Kompulsivitetsrelatert nevokognitive ytelsesfeil i gamblingforstyrrelse: En systematisk gjennomgang og meta-analyse (2017)

Neurovitenskap & Biobehavioral Anmeldelser

Volum 84, Januar 2018, sider 204 – 217

• Tim van Timmeren^{a, b,,,} ,
• Joost G. Daams^c,
• Ruth J. van Holst^{a, b, d, 1},
• Anna E. Goudriaan^{a, b, e, 1}

https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2017.11.022

Høydepunkter

• Tvangskraft antas å være en sentral konstruksjon av spillforstyrrelser.

• Det er imidlertid uklart om dette reflekteres av avvikende tvangsmessig relatert nevrokognitiv funksjon.

• For å syntetisere forskningsbevis, gjennomførte vi en systematisk gjennomgang og metaanalyse.

• Vi identifiserte 30-studier som tester tvangsrelaterte nevropsykologiske funksjoner.

• Metaanalyser avdekket ytelsesunderskudd hos individer med spilleforstyrrelse kontra sunne kontroller.

Abstrakt

Kompulsivitet er et kjernetrekk ved vanedannende lidelser, inkludert spillesykdom. Det er imidlertid uklart i hvilken grad denne tvangsmessige oppførselen ved spillforstyrrelse er assosiert med unormal kompulsivitetsrelatert nevrokognitiv funksjon. Her oppsummerer og syntetiserer vi bevisene for tvangsmessig atferd, vurdert av tvangsrelaterte nevrokognitive oppgaver, hos personer med spillforstyrrelse sammenlignet med sunne kontroller (HC). Totalt 29 studier, inkludert 41 oppgaveresultater, ble inkludert i den systematiske gjennomgangen; 32 datasett (n = 1072 individer med spillforstyrrelse; n = 1312 HC) ble også inkludert i metaanalysene, utført for hver kognitiv oppgave hver for seg. Våre metaanalyser indikerer signifikante underskudd hos individer med spillforstyrrelser i kognitiv fleksibilitet, oppmerksomhetsskifte og oppmerksomhetsforstyrrelse. Samlet sett støtter disse funnene ideen om at kompulsivitetsrelaterte ytelsesunderskudd karakteriserer spillforstyrrelse. Denne tilknytningen kan gi en mulig kobling mellom svekkelser i utøvende funksjoner relatert til tvangshandling. Vi diskuterer den praktiske relevansen av disse resultatene, deres implikasjoner for vår forståelse av spillforstyrrelse og hvordan de forholder seg til nevrobiologiske faktorer og andre 'tvangssykdommer'.

nøkkelord

• Patologisk gambling;
• Avhengighet;
• Kognitiv fleksibilitet;
• Utøvende funksjoner;
• Reversal læring;
• Stroop oppgave;
• Wisconsin-kortsorteringsoppgave;
• Intra-ekstra dimensjonalt sett-skift;
• Trail gjør oppgave;
• Dimensjonell psykiatri;
• Beredskapslæring;
• Kognitiv bytte

1. Innledning

1.1. rasjonale

Patologisk pengespill har nylig blitt klassifisert som en atferdsavhengighet og omdøpt til Gambling Disorder (DSM-5; American Psychiatric Association, 2013). Denne avgjørelsen var i stor grad basert på kliniske og nevrobiologiske likheter med rusforstyrrelser (Fauth-Bühler et al., 2017 ;  Romanczuk-Seiferth et al., 2014). I likhet med narkotikaavhengighet inkluderer symptomer på spillsykdom gjentatte mislykkede forsøk på å stoppe pengespill, føle seg urolige eller irritable når du prøver å stoppe og redusert evnen til å stoppe pengespill til tross for de negative konsekvensene av pengespill. Spillelidelse ble tidligere klassifisert som en impulsstyringsforstyrrelse og har lenge vært assosiert med høyere impulsivitet (Verdejo-García et al., 2008). Nå som spill er klassifisert som en atferdsavhengighet, er det et økt behov for å fokusere på de tvangsmessige aspektene ved oppførselen, noe som kan være sentralt for å forstå patologien til spillforstyrrelser (f.eks. El-Guebaly et al., 2012; Leeman og Potenza, 2012), og avhengighet generelt.

Avhengighet kan sees på som endepunktet i en serie overganger: fra innledende målstyrt gjennom vanlige til til slutt kompulsiv vanedannende atferd (Everitt og Robbins, 2005). Fenomenologiske avhengighetsmodeller fremhever også motivasjonsskiftet fra impulsivitet til tvang (El-Guebaly et al., 2012). Selvrapport-spørreskjemaer som vurderer avhengighetsspesifikke tvangsmessige tendenser indikerer faktisk tilstedeværelsen av tvangsmessig atferd i vanedannende populasjoner (Anton et al., 1995; Blaszczynski, 1999; Bottesi et al., 2014 ;  Vollstädt-Klein et al., 2015). I tillegg til at tvangsmessig bruk av medisinbruk kan svekkelser i generelle tvangsmessige relaterte utøvende funksjoner, som vedvarende atferd eller kognitiv fleksibilitet, også være relatert til avhengighet (Fineberg et al., 2014). Fordi spillforstyrrelse kan gi en modell for rusfri avhengighet, gir den muligheten til å undersøke tvangsmessig betydning som en endofenotype for avhengighet. Annen atferd, som mat, sex og avhengighet på internett, kan også være tvangsmessig (Morris og Voon, 2016). Imidlertid var denne atferden utenfor rammen av den nåværende gjennomgangen, ettersom de ikke er inkludert i kategorien 'Stoffrelaterte og vanedannende lidelser' i DSM-5 på grunn av utilstrekkelig forskning.

Studier som undersøker tvangsmessighet, dvs. utførelse av repetitive handlinger til tross for de negative konsekvensene, hos personer med spilleforstyrrelser er knappe. Dette kan skyldes konstruksjonens komplekse, mangefasetterte natur. Faktisk kan kompulsivitet konseptualiseres på forskjellige måter, som ser ut til å skille mellom forstyrrelser og beskrivelser (Yücel og Fontenelle, 2012). Det er viktig, og i motsetning til impulsivitet, er antall forskningsinstrumenter for å vurdere tvangsmessighet begrenset. Derfor er det blitt antydet at selv om de er nyttige som konsept for klinikere, er tvang "for tvetydig og forvirrende for forskningsstudier av emnet" (Yücel og Fontenelle, 2012). På den annen side er det foreslått nye definisjoner av tvangsmessighet som redegjør for dens flerdimensjonalitet og gir muligheter til systematisk å studere mekanismene som bidrar til tvangsmessig atferd (f.eks. Fineberg et al., 2010 ;  Dalley et al., 2011).

Tvangsmessig atferd vil sannsynligvis være et resultat av forstyrrelser i forskjellige kognitive prosesser, inkludert oppmerksomhet, persepsjon og regulering av motoriske eller kognitive reaksjoner. En nyere teoretisk gjennomgang av kompulsivitet av eksperter på dette feltet har foreslått et rammeverk der kompulsivitet er inndelt i fire separate, nevrokognitive domener: beredskapsrelatert kognitiv fleksibilitet, oppgave / oppmerksomhet set-shifting, oppmerksomhet skjevhet / frigjøring og vane læring (Fineberg et al., 2014). Hvert av disse domenene innebærer en egen komponent av kompulsivitet med en separat nevrale kretsløp (Fineberg et al., 2014) og kan operasjonaliseres med spesifikke nevrokognitive oppgaver (se Tabell 1). En kritisk komponent av kompulsiv atferd, hovedsakelig assosiert med repeterende atferd, er manglende evne til å tilpasse seg en situasjon fleksibelt. Nevrokognitive oppgaver som vurderer kognitiv (in) fleksibilitet enten (i) manipulere beredskaper, som hovedsakelig er avhengig av lærings- / avlæringsatferd (beredskapsrelatert kognitiv fleksibilitet), (ii) manipulere oppmerksomhetsresponsmodus (oppgave / oppmerksomhetsinnstilt forskyvning) eller (iii) ) teste evnen til å hemme en prepotent, automatisk respons (oppmerksomt skjevhet / utkobling) (Fineberg et al., 2014). En annen komponent som kan føre til tvang er (iv) over-avhengighet av vaneinnlæring: tendensen til handlinger som ofte gjentas for å bli automatiske og ufølsomme for mål. For heuristiske formål valgte vi å bruke disse fire domenene som et rammeverk for å organisere og undersøke bevisene for tvangsmessighet ved spillforstyrrelser.

Tabell 1.

Fire domener for tvang.

GD = Gambling Disorder; RT = Reaksjonstid.

a

Domener fra Fineberg et al. (2014).

Tabellalternativer

1.2. Mål

Det sentrale målet med denne systematiske gjennomgangen og metaanalysen er å oppsummere og integrere, for første gang, empirien for svikt i tvangsrelaterte nevropsykologiske funksjoner i spilleforstyrrelser. Følgelig forsøkte vi å svare på følgende spørsmål (etter PICO-kriterier): hos personer som lider av spilleforstyrrelse, er det bevis for tvangsmessig atferd, sammenlignet med HC-er, vurdert av nevrokognitive tiltak? For dette formål har vi systematisk gjennomgått litteraturen om spillforstyrrelse for å inkludere alle eksperimentelle studier som målte en av de fire komponentene i tvang (Tabell 1). I tillegg ble det utført metaanalyser for alle separate oppgaver innenfor hvert domene (med minimum 3-studier per oppgave) for å oppsummere den tilgjengelige kunnskapen. Vi antok at tvangsrelaterte nevropsykologiske funksjoner er svekket hos individer med spilleforstyrrelser sammenlignet med HC-er.

2. metoder

Denne systematiske gjennomgangen og metaanalysen ble utført og rapportert i samsvar med de foretrukne rapporteringselementene for systematiske oversikter og metaanalyser for protokoller 2015 (PRISMA-P 2015) retningslinjer (Moher et al., 2015) og er registrert i PROSPERO International Prospective Register of Systematic Reviews (crd.york.ac.uk/prospero, registreringsnummer: CRD42016050530). PRISMA-P-sjekklisten for gjennomgangen er også inkludert i tilleggsfilen 1.

2.1. Informasjonskilder og søkestrategi

Vi startet med å søke på WHO International Clinical Trials Registry Platform (WHO ICTRP) og ClinicalTrials.gov for potensielt kvalifiserte pågående studier. Originale artikler ble søkt ved hjelp av Ovid MEDLINE, Embase og PsycINFO. Søkene ble utført i august 2016 og oppdatert i februar 2017.

Et scoping-søk identifiserte følgende nøkkelbegrep [] kombinasjoner: [spillforstyrrelse] OG ([tvang] ELLER [nevropsykologiske tester] ELLER [målte relevante testparametere]). Deretter ble disse nøkkelbegrepene tilpasset for hver bibliografiske database ved å bruke passende (kontrollerte) termer, databasespesifikke søkefelt og syntaks. Se Vedlegg A (Tilleggsdata) for en fullstendig detaljert søkestrategi.

Det skal bemerkes at oppgaver som vurderer forstyrrelsesspesifikk oppmerksomhetsskjevhet ikke ble vurdert, fordi atferdsforskjeller mellom individer med spilleforstyrrelse og HC-er ikke (nødvendigvis) er relatert til kognitiv fleksibilitet per se, men heller til avhengigheten i seg selv og derfor ikke relevant for den tverrdiagnostiske endofenotypen av tvang. Dessuten kan forstyrrelsesspesifikk oppmerksomhetsskjevhet reflektere flere underliggende prosesser (Felt og Cox, 2008). Av disse grunner vurderte vi ikke å inkludere oppgaver som den spillspesifikke Stroop-oppgaven eller den spillspesifikke Dot-Probe-oppgaven.

2.2. Kvalifikasjonskriterier

Utvalgte studier måtte oppfylle følgende inkluderingskriterier: studien inkluderte menneskelige forsøkspersoner i alderen 18 – 65 år; studien inkluderte DSM-5 Gambling Disease-pasienter, DSM-III, DSM-III-R eller DSM-IV patologiske gamblere eller gamblere med en SOGS-poengsum større enn 5; studien inkluderte en sunn kontrollgruppe; og studien hadde minimum 10 fag per gruppe. Videre måtte studier inkludere en eksperimentell oppgave eller paradigme for å teste et aspekt av kompulsivitet, som definert av de fire domenene (Tabell 1). Originale artikler ble inkludert uavhengig av språk, publiseringsår, publikasjonstype eller publikasjonsstatus. Den komplette listen over referanser ble eksportert til EndNote X7 for å fjerne duplikater og ble deretter importert til Rayyan (Elmagarmid et al., 2014) for tittel og abstrakt screening.

2.3. Studievalg

Titler og sammendrag av alle de identifiserte studiene ble uavhengig screenet for kvalifisering av to forfattere (TvT og RJvH). Eventuelle avvik mellom korrekturleserens beslutninger ble løst ved diskusjon inntil enighet ble nådd (<1% av artiklene). De valgte artiklene ble deretter lest i sin helhet for å se om alle inkluderingskriteriene ble oppfylt. Vi screenet aktivt for dupliserte publikasjoner eller gjenbruk av samme datasett, og når det ble oppdaget, ble det siste eller mest komplette datasettet brukt.

2.4. Datautvinning og studiekvalitet

Følgende data ble trukket ut fra de utvalgte studiene: demografiske og kliniske kjennetegn ved studiesammensetning (størrelse, kjønn, alder, klinisk diagnose, alvorlighetsgrad av spill) type nevrokognitiv test brukt; rapportert utfallsmål hovedresultatet av studien; primære testparametere, midler og standardavvik sammen med annen kritisk statistisk informasjon som effektstørrelser kan beregnes fra (se Tabell 2, Tabell 3 ;  Tabell 4). Hvis primære testparametere var forskjellige fra andre studier som bruker den samme kognitive oppgaven, kontaktet vi de tilsvarende forfatterne. To studier ble ekskludert fra både den systematiske oversikten og metaanalysene fordi tolkningen av de rapporterte utfallsparametrene var uklar og ikke kunne avklares.

Tabell 2.

Oversikt inkluderte studier innen beredskapsrelatert kognitiv fleksibilitetsdomen.

Forkortelser: Befolkning: GD = pasienter med gamblingsforstyrrelser; HC = sunne kontroller; ND = pasienter som er avhengige av nikotin; CD = Kokainavhengige pasienter; AD = alkoholavhengige pasienter; TS = pasienter med Tourettes syndrom; BN = Bulimia Nervosa pasienter; OCD = Obsessive-Compulsive Disorder pasienter; IAD = Internet Addiction Disorder pasienter; IGD = Internet Gaming Disorder pasienter; PrGs = Problematiske spillere; ♂ = Mann; ♀ = Kvinne ;? = kjønn ikke rapportert. Klinisk tiltak: DSM = Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders; SOGS = South Oaks Gambling Screen; PGSI = Problem Gambling Severity Index; SCID = Strukturert klinisk intervju for DSM; NODS = NORC Diagnostic Screen for Gambling Problems. Oppgaver: PRLT = Opplæringsoppgave for sannsynlig reversering; CPT = Kortspilloppgave; DRLT = Deterministic Reversal Learning Tasks; CLT = Contingency Learning Task; WCST = Wisconsin-kortsorteringsoppgave; IED = Intra-Extra Dimensional Set Shift; TMT = Trail Making Task. Resultatmål: RT = Reaksjonstid; * = interferens ble beregnet som: [#items tredje liste - ((#Words × #Colors) / (# Words + #Colors))]; TMT_B = Trail Making Test del B. GD vs HC: GD <HC gjenspeiler GD-pasienter som presterer betydelig dårligere enn HC.

Tabellalternativer

To vurderere (NMS og JMK) vurderte uavhengig hver studie for metodologisk kvalitet på en 8-gyldighetsskala som vurderer metodisk strenghet, seleksjon og rapporteringsskjevhet. En tidligere brukt sjekkliste (Thompson et al., 2016), som var basert på elementer fra Cochrane Collaboration-kriteriene, PRISMA-anbefalinger og PEDro-retningslinjer, ble tilpasset ved å fjerne elementer som vurderte randomisering av grupper og blindsprosedyrer, da disse ikke var aktuelle for studier som ble undersøkt i den aktuelle gjennomgangen (5-elementer). Bevisningsnivåer ble definert som høye (6 – 8 poeng), middels (3 – 5 poeng) eller lave (0 – 2 poeng).

2.5. Dataanalyse og syntese

Fordi forskjellige studier brukte forskjellige tester og testparametere, ble standardiserte middelforskjeller (SMD) i effektstørrelser (Hedge's) g) ble beregnet for å vurdere forskjellen mellom individer med spillforstyrrelse og HCs på tvers av studier. Dette er et tiltak som ligner på Cohens d men med en korreksjon for liten prøveforstyrrelse, og resultatene kan tolkes som å gjenspeile en liten (g = 0.2-0.5), middels (g = 0.5-0.8) eller stor (g> 0.8) effekt. Hekker g ble kodet slik at positive verdier indikerte bedre ytelse i HC-er sammenlignet med personer med spilleforstyrrelse. Effektstørrelser ble beregnet ved å bruke de originale (ujusterte) standardavvikene; om nødvendig ble standardfeil konvertert til standardavvik (angitt i de tilsvarende tabellene).

Ettersom hver nevrokognitiv oppgave tester et annet aspekt av 'kompulsivitet', og siden det er stor variasjon i testparametrene, ble det utført metaanalyser for hver oppgave separat. For å bli inkludert i metaanalysene, var det nødvendig med minimum 3 studier per oppgave. På grunn av forventet heterogenitet mellom studieprøver og metodisk variasjon, ble modeller for tilfeldige effekter brukt for generelle analyser mellom gruppene. Et signifikansnivå på p <0.05 (to-halet) ble brukt. Tilstedeværelsen av heterogenitet ble testet ved bruk av Cochrans Q og størrelsen estimert ved bruk av I², som kan tolkes som andelen effektstørrelsesvarians på grunn av heterogenitet. For oppgaver som inkluderte fem eller flere studier, ble meta-regresjonsanalyser utført med alder, kjønn, IQ og spillers alvorlighetsgrad som kovariater. Vi brukte forskjellen mellom alder, kjønn og IQ mellom gruppen (beregnet ved hjelp av Cohens) d) som et kovariat i meta-regresjonsanalysene. Alle analyser ble utført ved bruk av Comprehensive Meta-Analysis V2 (CMA, Bio-Englewood, New Jersey, USA).

3. resultater

3.1. Identifiserte studier

Det første søket identifiserte 5521 unike studier, hvorav 29 kan inkluderes i denne gjennomgangen. Fig. 1 viser et PRISMA-flytskjema som illustrerer studievalgsprosessen. Antall studier ekskludert etter fulltekstskjerm på grunn av "Feil kognitiv oppgave" er relativt stort fordi studier som bruker Iowa Gambling Task (n = 20) ennå ikke ble ekskludert under abstrakt screening. Disse ble ekskludert under fulltektsscreening, fordi de ikke passet med noen av de fire tvangsdomenene. Videre ønsket vi opprinnelig å inkludere tvangsspørreskjemaer, så disse ble inkludert i søkeordet og valgt under tittel og abstrakt screening. Imidlertid avsto vi til slutt fra å inkludere spørreundersøkelser om selvrapportering i den endelige syntesen: spørreskjemaer er sjelden det primære utfallsmålet, og studier rapporterer ofte ikke bruken av slike spørreskjemaer i deres abstrakte. Derfor var sjansen for manglende studier som inkluderte spørreskjemaer høy, noe som gjorde det umulig å inkludere dem systematisk og omfattende.

Fig. 1. 

Flytskjema som illustrerer antall identifiserte artikler og de som er inkludert og ekskludert på hvert trinn i søket. I noen studier ble flere kognitive oppgaver rapportert som kan inkluderes i metaanalysen. Derfor er antall resultater og datasett høyere enn antallet studier.

Figuralternativer

De 29 inkluderte studiene omfattet totalt n = 1072 individer med gamblingforstyrrelse og n = 1312 HC. Selv om ikke alle studier testet spillere som var i terapi eller fikk en formell diagnose av spillesykdom (spesifisert i tabell 3–5), inkluderte vi bare studier som testet spillere som scoret høyere enn den kliniske grensen for spørreskjemaer for spill. Derfor vil vi referere til dem som personer med spillelidelse gjennom hele manuskriptet. Kvalitetspoengene var "middels" for tre studier og "høye" for 26 studier (tilleggstabell 1). I de følgende avsnittene, delt inn i de fire domenene, beskriver vi hver oppgave og dens vanligste testparametere; gi et kvalitativt sammendrag av funnene; og presentere resultatene av metaanalysen. Tabell 2, Tabell 3 ;  Tabell 4 gi et detaljert sammendrag av studiene som er inkludert for hvert domene. For de nevrokognitive oppgaver som omfattet 3 eller flere studier, ble metaanalyser utført; individuelle tomter er vist i Fig. 2, Fig. 3 ;  Fig. 4.

Tabell 3.

Oversikt inkluderte studier innen oppgave- / attentivt set-shifting-domene.

For en komplett liste over forkortelser: se Tabell 2.

Tabellalternativer

Tabell 4.

Oversikt inkluderte studier innen Attentional bias / disengagement domain.

For en komplett liste over forkortelser: se Tabell 2.

Tabellalternativer

Fig. 2. 

Skogplott for sammendragets effektstørrelse på forskjellen på (A) the Probabilistic Reversal Learning Task and (B) kortets utholdenhetsoppgave mellom GD-pasienter og HC-er. * Ingen standardavvik ble rapportert i denne studien, men beregnet basert på standardfeilen. Størrelsen på rutene reflekterer den relative vekten til studiene for det samlede estimatet. Diamanten indikerer den samlede effektstørrelsen.

Figuralternativer

Fig. 3. 

Skogplott for sammendragets effektstørrelse på forskjellen på (A) Wisconsin Card sorteringsoppgave og (B) Intra Extra Dimensional Set Shift mellom GD-pasienter og HC-er. Størrelsen på rutene reflekterer den relative vekten til studiene for det samlede estimatet. Diamanten indikerer den samlede effektstørrelsen.

Figuralternativer

Fig. 4. 

Skogplott for sammendragets effektstørrelse på forskjellen på (A) stroppoppgaven og (B) Trail Making Test mellom GD-pasienter og HC-er. * Ingen standardavvik ble rapportert i denne studien, men beregnet basert på standardfeilen. Størrelsen på rutene reflekterer den relative vekten til studiene for det samlede estimatet. Diamanten indikerer den samlede effektstørrelsen.

Figuralternativer

3.2. Beredskapsrelatert kognitiv fleksibilitet

Beredskapsrelatert kognitiv fleksibilitet innebærer å lære en regel og den påfølgende tilpasningen av atferd etter en regelendring ved bruk av tilbakemelding fra prøve. Et fag må dermed lære og avlære tilfeller fleksibelt. I de inkluderte studiene ble fire oppgaver identifisert som oppfylte denne beskrivelsen: Probabilistic Reversal Learning Task, the Card playing Task, a Deterministic Reversal Learning Task and a Contingency Learning Task.

3.2.1. Probabilistisk omvendt læringsoppgave

I Probabilistic Reversal Learning Task (PRLT; PRLT; Cools et al., 2002), emner velger mellom (vanligvis) to stimuli og lærer at ett av to valg er 'bra', mens det andre er 'dårlig'. Stimuleringen er delvis prediktiv for utfallet (dvs. sannsynlig), f.eks. 70% av tiden tilbakemeldingene er korrekte og 30% av tiden tilbakemeldingene er usanne. Etter å ha lært å skille mellom det gode og det dårlige alternativet, endres regelen (dvs. en reversering) og deltakeren må tilpasse seg den nye regelen. Ulike versjoner av denne oppgaven brukes, med reverseringer som skjer enten ved et fast antall forsøk eller etter et fast antall riktige svar. Avhengig av tilbakeføringsøyeblikket, kan utholdenhet gjenspeiles av antall riktige valg etter en regelendring, det totale antall tilbakeføringer som er fullført eller det totale beløpet som er tjent (i alle mål, lavere score reflekterer høyere utholdenhet).

Fire studier ble identifisert som brukte PRLT i grupper som var uekte med spill. I to studier (bow et al., 2014 ;  de Ruiter et al., 2009) individer med spilleforstyrrelse viste utholdenhet av respons, mens i de to andre studiene (Torres et al., 2013 ;  Verdejo-García et al., 2015) Det ble ikke observert vesentlige atferdsvansker på denne oppgaven. Selv om forskjellige versjoner av PRLT ble brukt i hver studie (se Tabell 2), de var sammenlignbare med hensyn til å teste 'utholdenhet', og derfor ble alle studier inkludert i metaanalysen.

Data fra alle fire studiene, inkludert totalt 77 individer med gamblingforstyrrelse og 79 HCS, ble samlet og avslørte ingen signifikant svekkelse på PRLT mellom individer med gamblingforstyrrelse og HCs (effektstørrelse = 0.479; Z-verdi = 1.452; p = 0.144) (Fig. 2EN). For denne oppgaven ble det imidlertid påvist betydelig heterogenitet (Q = 11.7, p <0.01, I² = 74%) (tilleggstabell 2). Denne heterogeniteten ble ikke signifikant forklart av noen faktorer som ble tatt i betraktning i meta-regresjonen (kjønn, alder, IQ og spillets alvorlighetsgrad, som faktisk var sammenlignbare på tvers av studier), men kan gjenspeile det faktum at et annet resultatmål på PRLT ble rapportert i hver studie.

3.2.2. Kortspilloppgave

I kortspilling (eller utholdenhet) oppgaven (CPT; Newman et al., 1987) får deltakeren et kort kort og får beskjed om at et ansiktskort vinner penger og et tallkort taper penger. Deltakeren må på prøve for prøve bestemme om han vil fortsette å spille eller avslutte oppgaven. Når du fortsetter, snur du et kort som resulterer i at du enten vinner (dvs. når et ansiktskort blir snudd) eller taper (dvs. når et nummerkort blir snudd) en viss sum penger. I utgangspunktet er vinn-til-tap-forholdet høyt (f.eks. 90%), men dette forholdet reduseres med 10% etter hver blokk på 10 forsøk, til det er 0 prosent. Det er dermed optimalt å fortsette å spille i 40–60 forsøk og deretter slutte å spille. Resultatmålene for denne oppgaven er antall kort som er slått; å fortsette å spille når vinn-til-tap-forholdet tydeligvis ikke lenger er positivt (> 60 forsøk) indikerer utholdenhet.

Vi fant tre studier som brukte CPT i gruppeforstyrrelsesgrupper. Alle studier fant signifikante forskjeller mellom individer med spilleforstyrrelse og HC-er, med flere individer med spilleforstyrrelse som bruker en (ekstremt) utholdende strategi for valg av kort (Brevers et al., 2012; Goudriaan et al., 2005 ;  Thompson og Corr, 2013). Data fra alle tre studiene, inkludert totalt 155 individer med gamblingforstyrrelse og 123 HCs, ble samlet for å avsløre en signifikant totaleffekt av individer med gamblingforstyrrelse som var mer utholdende enn HCs (effektstørrelse = 0.569; Z = 3.776, p <0.001 ) (Fig. 2B). Heterogenitet var veldig lav (Q = 1.0, p = 0.60, I² = 0%) (tilleggstabell 2).

3.2.3. Andre oppgaver

To andre oppgaver som vurderer beredskapsrelatert kognitiv fleksibilitet hos individer med spilleforstyrrelse versus HC-er, ble identifisert: en Deterministic Reversal Learning Task (DRLT; Janssen et al., 2015) og en Contingency Learning Task (CLT; Vanes et al., 2014).

DRLT er lik PRLT, men mer grei, ettersom stimulansen er helt forutsigbar for utfallet (dvs. belønning eller straff) i stedet for sannsynlighet. Det primære utfallsmålet er feilfrekvensen etter reversering, med flere feil etter reversering som indikerer vedvarende respons. Janssen et al. (2015) rapporterte ingen atferdsmessige underskudd hos personer med spilleforstyrrelser kontra HC-er på denne oppgaven.

CLT er lik DRLT, men inkluderer fire uønskede betingelser, bare en reverseringsfase og en ekstra utryddelsesfase. Utholdingsfeil i reverseringsfasen tolkes som reflekterende kognitiv fleksibilitet. Vanes et al. (2014) fant ingen signifikante forskjeller i antall utholdenhetsfeil mellom personer med spilleforstyrrelse og HC-er.

3.3. Oppgave / oppmerksom innstillingsskift

Oppgave eller oppmerksomt setteskift krever muligheten til å bytte ofte mellom et sett med oppgaver eller responsmodus. Det innebærer visuell diskriminering og oppmerksomt vedlikehold og skifting. Mens beredskapsrelaterte kognitive fleksibilitetsoppgaver inneholder brytere i ett sett, involverer oppgave / oppmerksomhet sett-skiftende oppgaver flere sett (f.eks. Farge, antall eller form). Dette krever at man tar hensyn til ulike dimensjoner av stimuli. Totalt tre oppgaver ble identifisert innenfor dette domenet: Wisconsin Card Sorting Task, Intra-Extra Dimensional Set-Shift og Switch Task.

3.3.1. Wisconsin-kortsorteringsprøve

Wisconsin Card Sorting Test (WCST; Heaton et al., 1981) er den mest brukte set-shifting oppgaven hos mennesker. Deltakeren blir bedt om å sortere svarskort i henhold til en av tre klassifiseringsmodus (farge, form og nummer). Regelen erverves ved å bruke tilbakemeldingene som gis etter hvert svar. Etter et fast antall riktige kamper endres regelen, og deltakeren må skifte til en ny klassifiseringsmodus. Testparametere inkluderer antall gjennomførte kategorier, det totale antall feil og - mest relevant for tvang - antall utholdenhetsfeil (dvs. feil etter en regelendring).

Totalt ble det funnet ni studier hos personer med spillesykdom som brukte denne oppgaven, hvorav åtte studier rapporterte signifikant dårligere ytelse hos personer med spillesykdom versus HC på minst én testparameter (ikke nødvendigvis utholdenhetsfeil). Ved å kombinere alle studier og inkludert totalt 274 individer med gamblingforstyrrelse og 342 HC, ble det funnet en meget signifikant effekt, med individer med gamblingforstyrrelse som gjorde mer utholdende feil enn HCs (effektstørrelse = 0.518; Z = 5.895, p <0.001) (Fig. 3EN). Heterogenitet var lav (Q = 10.9, p = 0.28, I² = 17%) (tilleggstabell 2).

3.3.2. Intra-ekstra dimensjonalt set-shift (IED)

I oppgaven Intra-Extra Dimensional Set-Shift (IED) (Robbins et al., 1998) presenteres to stimuli. En er korrekt og en feil. Ved hjelp av en berøringsskjerm berører deltakeren en av to stimuli og får tilbakemeldinger. Etter seks riktige studier endres stimuli og / eller regel: til å begynne med er stimuliene sammensatt av en 'dimensjon' (dvs. fargefylte former) og endringene er intradimensjonale (dvs. fra en fargefylt form en annen fargefylt form) form). Senere er stimuliene sammensatt av to 'dimensjoner' (dvs. fargefylte former og hvite linjer), og i løpet av det siste trinnet er endringer ekstradimensjonale (dvs. fra fargefylte former til hvite linjer). Testparametere inkluderer antall fullførte trinn, antall intradimensjonale feil, antall ekstradimensjonale feil og, mest konsekvent rapportert i studiene her, og indikasjon på vedvarende respons, det totale antall feil.

I de fire studiene som brukte IED, fant tre at individer med spilleforstyrrelse gjorde betydelig flere feil enn HC-er (Choi et al., 2014; Odlaug et al., 2011 ;  Patterson et al., 2006) og en studie fant ingen gruppeforskjeller (Manning et al., 2013). En studie som bruker en tidligere versjon av IED (Patterson et al., 2006) ble ikke inkludert i metaanalysen fordi en annen testparameter ble rapportert. Ved å kombinere de tre andre studiene med totalt 91 individer med spillesykdom og 180 HCS viste en betydelig total svekkelse hos personer med spillesykdom på IED (effektstørrelse = 0.412, Z = 2.046, p = 0.041) (Fig. 3B). Heterogenitet var relativt lav (Q = 3.71, p = 0.16, I² = 46%) (tilleggstabell 2).

3.3.3. Bytt oppgave

I bytteoppgaven (Sohn et al., 2000), vises en bokstav og et siffer samtidig i enten rød eller blå. Avhengig av fargen på disse symbolene, blir deltakeren instruert om å fokusere på bokstaven (rød) eller sifferet (blå). Avhengig av om bokstaven / tallet er en konsonant / odd eller en vokal / jevn, må deltakeren trykke på henholdsvis venstre / høyre. Kognitiv fleksibilitet måles ved å sammenligne nøyaktighet og reaksjonstid for forsøkene etter en fargebryter med dem etter en fargegjentakelse. Den eneste studien som bruker denne oppgaven (van Timmeren et al., 2016) fant ingen signifikante forskjeller i oppgaveprestasjoner mellom individer med spilleforstyrrelse og HC-er.

3.4. Oppmerksom skjevhet / frigjøring

Oppmerksom skjevhet eller utkobling innebærer evnen til å reagere på visse miljøstimuleringer mens du ignorerer andre. Kognitiv fleksibilitet defineres her av individets evne til å hemme en prepotent, automatisk respons. Unnlatelse av å hemme en slik automatisk respons kan føre til ufleksibel atferd. Koblingen mellom oppmerksomhetsskjevhet og kognitiv fleksibilitet kan være mindre klar enn med de tidligere domenene og er gjenstand for en viss uenighet i litteraturen (Izquierdo et al., 2017), ettersom oppmerksomhetsskjevhet også kan være avhengig av andre utøvende funksjoner. Resultatene innenfor dette domenet forholder seg dermed indirekte til tvang. Oppgavene som ble inkludert i dette domenet er Stroop (Color-Word Interference) Oppgave og Trail Making Test.

3.4.1. Stroop oppgave

Stroopoppgaven (Stroop, 1935) er en klassisk nevropsykologisk oppgave som krever selektiv oppmerksomhet, kognitiv fleksibilitet og hemmende kontroll. I denne oppgaven blir deltakeren presentert med fargeord (f.eks. Rødt), som enten skrives ut i den samme (kongruente) fargen eller en annen (inkongruent) farge. Deltakeren blir deretter bedt om å navngi fargen på disse ordene. Interferensscore brukes ofte som en testparameter for Stroop Task og gjenspeiler økningen i reaksjonstiden forårsaket av å se et inkongruent ord sammenlignet med et kongruent ord. Denne interferensscore er (i det minste delvis) avhengig av hemming av en automatisk respons for å lese ordet. Unnlatelse av å hemme denne automatiske tendensen kan føre til fleksibel atferd, og denne poengsummen kan derfor sees på som et mål på kognitiv fleksibilitet. Imidlertid er interferenspoeng avhengig av andre kognitive prosesser også, for eksempel oppmerksomhet og impulsiv respons. Prestasjoner på Stroop-oppgaven antas også å gjenspeile (motorisk) impulsivitet.

Av 12-artiklene som brukte Stroop-oppgaven, fant syv signifikante svekkelser hos personer med spilleforstyrrelser sammenlignet med HC-er, mens fem ikke gjorde det. For metaanalysene ble tre studier ekskludert fordi bare reaksjonstider ble rapportert og ingen interferensindeks kunne oppnås (De Wilde et al., 2013; McCusker og Gettings, 1997 ;  Potenza et al., 2003). For en studie kunne interferensindeksen beregnes basert på rapporterte reaksjonstider (inkongruent - kongruent; Lai et al., 2011). Av disse fire ekskluderte studiene rapporterte to signifikant dårligere prestasjoner hos personer med gamblingforstyrrelse, mens de to andre rapporterte ingen signifikante gruppeforskjeller. Data fra de resterende ni studiene, inkludert 337 individer med gamblingforstyrrelse og 404 HC, ble samlet og avdekket en signifikant effekt hos individer med gamblingforstyrrelser som viste mer interferensproblemer på Stroop-oppgaven sammenlignet med HCs (effektstørrelse = 0.331, Z = 2.575, p = 0.01) (Fig. 4EN). Imidlertid var det signifikant heterogenitet som representert ved signifikante Q-score (Q = 19.5, p <0.01) og moderat I² (59%) (tilleggstabell 2). Dette resultatet ble ikke forklart av noen av variablene vi vurderte i metaregresjonen (alle p> 0.05), men kan igjen gjenspeile inkonsekvent rapportering av resultatmål, da det ikke alltid ble rapportert hvordan interferensindekser ble beregnet på tvers av studier.

3.4.2. Løypeprøving

Trail Making Test (TMT; Reitan, 1992) er en papir- og blyantoppgave, der en deltaker blir instruert om å koble en sekvens av sammenhengende mål så raskt som mulig, samtidig som den opprettholder nøyaktigheten. Den består av to deler: under den første delen (A) er alle mål tall (1, 2, 3, etc.), og deltakeren trenger å koble tallene i rekkefølge; i løpet av den andre delen (B) er målene bokstaver og tall, og deltakeren blir instruert om sekvensielt å koble dem i vekslende rekkefølge (1, A, 2, B, etc.). Dette krever at individet hemmer den automatiske tilbøyeligheten til å koble tall eller bokstaver i rekkefølge (1, 2, 3, eller A, B, C, etc.), i stedet for å veksle mellom de to. Tiden som trengs for å fullføre den andre delen av testen (TMT-B) gjenspeiler kognitiv fleksibilitet og arbeidsminneproblemer. Selv om forskjellen poengsum BA er en ren indikator på kognitiv fleksibilitet (Sanchez-Cubillo et al., 2009), TMT-B var den mest konsekvent rapporterte poengsummen i de inkluderte studiene og er derfor resultatmålet vi brukte for metaanalysen. Legg merke til at vi inkorporerte TMT-B i Attentional bias / disengagement domain fordi å løse denne oppgaven krever kontinuerlig hemming av en prepotent respons. Imidlertid kreves også oppmerksomt setteskift for å fullføre denne oppgaven, og derfor kan den også plasseres under oppgaven / oppmerksomt sett-skiftedomene.

Bare en av de fire studiene som brukte TMT-B fant en signifikant forskjell mellom individer med spillforstyrrelse og HC-er, hvor spillere presterte dårligere. Ved å kombinere disse fire studiene i metaanalysen, med totalt 118 individer med spillelidelse og 165 HC, fant vi at individer med spillelidelse presterte signifikant dårligere på TMT-B enn HC (effektstørrelse = 0.270, Z-score = 2.175, p = 0.030) (Fig. 4B). Heterogenitet var lav (Q = 6.26, p <0.18, I² = 36%) (tilleggstabell 2).

3.5. Vane læring

Vanerlæring viser til tendensen til handlinger blir automatisk når de ofte gjentas. I henhold til assosiative læringsteorier kan instrumentell læring støttes av målstyrte og vanlige kontrollsystemer (Balleine og Dickinson, 1998). I førstnevnte utføres handlinger og oppdateres avhengig av utfall. Over tid begynner det vanlige systemet å gjøre atferden automatisk og handlingene blir ufølsomme for utfallet, i stedet er avhengige av stimulus-respons eventualiteter. Tvangsmessig atferd kan enten være en konsekvens av nedsatt målstyrt kontroll eller et overaktivt vanesystem. Vurderinger av vaneopplæring bør inneholde spesifisitet angående hvilke av de to systemene som kontrollerer atferden. Utholdenhet på paradismer for reversering-læring innebærer for eksempel belønningslæring basert på assosiasjoner til stimulus-utfall, men kan være en konsekvens av begge systemene (Izquierdo et al., 2017). Eksempler på oppgaver som er foreslått for å spesifikt teste vaneinnlæring er det fantastiske fruktspillet (de Wit et al., 2009) og totrinnsoppgaven (Daw et al., 2011).

Selv om vaneinnlæring antas å spille en viktig rolle i overgangen fra målrettet til tvangsmessig atferd, ble det ikke identifisert noen studier som vurderte vaneinnlæring ved spillforstyrrelser.

4. Diskusjon

4.1. Generell diskusjon

Vi gjennomgikk systematisk litteraturen for og utførte metaanalyser av studier som testet tvangsmessig relatert nevropsykologisk funksjon ved spillforstyrrelser kontra HC-er. Compulsivity ble delt inn i fire separate domener som representerte forskjellige komponenter av kompulsiv atferd vurdert med forskjellige nevropsykologiske oppgaver (Tabell 1). Vi fant at personer med spilleforstyrrelse, sammenlignet med HC-er, viser prestasjonsunderskudd i et bredt spekter av tvangsmessige relaterte nevropsykologiske funksjoner. Til tross for en viss variasjon mellom individuelle oppgaver, indikerer det tilgjengelige beviset konsekvent ytelsesunderskudd innen alle tvangsområder hos individer med spilleforstyrrelser sammenlignet med HC-er. Disse resultatene vil først bli diskutert for hvert tvangsområde før de diskuteres i en bredere sammenheng.

Innenfor det beredskapsrelaterte kognitive fleksibilitetsdomenet, viste de enkelte oppgavene blandede resultater (Fig. 2). Resultater fra studier som bruker PRLT, avslørte ikke signifikant atferdsleksibilitet hos individer med spilleforstyrrelse; Dette kan imidlertid skyldes den relativt lille prøvestørrelsen. En annen faktor som muligens skjuver disse resultatene, er mangfoldet i test- og utfallsparametere mellom studiene, noe som også ble reflektert av det signifikante nivået av heterogenitet som ble oppdaget. På CPT ble det funnet en betydelig svekkelse med et estimat på middels effektstørrelse hos individer med spilleforstyrrelse kontra HC. Dette resultatet kan være spesielt relevant klinisk, ettersom nedsatt ytelse på denne oppgaven har vist seg å være prediktiv for tilbakefall hos personer med spilleforstyrrelse (Goudriaan et al., 2008) og lignende ytelsesunderskudd er rapportert ved rusmiddelforstyrrelser (Martin et al., 2000). Interessant, utholdende svar på denne oppgaven ser ut til å normalisere seg når du legger til en 5 s tilbakemeldingsresponspause (Thompson og Corr, 2013). En forklaring kan være at kompulsiv reaksjon delvis blir formidlet av impulsiv reaksjon. En annen studie fant at mens HC-er bremser ned i responshastighet etter et tap, gjør ikke personer med spilleforstyrrelse (Goudriaan et al., 2005). Dette kan igjen forklares med den økte impulsive responsen, som ofte rapporteres ved spillforstyrrelse (Verdejo-García et al., 2008). Samspillet mellom impulsiv og tvangsmessig atferd er et tema vi kommer tilbake til senere i diskusjonen.

De tilgjengelige studietestingoppgavene / oppmerksomhetsoppsettingene viser et meget konsistent mønster: i alle studier presterer personer med spilleforstyrrelser dårligere enn kontroller (Fig. 3). Resultater fra metaanalysene viser signifikante ytelsesunderskudd med moderat effektstørrelse hos individer med spilleforstyrrelser kontra HC-er på både WCST og IED. De rapporterte testparametrene på disse oppgavene er svært konsistente, noe som også gjenspeiles av det lave heterogenitetsnivået innenfor dette domenet. Samlet gir disse resultatene betydelige bevis for prestasjonsunderskudd i kognitiv fleksibilitet hos personer med spilleforstyrrelse. Dette underbygges videre av en fersk studie som benyttet en stor ikke-klinisk prøve av vanlige gamblere som viser en positiv sammenheng mellom IED-feil og forskjellige skalaer for spillingens alvorlighetsgrad, inkludert DSM-5-kriterier (Leppink et al., 2016). Imidlertid studier som prøver å forutsi behandlingsresultat basert på ytelse på WCST hos personer med spilleforstyrrelse (Rossini-Dib et al., 2015) eller rusforstyrrelser (Aharonovich et al., 2006) har vært mislykket.

På begge oppgavene inkludert i det oppmerksomhetsskjevhet / utkoblingsområdet, ble det funnet signifikante resultatunderskudd hos personer med spilleforstyrrelse, med små til mellomstore effektstørrelser (Fig. 4). Resultatene på Stroop-oppgaven bør imidlertid tolkes forsiktig da heterogeniteten var høy. Dette kunne ikke forklares ved å redegjøre for alder, kjønn, IQ eller spillers alvorlighetsgrad i meta-regresjonsanalysen.

Totalt sett antyder disse resultatene en generell tendens hos personer med spilleforstyrrelser til å utvise tvangsmessige tendenser som ikke er direkte relatert til selve spilloppførselen. Disse resultatunderskuddene kan være forbundet med både utvikling og vedlikehold av spillsymptomer. For eksempel kan den generelle manglende evne til å skifte oppmerksomhet fleksibelt, eller tendensen til å holde ut ved en oppførsel når den er blitt lært, føre til en økt risiko for å utvikle tvangsmessig spilleatferd. Dessuten kan disse resultatunderskuddene være en konsekvens av forstyrret pengespill. I begge tilfeller kan dette være relatert til økte vanskeligheter med å slutte med spilloppførselen, da flertallet av studiene testet personer med spilleforstyrrelse som var i behandling. Dette potensielle forholdet mellom behandlingsresultat og utførelse av disse oppgavene må studeres mer omfattende (Goudriaan et al., 2008) da dette kan gi muligheter for forebyggende og terapeutiske inngrep. Interessant er at et lignende mønster av ytelsesunderskudd på nevrokognitive oppgaver er til stede hos OCD-pasienter, den prototype forstyrrelsen av tvangsmessig atferd: en metaanalyse fant nylig betydelige underskudd på WCST, IED, Stroop-oppgaven og TMT-B (Shin et al., 2014). Nedsatt ytelse på oppgavene ser dermed ut til å generalisere også til andre tvangslidelser.

Neuroimaging metoder har blitt brukt for å undersøke de nevrale korrelatene til kognitiv fleksibilitet, set-shifting og oppmerksomt frigjøringsoppgaver hos sunne kontrollpersoner. Regioner som ofte er assosiert med disse domenene inkluderer orbitofrontal cortex (OFC), ventrolateral (vlPFC), ventromedial (vmPFC) og dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) og basalganglier (Fineberg et al., 2010 ;  Izquierdo et al., 2017). Det kan tenkes at unormale hjerneresponser i lignende regioner ble observert ved spillforstyrrelser når de ble undersøkt med oppgaver som vurderer disse nevrokognitive domenene (nylig vurdert av Moccia et al., 2017). Fem studier som er inkludert i denne gjennomgangen, undersøkte også hjernefunksjon hos individer med spilleforstyrrelse og HC-er mens forsøkspersoner utførte tvangsrelaterte oppgaver. Under Stroop-oppgaven viste personer med spilleforstyrrelse redusert vmPFC-aktivitet (Potenza et al., 2003), mens redusert vlPFC-aktivitet ble rapportert under PRLT (de Ruiter et al., 2009 ;  Verdejo-García et al., 2015). En EEG-undersøkelse fant unormal kortikal aktivitet med tilbakemeldinger fra tilbakemeldinger hos personer med spilleforstyrrelser under PRLT (Torres et al., 2013). Nedsatt strukturell hvitstoffintegritet mellom dlPFC og basalgangliene, en traktat som er viktig for kognitiv fleksibilitet, ble observert hos personer med spilleforstyrrelse (van Timmeren et al., 2016), selv om dette ikke var direkte relatert til ytelsen på en oppmerksom bryteroppgave. Det tilgjengelige beviset for nevroimaging ved testing av tvangslidelsesforstyrrelser konvergerer dermed mot synet på individer med spillforstyrrelse som viser nedsatt hjernefunksjon og struktur i områder som er viktige for kognitiv fleksibilitet, forskyvning og oppmerksomhetsutkobling.

De nevrokjemiske mekanismene som bidrar til tvang, er ikke godt forstått, selv om dopamin og serotonin antas å spille sentrale roller (Fineberg et al., 2010). Tidligere studier på både mennesker og dyr har overbevisende vist at kognitiv fleksibilitet påvirkes spesifikt og dissosiabelt av både dopamin og serotonin. For eksempel spår baseline dopaminsyntesekapasitet i det menneskelige striatum reverserende læringsytelse, mens virkningene av dopaminerg medisineadministrasjon også avhenger av disse basisnivåene (Cools et al., 2009). Prefrontal dopamin-uttømming hos aper påvirker derimot ikke reverseringslæring, mens serotonin-uttømming spesifikt hemmer tilbakefall og ikke oppmerksom oppmerksomhetsskifte (Clarke et al., 2007 ;  Clarke et al., 2005). Glutamat har også vært involvert i reverseringslæring og andre former for kognitiv fleksibilitet, men resultatene har vært motstridende (Izquierdo et al., 2017) Ved spilleforstyrrelser har noen studier rapportert endrede dopaminnivåer, selv om funnene har vært inkonsekvente (Boileau et al., 2013 ;  van Holst et al., 2017) og lite er kjent om nevrotransmitterfunksjon i forhold til nevrokognitive oppgaver. Så langt er det bare en studie som direkte har undersøkt dopaminfunksjon og dens relasjon til reverseringslæring (DRLT) hos personer med spilleforstyrrelse. Janssen et al. (2015) fant at administrering av en sulprid (en D2-reseptorantagonist), som forventet, førte til svekket belønning versus straffelæring i sunne kontroller. Hos individer med spilleforstyrrelse hadde sulprid imidlertid ingen effekt på ytelsen sammenlignet med placebo-tilstanden. Dessuten fant en pilotstudie at administrering av memantin, en NMDA-reseptorantagonist som reduserer glutamat-eksitabilitet, forbedrer kognitiv fleksibilitet (målt ved IED) og resulterte i redusert pengespill (Grant et al., 2010). Tatt i betraktning mangel på studier som undersøker de nevrokjemiske mekanismene som bidrar til tvangsmessighet ved spillforstyrrelse, er mer forskning nødvendig.

4.2. Begrensninger og anbefalinger for fremtidig forskning

Det sentrale målet med denne systematiske gjennomgangen og metaanalysen var å oppsummere og integrere bevisene for nevropsykologiske prestasjonsunderskudd ved spillforstyrrelser som kan være relatert til tvangsmessig atferd. Imidlertid er kompulsivitet en kompleks flerdimensjonal konstruksjon, og tvangsmessig atferd kan oppstå av andre årsaker som ikke ble vurdert i denne gjennomgangen. Kjente faktorer som bidrar til tvangsmessige aspekter ved avhengighet er angst og nød (Koob og Le Moal, 2008); i utgangspunktet kan oppførselen fungere som en mestringsmekanisme, da kan toleranse for belønning utvikle seg, men atferden kan vedvare som en metode for å redusere ubehag. Under påvirkning av motiverende triggere kan slik atferd til slutt resultere i automatiske, ubevisste tvang og tap av kontroll. Vi vurderte heller ikke forholdet og samspillet mellom tvang og impulsivitet, dvs. tendensen til å handle for tidlig uten forutseende. Impulsivitet er en mangefasettert egenskap, vanligvis assosiert med risiko- og belønningssøkende, mens kompulsivitet er mindre belønningsdrevet og assosiert med skade-unngåelse (Fineberg et al., 2010). Imidlertid deler begge konseptene følelsen av mangel på kontroll, og begge kan oppstå fra svikt i "top-down" kognitiv kontroll (Dalley et al., 2011). Begge faktorene kan også samhandle: tvangsmessig atferd kan være disponert ved økt impulsiv respons, eksemplifisert med impulsivitet med høy egenskap hos rotter som forutsier tvangsmedisinsk søk ​​(Belin et al., 2008). Dermed kan impulsivitet utvikle seg til kompulsivitet, og disse samhandlingene er spennende veier for fremtidig forskning.

Selv om de målte konstruksjonene generelt blir sett på som trekk, kan det være tilstandsavhengige funksjonsnedsettelser ved lek, forårsaket av depressive symptomer, oppmerksomhetsproblemer eller andre svekkelser som kan være en konsekvens av spilleforstyrrelse. Videre kan kompulsivitet i seg selv være tilstandsavhengig (dvs. relatert til sykdomstilstand eller stadium), og det er derfor blitt foreslått å være et ustabilt 'bevegelig mål' som ikke kan være en endofenotype (Yücel og Fontenelle, 2012). På den annen side har kompulsivitet blitt sett på som en hypotetisk egenskap med en vanlig underliggende endofenotype (Robbins et al., 2012). Langsgående studier er nødvendig for å løse disse problemene.

Ettersom kompulsivitet var vårt viktigste domene av interesse, vurderte vi ikke andre, ikke-kompulsive nevropsykologiske mangler ved spillforstyrrelser. Derfor kan vi ikke komme med noen påstander om spesifisiteten til effektene våre til tvangsmessige (kontra ikke-tvangsmessige) aspekter ved nevrokognitiv funksjon ved spillforstyrrelser. Dessuten er disse nevrokognitive oppgavene til kompulsivitet også avhengige av andre (ikke-) utøvende kognitive prosesser: for eksempel å skifte på IED-oppgaven mellom farger og former krever også visuell prosessering (Miyake et al., 2000).

Til tross for sin potensielt avgjørende rolle som 'byggestein' for patologisk, tvangsmessig atferd assosiert med avhengighet (Everitt og Robbins, 2015), er det en fullstendig mangel på eksperimentelle studier som undersøker vanellæring ved spillforstyrrelse. Hvorvidt spillforstyrrelse er preget av avvikende vaneinnlæring er fortsatt et åpent spørsmål. Selv om det meste av arbeidet knyttet til vaneinnlæring og avhengighet har kommet fra dyreforsøk, har flere studier nylig rapportert om svekkelser i vanedannelse hos stoffforstyrrede mennesker. Tidligere studier har vist en overhengighet av vane-læring i f.eks alkohol (Sjoerds et al., 2013) og kokainavhengige pasienter (Ersche et al., 2016). Nedsatt målstyrt (modellbasert) kontroll har vært assosiert med forskjellige 'forstyrrelser i tvangsmessighet' (inkludert binge-spiseforstyrrelse, tvangslidelser og rusforstyrrelser) Voon et al., 2014); alkoholavhengighet (Sebold et al., 2014, men se Sebold et al., 2017); og med en symptomdimensjon som omfatter kompulsiv atferd og påtrengende tanker i en stor prøve av sunne kontrollpersoner (Gillan et al., 2016).

Vår tilnærming gir et mulig virkemiddel for å undersøke og identifisere tvangsbegrepet trans-diagnostisk, noe som igjen kan bidra til å forutsi sårbarhet og å målrette atferds- og farmakologiske behandlinger mer effektivt ( Robbins et al., 2012). Fremtidige studier oppfordres til å foreta sammenligninger mellom spillforstyrrelser og andre 'forstyrrelsesforstyrrelser'. CPT, WCST og IED ser ut til å være de mest følsomme for å plukke opp resultatunderskudd, i det minste hos personer med spillesykdom. Selv om det var utenfor vårt omfang å gjennomgå dette systematisk, sammenlignet noen av studiene som ble inkludert i denne gjennomgangen, individer med spilleforstyrrelser med rusforstyrrelsesforstyrrelser ( Albein-Urios et al., 2012; Choi et al., 2014; de Ruiter et al., 2009; Goudriaan et al., 2006; Goudriaan et al., 2005; Torres et al., 2013; skovler et al., 2014 ;  Verdejo-García et al., 2015), atferdsavhengighet ( Choi et al., 2014 ;  Zhou et al., 2016) eller tvangslidelse (Hur et al., 2012). Generelt indikerer disse studiene resultatunderskudd i de gruppene som ligner på ( Albein-Urios et al., 2012; Goudriaan et al., 2006; Goudriaan et al., 2005; Hvordan et al., 2012; skovler et al., 2014 ;  Zhou et al., 2016) eller verre (Choi et al., 2014) enn hos personer med spilleforstyrrelse.

Innenfor spilleforstyrrelser kan spillere også deles inn i undertyper. Tidligere studier har gjort dette på flere måter: basert på deres foretrukne spilleaktivitet (f.eks. Spilleautomater eller casinospillere; Goudriaan et al., 2005), basert på komorbiditet eller personlighetstrekk (f.eks. depressive, sensasjonssøkende eller impulsive; Álvarez-Moya et al., 2010), eller basert på deres motivasjon for pengespill (f.eks. takle stress eller negative følelser; Stewart et al., 2008). I forhold til kognitiv fleksibilitet, fant en studie at casinogamspillere var svært utholdende for CPT, mens spilleautomater spillere brukte en (også ulempelig) konservativ tilnærming (Goudriaan et al., 2005). Fremtidige studier kan identifisere klinisk relevante dimensjonale undergrupper (i og mellom psykiatriske lidelser) ved å undersøke samspillet mellom slike undertyper og individuell oppgaveutførelse. En måte å både forbedre pasientklassifisering og forståelse av mekanismene som ligger til grunn for prestasjonsunderskudd, er ved å bruke beregningsmodellering, dvs. 'beregningspsykiatri' (Huys et al., 2016 ;  Maia og Frank, 2011). For å dissekere flere komponenter av kompulsivitetsrelatert kognitiv funksjon som ikke kan hentes ved hjelp av klassiske tilnærminger, kan det være fruktbart å (re) analysere eksisterende data ved hjelp av beregningsmodeller (Lesage et al., 2017).

4.3. konklusjon

I denne systematiske gjennomgangen og metaanalysen har vi undersøkt fire nevrokognitive domener som anses å være spesielt relevante for tvangsmessige tendenser ved spillforstyrrelser. For dette formål valgte vi atferdsoppgaver som måler utøvende funksjoner som reflekterer noen av disse elementene. Både de kvalitative og kvantitative resultatene antyder at individer med spilleforstyrrelse generelt viser prestasjonsunderskudd i kognitiv fleksibilitet, set-shifting og attentiv skjevhet, mens det ikke ble identifisert noen studier som undersøkte vaneopplæring i spillforstyrrelser. Totalt sett støtter disse funnene ideen om at spillsykdom er preget av tvangsmessige nevrokognitive svikt, som eksemplifisert i utholdenhet og kognitiv fleksibilitet. Som nevnt tidligere er imidlertid ikke alltid kartleggingen av nevropsykologiske oppgaver på de separate domene av tvangskraft klart. Derfor gjenstår behovet for å revidere og foredle den konseptuelle definisjonen og klassifiseringen av tvang, som vil bidra til å fremme forskningen på dette feltet.

Bortsett fra å være viktig for selve spilleforstyrrelsen, kan disse funnene ha bredere implikasjoner. Ved å se på spilleforstyrrelse som en atferdsavhengighet som ligner rusforstyrrelser uten de forvirrende effektene av medikamentadministrasjon, støtter disse resultatene hypotesen om at mottakelighet for tvangshandling foregår avhengighetsskapende atferd (Leeman og Potenza, 2012). Som sådan gir de en mulig kobling mellom svekkelser i utøvende funksjoner relatert til tvangshandling og sårbarhet for avhengighet og kan bidra til å etablere en endofenotype for tvangsrelaterte lidelser (Gottesman og Gould, 2003).

Støtte

Denne forskningen ble delvis finansiert av et tilskudd fra The European Foundation for Alcohol Research (ERAB), [tilskuddsnummer EA 10 27 “Endring av den sårbare hjernen: en nevromoduleringsundersøkelse i alkoholavhengighet”] og av en bevilgning fra VIDI (NWO-ZonMw) [ gi nummer 91713354] til AEG. Disse finansiererne hadde ingen innflytelse på papiret.

Alle forfattere kritisk gjennomgått innhold og godkjent sluttversjon for publisering.

Interessekonflikter

Ingen.

Takk til

Vi er veldig takknemlige for prof. dr. Wim van den Brink for sine verdifulle innspill. Vi takker José C. Perales, Kelsie T. Forbush og Lieneke K. Janssen for deres nyttige svar på dataforespørsler; og Jente M. Klok og Nikki M. Spaan for å gi kvalitetsvurderinger av de inkluderte studiene.