Seksuelle bivirkninger av serotonergiske antidepressiva: Formidlet ved hemming av serotonin på sentral dopaminutslipp? (2013)

Pharmacol Biochem Behav. 2013 Oct 12. pii: S0091-3057 (13) 00238-4. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.10.004.

Bijlsma EY, Chan JS, Olivier B, Veening JG, Millan MJ, Waldinger MD, Oosting RS.

Abstrakt

Antidepressiv-indusert seksuell dysfunksjon påvirker livskvaliteten hos antidepressiva brukere negativt og reduserer overholdelse av behandlingen. Dyremodeller gir en læreriktig tilnærming for å undersøke potensielle seksuelle bivirkninger av nye stoffer. Denne gjennomgangen diskuterer stabiliteten og reproduksjonen av vår standardiserte testprosedyre som vurderer de akutte, subkroniske og kroniske effekter av psykoaktive forbindelser i en 30minute paringstest. I tillegg presenterer vi en oversikt over effektene av flere forskjellige (formative) antidepressiva midler på mannlig rotte seksuell oppførsel, som testet i vår standardiserte testprosedyre. Ved å sammenligne effektene av disse mekanisk distinkte antidepressiva (paroksetin, venlafaksin, bupropion, buspiron, DOV 216,303 og S32006), diskuteres denne vurderingen den formodede mekanismen som ligger til grund for seksuelle bivirkninger av antidepressiva og deres normalisering.

Denne vurderingen viser at seksuell oppførsel hovedsakelig hemmer av antidepressiva som øker serotonin-neurotransmisjon via blokkering av serotonintransportører, mens de som hovedsakelig øker nivåene av dopamin og noradrenalin, er uten seksuelle bivirkninger. Disse seksuelle forstyrrelsene kan ikke normaliseres ved samtidig økning av noradrenalin nevrotransmisjon, men normaliseres ved å øke både noradrenalin og dopamin nevrotransmisjon. Derfor er det hypotetisert at seksuelle bivirkninger av selektive serotoninopptakshemmere kan formidles av deres hemmende virkninger på dopamin-signalering i kjønnssykluser. Klinisk utvikling av nye antidepressiva midler bør derfor fokusere på kompesser som samtidig øker både serotonin og dopamin signalering.