Aberrant nevrale underskrifter av beslutningsprosesser: Patologiske spillere viser cortico-striatal overfølsomhet overfor ekstreme gambler

• Sofie V. Gelskov^{a, b,,,,} ,
• Kristoffer H. Madsen^{a, c},
• Thomas Z. Ramsøy^{a, d, 1},
• Hartwig R. Siebner^{a, e, 1}

doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.002

  Open Access

Høydepunkter

• Patologiske spillere viser U-formet nevral respons på appetitive og aversive spill.
• Denne overfølsomheten finnes i et cortico-striatal nettverk, dvs. caudate og DLPFC.
• Sensibilisering av dette nettverket kan utgjøre nevrale markør for tvangsspill.
• Et fremtidig fokus på dette nettverks- og handlingsresultatrelaterte mekanismer er foreslått.

Abstrakt

Patologisk gambling er en vanedannende lidelse preget av en uimotståelig trang til å gamble til tross for alvorlige konsekvenser. Et av hovedtrekkene ved patologisk gambling er maladaptiv og svært risikabel beslutningsprosess, som har vært knyttet til dysregulering av belønningsrelaterte hjernegrupper som ventralstriatum. Tidligere studier har imidlertid produsert motstridende resultater angående implikasjonene til dette nettverket, noe som viser enten hypo- eller overfølsomhet overfor monetære gevinster og tap. En mulig forklaring er at gamblinghjernen kan forvride fordelene og kostnadene ved vekting av de potensielle resultatene, og ikke gevinster og tap som sådan. For å løse dette problemet, undersøkte vi om patologisk gambling er forbundet med unormal hjernevirksomhet under beslutninger som vekter bruken av mulige gevinster mot mulige tap. Patologiske spillere og sunne mennesker gjennomgikk funksjonell magnetisk resonansavbildning mens de aksepterte eller avviste blandede gevinst / tapgambler med femti-femti sjanser til å vinne eller miste. I motsetning til sunne individer viste gamblere en U-formet responsprofil som gjenspeiler overfølsomhet overfor de mest appetitive og mest aversive spillene i et executive cortico-striatal nettverk, inkludert den dorsolaterale prefrontale cortex og caudate-kjernen. Dette nettverket er opptatt av evaluering av hendelses-utfallssituasjoner, overvåking av nyere handlinger og forutsigelse av konsekvensene. Dysreguleringen av dette bestemte nettverket, spesielt for ekstreme spill med store potensielle konsekvenser, gir en ny forståelse for det neurale grunnlaget for patologisk gambling når det gjelder manglende foreninger mellom gamblinghandlinger og deres økonomiske konsekvenser.

nøkkelord

• Beslutningstaking;
• Patologisk gambling;
• Cortico-striatal overfølsomhet;
• fMRI;
• Tap aversjon;
• Belønn

Introduksjon

Patologisk gambling er en psykisk lidelse preget av en uimotståelig trang til å engasjere seg i pengespill på tross av skadelige konsekvenser. Med en utbredelse som nådde 1-2% i mange vestlige samfunn (Welte et al., 2008 og Wardle et al., 2010), denne lidelsen utgjør et alvorlig offentlig og personlig helseproblem. Patologisk gambling har nylig blitt klassifisert som en adferdsmessig avhengighet og deler mange kjernefysiske symptomer med narkotikaavhengighet som tilbaketrekning, toleranse og høy opptreden (Petry, 2007 og Leeman og Potenza, 2012).

Risikobeslutning er et viktig kjennetegn ved patologisk gambling. Faktisk har spillere en høy toleranse mot risiko (Clark, 2010 og Brevers et al., 2013), og patologisk gambling har vært knyttet til endringer av dopaminerge regioner knyttet til belønning, risiko og motivasjon, slik som ventralstriatum og ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) (van Holst et al., 2010, Limbrick-Oldfield et al., 2013 og Potenza, 2014). Imidlertid, mens noen studier har funnet hypoaktivering av mesolimbic-belønningsbanen som svar på forventning eller utfall av belønninger ( Reuter et al., 2005, de Ruiter et al., 2009 og Balodis et al., 2012), har andre studier rapportert hyperaktivering av samme vei til forventet belønning ( van Holst et al., 2012 og Worhunsky et al., 2014), forventede tap (Romanczuk-Seiferth et al. 2015) eller gambling-tegn ( Crockford et al., 2005 og Goudriaan et al., 2010). Interessant nok viste positronutslippstomografi (PET) studier ingen generelle forskjeller mellom gamblere og sunne kontroller i omfanget av striatal dopaminfrigivelse ( Joutsa et al., 2012 og Linnet et al., 2011), men viste en positiv sammenheng mellom striatal dopaminutslipp og gambling alvorlighetsgrad (Joutsa et al. 2012), og dopaminutgivelse og gambling spenning (Linnet et al. 2011). Disse avvigende responsmønstrene gjenspeiles i to hovedkontoer av patologisk gambling. På den ene siden forutsetter belønningsbristteorien et hyposensitivt belønningssystem på grunn av en dysfunksjonell dopamin D2-reseptor som finnes i rusmisbrukere ( Blum et al., 1990 og Noble et al., 1991) og gamblere ( Comings et al., 1996 og Comings et al., 2001). En lavere dopaminerg tone i hjernen ville presse gamblere for å søke høyere belønninger for å nå terskelen der en "belønningskaskade" startes i hjernen. På den annen side spår sensibiliseringsteorien en sterk motivasjonsforstyrrelse mot objekter av avhengighet ( Robinson og Berridge, 1993 og Robinson og Berridge, 2008) som fører til overfølsomhet i dopaminerge regioner. I gamblere vil motivasjonen til gamble bli utløst av gambling cues i miljøet, noe som ville overstyre incitamentverdien av alternative kilder til belønning ( Goldstein og Volkow, 2002 og Goldstein et al., 2007).

Disse avvikene understreker at det neurale grunnlaget for patologisk gambling forblir ubestemt. Mens studier som kontrasterer monetære straffer og belønninger kan adressere hvordan beslutningsverdier beregnes i hjernen, tar de ikke hensyn til hvordan gevinster og tap integreres under gambling. Nylig utviklet vi en gamblingoppgave som sondrer både størrelsen på gevinst og tap verdier separat, samt hvordan gevinster og tap er balansert mot hverandre i "mixed" (gain / loss) gambler (Gelskov et al. 2015). Ved balansering av gevinster og tap, har folk en tendens til å være mer følsomme overfor potensielle tap enn tilsvarende gevinster, en beslutningsperspektiv kjent som tap aversjon (Kahneman og Tversky 1979). I praksis avviser folk vanligvis 50 / 50-gambler med mindre de kan vinne rundt dobbelt så mye som de kan tape. Tidligere studier ved hjelp av blandede gambler med friske deltakere fant at den separate verdivurderingen av gevinster og tap innebærer belønningsrelaterte dopaminerge målområder, spesielt ventralstriatum og vmPFC (Tom et al. 2007). Når imidlertid hele gevinst / tapspillet er tatt i betraktning (dvs. potensiell gevinst, potensielt tap og konsekvensene av å vinne eller miste), har andre studier funnet en viktig rolle for amygdala i tap aversjon (De Martino et al., 2010 og Gelskov et al., 2015). I den nåværende studien brukte vi denne oppgaven i en befolkning som lider av gamblingavhengighet som et middel til å få innsikt i avvikende verdibasert beslutningstaking.

Nylig viste en atferdsstudie at problemgamlere er mindre tap avvikende enn kontrollemner (Brevers et al. 2012, men se også Giorgetta et al. 2014). Her spør vi om at patologisk gambling kan gjenspeile mangelfull balansering av mulige gevinster mot tap under beslutningsprosessen. I en nylig studie fant vi at aktiviteten til amygdala- og ventralstriatumet gjenspeilet graden av tap aversjon hos friske deltakere da de bestemte seg for å akseptere eller avvise ekstremt gevinst-tap-gambler (Gelskov et al. 2015). Her brukte vi individuell gamblingadferd for å undersøke hvordan beslutningsprosessen er innstilt av inter-individuell variasjon i tap aversjon (dvs. å være mer eller mindre tap avvikende), og om tap aversjon også reflekteres i mesolimbic belønningsrelaterte områder i spillere . For å løse disse problemene brukte vi fMRI og en gamblingoppgave der deltakerne måtte godta eller avvise blandede gambler på grunnlag av forholdet mellom absolutt gevinst og tapsverdi. Vårt studieutforming tillot oss å ta stilling til om patologiske spillere balanserer positive og negative verdier annerledes fra sunne kontroller, og om integrasjonen av gevinstkvoter i spillbeslutninger er forbundet med unormal aktivitet i hjernegrupper involvert i verdibasert beslutningstaking.

Materialer og metoder

Deltakere

Fjorten mannlige, ikke-medisinske patologiske spillere (gjennomsnittlig alder i år: 29.43, SD: 6.05, rekkevidde: 20-40) og 15 friske kontrollpersoner (alle menn, alder i år: 29.87; SD: 6.06; rekkevidde: 21- 38) ble rekruttert spesielt for denne studien. To ekstra spillere ble først skannet, men utelukket før de ble tatt med i analysen fordi de misforstod oppgaven: En deltaker reagerte bare ved å godta en innsats, mens en annen deltaker trodde at alle gambler ville bli utbetalt ved slutten av økten. Gamblere ble rekruttert gjennom et dansk behandlingssenter for patologisk gambling. Ingen deltaker hadde flere psykiske helseproblemer bortsett fra patologisk gambling basert på det strukturelle kliniske intervjuet for DSM-IV, Aks I (SCID-I, Forskningsversjon, pasient- og ikke-pasientversjoner; Første et al. 2002), inkludert lidelser som narkotikabruk eller avhengighet. Tilstedeværelsen av patologisk gambling ble bekreftet av strukturelt intervju basert på SCID-modulen for patologisk gambling. Alle spillere hadde en South Oaks Gambling Screen (SOGS) poengsum over 5 (Tabell 1; Lesieur og Blume 1987; Danske versjoner av SOGS og SCID moduler ble oversatt av J. Linnet). Deltakerne ble screenet for MR-kompatibilitet, historie om nevrologiske lidelser og signerte informerte samtykkeformer. Studien ble godkjent under den etiske protokollen KF 01-131 / 03, utstedt av det lokale etikk komiteen.

Tabell 1.

Demografiske og neuropsykologiske egenskaper hos deltakerne.

Forkortelser: SOGS, South Oaks Gambling Screen; AUDIT, Alcohol Use Disorders Identification Test; WAIS, Wechsler Adult Intelligence Scale; BDI, Beck Depression Inventory; BIS-11, Barratt Impulsiveness Scale, 11th ed., GAD-10, Generalized Angst Disorder Test; DOSPERT, Domenespesifikk risikovurdering.

a

Høyeste utdanningsnivå (poengsum): 1 = Videregående skole, 2 = yrkesfaglig utdanning, 3 = videregående skole, 4 = profesjonell høyskole, 5 = bachelorgrad eller lignende, 6 = mastergrad.

b

En gambler fullførte ikke AUDIT-skjermen, en fullførte ikke røyke- og opplæringsskjermen. Ett kontrollemne fullførte ikke BIS-11 spørreskjemaet.

c

Ikke-parametrisk permutasjonstest som brukes på grunn av ikke-normale fordelinger.

Tabellalternativer

Deltakerne ble testet på to separate dager med 1–2 ukers mellomrom. Under den første testøkten gjennomgikk deltakerne nevropsykologisk testing, spørreskjema og intervjuer (se Tabell 1). Deltakerne ble også utstyrt med 200 danske kroner (dvs. den danske pengevalutaen, DKK, 1 DKK ≈ 0.16 amerikanske dollar), som de fikk beskjed om å bringe tilbake uken etter for fMRI-testøkten som en pengesatsning.

Gambling oppgave og stimuli

Under fMRI-sesjonen utførte deltakerne en gamblingoppgave, som påkrevde dem å akseptere eller avvise blandede gevinster med tap av samme gevinst, med like stor sannsynlighet for å vinne eller miste (Fig. 1EN). I hver prøve ble forsøkspersonene presentert et kakediagram med enten et potensielt gevinstbeløp eller et potensielt tapsbeløp, i henhold til hovedtilstanden (dvs. "tap først" eller "gevinst først" forhold). Etter en varierende visningstid (2–5 s) ble den andre mengden av den blandede gamblingen presentert, og fagene bestemte seg for å godta eller avvise den nåværende gamblen ved å trykke på en av to knapper i skanneren. Begge, den første "størrelsespresentasjonsfasen" og den påfølgende "avgjørelsesfasen" ble rystet i trinn på 0.5 s (dvs. 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5 og 5 s) pseudo-tilfeldig fra prøve til prøve. Instruksjonene ble lest høyt for deltakerne, der de fullførte en kort treningsøkt til de var kjent med oppgaven. Deltakerne ble fortalt at det ikke ville bli gitt tilbakemelding om resultatet av enkeltspill under skanning, men at datamaskinen etter fMRI-økten ville velge to tilfeldige spill: de som hadde vært akseptert i løpet av gambling-sesongen, ville bli "spilt ut" og deltakere ville enten miste penger fra deres begavelse eller vinne ekstra penger, mens hvis de hadde avvist innsatsen, ble ingen 50 / 50-spill spilt ut. Deltakerne ble fortalt å følge deres "tarmfølelser" og at det ikke var noen feil eller feil svar.

Fig. 1. 

Spilloppgave i skanneren, stimulusmatrise og valgatferd. A) Arrangementsrelatert fMRI-paradigme; deltakerne fikk først enten et potensielt tap eller et potensielt gevinstbeløp (dvs. størrelsen "Presentasjon" -fasen). Da begge beløpene ble presentert, valgte deltakerne om de ville godta eller avvise gamblingen (dvs. "Beslutningsfasen"). Inter-trial intervals (ITIs) separerte studier. NB: “kr” = “DKK”. B) Fargekodet varmekart som representerer spillforhold (gevinst / tap). Stimuli besto av 64 forskjellige gevinst-tap-forhold, tilsvarende 8 potensielle gevinstbeløp (68–166 DKK, trinn på 14) med 8 potensielle tap-beløp (34–83 DKK, trinn på 7). Fargekoding reflekterer forhold fra laveste (0.82) til høyeste (4.9). Alle gevinst / tap-forhold ble presentert to ganger i randomisert rekkefølge, en gang i en "gevinst først" og en gang i en "tap først" -tilstand. C) Fargekodede varmekart som representerer valgmønstre for spillere (venstre) og kontroller (høyre). Fargekodingen fra svart til rødt til gult til hvitt gjenspeiler den økende andelen av aksepterte spill (svart ➔ hvitt: 0–100%). D) Tap aversjonskoeffisient, lambda (λ), for alle deltakere. Legg merke til den rette skjevfordelingen. Ikke-parametrisk permutasjonstest indikerte en trend mot mindre aversjon av tap hos patologiske spillere sammenlignet med sunne kontroller (P = 0.077).

Figuralternativer

Stimuli besto av blandede gambler presentert på gule og lilla kakediagrammer med ett pengebeløp (dvs. potensielle gevinster og tap i dansk valuta) presentert i hver halvdel av diagrammet (Fig. 1EN). 64-stimuliene kombinerte 8-potensielle gevinstbeløpene (68-166 DKK, i trinn på 14 DKK), med de mulige tapbeløpene 8-34, i trinn på 83 DKK, se gevinst / tapforholdsmatrise i Fig. 1B). De 64 blandede gamblene ble presentert en gang i en "gevinst først" og en gang i en "tap først" -tilstand, og ga totalt 128 forsøk. Hver av stimuli tilhørte en av åtte klasser, identifisert ved vinkelen på kakediagrammet som ble rotert med 8 ° (45 ° -0 °) for hver klasse. Således, selv om hvert beløp (f.eks. + 360 DKK) dukket opp 82 ganger, ble det kun presentert en gang i samme fysiske posisjon på skjermen per hovedtilstand (gevinst eller tap først), for å unngå gjentatte effekter på lavt nivå. For å sikre at fag var oppmerksomme på oppgaven og for å øke mengden forholdstall under 16, la vi til 1 svært ufordelaktige fangstforsøk. Disse forsøkene kombinerte 18 lavt gevinstbeløp (dvs. 3, 34, 41 DKK) med 48 høyt tap beløp (dvs. 3, 138, 152 DKK). Alle forsøkspersoner avviste minst 166% av fangstforsøkene, noe som indikerer at forsøkspersoner har tatt hensyn til oppgaven (gamblere avviste 89% av alle fangstforsøk; rekkevidde: 98–95%; kontrollpersoner avviste 100% av fangstforsøk; rekkevidde 98.9–89 %). Det var ingen forskjell i andel avviste fangstforsøk mellom grupper (P = 0.61, t (27) = 0.52, SD = 2.99). Til slutt la vi til 24 "baseline" -forsøk: tomme sektordiagrammer uten mengder (merk at verken fangstforsøk eller baseline-studier ble brukt i atferdsanalysen eller inkludert som regressorer av interesse). Stimuli ble presentert og knappetrykk registrert ved hjelp av E-Prime 2.0-programvaren (Psychology Software Tools, Pittsburgh, PA).

Basert på deltakerens valg på de 128 vanlige forsøkene, beregnet vi den individuelle graden av aversjon av tap, lambda (λ), ved å tilpasse en logistisk regresjon til hver deltagers binære respons (godta / avvis). I motsetning til Tom et al. (2007), brukte vi den fullstendige gevinst / tap-forholdet for de blandede gamblene som uavhengig variabel for å utlede den enkelte "beslutningsgrensen" lambda i hver deltaker. Dette skyldes vårt fokus på det fulle spillforholdet i fMRI-analysene, i stedet for de enkelte gevinster og tapverdier. Lambda ble estimert som gevinst / tapforholdet som sannsynligheten for å akseptere en prøveperiode var lik sannsynligheten for ikke å godta en prøveperiode (dvs. 0.5).

Magnetic resonance imaging

Funksjonelle og strukturelle hjerneskanninger ble anskaffet ved hjelp av en Siemens Magnetom Trio 3 T MR-skanner med en 8-kanals hodespole. Oksygenivåavhengig (BOLD) funksjonell MR i blod ble samlet inn ved hjelp av en T2 * -veid ekko-plan avbildningssekvens (295 volumer; 41 skiver; 3 mm isotrop oppløsning; repetisjonstid: 2430 ms; ekkotid: 30 ms; vinkel: 90 °; synsfelt: 192 mm, horisontalt plan) optimalisert for å oppdage FETT signal i den orbitofrontale cortex (Deichmann et al. 2003). Skivene ble orientert aksialt og fasekodingsretningen var anterior-posterior. Merk at orienteringen av synsfeltet ikke tillot full dekning av den overordnede parietale cortex. En høyoppløselig tredimensjonal strukturell skanning av hele hjernen ble anskaffet ved hjelp av en T1-vektet magnetiseringspreparert rask oppkjøpsgradientekko (MPRAGE) sekvens med det formål å manuell samregistrering (1 mm isotrope voxels; FOV: 256 mm; oppkjøp matrise 256 × 256; TR: 1540; TE: 3.93 ms, inversjonstid: 800 ms, og en vinkel på 9 °) og lage en gruppespesifikk normalisert anatomisk mal for visning av funksjonelle kart i figurene. De to første volumene ble kastet som dummy-skanninger for å la feltet komme i stabil tilstand.

Analyse av fMRI data

FMRI-dataene ble analysert ved hjelp av SPM8-programvare (Wellcome Department of Cognitive Neurology). Forbehandling inkluderte snittkorreksjon, romlig justering av middelbildet, manuell samregistrering av bilder, normalisering til et standard EPI-bilde (dvs. MNI-malbilde; funksjonelle vokser på 2 × 2 × 2 mm), utjevning ved bruk av en isotrop 8 mm full bredde ved halv maksimal Gaussisk kjerne og høypass temporal filtrering (avskjæringsfrekvens 1/128 Hz). Den generelle lineære modellen (GLM) estimerte en 24-parameter Volterra-utvidelse av de 6 estimerte bevegelsesstive kroppsjusteringsparametrene, som ble inkludert som regressorer uten interesse som beskrevet i Friston et al. (1996). Vi inkluderte også flere regressorer for fangstforsøk, feilforsøk (dvs. 250 ms> reaksjonstid> 2500 ms og forsøk uten svar), samt to "knapp-trykk-regressorer" som modellerte motoraktivering relatert til fingertrykk. Hos fem forsøkspersoner ble hjernevolumene ekskludert på grunn av overdreven hodebevegelse (dvs. global hodebevegelse over 8 mm, lokal hodebevegelse over 2 mm), og DVARS (dvs. roten gjennomsnittlig kvadrat (RMS) endring i FETT signal fra volum til volum, der «D» refererer til den tidsmessige avledningen av tidsforløp og «VARS» til RMS-avviket over voxels over 5% endring i globalt BOLD-signal som definert i Power et al., (2012)).

I hver deltaker fanget vi oppgaverelaterte BOLD-signalendringer ved hjelp av et GLM, som modellerte størrelsespresentasjonsfasen og beslutningsfasen av hvert forsøk (se Fig. 1EN). BOLD-signalendringene under størrelsespresentasjonsfasen ble delt inn i separate "gevinsthendelser" og "tapshendelser", hver modellert med deres individuelle mengder som parametriske lineære moduleringer. BOLD-signalendringer under beslutningsprosessen ble parametrisk modulert med absolutt fortjeneste-tap-forhold, inkludert en første (dvs. lineær) og andre (dvs. kvadratisk) rekkefølgenpolynomemodulasjon (dvs. (gevinst / tap)²). Alle regressorer av interesse var forbundet med den kanoniske hemodynamiske responsfunksjonen.

De individuelle parameterestimatene for første og andre ordens polynomimodulering av økende fortjeneste-tapsforhold ble deretter innført i to separate gruppeanalyser på andre nivå. Disse t-tester på andre nivå inkluderte individuelle tapaversjonsspoeng (dvs. lambda) som kovariate for å modellere innflytelsen av individuelle forskjeller i tapaversjon. En separat andre nivåmodell inkluderte de individuelle SOGS-poengene som indeks av gambling alvorlighetsgrad. Forskjeller i regional BOLD-respons mellom spillere og kontroller ble vurdert ved hjelp av to-prøve t-test. På gruppnivå ble klynger ansett som signifikante dersom de overskrider en grenseverdi P <0.05 korrigert for flere sammenligninger med familiemessig feilkorreksjon over hele hjernen (dvs. på klyngenivå), ved hjelp av en inngangsgrense på P_ukorrigert <0.001. I tillegg rapporteres forskjellige trendaktiveringer i relevante kortiko-limbiske strukturer kl P_ukorrigert <0.001. Koordinater vises i MNI stereotaktisk rom. For å markere de viktigste BOLD aktiveringsklyngene (dvs. caudate og DLPFC, Fig. 4) og utfører scatter plott av parameter estimater basert på individuell oppførsel (dvs. plotting tap aversjon i amygdala og gambling alvorlighetsgrad i precuneus, Fig. 5), opprettet vi anatomiske masker for disse regionene ved hjelp av WFU PickAtlas (Maldjian et al. 2003). For masker som dekker bilateralt caudat, amygdala og precuneus brukte vi forhåndsdefinerte "AAL" atlasmasker (Tzourio-Mazoyer et al. 2002), mens for DLPFC-masken konstruerte vi en maske som dekker Brodmann-områder 8-10, 46 og den midterste frontal gyrus (MFG). Merk at ingen av disse masker ble brukt til å forbedre noen av fMRI-resultatene som er rapportert i hovedteksten eller i tabellene.

Resultater

Demografiske og nevropsykologiske data

Demografiske og nevropsykologiske data er oppført i Tabell 1. Grupper avviste ikke signifikant med hensyn til alder, håndthet, generell angst eller alkoholavhengighet. Imidlertid viste gamblere litt høyere røykavhengighet, lavere utdanningsnivå, høyere generell impulsivitet og forskjellig i måten de oppfattet risiko på sammenlignet med ikke-gambling kontroller. Det var viktig at alle spillere hadde en SOGS på mer enn 5, noe som indikerte at de var alle i det patologiske området (median: 10; rekkevidde: 6-19). I motsetning til at alle bortsett fra to kontrollpersoner scoret 0 på samme test (median: 0; rekkevidde: 0-3), noe som tyder på at det ikke er problemer med gambling.

Depresjon er en vanlig morbiditet hos patologiske spillere, og konsekvent fant vi også en betydelig økning i depressive symptomer i gambling-gruppen sammenlignet med kontrollgruppen. Det var imidlertid ingen sammenheng mellom gamblingadferd (dvs. λ) og BDI-score i spillere (R = 0.2739, P = 0.3651).

Vi har også funnet en signifikant forskjell i ytelse på WAIS-undersøkelsene, probing vocabulary og general knowledge ("information"). Igjen fant vi ingen sammenheng mellom disse tiltakene og gamblingadferd (dvs. sammenheng mellom WAIS-informasjon og λ: R = 0.0124, P = 0.9679; og mellom WAIS vokabular og λ: R = 0.2320, P = 0.4456).

Behavioral data

Fig. 1C viser fordelingen av aksepterte spill for et gitt gevinst-tap-forhold for spillere og kontroller. De fleste deltakere viste konsekvent tapsavvikende oppførsel: De aksepterte en gitt gamble bare når gevinstbeløpet tydelig oversteg tapssummen (dvs. lambda> 1). Spillere hadde en tendens til å være mindre tapsmot. Den gjennomsnittlige andelen av aksepterte vs. avviste studier hos spillere var 65% mot 35%, og i kontroller var 55% mot 45%, men interindividuell variasjon var betydelig i begge grupper: median lambda hos spillere var 1.45 (SD = 0.49; gjennomsnitt = 1.45; område: 0.56-2.59), med en positiv skjev fordeling av λ (skjev koeffisient på 0.42), mens median lambda i sunne kontroller var 1.82 (SD = 0.83; gjennomsnitt = 1.83; område: 1.01-3.83; positiv skjevhet: 0.93). Derfor nådde forskjellen i lambda mellom gruppene bare grenseverdien (P = 0.077; t (27) = 1.47). Merk at lambdafordelingen ikke var normal (Shapiro – Wilks-test av normalitet: P = 0.0353, W = 0.9218). Vi benyttet derfor en tilfeldig permutasjonstest basert på resampling (også kjent som en randomiseringstest) for å vurdere forskjeller i lambda mellom patologiske spillere og sunne kontroller. Antall gjentakelser som ble brukt var 10.000.

Antall feilforsøk var sammenlignbare mellom grupper. Gamblere som en gruppe hadde 30-feilforsøk (15-svar, 15 veldig raske eller langsomme responser) med 0-8-feilforsøk per emne. Kontroller emner som er gjort i totalt 27-feil (16-respons, 11 svært raske eller langsomme responser) med 0-8 feilforsøk per emne. Gjennomsnittlig responstid var også like mellom grupper (P = 0.66; t (27) = 0.45; spillere: 927 ms; SD = 240; kontroller: 959 ms; SD = 122). Beslutninger om å godta eller avvise et gamble var vanskeligere når den subjektive nytten av gevinster og tap var lik. Dette ble reflektert i responstidene, ettersom begge gruppene reagerte langsommere når euklidisk avstand mellom det individuelle gevinst / tap-forholdet og gruppens gjennomsnittlige lambda ble redusert (spillere R = 0.15, P <0.001; kontroller: R = 0.15, P <0.001).

Linjær økning i nevrale aktivitet med økende fortjeneste-tap-forhold

I beslutningsprosessfasen, en stor bilateral klynge i den fremre cingulære cortex (ACC) og vmPFC (P <0.001; x, y, z = - 8, 40, 6; Z = 4.75; k = 759), bilateral midt-cingular cortex og tilstøtende precuneus, (P <0.001; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.43; k = 1933), og overlegen frontal gyrus (SFG; P <0.001; x, y, z = 18, 38, 56; Z = 4.34; k = 633) viste en lineær økning i BOLD-respons med stadig appetittlige gevinst-tap-forhold på tvers av alle 29 deltakere. Fig. 2 viser at denne lineære effekten hovedsakelig var drevet av spillerne, som viste en gradvis økning av BOLD-responsen med stadig appetitive gambleforhold i den tidligere delen av ACC (P <0.001; x, y, z = - 8, 36, 8; Z = 5.18; k = 518; Fig. 2A) og høyre vmPFC (P = 0.003; x, y, z = 8, 34, - 10; Z = 4.23; k = 307) så vel som i midten av cingulum / precuneus (P = 0.031; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.40; k = 188), høyre nedre temporal gyrus / parahippocampus (P = 0.002; x, y, z = 34, 2, - 30; Z = 4.23; k = 329) og postsentral gyrus (P = 0.001; x, y, z = 62; - 20, 44; Z = 4.11; k = 356). Kontrollpersoner viste derimot spredte aktiveringsklynger i en rekke områder (venstre precuneus: P <0.001; x, y, z = - 6, - 58, 32; Z = 4.72; k = 1010; høyre språklig gyrus: P = 0.002; x, y, z = 18; - 86, - 8; Z = 4.67; k = 332; venstre cuneus: P = 0.028; x, y, z = - 14, - 100, 10; Z = 4.27; k = 193; og høyre bakre lobe av lillehjernen: P = 0.001; x, y, z = 42, - 70, - 34; Z = 4.09; k = 351) med toppaktivering i venstre vinkelgyrus (P <0.001; x, y, z = - 48, - 60, 30; Z = 5.06; k = 433; Fig. 2B). Selv om vi ikke fant noen signifikante reduksjoner i aktivering for stadig appetitive spill, fant vi trender i den fremre insulaen til kontrollgruppen (L: P <0.001, ukorrigert; x, y, z = - 32, 24, - 2; Z = 3.83; k = 74; R: P <0.001, ukorrigert; x, y, z = 42, 24, 4; Z = 3.64; k = 14). Når man kontrasterte gruppene, ble det ikke funnet signifikante forskjeller. Imidlertid viste spillere en trend mot en høyere økning i aktivitet med stadig mer appetittlige spill i venstre pregenual ACC (P <0.001, ukorrigert; x, y, z = - 8, 36, 6; Z = 4.33; k = 98; Fig. 2C). Resultater som viser virkningen av individuell grad av tap aversjon på den lineære økningen i nevrale aktivitet med økende forhold, finnes i tilleggs figur 1 og tilleggstabell 1.

Fig. 2. 

Fargekodede statistiske t-score-kart: Hjerneregioner som viser et positivt lineært forhold mellom FETT-responsen og økende gevinst-tap-forhold for gamblene A) hos spillere, B) i kontroller og C) som kontrasterer de to gruppene. Når man kontrasterte grupper, avslørte BOLD-aktivering en trendforskjell i pregenual ACC (gamblere> kontroller). Kart er terskelverdien kl P <0.001 (ukorrigert) og vises på en gruppespesifikk normalisert anatomisk mal basert på strukturelle T1-bilder.

Figuralternativer

Kvadratisk økning i nevrale aktivitet med økende fortjeneste-tap-forhold

Ved kombinasjon av BOLD-signal fra alle deltakerne viste et stort nettverk av prefrontale områder i dorsal og mesial frontal lobe en kvadratisk økning i nevrale aktivitet med økende fortjeneste-forhold som toppet i høyre dorsal SFG (P <0.001; x, y, z = 12, 24, 60; Z = 5.38; k = 1769). Ytterligere aktiveringer for denne kontrasten inkluderte venstre midtre frontyr (P <0.001; x, y, z = - 38, 10, 50; Z = 4.81; k = 605), bilateral vinkelgyri (L: P = 0.022; x, y, z = - 42, - 64, 40; Z = 4.24; k = 227; R: P <0.001; x, y, z = 52, - 56, 38; Z = 4.68; k = 488), venstre nedre frontgyrus (P = 0.004; x, y, z = - 42, 26, - 16; Z = 4.09; k = 330), og høyre nedre temporal gyrus (P = 0.001; x, y, z = 66, - 14, - 22; Z = 4.30; k = 409). Som vist i Fig. 3, viser separate analyser for hver gruppe at denne effekten bare var konsekvent i spillere. I gamblers viste flere hjernegrupper kvadratiske økninger som en funksjon av gambleforholdene, inkludert en stor bilateral prefrontal klynge som dekker de dorso-laterale delene av midterste og overlegne front-gyri og et fokalisert subkortisk klyngedekselhod og kropp av både venstre og høyre caudat kjerner (Fig. 3EN; Full liste over aktiveringer finnes i Tabell 2). I kontrast gjenspeilte aktivitetsprofilen i kontrollene ikke noen kvadratisk modulering av aktivitet med økende fortjeneste-tap-forhold (Fig. 3B; Tabell 2).

Fig. 3. 

Fargekodede statistiske t-score-kort: Hjernegrupper som viser et positivt kvadratisk forhold mellom BOLD-responsen og økende gevinster i forhold til gamblene i A) gamblere, B) kontroller, og C) kontrasterer de to gruppene. Kartene er tersklet til P <0.001 (ukorrigert).

Figuralternativer

Tabell 2.

Funksjonelle MR-resultater: Kvadratiske økninger i regional BOLD-aktivitet med økende gamble-forhold.

P <0.05, FWE korrigert på klyngenivå.

⁎

Lokale maksimum i klyngen med Z-poengsum> 4.

Tabellalternativer

Ved kontrasterende spillere med kontroller fant vi signifikant sterkere kvadratisk modulering av neurale aktiviteter med vekstproblemer i et stort sett hjernegrupper (Fig. 3C), inkludert den store bilaterale cortico-striatal klyngen. Innenfor denne klyngen viste den venstre caudatekjernen den sterkeste gruppedifferansen på subkortisk nivå, og den høyre DLPFC viste den sterkeste gruppeffekten på kortikalt nivå. Den komplette listen over aktiveringsklynger er gitt i Tabell 2. Bemerkelsesverdig, ingen klynger viste sterkere kvadratisk modulering av neurale aktiviteter med gevinst-tap-forhold i kontroller sammenlignet med spillere.

Det bør også bemerkes at den kvadratiske BOLD-økningen til aversive og appetitive gambler overlevde i spillere, selv når de inkluderte BDI eller WAIS-poengene som kovariater i andre t-tester (dvs. modellering av effekten av depresjon, vokabular eller generelle kunnskapsnivåer , som var forskjellig mellom grupper i henhold til atferdstest, se Tabell 1). Resultat, hvor effekten av depresjon har blitt modellert ut fra den kvadratiske økningen i nevrale aktivitet med økende forhold, finnes i tilleggsbilde 2.

For å illustrere den underliggende formen for den kvadratiske moduleringen av BOLD-signalet under beslutningsprosessen, tildelte vi hver av 64-gevinster-tap-forholdene til en av 16 tilstøtende "bins" i en post-hoc GLM. Når du plotter aktivering i hver av disse skuffene som en funksjon av økende fortjeneste-tap-forhold, fant vi at BOLD-responsprofilen i spillere var U-formet (Fig. 4B). For å avgjøre om en lineær eller en kubisk modell var mer hensiktsmessig å beskrive effekten, testet vi om tilleggsvarianen forklart ved å inkludere høyere ordenspolynomiske termer (kvadratisk og kubisk) var signifikant. I gamblers, men ikke kontroller, bekreftet en nestet regresjonsmodell at kvadratisk passform var mer hensiktsmessig å beskrive kurvens natur enn en lineær pasform. Merk at disse beskrivende dataene ikke skal sees som separate resultater, men bare en komplementær analyse for å illustrere den underliggende formen for BOLD-responsprofilene.

Fig. 4. 

U-formet modulering av BOLD-responsen til økende fortjeneste-tap-forhold i patologiske spillere. A) Fargekodede statistiske parametriske kart som viser klynger med høyere følsomhet overfor ekstreme positive og negative gevinster i forhold til kontroller. Kartene er tersklet til P <0.001 ukorrigert. For å markere de to hovedregionene som er forskjellige mellom gruppene, brukes anatomisk maskering av caudatkjernene (øverst) og DLPFC (nederst). B) Disse spredningsdiagrammene er basert på en "post hoc" GLM-analyse laget for illustrative formål, hvor tilstøtende gevinst / tap-forhold ble gruppert sammen i 16 forholds- "søppelkasser" (rekkevidden vises på x-aksen). Y-aksen indikerer regional nevral aktivitet (som estimert av FETT-responsen i en 8-voxelsfære rundt toppaktivering) i beslutningsfasen for spillere (rød) og kontroller (svart). En nestet regresjonsmodell antyder at aktivering er bedre forklart av en kvadratisk sammenlignet med et lineært forhold med forsterkning-tap-forhold i caudatkjernen (P = 0.02) og DLPFC (P = 0.02) hos spillere (venstre panel), men ikke i kontroller (høyre panel).

Figuralternativer

Påvirkning av individuelle tap aversjon

Over begge gruppene økte den individuelle grad av tapaversjon, indeksert av den individuelle beslutningsgrensen lambda, sensitiviteten til ekstreme forsterkningsfordeler av blandede gambler i et nettverk av hjernegrupper med toppaktivering i riktig amygdala (P <0.001; x, y, z = 24, - 4, - 26; Z = 5.01; k = 1988). Bortsett fra hovedaktiveringstoppen i amygdala, inkluderte regioner DLPFC / SFG (P <0.001; x, y, z = 32, 24, 56; Z = 4.86; k = 2372), venstre midtre temporal / parahippocampal gyrus (P <0.001; x, y, z = - 44, - 24, - 24; Z = 4.59; k = 1435), precuneus (P <0.001; x, y, z = - 4, - 62, 26; Z = 4.40; k = 1169) og vmPFC (P = 0.009; x, y, z = 8, 26, - 18; Z = 4.31; k = 281).

I patologiske spillere, var den enkelte grad av tap aversjon forbundet med en økt følsomhet for ekstremt fortjeneste-tap-forhold i et dorsalt frontalt nettverk med en regional topp i DLPFC (Fig. 5EN; se også Tabell 3 for full liste over aktiveringer). Dette kortikale nettverket ligner på det sterkeste prefrontale områdene som viser en U-formet aktivitetsøkning med økende fortjeneste-tap i gamblere presentert i Fig. 3.

Fig. 5. 

Modulering av det U-formede forholdet mellom nevrale aktivitet og gevinster i forhold til A) individuell grad av tap aversjon og B) alvorlighetsgrad av gambling. A) Fargekodede statistiske parametriske kart som illustrerer hvordan grad av individuell tapaversjon (reflektert av høye individuelle A-verdier) forsterket det u-formede forholdet mellom nevrale aktivitet og gambleforhold i patologiske spillere (venstre paneler) eller kontroller (høyre paneler). Nedre grafen illustrerer forholdet mellom det individuelle parametervurderingen for det U-formede forholdet mellom nerveaktivitet og gevinststabilitetsforhold (y-aksen) og individuell tapaversjon (x-akse) i den bilaterale amygdalaen (kontroller: P <0.001; R² = 0.83; spillere: P = 0.11; R² = 0.71). B) Topp: Fargekodet statistisk parametrisk kart som viser en bilateral klynge i precuneus, der den nevrale følsomheten for ekstreme spill økte med alvorlighetsgraden for spill hos patologiske spillere. Til høyre: Spredningsdiagrammet viser den lineære relasjonen (P = 0.016; R² = 0.63) mellom individuelle parameterestimater av det U-formede forholdet mellom forhold og nevral aktivitet i precuneus-regionen (y-aksen) og den individuelle spillets alvorlighetsgrad uttrykt ved individuelle SOGS-score (x-aksen). Alle FETTTE aktiveringer er helhjerneaktiveringer som vises ved terskelen P <0.001 (ukorrigert).

Figuralternativer

Tabell 3.

Funksjonelle MR-resultater: effekt av tap aversjon på kvadratisk økning i regional BOLD-aktivitet med gambleforhold.

P <0.05, FWE korrigert på klyngenivå.

⁎

Lokale maksimum i klyngen med Z-poengsum> 4.

Tabellalternativer

I ikke-gambling kontroller viste et mer ventralt og bakre nettverk økt følsomhet for ekstreme spillforhold som en funksjon av tapaversjon, med riktig amygdala som har den sterkeste effektstørrelsen (Fig. 5A, midt høyre panel; Tabell 3). Direkte sammenligning av de to gruppene ga en signifikant sterkere effekt av tap aversjon på aktivitetsprofilen i DLPFC for spillere sammenlignet med kontroller (Tabell 3), mens den modulerende effekten av tapaversjon på amygdalaktivitet ikke var signifikant forskjellig mellom grupper.

Når man plotter forholdet mellom BOLD parameter estimater og tap aversjon, økte individuelle tap aversjon i de sunne kontrollene (men ikke spillere) det U-formede forholdet mellom nevoral aktivitet i amygdalaen (Fig. 5A, bunngraf. Vær oppmerksom på at denne effekten var robust til utelukkelse av det mest skadelige kontrollemnet). Med unntak av noen få voxels i høyre amygdala (se Fig. 5A, midterste panel), var tap aversjon hos patologiske spillere ikke knyttet til endret amygdala respons under beslutningstaking.

Virkning av alvorlighetsgraden av patologisk gambling

Vi undersøkte om gambling alvorlighetsgrad i gamblers som indeksert av de enkelte SOGS scoreene endrede den U-formede responsen til ekstreme forhold under beslutningsprosessen. En helhjemssøk viste en fokusert forbedring av følsomheten for ekstreme forhold med gambling alvorlighetsgrad i bilaterale precuneus (P = 0.003; x, y, z = - 6, - 48, 40; Z = 4.59; k = 335; Fig. 5B, topppanel). Følgelig endres korrelasjonen mellom prosent BOLD-signal i en bilateral precuneus-region (begrenser aktiviteten til denne regionen gjennom anatomisk maskering) og gambling alvorlighetsgrad var svært signifikant (Fig. 5B, bunngraf).

Hjernens respons på enkeltpotensiale gevinster og tap

Siden gevinst- og tapsmengden av en blandet gamble ble presentert sekvensielt i hvert forsøk, var vi i stand til å fange regionale endringer i BOLD-signalet som korresponderer med mulige potensielle gevinster og tap (men se også diskusjonen om den jittering som brukes i Diskusjon seksjon). I løpet av denne passive evalueringsfasen søkte vi etter mellomgruppens forskjeller i BOLD-respons på gevinster, tap, økende gevinster og økende tap. Det var ingen signifikante gruppemessige forskjeller for disse kontraster, men vi fant en bilateral trend mot en høyere BOLD-respons på potensielle gevinster i gamblere sammenlignet med kontroller i amygdalaen (L: P <0.001, ukorrigert; x, y, z = - 26, 2, - 22; Z = 3.19, k = 6; R: P <0.001, ukorrigert; x, y, z = 24, - 2, - 10; Z = 3.43; k = 7).

Diskusjon

Kontrasterende sunn og patologisk beslutningsprosess med en blandet gambleoppgave, vi målt oppgaverelatert nevraaktivitet i løpet av spillbeslutninger, noe som krevde at deltakerne skulle avhende en mulig gevinst mot et mulig tap. I gamblers viste et dorsal cortico-striatal nettverk en høyere neural følsomhet for de mest appetitive og aversive fortjeneste-tap forholdene sammenlignet med sunne matchede kontroller. Den sterkere avstemningen av dorsale cortico-striatala områder til ekstreme gevinst-tap-forhold indikerer at gamblere legger mer vekt på ekstremer av avgjørelsesrammen som tilbys av gamblingoppgaven. Det er viktig at denne U-formede nevrale responsen på gambling-forhold ikke ble observert i kontroller, noe som tyder på at denne spesifikke overfølsomheten til ekstreme forhold utgjør en nevral underskrift av patologisk gambling.

Interessant var den U-formede tuningen av nevrale aktivitet til de mest aversive og mest appetitive gamblene ikke uttrykt i kjerneområder i belønningsnettet, slik som ventral striatum eller orbitofrontal cortex. I stedet ble det uttrykt bilateralt i et dorsal cortico-striatal "associative" eller "executive" -nettverk, inkludert caudate-kjernen og DLPFC. Den rekrutterte DLPFC inkluderte den dorsale og mesiale overlegne og mellomstore gyri, tilsvarende BA 6 / 8 / 9 og "9 / 46d" (Badre og D'Esposito, 2009 og Goldstein og Volkow, 2011). Dette dorsale cortico-striatal-nettverket er kjent for å være involvert i overvåking av nyere handlinger og forutsatt utfallene deres (for gjennomgang se Yin og Knowlton 2006). Spesielt har den menneskelige kaudatekjernen blitt involvert i forsterkningen av virknings-utfallssituasjoner (Knutson et al., 2001, O'Doherty et al., 2004, Tricomi et al., 2004 og Delgado et al., 2005).

Våre nåværende resultater tyder på at dette dorsale cortico-striatalnettverket spiller en viktig rolle i spillbeslutninger fra spillere. Ekstremt fortjeneste-tap-forhold karakteriseres som svært relevant når det gjelder mulige handling-resultater: jo mer appetittlig en innsats er, desto viktigere er det å akseptere det; Omvendt, jo mer aversive et spill er, desto viktigere er det å avvise det. Hos friske individer har dorsalstriatumet blitt funnet å spore stimulussalience eller arousal, i stedet for lineært økende subjektiv verdi (Barta et al. 2013). Vi konkluderer med at det hos patologiske spillere er dette dorsale cortico-striatalnettet overfølsomt og veier disse ekstreme gevinsten-verdiene mer sterkt enn hos friske personer når de spiller spillbeslutninger.

Nåværende teorier om de nevrologiske basene av patologisk gambling er overbevisende i deres enkelhet ved å forutsi enten en hypo- eller overfølsomhet av ventralstriatumet og andre ventrale kjerneområder i belønningssystemet som vmPFC. Følgelig viste tidligere neuroimagingstudier i gamblere enten redusert (Balodis et al. 2012) eller forbedret (van Holst et al., 2012 og Worhunsky et al., 2014) aktivering av ventral striatum under forventning om monetær belønning. I den foreliggende studien oppsto ingen forskjeller i nevrologisk aktivitet mellom patologiske spillere og ikke-gamblingkontroller i ventralbelønningssystemet når de vurderte enkelt tap eller få beløp i størrelsespresentasjonsfasen eller når de balanserte mulige gevinster og tap av de blandede gambler i beslutningsfasen. Bare høyre og venstre amygdala viste en trend mot en sterkere nevral respons på mulige gevinster i den tidligere fasen. Med andre ord var beslutningen om å akseptere eller avvise en gamble ikke konsekvent forbundet med en hyper- eller hyposensitivitet i belønningssystemet. Dette negative resultatet er i samsvar med en nylig studie hvor spillere viste en normal reaktivitet av ventral striatum til monetære belønninger, men en sløv følsomhet for indikasjoner som forutsier erotiske stimuli (Sescousse et al. 2013). Mangelen på et konsistent mønster i denne litteraturen, med i utgangspunktet enten motsatte resultater eller ingen striatal effekt i det hele tatt, indikerer at det ikke er tilstrekkelig å forklare patologisk gambling ved striatal opp- eller nedregulering. Det har blitt foreslått at beslutningsprosessene som er sett i patologisk gambling, kunne oppstå fra en ubalanse mellom dopaminerge systemer som involverer limbiske motivasjonsstrukturer og prefrontale kontrollregioner, snarere enn en forstyrrelse i hver komponent i isolasjon (Clark et al. 2013). En god kandidat til slike cortico-striatal-nettverk er dorsal cortico-striatal-sløyfen, som har vært involvert i valg av handling og behandling av hendelsesutfallssituasjoner (Yin og Knowlton, 2006 og Seo et al., 2012). Merk at i den nåværende studien legges beslutninger basert på interne representasjoner av balansen mellom gevinster og tap, ikke i forhold til utfallsbaserte adaptive prosesser eller strengt forutgående prosesser. Dette er kanskje grunnen til at vi finner områder som er mer relatert til valg av handlingen (dvs. akseptere eller avvise en innsats), snarere enn områder som tradisjonelt kodes for å forutse eller motta resultater.

Her, i ikke-gambling kontroller, ble tap avvikende oppførsel under gamblingoppgaven forbundet med en sterkere følsomhet for ekstreme gevinst-tap-forhold i amygdalaen. Disse resultatene stemmer godt overens med de siste funnene i en egen gruppe friske personer (Gelskov et al. 2015), hvor flere tapsavhengige deltakere viste en økt nervesensitivitet i amygdala for ekstrem gevinst-tap-forhold for blandede gamblinger. Disse resultatene vedvarte til tross for subtile forskjeller mellom studier. De faktiske spilldeltakerne spilte i skanneren forble den samme (dvs. fordeling av pengebeløp, varighet og rystelse av visuelle stimuli osv.). Begavelsesprosedyren skilte seg imidlertid litt fra. I den nåværende studien mottok deltakerne faktiske pengesedler (200 DKK) som de oppbevarte i 1–2 uker før de gikk inn i dem som en innsats i gamblet, mens deltakerne i den forrige studien ble ledet til å tro at de kunne tape penger fra den opprinnelige legat. Denne forskjellen i legatstrategi kan kanskje forklare hvorfor de sunne kontrollpersonene i den foreliggende studien var litt mindre tapsmotstandige (median lambda på 1.82) sammenlignet med vår forrige studie (median lambda på 2.08). Selv om den statistiske forskjellen mellom de to sunne gruppene ikke var signifikant (P = 0.18, permutasjonstest), var forskjellen i lambda mellom den forrige sunne gruppen og den nåværende gruppen spillere betydelig (P = 0.004, permutasjonstest). En annen åpenbar forskjell mellom studiene er aldersforskjellen, siden den nåværende kontrollgruppen var eldre for å matche spillerne (P = 0.0175, t (29) = 2.52; 2-prøves t-test). Imidlertid, hvis noe, bør denne forskjellen forutsi den motsatte effekten på lambda, siden eldre sunne forsøkspersoner har en tendens til å være mer tapsmot enn yngre. Videre varierte de to studiene litt i måten gambleforholdene ble modellert på. I vår forrige studie fant vi at amygdala var følsom for variasjoner i gevinst-tap-forhold i forhold til en fagspesifikk “beslutningsgrense” (dvs. den individuelle lambda-poengsummen, λ). Denne modellen kan konseptualiseres som "V" -formet BOLD respons på økende forhold, hvor "lavpunktet" til V var den individuelle λ-poengsummen. To lineære parametriske regressorer klassifiserte deretter hvert prøveforhold som værende mer eller mindre appetittvekkende eller aversivt, i henhold til hvordan de skilte seg fra den enkelte λ (dvs. aversive forhold <individuelle λ <appetittforhold). Imidlertid, i denne studien, kunne vi ikke basere modellen vår på λ-score, siden noen få deltakere rett og slett hadde for høye eller for lave akseptgrader. Dermed brukte vi det ikke-justerte forholdet mellom forsterkning og tap for å evaluere den nevrale responsen til det fulle kontinuerlige forholdet (dvs. et "U" -formet FETT respons til forholdet). Merk at bruken av denne litt forskjellige kvadratiske modellen kan være årsaken til at vi ikke replikerer amygdala-aktiviteten for stadig mer appetittvekkende og aversive spill hos sunne fag. Det kan være slik at amygdala er spesielt innstilt på avgjørelsesgrensen, λ, og amygdala-aktivering i vår forrige studie kan være relatert til inkludering av λ-poengsummen i hovedregressorene. Denne tolkningen er i samsvar med det faktum at begge analysemetodene viste at tapsavvikende spilladferd er assosiert med en høyere følsomhet av amygdalaen for svært aversive og svært appetittvekkende potensielle resultater under beslutningstaking. Til sammen peker disse funnene på en avgjørende rolle for amygdalaen for å forutsette tapsmotiverende beslutninger hos friske individer.

I gamblers viste forholdet mellom tap avvikende oppførsel og neurale aktiviteter til gambleforhold bare en ikke-signifikant trend i amygdalaen. I stedet endret beslutningsrelatert aktivitet i DLPFC som en funksjon av tapaversjon. Denne effekten var betydelig sterkere for spillere enn i forhold til kontroller. Interessant, denne effekten toppet på samme sted i DLPFC hvor vi fant den sterkere overfølsomheten til ekstreme forhold i forhold til kontrollene. Dette indikerer at i spillerne, er den enkelte grad av tap aversjon ikke reflektert av områder som forutsier den følelsesmessige verdien eller verdien av en stimulus som amygdala og ventral striatum, men i stedet av aktivitetsprofilen i DLPFC. I denne populasjonen ser det således ut til at en cortical area sub-tjenende styringsfunksjoner som arbeidsminne, oppgaveveksling og representasjon av handling-utfallssituasjoner (Elliott, 2003, Monsell, 2003 og Seo et al., 2012) supplerer amygdalaen ved å forhindre tap avspent gamblingadferd. Imidlertid må dette forslaget undersøkes nærmere i fremtidige gamblingstudier.

Interessant, vi fant en tendens til mindre tap aversjon i gamblere. I følge tradisjonelle økonomiske teorier har denne oppførselstendensen mot mindre irrasjonelle beslutninger den motintuitive implikasjonen som spillerne handlet mer rasjonell enn kontroller. En mer evolusjonerende konto om tapaversjon vil imidlertid angi at beslutningsforstyrrelser tjente formålet med å styre instinktive beslutninger, for eksempel når man foraging mat. Faktisk har tap aversjon blitt rapportert i lavere primater som capuchinaber (Chen et al. 2006; men se også Silberberg et al. 2008) som indikerer at tap aversjon er en dypt forankret beslutningsprosedyre som kanskje vil være en medfødt forspenning mot konservatisme. En nylig studie av Giorgetta et al. (2014) fant at patologiske spillere som var i senere stadier av klinisk behandling var mer tap avvikende enn gamblere som var i tidligere stadier av behandlingen. Interessant, fant de at gamblere som en gruppe (på tvers av behandlingsstatus) var mer tap avvikende enn friske kontroller. I motsetning til at en tidligere studie som undersøkte atferdsavviksavhengighet i spillere, fant at aktive spillere (dvs. ikke i behandling) var mindre tap avvikende enn friske kontroller (Brevers et al. 2012). Dette reiser spørsmålet om effektiv behandling kan gjøre patologiske spillere uheldig. I den nåværende studien ble gamblere rekruttert fra et behandlingssenter, og de fleste hadde deltatt i kognitiv terapi. Kanskje dette er grunnen til at vi ikke fant en signifikant atferdsforskjell mellom spillere og sunne kontroller, men bare en trend i denne retningen.

Til slutt fant vi at gamblere med mer alvorlige gambling symptomer, målt ved SOGS-poengsummen, hadde et økt engasjement av precuneus ved vurdering av høye og lave spillforhold. Precuneus og posterior cingulær cortex finnes ofte som svar på selvreferanseoppgaver (se gjennomgang av Cavanna og Trimble 2006), og en nylig studie som undersøkte selvkontroll i gamblere viste avvigende elektrofysiologiske signaler over den bakre cingulære cortex ved å bruke MEG (MEGThomsen et al. 2013). Disse avvikende signalene har vært knyttet til det velkjente faktum at patologiske spillere har økt impulsivitet og lavere selvkontroll. I vår studie, kan moduleringen av precuneus aktivitet som en funksjon av gambling alvorlighetsgrad gjenspeile lignende, avvigende mekanismer for selvkontroll. Likevel må disse spekulasjoner om funksjonell involvering av precuneus i patologisk gambling formelt tas opp i fremtidige studier.

Våre resultater viste et endret, U-formet aktivitetsmønster for både caudate-kjernen og DLPFC når patologiske spillere evaluerte pengespill. Selv om dette aktiveringsmønsteret kan stammer fra sam-forekommende, men ikke-relaterte, dysfunksjoner i disse hjernegruppene, kan det også oppstå fra endringer i deres funksjonelle forbindelser. Tidligere studier hos friske fagpersoner har gitt rikelig bevis på forbindelsen mellom caudate og PFC, ved å stole både på funksjonelle (f.eks. Robinson et al. 2012) og strukturelle (f.eks Verstynen et al. 2012) cortico-striatal tilkobling. Det er således mulig at patologien til gambling reflekterer endrede neurale konnektivitetsmønstre i denne spesifikke cortico-striatal beslutningskretsen.

Som i mange tidligere gamblingstudier, inkluderte vi kun mannlige emner (f.eks van Holst et al., 2012, de Ruiter et al., 2009, Linnet et al., 2011 og Sescousse et al., 2013). Selv om epidemiologiske studier tyder på at menn representerer det store flertallet av patologiske spillere (Kessler et al. 2008), påvirker patologisk gambling også kvinner. Fordi studier har vist forskjeller mellom kvinner og menn når det gjelder gamblingpreferanser (for eksempel flere ensomme gamblingformer som spilleautomater vs mer sosialt engasjerende former som poker) og motivasjonsbakgrunn (f.eks. Unnslippe negative følelser vs. sensasjonssøkende atferd ; se gjennomgang av Raylu og Oei 2002), kan nåværende resultater ikke generaliseres til den kvinnelige befolkningen. Derfor gjenstår det å bli avklart om kvinnelige spillere vil vise de samme avvikende nevrale underskrifter av beslutningstaking som mannlige spillere i denne studien.

Et forbedringspunkt for fremtidige studier er mengden spillemner som er inkludert i denne studien (n = 14). Selv om gruppestørrelsen var sammenlignbar med tidligere fMRI-studier (Crockford et al., 2005, Reuter et al., 2005, Thomsen et al., 2013 og Balodis et al., 2012) og pasienter var godt karakterisert, ville det ha vært ønskelig å studere en større gruppe. Ytterligere begrensninger inkluderer metoden for å riste mellom hendelser av interesse. Siden en rask og sømløs gamble ble prioritert, valgte vi å riste begivenhetene i seg selv, og ikke innføre et rystet mellomprøveintervall (ITI) mellom dem, selv om det var en ITI på 1.2 s mellom hver beslutningsfase og størrelsespresentasjonen mangelen på rystelser her kan i prinsippet bidra til at vi ikke fant forskjeller mellom grupper i størrelsespresentasjonsfasen.

Til sammen viser vi at et dorsal cortico-striatal-nettverk involvert i hendelses-utfallssituasjoner uttrykker en overfølsomhet for ekstreme gevinst-tap-forhold i spillere. Den U-formede responsprofilen i DLPFC og precuneus var relatert til den individuelle grad av tap aversjon under henholdsvis gamblingoppgave og alvorlighetsgrad av patologisk gambling. Disse resultatene stimulerer fremtidig forskning for å utvide fokuset på neuroimaging fra kjernebelønningssystemet til dorsal cortico-striatal nettverk i patologisk gambling.

Erkjennelsene

Vi takker alle medarbeiderne for deres tid, også Dansk Center for Ludomani, for å etablere kontakt med gambling samfunnet. Vi takker Sid Kouider for nyttige kommentarer om manuskriptet og Christian Buhl for å hjelpe med datainnsamling. Dette arbeidet ble støttet av Det danske råd for uavhengig forskning i samfunnsfag ved hjelp av stipend til Dr. Ramsøy ("Beslutning Neurovidenskapsprosjekt", stipend nr. 0601-01361B) og av Lundbeckfondet gjennom et Grant of Excellence ("ContAct"; bevilgning nr. R59 A5399) til Dr. Siebner. Arbeid utført av Dr. Gelskov ved Laboratoire de Science Cognitives et Psycholinguistique støttes av ANR-tilskuddene (ANR-10-LabX-0087 og ANR-10-IDEX-0001-02). MR-skanneren ble donert av Simon Spies Foundation.

Vedlegg A. Supplerende data

Tilleggsmateriale

Hjelp med DOCX-filer

alternativer

Referanser

1.      

• Badre og D'Esposito, 2009
• D. Badre, M. D'Esposito
• Er den rostro-kaudale aksen til frontalbenen hierarkisk?
• Nat. Rev. Neurosci., 10 (2009), s. 659-669
• 

2.      

• Balodis et al., 2012
• IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MC Stevens, GD Pearlson, MN Potenza
• Minsket frontostriatal aktivitet under behandling av monetære belønninger og tap i patologisk gambling
• Biol. Psykiatri, 71 (2012), pp. 749-757
• 

3.      

• Barta et al., 2013
• O. Barta, JT McGuire, JW Kable
• Verdsettelsessystemet: En koordinatbasert meta-analyse av BOLD fMRI-eksperimenter som undersøker nevrale korrelater av subjektiv verdi?
• NeuroImage, 76 (2013), s. 412-427
• 

4.      

• Blum et al., 1990
• K. Blum, EP Noble, PJ Sheridan, A. Montgomery, T. Ritchie, P. Jagadeeswaran, H. Nogami, AH Briggs, JB Cohn
• Allelisk forening av humant dopamin D2-reseptorgen i alkoholisme
• JAMA, 263 (1990), s. 2055-2060
• 

5.      

• Brevers et al., 2012
• D. Brevers, A. Cleeremans, AE Goudriaan, A. Bechara, C. Kornreich, P. Verbanck, X. Noel
• Beslutningstaking under tvetydighet, men ikke under risiko, er relatert til problemgambling alvorlighetsgrad
• Psychiatry Res., 200 (2012), s. 568-574
• 

6.      

• Brevers et al., 2013
• D. Brevers, A. Bechara, A. Cleeremans, X. Noel
• Iowa Gambling Task (IGT): tjue år etter - gambling disorder og IGT
• Front. Psychol., 4 (2013), s. 665
• 

7.      

• Cavanna og Trimble, 2006
• AE Cavanna, MR Trimble
• Den precuneus: en gjennomgang av dens funksjonelle anatomi og atferdsmessige korrelater
• Brain, 129 (2006), pp. 564-583
• 

8.      

• Chen et al., 2006
• MK Chen, V. Lakshminarayanan, LR Santos
• Hvor grunnleggende er atferdsforskjeller? Bevis fra Capuchin Monkey Trading atferd
• J. Polit. Econ., 114 (2006), s. 517-537
• 

9.      

• Clark, 2010
• L. Clark
• Beslutningsprosesser under gambling: En integrering av kognitive og psykobiologiske tilnærminger
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 365 (2010), s. 319-330
• 

10.   

• Clark et al., 2013
• L. Clark, B. Averbeck, D. Payer, G. Sescousse, CA Winstanley, G. Xue
• Patologisk valg: Neurovitenskapen til gambling og gamblingavhengighet
• J. Neurosci., 33 (2013), s. 17617-17623
• 

11.   

• Comings et al., 1996
• DE Comings, RJ Rosenthal, HR Lesieur, LJ Rugle, D. Muhleman, C. Chiu, G. Dietz, R. Gade
• En studie av dopamin D2-reseptorgenet i patologisk gambling
• Farmakogenetikk, 6 (1996), s. 223-234
• 

12.   

• Comings et al., 2001
• De Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez, S. Wu, D. Muhleman, C. Chen, P. Koh, K. Farwell, H. Blake, G. Dietz, JP MacMurray, HR Lesieur, LJ Rugle, RJ Rosenthal
• Den additive effekten av nevrotransmittergener i patologisk gambling
• Clin. Genet., 60 (2001), s. 107-116
• 

13.   

• Crockford et al., 2005
• DN Crockford, B. Goodyear, J. Edwards, J. Quickfall, e.-G. N
• Cue-indusert hjerneaktivitet hos patologiske spillere
• Biol. Psykiatri, 58 (2005), pp. 787-795
• 

14.   

• De Martino et al., 2010
• B. De Martino, CF Camerer, R. Adolphs
• Amygdala skade eliminerer monetære tap aversjon
• Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107 (2010), pp. 3788-3792
• 

15.   

• de Ruiter et al., 2009
• MB de Ruiter, DJ Veltman, AE Goudriaan, J. Oosterlaan, Z. Sjoerds, W. van den Brink
• Response perseveration og ventral prefrontal følsomhet for belønning og straff i mannlige problem spillere og røykere
• Neuropsykofarmakologi, 34 (2009), pp. 1027-1038
• 

16.   

• Deichmann et al., 2003
• R. Deichmann, JA Gottfried, C. Hutton, R. Turner
• Optimalisert EPI for fMRI studier av orbitofrontale cortex
• NeuroImage, 19 (2003), s. 430-441
• 

17.   

• Delgado et al., 2005
• MR Delgado, MM Miller, S. Inati, EA Phelps
• En fMRI-studie av belønningsrelatert sannsynlighetslæring
• NeuroImage, 24 (2005), s. 862-873
• 

18.   

• Elliott, 2003
• R. Elliott
• Executive funksjoner og deres lidelser
• Br. Med. Bull., 65 (2003), s. 49-59
• 

19.   

• First et al., 2002
• MB Først, RL Spitzer, M. Gibbon, JBW Williams
• Strukturert klinisk intervju for DSM-IV-akse I-forstyrrelser, forskningsversjon, ikke-pasientutgave (SCID-I / NP)
• Biometrisk forskning, New York State Psychiatric Institute, New York, NY (2002)
• 

20.   

• Friston et al., 1996
• KJ Friston, S. Williams, R. Howard, RSJ Frackowiak, R. Turner
• Bevegelsesrelaterte effekter i fMRI-tidsserier
• Magn. RESON. Med., 35 (1996), s. 346-355
• 

1.      

• Gelskov et al., 2015
• SV Gelskov, S. Henningsson, KH Madsen, HR Siebner, TZ Ramsøy
• Amygdala signalerer subjektiv appetitivitet og aversiveness av blandede gambler
• Cortex, 66 (2015), s. 81-90
• 

2.      

• Giorgetta et al., 2014
• C. Giorgetta, A. Grecucci, A. Rattin, C. Guerreschi, AG Sanfey, N. Bonini
• Å spille eller ikke å spille: et personlig dilemma i patologisk gambling
• Psychiatry Res., 219 (2014), s. 562-569
• 

3.      

• Goldstein og Volkow, 2002
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Narkotikamisbruk og dets underliggende nevrobiologiske grunnlag: Nevroimagerende bevis for involvering av frontale cortex
• Er. J. Psychiatry, 159 (2002), s. 1642-1652
• 

4.      

• Goldstein og Volkow, 2011
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Dysfunksjon av prefrontal cortex i avhengighet: neuroimaging funn og kliniske implikasjoner
• Nat. Rev. Neurosci., 12 (2011), s. 652-669
• 

5.      

• Goldstein et al., 2007
• RZ Goldstein, N. Alia-Klein, D. Tomasi, L. Zhang, LA Cottone, T. Maloney, F. Telang, EC Caparelli, L. Chang, T. Ernst, D. Samaras, NK Squires, ND Volkow
• Er redusert prefrontal kortikal følsomhet for monetær belønning assosiert med nedsatt motivasjon og selvkontroll i kokainavhengighet?
• Er. J. Psychiatry, 164 (2007), s. 43-51
• 

6.      

• Goudriaan et al., 2010
• AE Goudriaan, MB de Ruiter, W. van den Brink, J. Oosterlaan, DJ Veltman
• Brain aktiveringsmønstre assosiert med cue reaktivitet og trang hos uavhengige problem spillere, tunge røykere og sunne kontroller: en fMRI studie
• Stoffmisbruker. Biol., 15 (2010), s. 491-503
• 

7.      

• Joutsa et al., 2012
• J. Joutsa, J. Johansson, S. Niemelä, A. Ollikainen, MM Hirvonen, P. Piepponen, E. Arponen, H. Alho, V. Voon, JO Rinne, J. Hietala, V. Kaasinen
• Mesolimbisk dopaminfrigivelse er knyttet til symptomsvarsomhet ved patologisk gambling
• NeuroImage, 60 (2012), s. 1992-1999
• 

8.      

• Kahneman og Tversky, 1979
• D. Kahneman, A. Tversky
• Utsiktsteori - analyse av beslutning under risiko
• Econometrica, 47 (1979), s. 263-291
• 

9.      

• Kessler et al., 2008
• RC Kessler, I. Hwang, R. Labrie, M. Petukhova, NA Sampson, KC Winters, S. HJ
• DSM-IV patologisk gambling i National Comorbidity Survey Replication
• Psychol. Med., 38 (2008), s. 1351-1360
• 

10.   

• Knutson et al., 2001
• B. Knutson, GW Fong, CM Adams, JL Varner, D. Hommer
• Dissociation av belønning forventning og utfall med hendelsesrelatert fMRI
• Neuroreport, 12 (2001), s. 3683-3687
• 

11.   

• Leeman og Potenza, 2012
• RF Leeman, MN Potenza
• Likheter og forskjeller mellom patologisk gambling og rusmiddelforstyrrelser: fokus på impulsivitet og kompulsivitet
• Psykofarmakologi, 219 (2012), s. 469-490
• 

12.   

• Lesieur og Blume, 1987
• HR Lesieur, SB Blume
• South Oaks Gambling Screen (SOGS): et nytt instrument for identifisering av patologiske spillere
• Er. J. Psychiatry, 144 (1987), s. 1184-1188
• 

13.   

• Limbrick-Oldfield et al., 2013
• EH Limbrick-Oldfield, RJ van Holst, L. Clark
• Fronto-striatal dysregulering i narkotikamisbruk og patologisk gambling: konsekvente inkonsekvenser?
• NeuroImage Clin., 2 (2013), s. 385-393
• 

14.   

• Linnet et al., 2011
• J. Linnet, A. Møller, E. Peterson, A. Gjedde, D. Doudet
• Dopaminutslipp i ventral striatum under Iowa Gambling Task-ytelse er forbundet med økt spenningsnivå i patologisk gambling
• Addiction, 106 (2011), pp. 383-390
• 

15.   

• Maldjian et al., 2003
• JA Maldjian, PJ Laurienti, RA Kraft, JH Burdette
• En automatisert metode for neuroanatomisk og cytoarkitektonisk atlasbasert undersøkelse av fMRI datasett
• NeuroImage, 19 (2003), s. 1233-1239
• 

16.   

• Monsell, 2003
• S. Monsell
• Oppgavekobling
• Trender Cogn. Sci., 7 (2003), s. 134-140
• 

17.   

• Noble et al., 1991
• EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• Allelisk forening av D2 dopaminreceptorgenet med reseptorbindende egenskaper i alkoholisme
• Arch. Psykiatri, 48 (1991), s. 648-654
• 

18.   

• O'Doherty et al., 2004
• J. O'Doherty, P. Dayan, J. Schultz, R. Deichmann, K. Friston, RJ Dolan
• Dissociable roller av ventral og dorsal striatum i instrumental condition
• Science, 304 (2004), s. 452-454
• 

19.   

• Petry, 2007
• NM Petry
• Gambling og rusmiddelforstyrrelser: nåværende status og fremtidige retninger
• Er. J. Addict., 16 (2007), s. 1-9
• 

20.   

• Potenza, 2014
• MN Potenza
• De neurale basene av kognitive prosesser i gamblingforstyrrelser
• Trender Cogn. Sci., 18 (2014), s. 429-438
• 

1.      

• Power et al., 2012
• JD Power, KA Barnes, AZ Snyder, BL Schlaggar, SE Petersen
• Spurious men systematiske korrelasjoner i funksjonell tilkobling MR-nettverk oppstår fra fagbevegelse
• NeuroImage, 59 (2012), s. 2142-2154
• 

2.      

• Raylu og Oei, 2002
• N. Raylu, TPS Oei
• Patologisk gambling: en omfattende gjennomgang
• Clin. Psychol. Rev., 22 (2002), s. 1009-1061
• 

3.      

• Reuter et al., 2005
• J. Reuter, T. Raedler, M. Rose, I. Hand, J. Glascher, C. Buchel
• Patologisk gambling er knyttet til redusert aktivering av mesolimbic belønningssystemet
• Nat. Neurosci., 8 (2005), pp. 147-148
• 

4.      

• Robinson og Berridge, 1993
• TE Robinson, KC Berridge
• Det neurale grunnlaget for narkotikabasert trening: En insentiv-sensibiliseringsteori om avhengighet
• Brain Res. Brain Res. Rev., 18 (1993), s. 247-291
• 

5.      

• Robinson og Berridge, 2008
• TE Robinson, KC Berridge
• Anmeldelse. Den insentiv sensibiliseringsteori av avhengighet: noen aktuelle problemer
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 363 (2008), s. 3137-3146
• 

6.      

• Robinson et al., 2012
• JL Robinson, AR Laird, DC Glahn, J. Blangero, MK Sanghera, L. Pessoa, et al.
• Den funksjonelle tilkoblingsmuligheten til den menneskelige kaudat: En anvendelse av meta-analytisk tilkoblingsmodellering med atferdsfiltrering
• NeuroImage, 60 (2012), s. 117-129
• 

7.      

• Romanczuk-Seiferth et al., 2015
• N. Romanczuk-Seiferth, S. Koehler, C. Dreesen, T. Wüstenberg, A. Heinz
• Patologisk gambling og alkoholavhengighet: neurale forstyrrelser i belønning og tap unngår behandling
• Stoffmisbruker. Biol., 20 (2015), s. 557-569
• 

8.      

• Seo et al., 2012
• M. Seo, E. Lee, BB Averbeck
• Handlingsvalg og handlingsverdi i frontalstriatalkretser
• Neuron, 74 (2012), pp. 947-960
• 

9.      

• Sescousse et al., 2013
• G. Sescousse, G. Barbalat, P. Domenech, JC Dreher
• Ubalanse i følsomheten for ulike typer belønninger ved patologisk gambling
• Brain, 136 (8) (2013), s. 2527-2538
• 

10.   

• Silberberg et al., 2008
• A. Silberberg, PG Roma, ME Huntsberry, FR Warren-Boulton, T. Sakagami, AM Ruggiero, et al.
• På tap aversjon i capuchin apekatter
• J. Exp. Anal. Behav., 89 (2008), s. 145-155
• 

11.   

• Thomsen et al., 2013
• KR Thomsen, M. Joensson, HC Lou, A. Møller, J. Gross, ML Kringelbach, J.-P. Changeux
• Endret paralimbisk interaksjon i atferdsavhengighet
• Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 110 (2013), pp. 4744-4749
• 

12.   

• Tom et al., 2007
• SM Tom, CR Fox, C. Trepel, RA Poldrack
• Den neurale grunnlaget for tap aversjon i beslutningsprosesser under risiko
• Science, 315 (2007), s. 515-518
• 

13.   

• Tricomi et al., 2004
• EM Tricomi, MR Delgado, JA Fiez
• Modulasjon av caudataktivitet ved hjelp av beredskapsforstyrrelser
• Neuron, 41 (2004), pp. 281-292
• 

14.   

• Tzourio-Mazoyer et al., 2002
• N. Tzourio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papathanassiou, F. Crivello, O. Etard, N. Delcroix, B. Mazoyer, M. Joliot
• Automatisert anatomisk merking av aktiveringer i SPM ved hjelp av en makroskopisk anatomisk parcellering av MNI MR-enkeltpersonens hjerne
• NeuroImage, 15 (1) (2002), s. 273-289
• 

15.   

• van Holst et al., 2010
• RJ van Holst, W. van den Brink, DJ Veltman, AE Goudriaan
• Brain imaging studier i patologisk gambling
• Curr. Psychiatry Rep., 12 (2010), s. 418-425
• 

16.   

• van Holst et al., 2012
• RJ van Holst, DJ Veltman, C. Buchel, W. van den Brink, AE Goudriaan
• Forvrengt forventningskoding i problemgambling: er det vanedannende i forventning?
• Biol. Psykiatri, 71 (2012), pp. 741-748
• 

17.   

• Verstynen et al., 2012
• TD Verstynen, D. Badre, K. Jarbo, W. Schneirder
• Mikrostrukturelle organisasjonsmønstre i det humane kortikostriatale systemet
• J. Neurophysiol., 107 (2012), s. 2984-2995
• 

18.   

• Wardle et al., 2010
• H. Wardle, A. Moody, S. Spence, J. Orford, R. Volberg, D. Jotangia, et al.
• British gambling prevalence survey
• Nasjonalt senter for samfunnsforskning, London (2010)
• 

19.   

• Welte et al., 2008
• JW Welte, GM Barnes, MC Tidwell, JH Hoffman
• Utbredelsen av problemgambling blant amerikanske ungdommer og unge voksne: Resultater fra en nasjonal undersøkelse
• J. Gambl. Stud., 24 (2008), s. 119-133
• 

20.   

• Worhunsky et al., 2014
• PD Worhunsky, RT Malison, RD Rogers, MN Potenza
• Endrede neural korrelater av belønning og tap behandling under simulert spilleautomat fMRI i patologisk gambling og kokainavhengighet
• Drug Alcohol Depend., 145 (2014), s. 77-86
• 

1.      

• Yin og Knowlton, 2006
• HH Yin, BJ Knowlton
• Basalgangliaens rolle i vaneformasjon
• Nat. Rev. Neurosci., 7 (2006), s. 464-476
• 

Tilsvarende forfatter ved: Brain and Consciousness group (EHESS / CNRS / ENS), Ecole Normale Supérieure, PSL Research University, 29 rue d'Ulm, 75005 Paris, Frankrike.

1

De eldre forfatterne bidro like til papiret.

Copyright © 2016 Forfatterne. Publisert av Elsevier Inc.