Endrede neural korrelater av belønning og tap behandling under simulert spilleautomat fMRI i patologisk gambling og kokainavhengighet (2014)

Drug Alcohol Depend. Forfatter manuskript; tilgjengelig i PMC 2015 Dec 1.

Drug Alcohol Depend. 2014 Dec 1; 145: 77-86.

Publisert på nettet 2014 Nov 4. gjør jeg: 10.1016 / j.drugalcdep.2014.09.013

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

Patrick D. Worhunsky,^a,^b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,^c,¹ og Marc N. Potenza^a,^d,^e,^1,^*

Abstrakt

Bakgrunn

Personer med gambling- eller stoffbruksforstyrrelser viser lignende funksjonelle endringer i belønningskretser som tyder på et felles underliggende sårbarhet i vanedannende lidelser. Ytterligere undersøkelser av vanlige og unike endringer i belønningsprosessering i stoffrelatert og ikke-stoffrelatert avhengighet, kan identifisere nevrale faktorer som kan målrettes mot behandlingstiltak for disse lidelsene.

Metoder

For å undersøke kontekstuell belønningsprosessering i patologisk gambling ble en spilleautomat fMRI-oppgave utført av tre grupper (med patologisk gambling, kokainavhengighet og ingen uorden, N = 24 hver) for å bestemme i hvilken grad to grupper med avhengighet (ikke- stoffrelatert og stoffrelatert) viste likheter og forskjeller i forhold til hverandre og en ikke-avhengige gruppe i forutgående perioder og etter levering av vinnende, tapende og "nesten savner" resultater.

Resultater

Personer med patologisk gambling eller kokainavhengighet sammenlignet med de med hverken uorden viste overdrevet forventningsaktivitet i mesolimbic og ventrocortical regioner, med deltagere av patologisk gambling som viste større positiv mulig belønningsforventning, og kokainavhengige deltakere viste mer negativ sikkerhetsforventning. Verken klinisk prøve viste ikke mediale frontale eller striatal responser som ble observert etter nær-savnede resultater i sunne sammenligningsdeltakere.

Konklusjoner

Endringer i forutgående behandling kan være følsomme for valensen av belønninger og innholdssykdomsspesifikke. Vanlige og unike funn i patologisk gambling og kokainavhengighet med hensyn til forventet belønning og nær-tap-behandling foreslår delte og unike elementer som kan målrettes gjennom atferdsmessige eller farmakologiske inngrep i behandling av avhengighet.

nøkkelord: avhengighet, fMRI, patologisk gambling, kokainavhengighet, nær-miss

1. INNLEDNING

Personer med gambling og stoffbruksforstyrrelser (SUDs) utviser neurobiologiske likheter, spesielt i forsterkning / belønning / motivasjonskrets (Leeman og Potenza, 2012; Potenza, 2008). Spesielt forekommer avvikende ventral striatal og ventrocortical funksjon felles overfor lidelser og er i overensstemmelse med modeller av avhengighet som omfatter stoffrelatert og ikke-substansrelatert atferd (Potenza, 2013). Imidlertid observeres omfanget av økt eller sløv aktivering av belønningskretser ved patologisk gambling (PG; gambling disorder i DSM-5) og SUDs har blitt diskutert, med data som tyder på at kontekst (for eksempel gambling for PG eller stoffer for SUDs) kan avgjøre om økt eller sløv aktivering er observert (Leyton og Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b). Fortsatt forskning på delte og unike endringer i armeringsrelaterte prosesser i PG og SUD som vurderer slike sammenhenger, kan bidra til å identifisere nevrale faktorer som kan målrettes mot behandlingstiltak for disse lidelsene (Insel et al., 2010; Potenza, i pressen; Potenza et al., 2011).

Elektroniske gamblingmaskiner (EGM), populært betegnet spilleautomater, er en utbredt form for gambling som noen har hevdet, er den mest vanedannende form for gambling (Schüll, 2012), selv om dette er blitt diskutert (Dowling et al., 2005). Spesifikke egenskaper ved EGM er blitt sitert som potensielt vanedannende fordi de kan påvirke eller interagere med gamblingrelaterte kognisjoner og bidra til forsterkningslæring og vedvarende gambling (Potenza, i pressen; Schüll, 2012). En slik funksjon er "nesten savner" fenomenet, en gamblingrelatert opplevelse som vanligvis oppstår under EGM-gambling. Definert som å miste utfall som oppfattes som "nær" for å lykkes (Reid, 1986), forekommer nesten savnede utfall når alle enn en av hjulene viser matchende symboler (f.eks. AAB). Selv om den monetære verdien av nesten savnede utfall er ekvivalent med andre tap, er nesten savnede utfall forbundet med økt fysiologisk opphisselse (Clark et al., 2012; Dixon et al., 2011), og i laboratorie situasjoner kan lengre varigheten av gambling økter i både sporadiske og vanlige spillere (Côte et al., 2003; Dixon og Schreiber, 2004; Kassinove og Schare, 2001; MacLin et al., 2007). Modeller av hvordan nesten savnede utfall kan oppmuntre til fortsatt gambling tyder på at disse hendelsene kan fremme feilaktig gamblingrelaterte tro på grunn av ferdigheter og illusjoner av kontroll (Billieux et al., 2012; Clark et al., 2012) og aktivere appetitive mekanismer gjennom aktivitet i belønning / forsterkning (Chase and Clark, 2010; Dixon et al., 2013).

Tidligere undersøkelser der sporadiske og risikofylte spillere deltok i simulert spilleautomatgambling, har funnet ut at levering av nesten savnede utfall i forhold til fullt tap (f.eks. Spilleautomatutfall hvor ingen symboler samsvarer) er knyttet til økt aktivitet innenfor belønning / forsterkningskretser inkludert ventral striatum, insula og midbrain (Chase and Clark, 2010; Clark et al., 2009). På samme måte utviste personer med problemgambling også økt aktivitet i belønningsrelaterte regioner etter levering av en nesten savnet (Habib og Dixon, 2010), som tyder på nesten savnede resultater, kan fremme fortsatt gambling gjennom positiv forsterkning (til tross for monetære tap). Imidlertid, hos personer med PG eller SUD, er grupper som har vist seg å vise endrede mønstre av nevrale aktiveringer under monetær belønning / tapbehandling (Balodis et al., 2012; Goldstein et al., 2007; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Reuter et al., 2005; Wrase et al., 2007), er det uklart om nervefunksjonen som ligger til grunn for behandlingen av nærliggende hendelser, vil være lik eller forskjellig på tvers av gruppene med ikke-substans og rusmisbruk.

Tidligere fMRI-undersøkelser av nær-savnede opplevelser har fokusert på forskjeller mellom nevrale signaler fremkalt ved å vinne, miste og nesten savne utfall (Chase and Clark, 2010; Clark et al., 2009; Habib og Dixon, 2010). Men forsterkningsrelaterte nevrale responser utvikles gjennom betinget læring av prediktive stimuli, og denne foreningen uttrykkes under forutgående tilstander (Fiorillo et al., 2008; Montague et al., 1996; Roesch et al., 2010; Schultz et al., 1997). PG og SUDs er knyttet til forskjeller i forventet belønningsprosessering (Balodis et al., 2012; Choi et al., 2012; Jia et al., 2011; van Holst et al., 2012a; Wrase et al., 2007) og dermed garantere undersøkelse.

I det nåværende eksperimentet ble fMRI brukt til å undersøke nerveaktivitet assosiert med belønningsforventning og nesten savnede utfall, mens individer med PG, kokainavhengighet (CD, kokainbruksforstyrrelse i DSM-5) og verken lidelse utførte en simulert "tre- hjulet "slot-maskin fMRI-oppgave. Vi undersøkte mellomgruppens forskjeller i helhjerneaktivitet assosiert med to typer nesten savnede utfall (ikke-sekvensielle og sekventielle nær-savner, se Seksjon 2.2.) I forhold til andre tapende hendelser. Vi hadde konkurrerende hypoteser. Konsistent med modeller av gambling-relatert cue og belønning overfølsomhet i PG (Leyton og Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b), antydet vi at individer med PG ville vise økt belønningsforventning og nær-savner aktivitet i striatal og ventrocortical kretser sammenlignet med CD og sunn sammenligning (HC) -deltakere. Alternativt, hvis belønning / forsterkning / motivasjonsprosesser ble delt på tvers av PG og CD, hadde vi en konkurrerende hypotese at begge gruppene ville demonstrere økt belønning-forventning og nær-savner aktivitet i striatal og ventrocortical kretser sammenlignet med HC-deltakere.

2. MATERIALER OG METODER

2.1. deltakere

Deltakere inkluderte 24 individer med PG, 24 med CD og 24 HC individer (Tabell 1) rekruttert fra lokalsamfunnet (New Haven, CT). Alle deltakerne ble vurdert for DSM-IV diagnoser ved hjelp av halvstrukturert klinisk intervjuer (SCID; (First et al., 2002)). Utelukkelseskriterier inkluderte tilstedeværelse eller historie av en psykotisk lidelse eller generell medisinsk sykdom som ville forstyrre evnen til å delta i screening, vurdering eller fMRI-protokoller. Urin toksikologisk screening for ulovlige stoffer ble utført ved skanningstidspunktet. Alle studieprosedyrer ble godkjent av Yale Human Investigations Committee. Deltakerne ga skriftlig informert samtykke.

Deltakeregenskaper og atferdsprestasjoner

2.2. Simulert spilleautomat-oppgave

Deltakere utførte en datasimulert tre-hjuls spilleautomat-oppgave designet for fMRI (Figur 1). På hvert spill, dyttet deltakerne en knapp, hvorpå alle tre "hjulene" begynte tilfeldig bytte gjennom seks forskjellige fruktsymboler hver 200s for å simulere spinning-slotspinner. For å maksimere forventningen og effekten av nær-savner og andre utfall, stoppet hjulene i rekkefølge fra venstre til høyre (Strickland og Grote, 1967). Colinearity av hendelser ble minimert ved å bruke varighet av hjulsprinser og inter-prøveintervaller som ble pseudo-tilfeldig presentert mellom 2 og 10s, med et gjennomsnitt på 6s, for en gjennomsnittlig total singelavspilllengde på 18s.

Figur 1

Simulert slot-maskin oppgave design og eksempel utfall typer.

Resultatene ble presentert i en av fire forhåndsdefinerte pseudorandom-ordrer (balansert over grupper), som ga omtrent 17% (i henhold til et variabelt forhold mellom 1: 6) -vinnende (f.eks. AAA), sekventiell nærmor (f.eks. AAB) sekvensiell savner (f.eks. ABA, ABB) utfall. Full-loss-resultater (f.eks. ABC) ble levert på de resterende 50% (variabelt forhold 1: 2). Slotsmaskinoppgaven ble utført i skanneren i to påfølgende oppkjøp av 30 spiller hver. Deltakerne fikk en bevilling på $ 5 for å starte hver sesjon, betalte $ 0.10 per spiller for muligheter til å vinne $ 1, $ 2 eller $ 3 premier, og ble betalt sine totale gevinster for begge økter (mellom $ 23- $ 25) i tillegg til en fast kompensasjon for deltakelse.

Sluttmaskinoppgaven ga en atferdsmessig måling av reaksjonstiden for å starte neste spill etter forskjellige utfall, målt fra begynnelsen av spørringen til å begynne med den påfølgende responsen. Utenliggende initieringstider ble identifisert ved utfallstype ved å skifte z-poengkriterier som tidligere beskrevet (Dixon et al., 2013), fjerner 3.4% av de totale dataene før beregning av deltaker gjennomsnitt. Standard gjentatte målinger ANOVAs ble benyttet for å undersøke forskjeller i startetider og korrigert for kollisjonsbrudd ved bruk av Greenhouse-Geisser estimater.

2.3. fMRI-oppkjøp, bildebehandling og statistikk

På grunn av en oppgradering av utstyr ble bildeoppkjøpet utført på to Siemens Trio 3T-systemer (Siemens AG, Erlangen, Tyskland), med omtrent halvparten av hver deltakergruppe skannet på hver magnet. Identiske oppkjøpsprosedyrer og sekvenser ble ansatt på begge magneter. Funksjonelle bilder ble samlet inn ved hjelp av en ekko-plan bildegradient-ekko-puls-sekvens (repetisjonstid / ekko-tid: 1500 / 27ms, flipvinkel 60 °, synsfelt: 22 × 22cm, 64 × 64-matrise, 3.4 × 3.4mm i planløsning , 5mm effektiv skive tykkelse, 25 skiver). Hver funksjonell runde inkluderte en innledende hviletid på 9er som ble fjernet før bildebehandling.

Romlig behandling ble utført ved hjelp av SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, London, Storbritannia). Funksjonelle løp ble justert individuelt og undersøkt for hodebevegelse i overkant av en oppkjøpsvoxel. Realtignerte bildevolumer for hver økt ble brukt til å konstruere et gjennomsnittlig funksjonelt bildevolum, som deretter ble brukt til romlig normalisering i Montreal Neurological Institute (MNI) standardisert plass. Normaliseringsparametrene for hver deltaker ble anvendt på de tilsvarende funksjonelle bildevolumene ved hjelp av en automatisert romlig transformasjon som resulterte i en isometrisk voxelstørrelse på 3 × 3 × 3mm. Normaliserte bilder ble deretter glattet med et 6mm full-bredde-halv-maksimal Gaussisk filter. Av totalt 84-deltakere som fullførte spor-maskinoppgave-skanningen, ble 12-deltakere ekskludert for overskytende bevegelse.

Funksjonsdataanalyse ble utført ved bruk av generell lineær modellering. Første nivå (deltaker) modeller inkluderte 13 oppgaverelaterte regressorer. Disse inkluderte hendelsesrelaterte regressorer (dvs. varighet = 0s) for å be om å starte gambler, svar, førstehjulstopp, andrehjul stopper med matchende eller umatchede symboler, og de fire utfallshendelsene (beskrevet ovenfor) levert på tredje- hjuls stopp. I tillegg ble regressorer også inkludert i intervaller mellom hjulstopp (dvs. 2-10s varighet før og etter førstehjulsopphør, og etter andrehjulstopp mens den endelige spolen spinnet med matchede eller umatchede symboler som ble vist på de to første hjulene). Potensiell belønningsverdi ble også inkludert som en parametrisk regressor for gjeldende rullestopphendelser og spinnepoker. Til slutt ble de seks justeringsparametrene som ble oppnådd fra bildebehandling, inkludert i modellen. Kontrastbilder mellom hendelser av interesse ble beregnet for hver deltaker og inngikk moduler på to nivåer av tilfeldige effekter for å undersøke forskjeller mellom grupper.

Andre nivåanalyser ble utført for hver interessekontrast ved bruk av 3-veis (gruppe) faktorialdesign, som inkluderte kovariater for å kontrollere potensielle påvirkninger av magnet og demografiske egenskaper av kjønn, alder og IQ (Shipley Institute of Living Scale, SILS; Zachary og Shipley, 1986). Gjennomsnittlig aktivitet relatert til oppgavehendelser på tvers av alle deltakere ble undersøkt ved hjelp av en familievise feil (FWE) -korreksjonsgrense (cluster level-level error)Ward, 2011) av P_FWE<0.05 (klyngeomfang større enn 125 sammenhengende vokser) påført voxel-nivå terskelen på P<0.01. I undersøkelsen av hovedeffektene av gruppen overlevde få klynger korreksjon ved denne voxel-nivå terskelen, og dermed en lignende klyngenivå terskel på P_FWE<0.05 (klyngeomfang større enn 189 sammenhengende voxels) ble brukt på resulterende helhjerneresultater av gruppeforskjeller på redusert voxel-nivå P<0.02. I tillegg er en ukorrigert terskel på klyngenivå P<0.05 (klyngeomfang større enn 44 sammenhengende vokser) ble brukt på samme voxel-nivå P<0.02 resultater for å utforske mindre volumetrisk robuste forskjeller i regional aktivitet.

Gjennomsnittlig BOLD-respons i identifiserte klynger ble ekstrahert for hver deltaker for å undersøke parvise gruppedifferanser og aktivitet innenfor gruppen. De ekstraherte gjennomsnittlige signaler for hver klynge ble også testet på nytt for gruppevariasjoner ved bruk av univariate analyser med tilleggskovariater for alkohol (Alkohol Use Disorder Identification Test, AUDIT; Bush et al., 1998) og tobakkbruk (Fagerstrom-test av nikotinavhengighet, FTND; Heatherton et al., 1991), så vel som etter å ha ekskludert de fire personer med CD som rapporterte en tidligere historie om PG. Alle signifikante gruppedifferanser overlevde disse tilleggstester på P<0.05. Lineære regresjonsanalyser ble benyttet for å utforske sammenhengen mellom BOLD responser og kliniske impulsivitetsmål (Barratt Impulsivity Scale, BIS; (Patton et al., 1995)), depresjon (Beck Depression Inventory, BDI; Beck et al., 1996); problemgambling alvorlighet (South Oaks Gambling Screen, SOGS; Lesieur og Blume, 1987), gamblingrelaterte kognisjoner (Gambling-Related Cognitions Scale, GRCS; Raylu og Oei, 2004) og sykdomskronicitet; Imidlertid overlevde ingen foreninger multiple korrigeringer.

3. RESULTATER

3.1. Deltakeregenskaper og atferdsprestasjoner

Deltakeregenskaper er oppsummert i Tabell 1. Kort fortalt var ikke PG og HC-deltakerne forskjellige i alder eller estimert IQ (t_1,46's <1.6, P's> 0.10). CD-deltakere var eldre enn HC-deltakere (t_1,46= 3.80, P<0.001) og med en lavere gjennomsnittlig estimert IQ enn begge PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) og HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) grupper.

PG-deltakere rapporterte større livstids problemgambling alvorlighetsgrad enn CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) og HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) deltakere (Tabell 1). PG-deltakere angav en rekke vanlige gamblingaktiviteter (for eksempel lotterier, kasinospill, sportsspill), med regelmessig engasjement i et gjennomsnitt på 2.7 (SD = 1.9) forskjellige gamblingaktiviteter (Supplerende tabell S1^¹). Fire PG-deltakere rapporterte problematisk spilleautomat, med tre av disse individerne rapporterte også deltakelse i flere gamblingaktiviteter. CD-deltakere rapporterte større livstids problemgambling alvorlighetsgrad i forhold til HC-deltakere (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Fire CD-deltakere rapporterte en levetid (ikke-gjeldende) historie med sannsynlig PG (SOGS = 5 eller høyere). HC-deltakernes problemgambling alvorlighetspoeng (SOGS som spenner fra 0 til 1) indikerer minimal gambling alvorlighetsgrad og er i samsvar med score i befolkningen generelt (Stinchfield, 2002). PG og CD-deltakerne var ikke enige om varighet av lidelse, bruk av tobakk, bruk av alkohol (t_1,46's <1.7, P's> 0.1) eller frekvenser av samtidig forekommende alvorlig depresjon (Tabell 1).

Gjennomsnittlig tid for å starte spilleautomaten var ikke forskjellig mellom grupper (Tabell 1). Over deltakerne var innledetider forskjellig fra foregående utfall (F_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Supplerende figur S1^²), med startetider etter at vinnende utfall er større enn de som følger alle andre utfall (F_1,69's> 17.0, P<0.001). Denne pausevirkningen etter forsterkning har tidligere blitt observert under spilleautomater (Dixon et al., 2013; Tabell 1). Initiasjonstider som følge av ikke-sekventielle savner var raskere enn tap av fullstendig tap på deltakerne (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Initiasjonstider etter sekventielle savner var ikke annerledes enn ikke-sekventielle savner eller fulle tap på tvers av deltakerne (F_1,69's <0.7, P's> 0.4). Det var ingen gruppeforskjeller i utvidede eller forkortede initieringstider (F_2,69'S = 0.5, P's> 0.6).

3.2. Belønning-kvittering

Selv om primære hypoteser fokuserte på forundersøkelse og nær-feil-behandling, undersøkte vi aktivitet knyttet til vinnende resultater for å bekrefte oppgavets gyldighet for å fremkalle forventede belønningsrelaterte svar, og utforsket gruppedifferanser for å identifisere endret regional aktivitet knyttet til behandling av belønninger. Reward-kvittering behandling ble undersøkt etter levering av vinnende utfall i forhold til uendret hjernen aktivitet (f.eks. AAA vs implisitt baseline). Alle grupper viste regionale aktiveringer i veletablerte belønningskvitteringsområder (Liu et al., 2011) inkludert ventral striatum, midbrain, amygdala, insula og ventromedial prefrontal, cingulate og parietal cortices (Figur 2; Tabell 2). Det var ingen hovedvirkning av gruppen i regionale BOLD-signaler som svar på vinnende resultater, enten ved helhjertet korrigert eller ukorrigert klyngetrær.

Figur 2

Reward-kvittering behandling. Hele hjernen, klusterkorrigert (P_FWE<0.05) svar på spilleautomatens vinnende resultater (f.eks. AAA) på tvers av deltakerne

Gjennomsnittlig regional hjernevirksomhet assosiert med slot-maskinoppgave hendelser.

3.3. Belønning-forventning

Gruppeforskjeller i belønningsforventning ble undersøkt ved å sammenligne aktivitet i løpet av tredjehjulspinningen mens enten matchede eller umatchede symboler ble vist på de to første hjulene (f.eks. AA? Vs AB?). Det vil si at aktivitet knyttet til å forutse potensielle givende resultater, ble sammenlignet med aktivitet knyttet til å forutse visse tapende utfall. I alle grupper var forventning om mulig belønning forbundet med økt aktivitet i striatum, insula, midbrain, anterior cingulate, mellomstore og overlegne frontale cortex og dårligere parietal cortex (Figur 3a; Tabell 2). Det var en hovedvirkning av gruppen i flere regioner (Figur 3b; Tabell 3), spesielt høyre ventral striatum, midbrain og høyre insula. Videre undersøkelse av de enkelte forventningsperioder avslørte en gruppe-for-forventningsinteraksjon i disse regionene, inkludert ventralstriatumet (F_2,64= 9.62, P<0.001), med PG i forhold til HC-deltakere som viser økt forventning om potensiell belønning, og CD i forhold til PG- og HC-deltakere som viser redusert forventning om viss tap (Figur 3c). Lignende mønstre av økt mulig belønningsforventning i PG, og redusert tap-forventning på CD, var tilstede i midbrain, økulære og kortikale regioner.

Forventende behandling. Gjennomsnittlig forventet helhjertesvar på tvers av alle deltakere (a) ved klyngekorrigert (P_FWE<0.05) terskel mens du ser siste hjul spinne mens de to første hjulene viser samsvarende symboler (f.eks. AA ?; indikerer ...

Regionale forskjeller i hjernevirksomhet knyttet til spilleautomater

3.4. Nær-tap tap behandling

Gruppeforskjeller i nær-sakte behandling ble undersøkt ved bruk av to kontraster. For det første ble det foretatt en sammenligning mellom ikke-sekvensiell mislighold og fullresultatutfall (f.eks. ABA / ABB vs ABC) for å undersøke forskjeller i aktivitet etter levering av resultater i gambler som allerede hadde gått tapt på den andre hjulsopphøringen. Ved å kontrollere for eventuelle forskjeller i gamble forventninger (dvs. begge resultatene leverer visse tap), isolerer denne kontrast hjernen aktivitet knyttet til ikke-sekventielle savner blir kodet som "nærmere" til et vinnende utfall. Over alle deltakerne var ikke-sekvensielt misuttak forbundet med økte responser i oksipitale regioner samt den bakre cingulære cortex og dårligere og overlegne parietale regioner (Figur 4a; Tabell 2). Det var en hovedvirkning av gruppen i ikke-sekvensiell misrelatert aktivitet i dorsomedial og ventromedial frontal cortex ved ukorrigerte terskler (Figur 4b; Tabell 3). Undersøkelse av visse tapende utfall viste en gruppe-for-forventningsinteraksjon i disse regionene, inkludert ventromedial prefrontal cortex (F_2,64= 8.72, P<0.001). HC i forhold til PG-deltakere viste større negative responser etter ikke-sekvensielle glipp, mens CD i forhold til HC-deltakere viste større negative svar etter full-tap-resultater (Figur 4c). Spesielt viste individer med PG ikke differensielle responser på ikke-sekventielle savner i forhold til full-tap i mediale frontale områder.

Ikke-sekvensiell nær-savner behandling. Gjennomsnittlig helhjertesvar som svar på ikke-sekventielle savner (f.eks. ABB / ABA) sammenlignet med tap av fullstendig tap (f.eks. ABC) på tvers av alle deltakere (a) ved klyngekorrigertP_FWE<0.05) terskel. Gruppe ...

For det andre ble forskjeller i nær-sakte prosessering undersøkt ved å sammenligne aktivitet etter sekventielle mislederesultater til aktivitet som fulgte uovertruffen sekundærhjelpstopp (dvs. AAB vs AB). Denne kontrast styrer for varsel om tap, og isolerer dermed aktivitet knyttet til om tap på tredje hjuls kodes som "nærmere" til et vinnende utfall enn et tap som leveres på andre hjul. Over deltakerne var sekvensielle feilutfall forbundet med økt aktivitet i oksipitale regioner som strekker seg inn i det bakre cingulatet (Figur 5a; Tabell 2). En hovedvirkning av gruppen ble identifisert i flere regioner ved hjernehjerne-ukorrigerte terskler, inkludert høyre ventralstriatum, høyre insula, høyre inferior frontal gyrus og høyre parietale regioner (Figur 5b; Tabell 3). HC i forhold til PG- og CD-deltakere viste økt aktivitet som svar på sekvensielt savnede utfall på tvers av identifiserte klynger, inkludert ventralstriatumet (Figur 5c). Enkeltpersoner med PG og CD viste ikke differensiell signalering som følge av sekventiell-savner utfall sammenlignet med andre reel matchede stopp.

Sekventiell nær-savner behandling. Gjennomsnittlig helhjertespons som svar på sekvensielle savner (f.eks. AAB) sammenlignet med andre reel uimoterte (f.eks. AB), og taper hendelser over alle deltakere (a) ved klyngekorrigert (P_FWE<0.05) terskel. Gruppe ...

4. DISKUSJON

Den foreliggende studien undersøkte delte og unike endringer i belønning / tapbehandling i PG og CD ved å undersøke regional hjernevirksomhet under belønningsforventning og følge nesten savnede utfall under utførelse av en simulert spilleautomat. Personer med PG i forhold til CD- og HC-deltakere viste økt aktivitet under potensiell belønningsforventning i regioner, inkludert ventralstriatum, insula og medial prefrontal cortex, i samsvar med modeller der gamblingkontekst fremkaller PG-forbedret aktivering av belønningskretser (Leyton og Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b). Personer med CD i forhold til PG- og HC-deltakere viste større deaktivering under forventet tap i belønning relaterte regioner. Gruppeforskjeller i nær-savnede responser ble observert i striatal- og ventrocortiske regioner, med PG- og CD-grupper som viste tilsvarende sløv aktivering av ventralstriatumet til sekvensielle miss-utfall i forhold til HC-deltakere. Funnene av vanlige forskjeller i behandling av taprelaterte hendelser i PG og CD tyder på at funksjonen av hjernekretser (inkludert ventralstriatum) som ligger til grunn for spesifikke aspekter ved belønning / tapbehandling, kan deles på tvers av stoff og ikke-substansavhengighet. I hvilken utstrekning slike faktorer kan forholde seg til avhengighetssårbarhet, progresjon og utvinning, garanterer ytterligere undersøkelser.

4.1. Forventende belønning og tap behandling

De mest robuste funnene i den foreliggende studien ble observert før leveransen av spilleautomater, med PG- og CD-deltakerne, som viste endringer i forutsigbare signaler, spesielt i ventralstriatum, insula, medial og underfrekvent frontal cortex sammenlignet med HC-deltakere . Begge kliniske prøver viste aktivitetsmønstre i forsterkningskretser som var større i påvente av en mulig belønning i forhold til et bestemt tap. Men i tråd med hypoteser og tidligere forskning (van Holst et al., 2012a) viste individer med PG økt striatal aktivitet i påvente av et mulig vinnende utfall. Til sammenligning viste personer med CD større striatal deaktivering under forventning om visse tapende utfall. Disse funnene tyder på at mens både stoffrelatert og ikke-substansrelatert avhengighet er preget av dysregulering i mekanismer for forutgående belønning, finnes det uordensspesifikke aspekter knyttet til valens (belønninger mot tap) i en gamblingrelatert kontekst.

Dysregulert forutgående behandling i både stoff- og ikke-stoffavhengighet kan forholde seg til viktige kliniske mål (f.eks. Begjær, oppfordringer eller motiverende stasjoner). I PG kan pro-motivasjonsmekanismer innebære en spesifikk overfølsomhet overfor prospektet for gamblingrelaterte belønninger, mer enn pengerbelønninger opptjent utenfor en gambling-kontekst (Balodis et al., 2012). I hvilken utstrekning slike endringer kan bidra til skadelig gamblingadferd, inkludert tapssjakt og langvarig gambling, garanterer direkte undersøkelse.

Denne forhøyede forventningsresponsen mot mulige gamblingrelaterte belønninger (dvs. risikable og usikre pengepenger) ser ikke ut til å generalisere til CD. Snarere viste CD-deltakerne en overfølsom forutgående respons på forestående tap av visse tap. Redusert tap-forventningsaktivitet i belønningskretser av kokainbrukere er tidligere rapportert utenfor en gambling-kontekst (Patel et al., 2013). Ut fra perspektivet av pro-motivasjonsmekanismer foreslår disse funnene forundersøkelsesprosesser med hensyn til sekundære forsterkere i substansbrukende personer, mer robuste påvirket av fraværet av potensielle monetære belønninger (og dermed fraværet av primære, narkotikarelaterte fordeler) enn forventningen om monetære gevinster. Resultatene foreslår også en mulig mekanisme hvor personer med CD kan utvikle problemer med gambling (Hall et al., 2000).

4.2. Nær-savner og tap utfall behandling

Vi undersøkte hjernevirksomhet knyttet til nesten savnet behandling ved å isolere to strukturelle komponenter av "nær-ness": spor-maskin symbolarrangementet av visse tap (f.eks. ABB / ABA vs ABC) og den tidsmessige meldingen om tap (f.eks. , AAB vs AB). Konsistent med tidligere forskning (Chase and Clark, 2010; Clark et al., 2009) Viste HC-deltakere økt aktivitet i striatale og økologiske regioner etter leveringen av nesten savnede utfall; Dette ble imidlertid observert bare etter sekventielle nær-miss-resultater. Dette antyder at den positive forsterkningsverdien av nesten-savnede utfall i ikke-avhengige populasjoner er begrenset til midlertidig levering av nær-missen, i stedet for symbolarrangementet alene. I motsetning til hypoteser var dette svaret på nesten savnede resultater, sekvensielle eller ikke-sekvensielle, ikke overdrevet i PG-deltakere, og ble ikke observert i CD-deltakere.

Tapbehandling under gamblingrelaterte aktiviteter kan ha særlig relevans for PG da uorden er preget av vedvarende gambling til tross for negative konsekvenser av hyppige og betydelige tap. PG-deltakere i forhold til CD- eller HC-deltakere viste generelt sløvet tapsvar i den nåværende helhjertedeanalysen, noe som tyder på at nesten-tap og tap-utfall kan være mindre fremtredende i PG. Vår klinisk definerte utvalg av PG-individer representerer en befolkning med omfattende spillhistorier og dermed potensielt større erfaring med nær-savner og tap av gamblingrelaterte utfall. Selv om kronisk grad av PG ikke var assosiert med nevrale respons i den nåværende studien, er det mulig at gjentatt eksponering for nesten-tapte og tap-utfall påvirker / slår ut svar over tid. Videreforskning er nødvendig for å bedre forstå uttrykket for sløv tapbehandling i PG og hvordan disse signalene kan være forbundet med økt gamblingopplevelse, svekket beslutningstaking, gamblingrelaterte kognisjoner og tapssøkende oppførsel.

I likhet med aktivitet observert i forutgående perioder, viste CD i forhold til HC-deltakere en overdrevet negativ respons i belønning / forsterkningskretser som følge av leveringen av visse, full-loss-utfall. Tidligere forskning viser at nevral behandling av monetære tap mer enn belønninger skiller dagens fra tidligere kokainbrukere (Balodis og Potenza, i pressen; Patel et al., 2013). På tvers av deltakergrupper var sikkerhetsproblemer ikke assosiert med estimerte IQ- eller depressive symptomer i identifiserte områder, og det kan ikke være vesentlig relatert til kognitiv svekkelse eller stemmestatus ved å foreslå gruppedifferanser etter levering av visse tapende utfall. Subjektive rapporter om skuffelse og frustrasjon som svar på utfall ble ikke samlet, og personer med CD kan finne fullverdige resultater mindre hyggelige enn personer med PG og HC-deltakere. I likhet med PG-deltakere viste CD i forhold til HC-deltakere ikke overdrevne svar etter nesten savnede utfall i den nåværende helhjertede analysen. Denne likheten mellom PG og CD-deltakere antyder en felles nevrale mekanisme ved behandling av tap som kan være ufølsom for nesten savnede effekter og garanterer videre undersøkelse.

4.3. Styrker og begrensninger

Hvor tidligere undersøkelser av belønning og nesten savnet tapbehandling hos personer med problematisk gamblingadferd utnyttet et korrelasjonsdesign hos enkeltpersoner som rapporterte en rekke problemgambling alvorlighetsgrad (SOGS 1 til 19) (Chase and Clark, 2010) og en liberal terskel for å definere prøvespillprøver (SOGS> 2) (Habib og Dixon, 2010), undersøkte den nåværende studien klinisk definerte prøver av PG og CD individer i henhold til DSM-IV diagnostiske kriterier. Vi isolerte også to strukturelle trekk ved nesten savnede utfall (sekvensiell og ikke-sekvensiell), og viste at de positive forsterkningsnorale responsene som tidligere ble observert i ikke-avhengige prøver, blir replikert bare etter levering av sekvensielle nær-savnede utfall.

Selv om prøvestørrelsen på 72-individer er betydelig større enn andre prøver som er undersøkt for nær-behandling, finnes det mindre prøver i hver diagnostisk gruppe (fortsatt betydelig ved n = 24 per gruppe), med en begrensning at data ble samlet over to magneter. I samsvar med tidligere fMRI-undersøkelser fra flere steder var variansen som tilskrives intermagnetoreffekter liten sammenlignet med variansen knyttet til forskjeller mellom fagpersoner (Brown et al., 2011; Gountouna et al., 2010). For eksempel, angående aktivering etter levering av vinnende resultater i Figur 2varians mellom emne utgjorde 31.4% av total varians mens variabel for mellomfelt (dvs. mellom-runde) utgjorde 3.1% og mellommagnetforskjeller utgjorde 2.2% av total signalvarians, med 63.4% av variansen uforklarlig. Disse variansestimatene er sammenlignbare med tidligere forskning og antyder at forskjeller mellom magneter ikke bidro vesentlig til rapporterte resultater.

CD-deltakere var ikke godt tilpasset alder og IQ til PG eller HC-deltakere; Det var imidlertid ingen bevis for at disse forskjellene påvirket betydelige funn. Spilleautomatenes design kan begrense generaliserbarheten av de nåværende funnene til kommersielle EGM, som typisk har raskere spillhastigheter og integrerer mer komplekse funksjoner. Gitt observasjoner av svekket forsinket belønning behandling i avhengige populasjoner (Camchong et al., 2011; Miedl et al., 2012), påvirker innflytelsen av utvidede forsinkelser i den nåværende oppgaven ytterligere forskning. Vi samler heller ikke opp subjektive erfaringer med "nærhet, frustrasjon" eller ønske om å fortsette å spille i løpet av oppgaveprestasjonen for å simulere virkelige gamblingforhold så tett som mulig. Videre ble det ikke observert forhold mellom hjernevirksomhet og impulsivitetsmål, problemgambling alvorlighetsgrad eller gamblingrelaterte kognisjoner (når man kontrollerte for gruppevariasjoner i disse domenene). Til slutt, selv om resultatene fra helhjernesanalyser presenteres på klyngenivåkorrigerte og -korrigerte terskler, kan alternative tilnærminger som en region av interesseanalyser være følsomme for mindre romlig omfattende, lokaliserte endringer i BOLD-signal og identifisere ytterligere gruppedifferanser i hjerneaktivitet. Fremtidige retninger kan også undersøke kretser som er felles for både belønning og tapbehandling (Liu et al., 2011) og hvordan disse mekanismene kan endres hos personer med avhengighet.

4.3 konklusjoner

Personer med PG og personer med SUDs deler felles endringer i belønning / tap behandling. I sammenheng med spilleautomatgambling, viste PG og CD-deltakerne endret forutsetning og taprelatert behandling i forhold til ikke-avhengige sammenligningsdeltakere. Tidligere nevrobiologiske bevis og høye nivåer av samtidig forekommende PG og CD foreslår et felles sårbarhet mellom disse lidelsene. Forskjellige endringer i belønning / tap-forventningsprosessering kan gjenspeile kontekstdrevet avvik fra en mellomfenotype i PG og CD. Fortsatt forskning som undersøker armeringsmekanismer i PG og SUD, så vel som i sårbare og risikofylte populasjoner, kan gi ytterligere innsikt i utviklingen av målrettede forebyggings- og intervensjonsstrategier.

â € <

Høydepunkter

Gambling- og stoffbruksforstyrrelser viser lignende endringer i belønningskretser.
Vi undersøker belønningsbehandling ved hjelp av fMRI under simulert spilleautomat.
Personer med vanedannende lidelser viste overdrevet forventningsaktivitet.
Personer med patologisk gambling viste ikke belønningslignende nær-miss-aktivitet.
Delt og unike belønningsrelaterte endringer kan være målrettet mot behandling av avhengighet.

Tilleggsmateriale

1

Klikk her for å se.^{(214K, doc)}

2

Klikk her for å se.^{(39K, doc)}

Erkjennelsene

Rolle finansieringskilden. Denne forskningen ble finansiert delvis av NIH-stipend fra NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) og NIAAA (T32 AA015496), Connecticut State Department of Mental Health and Addictions Services, Connecticut Mental Health Center, en ubegrenset forskningsgave fra Mohegan Sun Casino, og Yale Gambling Center for Research Excellence Award-stipend fra National Center for Responsible Gaming. Finansieringsbyråene ga ikke input eller kommentar til innholdet i manuskriptet, og innholdet i manuskriptet gjenspeiler forfatterens bidrag og tanker og reflekterer ikke nødvendigvis synspunktene fra finansieringsbyråene.

Forfatterne vil gjerne anerkjenne teknisk støtte fra Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano og Sarah W. Yip.

Fotnoter

^☆Tilleggsmateriale kan bli funnet ved å få tilgang til den elektroniske versjonen av dette papiret på http://dx.doi.org og ved å skrive inn doi: ...

¹Tilleggsmateriale kan bli funnet ved å få tilgang til den elektroniske versjonen av dette papiret på http://dx.doi.org og ved å skrive inn doi: ...

²Tilleggsmateriale kan bli funnet ved å få tilgang til den elektroniske versjonen av dette papiret på http://dx.doi.org og ved å skrive inn doi: ...

Bidragsytere. Drs. Worhunsky, Rogers og Potenza konseptualiserte og designet studien. Alle forfattere bidro til studieimplementering. Drs. Worhunsky, Mailson og Potenza overvåket deltakerrekruttering og datainnsamling. Drs. Worhunsky, Rogers og Potenza bidro til og overvåkte data analyser. Dr. Worhunsky forfattet det første utkastet og Drs. Malison, Rogers og Potenza ga ytterligere kritisk tolkning, tilbakemelding og redigeringer til manuskriptet. Alle forfattere godkjente det endelige manuskriptet.

Interessekonflikt. Forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter med hensyn til innholdet i dette manuskriptet. Dr. Potenza har mottatt økonomisk støtte eller kompensasjon for følgende: Dr. Potenza har konsultert og gitt råd til Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck og iNSYS; har konsultert og har økonomiske interesser i Somaxon; har mottatt forskningsstøtte fra Mohegan Sun Casino, Nasjonalt senter for ansvarlig spilling, skogslaboratorier, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, National Institutes of Health and Veteran's Administration. har deltatt i undersøkelser, mailinger eller telefonkonsultasjoner relatert til narkotikamisbruk, impulskontrollforstyrrelser eller andre helsemessige temaer; har konsultert for advokatkontorer og føderalforsvarets kontor i saker relatert til impulskontrollforstyrrelser; gir klinisk omsorg i Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Problem Gambling Services Program; har utført bevilgningsanmeldelser for National Institutes of Health og andre byråer; har gjestedigerte tidsskriftavsnitt; har gitt faglige forelesninger i store runder, CME hendelser og andre kliniske eller vitenskapelige arenaer; og har generert bøker eller bokkapitler for utgivere av mental helse tekster.

Ansvarsfraskrivelse: Dette er en PDF-fil av et unedited manuskript som har blitt akseptert for publisering. Som en tjeneste til våre kunder gir vi denne tidlige versjonen av manuskriptet. Manuskriptet vil gjennomgå copyediting, typeetting og gjennomgang av det resulterende beviset før det publiseres i sin endelige form. Vær oppmerksom på at under produksjonsprosessen kan det oppdages feil som kan påvirke innholdet, og alle juridiske ansvarsfraskrivelser som gjelder for journalen gjelder.

Referanser

Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Minsket frontostriatal aktivitet under behandling av monetære belønninger og tap i patologisk gambling. Biolpsykiatri. 2012, 71: 749-757. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Balodis IM, Potenza MN. Forventende belønning behandling i avhengige populasjoner: et fokus på den monetære insentiv forsinkelsesoppgave. Biolpsykiatri. i trykk. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Sammenligning av Beck Depression Inventories-IA og II i psykiatriske poliklinere. J Person vurdere. 1996, 67: 588-597. [PubMed]
Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Trait gambling kognisjoner spår nesten savner opplevelser og utholdenhet i laboratorium spilleautomat gambling. Br J Psychol. 2012, 103: 412-427. [PubMed]
Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Funksjon Biomedical Informatics Research N. Multisite pålitelighet av kognitive BOLD data. NeuroImage. 2011, 54: 2163-2175. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. The AUDIT-alkoholforbruk spørsmål (AUDIT-C): En effektiv kort screening test for problem drikking. Ambulatory Care Quality Improvement Project (ACQUIP) Alkoholbruksforstyrrelser Identifikasjonstest. Arch Intern Med. 1998, 158: 1789-1795. [PubMed]
Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Frontal hyperconnectivity relatert til diskontering og reversal læring i kokainfag. Biolpsykiatri. 2011, 69: 1117-1123. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Chase HW, Clark L. Gambling alvorlighetsgrad spår midbrain respons til nesten savner utfall. J Neurosci. 2010, 30: 6180-6187. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Endret hjerneaktivitet under belønningsforventning i patologisk gambling og obsessiv-tvangssykdom. PloS One. 2012, 7: e45938. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Fysiologiske responser til nesten savnede utfall og personlig kontroll under simulert gambling. J Gambl Stud. 2012, 28: 123-137. [PubMed]
Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N. Gambling near-misses øker motivasjonen til å gamble og rekruttere vinneledende hjernekretser. Neuron. 2009, 61: 481-490. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Nesten vinner forlenge gambling på en video lotterieterminal. J Gambl Stud. 2003, 19: 433-438. [PubMed]
Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Psykofysiologiske oppsigelse underskrifter av nær-savner i spilleautomat. Internasjonale gamblingstudier. 2011, 11: 393-407.
Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. Den frustrerende effekten av bare å savne jackpotten: Slotsautomat nærmer seg store hudkonduktansvar, men ingen etterforsterkning pause. J Gambl Stud. 2013, 29: 661-674. [PubMed]
Dixon MR, Schreiber JE. Nære savner effekter på respons latenser og vinn estimater av spilleautomater. Psychol Rec. 2004, 54: 335-348.
Dowling N, Smith D, Thomas T. Elektroniske spillmaskiner: er de "crack-kokain" av gambling? Avhengighet. 2005, 100: 33-45. [PubMed]
Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. Den tidsmessige presisjonen av belønningsprognose i dopaminneuroner. Nat Neurosci. 2008, 11: 966-973. [PubMed]
Første MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Biometrisk forskning. New York State Psychiatric Institute; New York: 2002. Strukturert klinisk intervju for DSM-IV-TR-akse-forstyrrelser, forskningsversjon, pasientutgave. (SCID-I / P)
Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Er redusert prefrontal kortikal følsomhet for monetær belønning assosiert med nedsatt motivasjon og selvkontroll i kokainavhengighet? Am J Psykiatri. 2007, 164: 43-51. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, Hall J, Waiter GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Funksjonell magnetisk resonans Imaging (fMRI) reproduserbarhet og variansekomponenter på tvers av besøk og skanningssider med fingeravtrykksoppgave. NeuroImage. 2010, 49: 552-560. [PubMed]
Habib R, Dixon MR. Neurobehavioral bevis for "Near Miss" effekten i patologiske spillere. J Exp Anal Behav. 2010, 93: 313-328. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Patologisk gambling blant kokain-avhengige poliklinikker. Am J Psykiatri. 2000, 157: 1127-1133. [PubMed]
Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. Fagerström-testen for nikotinavhengighet: en revisjon av Fagerström Tolerance Questionnaire. Br J Addict. 1991, 86: 1119-1127. [PubMed]
Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Forskningsdomstolskriterier (RDoC): mot en ny klassifikasjonsramme for forskning på psykiske lidelser. Am J Psykiatri. 2010, 167: 748-751. [PubMed]
Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. En første undersøkelse av nevrale responser på monetære insentiver som relatert til behandlingsresultatet i kokainavhengighet. Biolpsykiatri. 2011, 70: 553-560. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Kassinove JI, Schare ML. Effekter av "near miss" og "big win" på utholdenhet på spilleautomat gambling. Psychol Addict Behav. 2001, 15: 155-158. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN. Likheter og forskjeller mellom patologisk gambling og rusmiddelforstyrrelser: fokus på impulsivitet og kompulsivitet. Psykofarmakologi. 2012, 219: 469-490. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB. South Oaks Gambling Screen (SOGS): et nytt instrument for identifisering av patologiske spillere. Am J Psykiatri. 1987, 144: 1184-1188. [PubMed]
Leyton M, Vezina P. Striatal oppturer og nedturer: deres roller i sårbarhet mot avhengighet hos mennesker. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 1999-2014. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Fronto-striatal dysregulering i narkotikamisbruk og patologisk gambling: Konsistente inkonsekvenser? NeuroImage: Clin. 2013, 2: 385-393. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Vanlige og distinkte nettverk underliggende belønningsvalens og behandlingsstadier: en meta-analyse av funksjonelle neuroimaging-studier. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219-1236. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Bruke en datasimulering av tre spilleautomater for å undersøke en gambleres preferanse blant varierende tettheter av nesten savnede alternativer. Behav Res Metoder. 2007, 39: 237-241. [PubMed]
Miedl SF, Peters J, Büchel C. Endrede neurale belønningsrepresentasjoner i patologiske spillere som ble avslørt av forsinkelse og sannsynlighet for diskontering. Arch Gen Psykiatri. 2012, 69: 177-186. [PubMed]
Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Et rammeverk for mesencefaliske dopaminsystemer basert på prediktiv hebbisk læring. J Neurosci. 1996, 16: 1936-1947. [PubMed]
Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Robuste endringer i belønningskretser under belønningstap i nåværende og tidligere kokainbrukere under utførelse av en monetær insentivforsinkelsesoppgave. Biolpsykiatri. 2013, 74: 529-537. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktorstruktur av Barratt impulsivitetsskalaen. J Clin Psychol. 1995, 51: 768-774. [PubMed]
Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Nedre ventral striatalaktivering under belønningsforventning hos ungdomsrøyker. Am J Psykiatri. 2011, 168: 540-549. [PubMed]
Potenza MN. Nevrologi av patologisk gambling og narkotikamisbruk: en oversikt og nye funn. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181-3189. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Potenza MN. Neurobiologi av gamblingadferd. Curr Opin Neurobiol. 2013, 23: 660-667. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Potenza MN. De neurale basene av kognitive prosesser i gamblingforstyrrelser. Trender Cogn Sci. i trykk. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Neurovitenskap av atferdsmessige og farmakologiske behandlinger for avhengighet. Neuron. 2011, 69: 695-712. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Raylu N, Oei TP. Gambling Related Cognitions Scale (GRCS): utvikling, bekreftende faktor validering og psykometriske egenskaper. Avhengighet. 2004, 99: 757-769. [PubMed]
Reid RL. Den nærmeste frøkenes psykologi. J Gambl Behav. 1986, 2: 32-39.
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Patologisk gambling er knyttet til redusert aktivering av mesolimbic belønningssystemet. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Alt som glitter ... dissocierer oppmerksomhet og utfall forventning fra prediksjon feil signaler. J Neurofysiol. 2010, 104: 587-595. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Schüll ND. Addiction By Design: Machine Gambling. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
Schultz W, Dayan P, Montague PR. Et neuralt substrat av prediksjon og belønning. Vitenskap. 1997, 275: 1593-1599. [PubMed]
Stinchfield R. Pålitelighet, validitet og klassifikasjonsnøyaktighet av South Oaks Gambling Screen (SOGS) Addict Behav. 2002, 27: 1-19. [PubMed]
Strickland LH, Grote FW. Temporal presentasjon av vinnende symboler og spilleautomater. J Exp Psychol. 1967, 74: 10-13. [PubMed]
Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Forvrengt forventningskoding i problemgambling: er det vanedannende i forventning? Biolpsykiatri. 2012a, 71: 741-748. [PubMed]
Van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Rett på cue? Striatal reaktivitet hos problemgamlere. Biolpsykiatri. 2012b, 72: e23-e24. [PubMed]
Ward B. Alphasim Programdokumentasjon For AFNI, Samtidig Inferens For Fmri Data. Medical College of Wisconsin; Milwaukee: 2011.
Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. Dysfunksjon av belønningsprosess korrelerer med alkoholbehov i avgiftede alkoholikere. NeuroImage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
Zachary RA, Shipley WC. Shipley Institute of Living Scale: Revidert håndbok. WPS, Western Psychological Services; 1986.