dysfunksjon. New Engl J Med 1996; 334: 873-877. MEDLINE

19 Padma-Nathan H et al. Det medisinske urinrørssystemet for ereksjon (MUSE) Studiegruppe Behandling av menn med ereksjonsproblemer med transuretral alprostadil. New Engl J Med 1997; 336: 1-7. MEDLINE

20 Anonym. Yohimbine for seksuell dysfunksjon hos menn. Med Lett Drug Ther 1994; 36: 115-116.

21 Kaplan HS. Den nye sexterapien. Brunner / Mazel: New York, 1974.

22 Levine FJ, Goldstein I. Vaskulær rekonstruktiv kirurgi i håndteringen av erektil dysfunksjon. Int J Impot Res 1990; 2: 59-78.

23 Glibert P et al. Venøs kirurgi ved erektil dysfunksjon. Urol Int 1992; 49: 40-47. MEDLINE

24 Petrou SP, Barret DM. Bruk av penilproteser ved ereksjonsproblemer. Sem Urol 1990; 8: 138-152.

25 Meinhardt W et al. Apparatet for undertrykk for ereksjonsforstyrrelser: når feiler det? J Urol 1993; 149: 1285-1287. MEDLINE

26 Segre GV, Brown EN. Måling av hormoner. . I: Williams Textbook of Endocrinology, IX utgave. Saunders Co: Philadelphia, 1998, 43-54.

27 Veldhuis JD, Johnson ML, Dufau ML. Foretrukket frigjøring av bioaktivt luteiniserende hormon som respons på endogene og lave doser eksogene gonadotropinfrigjørende hormonpulser hos mennesker. J Clin Endocrinol Metab 1987; 64: 1275-1282. MEDLINE

28 Sherwood N. GnRH-familien av peptider. Trender i Neurosci 1987; 10: 129-132.

29 Goldstein JA. Erektil funksjon og naltrekson. Ann Intern Med 1986; 105: 799. MEDLINE

30 Brannemann W et al. Behandling av idiopatisk erektil dysfunksjon hos menn med opiatantagonisten naltrexone¾a dobbeltblind studie. J Androl 1993; 14: 407-410. MEDLINE

31 Veldhuis JD, Rogol AD, Samojlik E, Ertel NH. Rollen av endogene opiater ved uttrykk for negative tilbakemeldinger av androgen og østrogen på pulserende egenskaper ved luteiniserende hormonsekresjon hos mennesker. J Clin Invest 1984; 74: 47-55. MEDLINE

32 Lightman SL et al. Konstans av opioidkontroll av luteiniserende hormon i forskjellige patofysiologiske tilstander. J Clin Endocrinol Metab 1981; 52: 1260-1263. MEDLINE

33 Plourde PV, Dufau ML, Plourde N, Santen RJ. Impotens assosiert med et lavt biologisk til immunologisk forhold mellom luteiniserende hormon hos en mann med hypofysen. J Clin Endocrinol Metab 1985; 60: 797-802. MEDLINE

34 Warner BA, Dufau ML, Santen RJ. Effekter av aldring og sykdom på hypofyse-testikkelaksen hos menn: kvalitative så vel som kvantitative forandringer i luteiniserende hormon. J Clin Endocrinol Metab 1985; 60: 263-268. MEDLINE

35 Carani C et al. Endringer i forholdet mellom bioaktivitet og immunreaktivitet av sirkulerende luteiniserende hormon hos impotente menn behandlet med testosteronundekanoat. Acta Endocrinol 1989; 120: 284-288. MEDLINE